專利名稱:苯醌衍生物的制備方法和用途的制作方法
本發明涉及一些新的苯醌衍生物的制法，它們對支氣管氣喘、直接型過敏癥、各種類型的炎癥、動脈硬化癥、細菌感染伴隨引起的內毒素休克等具有治療和預防作用，還涉及到該化合物和包含該化合物的藥物組合物，以及本發明在醫藥領域中的應用。
在至今日，進行有效地治療或預防支氣管氣喘被認為是件困難的事情，近年來，長期以來就知道是直接型過敏和氣喘的重要化學介體之一的SRS-A(過敏性慢作用物質)被證明是由碳四烯酸的5-脂肪氧含酶的代謝物組成的，即已引起極大注意的白三烯(Ieukotrienes)。白三烯是過敏性反應和炎癥反應有效的化學介體，并被認為主要引起肺部末梢氣道的收縮，和支氣管氣喘伴隨引起的呼吸困難有關，而且，白三烯還具有提高毛細管滲透度的能力和強烈地產生白細胞的趨化活性的能力，還與炎癥典型癥狀的水腫和細胞浸潤有緊密聯系，而且，由于它們強烈的血管收縮作用，實際上還對冠狀動脈機能不全和心絞痛有影響。因此，由于白三烯的疾病生理學的重要性，如上面所講述的那樣，已被澄清，因而也就認識到了生物合成白三烯的一個關鍵酶-5-酯肪氧合酶的重要性。
作為對于5-脂肪氧合酶呈現抑制活性的化合物，已經知道的有黃酮化合物，苯醌化合物〔美國專利4271083，EPC Laid-Open21841和美國專利4358461〕，兒茶酚類化合物〔Clin·Exp，Pharmacol.Physjol，8，654-655(1981)〕，苯酚，黃酮化合物〔Biochem.Biophys.Res.Commun.，116，612-618(1983)〕，乙炔化合物〔Enr.J.Biochem.，139，577-583(1984)等，但是，所有這些在藥物代謝方面和生物利用度動力學方面是遠不能令人滿意的。
本發明提供一些新的苯醌化合物，它們由于其代謝機制而更少地失效，并且顯示出比已知的對5-脂肪氧合酶顯示有抑制活性的化合物具有更長效的作用力。
本發明涉及到
1.一個一般式為

的苯醌衍生物或它的氫醌(對苯二酚)形式〔其中R1和R2是一樣或不一樣的，彼此無關地是一個氫原子或甲基或甲氧基基基團，或者R1和R2彼此結合，代表了-CH＝CH-CH＝CH-;R3是一個氫原子或甲基基團;R4是一個可被取代的脂肪族、芳香族或雜環基團;R5是一個甲基或甲氧基基團，一個可被取代了的羥甲基基團，或是一個可被酯化或酰胺化的羧基基團;Z是由-C≡C-，-CH＝CH-，-O-
，

代表的一個基團;n是0至10的一個整數，m是0至3的一個整數;K是0至5的一個整數，但只要m是2或3時，在這種括號的重復單元里，Z和K可以任意〕，
2.一般式(Ⅰ)的苯醌衍生物的生產方法，其特征在于這種方法包括將一個一般式為

的化合物〔其中R1，R2，R3，R4，R5，Z，k，m和n如前面規定的一樣，R6是一個氫原子，甲基，甲氧甲基，芐基或2-四氫吡喃基基團;R7是一個氫原子，羥基，甲氧基，甲氧甲基氧基，芐氧基或2-四氫吡喃氧基基團〕與一個氧化劑起反應，以及
3.包含一般式(Ⅰ)的化合物或其氫醌形式作為有效成份的藥物組合物。
在上面的一般式(Ⅰ)中，由R4代表的脂肪族基團包括例如1至4碳原子的烷基基團，像甲基、乙基、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基和特-丁基，2-4碳原子的鏈烯基，像乙烯基和烯丙基，以及3至7碳原子的環烷基基團，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基和環庚基;芳族基團包括例如芳基，像苯基和萘基基團;雜環基團包括包含至少一個氧原子或至少一個硫原子作為構成環原子的5節或6節環，作為雜環基團的具體方案可以提到的例如有硫茂基(2-硫茂基，3-硫茂基)以及呋喃基(2-呋喃基，3-呋喃基)基團。這些芳香族和雜環基團可以在環的任意位置上具有1至5、最好是1至3的取代基，這樣一些取代基包括例如一個羥基、鹵素原子，像氟、氯和溴，1至3碳原子的烷基基團，像甲基和乙基，1至3碳原子的烷氧基基團，像甲氧基、乙氧基以及乙酰基，苯基，對甲苯基，鄰-甲苯基，吡啶基(2-吡啶基，3-吡啶基)，3-吡啶甲基，苯酰唑甲基(
-CH2-)基團。當脂肪族基團是環烷基基團時，它可以在環的任何一個位置上有1至5、最好1至3的取代基，這樣的取代基包括有1至3碳原子的烷基基團，像甲基和乙基。
由R5代表的羥甲基基團可以是被取代了的，并且包括例如未取代的羥甲基基團以及甲氧甲基，氧甲基，乙酸基甲基，硝酰基，氨基羰基氧甲基，被取代的氨基羰基氧甲基(例如甲氨基羰基氧甲基，乙氨基羰基氧甲基，二甲氨基羰基氧甲基，苯氨基羰基氧甲基)以及環氨基羰基氧甲基(例如嗎啉代羰基氧甲基，哌嗪羰基氧甲基等);還有酯化的羧基基團，例如可以提到的是2至5碳原子的烷氧羰基如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基和丁氧羰基以及像苯氧羰基這樣的7至8碳原子的芳氧羰基。由R5代表的酰胺化的羧基基團可以是其氨基基團被取代的取代氨基羰基，還可以是環氨基羰基。取代這些取代氨基羰基的氨基的取代基包括例如1至4碳原子的烷基，像甲基、乙基、丙基和丁基，6至10碳原子的芳基(它可以在環的任意位置上有另外的一個或多個取代基，像羥基、氨基、硝基、鹵素、甲基和甲氧基)，像苯基和萘基，以及羥基。酰胺化羧基的具體例子包括例如氨基羰基，具有2至4碳原子的單一或雙-烷氨基羰基(例如甲氨基羰基，乙氨基羰基，異丙氨基羰基，二甲氨基羰基)，苯氨基羰基，取代的苯氨基羰基(對-羥苯氨基羰基，對-甲氧苯氨基羰基，鄰-氯苯氨基羰基)，二苯氨基羰基羥氨基羰基N-羥基--N-甲氨基羰基和N-羥-N-苯氨基羰基。環氨基羰基包括例如嗎啉代羰基和哌嗪羰基。當m是2或3時，
K］m可如下所示
(當m是2時)
(m是3時)(其中，Z1，Z2和Z3是相同的或不相同的，而且都具有Z的含義，而K1，K2和K3是相同的或不相同的，而且都具有K的含義)。
在化合物(Ⅰ)中R2是一個羧基基團的情形中，化合物(Ⅰ)及它的氫醌形式可以是像堿金屬鹽(例如鈉鹽、甲鹽)或堿土金屬鹽(例如鈣鹽、鎂鹽)這樣的生理上可接受的鹽。
符合本發明的一般式(Ⅰ)的化合物可以通過將一般式(Ⅱ)的化合物與一個氧化劑反應產生。
關于一般式(Ⅱ)化合物的氧化，所采用的氧化劑類型以及反應條件取決于式(Ⅱ)中的R6和R7而改變。
R6和R7彼此獨立地為氫原子的一般式(Ⅱ)的化合物，即一個苯酚化合物，可以很容易地用一個弗雷米鹽(Fremy′s Salt)作為氧化劑衍生出其苯醌化合物(Ⅰ)。在這樣一個情形中，要用的弗雷米鹽的量是在每摩爾化合物(Ⅱ)2至4摩爾的范圍，作為溶劑，最好采用例如甲醇，乙腈，乙醇，二惡烷，1，2-二甲氧基甲烷以及它們的含水溶劑。反應溫度是10至80℃，而反應時間通常是在2至10小時。
R6是氫原子而R7是羥基基團的一般式(Ⅱ)的化合物，即一個氫醌化合物，可以容易地通過利用一個溫和的氧化劑，像空氣，氧氣，弗雷米鹽，三氯化鐵，硫酸鐵，過氧化氫和過酸衍生出苯醌化合物(Ⅰ)。這類反應通常是在有溶劑存在的情形下進行的，作為所說的溶劑，可以提到的例如有甲醇，乙腈，二惡烷，1，2-二甲氧乙烷以及由這些有機溶劑和水組成的含水溶劑系統。當采用空氣或氧氣作為氧化劑時，一面進行反應，一面保持反應溶液在中性到弱堿PH值上(PH7.0至PH9.0)。為了保持這樣的PH值，采用一個合適的緩沖劑(例如，磷酸鹽緩沖劑)。反應溫度范圍從-10℃至30℃，而反應時間通常要直至24小時。
在采用三氯化鐵，硫酸鐵，弗雷米鹽，過氧化氫或過酸(例如，過乙酸，間-氯過苯甲酸)作為氧化劑時，所用的這樣一些氧化劑的量最好是每摩爾化合物(Ⅱ)1至4摩爾的范圍。反應溫度通常是-10℃至30℃，而反應時間一般直至1小時。
R6是甲基，甲氧甲基，芐基或2-四氫吡喃基基團、而R7是氧基，芐氧基或2-四氫吡喃氧基基團的一般式(Ⅱ)的化合物，即氫醌二醚化合物，可以容易地通過用氧化銀(AgO)或硝酸銨高鈰(以后簡稱為“CAN”)作為氧化劑衍生出這種苯醌化合物(Ⅰ)。在采用氧化銀的場合下，反應是在-10℃至30℃范圍里、在水或一個含水有機溶劑(例如二惡烷，乙腈)中、在有硝酸存在情形下進行的。在使用CAN作為氧化劑的情況下，反應是在一個含水的有機溶劑(例如乙腈，甲醇)中，特別是有含水乙腈中，在單獨存在CAN或者與吡啶-2，6-二羧酸N-氧化物，吡啶-2，4，6-三羧酸或吡啶-2，6-二羧酸等結合下進行的。CAN與上述各種吡啶羧酸的混合比例通常以1∶1左右為合適(以摩爾當量為基礎)。反應溫度在-5℃至30℃的范圍中。
Z是-CH＝CH-的一般式(Ⅰ)的化合物也可以通過還原Z是-CH≡CH-的一般式(Ⅰ)的化合物產生，這種反應通常在一個像甲醇、乙醇或醋酸乙酯這樣的溶劑中用喹啉和林特勒催化劑(Rindler Cataly-st)進行部分還原而完成的。這種催化劑的用量是每摩爾初始化合物1/50至1/5(以重量為基礎)的范圍，而所用的喹啉對于催化劑的重量是1/10到2(以重量為基礎)的范圍。反應溫度從10℃至30℃，反應時間在1至4小時的范圍。
R5是氨基甲酰氧甲基，N-取代的-氨基甲酰氧甲基，羥氨基羰基，N-取代的-羥氨羰基，羥甲基，羰基，烷氧羰基，氨基羰基或取代的氨基羰基基團的一般式(Ⅰ)的化合物可以由R5是羥甲基、羧基，烷氧羰基或酰氧基甲基基團的一般式(Ⅰ)的化合物通過下面表示的、本身是已知的反應得出


氫原子或是由R10表示的基團〕。
用上述方法中產生的苯醌化合物(Ⅰ)可以通過本身是已知的分離和純化手段(例如色譜法，結晶法等)被分離和收集。
本發明的苯醌化合物(Ⅰ)與一般式為

的氫醌化合物(其中的每一個符號與前面規定的一樣)是很容易互相轉換的，由苯醌和氫醌環通過化學或生物化學的氧化以及還原反應互相轉換。由于氫醌衍生物(Ⅱa)一般易于由氧氣、空氣等氧化，因此氫醌衍生物(Ⅱa)通常加工成穩定苯醌化合物(Ⅰ)的形式。鑒于在氫醌化合物(Ⅱa)和苯醌化合物(Ⅰ)之間很容易發生化學和生物化學的互換，所以在生理條件下顯示它們的藥物作用時，苯醌化合物(Ⅰ)和氫醌化合物(Ⅱa)可以認為具有生物上等價的特性。
苯醌化合物(Ⅰ)能容易地通過用本身是已知的方法用諸如亞硫酸氫鈉、酸式亞硫酸鈉和氫硼化鈉這樣的溫和的還原劑轉換成氫醌化合物(Ⅱa)。
從結構角度上看，苯醌化合物(Ⅰ)和(Ⅱa)在苯醌環的支鏈上具有阿爾法(α)碳的不對稱中心，這就允許有旋光化合物存在。因此本發明的化合物(Ⅰ)和(Ⅱa)將是包括了它的任何一個旋光化合物以及外消旋化合物。
本發明的化合物(Ⅰ)對多不飽和脂肪酸(+八碳二烯酸、γ-+八碳三烯酸、α-+八碳三烯酸、花生四烯酸、二高-γ-+八碳三烯酸，サ碳五烯酸)呈現出代謝改善作用，特別是對脂肪酸過氧化的抑制作用(抗氧劑作用)、或是對5-脂肪氧化酶代謝物(例如白三烯，5-羥基等碳四烯酸，5-過氧等碳四烯酸，氧合脂肪)的抑制作用，并且在動物實驗中還具有低毒性。因而本發明的化合物(Ⅰ)和(Ⅱa)預計在哺乳動物(小鼠、大鼠，兔子、猴子，人等)身上對于像支氣管氣喘，牛皮癬，炎癥，直接型過敏癥，動脈硬化癥，動脈粥樣硬化，免疫缺陷和對細菌感染抵抗力的減弱這樣的各種各樣疾病出現治療和預防的效果，并且作為諸如抗氣喘劑、抗過敏劑，牛皮癬的治療劑，腦循環代謝改善劑，冠狀動脈硬化癥，脂肪肝，肝炎、肝硬化、活動性過度肺炎的保護劑，免疫調節劑，抵抗細菌傳染的保護增強劑，前列腺素-凝血惡烷代謝改進劑這樣的藥物是有用的。
R4是一個包含咪唑基團的基團時，化合物(Ⅰ)和(Ⅱa)除了有上述這些作用外，還呈現對凝血惡烷合成酶的抑制作用，并且能在預防和治療如血栓形成、心血管梗塞、腦血管梗塞，心力衰竭、心律不齊等上用作為抗凝血劑。
本發明化合物毒性低，因而可以安全地口服或皮下注射該化合物或其藥物組合物〔例如片，囊劑(包括軟膠囊和微囊)，溶液，注射液，栓劑〕，這些藥物組合物可通過將它們與本身是已知的、藥物上能接受的載體、賦形劑等混合制得的。雖然劑量取決于要治療病人的情況、給藥途經、疾病情況等，但是，例如在給氣喘成年人口服情形下，以每公斤體重0.1毫克到20毫克、特別是0.2毫克至10毫克左右單獨一次的劑量服用這種化合物是有好處的，大約一至二次。
本發明的化合物(Ⅰ)和(Ⅱa)在苯醌或氫醌核的支鏈上有一個龐大的阿爾法(α)-位置的碳原子，正是由于這樣特征的結構，這些化合物對于由活體代謝引起的失活反應較不敏感。因此，該化合物能夠保持有效的藥物血液濃度水平，于是與已知的苯醌相比顯示出在低藥劑量下改進的效力以及長的藥效時間。
R4是包含咪唑基團的官能團時，一般式(Ⅰ)的化合物同時對5-脂肪氧化酶和凝血惡烷合成酶顯示雙重的抑制作用，因而有利于用作為心血管藥物。
化合物(Ⅱ)可由以下描述的任何一個方法生產。化合物(Ⅱa)可以通過讓一般式為

的化合物進行本身是已知的酸水解或催化還原來去除保護而獲得(其中R1，R2，R3，R4，R5，z，m和n與前面規定的一樣，R12是一個甲氧甲基，芐基或2-四氫吡喃基基團;R14是一個氫原子，甲氧甲基氧，芐氧基或2-四氫吡喃氧基基團)。
由化合物(Ⅱ)，通過讓一般式為

的化合物(其中每個符號與前面規定的一樣)與一般式為

的一個化合物(其中k，m，n，R5和Z1與前面規定的一樣，X1是羥基，乙酰氧基或低級烷氧基，或者是一個鹵素原子;R15是一個由R4代表的基團或甲氧基基團)在有酸性催化劑存在的情形下進行縮合反應就能形成一個一般式為

的化合物(其中R1，R2，R3，R5，k，m和n如前規定的一樣，R15是一個氫原子或羥基基團，Z1是
，
)。由化合物(Ⅱc)通過讓化合物(Ⅲ)與一個一般式為

的化合物(其中R4與前面規定的一樣;n2是2或3)在有酸性催化劑存在的情形下進行縮合反應還能得到一個R5是羧基基團的一般式(Ⅱc)的化合物。這種縮合反應是在一個非極性溶劑(例如二氯甲烷，氯仿，苯，甲苯，異丙醚，1，2-二氯乙烷，1，1，2，2-四氯乙烷)中、在有酸性催化劑(例如三氟化硼合乙醚，氯化鋁，氯化錫，對-甲苯磺酸，D-樟腦磺酸等)存在的條件下，在10至100℃的溫度范圍里進行的。
由于這種縮合反應取決于化合物(Ⅲ)在溶劑中的溶解度和酸性催化劑對化合物(Ⅳ)或(Ⅴ)的活度，所以反應的催化劑要根據化合物(Ⅲ)和(Ⅳ)或(Ⅴ)的組合情況適當地需要改變。所用酸性催化劑的量對于化合物(Ⅲ)是在1/20至3.0摩爾左右的范圍。這一反應最好是在沒有氧氣的條件下進行。在無氧條件下的反應得到苯酚的或氫醌的化合物(Ⅱc)。
通過將一個一般式為

的化合物(其中R1，R2，R3，R4和n與前面規定的一樣;R17是一個甲基，芐基，2-四氫吡喃基或甲氧甲基基團;R18是一個氫原子或一個甲氧基、芐氧基，2-四氫吡喃氧基或甲氧甲氧基基團)進行鹵化反應，給出一個一般式為

的化合物(其中R1，R2，R3，R17，R18和n與上面規定的一樣;X2是一個鹵素原子)，接著與一個一般式為

的化合物(其中k和m如前規定一樣;Y1是一個氫原子或羥基，羧基，烷氧羰基或2-四氫吡喃氧基基團;Z2是-C≡C-或-O-
)在有一個堿存在情況下進行縮合反應就能產生化合物(Ⅱb)。關于這個縮合反應，所采用的反應條件隨化合物(Ⅶ)中的Z而改變。在Z是-C≡C-基團的場合下，例如采用正-丁基鋰，氫化鈉，氫化鉀，氨基化鈉等作為堿試劑。另一方面，在Z是-O-
基團時，采用碳酸鉀，氫氧化鈉氫化鈉等。
通過讓化合物(Ⅵ)與一個異丁酸酯在有一個堿存在的情形下進行縮合也能產生一個Z是
而k是0，R5是一個羧基或烷氧羰基基團的一般式(Ⅱ)的化合物。在這樣一個情形中，采用異丙胺基鋰作為堿，這一反應是在一個無水溶劑(例如二乙醚，四氫呋喃)中，在惰性氣氣體氣氛下(例如，氬氣、氦氣、氮氣)、在負40℃至30℃溫度范圍中進行的。
通過讓化合物(Ⅱc)的苯酚的或氫醌的羥基基團甲基化、芐基化、2-四氫吡喃基化或甲氧甲基化，然后用氫化鋰鋁由本身是一般的和公知的還原醇化反應能夠產生化合物(Ⅱd)。
而且，通過將一個一般式為

的化合物(其中R1，R2，R3，R17和R18與前面規定的一樣)與一個一般式為

的化合物(其中X2和n與前面規定的一樣，Y2是一個氫原子，羥基、2-四氫吡喃氧基或羧基基團，或者由-C(CH3)2COOH表示的基團)反應能夠產生化合物(Ⅱd)。
將化合物(Ⅷ)與化合物(Ⅸ)反應，它包括了在有一個強堿(例如正-丁基鋰，甲基鋰，二異丙胺基鋰等)存在的條件下將芐基基團的甲叉基團轉換成一個陰離子，然后與一個W-鹵代烷基衍生物(Ⅸ)反應，產生化合物(Ⅱd)。這一反應是在無水四氫呋喃、二乙醚，或1，2-二甲氧乙烷中、在有四甲基乙二胺存在的情形下、在0℃至70℃的溫度范圍下進行的。最佳反應條件是室溫至65℃的范圍。
化合物(Ⅱb-1)，它構成了R4是甲基基團及m是0的化合物(Ⅱb)可以通過本身是公知的反應產生。


(其中R1，R2，R3，R13，R14，m，n，Y2與R5如前面規定的一樣;n1是一個1至5的整數)。
實施例1(第1號化合物)
將0.1克D-樟腦-10-磺酸加入到含有3.1克，0.02摩爾的2，3，5-三甲基氫醌和5.6克，0.02摩爾的乙基6-乙酸基-6-(2-噻嗯基)己酸酯的50毫升甲苯溶液中。在60℃下將此混合物攪拌加熱6.5小時。冷卻后，將100毫升乙醇及20毫升，10%的氯化鐵水溶液加入到反應溶液中，隨之攪拌10分鐘。用異丙醚萃取反應產物，用水洗滌有機層并在減壓的條件下干燥(通過硫酸鎂)和濃縮。殘余物用硅膠柱進行色層分離并用異丙醚-己烷(1∶1)進行洗提以得到5.6克，76%的乙基6-(3，5，6-三甲基-1，4-萃醌-2-基)-6-(2-噻嗯基)己酸酯。它的典型物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。通過此實施例順次的步驟，制備第2-8號化合物。
實施例2(第9號化合物)
將3.1克，0.02摩爾的2，3，5-三甲基氫醌和6.0克，0.021摩爾的-乙酸基-8-苯辛酸加入到80毫升甲苯中。于室溫在攪拌的情況下，將0.3毫升的乙醚合三氟化硼一滴一滴地加入到混合物中。將反應溶液在室溫下攪拌4天后，在減壓條件下，蒸出溶劑。用50毫升四氫呋喃溶解殘余物，溶液中加入10%的氯化鐵水溶液使之氧化成醌衍生物。用乙酸乙酯兩次萃取反應產物，用水洗滌有機層后在減壓的條件下進行干燥和濃縮。所得的粗制品用硅膠柱進行色層分離，用異丙醚洗提，由異丙醚再結晶醌的衍生物得到5.8克，78%的8-萃基-8-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)辛酸。它的典型物理性質和核磁共振譜顯示在表1中。通過此實施例順次的步驟，制備第10-19，50和51號化合物。
實施例3(第20號化合物)
將0.1克D-樟腦-10-磺酸加入到含有3.6克，0.02摩爾的2-甲基-1，4-萘并氫醌和5.6克，0.021摩爾的6-乙氧基-6-(4-甲氧苯基乙酸中。在60℃下將混合物，攪拌加熱18小時。冷卻后，在減壓的條件下蒸出溶劑，然后在殘余物中加入20毫升四氫呋喃。此溶液中再加入10%的氯化鐵水溶液，隨之攪拌10分鐘。反應產物用乙酸乙酯萃取。用水洗滌有機層并在減壓的條件下干燥和濃縮。殘余物用硅膠柱進行色層分離并用異丙醚進行洗提以得到3.5克，45%的6-(3-甲基-1，4-萘醌-2-基)-6-(4-甲氧苯基)己酸。由異丙醚再結晶此產品。它的典型物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。通過此實施例順次的步驟，制備第21號化合物。
實施例4(第22號化合物)
將0.1克D-樟腦-10-磺酸加入到含有3.1克，0.02摩爾的2，3，5-三甲基氫醌和5.0克，0.021摩爾的6-羥基-6-(4-甲氧苯基)己酸的60毫升甲苯溶液中。在70℃下，將混合物攪拌加熱20小時。堿的條件下，蒸發反應溶液。加入50毫升四氫呋喃溶解殘余物。再加入10%的氯化鐵水溶液，于室溫下攪拌10分鐘。用乙酸乙酯萃取反應產物。用水洗滌有機層并在減壓條件下干燥和濃縮。殘余物用硅膠柱進行色層分離，用異丙醚洗提以得到5.1克，76%的6-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-6-(4-甲氧苯基)己酸。它的典型物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。通過此實施例順序的步驟，制備第23-34和68號化合物。
實施例5
將0.7克，5.2摩爾的氯化鋁加入到含有0.5克，4.5摩爾的氫醌和0.8克，4.9摩爾的4-苯基丁內酯的20毫升1，2-二氯乙烷溶液中。在60℃下將此混合物攪拌加熱3小時。冷卻后，將40毫升，2克當量的鹽酸加入到反應溶液中，隨之攪拌10分鐘。用乙酸乙酯萃取反應溶液，用水洗滌有機層并將之干燥和蒸發。殘余物用硅膠柱進行色層分離并用異丙醚-乙酸乙酯(1∶1)洗提以得到0.6克，49%的油性物質4-萃基-4-(1，4-二羥基-2-萃基)-丁酸。核磁共振譜δ2.43(4H)，4.24(1H)，6.60(3H)，7.30(5H)。
實施例6(第35號化合物)
將1.4克，0.01摩爾的氯化鋁加入到含有1.5克，0.01摩爾的2，3，5-三甲基-氫醌的20毫升1，2-二氯乙烷溶液中，在80℃加熱此混合物。再將含有1.6克，0.01摩爾的4-萃基-丁內酯的10毫升1，2-二氯乙烷，在2小時內，一滴一滴地加入到混合的溶液中，在同樣的條件下，反應再進行18小時。冷卻后，將40毫升，2克當量的鹽酸加入到反應溶液中，隨之攪拌10分鐘，用異丙醚萃取反應產物，用水洗滌有機層并將之干燥和蒸發并用30毫升四氫呋喃溶解殘余物。將5毫升，10%的氯化鐵水溶液加入到溶液中，室溫下攪拌10分鐘，用乙酸乙酯兩次萃取反應產物。用水洗滌有機層，在減壓的條件下干燥和濃縮。殘余物用硅膠柱進行色層分離并用異丙醚洗提以得到1.2克，38%的4-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-4-苯基-丁酸。它的典型物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1。通過此實施例順次的步驟，制備第36-38號化合物。
實施例7(第40號化合物)
將0.25毫升的(二)乙醚合三氟化硼，在室溫下，一滴一滴地加入到含有5.5克，0.03摩爾的2，3-二甲氧基-6-甲基-1，4-氫醌和5.3克，0.03摩爾的5-苯基-5-戊內酯的80毫升甲苯溶液中。在50℃下將此反應溶液攪拌20小時，然后在減壓條件下進行濃縮。用20毫升的四氫呋喃溶解殘余物并將10毫升，10%的氯化鐵水溶液加入到此溶液中，隨之攪拌10分鐘。用乙酸乙酯萃取反應產物，用水洗滌有機層并在減壓的條件下干燥和濃縮。殘余物用硅膠柱進行色層分離并用異丙醚洗提以得到6.5克，57%的5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)-5-苯基丁酸。由異丙醚-乙酸乙酯再結晶此產品。它的典型物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。通過此實施例順次的序驟，制備第39號化合物。
實施例8(第41號化合物)
將1.2克的4-苯基-4-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-丁酸溶解在50毫升的乙醇中，再將0.4毫升的亞硫酰氯添加到此溶液中，隨之在室溫下攪拌4小時。在減壓條件下，將此反應溶液濃縮后，把所得的殘余物溶解在異丙醚中，用水洗滌有機層并在減壓條件下干燥和濃縮。殘余物用硅膠柱進行色層分離，用異丙醚洗提目的化合物以得到1.1克，84%的乙基4-苯基-4-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)丁酸酯。它的典型物理性質和核磁共振譜顯示在表1中。通過此實施例順次的步驟，制備第42號化合物。
實施例9(第43號化合物)
將0.5毫升(二)乙醚合三氟化硼加入到含有3.5克，20摩爾的2-甲基-1，4-氫化萘醌和6.0克，21摩爾的1，6-二乙酸基己基苯的100毫升甲苯溶液中，在60℃下將此混合物攪拌20小時。把溶劑蒸出后，加50毫升的四氫呋喃溶解殘余物，再將10%的氯化鐵水溶液加入到溶液中，在室溫下反應10分鐘。用乙酸乙酯萃取反應產物，用水洗滌有機層并在減壓條件下干燥和濃縮。殘余物用硅膠柱進行色層分離并用異丙醚-乙酸乙酯(1∶1)進行洗提以得到3.0克，38%的6-乙酸基-1-(3-甲基-1，4-萘醌-2-基)-1-苯基己烷。它的典型物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。通過此實施例順次的步驟，制備第44號化合物。
實施例10(第45號化合物)
將1.85克，5.0摩爾的7-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯)-7-苯基庚醇溶解在12毫升乙腈和6毫升水的溶合溶液中。再將在16毫升，50%乙腈溶液中的8.22克，5×3毫摩爾硝酸銨高鈰的冷卻溶液，在用冰冷卻的條件下，于20分鐘內，一滴一滴地加入到上述溶液中。在用冰冷卻的條件下，再繼續攪拌20分鐘后，于減壓條件下，把乙腈蒸出，將異丙醚加入到殘余物中進行萃取。分離出異丙醚層，用氯化鈉水溶液洗滌，然后干燥(用硫酸鎂)，蒸發。殘余的溶液用硅膠柱進行色層分離，純化(用異丙醚洗提)以得到1.53克，90%的7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-7-苯基庚醇。它的典型物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。通過此實施例順次的步驟，制備第9，10，35，36，46-55和64-67號化合物。
實施例11(第56號化合物)
將12毫升的乙腈和6毫升水的溶劑混合物加入到2.01克，5.0毫摩爾的7-(2，3，4，5-四甲氧基-6-甲基苯基)-7-苯基庚醇和2.51克，5×3毫摩爾的2，6-吡啶羧酸中。在用冰冷卻的條件下，于20分鐘內，將16毫升，50%乙腈水溶液中的8.22克，5×3毫摩爾硝酸銨高鈰的冷卻溶液一滴一滴地加入到混合物中。在冰冷卻的條件下，再繼續攪拌20分鐘后，過濾掉不溶物質，在減壓的條件下蒸出乙腈。殘余物中加入異丙醚進行萃取。分離出異丙醚層，用氯化鈉水溶液洗滌，干燥(用硫酸鎂)和蒸發。殘余物用硅膠柱進行色層分離并用異丙醚/乙酸乙酯洗提以得到1.56克，84%的7-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)-7-苯基庚醇。它的典型物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。通過此實施例順次的步驟，制備第57號化合物。
實施例12(第58號化合物)
將10毫升的甲苯加入到1.20克，3.68毫摩爾的6-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-6-(苯基己醇)和0.90克，3.68×3毫摩爾的氰酸鉀中，然后在室溫下進行攪拌。于5分鐘內，將1.38克，3.68×3.3毫摩爾的三氟乙酸加入到混合物中。5分鐘后，反應溫度升到40℃，于35-40℃攪拌3小時。加入水后，過濾掉不溶性物質，將異丙醚加入到濾過液中進行萃取。分離出有機層，用氯化鈉水溶液洗滌，干燥(用硫酸鎂)和蒸發。殘余物用硅膠柱進行色層分離并用異丙醚洗提以得到0.79克(58%，由異丙醚再結晶獲得)的6-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-6-苯基己基氨基甲酸酯。它的典型物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。通過此實施例順次的步驟，制備第59號化合物。
實施例13(第60號化合物)
將35微升，3×1/10毫摩爾的氯化錫，在室溫下，加入到在10毫升二氯甲烷中有0.98克，3.0毫摩爾的6-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-6-苯基己醇和0.17克，3.0毫摩爾的甲基異氰酸酯的溶液中。將此混合物攪拌30分鐘。用加冰-冷水的方法，中止反應進行萃取。分離出二氯甲烷層，用氯化鈉水溶液洗滌，干燥(用硫酸鎂)和蒸發。殘余物用硅膠柱進行色層分離并用異丙醚洗提以得到1.09克(95%，由異丙醚再結晶獲律)的N-甲基6-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-6-苯基己基氨基甲酸酯，其典型的物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。通過此實施例順次的步驟，制備第61號化合物。
實施例14(第62號化合物)
將90毫克的Rindler催化劑和15微升的喹啉加入到在20毫升乙酸乙酯中有1.01克，3.0毫摩爾的7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-7-苯基-2-庚炔-1-醇的溶液中，在室溫下進行催化還原。3小時后，當氫的吸收(73毫升)幾乎停止時，中止反應，過濾掉催化劑。在減壓的條件下，蒸出乙酸乙酯，殘余物用硅膠柱進行色層分離，用異丙醚洗提以得到0.95克，94%的(Z)-7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-7-苯基-2-庚烯-1-醇。其典型的物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。
實施例15(第52號化合物)
在室溫下，于15分鐘內，將2.25毫升Jones′試劑一滴一滴地加入到15毫升丙酮內有1.01克，3.0毫摩爾的7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-7-苯基-2-庚炔-1-醇的溶液中。混合物在室溫下攪拌30分鐘，在減壓的條件下，蒸出丙酮。將異丙醚和水加入到殘余物中進行萃取。分離出異丙醚層，用氯化鈉水溶液洗滌，干燥(用硫酸鎂)和蒸發。由異丙醚再結晶殘余物以得到0.71克，68%的7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-7-苯基-2-庚炔酸。
其典型的物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。
實施例16(第63號化合物)
在10毫升二氯甲烷中有0.92克，2.0毫摩爾的4-〔7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-7-苯基庚氧基)苯甲酸的溶液中，加入0.44毫升，2×3毫摩爾的亞硫酰氯和8微升的二甲基甲酰胺，在40℃下，將混合物攪拌1小時。蒸出溶劑，用10毫升的四氫呋喃溶解殘余物，繼之以用冰冷卻。將0.21克，2×1.5毫摩爾的鹽酸胲及在15毫升水中有0.34克，2×2毫摩爾的碳酸氫鈉的溶液先后地加入到反應混合物中，接著在用冰冷卻的條件下，攪拌15分鐘。在減壓條件下，蒸出四氫呋喃，將乙酸乙酯加入到殘余物中進行萃取。分離出乙酸乙酯層，用氯化鈉水溶液洗滌，干燥(用硫酸鎂)和蒸發。殘余物用硅膠柱進行色層分離，用乙酸乙酯洗提以得到0.86克，91%的4-〔7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-7-苯基庚氧基〕苯基異羥肟酸。
其典型的物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。
實施例17(第68號化合物)
將10毫升，6克當量的鹽酸加入到10毫升四氫呋喃中有1.7克，4.5毫摩爾的乙基6-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-6-(2-噻嗯基)己酸酯的溶液中，在70℃下，加熱攪拌17小時。冷卻后，將異丙醚加入到混合物中，用水兩次洗滌有機層并在減壓條件下干燥和濃縮。殘余物用硅膠柱進行色層分離，用異丙醚-乙酸乙酯(1∶1)洗提，由異丙醚再結晶后得到1.1克70%的6-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-6-(2-噻嗯基)己酸。
其典型的物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。
實施例18(第73號化合物)
將1.0克，27毫摩爾的氫化鋁鋰加入到50毫升含有2.4克，6毫摩爾的甲基10-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-10-苯基癸酸酯的四氫呋喃溶液中，在60℃下，攪拌加熱3小時。將反應溶液冷卻后，加入水中止反應，加入2克當量的鹽酸調PH到4.0。將5毫升，10%的氯化鐵水溶液加入到混合物中，在室溫下，反應10分鐘。再將乙酸乙酯加入到反應溶液中進行萃取。用水洗滌有機層并在減壓條件下進行干燥和濃縮。殘余物用硅膠柱進行色層分離，接著用異丙醚-乙酸乙酯(1∶1)洗提以得到2.0克10-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-10-苯基癸-1-醇。其典型的物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。通過此實施例順次的步驟，制備第74-84號化合物。
實施例19(第69號化合物)
將2毫升亞硫酰氯加入到含有0.7克，2毫摩爾的6-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-6-苯基己酸的10毫升1，2-二氯乙烷溶液中，在60℃攪拌1小時。在減壓條件下，濃縮反應溶液，殘余物用20毫升1，2-二氯乙烷溶解。將0.5克鹽酸胲和20毫升碳酸氫鈉的飽和水溶液先后地加入到溶液中，在室溫下攪拌1小時。將乙酸乙酯加入到反應溶液中萃取反應產物，用水洗滌有機層并進行干燥和蒸發。所得的殘余物用硅膠柱進行色層分離，用異丙醚-乙酸乙酯(1∶1)洗提，由異丙醚-乙酸乙酯(1∶1)再結晶目的化合物以得到0.7克，96%的6-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-6-苯基己烷氧肟酸。其典型的物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。通過此實施例順次的步驟，制備第70-72號化合物。
實施例20(第77號化合物)
將20毫升，6克當量的鹽酸加入到含有2.8克，7.2毫摩爾1-乙酰基-6-(3-甲基-1，4-萘醌-2-基)-6-苯基己烷的20毫升四氫呋喃溶液中，在70℃下，攪拌加熱5小時。冷卻后，將乙酸乙酯加入到反應溶液中。分離出有機層，用水洗滌，在減壓的條件下干燥和蒸發。殘余物用硅膠柱進行色層分離，用異丙醚-乙酸乙酯(1∶1)洗提，由異丙醚再結晶目的化合物以得到2.1克1-羥基-6-(3-甲基-1，4-萘醌-2-基)-6-苯基己烷。其典型的物理性質和核磁共振譜數據顯示在表1中。通過此實施例順次的步驟，制備第75，79和81號化合物。
下列表1所示是根據上述實施例的方法制得的化合物之典型物理性質和核磁共振譜。熔點是未經校準的。

























實例21(第90號化合物)
把甲苯(15毫升)加入到0.76克(5.0毫摩爾)的2，5，6-三甲基氫醌和1.28克(5.0毫摩爾)的7-(4-氯化苯基)-7-羥基庚酸中，攪拌下加熱到60℃。把0.19毫升(5.0×0.3毫摩爾)的二乙醚合三氟化硼加入到該混合物中，接著在60℃下攪拌15個小時。當反應結束后，蒸餾除去其中大量的甲苯。用四氫呋喃(20毫升)溶解該殘余物，把氯化鐵(2.7克，10.0毫摩爾)的水溶液(10毫升)加入到上述溶液中，接著在室溫下攪拌20分鐘，蒸餾除去其中的四氫呋喃，把乙酸乙酯加入到殘余物中，以萃取反應生成物。分離掉有機相層，并用氯化鈉溶液洗滌，然后干燥之(硫酸鎂)。用短硅膠(10克)柱色層離析乙酸乙酯溶液，并用乙酸乙酯進行洗提。收集含有所求化合物的餾分，并在減壓下濃縮。用乙酸乙酯/異丙醚對殘余物進行重結晶，得到1.52克(78%)的7-(4-氯代苯基)-7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)庚酸。


實例22(第98號化合物)
把三甲基氫醌(1.5克，10毫摩爾)和5-(1-羥基乙基)-2-噻吩基乙酸(2.5克，8.5毫摩爾)加入到50毫升的甲苯中，然后把D-樟腦磺酸(0.2克)加入到上述混合液中，接著在50℃下攪拌6個小時。冷卻后，減壓下濃縮反應混合物，把殘余物溶解于四氫呋喃中。把氯化鐵的水溶液加入到該溶液中，并在室溫下攪拌10分鐘。用異丙醚萃取反應溶液，用水洗滌有機相層，并減壓下干燥和蒸發。用硅膠柱色層分離法(用異丙醚∶己烷(1∶1)凈化粗產物，生成乙基-5〔1-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)乙基〕-2-噻吩基乙酸鹽(2.4克，72%)。在四氫呋喃中用6N鹽酸對這化合物進行水解，得到5-〔1-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)乙基〕-2-噻吩基乙酸(2.1克，90%)。δ6.69(2H，m)，4.61(1H，m)，3.73(2H，S)，1.98(9H，S)，1.61(3H，d，7H2)。
實例23(第99號化合物)
把2.2克(2毫摩爾)的三甲基氫醌和3克(1.5毫摩爾)的乙基-4-(1-羥基乙基)苯基乙酸鹽加入到100毫升的甲苯中，加入0.2克的D-樟腦磺酸以后，在60℃下攪拌該反應混合液18個小時，減壓下冷卻并蒸發之。用四氫呋喃溶觧殘余物，向這溶液加入氯化鐵水溶液以進行氧化作用，把異丙醚加入到該反應溶液中，并用水洗滌該混合溶液，減壓下干燥和蒸發之。用硅膠柱色層分離法(用異丙醚溶液)凈化粗產物，得到乙基4-〔1-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)乙基〕苯基乙酸鹽。在四氫呋喃中用6N鹽酸水解這化合物，得到4-〔1-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)乙基〕苯基乙酸(1克，產率是31%)。用異丙醚對這化合物進行重結晶，熔點溫度142-143℃。
δ 8.70(1H，COOH)，7.19(4H，S)，4.52(1H，m)，3.58(2H，S)，1.98(9H，S)，1.57(2H，d，7H2)。
實例24(第100號化合物)
把三甲基苯醌(1.5克，10毫摩爾)和4，4-二甲氧基苯并二聚水分子(2.4克，10毫摩爾)加入到80毫升的甲苯中，又把D-樟腦-磺酸(0.1克)加入到這混合液中，接著在60℃下攪拌6個小時。冷卻后，減壓下濃縮這反應溶液。用四氫呋喃溶解殘余物，加入氯化鐵的水溶液，接著在室溫下攪拌10分鐘，用異丙醚萃取反應溶液，用水洗滌有機相層，減壓下干燥并蒸發之。用硅膠柱色層分離法(用異丙醚∶己烷(1∶2))凈化粗產物，得到二(4-甲氧基苯基)-3，5，6-三甲基-1，4-苯醌基甲烷(2.9克，81%)。
δ 7.04(4H，d，8H2)，6.77(4H，d，8H2)，5.83(1H，S)，3.76(6H，S)，1.98(6H，S)，1.82(3H，S)。
實例25(第101號化合物)


三甲基氫醌(4.4克，4毫摩爾)和亞芐基二氯(2.3克，1.4毫摩爾)加入到100毫升的甲苯中，然后加入二乙醚合三氟化硼(0.5毫升)，在50℃下攪拌加熱這反應混合物18個小時，冷卻后，減壓下蒸發之。用四氫呋喃溶解殘余物，把氯化鐵的水溶液加入到上述溶液中，接著在室溫下攪拌10分鐘，把異丙醚加入到這反應溶液中，用水洗滌有機相層，干燥之，并在減壓下蒸發之。用硅膠柱色層分離法，用異丙醚洗提，凈化粗產物，得到苯基-二-3，5，6-三甲基-1，4-苯醌基甲烷(4克，生成率是74%)。
δ 7.17(5H，m)，3.71(1H，S)2.00(12H，S)1.78(6H，S)
實例26(第102號化合物)
用冰冷卻下，把硝酸銨高鈰(1.37克，25毫摩爾)和50%乙腈(20毫升)的冷卻溶液滴入7-(1，4-二甲氧基-3，5，6-三甲基苯基)辛酸(2克，6.2毫摩爾)和30%乙腈(20毫升)的溶液中，攪拌該反應溶液20分鐘，并用異丙醚萃取之。用水洗滌有機相層，干燥之，并減壓下濃縮之。用硅膠柱色層分離法，用異丙醚洗提，凈化所生成的粗產物，得到7-(3，5，6-三甲基-1，4，-苯醌-2-基)辛酸(1.6克，生成率72%)
δ 2.92(1H，m)2.30(3H，t，6H2)2.02(3H，S)，1.99(6H，S)，1.59(6H，m)，1.21(3H，d，7H2)。
實例27(第119號化合物)
把1.2-二氯乙烷(15毫升)加入到0.76克(5.0毫摩爾)的三甲基苯醌和1.45克(5.0毫摩爾)的7-(3-三氟甲基苯基)-7-羧基庚酸中，攪拌下把上述混合物加熱到80℃，并混入0.19毫升(5.0×0.3毫摩爾)的二乙醚合三氟化硼，接著在80℃下攪拌2個小時，在室溫下靜置冷卻該反應溶液以后，蒸餾除去其中的溶劑，用四氫呋喃(15毫升)溶解殘余物。把2.7克(10.0毫摩爾)的氯化鐵水溶液(10毫升)加入到上述溶液中，并在室溫下攪拌20分鐘，蒸餾除去其中的四氫呋喃，加入乙酸乙酯以萃取殘余物。分離出有機層，把它用氯化鈉水溶液洗滌，并干燥(用硫酸鎂)與蒸發之。用硅膠柱色層分離這殘余物，接著用異丙醚洗提之。收集所有含所需化合物的餾分，并減壓下進行濃縮，用異丙醚-己烷對殘余物進行重結晶，得到0.50克(24%)的7-(3-三氟甲基苯基)-7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)庚酸。
實例28(第126號化合物)
把1，2-二氯乙烷(15毫升)加入到0.76克(5.0毫摩爾)的三甲基氫醌和1.51克(5.0毫摩爾)的甲基7-羧基-7-〔4-(1-咪唑基)苯基〕庚酸鹽中，接著在80℃下攪拌加熱，把1.42毫升(5.0×2.3毫摩爾)的二乙醚合三氟化硼滴入上述混合物中，接著在80℃下攪拌2個小時。然后，把甲醇(15毫升)加入到反應溶液中，在80℃下又攪拌2個小時。在室溫下靜置冷卻以后，蒸餾除去其中的溶劑，并用四氫呋喃(20毫升)溶解殘余物。把2.7克(10.0毫摩爾)的水(10毫升)溶液加入到上述溶液中，接著在室溫下攪拌20分鐘。蒸餾除去其中的四氫呋喃，加入氯仿萃取殘余物，分離出有機相層，加入碳酸氫鈉水溶液以洗滌有機相層，并干燥(用硫酸鎂)與蒸發之。用硅膠柱色層分離法分離殘余物，并用乙酸乙酯洗提之。收集所有含所需化合物的餾分，減壓下蒸餾除去其中的溶劑，得到1.70克(78%)的甲基7-〔4-(1-咪唑基)苯基〕-7-(3，5，6三甲基-1，4-苯醌-2-基)庚酸鹽。
實例29(第127號化合物)
把1.70克(3.92毫摩爾)的甲基7-〔4-(1-咪唑基)苯基〕-7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)庚酸鹽溶液溶解在17毫升的乙酸中，把濃鹽酸(7.8毫升)加入到上述溶液中，接著在100℃下攪拌1個小時。蒸餾除去其中的溶劑，把丙酮加入到殘余物中，接著在減壓下濃縮之。用過濾方法收集所分離出的結晶，并用乙醇/乙基醚對其進行重結晶，得到1.30克(73%)的7-〔4-(1-咪唑基)苯基〕-7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)庚酸·氯化氫。
實例30(第133號化合物)
把3.50克(8.06毫摩爾)的甲基6-〔4-(1，-咪唑基)苯基〕-6-(3，5，6-三甲基-1，4-苯輥-2-基)己酸鹽溶解在35毫升的乙酸中，把16.1毫升的濃鹽酸加入到上述溶液中，接著在100℃下攪拌1個小時，蒸餾除去其中的溶劑，把丙酮加入到殘余物中，接著減壓下濃縮之。用硅膠柱色層分離法分離這殘余物，并用氯仿/甲醇(6∶1)進行洗提。收集所有含所需化合物的各餾分，減壓下濃縮之，對殘余物進行重結晶，得到2.94克(87%)的6-〔4-(1-咪唑基)苯基〕-6-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)己酸。







表1(繼續)






實例31
用與實例8相似的方法，通過把第50號化合物和甲醇進行酯化反應，得到甲基7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-7-苯基庚酸鹽(油狀)。
核磁共振譜δ1.1-1.8(6H)，1.9-2.3(2H)，1.97(6H)，2.04(3H)，2.28(2H)，3.63(3H)，4.29(1H)，7.25(5H).
實例32
用與實例8相似的方法，通過把第93號化合物與甲醇進行酯化反應，得到甲基7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-7-(4-甲基苯基)庚酸鹽(油狀)。
核磁共振譜δ1.1-1.8(6H)，1.9-2.4(4H)，1.96(6H)，2.04(3H)，2.27(3H)，3.63(3H)，4.23(1H)，7.04(2H)，7.17(2H).
實例33
把第50號化合物(0.35克，1.0毫摩爾)溶解于乙酸乙酯中(7毫升)，然后把5%Pd-C(35毫克)加入到該溶液中。在室溫下把這混合物進行2個小時的催化還原反應，過濾掉催化劑，又蒸餾除去溶劑。用乙酸乙酯/異丙醚對該殘余物進行重結晶，得到2.0克的7-(3，5，6-三甲基-1，4-氫苯醌-2-基)-7-苯庚酸。熔點溫度是169-172℃。
實例34
用與實例33相似的方法，從第87號化合物制得7-(3，5，6-三甲基-1，4-氫苯醌-2-基)-7-(4-氟苯基)庚酸，熔點溫度是167-169℃。
實例35
用與實例33相似的方法，從第93號化合物制得7-(3，5，6-三甲基-1，4-氫苯醌-2-基)-7-(4-甲基苯基)庚酸，熔點溫度是172-176℃。
實例36
把第50號化合物(7.08克，20毫摩爾)溶解于乙酸乙酯(142毫升)中，在室溫下用5分鐘以上的時間把L-(-)-α-苯基乙基胺(2.57毫升，20毫摩爾)滴入上述溶液中，強烈攪拌這混合物1個小時。用過濾法收集所生成的結晶，然后懸浮在乙酸乙酯(100毫升)中，把1N的鹽酸(30毫升)加入到該懸浮液中，攪拌這混合物15分鐘。分離出乙酸乙酯相層，用氯化鈉水溶液洗滌并干燥之(用硫酸鎂)。蒸餾除去溶劑，得到右旋的化合物。
用上述的方法步驟重復四次處理上述所得的化合物，得到右旋形色的旋光的化合物〔α〕22D＝+23.6°(C＝1，氯仿)。
用乙醇(6.8毫升)對上述所得的化合物進行重結晶，過濾所生成的沉淀，蒸餾除去溶劑。用異丙醚對生成物進行重結晶，得到(+)-7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-7-苯基庚酸(1.10克)，生成率是16%，〔α〕22D＝+24.4℃(C＝1，氯仿)，熔點溫度是79-82℃。
用上述步驟的相似方法，從第50號化合物(7.08克)，其中通過使用D-(+)-α-苯基乙基胺，制得(-)-7-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)-7-苯基庚酸(1.20克)，生成率是17%，〔α〕22D＝-22.4°(C＝1，氯仿)，熔點溫度是79-82℃。
實例37
(醫藥組合物)
A)膠囊
(1)第93號化合物 50毫克
(2)纖維素細粒 30毫克
(3)乳糖 37毫克
(4)硬脂酸鎂 3毫克
總計120毫克
攪混所有的上述物質，并填入凝膠膠囊中。
B)軟膠囊
(1)第22號化合物 50毫克
(2)玉米淀粉油 100毫克
總計150毫克
用通常的方法，把分別制備好的(1)溶液和(2)溶液填入軟膠囊中。
C)片劑
(1)第50號化合物 50毫克
(2)乳糖 34毫克
(3)玉米淀粉 10.6毫克
(4)玉米淀粉(膠化) 5毫克
(5)硬脂酸鎂 0.4毫克
(6)羰基甲基鈣纖維素 20毫克
總計120毫克
攪混所有的上述物質，根據通常的方法，用壓片機把混合好的上述物質壓成片劑。
實驗例1
5-脂肪氧化酶抑制活性
把107RBL-1(鼠嗜堿的白血病)細胞懸浮在0.5毫升的MCM(巨細胞培養基)中，把預先制備好的試驗液(分別由0.5毫升的MCM(巨細胞培養基)，50微克的廿碳四烯酸，10微克的A-23187鈣離子載體，EliLilly和1微摩爾，0.1微摩爾，0.01微摩爾(×及0.001微摩爾為最終濃度的苯醌化合物所組成的)分別加入到這個懸浮液中，接著在37℃下攪拌20分鐘。反應結束后，把4毫升的乙醇和作為內參比藥劑的1，4-二甲氧基-2-甲基-3-(3-甲氧基丙基)-萘一起加入到這反應溶液中，劇烈搖動該混合物，并在室溫下靜置10分鐘。然后，用離心機(2000轉/分)離心轉動10分鐘，分離上層之清液，并在減壓下濃縮至干。把0.5毫升的60%甲醇水溶液加入到提濃物中，取出100微升的生成液，并進行高性能的液體色譜分析，以測定5-HETE(5-羥基廿碳四烯酸)的含量。通過用紫外線吸收檢驗器在237毫微米上的吸收的測量，去測定5-HETE(5-羥基廿碳四烯酸)的量。
5-HETE(5-羥基廿碳四烯酸)生產物的抑制效應可用(1- (b)/(a) )×100所表示。
其中a是不含有苯醌化合物時內參比峰所校正的峰高或峰面積;b是含有苯醌化合物時內參比峰所校正的峰高或峰面積。
由表2所示的試驗結果表明苯醌化合物具有顯著的5-HETE(5-羥基廿碳四烯酸，生產物抑制活性。
表2
5-HETE生產物的抑制效應

備注
＊;5-HETE(5-羥基廿碳四烯酸)生產物抑制效應(IC50)是在藥劑的濃度是10-8摩爾時表示的，其中在高性能液體色譜分析中的5-HETE的峰高或峰面積被抑制50%。
實驗例2
對免疫球蛋白的作用導致了豚鼠中的支氣管收縮反應。
根據Orange和Moore的方法(Orange，R.P.and MooreE.G.，J.Immunol，116，392-397;1976)，通過在腹膜腔中涂用由雞蛋蛋白(1毫克)和Freund的完全輔藥(由日本Wako pure-Chemical Industries公司生產的)所組成的乳膠液(1毫升)，使體重約350克的雌性或雄性的Hartley豚鼠產生致敏作用。致敏作用三周以后，通過在豚鼠中的3個小時被動皮膚過敏(PCA)反應，測定出受致敏作用的豚鼠的血清抗體水平，在沖稀1000倍的血清中呈現出正性PCA的豚鼠，可用作受致敏作用的動物。用Konzett-Roessler方法(Konzett，H和Roessler，R，Naunyn-Schmideberg′s S Arch.exr.Path.pharmak.，195，71-74，1940)測定出由抗原體反應導致的支氣管收縮反應。在呼吸氣管中開個切口，通過一支氣管內管子和人工呼吸器相接通，用氣管內管子的旁管與支氣管收縮傳感器相連接(7020型，由Ugobasile公司制造)。每次換氣的空氣量調至5-10毫升，而換氣率控制在70次/分，肺中的負荷壓力是10Cm H2O，通過一個傳感器用Rectigraphy-8S器(由日本Sanei Sohhi公司制造)記錄空氣的溢流量，給動物靜脈注射1毫克/公斤的三碘季銨酚以后，靜脈注射1毫克/公斤的溶解于生理鹽水的雞蛋蛋白抗原，以誘發支氣管收縮反應。記錄15分鐘期間的支氣管收縮。把藥劑懸浮在5%的阿拉伯膠液中，在應用抗體前一個小時先予以口服。豚鼠中免疫球蛋白導致支氣管收縮反應的抑制百分比顯示于下列表3中。
實驗例3
小鼠中的急性中毒(急性中毒)
把每份試料以1000毫克/公斤的劑量，以口服的形式，讓一組組的ICR種的有5星期生長期的小鼠服用，觀察7天的試驗情況，統計計算動物的死亡數量。
把上述試驗結果中有代表性的實例也列于表3中。
表3 對免疫球蛋白-G1的作用所引起豚鼠支氣管緊縮阻塞反應以及對老鼠的急性中毒實驗


表6
〔對原發性高血壓病(SHR)鼠的大腦梗塞實驗中的驚厥癲痛發作感應的抑制作用〕

＊P＜0.05，與對照物的比較。
實驗例7
〔對豚鼠中LTD4導致的支氣管收縮的作用〕
依據konzett-Roessler的方法〔Naunyn-Schmiedeb-erg′s Arch.exp.Path.Pharmak.195，71-74(1940年)〕可測定豚鼠中之支氣管收縮。用烏拉坦(1.5克/公斤，腹膜腔內)麻醉實驗動物，并用套管插入呼吸氣管中，用呼吸器(Haruard嚙齒動物呼吸器裝置)給實驗動物實施人工呼吸，換氣率是70次/分鐘，換氣量是5-7毫升，膨脹壓力保持在10Cm H2O。把插管旁的附管的空氣溢流量的變化，通過支氣管痙攣轉導在Rectigraph-8S器上記錄15分鐘。通過內在的插管把LTD4(10微克/公斤)送入頸靜脈內，在送入LTD4前一個或二十個小時，也通過相同的插管把每個試料的5%阿拉伯膠懸浮液送入頸靜脈內。
以二甲基亞砜的溶液的形式使用試驗化合物，對類脂過氧化生產物的抑制作用以%抑制表示，并與賦形劑中生產物的量進行比較。
試驗結果列于表4中。
表4
對鼠腦勻漿中類脂過氧化生產物的抑制作用

試驗號碼，n＝4～6.
實驗例5
〔在蒙古沙土鼠的大腦梗塞型實驗中的抗水腫作用〕
試驗中采用了雄性蒙古沙鼠(8-10星期生長期)。在輕度乙醚麻醉下，把右主頸動脈結扎一個小時，以導致實驗性的大腦梗塞，然后又重灌注以拆除這結扎。重灌注后一個小時，側殺該沙土鼠，切除其腦，分成左右兩個腦半球。測定每個半球的濕重量，在96℃下干燥24個小時以后，也測定每個半球的干重量。根據以下公式估算每個腦半球的含水量
含水量(%)＝ ((濕重量-干重量))/(濕重量) ×100
除之以外，在結扎和重灌注期間也觀察其神經上短缺的癥狀。在無麻醉的條件下，在對主頸動脈施行結扎前一個小時，給實驗動物口服阿拉伯膠懸浮液狀的實驗藥劑。
實驗結果列于表5中。
表5
在蒙古沙土鼠的大腦梗塞型實驗中的抗水腫作用

＊P＜0.05與正常部分進行比較(對偶實驗)
實驗例6
〔對原發性高血壓病鼠的大腦梗塞實驗中的驚厥癲痛發作感應的抑制作用〕
在輕度戊巴比通麻醉下，對原發性高血壓病(SHR)的雄性老鼠(約22星期生長期)同時進行兩邊主頸動脈的結扎手術，導致了大腦的局部缺血。然后，在有意識的狀態下，觀察其行為4個小時以上。在無麻醉的條件下，在對兩邊主頸主脈施行結扎前一個小時，給動物口服阿拉伯膠懸浮液狀的實驗藥劑。
表3(續)

劑量20mg/Kg(口服)
＊統計上的意義
＊P＜0.05，＊＊P＜0.01
在急性中毒欄中，分子表示動物的死去數量，而分母表示所試驗的動物數量。
實驗例4
對鼠腦勻漿中類脂過氧化生產物的抑制作用
用雄性SD鼠的腦組織作成磷酸鹽緩沖液中5%的勻漿在37℃下恒溫1個小時以后，如Ohkawa等人(Analyticol Biochemis-try，95，551，1979年)所敘述的那樣，用硫代巴比士酸確定所生成的類脂過氧化物的量。
表7
〔對豚鼠中LTD4導致的支氣管收縮的作用〕

a)所用的動物數量
＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，與對照實驗組的比較
實驗例8
〔豚鼠中血小板激活因素導致支氣管收縮〕
實驗步驟與實驗7的LTD4導致支氣管收縮的步驟是相同。以1微克/公斤的劑量靜脈注入PAF(血小板激活因素)。在實驗PAF(小小板激活因素)前一個小時，給實驗動物口服各種試料的5%阿拉伯膠懸浮液。
表8
〔對豚鼠中血小板激活因素導致支氣管收縮的作用〕


＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，與對照實驗組之比較。
實驗例9
〔鼠腎臟的氮川三醋酸鐵(Fe3+-NTA)內涵損傷〕
本實驗采用四個生期生長期的體重約80克的雄性Wister老鼠。用Awai等人(Amer.J.Pathol.，95，663-674(1979年)〕的方法導致老鼠腎臟的損傷。靜脈注入其比率是1∶4的硝酸鐵和氮川三醋酸鹽(NTA)的混合液，用三天的時間注射5毫克/公斤的鐵量。并接著用9天的時間注射10毫克/公斤的鐵量。十二天以后，殺死這實驗老鼠。測定體重增長量，尿量，尿中蛋白質和濕的及干的腎臟重量。給動物口服藥劑的5%阿拉伯膠懸浮液，每日一服，每服劑量是20毫克/公斤。


實驗例10
〔對老鼠的反向被動阿圖斯氏胸膜炎中過敏性的慢反應物質之生成和提高血管滲透性的作用〕
根據yamemoto等人的方法(Agemts Actions，5，374-377(1975年)誘導老鼠反向被動阿圖斯氏胸膜炎。給老鼠靜脈注射含有5毫克雞蛋蛋白的1毫升生理鹽水溶液，接著又把0.2毫升的兔子反雞蛋蛋白抗血清注射到胸膜腔中。然后，給這些老鼠靜脈注射0.5毫升的含有1%伊文思蘭的生理鹽水溶液。30分鐘以后，使這些老鼠放血致死，用2毫升的生理鹽水溶液洗滌其胸腔，測定胸腔內滲出物中染料和外周血的濃度，以計算滲入到胸腔中的血清的體積，用微升血清/30分鐘來表示血管的滲透度(胸腔內的染料濃度/外周血中的染料濃度)。另一方面，用下述步驟測定在胸腔內生成的SRS-A量(過敏性的慢反應物質)。誘發胸膜炎后30分鐘，使老鼠放血致死，用2毫升的生理鹽水溶液洗滌其胸腔，并立即把9毫升的冷的無水乙醇加入到洗滌溶液中，在4℃下把混合液靜置30分鐘。對混合液進行10分鐘的3000轉/分的離心分離后，通過蒸發濃縮其上清液，用0.5毫升的生理鹽水溶解所生成的殘余物，用豚鼠回腸生物測定所生成的SRS-A(過敏性的慢反應物質)
表 10-a
〔在老鼠的反向被動阿圖斯氏胸膜炎的早期反應期間對血管滲透性的作用〕


＊＊P＜0.01，與對照實驗組之比較。
表 10-b
〔在老鼠的反應被動阿圖斯氏胸膜炎的早期反應期間對SRS-A(過敏性的慢反應物質)之生成的作用〕

＊＊P＜0.01，與對照實驗組之比較。
實驗例11
〔在豚鼠腹腔巨噬細胞內超氧化合物(O-2)的形成〕
把5毫升的液體烷烴注入到體重約400-450克的雄性Hartley豚鼠腹膜內。四天以后，把15毫升的Hank′s緩沖液注入到腹膜腔內以獲得腹膜細胞，用Word，P.R.〔J.Immunol.Metlods，28，117-124(1979年)〕的方法純化腹膜細胞中的巨噬細胞。
巨噬細胞的純度超過95%以上，反應混合液的總容積是100微升，其中含有75微升的巨噬細胞(1×107細胞/毫升)，5微升的魯米諾，10微升的佛波醇肉豆蔻酸酯和10微升的藥劑，用化學發光法測定O-2產物，藥劑是溶解在10%二甲基砜中。
表11
〔對豚鼠腹腔巨噬細胞內超氧化物(O-2)形成的抑制作用〕

實驗數3
實驗例12
〔在老鼠腹腔內過敏性慢反應物質(SRS-A)之生成〕
用Orange等人的方法〔J.Immunol.，105，1087-1095(1970)〕測定老鼠腹腔內SRS-A(過敏性慢反應物質)的生成。用生成。用生理鹽水溶液把老鼠-反雞蛋蛋白抗血清稀釋一倍，把2毫升上述溶液注入老鼠腹膜內，兩個小時以后，把含有肝磷脂(50微升/毫升)和白明膠(0.1%)的2毫克雞蛋蛋白的5毫升Tyrode溶液注入到老鼠的腹膜內。抗原攻擊后15分鐘，在乙醚麻醉下把老鼠放血致死，并取出原來注入在腹腔內的溶液，在900重力加速度下把溶液離心分離5分鐘，把2毫升的上清液與7毫升的冷的無水乙醇相混合，在4℃下把該混合液靜置30分鐘，在1500重力加速度下離心分離10分鐘以后，蒸發其上清液，用1毫升生理鹽水溶液溶解生成的殘余物。用豚鼠回腸生物測定SRS-A(過敏性慢反應物質)的量。在抗原攻擊前1分鐘，把溶解在1%二甲基砜的藥劑注入到鼠腹膜內。
表12
〔對在老鼠腹腔內SRS-A(過敏性慢反應物質)的免疫刺激生成的作用〕

＊＊P＜0.01與對照實驗組的比較。
參考例1
把亞硫酰氯(40毫升)加入到-乙基辛二酸鹽中(40克，0.2摩爾)，在40℃下攪拌加熱2個小時，冷卻以后，減壓下除去多余的亞硫酰氯，把生成的油狀物質溶解在苯中(300毫升)，接著用冰冷卻。把氯化鋁(80克，0.6摩爾)緩緩加入到上述的混合物中，在室溫下攪拌這反應溶液2個小時，然后倒入冰水中(500毫升)，并且加入濃鹽酸(100毫升)，接著攪拌之。分離出有機相層，用水洗滌之，干燥并濃縮之。把生成的羧酸乙酯溶解在乙醇中(200毫升)，并用冰冷卻該溶液。把氫硼化鈉(5克)分批加入到這溶液中，在室溫下攪拌這反應溶液一個小時。用丙酮分解多余的試劑以后，加入400毫升的水，并用異丙醚萃取生成產物，用水洗滌有機相層，干燥之，并減壓下濃縮之，然后把殘余物溶解在甲醇(200毫升)和水(100毫升)的混合溶劑中，把氫氧化鈉(15克)加入到上述溶液中，接著在室溫下攪拌之。二個小時以后，減壓下濃縮上述反應溶液，把2N鹽酸加入到殘余物中，以調節PH值等于4.0，接著用乙酸乙酯萃取該生成物。用水洗滌有機相層，干燥之，并減壓下濃縮之，得到8-羥基-8-苯基辛酸(25克)，它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表13中。
參考例2
把8-羥基-8-苯基辛酸(25克)溶解于二氯甲烷(100毫升)中，把乙酸酐(12毫升)，吡啶(25毫升)和二甲基氨基吡啶(0.1克)加入到上述溶液中，接著室溫下攪拌3個小時。用水洗滌這反應溶液，并兩次用2N鹽酸洗滌之。用水洗滌有機相層，干燥之，并在減壓下濃縮之，得到8-乙酰氧基-8-苯基辛酸(21克)，它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表13中。
參考例3
用冰冷卻乙基5-(4-甲氧基苯甲酰基)戊酸鹽(50克，0.19摩爾)的乙醇(500毫升)溶液，然后把氫硼化鈉(10克)緩緩加入到這溶液中。反應進行1個小時以后，把水(200毫升)和2N鹽酸(50毫升)加入到這反應溶液中，接著減壓下濃縮之。用乙酸乙酯溶解生成的殘余物，用水洗滌有機相層，干燥之，并在減壓下濃縮之。把甲醇(300毫升)，水(100毫升)和氫氧化鈉(40克)加入到生成的殘余物中，接著攪拌2個小時，減壓下除掉甲醇。用異丙醚洗滌水相層，然后用鹽酸調節PH值等于4.0，接著用乙酸乙酯萃取之。用水洗滌有機相層，干燥之，并減壓下濃縮之。用硅膠柱色層分離法分離殘余物，接著用異丙醚/乙酸乙酯(1∶1)洗提之，首先制得6-乙氧基-6-(4-甲氧基苯基)己酸(21克)，接著又制得6-羥基-6-(4-甲氧基苯基)己酸(20克)。
參考例4
用冰冷卻3-苯甲酰基丙酸(35克，0.18摩爾)的乙醇(200毫升)溶液，把氫硼化鈉(10克，0.26摩爾)一點一點地加入該溶液中，攪拌2個小時以后，加入水(200毫升)和2N鹽酸(100毫升)，減壓下濃縮這反應溶液，并用乙酸乙酯萃取生成物。用水洗滌有機相層，干燥之，并減壓下濃縮之，用甲苯(300毫升)溶解殘余物，接著加入D-樟腦-10-磺酸(0.1克)，并加熱回流1個小時，冷卻以后，用碳酸氫鈉飽和水溶液和水連續地洗滌之反應溶液，將有機相層進行干燥，并減壓下濃縮之，制得4-苯基-4-丁烯羥酸內酯(30克)的油狀物質，核磁共振譜。δ2.00-2.80(4H)，5.42(1H)，7.32(5H)。
根據相同的步驟方法，從4-苯甲酰基丁酸制取5-苯基-5-戊烯羥酸內酯的油狀物質，核磁共振譜，δ1.30～2.20(4H)，2.40-2.70(2H)，5.40(1H)，7.30(5H)。
參考例5
把鎂(1.2克，0.05摩爾)加入到四氫呋喃中(50毫升)，攪拌下把溴苯(8克，0.05摩爾)的四氫呋喃(20毫升)溶液滴入上述溶液中，回流1個小時后，冷卻至-70℃，把δ-戊內酯(6克，0.05摩爾)的四氫呋喃(20毫升)溶液滴入該溶液中，在-60℃下攪拌這反應溶液30分鐘，然后用1個小時的時間使溶液溫度回升至室溫，把2N鹽酸和乙酸乙酯加入到溶液中，以萃取該生成物，用水洗滌有機相層，干燥之，并減壓下濃縮之。用硅膠柱色層分離法分離殘余物。并用異丙醚/乙酸乙酯(1∶1)洗提之，制得5-苯甲酰基-戊-1-醇(5.5克)。用乙醇(50毫升)溶解這化合物，用冰冷卻以后，把氫硼化鈉(1.0克)加入該溶液，接著攪拌1個小時，把50毫升水加入這反應溶液中，減壓下除去乙醇，用乙酸乙酯萃取生成物，用水洗滌有機相層，干燥之，并減壓下濃縮之。用二氯甲烷(50毫升)溶解殘余物，把吡啶(20毫升)和乙酸酐(8毫升)加入該溶液中，接著在室溫下靜置該混合物18個小時，把100毫升乙醚加入該反應溶液中，用水，2N鹽酸和水連續地洗滌這混合溶液，干燥這醚相層，并減壓下濃縮之，制得1-苯基-1，6-二乙酰氧基己烷(6克)。它的典型的物理性質和核磁共振譜的數據都列于表13中。
參考例6
在-40℃下，在氬氣氛中，用10分鐘的時間把24.1毫升的(38.6毫摩爾)的正-丁基鋰己烷溶液滴入10.0克(38.6毫摩爾)的溶解在無水四氫呋喃(100毫升)的1-溴代-2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯中，接著又攪拌20分鐘。然后，加入3.32克(38.6×0.6毫摩爾)的溴化亞銅，接著在-40℃～-20℃溫度下攪拌一個小時，加入6.60克(38.6毫摩爾)溴化甲基苯的四氫呋喃(15毫升)溶液以后，拆除冷卻浴。在70℃下攪拌反應溶液1個小時，用冰冷卻，接著加入1N鹽酸(50毫升)，并攪拌之。在減壓下蒸餾除去四氫呋喃，把異丙醚加入到殘余物中，通過Hyflo Supercell床層過濾掉不溶物質。分離出異丙醚相層，連續地用水和氯化鈉水溶液洗滌之，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之，在減壓下蒸餾殘余溶液，制得8.62克(生成率是83%)的1-苯甲基-2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基，沸點溫度是140-142℃(0.3托)熔點溫度是70-71℃。
用同樣的步驟方法，能制備出1-(4-甲氧基苯甲基)-2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯，熔點溫度是53-54℃，和1-苯甲基-2-甲基-3，4，5，6-四甲氧基苯，沸點溫度是148-150℃(0.3托)。
參考例7
在50℃下，在氬氣氛中，用10分鐘的時間把16.3毫升(26毫摩爾)的正-丁基鋰己烷溶液滴入7.02克(26.0毫摩爾)的1-苯甲基-2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯和溶解在無水四氫呋喃(70毫升)中的4.32毫升(26×1.1毫摩爾)的1，1，2，2-四甲基-1，2-亞乙基二胺中，接著在50-56℃下攪拌20分鐘。然后，用10分鐘時間，把5.80克(26毫摩爾)3-溴丙醇，四氫吡喃基乙醚的四氫呋喃(30毫升)溶液加入到這混合溶液中，接著在50℃下又攪拌10分鐘。用冰冷卻以后，加入10%的磷酸水溶液以調節溶液變成酸性，然后加入異丙醚進行萃取，分離出有機相層，用氯化鈉飽和水溶液洗滌之，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之。把殘余物溶解于甲醇(70毫升)中，把0.25克(26×1/20毫摩爾)的對-甲苯磺酸加入到該溶液，接著在70℃下攪拌15分鐘。在室溫下靜置冷卻以后，加入碳酸氫鈉水溶液使之變成中性，蒸發其中的溶劑。用異丙醚和水萃取殘余物，用氯化鈉水溶液洗滌異丙醚相層，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之。用硅膠柱色層分離法分離凈化殘余溶液(用異丙醚洗提之)。從而制得7.00克(生成率82%)的4-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-4-苯基丁醇。它的典型的物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例8
在50℃下，在氬氣氛中。用5分鐘的時間把3.1毫摩爾(5.0毫摩爾)的正-丁基鋰。己烷溶液滴入1.35克(5.0毫摩爾)的1-苯甲基-2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯和0.83毫升(5×1.1毫摩爾)的溶解于無水四氫呋喃(15毫升)中的1，1，2，2-四甲基-1，2-亞乙基二胺中，接著在50-55℃下攪拌25分鐘。然后，用5分鐘的時間把0.83克(5.0毫摩爾)正-己基溴的四氫呋喃(5毫升)溶液滴入上述混合溶液中，接著在50℃下又攪拌10分鐘。用冰冷卻之，并加入10%磷酸水溶液使其變成酸性，用異丙醚萃取生成物。分離出有機相層，用氯化鈉水溶液洗提之，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之。用硅膠柱色層分離法分離凈化殘余溶液(用己烷/異丙醚洗提之)，從而制得1.37克(生成率77%)的7-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-7-苯基庚烷。它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例9
在50℃下，在氬氣氛中，用5分鐘的時間，把9.4毫升(5.0毫摩爾)的正-丁基鋰，己烷溶液滴入4.05克(15毫摩爾)的1-苯甲基-2，5-二甲基-3，4，6-三甲基苯和2.49毫升(15×1.1毫摩爾)的溶解于四氫呋喃(40毫升)中的1，1，2，2-四甲基-1，2-亞乙基二胺中，接著在50-55℃溫度下攪拌25分鐘。然后，用5分鐘的時間，把0.98克(5.0毫摩爾)的6-溴己酸和0.76毫升(5.0毫摩爾)的溶解于四氫呋喃(10毫升)的1，1，2，2-四甲基-1，2-亞乙基二胺滴入這混合溶液中，接著在50℃下又攪拌10分鐘。用冰冷卻反應溶液，并加入10%磷酸水溶液使其變成酸性，用異丙醚萃取生成物。分離出有機相層，用氯化鈉飽和水溶液洗滌之，并加入0.5N氫氧化鈉水溶液(50毫升)萃取之。分離出水相層，加入10%磷酸水溶液使其變成酸性，并加入異丙醚萃取之。分離出異丙醚相層，用氯化鈉水溶液洗滌之，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之，生成粗制產物。
另一方面，把10毫升甲醇冷卻至-10℃，用10分鐘時間把1.08毫升(15毫摩爾)的亞硫酰氯滴入上述甲醇中。十分鐘后，把上述制得的粗制產物的甲醇(10毫升)溶液滴入這混合溶液中。20分鐘以后，拆除冷卻浴，在室溫下攪拌30分鐘，蒸餾除去溶劑，加入異丙醚和水萃取殘余物，用氯化鈉水溶液洗滌異丙醚相層，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之。用硅膠柱色層分離法分離殘余溶液(用異丙醚/己烷洗提之)，制得1.00克的7-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-7-苯基庚酸鹽。它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例10
在-5℃，在氬氣氛中，用5分鐘時間，把3.1毫升(5.0毫摩爾)的正-丁基鋰·己烷溶液滴入1.51克(5.0毫摩爾)的1-苯甲基-2，3，4，5-四甲氧基-6-甲基苯和0.83毫升(5×1.1毫摩爾)的溶解于四氫呋喃(15毫升)的1，1，2，2-四甲基-1，2-亞乙基-二胺中，接著在-5℃～0℃溫度下，攪拌25分鐘。然后，用5分鐘時間把0.96克(5.0毫摩爾)的4-氯丁醇。四氫吡喃基乙醚的四氫呋喃(5毫升)溶液加入到這混合溶液中，接著用冰冷卻下，又攪拌15分鐘。然后，拆除冷卻浴，在室溫下攪拌20分鐘。用冰冷卻這反應溶液，加入10%的磷酸水溶液使其變成酸性，用異丙醚萃取生成物。分離出有機相層，用氯化鈉水溶液洗滌之，用硫酸鎂干燥之。蒸餾除去溶劑，把殘余物溶解于15毫升甲醇中，接著加入48毫克(5×1/20毫摩爾)的對-甲苯磺酸，并在70℃下攪拌15分鐘。在室溫下靜置冷卻后，加入碳酸氫鈉水溶液使混合溶液變成中性，蒸餾除去溶劑。加到異丙醚和水以萃取殘余物，用氯化鈉水溶液洗滌異丙醚相層，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之。用硅膠柱色層分離殘余溶液(用異丙醚洗提之)，制得1.29克(生成率69%)的5-(2，3，4，5-四甲氧基-6-甲基苯基)-5-苯基戊烷-1-醇。它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例11
在-5℃下，用30分鐘時間，把1.37克(10×1.2毫摩爾)的甲烷磺酰氯的二氯甲烷(10毫升)溶液滴入3.28(10.0毫摩爾)的4-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-4-苯基丁-1-醇和2.10毫升(10×1.5毫摩爾)的溶解于二氯甲烷(30毫升)的三乙基胺中，在冰冷卻下，繼續攪拌20分鐘，加入冷水使反應溶液中的反應中止。分離出二氯甲烷相層，連續地用冷的稀鹽酸和氯化鈉水溶液洗滌之，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之。把殘余物溶解于丙酮中(50毫升)，又把4.5克(10×3毫摩爾)的碘化鈉加入該溶液中，接著在50℃下攪拌2個小時，蒸餾除去丙酮，向殘余物加入異丙醚和水以萃取生成物。分離出異丙醚相層，用氯化鈉水溶液洗滌之，并蒸發之。用硅膠柱色層分離法分離凈化殘余溶液(用己烷/異丙醚洗提之)，制得4.07克(生成率93%)的1-碘代-4-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-4-苯基丁烷。它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例12
把0.74克(5×3毫摩爾)的氰化鈉加入到4.19克(5.0毫摩爾)的1-碘代-4-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-4-苯基丁烷的二甲基亞礬(30毫升)溶液中，在50℃下攪拌該混合物2個小時。用冰冷卻這反應溶液，并加入異丙醚和水，接著攪拌之。分離出異丙醚相層，用氯化鈉水溶液洗滌之，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之。用硅膠柱色層分離法分離凈化殘余溶液(用異丙醚/己烷洗提之)，制得1.65克(生成率98%)的5-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-5-苯基丁基腈·它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例13
把1.01克(3.0毫摩爾)的5-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-5-苯基丁基腈溶解于乙醇中(10毫升)，然后把3N氫氧化鈉(10毫升)加入到該溶液中，接著在90℃下整夜攪拌(15個小時)。在室溫下靜置冷卻以后，減壓下蒸餾除去乙醇，把異丙醚加入到殘余物中。加入10%的磷酸水溶液使混合物變成酸性，接著進行萃取。用氯化鈉水溶液洗滌有機相層，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之，對所需的化合物進行重結晶，制得1.06克(生成率99%)的5-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-5-苯基戊酸，熔點溫度是142-143℃。它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例14
在15～20℃溫度下，攪拌中把2.40克(4.0×6毫摩爾)的完全無水三氧化鉻一點一點地緩緩加入到無水吡啶中，制得桔黃色的糊狀溶液。把1.42克(4.0毫摩爾)的6-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-6-苯己-1-醇的吡啶(10毫升)溶液加入到這溶液中，接著在室溫下整夜攪拌(16個小時)。把反應溶液倒入冰冷的水中，并用二氯甲烷萃取該生成物。分離出二氯甲烷相層，并蒸發之。加入異丙醚和1N鹽酸對殘余物進行萃取，分離出異丙醚相層，用氯化鈉水溶液洗滌之，然后混入0.5N NaOH(50毫升)，使生成物進入水相層中。分離出水相層，并加入10%的磷酸水溶液使其變成酸性，用異丙醚萃取羧酸。分離出異丙醚相層，用氯化鈉水溶液洗滌之。用硫酸鎂干燥之，并蒸發之。用硅膠柱色層分離法分離凈化殘余物(用異丙醚洗提之)，制得1.07克(生成率72%)的6-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-6-苯基己酸。它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例15
把1.99克(5.0毫摩爾)的7-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-7-苯基庚酸溶解于甲醇中(20毫升)，然后把1N氫氧化鈉(10毫升)加入到該溶液中，在50℃下攪拌2個小時。在室溫下靜置冷卻以后，減壓下蒸餾除去甲醇，加入10%的磷酸水溶液使殘余物變成酸性，接著用異丙醚對生成物進行萃取。分離出異丙醚相層，用氯化鈉水溶液洗滌之，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之，得到1.92克(生成率100%)的7-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-7-苯基庚酸，它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例16
在室溫下，在氬氣氛中，用5分鐘的時間把2.24克(12.8×1.25毫摩爾)的炔丙基醇。四氫吡喃基醚的四氫呋喃(15毫升)溶液滴入0.87克(12.8×1.25×1.4毫摩爾)的氨基鈉的無水四氫呋喃(10毫升)懸浮液中。然后使反應溫度提高到50℃，接著攪拌1個小時。把溫度降低到-5℃，其中加入己甲基磷酰胺(6毫升)，用10分鐘以上的時間把5.60克(12.8毫摩爾)的1-碘代-4-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-4-苯基丁烷的四氫呋喃(23毫升)溶液滴入這反應溶液中。又繼續用冰冷卻攪拌30分鐘以后，拆除冷卻浴，在室溫下攪拌30分鐘。用冰冷卻反應溶液，加入氯化銨飽和水溶液中止反應，接著加入異丙醚對生成物進行萃取。分離出有機相層，用氯化鈉飽和水溶液洗滌之，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之。
把殘余物溶解于甲醇中(15毫升)，接著加入0.12克(12.8×1/20毫摩爾)對-甲苯磺酸，在70℃下攪拌之，加入碳酸氫鈉水溶液使該溶液變成中性，蒸餾除去溶劑。加入異丙醚和水對殘余物進行萃取，然后用氯化鈉水溶液洗滌之，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之。
用硅膠柱色層分離法分離凈化殘余溶液(用異丙醚/己烷洗提之)，制取4.31克(生成率92%)的7-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-7-苯基-2-庚炔-1-醇。它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例17
把5%鈀-碳(0.2克)加入到1.970克(5.0毫摩爾)的9-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-9-苯基-3-壬炔-1-醇的乙醇(20毫升)溶液中，在室溫下進行2個小時的催化還原反應。過濾除去催化劑，在減壓下蒸餾除去乙醇。用硅膠柱色層分離法分離凈化殘余物(用異丙醚洗提之)，制得1.97克(生成率99%)的9-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-9-苯基壬醇。它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例18
用冰冷卻下，把0.42克(10×1.05毫摩爾)氫化鈉(60%，油狀制備)加入到1.52克(10.0毫摩爾)的甲基對-羥基苯甲酸鹽的二甲基甲酰胺(15毫升)溶液中，接著攪拌5分鐘。拆除冷卻浴，把4.80克(10.0毫摩爾)的1-碘代-7-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-7-苯基庚烷的二甲基甲酰胺(15毫升)溶液加入到該混合液中。然后把溫度提高到50℃，攪拌1個小時。用冰冷卻以后，加入稀鹽酸中止這反應，用異丙醚對生成物進行萃取。分離出異丙醚相層，用氯化鈉水溶液洗滌之，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之。用硅膠柱色層分離法分離凈化殘余溶液(用己烷/異丙醚洗提之)，制得4.95克(生成率98%)的甲基4-〔7-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-7-苯基庚氧基〕苯甲酸鹽。它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例19
在-20℃下，在氬氣氛中，用5分鐘時間把2.1毫升(3.0×1.1毫摩爾)的正-丁基鋰·己烷溶液滴入0.50毫升(3.0×1.2毫摩爾)的二異丙胺的無水四氫呋喃(5毫升)溶液中，接著在-20℃～-5℃溫度下攪拌10分鐘。把這混合溶液冷卻至-20℃，用5分鐘的時間把0.38克(3.0×1.1毫摩爾)的乙基異丁酸鹽的四氫呋喃(4毫升)溶液滴入該溶液中，接著在-20℃～-5℃溫度下攪拌20分鐘。用5分鐘的時間把1.36克(3.0毫摩爾)的1-碘代-5-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-5-苯基戊酸鹽的四氫呋喃(14毫升)溶液滴入這混合溶液中，接著在-20℃-10℃的溫度下攪拌1.5個小時。用冰冷卻反應溶液以后，加入1N鹽酸中止該反應，加入異丙醚和氯化鈉對生成物進行萃取。分離出有機相層，用氯化鈉飽和水溶液洗滌之，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之。用硅膠柱色層分離法分離凈化殘余溶液(用己烷/異丙醚洗提之)，制得1.20克(生成率91%)的乙基7-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-2，2-二甲基-7-苯基庚酸鹽。它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例20
把3N氫氧化鈉(9毫升)加入到1.20克(2.73毫摩爾)的乙基7-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-2，2-二甲基-7-苯基庚酸鹽的乙醇(12毫升)溶液中，接著在90℃下整夜攪拌(15個小時)。在室溫下靜置冷卻以后，減壓下蒸餾除去乙醇，加入10%的磷酸水溶液使殘余物變成酸性，接著用異丙醚對生成物進行萃取。用氯化鈉水溶液洗滌異丙醚相層，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之，制得1.11克(生成率99%)的7-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-2，2-二甲基-7-苯基庚酸。它的典型物理性質和核磁共振譜數據列于表14中。
參考例21
用冰冷卻下，攪拌中把9.00克(30毫摩爾)的甲基6-〔4-(1-咪唑基)苯甲酰基〕己酸鹽溶解于甲醇中(90毫升)。把0.86克(30×0.75毫摩爾)的氫硼化鈉加入到該溶液中，用冰冷卻下繼續攪拌30分鐘。加入丙酮以后，蒸餾除去溶劑，加入氯仿和水以對殘余物進行萃取。分離出氯仿相層，用氯化鈉水溶液洗滌之，用硫酸鎂干燥之，并蒸發之，制得9.10克(生成率100%)的甲基7-羥基-7-〔4-(1-咪唑基)苯基〕庚酸鹽(把部分的化合物用乙酸乙酯/異丙醚進行重結晶，熔點溫度是77-78℃)。
















參考例22
在氬氣氛中，把2-溴代-3，5，6-三甲基-1，4-二甲氧基苯(10克，40毫摩爾)的四氫呋喃(50毫升)溶液冷卻至-70℃，然后把正-丁基鋰(20%，己烷溶液)滴入該溶液中，接著在-70℃下攪拌10分鐘。把溴化亞銅(5.70克，40毫摩爾)加入到該混合溶液中，把反應溫度提高到0℃。然后又把反應溶液冷卻到-70℃，加入巴豆基溴(5.4克，40毫摩爾)，繼續攪拌直至反應溶液溫度達到室溫為止，加入100毫升的水使反應中止。用異丙醚對反應溶液進行萃取，用水洗滌有機相層，干燥之，并減壓下濃縮之，把殘余物溶解于四氫呋喃中(50毫升)。把氫硼化鋼(1克)加入到這溶液，把醚合三氟化硼(1.5毫升)滴入該反應溶液中，攪拌1個小時以后，加入50毫升的水。把3N氫氧化鉀水溶液(50毫升)滴入這混合溶液中，冷卻下把30%過氧化氫水溶液加入到這反應溶液中，接著在相同條件下攪拌18個小時。用異丙醚對反應溶液進行萃取。用水洗滌有機相層，干燥之并減壓下濃縮之。用硅膠柱色層分離法分離凈化殘余物(用異丙醚作洗提液)，制得3-(3，5，6-三甲基-1，4-二甲氧基苯基)-丁-1-醇(3克，生成率30%)。δ3.67(3H，S)，3.62(3H，S)，3.49(2H，m)，2.27(3H，S)，2.17(3H，S)，2.02(2H，m)，1.37(3H，d，7Hz)
參考例23
在氬氣氛中，把草酰氯(1毫升，11毫摩爾)的二氯甲烷(25毫升)溶液冷卻到-70℃，把二甲基亞砜(1.7毫升，22毫摩爾)和二氯甲烷(5毫升)的混合溶劑滴入這溶液中，保持其溫度不超過-60℃。把3-(3，5，6-三甲基-1，4-二甲氧基苯甲基)-丁-1-醇(3克，11毫摩爾)的二氯甲烷溶液(10毫升)滴入這混合溶液中，接著在-70℃下攪拌15分鐘，并滴入三乙基銨(7毫升，50毫摩爾)。然后繼續攪拌直至反應溶液的溫度達到室溫為止。把50毫升水加入到這反應溶液中，接著在減壓下濃縮之。用異丙醚對殘余物進行萃取，用異丙醚洗滌有機相層，干燥之，并減壓下濃縮之。用硅膠柱色層分離法分離凈化粗制產物，制得3-(3，5，6-三甲基-1，4-二甲氧基苯甲基)丁醛(2.7克，生成率90%)。
δ9.68(1H，t)，3.83(1H，m)，2.67(3H，S)，3.60(3H，S)，2.89(2H，dd，2Hz，6H2)，2.27(3H，S)，2.16(6H，S)，1.33(3H，S)
參考例24
在氬氣氛中，把30毫升的DMSO(＝甲基亞砜)加入到氫氧化鈉中(1克，60%油懸浮液用己烷洗滌并減壓下干燥的)，接著在80℃下攪拌加熱1個小時。冷卻以后，把3-羧基丙基三苯基三苯基溴化磷(4.6克，11毫摩爾)加入到該溶液中，接著在室溫下攪拌。攪拌10分鐘以后，把3-(3，5，6-三甲基-1，4-二甲氧基苯基)丁醛(2.7克，11毫摩爾)的四氫呋喃(5毫升)溶液滴入這混合溶液中，在室溫下攪拌這反應溶液2個小時，并加入50毫升的水。用甲苯(100毫升)洗滌有機相層，用2N鹽酸水相層的PH值調節到4，接著用異丙醚萃取之。用水洗滌有機相層，干燥之，并減壓下濃縮之。用硅膠柱色層分離法分離凈化粗制產物(用異丙醚作洗提液)，制取7-(1，4-二甲氧基-3，5，6-三甲基苯基)-4-辛酸(2.2克，生成率68%)。
δ8.80(1H，COOH)，5.38(2H，m)，3.63(3H，S)，3.60(3H，S)，3.25(1H，S)，2.40(6H，m)，2.25(3H，S)，2.15(6H，S)，1.30(3H，d，7Hz)。
把這化合物溶解于乙酸乙酯中(20毫升)，把5%Pd-C(0.2克)加入到這溶液中，接著在常溫下進行催化還原。6個小時后，過濾除去催化劑，在減壓下濃縮濾液，制得7-(1，4-二甲氧基-3，5，6-三甲基)苯基辛酸(2克，生成率90%)。
δ9.20(1H，COOH)，3.65(6H，S)，3.23(1H，M)，2.30(2H，m)，2.24(3H，S)，1.66(6H，m)，1.29(3H，d，7Hz)。
本發明的新的苯醌衍生物對多不飽和脂肪酸呈現出代謝改善作用，特別是對脂肪酸過氧化物呈現抑制作用(抗氧化劑作用)，或者是對二十碳四烯酸系列產品中的5-脂肪氧化酶呈現抑制作用。它們也可用作藥劑，例如抗氣喘劑，抗過敏劑和大腦循環代謝改善劑。
權利要求
1、制備有下列一般式的苯醌衍生物的方法
(式中R1和R2是一樣或不一樣的，彼此獨立地是一個氫原子或甲基或甲氧基基團，或者R1和R2彼此結合代表-CH=CH-CH=CH-；R3是一個氫原子或甲基基因；R4是一個可被取代的脂肪族，芳香族或雜環族基因；R5是甲基或甲氧基基因，一個可被取代的羥基甲基基因，或者是可被酯化或酰胺化的羧基基因；
Z是由下列所表示的一個基因，-C≡C-，-CH=CH-，
n是0至10的一個整數；m是0至3的一個整數；k是0至5的一個整數，但只要m是2或3時，在這種括號的重復單元里，Z和k可以任意改變)，該方法包括把下列一般式的化合物和一種氧化劑進行反應。
(式中R6是一個氫原子或者甲基，甲氧基甲基，苯甲基或2-四氫吡喃基基因；R7是一個氫原子或者羥基，甲氧基，甲氧基甲基氧基，苯甲氧基或2-四氫吡喃氧基基因，其它的符號則與前面規定的一樣)。
專利摘要
本發明是有關制備具有下列一般式的苯醌衍生物方法， 這些新的化合物，它對不飽和脂肪酸呈現出代謝改善作用，特別是呈現對脂肪酸過氧化物的抑制作用(抗氧劑作用)，或者是呈現對哺乳動物中5-脂肪氧化酶代謝物的抑制作用，它們可用作藥劑，如抗氣喘劑，抗過敏劑和大腦循環代謝改善劑。
文檔編號C07C66/00GK85105976SQ85105976
公開日1986年10月22日 申請日期1985年8月6日
發明者寺尾秦次, 牧良孝 申請人:武田藥品工業株式會社導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan