專利名稱：一種沙棘黃酮滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種以滴丸劑型為特征的醫用制品，尤其是涉及一種以植物組織的提取物為主要成份的滴丸劑型。
背景技術：
沙棘，是蒙醫與藏醫的傳統用藥，其性溫而味酸澀，有養陰生津、補益心氣、滋補強壯之效，并有較強的活血化瘀之功。現代藥理與臨床均證實沙棘中所含的沙棘黃酮有增加心肌血流量、改善心肌微循環、降低心肌耗氧量、抗心律失常及擴張血管等作用。因此，沙棘黃酮用于治療心絞痛、心慌、心悸、氣短胸悶、血脈不暢等癥。通用的沙棘黃酮是沙棘的醇提取物，沙棘黃酮結構特殊、成份復雜，經研究已分離出異鼠李素、槲皮素、山奈酚、葡萄糖苷等近十種成份。
以沙棘黃酮為主成份制成的片劑稱“醋柳黃酮片”，是國家藥品標準《化學藥品地標升國標》(第十四冊)上頒布的藥品；而其膠囊制劑則稱為“醋柳黃酮膠囊”。這兩種制劑已廣泛用于臨床治療心腦血管疾病。但是這兩種制劑的共同缺點是其中的沙棘黃酮的分散度不太高，因而延緩了沙棘黃酮藥效的起效時間；另外它倆的給藥方式決定了沙棘黃酮必須經過消化道、轉而進入肝臟后才發揮藥效，因此導致這兩種劑型起效時間延長。對于急、慢性心腦血管這兩種疾病的治療，用藥時間愈早效果就愈好，因而一種起效較快的新型制劑劑型更有實用價值。這正是本發明要達到的目的。

發明內容
發明的目的是提供一種沙棘黃酮滴丸及其制備方法，它是采用一種適宜的藥物劑型--滴丸劑型，滴丸劑型能夠縮短沙棘黃酮對治療心腦血管疾病時的起效時間，同時提高沙棘黃酮的生物利用度，充分發揮沙棘黃酮的藥效。本發明的目的由如下技術方案來實施。
中藥“滴丸”制劑是采用西藥先進的制劑手段制成的劑型，這種利用固體分散技術制成的中藥滴丸能使中草藥有效成份與粘膜表面充分接觸，使有效成份通過粘膜上表面細胞吸收后，直接進入人體血液循環系統，因而合理地縮短了有效成份的起效時間。沙棘黃酮在水中溶解度并不大，因而簡單地直接口服沙棘黃酮就難以很快地吸收，即藥物的生物利用度不高。所以中藥滴丸制劑的基質一般采用水溶性的聚乙二醇6000，但要使稍溶于水的沙棘黃酮充分分散于水溶性的聚乙二醇6000中，必須同時使用表面活性劑。這里傳統的表面活性劑是吐溫-80。但我們的實踐發現，由于沙棘黃酮的結構特殊、成份復雜(見前述)，所以使用單一種表面活性劑吐溫-80，沙棘黃酮在以聚乙二醇6000為基質的滴丸中，其分散度未能達到最高。考慮到吐溫-80的HLB值(親水親油平衡值)較大，所以添加少量HLB值較小的司盤，才使沙棘黃酮在聚乙二醇6000中的分散度提高，使沙棘黃酮幾乎以“微乳化狀態”分散于熱熔態的聚乙二醇6000中，隨后冷卻固化后使沙棘黃酮保持高度分散狀態。這樣就保證了本發明提供的沙棘黃酮滴丸劑型的起效時間縮短、生物利用度提高。
本發明，即沙棘黃酮滴丸，的工藝過程如下計量后的聚乙二醇6000，于80℃熔化后，計量加入吐溫-80與司盤，攪拌狀態下逐漸加入定量的、過100目篩的沙棘黃酮。然后利用“滴丸機”把熔融態的聚乙二醇6000混合物系，逐滴滴入10℃以下的液體石蠟中，逐漸凝固成滴丸，去盡表面附著的液體石蠟后，即得產品“沙棘黃酮滴丸”。
本發明的優點沙棘黃酮在“沙棘黃酮滴丸”中處于高度分散狀態，與粘膜接觸后迅速崩解并進入血液循環系統，有效地避免了肝臟的“首過效應”，因此表現出起效迅速與生物利用度高的特點。另外，與片劑與膠囊劑型相比，滴丸的生產過程中沒有粉塵，工序少，設備簡單，即生產成本較低，再有滴丸產品的質量容易控制，所以劑量準確、丸重差異小、藥物穩定性高、不易水解與氧化。
本發明把固體分散技術用于沙棘黃酮藥劑生產，制成“沙棘黃酮滴丸”是首例。
實施例取適量(約7.8克左右)沙棘黃酮，檢測表明其中的有效成份“黃酮”相當于異鼠李素和槲皮素總含量為1000mg，研磨后過100目篩，備用。稱取40.0g聚乙二醇6000，加入0.08-0.12g(本例為0.1g)吐溫-80、再加入0.001-0.012g司盤(本例為0.005g)，共熱至78-83℃(本例為80℃)熔化，攪拌狀態下逐漸加入定量的、過100目篩的沙棘黃酮，充分攪拌均勻后用滴丸機逐滴滴入到5-10℃(本例為9℃)液體石蠟中，控制滴丸的粒徑、使之產出1000粒滴丸。分離滴丸，去除滴丸表面所附液體石蠟，涼干，篩選，即得“沙棘黃酮滴丸”成品。
權利要求
1.一種沙棘黃酮滴丸的制備方法，其特征在于，粉碎的定量沙棘黃酮與定量聚乙二醇6000、吐溫-80、司盤于熔融態混勻后，用滴丸機逐滴滴入液體石蠟中，控制滴丸粒徑，使之制成滴丸劑型。
2.根據權利要求1所述的一種沙棘黃酮滴丸的制備方法，其特征在于，所述的定量沙棘黃酮中的有效成分，經檢驗后必須保持異鼠李素和槲皮素總含量為1000mg。
3.根據權利要求1所述的一種沙棘黃酮滴丸的制備方法，其特征在于，所述的定量沙棘黃酮與定量聚乙二醇6000、吐溫-80、司盤混勻時的質量比例是沙棘黃酮1.0-10克、聚乙二醇6000 39.5-40.5克、吐溫-800.08-0.12克、司盤0.001-0.012克。
4.根據權利要求1所述的一種沙棘黃酮滴丸的制備方法，其特征在于，粉碎的定量沙棘黃酮與定量聚乙二醇6000、吐溫-80、司盤于熔融態混勻后，用滴丸機逐滴滴入液體石蠟中，控制滴丸粒徑、使之制成滴丸劑型，其滴丸數量為1000粒。
5.一種沙棘黃酮滴丸，其特征在于，根據權利要求1的方法制備的沙棘黃酮滴丸。
6.根據權利要求5所述的一種沙棘黃酮滴丸，其特征在于，該沙棘黃酮滴丸用于治療急、慢性心腦血管疾病。
全文摘要
本發明公開了一種沙棘黃酮滴丸及其制備方法，沙棘黃酮己成功地用于治療心腦血管疾病。治療急、慢性心腦血管疾病時，用藥時間愈早或藥效起效時間愈快則治療效果愈好。本發明把固體分散技術首先用于沙棘黃酮藥劑劑型，制成沙棘黃酮滴丸，為使沙棘黃酮在滴丸中保持最大的分散度，使用了吐溫－80與司盤混合型乳化劑；本發明的沙棘黃酮滴丸用于治療心腦血管疾病時，具有療效迅速、生物利用度高、生產中無粉塵污染環境、生產成本低等優點。
文檔編號A61P9/10GK1957935SQ20061009361
公開日2007年5月9日 申請日期2006年6月21日 優先權日2006年6月21日
發明者邢國良, 張占成, 付桂花, 吳閩建, 梅世榮, 劉俊萍, 樊精輝, 王海燕, 王尚義, 王捷 申請人:內蒙古宇航人藥業有限責任公司