一種泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥品制造技術領域，特別是涉及一種泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法。
【背景技術】
[0002]泮托拉唑鈉是一種新型的質子栗抑制劑，已被明確證明是分子水平的藥物。通過作用于胃腺壁細胞，抑制H+、K+-ATP酶的活性，使壁細胞內的H+不能運轉到胃中，從而抑制了胃酸的分泌，還能減少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性。
[0003]泮托拉唑鈉主要用于:(1)活動性消化性潰瘍(胃、十二指腸潰瘍);(2)反流性食管炎；(3)卓-艾氏綜合征。十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎，每日早晨口服一片。十二指腸潰瘍療程通常為2?4周，胃潰瘍和反流性食管炎療程通常為4?8周。
[0004]泮托拉唑鈉不良反應較少，偶見頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹和肌肉疼痛等癥狀。目前市面上主要有泮托拉唑鈉原料、腸溶片、膠囊、凍干粉等形式的藥品。泮托拉唑鈉腸溶片是由泮托拉唑鈉素片包腸溶衣制成，據臨床使用觀察，現有的腸溶片還存在耐酸力和釋放度低的問題，為保證藥物療效，滿足臨床患者的用藥需要，改善臨床用藥順應性，增加臨床醫師的用藥選擇，泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法還有進一步改善的空間。
【發明內容】
[0005]本發明提供一種泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法，所采用的技術方案是:
一種泮托拉唑鈉腸溶片，該泮托拉唑鈉腸溶片以制成1000片計算，包括以下處方:泮托拉唑鈉40g ;碳酸鈣100g ;交聯聚維酮13g ;交聯羧甲基纖維素鈉15g ;羧甲基淀粉鈉10g ;硬脂酸鎂2g。
[0006]一種制備上述泮托拉唑鈉腸溶片的方法，包括素片制備、以及對素片運用隔離層包衣液、腸溶衣包衣液進行包衣，所述包衣操作中，包衣液噴槍距離片床30-35cm，片芯溫度為35-45°C，噴霧速度40-45ml/min、噴霧壓力(λ 4-0.5MPa，包衣鍋轉速5_6轉/分鐘。
[0007]進一步的，所述素片制備具體是將處方量的原料、輔料粉碎過100目篩，干混5分鐘制成軟材，用20目篩網濕整制得濕顆粒，經65-75°C烘干4~4.5小時冷卻至室溫，再加入硬脂酸鎂混勻，用14目篩網整粒后，壓片制得。
[0008]本發明中所述包衣操作是先包隔離層，結束后用質量濃度為95%乙醇噴5-10分鐘，再包腸溶衣層，結束后用質量濃度為95%乙醇噴5-10分鐘。
[0009]所述隔離層包衣液是按處方量理論增重12%稱取白色包衣粉，用質量濃度70%乙醇配成10%溶液攪勻配置得到。
[0010]所述腸溶衣包衣液是按處方量理論增重約11%稱取黃色包衣粉，用質量濃度80%乙醇配成7%溶液攪勻配置得到。
[0011 ] 本發明中，所述白色包衣粉為薄膜衣預混劑，優選胃溶型薄膜包衣預混劑；所述黃色包衣粉為腸溶衣包衣劑，優選腸溶型薄膜包衣預混劑。
[0012]本發明提供的一種泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法，所制得的泮托拉唑鈉腸溶片有較好的耐酸力和釋放度，成品釋放度超過75%，符合并優于泮托拉唑鈉腸溶片質量標準要求。產品質量穩定，便于儲存和運輸，有利于臨床應用。本方法適宜工業化生產，具有較大的應用價值。
【具體實施方式】
[0013]下面通過【具體實施方式】對本發明進行詳細說明。
[0014]以制成1000片泮托拉唑鈉腸溶片計算，準備如下處方量的原料及輔料，原料:泮托拉唑鈉40g ;輔料:碳酸鈣100g ;交聯聚維酮13g ;交聯羧甲基纖維素鈉15g ;羧甲基淀粉鈉10g ;硬脂酸鎂2g ；
制備方法如下:
素片制備:
具體是將原料、輔料粉碎過100目篩，干混5分鐘，加入質量濃度為95%乙醇40ml，制成適宜軟材，用20目篩網濕整，制得的濕顆粒65-75°C烘干，干燥4~4.5小時，干燥結束，待顆粒冷卻至室溫，運用等量遞增法稱取與原料重量相同的顆粒，與原料混合，并過18目篩，再與剩余的顆粒一起混合，加入硬脂酸鎂混勻，14目篩網整粒。把整粒后的物料混合，測定中間體中原料的含量，根據測得的結果計算片重，壓片，即得。
[0015]素片包衣:
運用隔離層包衣液、腸溶衣包衣液進行包衣，包衣操作中，包衣液噴槍距離片床30-35cm，片芯溫度為35-45°C，噴霧速度40_45ml/min、噴霧壓力0.4-0.5MPa，包衣鍋轉速5-6轉/分鐘。
[0016]所述包衣操作是先包隔離層，結束后立即用質量濃度為95%乙醇噴5-10分鐘，再包腸溶衣層，結束后再用質量濃度為95%乙醇噴5-10分鐘。
[0017]所述隔離層包衣液是按處方量理論增重12%稱取白色包衣粉薄膜衣預混劑，優選胃溶型薄膜包衣預混劑，用質量濃度70%乙醇配成10%溶液攪勻配置得到。所述腸溶衣包衣液是按處方量理論增重約11%稱取黃色包衣粉腸溶衣包衣劑，優選腸溶型薄膜包衣預混劑，用質量濃度80%乙醇配成7%溶液攪勻配置得到。
[0018]下面通過具體實施例子對本發明再進行詳細說明。
[0019]實施例1
以生產1000片計算，處方量如下:
泮托拉唑鈉(以(:16氏##3045計)4(^ ;碳酸鈣100g ;交聯聚維酮13g ;交聯羧甲基纖維素鈉15g ;羧甲基淀粉鈉10g ;硬脂酸鎂2g。
[0020]具體制備步驟如下:
一、素片制備:
將處方量的原料泮托拉唑鈉、輔料碳酸鈣、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂傳入粉碎過篩間進行處理，原料輔料粉碎過100目篩。將稱配好的一料:碳酸鈣、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉加入高效濕法制粒機中，關閉缸蓋，先啟動攪拌低速，再啟動高速干混共計5分鐘，加入95%乙醇40ml，在2到5S內完成，啟動切粒電機，2?3分鐘后下料，檢查軟材成形情況，應握之成團，按之即散，在搖擺式顆粒機上用20目不銹鋼篩網濕整，制得的濕顆粒均勻鋪于烘盤中，在熱風循環烘箱中65-75°C烘干，干燥過程中每2小時翻一次料，每半小時檢查并記錄一次烘干溫度，干燥4~4.5小時，在到達4小時后取樣檢查水分，達到內控范圍則收料，如未達到內控標準，則繼續烘干。干燥結束，待顆粒冷卻至室溫，稱取與原料重量相同的顆粒，與原料混合，并過18目篩，再與剩余的顆粒一起混合，加入硬脂酸鎂，14目篩網整粒。
[0021]把整粒后的物料加入三維運動混合機內，混合10分鐘，再在壓片機上壓片即得素片。
[0022]二、素片包衣:
按處方量理論增重約12%，稱取胃溶型薄膜包衣預混劑，在攪拌桶中用質量濃度為70%乙醇配成10%溶液攪勻，配置隔離層包衣液；按處方量理論增重約11%，稱取腸溶型薄膜包衣預混劑，在攪拌桶中用質量濃度為80%乙醇配成7%溶液攪勻，配置腸溶衣包衣液。
[0023]將上述包衣液攪拌半小時以上，調節噴槍使之距離片床30cm，預熱片芯使之溫度為40°C，調節噴霧速度45ml/min、噴霧壓力0.4MPa，包衣鍋轉速6轉/分鐘，先包隔離層，結束后立即用95%乙醇噴5分鐘，再包腸溶衣層，結束后再用95%乙醇噴5分鐘，制得泮托拉唑鈉腸溶片。
[0024]實施例2
生產處方量及素片制備工藝同實施例1 一樣，而包衣過程按如下方式進行:
按處方量理論增重約12%，稱取胃溶型薄膜包衣預混劑，在攪拌桶中用質量濃度為70%乙醇配成10%溶液攪勻，配置隔離層包衣液；按處方量理論增重約11%，稱取腸溶型薄膜包衣預混劑，在攪拌桶中用質量濃度為80%乙醇配成7%溶液攪勻，配置腸溶衣包衣液。
[0025]將上述包衣液攪拌半小時以上，調節噴槍使之距離片床35cm，預熱片芯使之溫度為45°C，調節噴霧速度40ml/min、噴霧壓力0.5MPa，包衣鍋轉速6轉/分鐘，先包隔離層，結束后立即用質量濃度為95%乙醇噴5分鐘，再包腸溶衣層，結束后再用質量濃度為95%乙醇噴10分鐘，制得泮托拉唑鈉腸溶片。
[0026]實施例3
生產處方量及素片制備工藝同實施例1 一樣，而包衣過程按如下方式進行:
按處方量理論增重約12%，稱取胃溶型薄膜包衣預混劑，在攪拌桶中用質量濃度為70%乙醇配成10%溶液攪勻，配置隔離層包衣液；按處方量理論增重約11%，稱取腸溶型薄膜包衣預混劑，在攪拌桶中用質量濃度為80%乙醇配成7%溶液攪勻，配置腸溶衣包衣液。
[0027]將上述包衣液攪拌半小時以上，調節噴槍使之距離片床32cm，預熱片芯使之溫度為35°C，調節噴霧速度40ml/min、噴霧壓力0.45MPa，包衣鍋轉速8轉/分鐘，先包隔離層，結束后立即用質量濃度為95%乙醇噴8分鐘，再包腸溶衣層，結束后再用質量濃度為95%乙醇噴5分鐘，制得泮托拉唑鈉腸溶片。
[0028]對上述3個實施例子的泮托拉唑鈉腸溶片進行檢測，均具有較好的耐酸力和釋放度，成品釋放度均超過75%，符合國家食品藥品監督管理局標準WS1- (X-120) -2003Z的要求，而且制備工藝易于操作，生產效率高，包衣效果好。
【主權項】
1.一種泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于:所述泮托拉唑鈉腸溶片以制成1000片計算，包括以下處方:泮托拉唑鈉40g ;碳酸鈣100g ;交聯聚維酮13g ;交聯羧甲基纖維素鈉15g ;羧甲基淀粉鈉10g ;硬脂酸鎂2g。2.一種權利要求1所述泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，其特征在于:包括素片制備、以及對素片運用隔離層包衣液、腸溶衣包衣液進行包衣，所述包衣操作中，包衣液噴槍距離片床30-35cm，片芯溫度為35-45°C，噴霧速度40_45ml/min、噴霧壓力0.4-0.5MPa，包衣鍋轉速5-6轉/分鐘。3.根據權利要求2所述泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，其特征在于:所述素片制備具體是將處方量的原料、輔料粉碎過100目篩，干混5分鐘制成軟材，用20目篩網濕整制得濕顆粒，經65-75°C烘干4~4.5小時冷卻至室溫，再加入硬脂酸鎂混勻，用14目篩網整粒后，壓片制得。4.根據權利要求2或3所述泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，其特征在于:所述包衣操作是先包隔離層，結束后用質量濃度為95%乙醇噴5-10分鐘，再包腸溶衣層，結束后用質量濃度為95%乙醇噴5-10分鐘。5.根據權利要求2或3所述泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，其特征在于:所述隔離層包衣液是按處方量理論增重12%稱取白色包衣粉薄膜衣預混劑，用質量濃度70%乙醇配成10%溶液攪勻配置得到。6.根據權利要求2或3所述泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，其特征在于:所述腸溶衣包衣液是按處方量理論增重約11%稱取黃色包衣粉腸溶衣包衣劑，用質量濃度80%乙醇配成7%溶液攪勻配置得到。7.根據權利要求5所述泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，其特征在于:所述薄膜衣預混劑為胃溶型薄膜包衣預混劑。8.根據權利要求6所述泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，其特征在于:所述腸溶衣包衣劑為腸溶型薄膜包衣預混劑。
【專利摘要】本發明提供了一種泮托拉唑鈉腸溶片，該泮托拉唑鈉腸溶片以制成1000片計算，包括以下處方：泮托拉唑鈉40g；碳酸鈣100g；交聯聚維酮13g；交聯羧甲基纖維素鈉15g；羧甲基淀粉鈉10g；硬脂酸鎂2g；本發明還提供一種制備上述泮托拉唑鈉腸溶片的方法，包括素片制備、以及對素片進行包衣，包衣操作中，包衣液噴槍距離片床30-35cm，片芯溫度為35-45℃，噴霧速度40-45ml/min、噴霧壓力0.4-0.5MPa，包衣鍋轉速5-6轉/分鐘。本發明制得的泮托拉唑鈉腸溶片耐酸力和釋放度好，成品釋放度超過75%，制備方法生產效率高，適宜工業化生產，具有較大的應用價值。
【IPC分類】A61K47/38, A61K31/4439, A61K9/28, A61P1/04
【公開號】CN105380919
【申請號】CN201510803913
【發明人】宋國芳, 張慧君, 陳太標, 孫開陽, 趙曙霞
【申請人】世貿天階制藥（江蘇）有限責任公司
【公開日】2016年3月9日
【申請日】2015年11月20日