本申請(qing)是2014年03月(yue)13日提交的發明(ming)名稱為“用(yong)于誘導軟(ruan)骨形成(cheng)的化合物和(he)方法”的第201480028421.3號(國(guo)際申請(qing)號pct/us2014/026722)中國(guo)專利申請(qing)的分案申請(qing)。

相關申請的交叉引用

本申(shen)(shen)請(qing)(qing)(qing)要求2014年3月15日提交的(de)美(mei)國申(shen)(shen)請(qing)(qing)(qing)號61/794,094的(de)權益，該申(shen)(shen)請(qing)(qing)(qing)通過引用(yong)整體并入(ru)本文。

本發明涉(she)及化合(he)物、組合(he)物、制品及其用(yong)于誘導軟骨形成以及用(yong)于治療關節(jie)炎或關節(jie)損傷的用(yong)途。

背景技術：

骨關(guan)(guan)節(jie)(jie)炎(oa)是最常見的肌骨病癥。大約(yue)4千萬美國人目前(qian)患該(gai)病，并且由于人口老化(hua)和(he)預期壽(shou)命延(yan)長，這一數字預計(ji)將在(zai)下(xia)一個二十(shi)年內增(zeng)加至6千萬，使其成為失能的第四大原(yuan)因。oa的特征在(zai)于關(guan)(guan)節(jie)(jie)的緩慢退化(hua)性分解(jie)，該(gai)關(guan)(guan)節(jie)(jie)包括(kuo)關(guan)(guan)節(jie)(jie)軟骨(含有為關(guan)(guan)節(jie)(jie)產生潤滑和(he)緩沖的細胞和(he)基質)和(he)處于關(guan)(guan)節(jie)(jie)軟骨下(xia)方的軟骨下(xia)骨。目前(qian)的oa療法包括(kuo)通(tong)過口服(fu)nsaid或選擇性環加氧酶2(cox-2)抑制(zhi)劑、關(guan)(guan)節(jie)(jie)內(ia)注射諸如皮質類固醇和(he)透明質酸等藥劑以及手術方法緩解(jie)疼痛。

間(jian)充質(zhi)干細(xi)胞(msc)存在于成年(nian)關節軟骨中，并且在分(fen)離(li)后可以在體外程序化，以分(fen)化為軟骨細(xi)胞和(he)其他間(jian)充質(zhi)細(xi)胞譜(pu)系。部(bu)分(fen)地(di)，它通過(guo)生(sheng)長因(yin)子(tgf、bmp)、血清條件(jian)和(he)細(xi)胞-細(xi)胞接觸來調節。

技術實現要素：

本(ben)文提(ti)供了一種改善哺乳(ru)動物(wu)(wu)的(de)關(guan)節(jie)炎(yan)或關(guan)節(jie)損傷的(de)方(fang)法，該方(fang)法包括(kuo)向(xiang)哺乳(ru)動物(wu)(wu)的(de)關(guan)節(jie)施用(yong)具(ju)有(you)治療有(you)效(xiao)量的(de)本(ben)文公(gong)開的(de)化合物(wu)(wu)的(de)組合物(wu)(wu)。

本文(wen)提(ti)供了一種誘導間充質(zhi)干(gan)(gan)細胞(bao)(bao)分化(hua)為(wei)軟(ruan)骨細胞(bao)(bao)的(de)方法(fa)，該方法(fa)包括使間充質(zhi)干(gan)(gan)細胞(bao)(bao)接觸足量的(de)本文(wen)公開(kai)的(de)化(hua)合物(wu)，從而誘導干(gan)(gan)細胞(bao)(bao)分化(hua)為(wei)軟(ruan)骨細胞(bao)(bao)。

在一方(fang)面，本文提供了一種改善哺乳動物(wu)(wu)的(de)(de)關節(jie)炎(yan)或關節(jie)損傷的(de)(de)方(fang)法(fa)，該(gai)方(fang)法(fa)包括向哺乳動物(wu)(wu)的(de)(de)關節(jie)施用包含治療有效(xiao)量的(de)(de)式i化合物(wu)(wu)或其(qi)藥學上可(ke)接(jie)受的(de)(de)鹽、溶劑化物(wu)(wu)、多(duo)晶型(xing)物(wu)(wu)、前藥、酯(zhi)、代謝(xie)物(wu)(wu)、n-氧化物(wu)(wu)、立體(ti)異構體(ti)或異構體(ti)的(de)(de)組合物(wu)(wu)：

其中：

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

m為(wei)1、2、3或4；

b為co2r⁴、ch2co2h、ch2co2r⁴或任選取代的苯基；

y為鍵、-(cr⁵r⁶)-、-(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)-或-(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)x-；

x為o或cr⁵r⁶；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

各r⁴獨立地選(xuan)(xuan)自(zi)h和(he)任選(xuan)(xuan)取(qu)代的(de)烷基(ji)；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、co2r⁴、nr⁴r¹¹和任選取代的烷氧(yang)基；且(qie)

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是

a)如果y為鍵且m為0，則r²選自c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；且

r²不是c(o)nh2、p-ch2or⁴、p-ch(oh)ch2oh、p-ch2ch2oh或p-ch2ch2ch2oh；且

b)該化合物不選自

在另一(yi)方面，本文提供了一(yi)種改(gai)善(shan)哺乳動物(wu)(wu)的(de)(de)關節(jie)炎或(huo)關節(jie)損(sun)傷的(de)(de)方法(fa)，該方法(fa)包括向(xiang)哺乳動物(wu)(wu)的(de)(de)關節(jie)施用(yong)包含治療有效量的(de)(de)式ia化合(he)物(wu)(wu)或(huo)其藥(yao)學(xue)上可接受(shou)的(de)(de)鹽、溶劑化物(wu)(wu)、多晶型物(wu)(wu)、前藥(yao)、酯、代謝(xie)物(wu)(wu)、n-氧化物(wu)(wu)、立體(ti)異(yi)構體(ti)或(huo)異(yi)構體(ti)的(de)(de)組合(he)物(wu)(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為co2r⁴；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

x為o或cr⁵r⁶；

各r⁴獨(du)立地選(xuan)(xuan)自h和任(ren)選(xuan)(xuan)取代的烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、nr⁴r¹¹和任選取(qu)代的烷氧基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件(jian)是該(gai)化(hua)合物不選自

在另(ling)一(yi)方面(mian)，本文提(ti)供了一(yi)種(zhong)改(gai)善哺(bu)乳(ru)動(dong)物的關(guan)節(jie)炎或(huo)關(guan)節(jie)損傷的方法，該方法包(bao)(bao)括向哺(bu)乳(ru)動(dong)物的關(guan)節(jie)施用(yong)包(bao)(bao)含治療有效量的式(shi)ib化(hua)(hua)合物或(huo)其藥學上可接受的鹽、溶劑化(hua)(hua)物、多晶型物、前藥、酯、代(dai)謝(xie)物、n-氧化(hua)(hua)物、立體異構體或(huo)異構體的組合物：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

b為co2r⁴；

r²為c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

r³為h；

x為o或cr⁵r⁶；

各r⁴獨立地選(xuan)(xuan)自h和(he)任選(xuan)(xuan)取代的(de)烷(wan)基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、nr⁴r¹¹和任選(xuan)取代的烷(wan)氧(yang)基；且(qie)

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是如果n為0，則r²不是c(o)nh2、p-ch2or⁴、p-ch(oh)ch2oh、p-ch2ch2oh或p-ch2ch2ch2oh。

在另一(yi)方面(mian)，本文提供了一(yi)種(zhong)改善(shan)哺乳動(dong)物的關(guan)節(jie)炎(yan)或關(guan)節(jie)損傷的方法(fa)，該方法(fa)包(bao)括向(xiang)哺乳動(dong)物的關(guan)節(jie)施用包(bao)含治療有效量(liang)的式ic化(hua)合物或其藥學(xue)上可(ke)接(jie)受的鹽、溶劑化(hua)物、多晶型物、前藥、酯、代謝物、n-氧化(hua)物、立(li)體異構體或異構體的組合物：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

m為1、2、3或4；

b為co2r⁴；

y為-(cr⁵r⁶)-；

c為芳基或雜芳基；

x為o或cr⁵r⁶；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

各r⁴獨立地(di)選自h和任選取(qu)代的烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、co2r⁴、nr⁴r¹¹和任(ren)選取代的(de)烷氧(yang)基；且(qie)

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是該化合物不選自

在(zai)另一(yi)方面，本文提供了一(yi)種(zhong)誘導間(jian)充質干(gan)細胞(bao)分(fen)化為軟(ruan)骨細胞(bao)的(de)(de)方法，該方法包括使間(jian)充質干(gan)細胞(bao)接觸足量的(de)(de)式i化合物或其藥(yao)學上可接受(shou)的(de)(de)鹽、溶劑化物、多晶型(xing)物、前藥(yao)、酯(zhi)、代謝物、n-氧化物、立體(ti)異構體(ti)或異構體(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

m為1、2、3或(huo)4；

b為co2r⁴、ch2co2h、ch2co2r³或任選取代的苯基；

y為鍵、-(cr⁵r⁶)-、-(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)-或-(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)x-；

x為o或cr⁵r⁶；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

各r⁴獨(du)立地選自h和任選取代(dai)的烷基(ji)；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、co2r⁴、nr⁴r¹¹和任選(xuan)取(qu)代(dai)的烷氧基；且(qie)

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是

a)如果y為鍵且m為0，則r²選自c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；且

r²不是c(o)nh2、p-ch2or⁴、p-ch(oh)ch2oh、p-ch2ch2oh或p-ch2ch2ch2oh；且(qie)

b)該化合物不選自

在(zai)另一方面，本(ben)文提供(gong)了(le)一種誘導間充質干細胞(bao)分(fen)化(hua)為(wei)軟骨細胞(bao)的方法，該(gai)方法包括(kuo)使(shi)間充質干細胞(bao)接觸足量(liang)的式ia化(hua)合物(wu)或其藥學上(shang)可接受(shou)的鹽、溶劑化(hua)物(wu)、多晶(jing)型物(wu)、前藥、酯、代(dai)謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立體異(yi)構體或異(yi)構體：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或(huo)4；

b為co2r⁴；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

x為o或cr⁵r⁶；

各r⁴獨立地(di)選自h和任(ren)選取(qu)代的烷(wan)基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、nr⁴r¹¹和(he)任選取代的烷氧基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是該化合物不選自

在另一方面，本(ben)文提(ti)供了一種誘導間(jian)充(chong)質(zhi)(zhi)干細胞(bao)分化為軟骨(gu)細胞(bao)的(de)方法，該(gai)方法包括(kuo)使間(jian)充(chong)質(zhi)(zhi)干細胞(bao)接(jie)觸足(zu)量(liang)的(de)式ib化合物或其藥學上可(ke)接(jie)受的(de)鹽、溶劑化物、多晶型物、前藥、酯(zhi)、代謝物、n-氧化物、立體(ti)異構體(ti)或異構體(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為co2r⁴；

r²為c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

r³為h；

x為o或cr⁵r⁶；

各r⁴獨立地選自(zi)h和任選取代的烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、nr⁴r¹¹和任選取代的烷(wan)氧(yang)基；且(qie)

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是如果n為4且r¹為h，則r²不是c(o)nh2、p-ch2or⁴、p-ch(oh)ch2oh、p-ch2ch2oh或p-ch2ch2ch2oh。

在另(ling)一方面，本文提供了(le)一種誘導間充(chong)質干細(xi)胞分化為軟骨細(xi)胞的方法(fa)，該(gai)方法(fa)包括(kuo)使間充(chong)質干細(xi)胞接觸(chu)足量的式ic化合物或其(qi)藥學上可接受(shou)的鹽、溶劑化物、多晶型物、前藥、酯、代謝物、n-氧化物、立體(ti)(ti)異構體(ti)(ti)或異構體(ti)(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

m為1、2、3或4；

b為co2r⁴；

y為-(cr⁵r⁶)-；

c為芳基或雜芳基；

x為o或cr⁵r⁶；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴

各r⁴獨立地選自h和任選取代的烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、co2r⁴、nr⁴r¹¹和任(ren)選取代(dai)的烷氧基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是該化合物不選自

在式i或ia化合物的(de)(de)上文或下文描述(shu)的(de)(de)一些實施方案中(zhong)：

r²為鹵代、c(o)r⁴、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨立地選自cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、c(o)nr⁴r¹¹、烷基(ji)或(huo)任(ren)選取代的烷氧基(ji)；

或者r³與相鄰的r³或與r²一起形成環。

在式(shi)i或ia化合(he)物的上(shang)文(wen)或下(xia)文(wen)描(miao)述的某(mou)些實施方案中：

r²為f、cl、c(o)ch3、ch3、cf3、och3、oet、opr、ocf3、ochf2、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨立(li)地選自cn、f、cl、c(o)ch3、co2h、c(o)nh2、ch3、ocf3或och3；

或者r³與相鄰的r³或與r²一起形成環。

在某些實施方案中，r³獨立地選自cn、f、cl、c(o)ch3或co2h。在某些實施方案中，r²為f、cl、c(o)ch3、ch3、cf3、och3、oet、opr、ocf3或ch2ch2ch2oh。

在式ib化合物的上文或下文描述的一些實施方案中：

r²為(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；且

r³為h。

在某些實施方案中，r²為(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹或(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴。在某些實施方案中，r²為ch2ch2oh、ch2ch2och3、ch2chch3oh、chch3ch2oh、ch2ch2ch2oh、ch2ch2ch2nh2、ch2ch2chch3oh、c(ch3)2ch2ch2oh、ch2ch2c(ch3)2oh、och2ch2oh、och2ch2och3或och2ch2nh2。在某些實施方案中，r²為(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹。在某些實施方案中，r²為ch2c(o)ch3、ch2c(o)nh2、ch2ch2c(o)ch3或ch2ch2c(o)nh2。

在式ic化合物的上文或(huo)下文描述的一(yi)些實(shi)施方(fang)案中，c為(wei)芳基(ji)。在某些實(shi)施方(fang)案中，c為(wei)苯基(ji)。

在(zai)式ic化合物的上文或(huo)下(xia)文描述(shu)的一(yi)些(xie)實施方(fang)(fang)案中(zhong)，c為雜芳基(ji)。在(zai)某些(xie)實施方(fang)(fang)案中(zhong)，c為吡(bi)啶基(ji)、嘧(mi)啶基(ji)、噠嗪基(ji)或(huo)吡(bi)嗪基(ji)。

在式ic化合物的上文(wen)或下文(wen)描(miao)述的一些(xie)實施方案中：

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、co2h或鹵代烷(wan)基。

在式ic化合物的上(shang)文(wen)或下文(wen)描述的某些實(shi)施方案中：

r²為cl、f、c(o)ch3、co2h、c(o)nr⁴r¹¹、ch3、任選取代的烷氧基、cf3、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨立地(di)選(xuan)自h、cn、cl、f、co2h或cf3。

在某些實施方案中，r²為cl、f、c(o)ch3、co2h、ch3、och3、cf3；且各r³獨立地選自h、cn或co2h。在某些實施方案中，r²為ch2c(o)nh2、ch2c(o)ch3、ch2c(o)oh、ch2ch2c(o)oh或(huo)ch2ch2c(o)nh2。

在一方面，本文提(ti)供了(le)一種改(gai)善哺乳動物(wu)(wu)的(de)(de)關(guan)節(jie)炎(yan)或關(guan)節(jie)損傷的(de)(de)方法，該方法包括向哺乳動物(wu)(wu)的(de)(de)關(guan)節(jie)施用包含治療(liao)有效量的(de)(de)式(shi)ii化合物(wu)(wu)或其藥學上可接受的(de)(de)鹽、溶劑化物(wu)(wu)、多晶型物(wu)(wu)、前藥、酯(zhi)、代謝(xie)物(wu)(wu)、n-氧化物(wu)(wu)、立體異(yi)構體或異(yi)構體的(de)(de)組合物(wu)(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

b為nhc(o)r²、nr³c(o)r²、nhc(o)nh2、nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nh2、nr³c(o)nhr²、nr³c(o)nr²r⁴、nhc(o)or²、nr³c(o)or²、nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴、nr³so2r⁴、nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴；

各r²和r⁴獨(du)立地為任(ren)選取代(dai)的(de)(de)苯基(ji)、任(ren)選取代(dai)的(de)(de)雜芳基(ji)、任(ren)選取代(dai)的(de)(de)雜環(huan)基(ji)、任(ren)選取代(dai)的(de)(de)芳烷(wan)(wan)基(ji)或任(ren)選取代(dai)的(de)(de)烷(wan)(wan)基(ji)；

r³為任選取代的(de)烷基(ji)或任選取代的(de)芳(fang)烷基(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

a為co2h、co2r³、c(o)nh2、c(o)nhr²、c(o)nr²r⁴或so2nr^ar^b；且

各r^a和r^b獨立(li)地為任選取代的(de)(de)烷(wan)基(ji)或者與它們所連接(jie)的(de)(de)n一起形成環(huan)；

條件是

a)如果b為nhc(o)r²或nr³c(o)r²，則a不是co2h；且

b)該化合物不選自

在另(ling)一方(fang)面(mian)，本文提供了一種改(gai)善哺乳動物(wu)的(de)關節炎或關節損傷的(de)方(fang)法，該(gai)方(fang)法包括向哺乳動物(wu)的(de)關節施(shi)用包含治(zhi)療有效量的(de)式iia化(hua)合(he)物(wu)或其(qi)藥學(xue)上可接受的(de)鹽(yan)、溶劑化(hua)物(wu)、多晶型(xing)物(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立(li)體異構體或異構體的(de)組合(he)物(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhc(o)nh2、nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nh2、nr³c(o)nhr²或nr³c(o)nr²r⁴；

各r²和r⁴獨立地為任(ren)(ren)選取代(dai)(dai)的苯(ben)基(ji)(ji)、任(ren)(ren)選取代(dai)(dai)的雜芳基(ji)(ji)、任(ren)(ren)選取代(dai)(dai)的雜環基(ji)(ji)、任(ren)(ren)選取代(dai)(dai)的芳烷(wan)基(ji)(ji)或任(ren)(ren)選取代(dai)(dai)的烷(wan)基(ji)(ji)；

r³為(wei)任選(xuan)取代(dai)的(de)烷基(ji)或(huo)任選(xuan)取代(dai)的(de)芳烷基(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

a為co2h或co2r³；

條件是該化合物不是

在另一(yi)方(fang)(fang)面，本(ben)文提供了(le)一(yi)種改善哺(bu)乳動物(wu)(wu)的(de)關(guan)節炎或(huo)(huo)關(guan)節損傷(shang)的(de)方(fang)(fang)法(fa)，該方(fang)(fang)法(fa)包(bao)括向哺(bu)乳動物(wu)(wu)的(de)關(guan)節施用(yong)包(bao)含(han)治(zhi)療有效量(liang)的(de)式(shi)iib化(hua)合物(wu)(wu)或(huo)(huo)其藥學(xue)上可接受的(de)鹽、溶劑化(hua)物(wu)(wu)、多晶型(xing)物(wu)(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)(wu)、n-氧化(hua)物(wu)(wu)、立體異構體或(huo)(huo)異構體的(de)組合物(wu)(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

b為nhc(o)r²或nr³c(o)r²；

r²為任(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)的苯(ben)基、任(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)的雜芳(fang)基、任(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)的雜環基、任(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)的芳(fang)烷(wan)基或任(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)的烷(wan)基；

r³為任(ren)選(xuan)取代的烷(wan)基或任(ren)選(xuan)取代的芳烷(wan)基；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

a為so2nr^ar^b；且

各r^a和r^b獨(du)立地(di)為任選取(qu)代的(de)(de)烷基或者與它們所連接的(de)(de)n一(yi)起形成環(huan)。

在另一(yi)方面，本文提(ti)供了一(yi)種改(gai)善哺(bu)乳(ru)(ru)動物(wu)(wu)(wu)的關(guan)節(jie)炎(yan)或(huo)(huo)關(guan)節(jie)損傷的方法，該(gai)方法包(bao)括向哺(bu)乳(ru)(ru)動物(wu)(wu)(wu)的關(guan)節(jie)施用(yong)包(bao)含治療(liao)有效量的式iic化(hua)(hua)合物(wu)(wu)(wu)或(huo)(huo)其藥學(xue)上可接受(shou)的鹽、溶劑化(hua)(hua)物(wu)(wu)(wu)、多晶型物(wu)(wu)(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)(wu)(wu)、n-氧化(hua)(hua)物(wu)(wu)(wu)、立(li)體異(yi)構體或(huo)(huo)異(yi)構體的組合物(wu)(wu)(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

b為nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴、nr³so2r⁴、nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴；

各r²和r⁴獨(du)立地(di)為任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)(dai)的(de)苯基(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)(dai)的(de)雜芳基(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)(dai)的(de)雜環(huan)基(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)(dai)的(de)芳烷基(ji)(ji)或任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)(dai)的(de)烷基(ji)(ji)；

各r³獨立地為任選(xuan)取代的(de)烷基或任選(xuan)取代的(de)芳(fang)烷基；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

a為c(o)nhr²或c(o)nr²r⁴；

條件是該化合物不是

在另一方(fang)面，本(ben)文提供(gong)了一種誘導間充(chong)質(zhi)干(gan)細胞(bao)分化為(wei)軟骨細胞(bao)的(de)方(fang)法，該方(fang)法包(bao)括使(shi)間充(chong)質(zhi)干(gan)細胞(bao)接觸足量(liang)的(de)式ii化合物(wu)或其藥學上可接受的(de)鹽、溶劑化物(wu)、多晶型物(wu)、前藥、酯、代謝(xie)物(wu)、n-氧化物(wu)、立體異(yi)構體或異(yi)構體：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

b為nhc(o)r²、nr³c(o)r²、nhc(o)nh2、nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nh2、nr³c(o)nhr²、nr³c(o)nr²r⁴、nhc(o)or²、nr³c(o)or²、nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴、nr³so2r⁴、nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴；

各r²和r⁴獨(du)立地(di)為任選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)苯(ben)基、任選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)雜芳基、任選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)雜環(huan)基、任選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)芳烷(wan)基或(huo)任選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)烷(wan)基；

r³為任(ren)選取代的烷(wan)(wan)基(ji)或(huo)任(ren)選取代的芳烷(wan)(wan)基(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

a為co2h、co2r³、c(o)nh2、c(o)nhr²、c(o)nr²r⁴或so2nr^ar^b；且

各r^a和r^b獨(du)立地為任選(xuan)取代的(de)烷(wan)基(ji)或者與它們(men)所連接的(de)n一(yi)起(qi)形成(cheng)環；

條件是

a)如果b為nhc(o)r²或nr³c(o)r²，則(ze)a不是co2h；且

b)該化合物不選自

在(zai)另一方(fang)(fang)面(mian)，本文提供(gong)了一種誘導間充質(zhi)干(gan)細胞(bao)分化為軟(ruan)骨細胞(bao)的方(fang)(fang)法(fa)，該(gai)方(fang)(fang)法(fa)包括使間充質(zhi)干(gan)細胞(bao)接觸足(zu)量的式iia化合(he)物(wu)或(huo)(huo)其(qi)藥學上可接受的鹽(yan)、溶劑化物(wu)、多晶型物(wu)、前藥、酯(zhi)、代謝(xie)物(wu)、n-氧(yang)化物(wu)、立體異(yi)構體或(huo)(huo)異(yi)構體：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

b為nhc(o)nh2、nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nh2、nr³c(o)nhr²或nr³c(o)nr²r⁴；

各r²和r⁴獨立地為任(ren)選(xuan)取(qu)代的苯基、任(ren)選(xuan)取(qu)代的雜芳基、任(ren)選(xuan)取(qu)代的雜環(huan)基、任(ren)選(xuan)取(qu)代的芳烷基或任(ren)選(xuan)取(qu)代的烷基；

r³為任選(xuan)取(qu)(qu)代的烷基(ji)或任選(xuan)取(qu)(qu)代的芳烷基(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

a為co2h或co2r³；

條件是該化合物不是

在另(ling)一方(fang)(fang)面，本文提供了一種誘導間充質干細胞(bao)(bao)分(fen)化(hua)(hua)為軟骨(gu)細胞(bao)(bao)的方(fang)(fang)法，該方(fang)(fang)法包括使間充質干細胞(bao)(bao)接觸足量的式iib化(hua)(hua)合物或其藥學上可接受的鹽(yan)、溶劑化(hua)(hua)物、多晶型物、前藥、酯、代謝(xie)物、n-氧化(hua)(hua)物、立體(ti)(ti)異構體(ti)(ti)或異構體(ti)(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhc(o)r²或nr³c(o)r²；

r²為(wei)任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的苯基(ji)、任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的雜(za)(za)芳基(ji)、任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的雜(za)(za)環基(ji)、任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的芳烷(wan)基(ji)或任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的烷(wan)基(ji)；

r³為任(ren)選取(qu)代的烷基或任(ren)選取(qu)代的芳烷基；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

a為so2nr^ar^b；且

各r^a和r^b獨立地為任選取代(dai)的烷基(ji)或者與它們所(suo)連接(jie)的n一(yi)起形成環。

在另(ling)一方面，本文提供了(le)一種(zhong)誘導間(jian)充(chong)質(zhi)干細(xi)胞分化(hua)為軟骨細(xi)胞的(de)(de)方法，該方法包括(kuo)使(shi)間(jian)充(chong)質(zhi)干細(xi)胞接觸足量的(de)(de)式iic化(hua)合物(wu)或(huo)其(qi)藥學上可(ke)接受的(de)(de)鹽、溶(rong)劑化(hua)物(wu)、多晶型物(wu)、前(qian)藥、酯、代(dai)謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立體(ti)異(yi)構體(ti)或(huo)異(yi)構體(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴、nr³so2r⁴、nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴；

各r²和r⁴獨(du)立(li)地為(wei)任選取(qu)(qu)代(dai)的苯基(ji)、任選取(qu)(qu)代(dai)的雜芳(fang)基(ji)、任選取(qu)(qu)代(dai)的雜環基(ji)、任選取(qu)(qu)代(dai)的芳(fang)烷基(ji)或任選取(qu)(qu)代(dai)的烷基(ji)；

各r³獨立地為任選(xuan)取代(dai)(dai)的烷基(ji)或任選(xuan)取代(dai)(dai)的芳烷基(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

a為c(o)nhr²或c(o)nr²r⁴；

條件是該化合物不是

在式iia化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，b為nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nhr²或nr³c(o)nr²r⁴。在某些實施方案中，b為nhc(o)nhr²或nr³c(o)nhr²。在某些實施方案中，b為nhc(o)nr²r⁴或nr³c(o)nr²r⁴。在某些實施方案中，b為nhc(o)nhr²。

在式iia化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，r²為任選取代的苯基。在某些實施方案中，r²的苯基為雙取代的。在某些實施方案中，r²的苯基為單取代的。在某些實施方案中，r²的苯基(ji)獨(du)立地選自f、cl、co2h、cn、och3、c(o)ch3、cf3、ch3、ch2oh、ch2ch2oh和ch2ch2ch2oh。

在式iib化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，b為nhc(o)r²。

在式iib化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，b為nr³c(o)r²。在某些實施方案中，r³為任選取代的烷基。

在式iib化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，各r^a和r^b獨立地為任選取代的烷基。在式iib化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，r^a和r^b與(yu)它們所連(lian)接的n一起形成環。

在式iib化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，r²為任選取代的苯基。在某些實施方案中，r²的苯基為雙取代的。在某些實施方案中，r²的苯基為單取代的。在某些實施方案中，r²的苯基上的取代獨立地選自f、cl、co2h、cn、och3、c(o)ch3、cf3、ch3、ch2oh、ch2ch2oh和ch2ch2ch2oh。

在式iic化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，b為nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴或nr³so2r⁴。在某些實施方案中，b為nhso2r³或nr³so2r³。在某些實施方案中，b為nhso2r³。在某些實施方案中，r³為任選取代的烷基。在某些實施方案中，r³為ch3。在某些實施方案中，b為nhso2r⁴或nr³so2r⁴。在某些實施方案中，r⁴為任選取代的苯基。

在式iic化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，b為nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴。

在式iic化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，a為c(o)nhr²。在式iic化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，a為c(o)nr²r⁴。在某些實施方案中，r²為任選取代的苯基。在某些實施方案中，r²的苯基為雙取代的。在某些實施方案中，r²的苯基為單取代的。在某些實施方案中，r²的(de)苯基上的(de)取(qu)代獨立地選自f、cl、co2h、cn、och3、c(o)ch3、cf3、ch3、ch2oh、ch2ch2oh和ch2ch2ch2oh。

在(zai)另一方面，本文提(ti)供(gong)了(le)一種改(gai)善哺(bu)乳(ru)動(dong)物(wu)的關節炎或關節損傷的方法，該方法包(bao)括向哺(bu)乳(ru)動(dong)物(wu)的關節施(shi)用(yong)包(bao)含治療有效(xiao)量的式iii化合(he)物(wu)或其(qi)藥學上可接受的鹽、溶劑(ji)化物(wu)、多晶型物(wu)、前藥、酯(zhi)、代謝物(wu)、n-氧化物(wu)、立體(ti)異(yi)構體(ti)或異(yi)構體(ti)的組合(he)物(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

x為o、nh或nr⁶；

a為c(o)、ch2或ch-cr³r⁴-c(o)r²；

r²為任選取代的(de)芳基或(huo)任選取代的(de)雜芳基；

各r³和r⁴獨立地為h或任選取代的烷基(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

r⁶為任選取代的苯基；

條件是

a)如果a為ch-cr³r⁴-c(o)r²，則x為o或nh；

b)如果n為0，a為chch2c(o)r²且x為o，則r²不是且

c)如果a為c(o)或ch2，則x為nr⁶且r⁶不是

在另一方面(mian)，本文提供(gong)了一種改(gai)善哺乳(ru)動物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)關(guan)節(jie)炎或(huo)關(guan)節(jie)損傷的(de)方法，該方法包(bao)括向哺乳(ru)動物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)關(guan)節(jie)施(shi)用包(bao)含(han)治療有效量的(de)式iiia化合物(wu)(wu)(wu)(wu)或(huo)其藥學上可接受的(de)鹽、溶劑化物(wu)(wu)(wu)(wu)、多(duo)晶型物(wu)(wu)(wu)(wu)、前藥、酯、代謝(xie)物(wu)(wu)(wu)(wu)、n-氧化物(wu)(wu)(wu)(wu)、立體異構(gou)體或(huo)異構(gou)體的(de)組合物(wu)(wu)(wu)(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

r²為任選取代(dai)的(de)芳(fang)基或任選取代(dai)的(de)雜芳(fang)基；

各r³和r⁴獨立地為h或任選取代的烷基(ji)；且

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴。

在另一(yi)方(fang)面，本文提供了(le)一(yi)種(zhong)誘導間充質(zhi)干(gan)細(xi)胞分(fen)化為軟(ruan)骨細(xi)胞的(de)(de)方(fang)法，該方(fang)法包括使間充質(zhi)干(gan)細(xi)胞接(jie)觸足(zu)量的(de)(de)式(shi)iii化合物(wu)(wu)(wu)或(huo)其(qi)藥學上可接(jie)受的(de)(de)鹽、溶劑化物(wu)(wu)(wu)、多晶型物(wu)(wu)(wu)、前(qian)藥、酯、代謝物(wu)(wu)(wu)、n-氧化物(wu)(wu)(wu)、立體異構體或(huo)異構體：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

x為o、nh或nr⁶；

a為c(o)、ch2或ch-cr³r⁴-c(o)r²；

r²為(wei)任選(xuan)取(qu)代(dai)的芳(fang)基或任選(xuan)取(qu)代(dai)的雜(za)芳(fang)基；

各r³和r⁴獨立地為h或任(ren)選取代的烷基；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

r⁶為任選取代的苯基；

條件是

a)如果a為ch-cr³r⁴-c(o)r²，則x為o或nh；

b)如果n為0，a為chch2c(o)r²且x為o，則r²不是且

c)如果a為c(o)或ch2，則x為nr⁶且r⁶不是

在另一(yi)方面，本文提供(gong)了一(yi)種誘導間(jian)(jian)充(chong)質(zhi)干(gan)細胞分化(hua)為(wei)軟骨細胞的方法，該(gai)方法包括使間(jian)(jian)充(chong)質(zhi)干(gan)細胞接觸足量(liang)的式(shi)iiia化(hua)合物(wu)或其藥(yao)(yao)學上可接受的鹽、溶劑化(hua)物(wu)、多晶型物(wu)、前藥(yao)(yao)、酯、代謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立(li)體異構體或異構體：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或(huo)4；

r²為任(ren)(ren)選取代的芳基或任(ren)(ren)選取代的雜芳基；

各r³和r⁴獨(du)立(li)地為h或任選取代的烷基；且(qie)

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴。

在式iii化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，x為nr⁶且a為c(o)。在式iii化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，x為nr⁶且a為ch2。在式iii化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，x為o且a為ch-cr³r⁴-c(o)r²。在式iii化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，x為nh且a為ch-cr³r⁴-c(o)r²。

在式iii或iiia化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，r³和r⁴均為氫。在式iii或iiia化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，r³為任選取代的烷基且r⁴為氫。在式iii或iiia化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，r³和r⁴獨(du)立地(di)為(wei)任(ren)選取代的(de)烷基。

在式iii或iiia化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，r²為任選取代的雜芳基。在某些實施方案中，r²為任選取(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)吡(bi)啶基、任選取(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)嘧(mi)啶基、任選取(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)噠嗪(qin)(qin)基或(huo)任選取(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)吡(bi)嗪(qin)(qin)基。

在式iii或iiia化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，r²為苯基。在某些實施方案中，r²的苯基為雙取代的。在某些實施方案中，r²的(de)苯基為單取代的(de)。在某些(xie)實施方(fang)案(an)中，苯基上的(de)取代獨立地選(xuan)自f、cl、co2h、cn、och3、c(o)ch3、cf3、ch3、ch2oh、ch2ch2oh和ch2ch2ch2oh。

在本文公開的化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，b為co2r⁴且r⁴為任選取代的烷基。在本文公開的化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，b為co2r⁴且r⁴為氫。

在本文公開的化合物的上文或下文描述的一些實施方案中，n為0、1或2。在某些實施方案中，n為0。在某些實施方案中，n為1。在某些實施方案中，r¹獨立地選(xuan)自(zi)cl、f、ch2oh、ch2nh2、och3、ocf3、ochf2、cn、no2、co2h和(he)co2ch3。

在一方(fang)面，本文提供了(le)一種改善哺乳動物(wu)的關(guan)節(jie)(jie)炎(yan)或(huo)關(guan)節(jie)(jie)損傷的方(fang)法，該(gai)方(fang)法包括(kuo)向哺乳動物(wu)的關(guan)節(jie)(jie)施(shi)用包含治療(liao)有效量的化(hua)合物(wu)或(huo)其藥學上可(ke)接受的鹽、溶劑(ji)化(hua)物(wu)、多(duo)晶型物(wu)、前藥、酯(zhi)、代謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立(li)體異構體或(huo)異構體的組合物(wu)，該(gai)化(hua)合物(wu)選自(zi)：

在另一方(fang)面，本文提(ti)供了一種誘導(dao)間充(chong)質(zhi)干細胞分化為(wei)軟骨細胞的方(fang)法，該(gai)方(fang)法包括使間充(chong)質(zhi)干細胞接(jie)觸(chu)足量的化合物(wu)(wu)或(huo)其藥學上可(ke)接(jie)受(shou)的鹽、溶劑化物(wu)(wu)、多晶型物(wu)(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)(wu)、n-氧化物(wu)(wu)、立體(ti)異(yi)構(gou)(gou)體(ti)或(huo)異(yi)構(gou)(gou)體(ti)，該(gai)化合物(wu)(wu)選自(zi)：

在以上描述(shu)的一些實施方(fang)案中，所述(shu)方(fang)法在體(ti)外進行(xing)。

在(zai)以(yi)上描述(shu)的一些(xie)(xie)實施方(fang)案(an)中，所述(shu)方(fang)法在(zai)哺(bu)(bu)乳動物(wu)(wu)體內進行，并且所述(shu)干細胞存在(zai)于哺(bu)(bu)乳動物(wu)(wu)中。在(zai)一些(xie)(xie)實施方(fang)案(an)中，該哺(bu)(bu)乳動物(wu)(wu)是馴養動物(wu)(wu)或(huo)家畜。在(zai)某(mou)些(xie)(xie)實施方(fang)案(an)中，該哺(bu)(bu)乳動物(wu)(wu)是人、狗、貓或(huo)馬(ma)。

在一方(fang)面(mian)，本(ben)文(wen)提供了式i的(de)化合物(wu)，或其藥學上可接受的(de)鹽、溶劑化物(wu)、多晶型物(wu)、前藥、酯、代(dai)謝物(wu)、n-氧化物(wu)、立體(ti)(ti)異(yi)構體(ti)(ti)或異(yi)構體(ti)(ti)，該化合物(wu)選自：

在(zai)另(ling)一方(fang)面，本文提供了式(shi)ia的化合物(wu)，或(huo)其藥(yao)學(xue)上可(ke)接受(shou)的鹽(yan)、溶劑(ji)化物(wu)、多晶型(xing)物(wu)、前藥(yao)、酯(zhi)、代謝物(wu)、n-氧(yang)化物(wu)、立體異構體或(huo)異構體，該化合物(wu)選自：

在(zai)另(ling)一方面，本文提供了式ib的化(hua)合物，或其藥學上可接受的鹽(yan)、溶劑化(hua)物、多晶(jing)型物、前藥、酯、代謝物、n-氧化(hua)物、立體異構體或異構體，該(gai)化(hua)合物選自：

在另一方面，本(ben)文提(ti)供(gong)了(le)式ic的化(hua)合(he)物(wu)，或其藥(yao)學上可接(jie)受的鹽、溶(rong)劑化(hua)物(wu)、多晶型物(wu)、前藥(yao)、酯、代謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立體異(yi)構體或異(yi)構體，該化(hua)合(he)物(wu)選(xuan)自：

在另(ling)一方面，本(ben)文提供了式(shi)ii的(de)化(hua)合(he)(he)物，或其藥學上可接受的(de)鹽、溶劑(ji)化(hua)物、多(duo)晶型物、前藥、酯、代謝物、n-氧化(hua)物、立體(ti)異(yi)(yi)構體(ti)或異(yi)(yi)構體(ti)，該(gai)化(hua)合(he)(he)物選自：

在另(ling)一方面，本文提供了式iia的(de)化合物(wu)，或其(qi)藥學上可接受的(de)鹽(yan)、溶劑化物(wu)、多晶(jing)型(xing)物(wu)、前藥、酯、代謝(xie)物(wu)、n-氧化物(wu)、立體(ti)異構(gou)體(ti)或異構(gou)體(ti)，該(gai)化合物(wu)選自：

在另一方(fang)面(mian)，本(ben)文提供(gong)了式iib的化合(he)物，或其藥學上(shang)可接受的鹽、溶(rong)劑(ji)化物、多(duo)晶型物、前藥、酯(zhi)、代謝物、n-氧化物、立體異構體或異構體，該化合(he)物選自：

在另一方面，本文提供了式(shi)iic的化(hua)合物(wu)(wu)，或其藥(yao)學(xue)上可接受(shou)的鹽、溶劑化(hua)物(wu)(wu)、多晶(jing)型物(wu)(wu)、前藥(yao)、酯(zhi)、代謝物(wu)(wu)、n-氧化(hua)物(wu)(wu)、立體(ti)異(yi)構體(ti)或異(yi)構體(ti)，該化(hua)合物(wu)(wu)選自：

在另一方(fang)面，本文提供了式iii的(de)化(hua)合(he)(he)物(wu)，或其藥學上可接受的(de)鹽、溶劑化(hua)物(wu)、多晶型物(wu)、前(qian)藥、酯、代謝物(wu)、n-氧(yang)化(hua)物(wu)、立(li)體異構(gou)體或異構(gou)體，該化(hua)合(he)(he)物(wu)選自：

在另一方面，本(ben)文提供了化(hua)合物或其藥學上可(ke)接受的鹽、溶劑化(hua)物、多晶型物、前藥、酯、代謝物、n-氧化(hua)物、立(li)體異構體或異構體，該化(hua)合物選自：

在(zai)一方(fang)(fang)面(mian)，本(ben)文(wen)提供了(le)一種藥物(wu)(wu)組(zu)合物(wu)(wu)，其包(bao)含(han)(han)本(ben)文(wen)公(gong)開(kai)的(de)(de)(de)化(hua)合物(wu)(wu)或(huo)(huo)其藥學上可(ke)接受的(de)(de)(de)鹽、溶劑(ji)化(hua)物(wu)(wu)、多(duo)晶型物(wu)(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)(wu)、n-氧化(hua)物(wu)(wu)、立(li)體異構(gou)(gou)體或(huo)(huo)異構(gou)(gou)體以及藥學上可(ke)接受的(de)(de)(de)賦形劑(ji)。在(zai)某些實(shi)施方(fang)(fang)案(an)中，該(gai)(gai)藥物(wu)(wu)組(zu)合物(wu)(wu)進一步包(bao)含(han)(han)額(e)外的(de)(de)(de)化(hua)合物(wu)(wu)，該(gai)(gai)額(e)外的(de)(de)(de)化(hua)合物(wu)(wu)對(dui)于治療哺(bu)乳(ru)(ru)動(dong)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)關(guan)節(jie)炎或(huo)(huo)關(guan)節(jie)損傷(shang)和/或(huo)(huo)與關(guan)節(jie)炎或(huo)(huo)關(guan)節(jie)損傷(shang)相關(guan)的(de)(de)(de)癥狀是(shi)治療上有效(xiao)的(de)(de)(de)。在(zai)某些實(shi)施方(fang)(fang)案(an)中，該(gai)(gai)額(e)外的(de)(de)(de)化(hua)合物(wu)(wu)選自nsaids、鎮痛藥、血管生成素(su)樣3蛋白(angptl3)或(huo)(huo)其軟骨形成變體、口服鮭降鈣素(su)、sd-6010(inos抑制劑(ji))、維生素(su)d3(膽骨化(hua)醇)、凋亡(wang)/胱(guang)天蛋白酶抑制劑(ji)(恩利卡(ka)生)、膠原水(shui)解物(wu)(wu)、fgf18、bmp7、鱷梨大豆不皂化(hua)物(wu)(wu)(avocadosoyunsaponifiables)(asu)和透明質酸。在(zai)一些實(shi)施方(fang)(fang)案(an)中，該(gai)(gai)哺(bu)乳(ru)(ru)動(dong)物(wu)(wu)是(shi)人(ren)。在(zai)其他實(shi)施方(fang)(fang)案(an)中，該(gai)(gai)哺(bu)乳(ru)(ru)動(dong)物(wu)(wu)是(shi)陪伴動(dong)物(wu)(wu)或(huo)(huo)家畜。在(zai)進一步的(de)(de)(de)實(shi)施方(fang)(fang)案(an)中，該(gai)(gai)陪伴動(dong)物(wu)(wu)或(huo)(huo)家畜是(shi)狗、貓或(huo)(huo)馬。

具體而(er)言，本發明涉及：

1.一(yi)種改(gai)善哺(bu)乳(ru)動(dong)物的關節炎或(huo)關節損傷的方法，該方法包括向(xiang)哺(bu)乳(ru)動(dong)物的關節施用包含(han)治療有效量的式i化合物或(huo)其(qi)藥(yao)學上可接受的鹽、溶劑化物、多晶型(xing)物、前藥(yao)、酯、代謝(xie)物、n-氧化物、立體(ti)異構(gou)體(ti)或(huo)異構(gou)體(ti)的組合物：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

m為(wei)1、2、3或4；

b為co2r⁴、ch2co2h、ch2co2r⁴或任選取代的苯基；

y為鍵、-(cr⁵r⁶)-、-(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)-或-(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)x-；

x為o或cr⁵r⁶；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

各r⁴獨立地(di)選自h和任(ren)選取代(dai)的烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、co2r⁴、nr⁴r¹¹和任(ren)選(xuan)取代(dai)的烷氧(yang)基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是

c)如果y為鍵且m為0，則r²選自c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；且

r²不是c(o)nh2、p-ch2or⁴、p-ch(oh)ch2oh、p-ch2ch2oh或p-ch2ch2ch2oh；且(qie)

d)該化合物不選自

2.一種改(gai)善哺乳動(dong)物的關(guan)節炎或關(guan)節損傷的方(fang)法(fa)，該方(fang)法(fa)包(bao)括(kuo)向哺乳動(dong)物的關(guan)節施用包(bao)含治(zhi)療有效量的式ia化合物或其藥學上可接受的鹽、溶(rong)劑化物、多晶(jing)型物、前藥、酯、代謝物、n-氧(yang)化物、立體(ti)異(yi)構(gou)體(ti)或異(yi)構(gou)體(ti)的組合物：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為co2r⁴；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

x為o或cr⁵r⁶；

各r⁴獨立地選自h和任選取代(dai)的(de)烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、nr⁴r¹¹和任選取代(dai)的(de)烷氧基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件(jian)是(shi)該化合(he)物不選自(zi)

3.一(yi)種改善哺乳動物(wu)的(de)(de)關節(jie)炎或關節(jie)損傷的(de)(de)方法，該方法包(bao)括向哺乳動物(wu)的(de)(de)關節(jie)施(shi)用包(bao)含(han)治療有效(xiao)量的(de)(de)式(shi)ib化(hua)合物(wu)或其(qi)藥學上可接受(shou)的(de)(de)鹽(yan)、溶(rong)劑化(hua)物(wu)、多晶(jing)型(xing)物(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立體(ti)異構體(ti)或異構體(ti)的(de)(de)組合物(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為co2r⁴；

r²為c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

r³為h；

x為o或cr⁵r⁶；

各r⁴獨立(li)地選自h和任選取代的烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、nr⁴r¹¹和(he)任選取(qu)代的烷氧基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是如果n為0，則r²不是c(o)nh2、p-ch2or⁴、p-ch(oh)ch2oh、p-ch2ch2oh或p-ch2ch2ch2oh。

4.一種改善哺乳(ru)動物的關(guan)節炎或(huo)關(guan)節損傷的方(fang)法(fa)，該方(fang)法(fa)包括向哺乳(ru)動物的關(guan)節施用包含治療有效量(liang)的式ic化合物或(huo)其藥學(xue)上可(ke)接受的鹽(yan)、溶劑化物、多晶(jing)型物、前(qian)藥、酯、代謝物、n-氧化物、立體(ti)異(yi)構(gou)體(ti)或(huo)異(yi)構(gou)體(ti)的組合物：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

m為(wei)1、2、3或4；

b為co2r⁴；

y為-(cr⁵r⁶)-；

c為芳基或雜芳基；

x為o或cr⁵r⁶；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

各r⁴獨立地選自h和任選取(qu)代的烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、co2r⁴、nr⁴r¹¹和任選取代的烷氧基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是該化合物不選自

5.一(yi)種誘(you)導(dao)間充質干(gan)細(xi)胞分化為軟骨細(xi)胞的(de)方法(fa)，該(gai)方法(fa)包括使間充質干(gan)細(xi)胞接觸(chu)足量的(de)式i化合物(wu)(wu)或其藥學上可接受的(de)鹽、溶劑化物(wu)(wu)、多晶(jing)型物(wu)(wu)、前藥、酯、代謝(xie)物(wu)(wu)、n-氧化物(wu)(wu)、立體(ti)異構體(ti)或異構體(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

m為1、2、3或4；

b為co2r⁴、ch2co2h、ch2co2r³或任選取代的苯基；

y為鍵、-(cr⁵r⁶)-、-(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)-或-(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)x-；

x為o或cr⁵r⁶；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

各r⁴獨立地選自h和任選取(qu)代(dai)的烷基(ji)；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、co2r⁴、nr⁴r¹¹和任選取代的烷(wan)氧基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是

a)如果y為鍵且m為0，則r²選自c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；且

r²不是c(o)nh2、p-ch2or⁴、p-ch(oh)ch2oh、p-ch2ch2oh或p-ch2ch2ch2oh；且

b)該化合物不選自

6.一種誘導間(jian)充質干細胞分化(hua)為軟骨細胞的(de)方(fang)法，該方(fang)法包括使(shi)間(jian)充質干細胞接觸足量的(de)式(shi)ia化(hua)合(he)物(wu)(wu)或其藥學上可接受的(de)鹽、溶劑(ji)化(hua)物(wu)(wu)、多晶型物(wu)(wu)、前藥、酯、代(dai)謝物(wu)(wu)、n-氧化(hua)物(wu)(wu)、立體(ti)異構(gou)體(ti)或異構(gou)體(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為co2r⁴；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

x為o或cr⁵r⁶；

各r⁴獨立(li)地選(xuan)自h和任選(xuan)取(qu)代的烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、nr⁴r¹¹和任選(xuan)取代的烷氧基(ji)；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是該化合物不選自

7.一種誘導(dao)間充質干細(xi)胞(bao)(bao)分化為軟骨(gu)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)方法，該方法包括使(shi)間充質干細(xi)胞(bao)(bao)接觸足量的(de)(de)式ib化合物或其(qi)藥學(xue)上可接受的(de)(de)鹽、溶劑化物、多晶(jing)型物、前藥、酯、代(dai)謝物、n-氧化物、立(li)體(ti)異(yi)構體(ti)或異(yi)構體(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或(huo)4；

b為co2r⁴；

r²為c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

r³為h；

x為o或cr⁵r⁶；

各r⁴獨(du)立地選(xuan)自(zi)h和任選(xuan)取代的烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、nr⁴r¹¹和任選(xuan)取代的(de)烷氧基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是如果n為4且r¹為h，則r²不是c(o)nh2、p-ch2or⁴、p-ch(oh)ch2oh、p-ch2ch2oh或(huo)p-ch2ch2ch2oh。

8.一種誘導間充(chong)質(zhi)干細(xi)(xi)胞分(fen)化(hua)(hua)為軟骨細(xi)(xi)胞的(de)(de)方法，該方法包(bao)括使間充(chong)質(zhi)干細(xi)(xi)胞接觸足量的(de)(de)式ic化(hua)(hua)合(he)物(wu)(wu)或(huo)其藥(yao)學(xue)上可接受的(de)(de)鹽、溶(rong)劑化(hua)(hua)物(wu)(wu)、多晶(jing)型物(wu)(wu)、前藥(yao)、酯(zhi)、代謝物(wu)(wu)、n-氧化(hua)(hua)物(wu)(wu)、立體異(yi)構(gou)體或(huo)異(yi)構(gou)體：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

m為1、2、3或4；

b為co2r⁴；

y為-(cr⁵r⁶)-；

c為芳基或雜芳基；

x為o或cr⁵r⁶；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

各r⁴獨(du)立地選自(zi)h和任(ren)選取代的烷(wan)基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、co2r⁴、nr⁴r¹¹和任(ren)選(xuan)取代的烷(wan)氧基；且(qie)

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是該化合物不選自

9.如(ru)段(duan)(duan)1、2、5或6中任一段(duan)(duan)所述(shu)的方法，其(qi)中：

r²為鹵代、c(o)r⁴、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨立地選自cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、c(o)nr⁴r¹¹、烷基或任(ren)選取代(dai)的烷氧基；

或者r³與相鄰的r³或與r²一起形成環。

10.如段(duan)9所述的方法(fa)，其中(zhong)：

r²為f、cl、c(o)ch3、ch3、cf3、och3、oet、opr、ocf3、ochf2、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨(du)立地選自cn、f、cl、c(o)ch3、co2h、c(o)nh2、ch3、ocf3或och3；

或者r³與相鄰的r³或與r²一起形成環。

11.如段10所述的方法，其中r²為f、cl、c(o)ch3、ch3、cf3、och3、oet、opr、ocf3、ochf2、ch2och3、ch2oh、ch2ch2oh、chohch2oh、ch2ch2ch2oh、ch2chohch2oh、och2c(o)oh或(huo)och2c(o)nh2。

12.如段11所述的方法，其中各r³獨立地選(xuan)自cn、f、cl、c(o)ch3或(huo)co2h。

13.如段12所述的方法，其中r²為f、cl、c(o)ch3、ch3、cf3、och3、oet、opr、ocf3或ch2ch2ch2oh。

14.如段(duan)1、3、5或7中任一(yi)段(duan)所述(shu)的方(fang)法(fa)，其中：

r²為(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；且

r³為h。

15.如段14所述的方法，其中r²為(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹或(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴。

16.如段15所述的方法，其中r²為(wei)ch2ch2oh、ch2ch2och3、ch2chch3oh、chch3ch2oh、ch2ch2ch2oh、ch2ch2ch2nh2、ch2ch2chch3oh、c(ch3)2ch2ch2oh、ch2ch2c(ch3)2oh、och2ch2oh、och2ch2och3或(huo)och2ch2nh2。

17.如段14所述的方法，其中r²為(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹。

18.如段17所述的方法，其中r²為ch2c(o)ch3、ch2c(o)nh2、ch2ch2c(o)ch3或(huo)ch2ch2c(o)nh2。

19.如段(duan)1、4、5或(huo)8中任一段(duan)所(suo)述的(de)方法，其中c為芳基(ji)。

20.如段19所述的方法，其中c為苯(ben)基(ji)。

21.如段1、4、5或8中任一段所述的方法(fa)，其中c為雜芳(fang)基。

22.如段(duan)21所述的(de)方法，其中c為吡啶基(ji)(ji)、嘧啶基(ji)(ji)、噠嗪基(ji)(ji)或(huo)吡嗪基(ji)(ji)。

23.如(ru)段1、4、5、8或(huo)19-22中任一段所述的方法(fa)，其中：

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨(du)立地選自h、cn、鹵代(dai)(dai)、co2h或鹵代(dai)(dai)烷基。

24.如段23所述的方法，其(qi)中：

r²為cl、f、c(o)ch3、co2h、c(o)nr⁴r¹¹、ch3、任選取代的烷氧基、cf3、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨立地選自(zi)h、cn、cl、f、co2h或cf3。

25.如(ru)段24所述(shu)的方法，其(qi)中：

r²為cl、f、c(o)ch3、co2h、ch3、och3、cf3；且

各r³獨(du)立(li)地選自(zi)h、cn或co2h。

26.如段24所述的方法，其中r²為ch2c(o)nh2、ch2c(o)ch3、ch2c(o)oh、ch2ch2c(o)oh或ch2ch2c(o)nh2。

27.一種改善哺乳動(dong)物(wu)(wu)(wu)的(de)關節(jie)炎(yan)或關節(jie)損傷的(de)方法，該(gai)方法包括向哺乳動(dong)物(wu)(wu)(wu)的(de)關節(jie)施用包含治療(liao)有效量的(de)式ii化合(he)物(wu)(wu)(wu)或其(qi)藥(yao)學上可接受的(de)鹽、溶劑化物(wu)(wu)(wu)、多(duo)晶(jing)型物(wu)(wu)(wu)、前(qian)藥(yao)、酯、代謝(xie)物(wu)(wu)(wu)、n-氧化物(wu)(wu)(wu)、立體異構(gou)(gou)體或異構(gou)(gou)體的(de)組合(he)物(wu)(wu)(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhc(o)r²、nr³c(o)r²、nhc(o)nh2、nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nh2、nr³c(o)nhr²、nr³c(o)nr²r⁴、nhc(o)or²、nr³c(o)or²、nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴、nr³so2r⁴、nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴；

各r²和r⁴獨立地為任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)苯基(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)雜芳基(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)雜環基(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)芳烷(wan)基(ji)(ji)或任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)烷(wan)基(ji)(ji)；

r³為(wei)任(ren)選取代的烷(wan)基或任(ren)選取代的芳烷(wan)基；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

a為co2h、co2r³、c(o)nh2、c(o)nhr²、c(o)nr²r⁴或so2nr^ar^b；且

各r^a和r^b獨立地(di)為任選取(qu)代的烷基或者與(yu)它們所連(lian)接的n一起形成(cheng)環；

條件是

a)如果b為nhc(o)r²或nr³c(o)r²，則(ze)a不(bu)是(shi)co2h；且(qie)

b)該化合物不選自

28.一種改善哺(bu)乳動(dong)物(wu)(wu)的關(guan)(guan)節炎或(huo)關(guan)(guan)節損傷的方(fang)法(fa)，該方(fang)法(fa)包括向哺(bu)乳動(dong)物(wu)(wu)的關(guan)(guan)節施(shi)用(yong)包含治療有效量的式iia化合物(wu)(wu)或(huo)其(qi)藥學(xue)上可接(jie)受(shou)的鹽、溶劑化物(wu)(wu)、多晶型物(wu)(wu)、前藥、酯(zhi)、代謝物(wu)(wu)、n-氧化物(wu)(wu)、立體異構體或(huo)異構體的組合物(wu)(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhc(o)nh2、nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nh2、nr³c(o)nhr²或nr³c(o)nr²r⁴；

各r²和r⁴獨立(li)地(di)為任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)苯基(ji)、任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)雜(za)芳(fang)基(ji)、任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)雜(za)環基(ji)、任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)芳(fang)烷(wan)基(ji)或任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)烷(wan)基(ji)；

r³為任(ren)選(xuan)取代的烷基或(huo)任(ren)選(xuan)取代的芳烷基；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

a為co2h或co2r³；

條件是該化合物不是

29.一種改善哺(bu)乳動物(wu)的(de)(de)關(guan)節(jie)炎或關(guan)節(jie)損傷的(de)(de)方(fang)法，該(gai)方(fang)法包括向哺(bu)乳動物(wu)的(de)(de)關(guan)節(jie)施用包含治療有效量的(de)(de)式iib化(hua)合(he)物(wu)或其(qi)藥(yao)學上可接(jie)受的(de)(de)鹽、溶劑化(hua)物(wu)、多晶(jing)型物(wu)、前(qian)藥(yao)、酯、代謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立體(ti)(ti)異構體(ti)(ti)或異構體(ti)(ti)的(de)(de)組合(he)物(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhc(o)r²或nr³c(o)r²；

r²為(wei)任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)代的(de)苯基(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)代的(de)雜芳基(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)代的(de)雜環基(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)代的(de)芳烷基(ji)或任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)代的(de)烷基(ji)；

r³為任(ren)選(xuan)取(qu)代的(de)烷基(ji)或任(ren)選(xuan)取(qu)代的(de)芳烷基(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

a為so2nr^ar^b；且

各r^a和r^b獨立地為任選取代的烷(wan)基(ji)或者與它(ta)們所(suo)連接(jie)的n一起(qi)形成環。

30.一(yi)種(zhong)改善哺乳動(dong)物的(de)(de)關節(jie)炎或(huo)關節(jie)損傷(shang)的(de)(de)方(fang)法(fa)，該方(fang)法(fa)包括向哺乳動(dong)物的(de)(de)關節(jie)施用包含治療有效量的(de)(de)式iic化合(he)物或(huo)其藥學上(shang)可(ke)接受的(de)(de)鹽、溶劑(ji)化物、多晶型(xing)物、前藥、酯、代謝物、n-氧化物、立體異(yi)(yi)構體或(huo)異(yi)(yi)構體的(de)(de)組合(he)物：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴、nr³so2r⁴、nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴；

各r²和r⁴獨(du)立地為(wei)任選(xuan)取代的(de)(de)苯基(ji)、任選(xuan)取代的(de)(de)雜芳(fang)基(ji)、任選(xuan)取代的(de)(de)雜環(huan)基(ji)、任選(xuan)取代的(de)(de)芳(fang)烷(wan)基(ji)或任選(xuan)取代的(de)(de)烷(wan)基(ji)；

各r³獨立地為任選(xuan)取代的(de)烷基或任選(xuan)取代的(de)芳烷基；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

a為c(o)nhr²或c(o)nr²r⁴；

條件是該化合物不是

31.一種(zhong)誘(you)導間(jian)充質(zhi)干細胞(bao)分化為(wei)軟(ruan)骨細胞(bao)的(de)方法(fa)，該(gai)方法(fa)包括使間(jian)充質(zhi)干細胞(bao)接(jie)觸足量的(de)式(shi)ii化合物(wu)或(huo)(huo)其藥(yao)學上可接(jie)受(shou)的(de)鹽、溶劑(ji)化物(wu)、多(duo)晶(jing)型物(wu)、前(qian)藥(yao)、酯、代謝物(wu)、n-氧化物(wu)、立體異構體或(huo)(huo)異構體：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhc(o)r²、nr³c(o)r²、nhc(o)nh2、nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nh2、nr³c(o)nhr²、nr³c(o)nr²r⁴、nhc(o)or²、nr³c(o)or²、nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴、nr³so2r⁴、nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴；

各r²和r⁴獨(du)立(li)地為(wei)任選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的苯基(ji)、任選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的雜芳(fang)基(ji)、任選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的雜環基(ji)、任選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的芳(fang)烷(wan)基(ji)或任選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的烷(wan)基(ji)；

r³為(wei)任選取代的烷基(ji)(ji)或任選取代的芳烷基(ji)(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

a為co2h、co2r³、c(o)nh2、c(o)nhr²、c(o)nr²r⁴或so2nr^ar^b；且

各r^a和r^b獨(du)立地(di)為任選取代的烷(wan)基或者(zhe)與它們所連接(jie)的n一(yi)起形成環；

條件是

a)如果b為nhc(o)r²或nr³c(o)r²，則a不是co2h；且

b)該化合物不選自

32.一種誘導間(jian)充質干細(xi)胞(bao)(bao)分化為軟(ruan)骨細(xi)胞(bao)(bao)的方(fang)法，該方(fang)法包括使間(jian)充質干細(xi)胞(bao)(bao)接(jie)(jie)觸足量的式iia化合物或其藥(yao)學上可接(jie)(jie)受的鹽、溶劑化物、多晶型物、前藥(yao)、酯、代謝物、n-氧(yang)化物、立體(ti)異(yi)構體(ti)或異(yi)構體(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或(huo)4；

b為nhc(o)nh2、nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nh2、nr³c(o)nhr²或nr³c(o)nr²r⁴；

各r²和r⁴獨立(li)地為任(ren)選(xuan)(xuan)取代(dai)(dai)的(de)苯基、任(ren)選(xuan)(xuan)取代(dai)(dai)的(de)雜(za)芳(fang)基、任(ren)選(xuan)(xuan)取代(dai)(dai)的(de)雜(za)環基、任(ren)選(xuan)(xuan)取代(dai)(dai)的(de)芳(fang)烷基或任(ren)選(xuan)(xuan)取代(dai)(dai)的(de)烷基；

r³為任(ren)(ren)選取代的(de)(de)烷(wan)基(ji)或任(ren)(ren)選取代的(de)(de)芳烷(wan)基(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

a為co2h或co2r³；

條件是該化合物不是

33.一種誘(you)導間充質干細胞(bao)(bao)分化(hua)為軟(ruan)骨細胞(bao)(bao)的(de)方法，該方法包括使間充質干細胞(bao)(bao)接觸足量(liang)的(de)式iib化(hua)合物(wu)或其(qi)藥學上可接受的(de)鹽(yan)、溶(rong)劑化(hua)物(wu)、多晶型物(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立體(ti)異(yi)構體(ti)或異(yi)構體(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhc(o)r²或nr³c(o)r²；

r²為任選(xuan)取(qu)(qu)代的苯基、任選(xuan)取(qu)(qu)代的雜芳基、任選(xuan)取(qu)(qu)代的雜環基、任選(xuan)取(qu)(qu)代的芳烷基或任選(xuan)取(qu)(qu)代的烷基；

r³為(wei)任(ren)選(xuan)(xuan)取代的烷(wan)基或任(ren)選(xuan)(xuan)取代的芳烷(wan)基；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

a為so2nr^ar^b；且

各r^a和r^b獨(du)立地為任(ren)選取代的(de)(de)烷基或者與它們所連接的(de)(de)n一(yi)起(qi)形(xing)成(cheng)環。

34.一種(zhong)誘(you)導(dao)間充質干細(xi)胞分化(hua)為軟(ruan)骨細(xi)胞的方法，該方法包括使(shi)間充質干細(xi)胞接觸足(zu)量的式(shi)iic化(hua)合物或其藥學上可接受的鹽(yan)、溶劑化(hua)物、多(duo)晶型(xing)物、前藥、酯(zhi)、代(dai)謝(xie)物、n-氧化(hua)物、立體(ti)異構體(ti)或異構體(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

b為nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴、nr³so2r⁴、nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴；

各r²和r⁴獨(du)立(li)地為任(ren)選取(qu)代的(de)(de)苯基(ji)、任(ren)選取(qu)代的(de)(de)雜(za)芳基(ji)、任(ren)選取(qu)代的(de)(de)雜(za)環基(ji)、任(ren)選取(qu)代的(de)(de)芳烷(wan)基(ji)或任(ren)選取(qu)代的(de)(de)烷(wan)基(ji)；

各r³獨立地為(wei)任選(xuan)取代的烷基(ji)或(huo)任選(xuan)取代的芳烷基(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

a為c(o)nhr²或c(o)nr²r⁴；

條件是該化合物不是

35.如段27、28、31或32中任一段所述的方法，其中b為nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nhr²或nr³c(o)nr²r⁴。

36.如段35所述的方法，其中b為nhc(o)nhr²或nr³c(o)nhr²。

37.如段35所述的方法，其中b為nhc(o)nr²r⁴或nr³c(o)nr²r⁴。

38.如段36所述的方法，其中b為nhc(o)nhr²。

39.如段36-38中任一段所述的方法，其中r²為任選取代的苯基。

40.如段39所述的方法，其中r²的苯基為雙取代的。

41.如段39所述的方法，其中r²的苯基為單取代的。

42.如段40或41所述的方法，其中r²的(de)苯(ben)基上的(de)取代獨(du)立地選自f、cl、co2h、cn、och3、c(o)ch3、cf3、ch3、ch2oh、ch2ch2oh和(he)ch2ch2ch2oh。

43.如段27、29、31或33中任一段所述的方法，其中b為nhc(o)r²。

44.如段27、29、31或33中任一段所述的方法，其中b為nr³c(o)r²。

45.如段44所述的方法，其中r³為任選取代的烷基。

46.如段43-45中任一段所述的方法，其中各r^a和r^b獨立地為任選(xuan)取代的烷基。

47.如段43-45中任一段所述的方法，其中r^a和r^b與它們所(suo)連接的n一(yi)起形成(cheng)環。

48.如段43-47中任一段所述的方法，其中r²為任選取代的苯基。

49.如段48所述的方法，其中r²的苯基為雙取代的。

50.如段48所述的方法，其中r²的苯基為單取代的。

51.如段49或50所述的方法，其中r²的苯基上(shang)的取代獨(du)立地選自(zi)f、cl、co2h、cn、och3、c(o)ch3、cf3、ch3、ch2oh、ch2ch2oh和ch2ch2ch2oh。

52.如段27、30、31或34中任一段所述的方法，其中b為nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴或nr³so2r⁴。

53.如段27、30、31或34中任一段所述的方法，其中b為nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴。

54.如段52所述的方法，其中b為nhso2r³或nr³so2r³。

55.如段54所述的方法，其中b為nhso2r³。

56.如段54或55所述的方法，其中r³為任選取代的烷基。

57.如段56所述的方法，其中r³為ch3。

58.如段52所述的方法，其中b為nhso2r⁴或nr³so2r⁴。

59.如段58所述的方法，其中r⁴為任選取代的苯基。

60.如段52-59中任一段所述的方法，其中a為c(o)nhr²。

61.如段52-59中任一段所述的方法，其中a為c(o)nr²r⁴。

62.如段60或61所述的方法，其中r²為任選取代的苯基。

63.如段62所述的方法，其中r²的苯基為雙取代的。

64.如段62所述的方法，其中r²的苯基為單取代的。

65.如段63或64所述的方法，其中r²的苯基上的取代獨立地選自f、cl、co2h、cn、och3、c(o)ch3、cf3、ch3、ch2oh、ch2ch2oh和ch2ch2ch2oh。

66.一種改(gai)善哺(bu)乳動物(wu)(wu)的(de)關節(jie)炎或關節(jie)損(sun)傷的(de)方(fang)法(fa)(fa)，該方(fang)法(fa)(fa)包括向(xiang)哺(bu)乳動物(wu)(wu)的(de)關節(jie)施(shi)用包含治療有效(xiao)量的(de)式iii化合(he)(he)物(wu)(wu)或其藥學上(shang)可接受的(de)鹽、溶劑化物(wu)(wu)、多晶(jing)型物(wu)(wu)、前藥、酯(zhi)、代謝(xie)物(wu)(wu)、n-氧化物(wu)(wu)、立(li)體(ti)異構(gou)體(ti)或異構(gou)體(ti)的(de)組(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

x為o、nh或nr⁶；

a為c(o)、ch2或ch-cr³r⁴-c(o)r²；

r²為任選(xuan)取代的芳(fang)基或任選(xuan)取代的雜芳(fang)基；

各r³和r⁴獨立(li)地為h或任(ren)選取代(dai)的(de)烷基；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

r⁶為任選取代的苯基；

條件是

d)如果a為ch-cr³r⁴-c(o)r²，則x為o或nh；

e)如果n為0，a為chch2c(o)r²且x為o，則r²不是且

f)如果a為c(o)或ch2，則x為nr⁶且r⁶不是

67.一(yi)種改善哺乳動(dong)物(wu)(wu)的(de)(de)關(guan)節(jie)炎或(huo)關(guan)節(jie)損(sun)傷的(de)(de)方法，該方法包括(kuo)向哺乳動(dong)物(wu)(wu)的(de)(de)關(guan)節(jie)施用包含治療有效量(liang)的(de)(de)式iiia化合(he)物(wu)(wu)或(huo)其藥學上可接受的(de)(de)鹽、溶劑化物(wu)(wu)、多(duo)晶型物(wu)(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)(wu)、n-氧化物(wu)(wu)、立體(ti)(ti)異構體(ti)(ti)或(huo)異構體(ti)(ti)的(de)(de)組合(he)物(wu)(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

r²為任(ren)選取代的(de)芳(fang)基(ji)或任(ren)選取代的(de)雜芳(fang)基(ji)；

各r³和r⁴獨立地為h或任選取代的烷基；且(qie)

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴。

68.一種誘導(dao)間(jian)充(chong)(chong)質干細(xi)(xi)胞分(fen)化(hua)(hua)為軟骨細(xi)(xi)胞的(de)方(fang)法(fa)，該(gai)方(fang)法(fa)包括使(shi)間(jian)充(chong)(chong)質干細(xi)(xi)胞接觸足量(liang)的(de)式iii化(hua)(hua)合(he)物(wu)(wu)或其藥學上可接受的(de)鹽、溶劑化(hua)(hua)物(wu)(wu)、多晶型物(wu)(wu)、前藥、酯(zhi)、代謝物(wu)(wu)、n-氧化(hua)(hua)物(wu)(wu)、立體(ti)異構體(ti)或異構體(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

x為o、nh或nr⁶；

a為c(o)、ch2或ch-cr³r⁴-c(o)r²；

r²為任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；

各r³和r⁴獨(du)立(li)地為h或任選取代的(de)烷基；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

r⁶為任選取代的苯基；

條件是

a)如果a為ch-cr³r⁴-c(o)r²，則x為o或nh；

b)如果n為0，a為chch2c(o)r²且x為o，則r²不是且

c)如果a為c(o)或ch2，則x為nr⁶且r⁶不是

69.一種誘(you)導(dao)間充(chong)質干細胞分化(hua)(hua)為軟骨細胞的(de)方法，該方法包括使間充(chong)質干細胞接觸足量(liang)的(de)式iiia化(hua)(hua)合物或其藥(yao)學上可(ke)接受的(de)鹽、溶劑化(hua)(hua)物、多晶型物、前藥(yao)、酯、代謝物、n-氧化(hua)(hua)物、立體異構(gou)(gou)體或異構(gou)(gou)體：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

r²為任選(xuan)取(qu)代的芳基(ji)或任選(xuan)取(qu)代的雜芳基(ji)；

各r³和r⁴獨立地為h或(huo)任選取代的烷基(ji)；且

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴。

70.如段66或68所述的方法，其中x為nr⁶且a為c(o)。

71.如段66或68所述的方法，其中x為nr⁶且a為ch2。

72.如段66或68所述的方法，其中x為o且a為ch-cr³r⁴-c(o)r²。

73.如段66或68所述的方法，其中x為nh且a為ch-cr³r⁴-c(o)r²。

74.如段67、69、72或73中任一段所述的方法，其中r³和r⁴均為氫。

75.如段67、69、72或73中任一段所述的方法，其中r³為任選取代的烷基且r⁴為氫。

76.如段67、69、72或73中任一段所述的方法，其中r³和r⁴獨立地(di)為任選取代(dai)的烷基。

77.如段74-76中任一段所述的方法，其中r²為(wei)任選取代的雜芳(fang)基。

78.如段74-76中任一段所述的方法，其中r²為任(ren)選取代(dai)的(de)吡(bi)啶基(ji)、任(ren)選取代(dai)的(de)嘧啶基(ji)、任(ren)選取代(dai)的(de)噠嗪基(ji)或任(ren)選取代(dai)的(de)吡(bi)嗪基(ji)。

79.如段74-76中任一段所述的方法，其中r²為任選取代的苯基。

80.如段79中任一段所述的方法，其中r²的苯基為雙取代的。

81.如段79中任一段所述的方法，其中r²的苯基為單取代的。

82.如段80或81所述(shu)的方法，其中苯基上的取代獨(du)立地選自f、cl、co2h、cn、och3、c(o)ch3、cf3、ch3、ch2oh、ch2ch2oh和ch2ch2ch2oh。

83.如段1-65中任一段所述的方法，其中b為co2r⁴且r⁴為任選取代的烷基。

84.如段1-65中任一段所述的方法，其中b為co2r⁴且r⁴為氫。

85.如段1-84中任(ren)一(yi)段所述的方法，其中n為0、1或2。

86.如段84所述的方(fang)法，其(qi)中(zhong)n為0。

87.如段(duan)84所(suo)述的(de)方法，其中n為1。

88.如段85所述的方法，其中r¹獨立地(di)選自cl、f、ch2oh、ch2nh2、och3、ocf3、ochf2、cn、no2、co2h和co2ch3。

89.如段(duan)1或5所述(shu)(shu)的方法，其中所述(shu)(shu)化合物(wu)選自

或其(qi)藥學上(shang)可接受的鹽、溶劑化物、多(duo)晶型物、前藥、酯、代謝物、n-氧化物、立體異(yi)構(gou)體或異(yi)構(gou)體。

90.如段2或6所(suo)述的(de)方法，其中所(suo)述化合物選自

或其(qi)藥學上可接受的鹽、溶(rong)劑化物(wu)(wu)、多晶型物(wu)(wu)、前(qian)藥、酯、代謝物(wu)(wu)、n-氧(yang)化物(wu)(wu)、立體異構體或異構體。

91.如(ru)段3或7所述(shu)的方法，其中所述(shu)化合(he)物選(xuan)自(zi)

或其藥(yao)學上可(ke)接受的(de)鹽、溶劑化(hua)(hua)物(wu)、多晶型(xing)物(wu)、前藥(yao)、酯、代謝物(wu)、n-氧(yang)化(hua)(hua)物(wu)、立體異構體或異構體。

92.如段4或8所(suo)述的方法(fa)，其(qi)中(zhong)所(suo)述化合(he)物選自

或(huo)其藥學上(shang)可接受的(de)鹽、溶(rong)劑化(hua)物(wu)(wu)、多晶型物(wu)(wu)、前(qian)藥、酯、代謝物(wu)(wu)、n-氧化(hua)物(wu)(wu)、立體異(yi)構體或(huo)異(yi)構體。

93.如段27或31所述的方法，其中所述化(hua)合物選自

或其藥學上可接受的鹽(yan)、溶劑化(hua)物、多晶型物、前(qian)藥、酯、代謝物、n-氧(yang)化(hua)物、立體(ti)異構體(ti)或異構體(ti)。

94.如段28或32所(suo)述(shu)的方(fang)法，其中所(suo)述(shu)化合(he)物選自

或(huo)其藥學上(shang)可接受的鹽(yan)、溶劑化物、多晶型物、前藥、酯(zhi)、代謝(xie)物、n-氧化物、立體(ti)異構(gou)體(ti)或(huo)異構(gou)體(ti)。

95.如段29或33所述的方法(fa)，其中所述化合物選自(zi)

或其藥(yao)學(xue)上(shang)可接(jie)受的鹽、溶劑化物(wu)、多(duo)晶型物(wu)、前藥(yao)、酯(zhi)、代謝物(wu)、n-氧化物(wu)、立體異構(gou)體或異構(gou)體。

96.如段30或34所(suo)述(shu)的方法，其中所(suo)述(shu)化合物選(xuan)自

或其藥學上(shang)可接受的鹽(yan)、溶(rong)劑化物(wu)、多晶(jing)型物(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)、n-氧化物(wu)、立體(ti)(ti)異(yi)構(gou)體(ti)(ti)或異(yi)構(gou)體(ti)(ti)。

97.如段66或68所述的方法，其中所述化合物選自(zi)

或其(qi)藥(yao)學上(shang)可接受的鹽、溶劑(ji)化(hua)(hua)物(wu)、多晶型物(wu)、前藥(yao)、酯、代謝物(wu)、n-氧(yang)化(hua)(hua)物(wu)、立體(ti)(ti)異構體(ti)(ti)或異構體(ti)(ti)。

98.一種(zhong)改善哺乳動(dong)物的(de)關節炎或(huo)關節損傷的(de)方法，該方法包括向(xiang)哺乳動(dong)物的(de)關節施用包含治療有(you)效量的(de)化(hua)(hua)合物的(de)組合物，該化(hua)(hua)合物選自

或(huo)其藥學上可接受的鹽(yan)、溶劑化物、多晶型(xing)物、前藥、酯、代謝物、n-氧化物、立體異構(gou)體或(huo)異構(gou)體。

99.一種誘導間充(chong)質干(gan)(gan)細(xi)胞分化為(wei)軟骨細(xi)胞的(de)方法，該方法包括使間充(chong)質干(gan)(gan)細(xi)胞接(jie)觸(chu)足(zu)量(liang)的(de)選自以下的(de)化合物(wu)

或其藥(yao)學上可(ke)接受的鹽、溶劑化物(wu)、多(duo)晶(jing)型物(wu)、前藥(yao)、酯、代謝(xie)物(wu)、n-氧化物(wu)、立(li)體異構(gou)體或異構(gou)體。

100.如段5-8、31-34、68、69或99中任一段所述的方法(fa)，其中該方法(fa)在體外進行。

101.如段(duan)5-8、31-34、68、69或99中任一(yi)段(duan)所述的方法，其中該(gai)(gai)方法在(zai)哺乳動(dong)物(wu)體(ti)內進行(xing)并且所述干(gan)細胞(bao)存(cun)在(zai)于該(gai)(gai)哺乳動(dong)物(wu)中。

102.如段101所述的方法(fa)，其中(zhong)所述哺(bu)乳動物是人、狗、貓或馬。

103.式i的(de)化(hua)合物，其選自

或其藥(yao)學上可接受的鹽、溶(rong)劑化物、多晶型物、前藥(yao)、酯、代(dai)謝物、n-氧化物、立(li)體異構體或異構體。

104.式(shi)ia的(de)化合物，其選(xuan)自(zi)

或其藥學上可接(jie)受的鹽、溶劑化物、多晶(jing)型物、前藥、酯、代謝物、n-氧化物、立(li)體(ti)(ti)異構(gou)體(ti)(ti)或異構(gou)體(ti)(ti)。

105.式ib的化合物，其選(xuan)自(zi)

或其藥學上(shang)可接(jie)受的鹽、溶劑(ji)化物、多晶型物、前藥、酯、代謝物、n-氧化物、立體(ti)(ti)異構(gou)體(ti)(ti)或異構(gou)體(ti)(ti)。

106.式ic的化合物，其選自(zi)

或其(qi)藥學上可接(jie)受(shou)的鹽、溶劑(ji)化物、多晶型物、前藥、酯(zhi)、代謝(xie)物、n-氧化物、立體異構體或異構體。

107.式ii的(de)化合物，其(qi)選自(zi)

或(huo)其藥學上(shang)可接受的鹽、溶劑化物、多晶型物、前(qian)藥、酯、代謝物、n-氧化物、立體異構(gou)體或(huo)異構(gou)體。

108.式iia的化合物，其選自

或其藥學上(shang)可接受的鹽(yan)、溶劑化物(wu)、多晶型(xing)物(wu)、前藥、酯(zhi)、代謝物(wu)、n-氧(yang)化物(wu)、立體(ti)異構(gou)體(ti)或異構(gou)體(ti)。

109.式iib的化(hua)合物，其選自

或其藥(yao)學上可接受的鹽、溶劑化(hua)物(wu)、多(duo)晶型物(wu)、前藥(yao)、酯、代謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立體(ti)異構體(ti)或異構體(ti)。

110.式(shi)iic的(de)化(hua)合(he)物，其選自

或其(qi)藥(yao)(yao)學上可接受的鹽、溶劑化物、多晶型(xing)物、前藥(yao)(yao)、酯(zhi)、代謝(xie)物、n-氧化物、立體異(yi)(yi)構(gou)體或異(yi)(yi)構(gou)體。

111.式iii的(de)化(hua)合物，其選(xuan)自

或(huo)其藥(yao)學(xue)上(shang)可接受的鹽、溶劑化物(wu)、多(duo)晶型物(wu)、前藥(yao)、酯(zhi)、代謝物(wu)、n-氧化物(wu)、立體異(yi)構(gou)(gou)體或(huo)異(yi)構(gou)(gou)體。

112.一種化合物(wu)，其選自(zi)

或(huo)(huo)其藥學(xue)上可接受的鹽(yan)、溶劑化(hua)物(wu)、多晶(jing)型(xing)物(wu)、前藥、酯(zhi)、代謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立體(ti)異(yi)(yi)構(gou)體(ti)或(huo)(huo)異(yi)(yi)構(gou)體(ti)。

113.一(yi)種藥物(wu)組(zu)合物(wu)，其(qi)(qi)包(bao)含如段103-112中任(ren)一(yi)段所述(shu)的(de)化(hua)合物(wu)或其(qi)(qi)藥學(xue)上(shang)可接受(shou)的(de)鹽、溶劑化(hua)物(wu)、多晶(jing)型物(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立(li)體異(yi)構(gou)體或異(yi)構(gou)體以(yi)及藥學(xue)上(shang)可接受(shou)的(de)賦形劑。

114.如段113所(suo)述的(de)藥物(wu)組合(he)(he)物(wu)，其進一步(bu)包(bao)含額外的(de)化(hua)合(he)(he)物(wu)，該額外的(de)化(hua)合(he)(he)物(wu)對于治(zhi)療哺乳動物(wu)的(de)關(guan)節炎或(huo)關(guan)節損傷(shang)和/或(huo)與關(guan)節炎或(huo)關(guan)節損傷(shang)相(xiang)關(guan)的(de)癥(zheng)狀是治(zhi)療上有效的(de)。

115.如段114所(suo)述的(de)藥(yao)物(wu)(wu)組合物(wu)(wu)，其中所(suo)述額(e)外的(de)化(hua)合物(wu)(wu)選自nsaids、鎮痛藥(yao)、血管生成(cheng)素樣3蛋白(angptl3)或其軟(ruan)骨形(xing)成(cheng)變(bian)體、口(kou)服(fu)鮭降鈣素、inos抑制劑、維生素d3、胱天蛋白酶抑制劑、膠(jiao)原水解物(wu)(wu)、fgf18、bmp7、鱷梨大(da)豆不皂化(hua)物(wu)(wu)(asu)和透明質(zhi)酸。

116.如段114所(suo)述(shu)(shu)的藥物(wu)(wu)組合物(wu)(wu)，其中所(suo)述(shu)(shu)哺乳動物(wu)(wu)是人。

117.如段(duan)114所(suo)述(shu)的藥物組合物，其(qi)中所(suo)述(shu)哺乳動物是(shi)陪(pei)伴動物或家畜。

118.如段1-4、27-30、66、67或98中任一段所述(shu)的方法(fa)，其中所述(shu)哺乳動(dong)物是人(ren)。

119.如段(duan)1-4、27-30、66、67或98中任一段(duan)所述(shu)的(de)方法，其中所述(shu)哺乳(ru)動物(wu)是馴(xun)養動物(wu)或家畜。

援引并入

本(ben)(ben)說明書中所提到(dao)的(de)所有(you)出版物、專(zhuan)利(li)和專(zhuan)利(li)申請均通過引(yin)用(yong)并入本(ben)(ben)文，其程(cheng)度(du)如同特(te)別且單獨(du)地指出每個單獨(du)的(de)出版物、專(zhuan)利(li)或(huo)專(zhuan)利(li)申請通過引(yin)用(yong)而(er)并入。

具體實施方式

骨(gu)(gu)關(guan)節炎(oa)的(de)(de)(de)特征在(zai)于(yu)關(guan)節軟骨(gu)(gu)的(de)(de)(de)進行性分解(jie)，并最終導(dao)致滑膜關(guan)節的(de)(de)(de)功能障礙[reginster,j.y.和(he)(he)n.g.khaltaev,introductionandwhoperspectiveontheglobalburdenofmusculoskeletalconditions.rheumatology(oxford),2002.41supp1:p.1-2]。oa由數種發(fa)病機理介導(dao)，包括胞外(wai)基質的(de)(de)(de)酶降解(jie)、缺陷的(de)(de)(de)新(xin)基質形成、細胞死亡以及軟骨(gu)(gu)細胞的(de)(de)(de)異常活(huo)化和(he)(he)肥大性分化[goldring,m.b.和(he)(he)s.r.goldring,articularcartilageandsubchondralboneinthepathogenesisofosteoarthritis.annnyacadsci,2010.1192(1):p.230-7]。目前對于(yu)oa僅有的(de)(de)(de)治(zhi)療選(xuan)擇是疼痛處(chu)置和(he)(he)手(shou)術干預[hunter,d.j.,pharmacologictherapyforosteoarthritis-theeraofdiseasemodification.natrevrheumatol,2011.7(1):p.13-22]。

存(cun)在(zai)于(yu)骨髓和(he)大(da)多(duo)數(shu)成(cheng)(cheng)體組織中的(de)(de)(de)間(jian)充(chong)質(zhi)干(gan)細胞(bao)(msc)能(neng)(neng)夠(gou)自我更新并分(fen)(fen)化為多(duo)種細胞(bao)譜系，包括軟(ruan)(ruan)骨細胞(bao)、成(cheng)(cheng)骨細胞(bao)和(he)脂肪細胞(bao)[pittenger,m.f.等人,multilineagepotentialofadulthumanmesenchymalstemcells.science,1999.284(5411):p.143-7]。最近的(de)(de)(de)研究發現(xian)，成(cheng)(cheng)體關節軟(ruan)(ruan)骨含有能(neng)(neng)夠(gou)多(duo)譜系分(fen)(fen)化的(de)(de)(de)msc(細胞(bao)的(de)(de)(de)大(da)約3％)。在(zai)oa軟(ruan)(ruan)骨中，這些細胞(bao)的(de)(de)(de)數(shu)目大(da)致加倍。這些存(cun)在(zai)的(de)(de)(de)干(gan)細胞(bao)仍然保(bao)(bao)留分(fen)(fen)化成(cheng)(cheng)軟(ruan)(ruan)骨細胞(bao)的(de)(de)(de)能(neng)(neng)力(li)，因此保(bao)(bao)留修復受損的(de)(de)(de)軟(ruan)(ruan)骨的(de)(de)(de)能(neng)(neng)力(li)[grogan,s.p.等人,mesenchymalprogenitorcellmarkersinhumanarticularcartilage:normaldistributionandchangesinosteoarthritis.arthritisresther,2009.11(3):p.r85；koelling,s.等人,migratorychondrogenicprogenitorcellsfromrepairtissueduringthelaterstagesofhumanosteoarthritis.cellstemcell,2009.4(4):p.324-35]。

本(ben)發明(ming)部(bu)分地基(ji)于以下發現：本(ben)發明(ming)的(de)化合(he)物刺激間充質干細(xi)胞(bao)(bao)中的(de)軟骨細(xi)胞(bao)(bao)分化。因此，本(ben)發明(ming)提供了誘(you)導(dao)間充質干細(xi)胞(bao)(bao)分化為軟骨細(xi)胞(bao)(bao)的(de)方法。進一步(bu)地，本(ben)發明(ming)提供了通過向關(guan)節、脊椎(zhui)、椎(zhui)間盤內或(huo)全身性地施用本(ben)發明(ming)的(de)化合(he)物或(huo)組合(he)物，施用本(ben)發明(ming)的(de)化合(he)物和組合(he)物以預防或(huo)改善關(guan)節炎或(huo)關(guan)節損傷(shang)。

定義

在以(yi)(yi)下描述(shu)中(zhong)，對某些具體的(de)細(xi)節(jie)進行了闡述(shu)，以(yi)(yi)便透(tou)徹地理解各實施方案。然而，本(ben)領域技(ji)術人員將理解，本(ben)發明可以(yi)(yi)在沒有(you)這(zhe)些細(xi)節(jie)的(de)情況下實施。在其(qi)他情形下，沒有(you)詳細(xi)示出或(huo)描述(shu)公知的(de)結構(gou)，以(yi)(yi)避免對實施方案的(de)不(bu)必(bi)要(yao)的(de)模糊(hu)描述(shu)。除非上(shang)下文另有(you)要(yao)求，在整個說明書及(ji)其(qi)后(hou)的(de)權利要(yao)求書中(zhong)，詞語“包(bao)(bao)含(han)”及(ji)其(qi)變體，諸如“包(bao)(bao)括”和(he)“含(han)有(you)”應當解釋(shi)為開放式、包(bao)(bao)括性含(han)義(yi)，即作為“包(bao)(bao)括但不(bu)限于(yu)”。此外(wai)，本(ben)文提供的(de)標題僅為了方便，并不(bu)解釋(shi)所(suo)請求保護的(de)發明的(de)范圍或(huo)含(han)義(yi)。

在(zai)(zai)整(zheng)個(ge)(ge)(ge)說(shuo)明書(shu)中(zhong)提到(dao)“一(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)實(shi)(shi)(shi)施(shi)(shi)(shi)方(fang)案(an)”或(huo)“實(shi)(shi)(shi)施(shi)(shi)(shi)方(fang)案(an)”意指與該實(shi)(shi)(shi)施(shi)(shi)(shi)方(fang)案(an)結合描述的(de)(de)(de)特(te)定的(de)(de)(de)特(te)征(zheng)、結構或(huo)特(te)性包(bao)含(han)在(zai)(zai)至少一(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)實(shi)(shi)(shi)施(shi)(shi)(shi)方(fang)案(an)中(zhong)。因(yin)此，在(zai)(zai)整(zheng)個(ge)(ge)(ge)說(shuo)明書(shu)的(de)(de)(de)各個(ge)(ge)(ge)位置(zhi)出(chu)現的(de)(de)(de)短語“在(zai)(zai)一(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)實(shi)(shi)(shi)施(shi)(shi)(shi)方(fang)案(an)中(zhong)”或(huo)“在(zai)(zai)實(shi)(shi)(shi)施(shi)(shi)(shi)方(fang)案(an)中(zhong)”并(bing)不必要均(jun)指相同的(de)(de)(de)實(shi)(shi)(shi)施(shi)(shi)(shi)方(fang)案(an)。此外，特(te)定的(de)(de)(de)特(te)征(zheng)、結構或(huo)特(te)性可在(zai)(zai)一(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)或(huo)多(duo)個(ge)(ge)(ge)實(shi)(shi)(shi)施(shi)(shi)(shi)方(fang)案(an)中(zhong)以任何合適的(de)(de)(de)方(fang)式進行組合。另外，如在(zai)(zai)本說(shuo)明書(shu)和(he)所(suo)附的(de)(de)(de)權利要求書(shu)中(zhong)所(suo)使用的(de)(de)(de)，除非內(nei)容另有(you)明確說(shuo)明，單(dan)數(shu)形式的(de)(de)(de)“一(yi)(yi)”、“一(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)”及(ji)“該(所(suo)述)”包(bao)括復數(shu)對(dui)象。還(huan)應指出(chu)的(de)(de)(de)是，除非內(nei)容另有(you)明確說(shuo)明，術語“或(huo)(或(huo)者)”通常以其(qi)包(bao)括“和(he)/或(huo)”的(de)(de)(de)含(han)義使用。

除非另(ling)有(you)說明(ming)，如本文所使用的下列術(shu)語(yu)具有(you)以下含義(yi)：

“氨基(ji)”指(zhi)-nh2基(ji)團。

“氰基(ji)”或“腈”指-cn基(ji)團。

“羥基(ji)(hydroxy或hydroxyl)”指-oh基(ji)團。

“硝基”指(zhi)-no2基團。

“氧代(dai)”指＝o取(qu)代(dai)基。

“肟”指＝n-oh取代基。

“硫代”指(zhi)＝s取(qu)代基。

“烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”指完全飽(bao)和(he)(he)或(huo)包(bao)(bao)含不(bu)飽(bao)和(he)(he)鍵(jian)的(de)(de)(de)(de)直(zhi)鏈或(huo)支鏈的(de)(de)(de)(de)烴鏈基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)，其具有1至(zhi)30個碳原(yuan)(yuan)子(zi)，并且(qie)通過單鍵(jian)與(yu)分(fen)(fen)子(zi)的(de)(de)(de)(de)其余部分(fen)(fen)連接。涵蓋包(bao)(bao)含1至(zhi)30個中(zhong)的(de)(de)(de)(de)任何數目(mu)的(de)(de)(de)(de)碳原(yuan)(yuan)子(zi)的(de)(de)(de)(de)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。包(bao)(bao)含最(zui)高達30個碳原(yuan)(yuan)子(zi)的(de)(de)(de)(de)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)被稱為c1-c30烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，同樣地，例(li)如，包(bao)(bao)含最(zui)高達12個碳原(yuan)(yuan)子(zi)的(de)(de)(de)(de)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)為c1-c12烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。包(bao)(bao)含其他數目(mu)的(de)(de)(de)(de)碳原(yuan)(yuan)子(zi)的(de)(de)(de)(de)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(和(he)(he)本文所定義的(de)(de)(de)(de)其他部分(fen)(fen))以相似(si)的(de)(de)(de)(de)方(fang)式表(biao)示。烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)包(bao)(bao)括(kuo)但不(bu)限于(yu)，c1-c30烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c20烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c15烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c10烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c8烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c6烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c3烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c2烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c2-c8烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c3-c8烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)(he)c4-c8烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。代表(biao)性的(de)(de)(de)(de)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)包(bao)(bao)括(kuo)但不(bu)限于(yu)，甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、正丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(異丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、正丁(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異丁(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、仲丁(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、正戊基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1,1-二甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(叔丁(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、3-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)己基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)己基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙(yi)烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、烯(xi)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丙(bing)炔基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)等等。包(bao)(bao)含不(bu)飽(bao)和(he)(he)鍵(jian)的(de)(de)(de)(de)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)包(bao)(bao)括(kuo)烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)(he)炔基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。除非(fei)在說明(ming)書中(zhong)另(ling)外(wai)具體說明(ming)，烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)可任選地如下所述被取代。

“亞烷基”或(huo)“亞烷基鏈”指(zhi)如(ru)以上針對(dui)烷基所述(shu)的(de)直鏈或(huo)支(zhi)鏈的(de)二(er)價烴鏈。除非在說明書中另外具體(ti)說明，亞烷基可任選地如(ru)下所述(shu)被取代。

“烷(wan)氧(yang)基(ji)”指式-ora的(de)基(ji)團，其中ra為如上定義的(de)烷(wan)基(ji)。除(chu)非在說明書中另外具體說明，烷(wan)氧(yang)基(ji)可任選(xuan)地如下所(suo)述被取代。

“芳基”指由包含氫、6至30個碳原子和至少一個芳香環的烴環體系衍生的基團。該芳基可為單環、雙環、三環或四環環系，可包括稠合或橋接的環系。芳基包括但不限于由醋蒽烯、苊、醋菲烯、蒽、薁、苯、熒(ying)蒽(en)、芴、不對(dui)稱引(yin)達(da)省(as-indacene)、對(dui)稱引(yin)達(da)省(s-indacene)、茚滿、茚、萘(nai)、非那烯(xi)、菲、七曜烯(xi)、芘(bi)和苯并菲的烴環體(ti)系衍生的芳基(ji)。除非在說明(ming)書中(zhong)另(ling)外(wai)具(ju)體(ti)說明(ming)，術(shu)語“芳基(ji)”或前綴(zhui)“芳”(如在“芳烷基(ji)”中(zhong))意在包括任選取代(dai)的芳基(ji)。

“環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”或(huo)(huo)“碳(tan)環(huan)(huan)(huan)”指穩(wen)定(ding)的(de)(de)(de)、非芳族的(de)(de)(de)單環(huan)(huan)(huan)或(huo)(huo)多環(huan)(huan)(huan)碳(tan)環(huan)(huan)(huan)狀環(huan)(huan)(huan)，其(qi)可包括(kuo)稠(chou)合或(huo)(huo)橋接(jie)的(de)(de)(de)環(huan)(huan)(huan)系，其(qi)為飽(bao)和(he)(he)(he)或(huo)(huo)不飽(bao)和(he)(he)(he)的(de)(de)(de)。代表性的(de)(de)(de)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)碳(tan)環(huan)(huan)(huan)包括(kuo)但不限于，具有3至15個(ge)(ge)(ge)碳(tan)原(yuan)子(zi)(zi)、3至10個(ge)(ge)(ge)碳(tan)原(yuan)子(zi)(zi)、3至8個(ge)(ge)(ge)碳(tan)原(yuan)子(zi)(zi)、3至6個(ge)(ge)(ge)碳(tan)原(yuan)子(zi)(zi)、3至5個(ge)(ge)(ge)碳(tan)原(yuan)子(zi)(zi)或(huo)(huo)3至4個(ge)(ge)(ge)碳(tan)原(yuan)子(zi)(zi)的(de)(de)(de)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。單環(huan)(huan)(huan)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)碳(tan)環(huan)(huan)(huan)包括(kuo)，例如，環(huan)(huan)(huan)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)(huan)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)(huan)戊基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)(huan)己基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)(huan)庚(geng)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)(he)(he)環(huan)(huan)(huan)辛基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。多環(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)碳(tan)環(huan)(huan)(huan)包括(kuo)，例如，金剛烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、降冰片基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、十氫化(hua)萘基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雙(shuang)(shuang)環(huan)(huan)(huan)[3.3.0]辛烷(wan)(wan)(wan)、雙(shuang)(shuang)環(huan)(huan)(huan)[4.3.0]壬(ren)烷(wan)(wan)(wan)、順式(shi)十氫化(hua)萘、反式(shi)十氫化(hua)萘、雙(shuang)(shuang)環(huan)(huan)(huan)[2.1.1]己烷(wan)(wan)(wan)、雙(shuang)(shuang)環(huan)(huan)(huan)[2.2.1]庚(geng)烷(wan)(wan)(wan)、雙(shuang)(shuang)環(huan)(huan)(huan)[2.2.2]辛烷(wan)(wan)(wan)、雙(shuang)(shuang)環(huan)(huan)(huan)[3.2.2]壬(ren)烷(wan)(wan)(wan)和(he)(he)(he)雙(shuang)(shuang)環(huan)(huan)(huan)[3.3.2]癸烷(wan)(wan)(wan)和(he)(he)(he)7,7-二(er)甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-雙(shuang)(shuang)環(huan)(huan)(huan)[2.2.1]庚(geng)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。除非在(zai)說(shuo)明書中另外具體說(shuo)明，環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)碳(tan)環(huan)(huan)(huan)可任選(xuan)地被(bei)取代。環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)說(shuo)明性實例包括(kuo)但不限于下列部(bu)分：

等。

“稠(chou)合(he)的(de)”指與(yu)存在(zai)的(de)環(huan)(huan)結(jie)構稠(chou)合(he)的(de)本文所(suo)述(shu)的(de)任何環(huan)(huan)結(jie)構。當稠(chou)環(huan)(huan)為雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)基(ji)環(huan)(huan)或雜(za)(za)(za)芳基(ji)環(huan)(huan)時，在(zai)成為稠(chou)合(he)的(de)雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)基(ji)環(huan)(huan)或稠(chou)合(he)的(de)雜(za)(za)(za)芳基(ji)環(huan)(huan)的(de)一(yi)部分的(de)該存在(zai)的(de)環(huan)(huan)結(jie)構上的(de)任何碳原(yuan)子可被氮原(yuan)子所(suo)替代。

“鹵(lu)(鹵(lu)代)”或“鹵(lu)素”指溴、氯、氟或碘。

“鹵(lu)代(dai)烷(wan)基(ji)(ji)”指被如(ru)上所(suo)定(ding)義(yi)(yi)的(de)一個(ge)或多個(ge)鹵(lu)素基(ji)(ji)團取代(dai)的(de)如(ru)上所(suo)定(ding)義(yi)(yi)的(de)烷(wan)基(ji)(ji)，例如(ru)，三(san)氟(fu)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)、二氟(fu)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)、氟(fu)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)、三(san)氯甲(jia)(jia)基(ji)(ji)、2,2,2-三(san)氟(fu)乙(yi)基(ji)(ji)、1,2-二氟(fu)乙(yi)基(ji)(ji)、3-溴(xiu)-2-氟(fu)丙(bing)基(ji)(ji)、1,2-二溴(xiu)乙(yi)基(ji)(ji)等。除非(fei)在說明書中另外具體說明，鹵(lu)代(dai)烷(wan)基(ji)(ji)可任選地被取代(dai)。

類似地，“鹵代烷(wan)氧(yang)基”指式-ora的基團，其(qi)中ra為如(ru)上(shang)所(suo)(suo)定義的鹵代烷(wan)基。除非在說明(ming)書中另(ling)外具體說明(ming)，鹵代烷(wan)氧(yang)基可任選地如(ru)下所(suo)(suo)述被取(qu)代。

“雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)”或“雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)”或“雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)狀環(huan)(huan)(huan)”或“雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)”指包(bao)(bao)含2至23個碳原(yuan)子和1至8個選自氮(dan)(dan)、氧(yang)(yang)、磷和硫(liu)(liu)(liu)的(de)雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)原(yuan)子的(de)穩定的(de)3至24元非(fei)芳香(xiang)族環(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)團。除(chu)非(fei)在(zai)說明書(shu)(shu)中另(ling)外具(ju)體說明，所述雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)可為單環(huan)(huan)(huan)、雙環(huan)(huan)(huan)、三環(huan)(huan)(huan)或四(si)環(huan)(huan)(huan)環(huan)(huan)(huan)系(xi)，可包(bao)(bao)括(kuo)稠合或橋接的(de)環(huan)(huan)(huan)系(xi)；并且雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)中的(de)氮(dan)(dan)、碳或硫(liu)(liu)(liu)原(yuan)子可任選地(di)被氧(yang)(yang)化；氮(dan)(dan)原(yuan)子可任選地(di)被季銨化；且雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)可以是部分或完(wan)全飽(bao)和的(de)。這樣的(de)雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)實例(li)包(bao)(bao)括(kuo)但不限于，氮(dan)(dan)雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)氧(yang)(yang)戊(wu)環(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)吩基(ji)(ji)(ji)(ji)[1,3]二(er)噻(sai)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、十氫異(yi)喹(kui)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)、咪(mi)唑(zuo)(zuo)(zuo)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)、咪(mi)唑(zuo)(zuo)(zuo)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、異(yi)噻(sai)唑(zuo)(zuo)(zuo)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、異(yi)噁(wu)唑(zuo)(zuo)(zuo)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、嗎(ma)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)、八氫吲哚基(ji)(ji)(ji)(ji)、八氫異(yi)吲哚基(ji)(ji)(ji)(ji)、2-氧(yang)(yang)代哌嗪基(ji)(ji)(ji)(ji)、2-氧(yang)(yang)代哌啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)、2-氧(yang)(yang)代吡(bi)咯烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、噁(wu)唑(zuo)(zuo)(zuo)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、哌啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)、哌嗪基(ji)(ji)(ji)(ji)、4-哌啶(ding)(ding)酮基(ji)(ji)(ji)(ji)(4-piperidonyl)、吡(bi)咯烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)唑(zuo)(zuo)(zuo)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、奎寧環(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)唑(zuo)(zuo)(zuo)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)氫呋喃(nan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、三噻(sai)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(trithianyl)、四(si)氫吡(bi)喃(nan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、硫(liu)(liu)(liu)代嗎(ma)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(thiomorpholinyl)、硫(liu)(liu)(liu)雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)嗎(ma)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(thiamorpholinyl)、1-氧(yang)(yang)代-硫(liu)(liu)(liu)代嗎(ma)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)、1,1-二(er)氧(yang)(yang)代-硫(liu)(liu)(liu)代嗎(ma)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)、12-冠(guan)醚(mi)(mi)-4、15-冠(guan)醚(mi)(mi)-5、18-冠(guan)醚(mi)(mi)-6、21-冠(guan)醚(mi)(mi)-7、氮(dan)(dan)雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)-18-冠(guan)醚(mi)(mi)-6、二(er)氮(dan)(dan)雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)-18-冠(guan)醚(mi)(mi)-6、氮(dan)(dan)雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)-21-冠(guan)醚(mi)(mi)-7和二(er)氮(dan)(dan)雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)-21-冠(guan)醚(mi)(mi)-7。除(chu)非(fei)在(zai)說明書(shu)(shu)中另(ling)外具(ju)體說明，雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)可任選地(di)被取(qu)代。雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)說明性實例(li)也稱(cheng)為非(fei)芳香(xiang)族雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)，包(bao)(bao)括(kuo)：

等。術語雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)還包括(kuo)所有(you)環(huan)(huan)(huan)形(xing)式的(de)碳(tan)(tan)水(shui)化(hua)合物(wu)，包括(kuo)但不(bu)(bu)限(xian)于單糖(tang)、二(er)糖(tang)和寡糖(tang)。除非(fei)另(ling)有(you)說明(ming)，雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)在環(huan)(huan)(huan)中具有(you)2至10個碳(tan)(tan)。應理(li)解，當提(ti)到雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)中的(de)碳(tan)(tan)原(yuan)子的(de)數目時，在該雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)中的(de)碳(tan)(tan)原(yuan)子的(de)數目不(bu)(bu)同于構成雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(即雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)環(huan)(huan)(huan)的(de)骨架原(yuan)子)的(de)原(yuan)子(包括(kuo)雜(za)(za)原(yuan)子)的(de)總數。除非(fei)在說明(ming)書中另(ling)外具體說明(ming)，雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)可任選地被取代(dai)。

“雜芳基”指包含氫原子、1至13個碳原子、1至6個選自氮、氧、磷和硫的雜原子以及至少一個芳環的5至14元環系基團。為達到本發明的目的，雜芳基可以是單環、雙環、三環或四環環系，可包括稠合或橋接的環系；且在雜芳基中的氮、碳或硫原子可任選地被氧化；氮原子可任選地被季銨化。實例包括但不限于氮雜基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吲哚基(benzindolyl)、苯并二氧戊環基(benzodioxolyl)、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1,4]二氧雜基、1,4-苯并二噁烷基、苯并萘并呋喃基(benzonaphthofuranyl)、苯并噁唑基、苯并二氧戊環基、苯并二噁烯基(benzodioxinyl)、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基(benzothienyl或benzothiophenyl)、苯并三唑基、苯并[4,6]咪唑并[1,2-a]吡啶基、咔唑基、噌啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、呋喃酮基、異噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、異吲哚基、吲哚啉基、異吲哚啉基、異喹啉基、吲嗪基、異噁唑基、萘啶基、噁二唑基、2-氧代氮雜基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噁唑(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環氧(yang)(yang)乙烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-氧(yang)(yang)代(dai)(dai)吡啶(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-氧(yang)(yang)代(dai)(dai)嘧啶(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-氧(yang)(yang)代(dai)(dai)吡嗪(qin)(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-氧(yang)(yang)代(dai)(dai)噠嗪(qin)(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-苯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1h-吡咯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吩嗪(qin)(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吩噻(sai)(sai)(sai)嗪(qin)(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吩噁嗪(qin)(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、酞嗪(qin)(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、蝶啶(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、嘌呤基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡咯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡唑(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡啶(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡嗪(qin)(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、嘧啶(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噠嗪(qin)(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、喹(kui)唑(zuo)(zuo)(zuo)啉(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、喹(kui)喔(wo)啉(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、喹(kui)啉(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、奎寧環基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異喹(kui)啉(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)氫喹(kui)啉(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)(sai)(sai)唑(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)(sai)(sai)二(er)唑(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、三(san)唑(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)唑(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、三(san)嗪(qin)(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和噻(sai)(sai)(sai)吩基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(thiophenyl)(即(ji)，噻(sai)(sai)(sai)吩基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(thienyl))。除非在說明(ming)書(shu)中(zhong)另外(wai)具體說明(ming)，雜芳基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)可任選(xuan)地被取代(dai)(dai)。

上述所有基團可以是取代的或未取代的。如本文所使用的術語“取代的”指任何上述基團(例如，烷基、亞烷基、烷氧基、芳基、環烷基、鹵代烷基、雜環基和/或雜芳基)可進一步被官能化，其中至少一個氫原子被連接非氫原子取代基的鍵所替代。除非在說明書中具體說明，被取代的基團可包括選自以下的一個或多個取代基：氧代、氨基、-co2h、腈、硝基、羥基、硫代氧基(thiooxy)、烷基、亞烷基、烷氧基、芳基、環烷基、雜環基、雜芳基、二烷基胺、芳基胺、烷基芳基胺、二芳基胺、三烷基銨(-n⁺r3)、n-氧化物、酰(xian)亞胺和(he)(he)(he)(he)烯(xi)胺；在諸如(ru)(ru)三(san)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)硅烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)芳(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)硅烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)二(er)芳(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)硅烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、三(san)芳(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)硅烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)中(zhong)(zhong)的(de)(de)硅原(yuan)(yuan)(yuan)子，全氟(fu)(fu)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)全氟(fu)(fu)烷(wan)(wan)(wan)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，例(li)如(ru)(ru)三(san)氟(fu)(fu)甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)三(san)氟(fu)(fu)甲(jia)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。“取(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)”還指其(qi)中(zhong)(zhong)一(yi)個(ge)(ge)或(huo)(huo)多(duo)個(ge)(ge)氫(qing)原(yuan)(yuan)(yuan)子被(bei)(bei)(bei)連接雜(za)原(yuan)(yuan)(yuan)子的(de)(de)更高(gao)級的(de)(de)鍵(例(li)如(ru)(ru)，雙鍵或(huo)(huo)三(san)鍵)所(suo)替代(dai)的(de)(de)任(ren)何(he)上(shang)述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)，所(suo)述(shu)雜(za)原(yuan)(yuan)(yuan)子例(li)如(ru)(ru)為在氧代(dai)、羰基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、羧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)(he)(he)(he)酯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)中(zhong)(zhong)的(de)(de)氧，和(he)(he)(he)(he)在諸如(ru)(ru)亞胺、肟(wo)、腙和(he)(he)(he)(he)腈的(de)(de)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)中(zhong)(zhong)的(de)(de)氮。例(li)如(ru)(ru)，“取(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)”包括其(qi)中(zhong)(zhong)一(yi)個(ge)(ge)或(huo)(huo)多(duo)個(ge)(ge)氫(qing)原(yuan)(yuan)(yuan)子被(bei)(bei)(bei)-nh2、-nrgc(＝o)nrgrh、-nrgc(＝o)orh、-nrgso2rh、-oc(＝o)nrgrh、-org、-srg、-sorg、-so2rg、-oso2rg、-so2org、＝nso2rg和(he)(he)(he)(he)-so2nrgrh所(suo)替代(dai)的(de)(de)上(shang)述(shu)任(ren)何(he)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)。在上(shang)文中(zhong)(zhong)，rg和(he)(he)(he)(he)rh相同或(huo)(huo)不同，并(bing)且獨立地(di)(di)為氫(qing)、烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、烷(wan)(wan)(wan)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、硫(liu)(liu)(liu)代(dai)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、芳(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、芳(fang)(fang)(fang)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵代(dai)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)環(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、n-雜(za)環(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)環(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)芳(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、n-雜(za)芳(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)(he)(he)(he)/或(huo)(huo)雜(za)芳(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。此外，上(shang)述(shu)取(qu)(qu)代(dai)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)中(zhong)(zhong)的(de)(de)每一(yi)個(ge)(ge)還可(ke)任(ren)選地(di)(di)被(bei)(bei)(bei)一(yi)個(ge)(ge)或(huo)(huo)多(duo)個(ge)(ge)上(shang)述(shu)取(qu)(qu)代(dai)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)所(suo)取(qu)(qu)代(dai)。此外，任(ren)何(he)上(shang)述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)均(jun)可(ke)被(bei)(bei)(bei)取(qu)(qu)代(dai)，以包括一(yi)個(ge)(ge)或(huo)(huo)多(duo)個(ge)(ge)內(nei)部(bu)氧、硫(liu)(liu)(liu)或(huo)(huo)氮原(yuan)(yuan)(yuan)子。例(li)如(ru)(ru)，烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)可(ke)被(bei)(bei)(bei)一(yi)個(ge)(ge)或(huo)(huo)多(duo)個(ge)(ge)內(nei)部(bu)氧原(yuan)(yuan)(yuan)子所(suo)取(qu)(qu)代(dai)，以形成醚或(huo)(huo)聚醚基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)。相似(si)地(di)(di)，烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)可(ke)被(bei)(bei)(bei)一(yi)個(ge)(ge)或(huo)(huo)多(duo)個(ge)(ge)內(nei)部(bu)硫(liu)(liu)(liu)原(yuan)(yuan)(yuan)子所(suo)取(qu)(qu)代(dai)，以形成硫(liu)(liu)(liu)醚、二(er)硫(liu)(liu)(liu)化物等。

術語“任選(xuan)(xuan)的(de)(de)(de)(de)”或(huo)“任選(xuan)(xuan)地”意(yi)指隨后描(miao)述(shu)的(de)(de)(de)(de)事(shi)(shi)件或(huo)情(qing)況可(ke)(ke)(ke)能(neng)發生(sheng)(sheng)或(huo)可(ke)(ke)(ke)能(neng)不(bu)發生(sheng)(sheng)，并且(qie)該(gai)描(miao)述(shu)包(bao)括其中所述(shu)事(shi)(shi)件或(huo)情(qing)況發生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)情(qing)形和所述(shu)事(shi)(shi)件或(huo)情(qing)況不(bu)發生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)情(qing)形。例(li)如(ru)(ru)，“任選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)的(de)(de)(de)(de)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)”意(yi)指如(ru)(ru)上所定義(yi)(yi)的(de)(de)(de)(de)“烷(wan)(wan)(wan)基(ji)”或(huo)“被(bei)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)的(de)(de)(de)(de)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)”。此外，任選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)的(de)(de)(de)(de)基(ji)團可(ke)(ke)(ke)以是未取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)的(de)(de)(de)(de)(例(li)如(ru)(ru)，-ch2ch3)、完全取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)的(de)(de)(de)(de)(例(li)如(ru)(ru)，-cf2cf3)、單取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)的(de)(de)(de)(de)(例(li)如(ru)(ru)，-ch2ch2f)，或(huo)以在(zai)完全取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)和單取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)之間(jian)的(de)(de)(de)(de)任一水(shui)平被(bei)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)的(de)(de)(de)(de)(例(li)如(ru)(ru)，-ch2chf2、-ch2cf3、-cf2ch3、-cfhchf2等)。本領域技(ji)術人員將會理解(jie)，對于含(han)有(you)(you)一個或(huo)多個取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)基(ji)的(de)(de)(de)(de)任何基(ji)團，這些(xie)基(ji)團并不(bu)旨在(zai)引入在(zai)空間(jian)上不(bu)能(neng)實現的(de)(de)(de)(de)和/或(huo)在(zai)合成上不(bu)可(ke)(ke)(ke)行(xing)的(de)(de)(de)(de)任何取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)或(huo)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)模式(shi)(例(li)如(ru)(ru)，被(bei)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)的(de)(de)(de)(de)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)包(bao)括任選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)的(de)(de)(de)(de)環烷(wan)(wan)(wan)基(ji)，而該(gai)環烷(wan)(wan)(wan)基(ji)反(fan)過來(lai)又被(bei)定義(yi)(yi)為包(bao)括任選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)的(de)(de)(de)(de)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)，如(ru)(ru)此可(ke)(ke)(ke)能(neng)無限循環)。因(yin)此，所述(shu)的(de)(de)(de)(de)任何取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)基(ji)一般應理解(jie)為具有(you)(you)約1,000道爾頓(dun)，并且(qie)更典(dian)型地，高達(da)約500道爾頓(dun)的(de)(de)(de)(de)最大分(fen)子量。

“有(you)效(xiao)量(liang)”或(huo)“治療有(you)效(xiao)量(liang)”指(zhi)作(zuo)為單劑(ji)(ji)量(liang)或(huo)作(zuo)為系列劑(ji)(ji)量(liang)的(de)(de)一部分施用于哺乳動物受試者并(bing)有(you)效(xiao)地(di)產生所需(xu)治療效(xiao)果(guo)的(de)(de)化(hua)合物的(de)(de)量(liang)。

對個體(ti)(例(li)如(ru)，哺(bu)乳(ru)動物(wu)，如(ru)人(ren))或(huo)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)“治療(處理(li))”是在試圖(tu)改(gai)變個體(ti)或(huo)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)自(zi)然進程中(zhong)使用(yong)的(de)(de)(de)任何類型的(de)(de)(de)干預(yu)(yu)。在一些實施方案中(zhong)，治療包括(kuo)在病(bing)理(li)性(xing)事件或(huo)與病(bing)原體(ti)接觸開始后施用(yong)藥(yao)物(wu)組合(he)物(wu)，并包括(kuo)病(bing)況的(de)(de)(de)穩(wen)定化(hua)(例(li)如(ru)，病(bing)況不惡(e)化(hua))或(huo)病(bing)況的(de)(de)(de)緩解(jie)。在其他實施方案中(zhong)，治療還包括(kuo)預(yu)(yu)防(fang)性(xing)處理(li)(例(li)如(ru)當個體(ti)被懷疑為患有細(xi)(xi)菌感染(ran)時，施用(yong)本(ben)文所(suo)述的(de)(de)(de)組合(he)物(wu))。

“互(hu)變(bian)(bian)異(yi)(yi)構(gou)(gou)體(ti)”指從分(fen)(fen)子(zi)的(de)(de)(de)一(yi)個(ge)原子(zi)到同一(yi)分(fen)(fen)子(zi)的(de)(de)(de)另一(yi)個(ge)原子(zi)的(de)(de)(de)質子(zi)轉(zhuan)移。本文(wen)提供的(de)(de)(de)化(hua)合物(wu)可作為(wei)互(hu)變(bian)(bian)異(yi)(yi)構(gou)(gou)體(ti)存(cun)在(zai)(zai)。互(hu)變(bian)(bian)異(yi)(yi)構(gou)(gou)體(ti)為(wei)通過氫(qing)原子(zi)的(de)(de)(de)遷移(伴(ban)隨單鍵和相(xiang)鄰雙鍵的(de)(de)(de)轉(zhuan)換)可相(xiang)互(hu)轉(zhuan)化(hua)的(de)(de)(de)化(hua)合物(wu)。在(zai)(zai)可能發生互(hu)變(bian)(bian)異(yi)(yi)構(gou)(gou)的(de)(de)(de)鍵合排列中，將存(cun)在(zai)(zai)互(hu)變(bian)(bian)異(yi)(yi)構(gou)(gou)體(ti)的(de)(de)(de)化(hua)學(xue)平(ping)衡。考慮了(le)本文(wen)所公開的(de)(de)(de)化(hua)合物(wu)的(de)(de)(de)所有(you)互(hu)變(bian)(bian)異(yi)(yi)構(gou)(gou)形式(shi)。互(hu)變(bian)(bian)異(yi)(yi)構(gou)(gou)體(ti)的(de)(de)(de)確切(qie)比例取(qu)決于若干因素，包括(kuo)溫度、溶(rong)劑和ph。互(hu)變(bian)(bian)異(yi)(yi)構(gou)(gou)體(ti)相(xiang)互(hu)轉(zhuan)化(hua)的(de)(de)(de)一(yi)些實例包括(kuo)：

本(ben)文所(suo)(suo)公開(kai)的(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)“代(dai)(dai)(dai)(dai)謝(xie)(xie)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)”為(wei)當化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)被(bei)(bei)代(dai)(dai)(dai)(dai)謝(xie)(xie)時(shi)(shi)所(suo)(suo)形成的(de)(de)(de)該化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)衍生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)。術(shu)語“活(huo)性(xing)(xing)代(dai)(dai)(dai)(dai)謝(xie)(xie)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)”指(zhi)(zhi)化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)被(bei)(bei)代(dai)(dai)(dai)(dai)謝(xie)(xie)時(shi)(shi)所(suo)(suo)形成的(de)(de)(de)該化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)活(huo)性(xing)(xing)衍生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)。如本(ben)文所(suo)(suo)使(shi)(shi)用(yong)的(de)(de)(de)，術(shu)語“代(dai)(dai)(dai)(dai)謝(xie)(xie)”指(zhi)(zhi)通(tong)過(guo)(guo)其使(shi)(shi)特定物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)質被(bei)(bei)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)體所(suo)(suo)改(gai)變(bian)(bian)的(de)(de)(de)過(guo)(guo)程(cheng)(包括但不(bu)限于(yu)，水解反應和(he)由酶催化(hua)(hua)的(de)(de)(de)反應，如氧(yang)(yang)化(hua)(hua)反應)的(de)(de)(de)總和(he)。因此，酶可產(chan)生(sheng)(sheng)化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)特定結構改(gai)變(bian)(bian)。例如，細胞色素(su)p450催化(hua)(hua)多種氧(yang)(yang)化(hua)(hua)和(he)還原反應，而(er)尿(niao)苷二磷酸葡糖(tang)醛酸基(ji)轉移酶催化(hua)(hua)活(huo)化(hua)(hua)的(de)(de)(de)葡糖(tang)醛酸分(fen)子轉變(bian)(bian)為(wei)芳香醇、脂肪族(zu)醇、羧酸、胺和(he)游離巰基(ji)。關于(yu)代(dai)(dai)(dai)(dai)謝(xie)(xie)的(de)(de)(de)進一(yi)步信息可從thepharmacologicalbasisoftherapeutics,第九版(ban),mcgraw-hill(1996)中(zhong)獲得。本(ben)文所(suo)(suo)公開(kai)的(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)代(dai)(dai)(dai)(dai)謝(xie)(xie)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)可通(tong)過(guo)(guo)以下方(fang)法來鑒定：將化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)施用(yong)于(yu)宿(su)主并(bing)對來自該宿(su)主的(de)(de)(de)組織(zhi)樣品進行分(fen)析，或將化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)與肝細胞在體外溫(wen)育并(bing)對所(suo)(suo)得化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)進行分(fen)析。這兩種方(fang)法都是本(ben)領域公知的(de)(de)(de)。在一(yi)些實(shi)(shi)施方(fang)案中(zhong)，化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)代(dai)(dai)(dai)(dai)謝(xie)(xie)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)通(tong)過(guo)(guo)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)過(guo)(guo)程(cheng)形成，并(bing)對應于(yu)相應的(de)(de)(de)含羥基(ji)化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)。在一(yi)些實(shi)(shi)施方(fang)案中(zhong)，化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)被(bei)(bei)代(dai)(dai)(dai)(dai)謝(xie)(xie)成藥理活(huo)性(xing)(xing)代(dai)(dai)(dai)(dai)謝(xie)(xie)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)。

方法

本文提供(gong)了一(yi)種改善哺(bu)乳動物(wu)(wu)(wu)的(de)關節炎或關節損傷(shang)的(de)方(fang)法(fa)，該方(fang)法(fa)包(bao)括向(xiang)哺(bu)乳動物(wu)(wu)(wu)的(de)關節施(shi)用(yong)具有治療有效量(liang)的(de)本文公開的(de)化合物(wu)(wu)(wu)的(de)組合物(wu)(wu)(wu)。

本文提供了一(yi)種誘導(dao)(dao)間充(chong)質(zhi)干細(xi)胞(bao)分化(hua)為軟(ruan)骨細(xi)胞(bao)的方法，該方法包括使間充(chong)質(zhi)干細(xi)胞(bao)接觸足(zu)量的本文公開(kai)的化(hua)合物，由(you)此(ci)誘導(dao)(dao)干細(xi)胞(bao)分化(hua)為軟(ruan)骨細(xi)胞(bao)。

在(zai)一(yi)方面，本文提供了一(yi)種改善哺乳動物(wu)的(de)關(guan)(guan)節炎或(huo)(huo)關(guan)(guan)節損傷的(de)方法，該方法包(bao)括向哺乳動物(wu)的(de)關(guan)(guan)節施用(yong)包(bao)含治療有(you)效量(liang)的(de)式i化合(he)物(wu)或(huo)(huo)其藥學上可接受的(de)鹽、溶劑化物(wu)、多晶型(xing)物(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)、n-氧(yang)化物(wu)、立體異構(gou)體或(huo)(huo)異構(gou)體的(de)組合(he)物(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

m為1、2、3或4；

b為co2r⁴、ch2co2h、ch2co2r⁴或任選取代的苯基；

y為鍵、-(cr⁵r⁶)-、-(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)-或-(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)x-；

x為o或cr⁵r⁶；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

或者r³與相鄰的r³或與r²一起形成環；

各r⁴獨(du)立地選自(zi)h和任選取代的烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、co2r⁴、nr⁴r¹¹和任選取代的烷(wan)氧基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是

a)如果y為鍵且m為0，則r²選自c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；且

r²不是c(o)nh2、p-ch2or⁴、p-ch(oh)ch2oh、p-ch2ch2oh或p-ch2ch2ch2oh；且

b)該化合物不選自

在另一方(fang)面，本文提供(gong)了一種改善(shan)哺乳(ru)動物(wu)的(de)(de)關節炎或(huo)關節損傷的(de)(de)方(fang)法，該方(fang)法包括向哺乳(ru)動物(wu)的(de)(de)關節施用包含治(zhi)療有效(xiao)量的(de)(de)式ia化合物(wu)或(huo)其藥學(xue)上可接受的(de)(de)鹽、溶劑化物(wu)、多晶(jing)型(xing)物(wu)、前(qian)藥、酯(zhi)、代謝物(wu)、n-氧化物(wu)、立體異構體或(huo)異構體的(de)(de)組合物(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或(huo)4；

b為co2r⁴；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

或者r³與相鄰的r³或與r²一起形成環；

x為o或cr⁵r⁶；

各r⁴獨立地(di)選自h和任選取代的烷基(ji)；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、nr⁴r¹¹和任選取代的烷氧基；且(qie)

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條(tiao)件是該(gai)化合(he)物不選自(zi)

在另一(yi)方(fang)面，本文提供了一(yi)種改善哺(bu)乳(ru)動物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)關節炎(yan)或(huo)關節損傷的(de)(de)方(fang)法，該方(fang)法包(bao)括向哺(bu)乳(ru)動物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)關節施用包(bao)含治(zhi)療有效量的(de)(de)式ib化合物(wu)(wu)(wu)或(huo)其藥學上可接(jie)受的(de)(de)鹽、溶劑化物(wu)(wu)(wu)、多晶型(xing)物(wu)(wu)(wu)、前藥、酯(zhi)、代謝物(wu)(wu)(wu)、n-氧化物(wu)(wu)(wu)、立體(ti)異(yi)構體(ti)或(huo)異(yi)構體(ti)的(de)(de)組合物(wu)(wu)(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

b為co2r⁴；

r²為c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

r³為h；

x為o或cr⁵r⁶；

各r⁴獨立地選自h和(he)任選取代的(de)烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、nr⁴r¹¹和任(ren)選取(qu)代(dai)的烷氧基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是如果n為0，則r²不是c(o)nh2、p-ch2or⁴、p-ch(oh)ch2oh、p-ch2ch2oh或p-ch2ch2ch2oh。

在另(ling)一(yi)方(fang)面，本文提(ti)供了一(yi)種改(gai)善哺乳動物(wu)的關節炎或(huo)關節損傷的方(fang)法，該(gai)方(fang)法包括向哺乳動物(wu)的關節施用(yong)包含(han)治療(liao)有效量的式ic化(hua)合物(wu)或(huo)其藥(yao)學上(shang)可接受的鹽、溶劑(ji)化(hua)物(wu)、多(duo)晶型物(wu)、前藥(yao)、酯、代謝(xie)物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立體(ti)異構(gou)體(ti)或(huo)異構(gou)體(ti)的組(zu)合物(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

m為1、2、3或4；

b為co2r⁴；

y為-(cr⁵r⁶)-；

c為芳基或雜芳基；

x為o或cr⁵r⁶；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

或者r³與相鄰的r³或與r²一起形成環；

各r⁴獨立地選自h和任(ren)選取代的(de)烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、co2r⁴、nr⁴r¹¹和任選取代的烷氧基(ji)；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是該化合物不選自

在另一(yi)方面，本文提供了(le)一(yi)種(zhong)誘(you)導間(jian)(jian)充質(zhi)干細胞分化為(wei)軟骨細胞的方法，該方法包括使間(jian)(jian)充質(zhi)干細胞接觸足(zu)量(liang)的式i化合物(wu)或(huo)其(qi)藥學(xue)上可接受的鹽、溶劑(ji)化物(wu)、多晶型物(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)、n-氧化物(wu)、立(li)體(ti)異(yi)構(gou)體(ti)或(huo)異(yi)構(gou)體(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

m為(wei)1、2、3或4；

b為co2r⁴、ch2co2h、ch2co2r³或任選取代的苯基；

y為鍵、-(cr⁵r⁶)-、-(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)-或-(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)x-；

x為o或cr⁵r⁶；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

或者r³與相鄰的r³或與r²一起形成環；

各r⁴獨立地選(xuan)自h和任(ren)選(xuan)取代的烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、co2r⁴、nr⁴r¹¹和任選取代的烷氧(yang)基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是

a)如果y為鍵且m為0，則r²選自c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；且

r²不是c(o)nh2、p-ch2or⁴、p-ch(oh)ch2oh、p-ch2ch2oh或p-ch2ch2ch2oh；且(qie)

b)該化合物不選自

在另(ling)一方(fang)面，本(ben)文提(ti)供了一種誘導間(jian)充質(zhi)干細(xi)胞分化為軟骨細(xi)胞的方(fang)法，該方(fang)法包括使(shi)間(jian)充質(zhi)干細(xi)胞接(jie)(jie)觸(chu)足量的式ia化合物(wu)或其藥學上(shang)可接(jie)(jie)受(shou)的鹽、溶(rong)劑化物(wu)、多晶型物(wu)、前藥、酯(zhi)、代(dai)謝物(wu)、n-氧化物(wu)、立(li)體異(yi)構體或異(yi)構體：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

b為co2r⁴；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

或者r³與相鄰的r³或與r²一起形成環；

x為o或cr⁵r⁶；

各r⁴獨立地選自h和任選取代的烷基(ji)；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、nr⁴r¹¹和任選取代的烷氧基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件(jian)是(shi)該化(hua)合物不選自

在另一方(fang)面(mian)，本文提供了一種誘(you)導間充質干細(xi)胞(bao)分(fen)化為軟骨細(xi)胞(bao)的方(fang)法，該方(fang)法包(bao)括使間充質干細(xi)胞(bao)接觸足量的式ib化合物或其藥學上可(ke)接受(shou)的鹽(yan)、溶劑(ji)化物、多晶型物、前(qian)藥、酯、代(dai)謝物、n-氧化物、立(li)體(ti)(ti)異(yi)構(gou)體(ti)(ti)或異(yi)構(gou)體(ti)(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為co2r⁴；

r²為c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

r³為h；

x為o或cr⁵r⁶；

各r⁴獨立地選(xuan)自h和任選(xuan)取(qu)代的烷基(ji)；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、nr⁴r¹¹和任選取代的烷氧基；且

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是如果n為4且r¹為h，則r²不是c(o)nh2、p-ch2or⁴、p-ch(oh)ch2oh、p-ch2ch2oh或p-ch2ch2ch2oh。

在另一(yi)方(fang)面，本文提(ti)供了一(yi)種誘導間充質干細(xi)胞分化為軟骨細(xi)胞的方(fang)法(fa)，該方(fang)法(fa)包括使間充質干細(xi)胞接觸足量的式ic化合物(wu)或(huo)其藥(yao)學上(shang)可接受的鹽、溶劑化物(wu)、多晶(jing)型物(wu)、前藥(yao)、酯、代謝物(wu)、n-氧化物(wu)、立體(ti)(ti)異構體(ti)(ti)或(huo)異構體(ti)(ti)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nr⁴r¹¹、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

m為1、2、3或4；

b為co2r⁴；

y為-(cr⁵r⁶)-；

c為芳基或雜芳基；

x為o或cr⁵r⁶；

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴

或者r³與相鄰的r³或與r²一起形成環；

各r⁴獨立地選自h和任選取代(dai)的烷基；

各r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹和r¹⁰獨立地選自h、鹵代、任選取代的烷基、oh、co2r⁴、nr⁴r¹¹和任選取代的烷(wan)氧(yang)基(ji)；且(qie)

r¹¹為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

條件是該化合物不選自

在(zai)式i或(huo)ia化合物的(de)上文或(huo)下文描述的(de)一(yi)些(xie)實施(shi)方案中：

r²為鹵代、c(o)r⁴、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨立地選自cn、鹵代、c(o)r⁴、co2h、c(o)nr⁴r¹¹、烷基或任選(xuan)取代的(de)烷氧(yang)基；

或者r³與相鄰的r³或與r²一起形成環。

在式i或ia化(hua)合(he)物的上(shang)文(wen)或下文(wen)描述的某(mou)些(xie)實(shi)施方案中：

r²為f、cl、c(o)ch3、ch3、cf3、och3、oet、opr、ocf3、ochf2、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨立(li)地選自cn、f、cl、c(o)ch3、co2h、c(o)nh2、ch3、ocf3或och3；

或者r³與相鄰的r³或與r²一起形成環。

在某些實施方案中，r³獨立地選自cn、f、cl、c(o)ch3或co2h。在某些實施方案中，r³為cn或co2h。在某些實施方案中，r²為f、cl、c(o)ch3、ch3、cf3、och3、oet、opr、ocf3或ch2ch2ch2oh。在某些實施方案中，r²為ch2ch2ch2oh。在某些實施方案中，r³與相鄰的r³或與r²一起形成環。

在某些實施方案中，r²為(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且各r³獨立地選自cn、f、cl、c(o)ch3、co2h、c(o)nh2、ch3、ocf3或och3。在某些實施方案中，r²為f、cl、c(o)ch3、ch3、cf3、och3、oet、opr、ocf3或ch2ch2ch2oh；且r³獨立地選自cn、f、cl、c(o)ch3或co2h。在某些實施方案中，r²為f、cl、c(o)ch3、ch3、cf3、och3、oet、opr、ocf3或ch2ch2ch2oh；且r³獨立地選自cn或co2h。在某些實施方案中，r²為ch2ch2ch2oh且r³獨立地選自cn、f、cl、c(o)ch3或co2h。

在(zai)式i化合物的上(shang)文或下文描述的一些實施方案(an)中(zhong)：

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；且

各r³獨立地選自cn、鹵代、c(o)r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴。

在(zai)式ia化(hua)合物的(de)上文或下(xia)文描述的(de)一些實(shi)施方案中：

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；且

各r³獨立地選自cn、鹵代、c(o)r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴。

在(zai)式(shi)ib化合物的上文(wen)或下(xia)文(wen)描述的一些實施方案(an)中(zhong)：

r²為(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；且

r³為h。

在某些實施方案中，r²為(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹或(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴。在某些實施方案中，r²為ch2ch2oh、ch2ch2och3、ch2chch3oh、chch3ch2oh、ch2ch2ch2oh、ch2ch2ch2nh2、ch2ch2chch3oh、c(ch3)2ch2ch2oh、ch2ch2c(ch3)2oh、och2ch2oh、och2ch2och3或och2ch2nh2。在某些實施方案中，r²為(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹。在某些實施方案中，r²為(wei)ch2c(o)ch3、ch2c(o)nh2、ch2ch2c(o)ch3或(huo)ch2ch2c(o)nh2。

在式ic化合物的(de)(de)上文或下(xia)文描述的(de)(de)一些(xie)(xie)實(shi)施方案中(zhong)，c為芳基(ji)(ji)(ji)。在某些(xie)(xie)實(shi)施方案中(zhong)，c為苯(ben)基(ji)(ji)(ji)。在某些(xie)(xie)實(shi)施方案中(zhong)，c為萘基(ji)(ji)(ji)。

在(zai)(zai)式(shi)ic化合物的上文(wen)或(huo)下文(wen)描(miao)述的一些(xie)(xie)實(shi)施(shi)方案(an)(an)(an)中(zhong)，c為(wei)雜芳(fang)基。在(zai)(zai)某(mou)(mou)些(xie)(xie)實(shi)施(shi)方案(an)(an)(an)中(zhong)，c為(wei)吡啶(ding)基、嘧(mi)啶(ding)基、噠(da)嗪基或(huo)吡嗪基。在(zai)(zai)某(mou)(mou)些(xie)(xie)實(shi)施(shi)方案(an)(an)(an)中(zhong)，c為(wei)吡啶(ding)基。在(zai)(zai)某(mou)(mou)些(xie)(xie)實(shi)施(shi)方案(an)(an)(an)中(zhong)，c為(wei)嘧(mi)啶(ding)基。在(zai)(zai)某(mou)(mou)些(xie)(xie)實(shi)施(shi)方案(an)(an)(an)中(zhong)，c為(wei)噠(da)嗪基。在(zai)(zai)某(mou)(mou)些(xie)(xie)實(shi)施(shi)方案(an)(an)(an)中(zhong)，c為(wei)5元雜芳(fang)基環。在(zai)(zai)某(mou)(mou)些(xie)(xie)實(shi)施(shi)方案(an)(an)(an)中(zhong)，c為(wei)噻吩、苯并(bing)呋喃(nan)、吡咯、噻唑、咪唑、噁唑、吡唑或(huo)三唑。

在式ic化(hua)合物的上文(wen)或下文(wen)描述的一些(xie)實(shi)施方案中：

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴或c(＝nor⁴)r⁴；且

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2r⁴、(cr⁷r⁸)or⁴、(cr⁷r⁸)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)r⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)or⁴、x(cr⁷r⁸)(cr⁹r¹⁰)c(o)nr⁴r¹¹、(cr⁷r⁸)nr⁴so2r⁴和c(＝nor⁴)r⁴；

條件是如果n＝0且c為苯基，r²不(bu)是co2h或p-och3。

在(zai)式ic化合物的(de)上文或下文描(miao)述的(de)一些(xie)實施方案中：

r²為鹵代、c(o)r⁴、co2r⁴、c(o)nr⁴r¹¹、烷基、任選取代的烷氧基、鹵代烷基、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨立地選自h、cn、鹵代、co2h或鹵代烷基(ji)。

在(zai)式ic化合物的上(shang)文(wen)或下文(wen)描述(shu)的某些實施方案中：

r²為cl、f、c(o)ch3、co2h、c(o)nr⁴r¹¹、ch3、任選取代的烷氧基、cf3、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨立(li)地選自h、cn、cl、f、co2h或cf3。

在某些實施方案中，r²為cl、f、c(o)ch3、co2h、ch3、och3、cf3；且各r³獨立地選自h、cn或co2h。在某些實施方案中，r²為ch2c(o)nh2、ch2c(o)ch3、ch2c(o)oh、ch2ch2c(o)oh或ch2ch2c(o)nh2。在某些實施方案中，r²為co2h。在某些實施方案中，r²為co2h且各r³獨(du)立地選自h、cn、cl、f或cf3。

在(zai)式(shi)ic化(hua)合物的上(shang)文(wen)(wen)或(huo)下(xia)文(wen)(wen)描述的某些實施方案中：

r²為cl、f、c(o)ch3、co2h、c(o)nr⁴r¹¹、ch3、任選取代的烷氧基、cf3、so2nh2、so3h、(cr⁷r⁸)c(o)r⁴、(cr⁷r⁸)c(o)or⁴、(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹、x(cr⁷r⁸)c(o)or⁴或x(cr⁷r⁸)c(o)nr⁴r¹¹；且

各r³獨立地選自h、cn或(huo)co2h。

在某些實施方案中，r²為ch2c(o)nh2、ch2c(o)ch3、ch2c(o)oh、ch2ch2c(o)oh或ch2ch2c(o)nh2；且各r³獨(du)立地選(xuan)自(zi)h、cn或co2h。

在一方面，本文提(ti)供了一種改善哺乳(ru)動物(wu)(wu)(wu)(wu)的關(guan)節(jie)炎或(huo)關(guan)節(jie)損傷的方法，該方法包括向哺乳(ru)動物(wu)(wu)(wu)(wu)的關(guan)節(jie)施用包含治療有(you)效量的式ii化(hua)(hua)合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)或(huo)其藥學上(shang)可接(jie)受的鹽、溶劑化(hua)(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)、多晶型物(wu)(wu)(wu)(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)(wu)(wu)(wu)、n-氧化(hua)(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)、立體異構(gou)(gou)體或(huo)異構(gou)(gou)體的組合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhc(o)r²、nr³c(o)r²、nhc(o)nh2、nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nh2、nr³c(o)nhr²、nr³c(o)nr²r⁴、nhc(o)or²、nr³c(o)or²、nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴、nr³so2r⁴、nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴；

各r²和r⁴獨立(li)地為任(ren)(ren)選取(qu)(qu)代的(de)苯基(ji)、任(ren)(ren)選取(qu)(qu)代的(de)雜芳基(ji)、任(ren)(ren)選取(qu)(qu)代的(de)雜環基(ji)、任(ren)(ren)選取(qu)(qu)代的(de)芳烷基(ji)或(huo)任(ren)(ren)選取(qu)(qu)代的(de)烷基(ji)；

r³為任選取代(dai)的烷基或任選取代(dai)的芳烷基；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

a為co2h、co2r³、c(o)nh2、c(o)nhr²、c(o)nr²r⁴或so2nr^ar^b；且

各r^a和r^b獨立(li)地為(wei)任選取代(dai)的(de)烷基或者與它們所連接的(de)n一起形成環；

條件是

a)如果b為nhc(o)r²或nr³c(o)r²，則a不是co2h；且

b)該化合物不選自

在另一方面(mian)，本文提供了一種(zhong)改善哺乳(ru)動(dong)物(wu)的(de)(de)(de)關節(jie)炎(yan)或關節(jie)損傷的(de)(de)(de)方法(fa)，該(gai)方法(fa)包括向哺乳(ru)動(dong)物(wu)的(de)(de)(de)關節(jie)施用包含治療有效量(liang)的(de)(de)(de)式iia化(hua)合(he)物(wu)或其(qi)藥(yao)學(xue)上可接受(shou)的(de)(de)(de)鹽、溶劑化(hua)物(wu)、多晶型物(wu)、前藥(yao)、酯、代謝物(wu)、n-氧化(hua)物(wu)、立體異構體或異構體的(de)(de)(de)組合(he)物(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhc(o)nh2、nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nh2、nr³c(o)nhr²或nr³c(o)nr²r⁴；

各r²和r⁴獨立地(di)為任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)的苯基(ji)(ji)、任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)的雜芳基(ji)(ji)、任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)的雜環基(ji)(ji)、任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)的芳烷(wan)基(ji)(ji)或任(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)的烷(wan)基(ji)(ji)；

r³為任選(xuan)取(qu)代的烷(wan)基(ji)或任選(xuan)取(qu)代的芳烷(wan)基(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

a為co2h或co2r³；

條件是該化合物不是

在另一(yi)方面，本文提(ti)供了一(yi)種改善(shan)哺乳動(dong)物(wu)的(de)關(guan)(guan)節(jie)炎或關(guan)(guan)節(jie)損傷的(de)方法，該(gai)方法包(bao)括向哺乳動(dong)物(wu)的(de)關(guan)(guan)節(jie)施(shi)用包(bao)含(han)治療(liao)有效量的(de)式(shi)iib化合(he)物(wu)或其藥學(xue)上可(ke)接受(shou)的(de)鹽、溶劑化物(wu)、多(duo)晶型物(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)、n-氧化物(wu)、立體異構(gou)(gou)體或異構(gou)(gou)體的(de)組合(he)物(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhc(o)r²或nr³c(o)r²；

r²為任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)代(dai)的(de)(de)(de)苯(ben)基(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)代(dai)的(de)(de)(de)雜(za)芳(fang)基(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)代(dai)的(de)(de)(de)雜(za)環基(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)代(dai)的(de)(de)(de)芳(fang)烷(wan)基(ji)或任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)代(dai)的(de)(de)(de)烷(wan)基(ji)；

r³為任選取代(dai)的(de)烷基(ji)(ji)或任選取代(dai)的(de)芳(fang)烷基(ji)(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

a為so2nr^ar^b；且

各r^a和r^b獨立地為(wei)任(ren)選取代的烷基(ji)或者(zhe)與它(ta)們所連(lian)接(jie)的n一起形成環。

在另一(yi)方(fang)面，本文提供了一(yi)種改善哺乳動(dong)物(wu)(wu)的(de)(de)關節(jie)炎或關節(jie)損傷的(de)(de)方(fang)法，該(gai)方(fang)法包(bao)括(kuo)向哺乳動(dong)物(wu)(wu)的(de)(de)關節(jie)施用包(bao)含治療有效量的(de)(de)式iic化合物(wu)(wu)或其藥學上可接(jie)受的(de)(de)鹽、溶(rong)劑(ji)化物(wu)(wu)、多晶型物(wu)(wu)、前藥、酯、代謝物(wu)(wu)、n-氧(yang)化物(wu)(wu)、立體異(yi)構體或異(yi)構體的(de)(de)組(zu)合物(wu)(wu)：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或(huo)4；

b為nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴、nr³so2r⁴、nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴；

各r²和r⁴獨立地為任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)苯基、任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)雜(za)芳基、任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)雜(za)環(huan)基、任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)芳烷基或任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)代(dai)的(de)烷基；

各r³獨立地為任選取(qu)代的烷基或任選取(qu)代的芳烷基；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；且

a為c(o)nhr²或c(o)nr²r⁴；

條件是該化合物不是

在另一方面，本文提供了(le)一種誘導間(jian)充質(zhi)干細(xi)胞分化(hua)為軟骨細(xi)胞的方法(fa)，該方法(fa)包(bao)括(kuo)使間(jian)充質(zhi)干細(xi)胞接觸足量的式(shi)ii化(hua)合物或(huo)其藥(yao)學上可(ke)接受(shou)的鹽、溶(rong)劑化(hua)物、多晶型物、前藥(yao)、酯、代謝(xie)物、n-氧化(hua)物、立體異構體或(huo)異構體：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為(wei)0、1、2、3或4；

b為nhc(o)r²、nr³c(o)r²、nhc(o)nh2、nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nh2、nr³c(o)nhr²、nr³c(o)nr²r⁴、nhc(o)or²、nr³c(o)or²、nhso2r³、nr³so2r³、nhso2r⁴、nr³so2r⁴、nhso2nh2、nhso2nhr²、nhso2nr²r⁴、nr³so2nh2、nr³so2nhr²或nr³so2nr²r⁴；

各r²和r⁴獨立地為(wei)任選取(qu)(qu)代的苯基(ji)、任選取(qu)(qu)代的雜芳(fang)基(ji)、任選取(qu)(qu)代的雜環基(ji)、任選取(qu)(qu)代的芳(fang)烷基(ji)或任選取(qu)(qu)代的烷基(ji)；

r³為任選(xuan)取代(dai)的(de)(de)烷(wan)基(ji)或(huo)任選(xuan)取代(dai)的(de)(de)芳烷(wan)基(ji)；

r⁵為h、任選取代的烷基、c(o)r⁴、c(o)or⁴、c(o)nr⁴r⁴或so2r⁴；

a為co2h、co2r³、c(o)nh2、c(o)nhr²、c(o)nr²r⁴或so2nr^ar^b；且

各r^a和r^b獨立地為任選取代的(de)烷(wan)基或者與它們所連(lian)接的(de)n一(yi)起形成(cheng)環；

條件是

a)如果b為nhc(o)r²或nr³c(o)r²，則(ze)a不是(shi)co2h；且

b)該化合物不選自

在(zai)另一方(fang)面，本文提供了一種(zhong)誘導間充(chong)質干細胞分化(hua)為(wei)軟骨細胞的(de)方(fang)法(fa)，該方(fang)法(fa)包括使間充(chong)質干細胞接觸足(zu)量的(de)式iia化(hua)合物或其(qi)藥學上可接受的(de)鹽、溶劑化(hua)物、多晶型物、前藥、酯(zhi)、代謝物、n-氧化(hua)物、立體異(yi)構(gou)體或異(yi)構(gou)體：

其中

各r¹獨立地為鹵代、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、cn、no2、sr⁴、s(o)r⁴、so2r⁴、nhr⁵、nr⁴r⁵、co2h或co2r⁴；

n為0、1、2、3或4；

b為nhc(o)nh2、nhc(o)nhr²、nhc(o)nr²r⁴、nr³c(o)nh2、nr³c(o)nhr²或nr³c(o)nr²r⁴；

各r²和r⁴獨立地為任(ren)選取(qu)(qu)代(dai)(dai)的(de)苯基(ji)(ji)(ji)、任(ren)選取(qu)(qu)代(dai)(dai)的(de)雜芳(fang)基(ji)(ji)(ji)、任(ren)選取(qu)(qu)代(dai)(dai)的(de)雜環基(ji)(ji)(ji)、任(ren)選取(qu)(qu)代(dai)(dai)的(de)芳(fang)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)或任(ren)選取(qu)(qu)代(dai)(dai)的(de)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)；