專利名稱：稀有人參皂甙的制備方法
技術領域：
本發明涉及利用人參皂甙單體或其混合物制備稀有人參皂甙的制備工藝，確切的說是提供了一種稀有人參皂甙的制備方法。
本發明所述的稀有人參皂甙是指20(S)人參皂甙Rg3、Rh2、Rh3、Rh1、Rg2以及它們的甙元原人參二醇和人參三醇，它們具有重要的生理活性，是抗癌作用很強的的天然物質，其制備方法有很多1、酶解法(CN1229086A)。2、高溫高壓堿水解法(CN1225366A)。3、從原人參二醇合成人參皂甙Rh2(KR NO．95-7250、JP8-208688)。4、利用人參二醇組皂甙經酸水解獲得Rg3的方法(CN1243128A)。
上述方法雖可獲得人參皂甙Rg3、Rh2等稀有人參皂甙，但得率很低，實現產業化很困難，操作復雜，成本高；影響了稀有人參皂甙的使用和生產。
本發明目的在于提供一種稀有人參皂甙的制備方法，直接從人參皂甙經過常壓下的堿水解獲得20(S)型的人參皂甙Rg3、Rh2、Rh1、Rh3、Rg2等稀有人參皂甙以及它們的甙元原人參二醇和原人參三醇。
本發明的目的是這樣實現的首先將從人參或西洋參及其莖葉中獲得的人參皂甙Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2等皂甙的單體，或它們的混合物溶于堿金屬氫氧化物與高沸點脂肪醇類化合物組成的溶液中，在常壓下加熱進行水解，水解掉碳20位上的糖或者進一步把碳3位或碳6位上的部分或全部糖水解掉，從而獲得Rg3、Rh2、Rh1、Rh3、Rg2等稀有人參皂甙，包括它們的甙元原人參二醇及原人參三醇的單體或混合物，經過硅膠和ODS柱層析從而獲得Rg3、Rh2、Rh1、Rh3、Rg2、原人參二醇、人參三醇等單體。
具體工藝如下將堿金屬氫氧化物溶于高沸點脂肪醇類化合物中，其濃度一般為0．5％～50％，優選濃度是3～15％，把人參皂甙單體或它們的混合物溶于此堿溶液中，使人參皂甙的混合濃度為0．5％～50％，優選濃度是2～20％，攪拌下繼續加熱升溫進行堿水解，水解溫度為170℃～270℃，反應完畢后冷卻至室溫后加入水稀釋，通過有機溶劑萃取或大孔徑吸附樹脂吸附回收得本發明產物。
前述的高沸點脂肪醇類化合物使指沸點高于180℃的，優選沸點在200～250℃的脂肪醇類有機物，包括乙二醇、丙二醇、1．3-丁二醇、1．4丁二醇、丙三醇、二甘醇及分子量小于700的聚乙二醇。堿金屬氫氧化物包括NaOH、KOH。反應溫度可根據堿的濃度不同而選擇不同的溫度，一般在180℃～270℃之間，優選為190～220℃，反應時間則取決于目標產物及反應溫度與堿的濃度，一般為幾分鐘至幾小時，優選1分鐘至120分鐘，根據目標產物的不同可適當增減反應時間。萃取劑包括氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等，大孔吸附樹脂采用D4020、AB8等。
用上述方法獲得的產物，含有20(S)型原人參二醇皂甙Rg3、Rh2、Rh3、原人參三皂甙Rh1、Rg2及甙元原人參二醇、原人參三醇中的一種或幾種，經過硅膠柱層析、ODS柱層析、重結晶或HPLC等方法可獲得它們中的任何一種純度大于90％單體，用于醫藥目的。
本發明與現有技術相比具有以下積極效果在常壓下進行堿水解，操作簡單安全，產出量大，適合工業化生產，尤其是能夠直接得到20(S)型人參皂甙，以滿足臨床應用。
下面結合實施例進一步說明本發明實施例1將10gNaOH溶于100ml的乙二醇溶液中，再加入10g西洋參莖葉總皂甙，攪拌下加熱進行水解1小時，溫度控制在190℃，冷卻至室溫后加入50倍的水稀釋，再用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯，得產物7g，經TLC證明其中含有人參皂甙Rg3、Rh2、Rh1、Rg2及原人參二醇和原人參三醇。
實施例2在100ml二甘醇溶液中溶入30gNaOH，再加入4g西洋參莖葉總皂甙中獲得的二醇組人參皂甙，180℃加熱水解2小時，冷卻至室溫后用50倍水稀釋，用氯仿萃取，回收氯仿，得產物1g，TLC檢測含有Rg3、Rh2、Rg3及甙元原人參二醇。
實施例3將5gKOH溶入100ml 1．4丁二醇溶液中，加入2．5g二醇組人參皂甙，205℃加熱攪拌水解，反應5分鐘，冷卻至室溫后用30倍水稀釋，用正丁醇萃取，回收正丁醇，得含有Rg3、Rh3、Rh1、Rh2及甙元原人參二醇產物3．3g。
實施例4
取2gKOH溶于100ml丙三醇中，加入2g人參莖葉總皂甙，230℃加熱攪拌水解1分鐘，冷卻至室溫，用50倍水稀釋，用大孔吸附樹脂AB8吸附后用95％的乙醇洗脫，回收乙醇，得含有Rg3、Rh2、Rh1、Rh3等稀有人參皂甙，以及原人參二醇及原人參三醇的混合物0．5g。
實施例5取8gNaOH溶于100ml分子量為600的聚乙二醇中，加入5g二醇組人參皂甙，210℃加熱攪拌水解20分鐘，冷卻至室溫，加15倍水稀釋，用正丁醇萃取，回收正丁醇得產物1．8g，TCL證明含有Rg3、Rh3、Rh2及甙元原人參二醇。
實驗例6取按實施例3獲得的反應產物2g，硅膠住層析(洗拖液CHCI3∶CH3OH∶乙酸乙酯∶水=2∶2∶7∶1)得150mgRg3，90mgRh2及30mg原人參二醇。
實施例7將10gNaOH溶于100ml 1．4丁二醇中，加入2g人參皂甙Rg3，206℃加熱攪拌水解5分鐘，冷卻至室溫，加10倍水稀釋，用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯，產物ODS柱層析分離，得Rh2200mg。
實施例8將10gNaOH溶于100ml 1．4丁二醇中，加入2g人參皂甙Re，203℃加熱攪拌水解3分鐘，冷卻至室溫，加10倍水稀釋，用正丁醇萃取，回收正丁醇，產物經ODS柱層析分離，得Rh1180mg。
權利要求
1.一種稀有人參皂甙的制備方法，包括以下工藝實現的將堿金屬氫氧化物溶于高沸點脂肪醇類化合物中，其濃度一般為0．5％～50％，優選濃度是3～15％，把人參皂甙單體或它們的混合物溶于此堿溶液中，混合濃度為0．5％～50％，優選濃度是3～15％，攪拌下繼續加熱升溫進行堿水解，水解溫度為180℃～270℃，優選溫度為190～220℃反應完畢后冷卻至室溫后加水稀釋，通過有機溶劑萃取或大孔徑吸附樹脂吸附得本發明產物。
2.根據權利要求1所述的稀有人參皂甙的制備方法，其特征在于前述的高沸點脂肪醇類化合物是指沸點高于180℃，優選沸點在200℃～250℃，包括乙二醇、丙二醇、1．3-丁二醇、1．4丁二醇、丙三醇、二甘醇及分子量小于700的聚乙二醇；
3.根據權利要求1所述的稀有人參皂甙的制備方法，其特征在于堿金屬氫氧化物包括NaOH、KOH。
4.根據權利要求1所述的稀有人參皂甙的制備方法，其特征在于萃取劑包括氯仿、乙酸乙酯、正丁醇。
5.根據權利要求1所述的稀有人參皂甙的制備方法，其特征在于上述的反應溫度可根據堿的濃度不同而選擇不同的溫度，一般在180～270℃之間，優選為190～220℃，反應時間則取決于溫度與堿的濃度，一般為幾分鐘至幾小時，優選1分鐘至120分鐘。
全文摘要
本發明公開一種稀有人參皂甙的制備方法,將人參皂甙Rb
文檔編號C07J17/00GK1293198SQ0012307
公開日2001年5月2日 申請日期2000年10月10日 優先權日2000年10月10日
發明者徐景達, 金永日, 李緒文, 宋長春, 叢登利 申請人:白求恩醫科大學基礎醫學院科技開發公司, 金永日