專利名稱：人參分組皂甙的制備方法,其藥物組合物及應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及制備分組人參皂甙的方法，含有以該方法制備的原人參二醇組皂甙或原人參三醇組皂甙的藥物組合物，以及這些組合物在預防和治療因自然或化學突變、自由基氧化損傷，或放射損傷或物理損傷如阻塞性缺血引起的細胞、組織或器官病理改變中的應用。
人參(panax gingseng)、西洋參(panax quinquefolium)、和三七(panaxnotoginseng)等均屬于五加科人參屬植物，這些植物的幾乎所有部分，如根、根莖、花、果實和莖葉都含有許多種人參皂甙。近十多年來，已對這些人參屬植物的皂甙進行了深入地研究，發現人參皂甙，特別是達瑪烷型皂甙不僅含量豐富，而且具有十分廣泛的生物學活性。
按照人參皂甙的極性的不同，可將其分為兩個大的組分。一般說來，基于硅膠薄層層析分析結果，其中Rf值在相應Re(人參皂甙單體中的一種)以下的為極性較大的組分，稱為組分I；Rf值在相應Re處及其以上的為極性較小的組分，稱為組分II。總皂甙中不同組分的生理學活性不盡相同，有的甚至完全相反。因此，將人參屬植物的總皂甙分離成不同組分，將有利于對不同組分的合理開發和利用，而且也便于進一步分離和純化單體皂甙。
基于人參屬植物總皂甙的單體成分，人參總皂甙的組分I主要由人參皂甙-Ro、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc和-Rd中的幾種或所有單體的混合物組成，而組分II則主要由人參皂甙-Re、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-F2、-Rf、-RF11、-RT5、及極微量-Rh1和Rh2中的幾種或所有單體的混合物組成。
如果以人參根總皂甙為原料制備組分I，即所謂人參根二醇組皂甙，可得到主要由-Ra1、-Ra2、-Ra3、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd等單體組成的混合物；制備組分II，則得到所謂人參根三醇組皂甙，即主要由人參皂甙單體-Re、-Rf、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-Rh1等單體組成的混合物。如以西洋參莖葉總皂甙為原料，制備上述組分I，即西洋參莖葉二醇組皂甙，可得到主要由人參皂甙-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd等單體組成的混合物；制備組分II，則得到西洋參莖葉三醇組皂甙，即主要由人參皂甙-Re、-Rg1、-Rg2、-PF11、-RT5、-F2等單體組成的混合物。如以三七總皂甙為原料制備組分I，即所謂三七中原人參二醇組皂甙或稱Rb組(族)，可得到主要由人參皂甙-Rb1、-Rb2、、-Rd和三七皂甙R4等單體組成的混合物；制備組分II，即所謂三七中原人參三醇組皂甙或稱Rg組(族)，則得到主要由人參皂甙-Re、-Rg1、-Rg2、、-Rh1和-Rf等單體組成的混合物。
研究發現，人參二醇組皂甙(panaxadiol saponin，PDS)具有抗突變、抗自由基、抗氧化及保護生物膜和細胞結構等多種功能(林樺等，人參二醇組皂甙對休克細胞的保護作用及其機理的實驗研究，白求恩醫科大學學報，18(2)123-125，1992；盧光等，人參莖葉總皂甙對環磷酰胺誘發小鼠骨髓細胞微核形成的影響，衛生毒理學雜志，4(3)176，1990；趙雪儉等，人參二醇組皂甙對內毒素休克小鼠組織過氧化脂質的影響，白求恩醫科大學學報，16(4)342，1990)。人參三醇組皂甙(panaxatriol saponin，PTS)，例如Rg，則具有明顯的抗輻射作用和促進合成代謝及抗組織損傷作用(鐘國贛等，人參二醇與三醇組皂甙對正常與黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶致損的培養心肌細胞動作電位的影響，中國藥理學報，12(3)256-260，1991；董永蘭等，人參三醇組皂甙對X射線照射大鼠垂體-睪丸系統放射損傷的防治作用，中華放射醫學與防護雜志，13(5)317，1993)。
此外，有人發現，自三七植物中提取的原人參二醇型皂甙(或稱Rb組皂甙)對結扎冠脈家兔心肌梗塞的心電圖有顯著改善作用，并可見用藥動物的心肌梗塞面積有所縮小，而原人參三醇型皂甙(或稱Rg組皂甙)則未見有這些效應。而且，三七Rb組和Rg組原人參皂甙的鎮痛效果也顯著不同(饒曼人等，三七皂甙Rg、Rb對心肌缺血的影響，人參屬植物學術會議論文，89年9月，昆明；王俐文等，貴州醫藥，1989年第一期，第14頁)。這里所說的原人參二醇型皂甙和原人參三醇型皂甙及其皂甙元分別為原人參二醇和三醇皂甙元(參見共同待批中國專利申請No.9810)。因此，為了更深入地研究和更充分地開發與利用人參屬植物適當部分的生物學活性成分，建立并完善以低成本、高產率，并簡便快捷地分離人參總皂甙的兩大組分的方法是十分必要的。
陳燕萍等人[20(S)-原人參二醇組皂苷的制備及其轉化制取人參皂苷-Rh2，中國藥學雜志32(5)273-275，1979]報導了以西洋參莖葉總皂甙為原料，利用有機溶劑(正丁醇/乙酸乙脂)經反復(多達12次)萃取制備人參二醇組皂甙的方法。但該方法與以前普遍使用的已知方法一樣，均存在溶劑用量大，有些溶劑(如正丁醇)不易回收，工藝操作繁復，不適于工業化生產的缺點。
因此，本發明的一個目的是提供一種以人參屬植物適用部分的總皂甙為原料制備原人參二醇組和三醇組皂甙的方法，該方法包括將所說的總皂甙溶解于低級醇溶液中，然后用堿金屬氫氧化物作為沉淀劑沉淀之，待沉淀析出后分離作為組分I的沉淀部分，和作為組分II的上清部分。
根據本發明的這一目的，所說的制備方法進一步包括在組分I粗提物的水溶液中加入低濃度堿金屬氫氧化物的低級醇溶液，并用強酸型陽離子交換樹脂純化組分I的步驟。
根據本發明的這一目的，所說的制備方法進一步包括在組分II粗提物醇溶液中加入堿金屬氫氧化物，并用強酸型陽離子交換樹脂純化所得組分II的步驟。
根據本發明這一目的的一個優選實施方案，其中所說的人參屬植物適當部分包括人參、西洋參和三七的根、根莖、莖葉、花和果實。
根據本發明這一目的的一個優選實施方案，其中所說的堿金屬氫氧化物包括鈉和鉀的氫氧化物，且其中所說的低級醇包括含有1-5個碳原子的一元醇。
根據本發明這一目的的優選實施方案，其中所說的堿金屬氫氧化物的濃度為0.01％至10％(W/V)。
本發明的另一個目的是提供按本發明的方法制備的主要含原人參二醇組皂甙和/或原人參三醇組皂甙的組分。
本發明的再一個目的是提供一種主要以原人參二醇組皂甙為基本活性成分的藥物組合物，該組合物包含按本發明方法制備的原人參二醇組皂甙的組分，和一種或多種醫藥上可接受的載體或稀釋劑或其他輔助成分。同時，本發明還提供一種以原人參三醇組皂甙為基本活性成分的藥物組合物，該組合物包含按本發明方法制備的原人參三醇組皂甙，和一種或多種醫藥上可接受的載體或稀釋劑或其他輔助成分。
根據本發明這一目的的一個方面，本發明的以原人參二醇組皂甙或原人參三醇組皂甙為基本活性成分的藥物組合物，除含有作為基本活性成分的原人參二醇組皂甙或原人參三醇組皂甙外，還含有具有相似或協同作用的一種或多種天然或合成的其他活性成分或其混合物。
本發明的再一個目的是本發明的以原人參二醇組皂甙為基本活性成分的藥物組合物在抗突變和抗自由基氧化作用中的應用。另一方面，本發明還涉及本發明的以原人參三醇皂甙為基本活性成分的藥物組合物在抗輻射損傷中的應用。
本發明涉及以人參屬植物的總人參皂甙為原料，分離并純化原人參二醇組皂甙(組分I)和原人參三醇組皂甙混合物(組分II)的方法，和含有所說的原人參二醇組皂甙或原人參三醇組皂甙的藥物組合物，以及它們分別在預防和治療因基因突變、自由基氧化損傷及輻射損傷引起的人或動物的病理狀態中的應用。
如前所述，包括人參、西洋參和三七在內的五加科人參屬植物的根、根莖、莖葉、花和果實中均含有豐富的人參皂甙，特別是達瑪烷型皂甙。目前，已從這些植物中分離并鑒定了多種達瑪烷型四環三萜化合物，并已對它們的化學結構、理化性質及生物學功能進行了廣泛的研究。根據這類化合物在硅膠薄層層析(TLC)中的遷移行為(Rf值)，用適當的有機溶劑洗脫后，可將總皂甙分離成前述組分I和組分II兩個基本組分。從而，為進一步純化其中的個別單體提供起始材料，并為這些組分的生物學活性和臨床應用研究提供基本材料來源。
本發明的方法包括將人參屬植物的總皂甙溶解于低級醇溶液中，然后加入堿金屬氫氧化物的醇溶液作為沉淀劑沉淀之，待沉淀析出后，分離作為組分I的沉淀部分和作為組分II的上清部分，從而分別得到組分I和組分II的粗提取物。然后在所說的組分I的粗提取物水溶液內加入低濃度堿金屬氫氧化物的低級醇溶液，并用強酸型陽離子交換樹脂及脫色陰離子樹脂純化，得到精制的組分I。在所說的組分II的溶液中加入適當量的堿金屬，攪拌混合物后除去所生成的沉淀物，濾出液用強酸型陽離子交換樹脂及脫色陰離子樹脂純化，得到精制的組分II。
為了制備富含原人參二醇組皂甙的組分I和富含原人參三醇組皂甙的組分II，首先按本領域技術人員熟知的方法，從人參屬植物，如人參、西洋參或三七的適當部分，如根、根莖、莖葉、花或果實中提取人參總皂甙。
以各種可能來源的人參總皂甙為起始材料制備人參皂甙組分I和組分II。為此，首先在室溫下將總皂甙溶解于過量的含水低級醇中，用適當的過濾材料過濾以除去不溶性的成分，得到濾液A。同時將一定量的強堿如堿金屬氫氧化物溶解于盡可能少的水中，并在其中加入含水低級醇制得強堿的醇溶液B，并以該溶液作為繼后實驗中的沉淀劑。室溫攪拌下將溶液B緩慢滴加到上述濾液A中，此反應過程中不斷有沉淀析出。靜止0.5-1小時，直到不再有新的沉淀物析出，即可將此沉淀物通過適當的濾器進行簡單地過濾。由于富含人參二醇組皂甙的部分相對極性較大，而且親水性相對較小，因此用適當濃度的強堿的醇溶液處理總皂甙后，其中主要由-Ro、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd組成的結合糖較多的單體混合物，即富含原人參二醇組分便首先從反應混合物中沉淀析出，而主要由-Re、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-F2、-Rf組成的結合糖較少的單體混合物，即富含原人參三醇組皂甙則仍溶解于所說的強堿的醇溶液中。從而，可基本上以高收率由人參總皂甙制得富含原人參二醇組皂甙和富含原人參三醇組皂甙。
根據本發明的優選實施方案，用于分離上述組分I和組分II的起始材料較好是西洋參莖葉總皂甙和人參莖葉總皂甙。用于溶解總皂甙的醇是含有1-5個碳原子的低級醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇或戊醇，但優選的是乙醇。所用乙醇的濃度應大于85％。根據本發明的優選實施方案，用于分離總皂甙各組分的強堿醇溶液較好是堿金屬氫氧化物的醇溶液，如氫氧化鈉或氫氧化鉀的乙醇溶液。其中堿金屬氫氧化物的濃度一般在0.01至10％(W/V)范圍內，較好為0.1至5％，最好為0.3至1％(W/V)。用于制備沉淀劑堿金屬氫氧化物醇溶液的醇較好是乙醇、丙醇或正丁醇，且優選濃度≥90％的乙醇溶液。
為了進一步純化按上述方法制備的人參皂甙組分I的粗提取物，首先在所得粗提取物的水溶液中按照大約0.05至5％，較好約0.3至2％(W/V)的比例加入如上文所述的醇堿溶液B，充分混勻后可見有部分沉淀析出。然后用布氏漏斗減壓過濾或用燒結的玻璃濾器過濾，收集沉淀物，并加水溶解之，然后加于強酸型離子交換樹脂，例如101強酸型陽離子交換樹脂柱上，用3-5倍柱床體積的水洗脫。收集洗脫液用脫色陰離子樹脂脫色，用水洗脫后將洗脫液濃縮至干，得到精制的人參皂甙組分I，即人參二醇組皂甙固體物。
同樣，為了進一步純化按上述方法制得的人參皂甙組分II的粗提取物，首先按照大約0.05至5％，較好約0.3至2％(W/V)的比例，在所得組分II粗提取物中加入固體強堿，例如金屬鈉或鉀的氫氧化物，輕輕攪拌混勻后可見有部分沉淀析出。然后用布氏漏斗或燒結的玻璃濾器過濾，收集濾液后過強酸型離子交換樹脂柱，如101強酸型陽離子交換樹脂柱，用3-5倍柱床體積的醇洗脫，收集洗脫液并用陰離子脫色樹脂脫色。用醇洗脫后，將洗脫液濃縮至干，得到精制的人參皂甙組分II，即人參三醇組皂甙的固體物。
由于本發明的方法省略了繁復的有機溶劑(正丁醇/乙酰乙脂)萃取步驟，因此不僅簡化了分離提取工藝，而且節省了有機溶劑，大大降低了生產成本，從而使人參總分組皂甙的大規模工業化生產成為可能。特別是，經反復實驗室規模的制備實踐證實，以本發明的方法制備原人參二醇組和三醇組皂甙的產物回收率高于以前通常使用的有機溶劑萃取工藝的產物回收率。
本發明進一步涉及一種藥物組合物，該組合物含有作為活性成分的原人參二醇組皂甙或原人參三醇組皂甙，和一種或多種醫藥上可接受的載體和/或稀釋劑，以及其他輔助成分。可以按照制藥工業中已知的方法將按本發明方法制備的人參丸劑、溶液劑和懸浮劑，以及適于局部給藥的噴霧劑、霜劑、軟膏、酏劑和栓劑。
為了制備適于胃腸道外途徑給藥的溶液劑，例如可以使用蒸餾水、注射用水、等滲氯化鈉溶液或葡萄糖溶液，或者低濃度(例如1-100mM)磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)作為載體或稀釋劑。可以在這些胃腸道外給藥的制劑中加入一種或多種其他輔助成分或添加劑，例如可使用抗壞血酸作為抗氧化劑，使用苯甲酸鈉等作為防腐劑。并且在這些劑型中，還可以含有其他適用的增溶劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑及分散劑或表面活性劑。
在制備適于口服給藥的片劑、粉末劑、膠囊劑或栓劑時，可以使用蔗糖、半乳糖、玉米淀粉、明膠、脂質、微晶纖維素等作為載體或賦形劑。可以使用制藥工業中已知的方法和輔助成分制備微膠囊或脂質體包裹劑。
在局部給藥的情況下，可將按照本發明方法制備的原人參二醇或三醇組皂甙溶解于含水介質或其他適當的載體或基質中，與上述各種適用的輔助成分，如超氧化物歧化酶(SOD)等自由基清除劑及適當的皮膚滲透劑或吸收促進劑如二甲基亞砜或朝桂氮卓酮混合，制成噴霧劑。另外，也可以將本發明的藥物組合物加在化妝品工業中已知的基質中制成乳劑、霜劑、洗劑、面膜、軟膏等制成的皮膚保護劑。這樣的皮膚保護劑除具有常規化妝品的功能外，還具有預防和/或治療局部組織的自由基氧化損傷或放射損傷的功能，以及刺激皮膚局部(如面部)表皮細胞增殖，防止皮膚老化皺縮的功能，同時也是全身給藥的另一種輔助途徑。
根據使用目的的不同，本發明的藥物組合物中除含有作為基本活性成分的上述人參二醇組皂甙或人參三醇組皂甙外，還可含有一種或多種其他具有相同或相似生物學活性，具有輔助或協同作用的天然或合成的藥物成分或其混合物。例如用于抗腫瘤目的時，可在本發明的藥物組合物加入具有輔助或協同抗腫瘤作用的中草藥提取物或合成的化學抗腫瘤藥物或它們的混合物。
一般說來，本發明藥物組合物中人參組二醇皂甙或人參三醇組皂甙的肌肉注射給藥用藥量為0.1至100mg/kg體重/天，較好為1至50mg，最好5-30mg。口服給藥的用藥量一般為1至150mg/kg體重/天，較好為1至100mg，最好為1至75mg/kg/天。當然，確切的用量劑量應根據待治療的病癥或病理狀態的性質、嚴重程度、病人的年齡、體重、待治療病人對所用藥物的敏感性及給藥方式等因素由臨床醫生來確定。
以下實施例旨在進一步舉例說明，而不是限制本發明。在不違背本發明的精神和原則的前提下，對發明個別技術步驟進行的任何改動和改變均將落入本發明待批權利要求范圍內。
實施例1西洋參莖葉分組皂甙的制備稱取西洋參莖葉總皂甙100g(大連天馬制藥有限公司生產)，并溶解于1000ml95％乙醇溶液中，室溫下緩慢攪拌使之充分溶解，然后用常規過濾裝置過濾，除去不溶物，得到濾液A。仔細稱取氫氧化鈉5.0g溶解于15.0ml水中，充分溶解后向所得溶液內加入1000ml 95％乙醇，混勻后得到0.5％(W/V)氫氧化鈉乙醇溶液B。持續攪拌下，將所得乙醇鈉溶液B緩慢加入到上述濾液A中，漸漸有絮狀沉淀物生成。將該混合物于溫室下靜止24小時后，用布氏漏斗或G3漏斗減壓過濾。分別收集沉積于濾板上的沉淀物和裝入吸濾瓶內的濾出液，即得到人參皂甙組分I(沉淀物)和組分II(濾出液)的粗提取物。
在上述組分I粗提取物中加入100ml蒸餾水，加熱并攪拌使之充分溶解。然后于持續攪拌下，緩慢加入1000ml如上所述的0.5％氫氧化鈉醇溶液，將所得混合物室溫放置約12小時。用玻璃濾器真空過濾后，收集沉淀物并將其溶解于400ml蒸餾水中。將此溶液通過101強酸型陽離子交換樹脂純化并通過脫色陰離子樹脂脫色，用蒸餾水洗脫。在硫酸鎂上方將洗脫液減壓濃縮至干，得到精制的人參皂甙組分I白色粉末，產率40.3％。經用TLC分析(在硅膠G薄層板上用正丁醇/乙酸乙酯/水(4∶1∶2)展開)，并用標準品作為對照，證明所得產物中含有-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd皂甙單體，據此可確認其為西洋參莖葉二醇組皂甙混合物。
在上述組分II的粗提物溶液(2000ml)中加入固體氫氧化鈉(10.0g)，室溫攪拌20分鐘后放置24小時。用常規濾器過濾該反應混合物，除去沉淀物，濾液分別通過101強酸型陽離子交換樹脂柱及脫色樹脂柱，并用85％乙醇洗脫。收集洗脫液并于減壓下抽吸至干，得到精制的人參皂甙組分II粉末，產率34.1％。對該產物進行TLC分析(在硅膠G薄層板上，用正丁醇/乙酸乙酯/水(4∶1∶2)展開)并用標準品作為對照，證明所得產物主要含有-Re、-Rg1、-Rg2、-F2皂甙單體，據此可確認其為西洋參莖葉三醇組皂甙混合物。
實施例2西洋參莖葉分組皂甙的制備以西洋參莖葉總皂甙(100g，大連天馬制藥有限公司生產)為起始材料，基本上按照實施例1所述的方法分別制備組分I和組分II。所不同的是，將100g總皂甙溶于1000ml 95％乙醇中并過濾除去不溶物后，在澄清的濾液內緩慢加入基本上按實施例1中所述方法制備的濃度為0.2％(V/V)的氫氧化鈉乙醇溶液(將2.0g NaOH溶解于10.0ml蒸餾水中，然后加入1000ml 95％乙醇，充分混勻后制成0.2％(W/V)NaOH-EtOH溶液)。TLC分析顯示，所得組分I，即西洋參莖葉二醇組皂甙的產率為33.6％；組分II，即西洋參莖葉三醇組皂甙(包括擬人參皂甙-RF11和-RT5)的產率為35.8％。
實施例3人參莖葉分組皂甙的制備基本上按照實施例1中所述的方法，以人參莖葉總皂甙為起始材料(100g，吉林省長白市第二藥廠生產)制備組分I和組分II，其中組分I產率為13.0％；組分II產率為69.8％。經TLC分析(在硅膠G薄層板上，用正丁醇/乙酸乙酯/水(4∶1∶2)展開)表明純化精制后的組分I中主要成分為人參皂甙-Rb1、-Rb2、-Rc、-Rd，故可確定其為人參莖葉二醇組皂甙混合物；組分II中則主要由人參皂甙-Re、-Rg1、-Rg2、-Rf組成，故可確定其為人參莖葉三醇組皂甙混合物。
實施例4三七根分組皂甙的制備基本上按照實施例1中所述的方法，以三七根總皂甙(100g，白求恩醫科大學化學教研室制備)為起始材料，分別制備組分I和組分II。不同的是，將100g三七總皂甙溶于1000ml 95％乙醇溶液中并過濾除去不溶物后，在所得澄清的濾液內緩慢加入基本上按實施例1中所述方法制備的濃度為1％的氫氧化鈉乙醇溶液(將100g氫氧化鈉溶解于20.0ml蒸餾水中，然后加入1000ml 95％乙醇，充分混勻后制成1.0％(V/V)NaOH-EtOH溶液)。TLC分析顯示，所得組分I，即三七原人參二醇組皂甙主要由人參皂甙-Rb1、-Rb2、-Rd和三七皂甙R4組成，產率38.9％；所得組分II，即三七原人參三醇組皂甙主要由人參皂甙-Re、-Rg1、-Rg2、-Rh1和-Rf組成，產率41.2％。
實驗實施例1原人參二醇組皂甙(PDS)對雄性小鼠生殖細胞非程序DNA合成(UDS)的抑制作用在甲基磺酸甲脂(MMS，Merck Co.)誘發生殖細胞非程序DNA合成(UDS)的雄性小鼠(C57 BL/6J)模型中觀察PDS對生殖細胞UDS的抑制作用。實驗結果表明，MMS可顯著地誘導雄性小鼠的UDS反應。于注射MMS之前腹腔內注射PDS 15mg/0.2ml，發現可明顯地抑制小鼠精子的UDS，而在投用MMS之后腹腔注射PDS(15mg/0.2ml)則對MMS誘發的UDS無明顯影響。因此推測，PDS可抑制MMS誘發的原發性DNA合成障礙，即PDS可阻止誘變劑對細胞核內遺傳物質的損傷。
本實驗還觀察到，PDS與MMS同時給藥的抑制效果比預前投用PDS的效果差，因而推測PDS抗DNA損傷可能是通過誘導細胞內某些生物學過程間接起作用的，并且可能與PDS的清除自由基和抗氧化活性有關。
實驗實施例2原人參三醇組皂甙(PTS)對雄性大鼠免疫器官的輻射防護作用利用接受X射線照射(5 Gray)的Wistar大鼠作為實驗模型，觀察PTS對動物免疫器官抗輻射能力的影響。雄性大鼠于接受X射線全身照射之前24小時和照射后連續14天，每天腹腔注射PTS(5mg/0.2ml)，觀察動物外周血白細胞數的動態變化和免疫器官(胸腺和脾臟)重量及細胞數的改變。結果可見，PTS可顯著增加受X射線照射大鼠的外周血白細胞數目，阻止射線對動物胸腺和脾臟細胞的殺傷作用。從對照組所得數據還可以看出，PTS可提高正常大鼠的外周血白細胞數目和胸腺與脾臟組織的細胞數目。
上述結果提示，原人參三醇組皂甙可阻止遭受放射損傷動物的骨髓幼稚白細胞減少，但對已發育成熟的白細胞降低的保護作用則不顯著。從而進一步證明PTS主要作用在于刺激骨髓造血組織，抑制和/或修復射線對造血組織的損傷，進而促進造血功能的恢復和成熟白細胞的釋放。另外，上述結果還提示，PTS可保護免疫器官，使之減輕因輻射造成的損傷，從而改善機體的免疫功能。
權利要求
1.以人參屬植物適當部分的總皂甙為原料制備原人參二醇組和三醇組皂甙的方法，該方法包括將所說的總皂甙溶解于低級醇溶液中，然后用堿金屬氫氧化物作為沉淀劑沉淀之，待沉淀析出后分離作為組分I的沉淀部分，和作為組分II的上清部分。
2.根據權利要求的方法，所說的制備方法進一步包括在組分I粗提物的水溶液中加入低濃度堿金屬氫氧化物的低級醇溶液，并用強酸型陽離子交換樹脂純化組分I的步驟。
3.根據權利要求的方法，所說的制備方法進一步包括在組分II粗提物醇溶液中加入堿金屬氫氧化物，并用強酸型陽離子交換樹脂純化所得組分II的步驟。
4.根據權利要求1至3中任何一項的方法，其中所說的人參屬植物適當部分包括人參、西洋參和三七的根、根莖、莖葉、花和果實。
5.根據權利要求1至3中任何一項的方法，其中所說的堿金屬氫氧化物包括鈉和鉀的氫氧化物，且其中所說的低級醇包括含有1-5個碳原子的一元醇。
6.根據權利要求1至5中任何一項的方法，其中所說的堿金屬氫氧化物的濃度為0.01％至10％(W/V)。
7.根據權利要求1至5中任何一項的方法制備的原人參二醇組皂甙。
8.根據權利要求1至5中任何一項的方法制備的原人參三醇組皂甙。
9.一種藥物組合物，該組合物包含按權利要求1至6中任一項的方法制備的原人參二醇組皂甙的組分或原人參三醇組皂甙的組分，和一種或多種醫藥上可接受的載體或稀釋劑或其他輔助成分。
10.根據權利要求9的藥物組合物，所說的藥物組合物還含有具有相似或協同作用的一種或多種天然或合成的其他活性成分或其混合物。
全文摘要
本發明提供了制備分組人參皂甙的方法,含有以該方法制備的原人參二醇組皂甙或原人參三醇組皂甙的藥物組合物,以及這些組合物在預防和治療因自然或化學突變、自由基氧化損傷,或放射損傷或物理損傷如阻塞性缺血引起的細胞、組織或器官病理改變中的應用。所說的制備方法包括將所說的總皂甙溶解于低級醇溶液中,然后用堿金屬氫氧化物作為沉淀劑沉淀之,待沉淀析出后分離作為組分Ⅰ的沉淀部分,和作為組分Ⅱ的上清部分。
文檔編號A61P39/06GK1190098SQ98100070
公開日1998年8月12日 申請日期1998年1月22日 優先權日1998年1月22日
發明者馬興元, 陳燕萍, 孟勤, 王陸黎, 徐景達 申請人:白求恩醫科大學基礎醫學院