專利名稱：一種治療血脂異常的沙棘黃酮復方制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療血脂異常的沙棘黃酮復方制劑，屬于藥物領域。
背景技術：
心血管疾病是危害人類健康(特別是中老年)最常見、最嚴重的疾病之一，血脂異 常是動脈粥樣硬化、冠心病以及其他心腦血管疾病的重要危險因素，調脂藥可降低這些疾 病的發生率和死亡率，對心血管疾病的防治產生積極的作用和深遠的影響。血脂異常通常包括總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯水平的升 高以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平的低下。判斷血脂異常癥，臨床上常檢測血總膽 固醇(TC)、甘油三酯(TG)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水 平，通常分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和混合型血脂異常癥3種。其治療方法是降低 血TC、TG和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，提高血HDL-C水平。上世紀80年代以前，我國血脂異常的患者還比較少，近30年來，隨著人們生活水 平的不斷提高，血脂異常的患者急劇增多，目前我國共有1.6億人患血脂異常，成人血脂異 常患病率為18.6%。所以研究開發調節血脂、降低膽固醇藥物受到了極大關注。目前單獨一種藥物還沒有能夠同時降低TC、LDL-C、TG和升高HDL-C而使血脂達到 正常水平，所以開發一種能夠同時降低TC、LDL-C、TG和升高HDL-C而使血脂達到正常水平 的藥物非常重要。

發明內容
本發明的目的在于提供一種成本低、副作用小，同時能夠有效調節血脂的一種治 療血脂異常的沙棘黃酮復方制劑，它能夠降低膽固醇、降低低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯 以及升高高密度脂蛋白膽固醇。本發明的目的由如下技術方案實施一種治療血脂異常的沙棘黃酮復方制劑包 含有如下成份沙棘黃酮、任一的HMG-C0A還原酶抑制劑及其可藥用鹽為主要成份、配以 可藥用載體組成，其中沙棘黃酮純度按100%計，每制劑單位中，沙棘黃酮為5_500mg，所述 HMG-C0A還原酶抑制劑為0. 5-150mg。一種治療血脂異常的沙棘黃酮復方制劑，沙棘黃酮純度按100%計，每制劑單位優 選的所述沙棘黃酮為10-—160mg，所述HMG-C0A還原酶抑制劑為0. 5-—80mg份。所述HMG-C0A還原酶抑制劑選自氟伐他汀(f luvastain)，或普法他汀 (pravastatin),或辛伐他汀(simvastatin),或洛伐他汀(lovastatin)，或匹伐他汀 (pitavastatin)，或阿托法他汀(atorvastatin)，或瑞舒伐他汀(rosuvastatin)及其可藥 用鹽的任一種。所述復方制劑為膠囊劑、軟膠囊、顆粒劑、片劑、散劑或緩控釋劑。本發明的優點是根據聯合用藥充分發揮藥物互補協同作用，有利于全面調節血脂 異常，并減少與某一劑量增大相關的不良反應，天然植物藥沙棘黃酮的有效成分組合其它類降脂化學藥物制成復方制劑，既能降低TC、LDL-C、TG又能升高HDL-C，可有效的調節血脂 異常，使血脂水平達標。本發明復合制劑具有療程短、見效快、副作用小，成本低的特點。
具體實施例方式以下通過實施例進一步闡述本發明藥物，這些實施例僅用于舉例說明的目的，并 沒有限制本發明的范圍。實施例1-25列表如下實施例中使用制藥工業中的常規方法，按下表配方加以可藥用載體制備成片劑， 其中沙棘黃酮(按沙棘黃酮純度為100%計)由內蒙古宇航人藥業有限公司提供。
實施例26 本發明一種治療血脂異常的沙棘黃酮復方制劑的療效動物試驗實驗目的研究比較本發明實施例與單用對應的他汀類藥物的降脂效果1、實驗方法120只大鼠隨機分為對照組、辛伐他汀、本發明實施例14、15、16、17 組。均喂飼高脂飼料4周，第五周開始，除對照組外開始分別灌服辛伐他汀、本發明實施例 14、15、16、17。分別在用藥前、用藥8周取靜脈血檢測，測定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽 固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。結果顯示，用藥8周時本發明 實施例14、15、16、17的TC、LDL-C、甘油三酯(TG)較單獨用藥組明顯降低，HDL-C升高。提 示本發明用藥能夠更有效地降低TC、LDL-C和甘油三酯(TG)水平，且具有良好的安全性， (見表1)。表1 辛伐他汀組、實施例14-17分別與對照組比較給藥前后血脂水平(mmoL/L) 注* :p > 0. 05療效無顯著差異廣:p < 0. 05療效顯著差異廣* :p < 0. 01療效非
常顯著差異。 2、實驗方法140只大鼠隨機分為對照組、氟伐他汀鈉，本發明實施例1、2、3、4、5 組。均喂飼高脂飼料4周，第五周開始，除對照組外開始分別灌服氟伐他汀鈉、本發明實施 例1、2、3、4、5。分別在用藥前、用藥8周取靜脈血檢測，測定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白 膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。結果顯示，用藥8周時本發 明實施例1、2、3、4、5組的TC、LDL-C、甘油三酯(TG)較單獨用藥組明顯降低，HDL-C升高。
5提示本發明用藥能夠更有效地降低TC、LDL-C和甘油三酯(TG)水平，且具有良好的安全性， (見表2)。表2 氟伐他汀鈉組、實施例1-5分別與對照組比較給藥前后血脂水平(mmoL/L) 注* :p > 0. 05療效無顯著差異廣:p < 0. 05療效顯著差異廣* :p < 0. 01療效非
常顯著差異。3、實驗方法120只大鼠隨機分為對照組、普法他汀、本發明實施例6、7、8、9組。均 喂飼高脂飼料4周，第五周開始，除對照組外開始分別灌服普法他汀、本發明實施例6、7、8、 9所得藥品。分別在用藥前、用藥8周取靜脈血檢測，測定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽 固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。結果顯示，用藥8周時本發明 實施例6、7、8、9的TC、LDL-C、甘油三酯(TG)較單獨用藥組明顯降低，HDL-C升高。提示本 發明用藥能夠更有效地降低TC、LDL-C和甘油三酯(TG)水平，且具有良好的安全性，(見表 3)。表3 普法他汀組、實施例6-9分別與對照組比較給藥前后血脂水平(mmoL/L) 注* :p > 0. 05療效無顯著差異廣:p < 0. 05療效顯著差異廣* :p < 0. 01療效非
常顯著差異。4、實驗方法120只大鼠隨機分為對照組、阿法他汀鈣、本發明實施例10、11、12、 13組。均喂飼高脂飼料4周，第五周開始，除對照組外開始分別灌服阿法他汀鈣、本發明實 施例10、11、12、13所得藥品。分別在用藥前、用藥8周取靜脈血檢測，測定總膽固醇(TC)、 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。結果顯示，用 藥8周時本發明實施例10、11、12、13的TC、LDL-C、甘油三酯(TG)較單獨用藥組明顯降低， HDL-C升高。提示本發明用藥能夠更有效地降低TC、LDL-C和甘油三酯(TG)水平，且具有 良好的安全性，(見表4)。表4 阿法他汀鈣組、實施例10 — 13分別與對照組比較給藥前后血脂水平(mmoL/ L) 注* :p > 0. 05療效無顯著差異廣:p < 0. 05療效顯著差異廣* :p < 0. 01療效非
常顯著差異。5、實驗方法120只大鼠隨機分為對照組、洛伐他汀、本發明實施例18、19、20、21 組。均喂飼高脂飼料4周，第五周開始，除對照組外開始分別灌服洛伐他汀、本發明實施例 18、19、20、21所得藥品。分別在用藥前、用藥8周取靜脈血檢測，測定總膽固醇(TC)、低密 度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。結果顯示，用藥8 周時本發明實施例18、19、20、21的TC、LDL-C、甘油三酯(TG)較單獨用藥組明顯降低，HDL-C 升高。提示本發明用藥能夠更有效地降低TC、LDL-C和甘油三酯(TG)水平，且具有良好的 安全性，(見表5)。表5 洛伐他汀組、實施例18-21分別與對照組比較給藥前后血脂水平(mmoL/L) 注* :p > 0. 05療效無顯著差異廣:p < 0. 05療效顯著差異廣* :p < 0. 01療效非
常顯著差異。6、實驗方法120只大鼠隨機分為對照組、匹伐他汀鈣、本發明實施例22、23、24、 25組。均喂飼高脂飼料4周，第五周開始，除對照組外開始分別灌服匹伐他汀鈣、本發明實 施例22、23、24、25所得藥品。分別在用藥前、用藥8周取靜脈血檢測，測定總膽固醇(TC)、 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。結果顯示，用 藥8周時本發明實施例22、23、24、25的TC、LDL_C、甘油三酯(TG)較單獨用藥組明顯降低， HDL-C升高。提示本發明用藥能夠更有效地降低TC、LDL-C和甘油三酯(TG)水平，且具有 良好的安全性，(見表6)。表6 匹伐他汀鈣組、實施例22-25分別與對照組比較給藥前后血脂水平(mmoL/L) 注* :p > 0. 05療效無顯著差異廣:p < 0. 05療效顯著差異廣* :p < 0. 01療效非 常顯著差異。討論本品為調血脂藥，適用于治療原發性高膽固醇血癥，雜合子家族性高膽固醇血癥 和以膽固醇增高為主的混合型高脂血癥，各型高脂蛋白血癥。他汀類藥物是HMG-CoA還原 酶抑制藥，其降低TG(甘油三脂)水平作用較弱、升高HDL-C(高密度脂蛋白)水平作用也 較弱。本發明用藥能增加降低高脂血癥患者的總膽固醇、甘油三脂、LDL-C的效果和明顯提 高高密度脂蛋白水平。所以本發明的使用可以調節血脂，具有協同效果，療效顯著增加，發 揮了單獨使用所沒有的療效。
權利要求
一種治療血脂異常的沙棘黃酮復方制劑，其特征在于，其包含有如下成份沙棘黃酮、任一的HMG COA還原酶抑制劑及其可藥用鹽為主要成份、配以可藥用載體組成，其中沙棘黃酮純度按100％計，每制劑單位中，沙棘黃酮為5 500mg，所述HMG COA還原酶抑制劑為0.5 150mg。
2.根據權利要求1所述一種治療血脂異常的沙棘黃酮復方制劑，其特征在于，每制劑 單位中所述沙棘黃酮為10mg-160mg，所述HMG-COA還原酶抑制劑為0. 5mg_80mg。
3.根據權利要求1或2所述的一種治療血脂異常的沙棘黃酮復方制劑，其特征在于，所 述HMG-COA還原酶抑制劑選自氟伐他汀，或普法他汀，或辛伐他汀，或洛伐他汀，或匹伐他 汀，或阿托法他汀，或瑞舒伐他汀及其可藥用鹽的任一種。
4.根據權利要求1所述一種治療血脂異常的沙棘黃酮復方制劑，其特征在于，所述復 方制劑為膠囊劑、軟膠囊、顆粒劑、片劑、散劑或緩控釋劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療血脂異常的沙棘黃酮復方制劑，如下成份組成沙棘黃酮和任一的他汀類藥物組成復方制劑。本發明的優點是根據聯合用藥充分發揮藥物互補協同作用，有利于全面調節血脂異常，并減少與某一劑量增大相關的不良反應，天然植物藥沙棘黃酮的有效成分組合其它類降脂化學藥物制成復方制劑，既能降低TC、LDL-C、TG又能升高HDL-C，可有效的調節血脂異常，使血脂水平達標。本發明復合制劑具有療程短、見效快、副作用小，成本低的特點。
文檔編號A61K45/00GK101897967SQ200910141570
公開日2010年12月1日 申請日期2009年5月31日 優先權日2009年5月31日
發明者鄔林云, 鄔林祥 申請人:鄔林祥;鄔林云