一種制備酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑的方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于化學合成領域，特別涉及一種制備酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取 代-1，3, 4-噻二唑的方法。
【背景技術】
[0002] 1，3, 4-噻二唑類化合物是一種含有N、C、S雜原子的重要雜環化合物，與芳香環 比較類似，具有芳香性和共軛效應。其取代芳基可以作為活性基團與多種化合物發生化學 反應，因此取代基為活性基團的噻二唑類化合物常被作為有機合成活性中間體。在醫藥方 面具有抗癌、抗HIV、抗病毒和抗真菌，在農藥方面具有殺蟲、抗菌、除草、植物生長調節等作 用，酰基二茂鐵具有夾心結構，具有特殊的芳香、親酯、低毒、以及生理活性。含二茂鐵的藥 物已經用于治療貧血、消炎、抗腫瘤的領域并且顯示出非常好的效果，為了獲得高生物活性 的化合物且基于活性拼合原理，研宄開發新型結構酰基二茂鐵噻二唑化合物已經成為該類 化合物的研宄熱點。
[0003] 現有技術中制備的酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑多采用液相回 流合成法，雖然成功的合成了該產物，但其反應溫度較高，耗時長，后處理過程復雜，在工業 生產中難以實現大批量生產，合成工藝還有待進一步改善。

【發明內容】

[0004] 針對現有技術中存在的問題，本發明提供一種制備酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取 代-1，3, 4-噻二唑的方法。該方法操作簡單，反應時間短，反應條件溫和，設備要求低，且后 處理簡單，無須溶劑，催化劑可重復使用，綠色、經濟、環保、高效、產率高。
[0005] 為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：
[0006] 一種制備酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑的方法，包括以下步驟： [0007] 1)向干燥的反應器中加入Amol酰基二茂鐵，Bmol2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻 二唑和Cmol對甲苯磺酸，室溫下研磨至原料完全反應，得到粗產物；其中A:B:C= 1 : (I. 0?I. 2) : (I. 0?1. 2);
[0008] 2)將粗產物在烘箱中烘干，然后冷卻至室溫后，加入溶劑溶解，抽濾得濾液，將濾 液減壓濃縮至干，即得粗品；
[0009] 3)將粗品用溶劑進行重結晶，即得酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二 唑。
[0010] 作為本發明的進一步改進，所述酰基二茂鐵為二茂鐵甲醛或乙酰基二茂鐵。
[0011] 作為本發明的進一步改進，所述的2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑中的取代基包 括氫基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基，異丁基、正戊基、正己基、正十二烷基、正十七 燒基、苯基、鄰氣苯基、鄰輕基苯基、對氣基苯基、鄰氣基苯基、對甲基苯基、對硝基苯基、鄰 甲氧基苯基、對氨基苯基、4-吡啶基、2, 4-二氯苯氧亞甲基、苯氧亞甲基、對甲基苯氧亞甲 基、對甲氧基苯氧亞甲基、對硝基苯氧亞甲基、對溴苯氧亞甲基、對氯苯氧亞甲基。
[0012] 作為本發明的進一步改進，所述步驟1)中在研磨過程用TLC檢測，當酰基二茂鐵 原料點消失時表示原料完全反應，TLC檢測中采用的展開劑是體積比為1 :3的乙酸乙酯與 石油醚的混合溶劑。
[0013] 作為本發明的進一步改進，所述的步驟1)中的研磨是在研缽中進行的，研磨至 原料完全反應所需的時間為15?30min。
[0014] 作為本發明的進一步改進，步驟2)中烘箱中烘干條件為50°C保溫30min。
[0015] 作為本發明的進一步改進，步驟2)和步驟3)中的溶劑為無水乙醇。
[0016] 與現有技術相比，本發明的有益效果在于：
[0017] 本發明以酰基二茂鐵、2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑為原料，對甲苯磺酸為催化 劑，采用固相研磨法制備出一系列的酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑。該方 法操作簡單，反應時間短，反應條件溫和，設備要求低，且后處理簡單，無須溶劑，催化劑可 重復使用，綠色、經濟、環保、高效、產率高。固相研磨法研磨法相比傳統的有機合成方法具 有：反應時間短，反應條件溫和，設備要求低，且操作簡單，后處理簡單，無需溶劑，產率高等 優點，是一種綠色，經濟，環保，高效的有機合成實驗方法。產率高達85%以上。
[0018] 進一步，本發明去除催化劑及重結晶均使用無水乙醇，去除催化劑效果良好，且再 次重結晶使用統一溶劑不會給產物帶來污染。
[0019] 進一步，本發明所用TLC監測反應過程，所用的展開劑為體積比為1 :3的乙酸乙酯 和石油醚。監測準確，利于控制反應進度和結束。
【附圖說明】
[0020] 圖1為乙酰基二茂鐵縮2-氨基-1，3, 4-噻二唑IR譜圖；
[0021] 圖2為乙酰基二茂鐵縮2-氨基-5-巰基-1，3, 4-噻二唑IR譜圖；
[0022] 圖3為乙酰基二茂鐵縮2-氨基-5-(4-吡啶基）-1，3, 4-噻二唑IR譜圖；
[0023] 圖4為乙酰基二茂鐵縮2-氨基-5-正丙基-1，3, 4-噻二唑1H-NMR譜圖；
[0024] 圖5為乙酰基二茂鐵縮2-氨基-5-巰基-1，3, 4-噻二唑1H-NMR譜圖；
[0025] 圖6為乙酰基二茂鐵縮2-氨基-5-(4-吡啶基）-1，3, 4-噻二唑1H-NMR譜圖；
[0026] 圖7為乙酰基二茂鐵縮2-氨基-5-苯基-1，3, 4-噻二唑1H-NMR譜圖。
【具體實施方式】
[0027] 本發明以酰基二茂鐵、2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑為原料，對甲苯磺酸為催化 劑，反應生成酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑，其反應方程式如式（1)所示。
[0028]
【主權項】
1. 一種制備酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于，包括 以下步驟： 1) 向干燥的反應器中加入A mol酰基二茂鐵，B mol 2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑 和C mol對甲苯磺酸，室溫下研磨至原料完全反應，得到粗產物；其中A :B :C = I : (I. 0? I. 2) : (I. 0 ?1. 2); 2) 將粗產物在烘箱中烘干，然后冷卻至室溫后，加入溶劑溶解，抽濾得濾液，將濾液減 壓濃縮至干，即得粗品； 3) 將粗品用溶劑進行重結晶，即得酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑。
2. 根據權利要求1所述的一種制備酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑的 方法，其特征在于：所述酰基二茂鐵為二茂鐵甲醛或乙酰基二茂鐵。
3. 根據權利要求1或2所述的制備酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑的 方法，其特征在于：所述的2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑中的取代基包括氫基、甲基、乙 基、正丙基、異丙基、正丁基，異丁基、正戊基、正己基、正十二烷基、正十七烷基、苯基、鄰氯 苯基、鄰輕基苯基、對氣基苯基、鄰氣基苯基、對甲基苯基、對硝基苯基、鄰甲氧基苯基、對氣 基苯基、4-吡啶基、2, 4-二氯苯氧亞甲基、苯氧亞甲基、對甲基苯氧亞甲基、對甲氧基苯氧 亞甲基、對硝基苯氧亞甲基、對溴苯氧亞甲基、對氯苯氧亞甲基。
4. 根據權利要求1所述的制備酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑的方法， 其特征在于：所述步驟1)中在研磨過程用TLC檢測，當酰基二茂鐵原料點消失時表示原料 完全反應，TLC檢測中采用的展開劑是體積比為1 :3的乙酸乙酯與石油醚的混合溶劑。
5. 根據權利要求1所述的制備2-氨基-5-烷基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在 于：所述的步驟1)中的研磨是在研缽中進行的，研磨至原料完全反應所需的時間為15? 30min〇
6. 根據權利要求1所述的制備酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑的方法， 其特征在于：步驟2)和步驟3)中的溶劑為無水乙醇。
7. 根據權利要求1所述的制備酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1，3, 4-噻二唑的方法， 其特征在于：步驟2)中烘箱中烘干條件為50°C保溫30min。
【專利摘要】本發明公開了一種制備酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑的方法，步驟為：向干燥的研缽中加入Amol酰基二茂鐵，Bmol2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑和Cmol對甲苯磺酸，室溫下研磨至原料反應完全(TLC監測反應)，然后將其在50℃條件下在烘箱中保溫30min,然后冷卻至室溫加入無水乙醇，將混合液抽濾，除去催化劑對甲苯磺酸，濾液減壓濃縮至干，即得粗品。其中A：B：C＝1：(1.0～1.2)：(1.0～1.2)；粗品用無水乙醇進行重結晶，即得純品。本發明為反應時間短，反應條件溫和，設備要求低，且操作簡單，后處理簡單，無需溶劑，催化劑可重復使用，產率高達85％以上，是一種綠色,經濟，環保，高效的合成酰基二茂鐵縮2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑的方法。
【IPC分類】C07F17-02
【公開號】CN104558057
【申請號】CN201510026286
【發明人】劉玉婷, 楊阿寧, 尹大偉, 呂博, 黃濤, 吳倩倩, 王雨薇, 許娟娟
【申請人】陜西科技大學
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月19日