一種氫溴酸沃替西汀片的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及醫藥學領域，具體設及一種氨漠酸沃替西汀片的制備方法。
【背景技術】
[0002] 隨著生活節奏的加快、生活壓力的增加，抑郁癥患者也在逐年增加。抑郁癥W顯著 而持久的屯、境低落為主要臨床特征，是屯、境障礙的主要類型。直至現在，抑郁癥的病因仍不 清楚，但發病與生理、環境、屯、理等諸多因素有關。一般表現為屯、境低落、思維遲緩、意志活 動減退、認知功能障礙及軀體癥狀。嚴重者可出現幻覺、妄想等精神病性癥狀。
[0003] 沃替西汀由美國的Lun化eck和日本的化keda制藥公司聯合研發，于2013年9月 30日由美國食品藥品監督管理局（抑A)批準在美國上市，商品名為化intellix?，用于治 療成人重度抑郁癥。目前對沃替西汀的作用機理認為是在中樞神經系統中通過抑制5-HT 再攝取從而增強5-HT活性相關。它還有幾種其他活性，例如包括5-HT3受體括抗作用和 5-HT1A受體激動作用等。其結構式如下：
[0004]
陽0化]中國專利（【申請號】200780022338. 5)中披露的包括藥用β型氨漠酸沃替西汀在 內的多種晶型的沃替西汀及其有機或無機鹽，并于說明書中披露的含有上述晶型的制劑的 制備方法。中國專利（【申請號】201380060097.9)披露了δ型氨漠酸沃替西汀與含有δ型 氨漠酸沃替西汀的片劑及其制備方法。但按運兩篇文獻公開的方法所制得的片劑與原研藥 物的溶出曲線相差甚遠，無法達到原研藥的療效。

【發明內容】

[0006] 針對上述技術問題，本發明提供一種氨漠酸沃替西汀片的制備方法。其制備步驟 依次如下：
[0007] (1).將粘合劑溶解于溶劑中；
[0008] (2).將氨漠酸沃替西汀分散于步驟（1)制得的粘合劑溶液中，得混懸液；
[0009] (3).將賦形劑與崩解劑混合后加入步驟（2)制得混懸液，制濕顆粒；
[0010] (4).干燥；
[00川巧).整粒，加入潤滑劑總混； 陽01引化).壓化包衣。
[0013] 其中，所述步驟（1)制得的粘合劑溶液的質量百分比濃度優選為2~8%，更優選 為3%。
[0014] 具體地，所述粘合劑選自徑丙纖維素、聚維酬或簇甲基纖維素鋼中的一種或兩種 w上混合物；所述賦形劑選自甘露醇、微晶纖維素、可壓性淀粉或乳糖中的一種或兩種w上 混合物；所述崩解劑選自簇甲基淀粉鋼、交聯聚維酬或低取代徑丙基纖維素中的一種或兩 種W上混合物；所述潤滑劑選自硬脂酸儀或滑石粉。
[0015] 進一步地，所述步驟（4)干燥至濕顆粒水分為0.6~1. 5%。
[0016] 進一步地，所述步驟（5)使用24目篩進行整粒。
[0017] 進一步地，所述步驟（6)壓片操作中將素片的硬度壓至3. 5~6.化g/cm2。
[0018] 與現有技術相比，本發明的氨漠酸沃替西汀片通過改變制劑工藝，使得產品的溶 出曲線與外國原研產品基本一致，更加符合藥品注冊的要求，具有很好的應用前景。
[0019] 為了更好地理解和實施，下面結合附圖詳細說明本發明。
【附圖說明】
[0020] 圖1是原研片劑的溶出曲線；
[0021] 圖2是依申請號為200780022338. 5的專利所述方法制得的片劑的溶出曲線；
[0022] 圖3是本發明實施例1制得的片劑的溶出曲線；
[0023] 圖4是本發明實施例2制得的片劑的溶出曲線；
[0024]圖5是本發明實施例3制得的片劑的溶出曲線；
[00巧]圖6是本發明實施例4制得的片劑的溶出曲線；
[0026]圖7是本發明實施例5制得的片劑的溶出曲線。
【具體實施方式】 陽〇八]制備連施倆11
[0028]
W29] 制備方法：
[0030] 1.將純化水倒入不誘鋼桶中，300r/min攬拌下加入處方量的徑丙基纖維素，直至 形成質量百分比濃度為3%的均勻的膠體溶液；
[0031] 2.加入處方量的氨漠酸沃替西汀，加畢繼續攬拌10分鐘W上，制得混懸液；
[0032] 3.將甘露醇、微晶纖維素和簇甲淀粉鋼加入GHL-1化制粒機內進行低速混合 3min，然后緩慢加入步驟2制得的混懸液，加畢低速混合、制軟材2min，將軟材置于搖擺式 顆粒機中，過24目篩制濕顆粒；
[0033] 4.將步驟3制得的濕顆粒均勻裝入烘盤中，放入熱風循環烘箱，50°C下干燥至顆 粒水分為1. 5% ;
[0034] 5.將步驟4制得的干顆粒過24目篩整粒，加入處方量硬脂酸儀，置混合機中lOr/ min混合lOmin;
[00對 6.將步驟5制得的總混顆粒壓化所得素片的硬度為3. 5~6.5kg/cm2,包衣，得 成品。 陽的6] 制備連施倆I2
[0037]
陽0測 制備方法：
[0039] 1.將20% (v/v)乙醇溶液倒入不誘鋼桶中，300r/min攬拌下加入處方量的聚維 酬，直至形成質量百分比濃度為5%均勻的膠體溶液；
[0040] 2.加入處方量的氨漠酸沃替西汀，加畢繼續攬拌10分鐘W上，制得混懸液；
[0041] 3.將乳糖、可壓性淀粉和低取代徑丙基纖維素加入GHkl化制粒機內進行低速混 合3min，然后緩慢加入步驟2制得的混懸液，加畢低速混合、制軟材3min，將軟材置于搖擺 式顆粒機中，過24目篩制濕顆粒；
[0042] 4.將步驟3制得的濕顆粒均勻裝入烘盤中，放入熱風循環烘箱，50°C下干燥至顆 粒水分為0. 6% ;
[00創 5.將步驟4制得的干顆粒過24目篩整粒，加入處方量滑石粉，置混合機中lOr/ min混合lOmin;
[0044] 6.將步驟5制得的總混顆粒壓片，所得素片的硬度為3. 5~6.5kg/cm2,包衣，得 成品。
[0045] 制備連施倆I3
[0046]
陽〇47] 制備方法：
[0048] 1.將純化水倒入不誘鋼桶中，300r/min加熱攬拌下加入處方量的簇甲基纖維素 鋼，直至形成質量百分比濃度為2%均勻的膠體溶液，并冷卻至室溫；
[0049] 2.加入處方量的氨漠酸沃替西汀，加畢繼續攬拌10分鐘W上，制得混懸液；
[0050] 3.將甘