一種鹽酸普拉克索緩釋片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑領域，具體設及一種鹽酸普拉克索緩釋片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 帕金森病（Parkinson'SDisease)是一種慢性的中樞神經系統退化性失調，它會 損害患者的動作技能、語言能力W及其他功能。它的病因目前仍不明，推測和大腦底部基底 核化asalganglia)W及黑質（substantialnigra)腦細胞快速退化，無法制造足夠的神 經引導物質多己胺值opamine)和膽堿作用增強有關。腦內需要多己胺來指揮肌肉的活動， 缺乏足夠的多己胺就產生各種活動障礙。
[0003] 普拉克索是一種用于治療帕金森病的多己胺D2受體激動劑，化學名稱為 S(-)-2-氨基-6-正丙氨基-4, 5, 6, 7-四氨苯并嚷挫，已上市普拉克索藥物形式為鹽酸普拉 克索一水合物，因此又常稱為鹽酸普拉克索。
[0004] 目前市售鹽酸普拉克索藥物W片劑、膠囊劑、口腔分散（崩解）等劑型為主，在藥 物組成上W鹽酸普拉克索添加傳統輔料制成，如淀粉、微晶纖維素、硬脂酸儀、山梨醇、甘露 醇等藥用輔料。長期服用該類型藥物患者會出現較為嚴重的副作用，主要表現為精神障礙 (失眠、幻覺、精神錯亂）、神經系統異常（眩暈、運動障礙、嗜睡）、血管異常（低血壓）、胃 腸道異常（惡屯、、便秘）、全身異常（外周水腫）等。研究分析該異常與體內肝腎對鹽酸普 拉克索藥物的代謝有關，而當該副作用產生時，患者不得不降低用藥量，但隨著用藥量的降 低，又加劇了患者帕金森病癥。

【發明內容】
陽〇化]本發明的目的是克服上述不足之處，公開一種鹽酸普拉克索緩釋片及其制備方 法。該鹽酸普拉克索緩釋片通過采用天然高分子黃原膠和阿拉伯膠的組合物為緩釋載體 基質，有效調控穩定的血藥濃度，減少每天內給藥次數，降低鹽酸普拉克索對肝腎代謝的損 害。
[0006] 本發明的目的是通過W下方式實現的：
[0007] 一種鹽酸普拉克索緩釋片，包括鹽酸普拉克索、緩釋基質、稀釋劑和其它輔料，
[0008] 所述的緩釋基質為黃原膠和阿拉伯膠的組合物；所述的稀釋劑為玉米淀粉和微晶 纖維素的組合物，所述的其他輔料為微粉硅膠和硬脂酸儀的組合物。所述的緩釋片的硬度 為 8kg/cm2-10kg/cm2。
[0009] 所述的緩釋基質中黃原膠和阿拉伯膠的重量比為10-40 :8-20。
[0010] 所述的稀釋劑中玉米淀粉和微晶纖維素的重量比為150-240 :80-180。
[0011] 該鹽酸普拉克索緩釋片由如下重量份的組分制成：
[0012] 鹽酸普拉克索1-5重量份、黃原膠10-40重量份、阿拉伯膠8-20重量份、玉米淀粉 150-240重量份、微晶纖維素80-180重量份、微粉硅膠5-15重量份、硬脂酸儀3-15重量份。
[0013] 上述鹽酸普拉克索緩釋片優選由如下重量份的組分制成：
[0014] 鹽酸普拉克索1-4. 8重量份、黃原膠10-30重量份、阿拉伯膠8-16重量份、玉米淀 粉150-220重量份、微晶纖維素80-160重量份、微粉硅膠5-13重量份、硬脂酸儀3-14重量 份。
[0015] 上述鹽酸普拉克索緩釋片最優選由如下重量份的組分制成：
[0016] 鹽酸普拉克索1. 5-4. 5重量份、黃原膠20-28重量份、阿拉伯膠10-15重量份、玉 米淀粉160-180重量份、微晶纖維素105-120重量份、微粉硅膠8-10重量份、硬脂酸儀8-10 重量份。
[0017] 本發明所采用的黃原膠優選分子量為2X106 - 2X107。
[0018] 所述的鹽酸普拉克索緩釋片的制備方法包括W下步驟：稱取鹽酸普拉克索、緩釋 基質、稀釋劑和其它輔料，混合均勻，得到混合物，將混合物壓片，得到的片劑硬度可為8kg/ cmZ-lOkg/cmZn
[0019] 上述鹽酸普拉克索緩釋片的制備方法中，稱量處方前，鹽酸普拉克索過100目篩， 玉米淀粉和微晶纖維素過100目篩，黃原膠和阿拉伯膠過200目篩，其它輔料過80目篩。
[0020] 與現有技術比較本發明的有益效果：
[0021] (1)本發明采用的黃原膠（分子量2X106 - 2X107)和阿拉伯膠為天然高分子材 料，可參與人體自然代謝，不會在人體內積累。
[0022] (2)本發明采用天然高分子黃原膠和阿拉伯膠混合作為緩釋材料，而且通過與玉 米淀粉的合理配伍，可W制備硬度達到8kg/cm2-10kg/cm2,緩釋能力強，無藥物突釋效應的 鹽酸普拉克索緩釋片。
【具體實施方式】：
[0023] W下通過具體實施例進一步說明本發明。但實施例的具體細節僅用于解釋本發 明，不應理解為對本發明總的技術方案的限定。
[0024] 鹽酸普拉克索緩釋片溶出度按照中國藥典2010版溶出度測定第一法進行測定， 溶出介質分別為抑1. 2的鹽酸溶液和抑6. 8的憐酸緩沖液，轉速10化pm，溫度37°C，測定時 間 24h。 陽02引實施例1 :
[00%] 鹽酸普拉克索過100目篩，玉米淀粉和微晶纖維素過100目篩，黃原膠（分子量為 2X106- 2X107)和阿拉伯膠過200目篩，其它輔料過80目篩。按照處方量稱取，處方如下：
[0027] 鹽酸普拉克索1. 5重量份、黃原膠20重量份、阿拉伯膠10重量份、玉米淀粉180 重量份、微晶纖維素120重量份、微粉硅膠10重量份、硬脂酸儀8重量份。混合均勻，得到 混合物A;將獲得的混合物A進行壓片，片劑硬度為lOkg/cm2。
[0028] 實施例1所制備的鹽酸普拉克索緩釋片在不同時間和介質條件下的溶出結果，如 表1所示。
[0029] 表1實施例1中鹽酸普拉克索緩釋片溶出結果
[0030]

陽ο川實施例2:
[0032] 鹽酸普拉克索過100目篩，玉米淀粉和微晶纖維素過100目篩，黃原膠（分子量為 2Χ106- 2Χ107)和阿拉伯膠過200目篩，其它輔料過80目篩。按照處方量稱取，處方如下：
[0033] 鹽酸普拉克索4. 5重量份、黃原膠28重量份、阿拉伯膠15重量份、玉米淀粉160 重量份、微晶纖維素105重量份、微粉硅膠8重量份、硬脂酸儀10重量份。混合均勻，得到 混合物，將獲得的混合物進行壓片，片劑硬度為8kg/cm2。
[0034] 實施例2所制備的鹽酸普拉克索緩釋片在不同時間和介質條件下的溶出結果，如 表2所示。
[0035] 表2實施例2中鹽酸普拉克索緩釋片溶出結果
[0036]
[0037] 對比例（少黃原膠及阿拉伯膠）
[0038] 鹽酸普拉克索過100目篩，玉米淀粉和微晶纖維素過100目篩，其它輔料過80目 篩。按照處方量稱取，處方如下：
[0039] 鹽酸普拉克索1. 5重量份、玉米淀粉170重量份、微晶纖維素120重量份、微粉娃 膠10重量份、硬脂酸儀8重量份。混合均勻，得到混合物，將獲得的混合物進行壓片，片劑 硬度為化g/cm2。 W40] 對比例所制備的鹽酸普拉克索緩釋片在不同時間和抑條件下的溶出結果，如表3 所示。
[0041] 表3對比例中鹽酸普拉克索緩釋片溶出結果
[0042]
【主權項】
1. 一種鹽酸普拉克索緩釋片，包括鹽酸普拉克索、緩釋基質、稀釋劑和其它輔料，其特 征在于所述的緩釋基質為黃原膠和阿拉伯膠的組合物；所述的稀釋劑為玉米淀粉和微晶纖 維素的組合物，所述的其他輔料為微粉硅膠和硬脂酸鎂的組合物。2. 根據權利要求1所述的鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于所述的緩釋片的硬度為 8kg/cm2_10kg/cm2〇3. 根據權利要求1所述的鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于所述的緩釋基質中黃原膠 和阿拉伯膠的重量比為10-40 :8-20。4. 根據權利要求1所述的鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于所述的稀釋劑中玉米淀粉 和微晶纖維素的重量比為150-240 :80-180。5. 根據權利要求1所述的鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于該鹽酸普拉克索緩釋片由 如下重量份的組分制成： 鹽酸普拉克索1-5重量份、黃原膠10-40重量份、阿拉伯膠8-20重量份、玉米淀粉 150-240重量份、微晶纖維素80-180重量份、微粉硅膠5-15重量份、硬脂酸鎂3-15重量份。6. 根據權利要求5所述的鹽酸普拉克索緩釋片，其特征在于該鹽酸普拉克索緩釋片由 如下重量份的組分制成： 鹽酸普拉克索1-4. 8重量份、黃原膠10-30重量份、阿拉伯膠8-16重量份、玉米淀粉 150-220重量份、微晶纖維素80-160重量份、微粉硅膠5-13重量份、硬脂酸鎂3-14重量份。7. 根據權利要求1-6任意一項權利要求所述的鹽酸普拉克索緩釋片的制備方法，其特 征在于所述的黃原膠分子量為2X106- 2X107。8. 權利要求1-6任意一項權利要求所述的鹽酸普拉克索緩釋片的制備方法，其特征在 于該方法包括以下步驟：稱取鹽酸普拉克索、緩釋基質、稀釋劑和其它輔料，混合均勻，得到 混合物，將混合物壓片，片劑硬度為8kg/cm2-10kg/cm2。9. 根據權利要求8所述的鹽酸普拉克索緩釋片的制備方法，其特征在于，稱量處方前， 鹽酸普拉克索過100目篩，玉米淀粉和微晶纖維素過100目篩，黃原膠和阿拉伯膠過200目 篩，其它輔料過80目篩。
【專利摘要】本發明公開了一種鹽酸普拉克索緩釋片及其制備方法。該鹽酸普拉克索緩釋片通過采用天然高分子黃原膠和阿拉伯膠的組合物為緩釋載體基質，能有效調控穩定的血藥濃度，減少每天內給藥次數，降低鹽酸普拉克索對肝腎代謝的損害，本發明鹽酸普拉克索緩釋片硬度適中，緩釋能力強，無藥物突釋效應。
【IPC分類】A61K47/36, A61K9/22, A61P25/16, A61K31/428
【公開號】CN105380917
【申請號】CN201510523464
【發明人】袁兵兵, 張芙蓉, 王英燕, 李荀, 徐國華
【申請人】江蘇神華藥業有限公司
【公開日】2016年3月9日
【申請日】2015年8月24日