本發明涉及(ji)(ji)西(xi)(xi)藥(yao)技術(shu)領域，具體是一(yi)種(zhong)治療特發性肺纖維(wei)化的西(xi)(xi)藥(yao)組合及(ji)(ji)用途。
背景技術：
間質(zhi)性(xing)(xing)肺(fei)疾病(interstitial lung disease，ILD)又被稱(cheng)為(wei)彌漫(man)性(xing)(xing)間質(zhi)性(xing)(xing)肺(fei)疾病(diffuse parenchymal lung disease，DPLD)，是指一大組不同(tong)性(xing)(xing)質(zhi)的肺(fei)部疾病。其(qi)組織學特點為(wei)病變(bian)彌漫(man)分布于雙肺(fei)，主(zhu)要侵犯周邊肺(fei)組織，如肺(fei)泡、肺(fei)泡間隔、小氣道和(he)小血管以(yi)及肺(fei)間質(zhi)結構。急性(xing)(xing)期以(yi)肺(fei)泡壁多種(zhong)細胞浸潤、肺(fei)泡腔蛋(dan)白滲出為(wei)主(zhu)，在亞急性(xing)(xing)期以(yi)肉(rou)芽(ya)腫為(wei)主(zhu)，慢性(xing)(xing)期呈現彌漫(man)性(xing)(xing)間質(zhi)纖維(wei)化(hua)，嚴重者出現“蜂(feng)窩(wo)肺(fei)”。
間質性(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)(fei)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)可分(fen)為原發(fa)(fa)性(xing)(xing)和繼發(fa)(fa)性(xing)(xing)兩種，特(te)發(fa)(fa)性(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)(fei)纖維(wei)(wei)(wei)化(hua)(IPF)屬于原發(fa)(fa)性(xing)(xing)，是彌漫(man)性(xing)(xing)間質性(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)(fei)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)的常見(jian)類(lei)型，在(zai)特(te)發(fa)(fa)性(xing)(xing)間質性(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)(fei)炎中最(zui)常見(jian)，占47-71％。病(bing)(bing)(bing)(bing)變局限(xian)于肺(fei)(fei)(fei)(fei)部，引起彌漫(man)性(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)(fei)纖維(wei)(wei)(wei)化(hua)，臨床表(biao)現為漸進(jin)(jin)性(xing)(xing)勞力性(xing)(xing)氣促、限(xian)制性(xing)(xing)通(tong)氣功能(neng)障礙(ai)伴彌散功能(neng)降低(di)、低(di)氧血癥(zheng)和影像學上(shang)的雙肺(fei)(fei)(fei)(fei)彌漫(man)性(xing)(xing)病(bing)(bing)(bing)(bing)變。病(bing)(bing)(bing)(bing)程多(duo)緩慢進(jin)(jin)展(zhan)(zhan)，逐(zhu)漸喪失肺(fei)(fei)(fei)(fei)泡-毛細(xi)血管功能(neng)單位，最(zui)終發(fa)(fa)展(zhan)(zhan)為彌漫(man)性(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)(fei)纖維(wei)(wei)(wei)化(hua)和蜂(feng)窩肺(fei)(fei)(fei)(fei)，導(dao)致(zhi)呼吸(xi)功能(neng)衰竭而(er)死亡。長期以來，肺(fei)(fei)(fei)(fei)纖維(wei)(wei)(wei)化(hua)尤(you)其是特(te)發(fa)(fa)性(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)(fei)纖維(wei)(wei)(wei)化(hua)，被(bei)認為是一(yi)種進(jin)(jin)行性(xing)(xing)發(fa)(fa)展(zhan)(zhan)、基本上(shang)不可逆(ni)的病(bing)(bing)(bing)(bing)理改變。一(yi)旦(dan)患有(you)肺(fei)(fei)(fei)(fei)纖維(wei)(wei)(wei)化(hua)，患者病(bing)(bing)(bing)(bing)勢發(fa)(fa)展(zhan)(zhan)快，可以由開始的氣短，幾個月發(fa)(fa)展(zhan)(zhan)為紫紺，呼吸(xi)衰竭，病(bing)(bing)(bing)(bing)情(qing)復雜，預(yu)后不良，死亡率高，一(yi)般生存期為3-5年，5年病(bing)(bing)(bing)(bing)死率達到(dao)65％，嚴重威脅著公(gong)眾(zhong)健康(kang)。
目前，特(te)(te)發(fa)性(xing)肺(fei)纖(xian)(xian)維(wei)化主(zhu)要采用抗(kang)炎藥(yao)和/或免疫抑制劑、抗(kang)纖(xian)(xian)維(wei)化藥(yao)物(wu)、抗(kang)凝血藥(yao)物(wu)、肺(fei)移植等措施進行治(zhi)療(liao)(liao)。常(chang)用的治(zhi)療(liao)(liao)特(te)(te)發(fa)性(xing)肺(fei)纖(xian)(xian)維(wei)化的藥(yao)物(wu)，包括糖皮質類(lei)固(gu)醇、環(huan)磷酰胺(an)、硝基(ji)咪唑硫嘧啶、環(huan)孢霉(mei)素、霉(mei)酚酸酯，以及(ji)可(ke)以影(ying)響膠原形成的秋水仙堿和青霉(mei)胺(an)等。然(ran)而，上(shang)述治(zhi)療(liao)(liao)特(te)(te)發(fa)性(xing)肺(fei)纖(xian)(xian)維(wei)化的藥(yao)物(wu)存在治(zhi)療(liao)(liao)效(xiao)果不佳、毒副作(zuo)用較大等缺(que)點。因此，研究新型的治(zhi)療(liao)(liao)效(xiao)果好(hao)、毒副作(zuo)用小的治(zhi)療(liao)(liao)特(te)(te)發(fa)性(xing)肺(fei)纖(xian)(xian)維(wei)化的藥(yao)物(wu)具(ju)有重要意義。
鹽酸曲美他嗪(Piperazine Adipate)適用(yong)(yong)心(xin)腦(nao)血管用(yong)(yong)藥，用(yong)(yong)于(yu)心(xin)絞(jiao)痛發作(zuo)的(de)預防性(xing)治療,眩暈和耳(er)鳴的(de)輔助性(xing)對癥治療。
普尼拉(la)明(Prenvlamine)可用于心(xin)絞痛(tong)的(de)防治。又能抑制心(xin)室(shi)的(de)傳(chuan)導和減弱心(xin)肌收縮力，對(dui)早搏和室(shi)性心(xin)動(dong)過(guo)速有一定效果。
本發明研(yan)究發現，將鹽酸(suan)曲美他嗪和普尼拉明按(an)照一定的(de)質量比復配使(shi)用，對特發性肺纖維(wei)化(hua)具有較好(hao)的(de)治療作用。
技術實現要素：
本(ben)發(fa)明(ming)的目的在于提供一(yi)種療效好、毒(du)副作用小(xiao)的治療特發(fa)性肺(fei)纖維化的西藥組合及用途。
為實現上述目(mu)的，本發明(ming)提供如(ru)下(xia)技(ji)術方案：
一(yi)種治(zhi)療特發(fa)性肺(fei)纖(xian)維化的西藥(yao)組合，由鹽(yan)酸(suan)曲美(mei)(mei)他嗪和普(pu)(pu)尼拉明組合而成，其中，鹽(yan)酸(suan)曲美(mei)(mei)他嗪和普(pu)(pu)尼拉明的質量比為8-12：1。
作為本發明進一步的(de)方(fang)案：所(suo)述的(de)鹽酸曲美他(ta)嗪和普尼拉明的(de)質量(liang)比為9-10：1。
作為本發(fa)明進一步的方案：所述的鹽酸曲美他(ta)嗪和普尼拉明的質量比為9.5：1。
所述的(de)西藥(yao)組(zu)合在(zai)制備治(zhi)療(liao)特發性肺纖維化藥(yao)物中的(de)用途。
作為(wei)本發明進一(yi)步的方(fang)案(an)：所述的西藥組合的成(cheng)人給藥劑量為(wei)1.8-2.0mg/kg/日。
作為(wei)本發(fa)明進一步的方(fang)案：所述的西藥組合的成人(ren)給藥劑量為(wei)1.9mg/kg/日。
與現(xian)有(you)(you)技術相(xiang)比，本發(fa)(fa)明的(de)有(you)(you)益效果(guo)(guo)是：本發(fa)(fa)明西藥組(zu)合對(dui)于急(ji)(ji)性、亞急(ji)(ji)性、慢性、慢性急(ji)(ji)性發(fa)(fa)作等各期的(de)特(te)發(fa)(fa)性肺纖維化，均有(you)(you)較好的(de)治療效果(guo)(guo)，臨(lin)床(chuang)實驗表明，該西藥組(zu)合對(dui)特(te)發(fa)(fa)性肺纖維化的(de)總有(you)(you)效率為(wei)90.0-97.5％，且治愈后不易復發(fa)(fa)，無毒副作用，具有(you)(you)廣泛的(de)應用價值。
具體實施方式
下(xia)(xia)面將結合本發(fa)明實(shi)(shi)施例(li)，對(dui)本發(fa)明實(shi)(shi)施例(li)中的(de)(de)技術方案進行清(qing)楚、完整地描述，顯然(ran)，所描述的(de)(de)實(shi)(shi)施例(li)僅僅是本發(fa)明一部分實(shi)(shi)施例(li)，而(er)不是全部的(de)(de)實(shi)(shi)施例(li)。基于(yu)本發(fa)明中的(de)(de)實(shi)(shi)施例(li)，本領域普通技術人員在(zai)沒有(you)做出創造性勞動前(qian)提(ti)下(xia)(xia)所獲(huo)得(de)的(de)(de)所有(you)其他實(shi)(shi)施例(li)，都屬于(yu)本發(fa)明保護的(de)(de)范(fan)圍。
實施例1
本發(fa)明實施(shi)例中，一(yi)種(zhong)治療特發(fa)性肺纖(xian)維(wei)化的西藥組合(he)，由(you)鹽酸(suan)曲美(mei)(mei)他(ta)嗪和(he)普尼(ni)拉明組合(he)而成，其(qi)中，鹽酸(suan)曲美(mei)(mei)他(ta)嗪和(he)普尼(ni)拉明的質量(liang)比為(wei)8：1。
實施例2
本(ben)發(fa)(fa)明(ming)實施例(li)中，一種治療特(te)發(fa)(fa)性肺纖維化(hua)的(de)西藥組(zu)合，由鹽酸曲美(mei)他嗪和普(pu)尼拉明(ming)組(zu)合而成(cheng)，其中，鹽酸曲美(mei)他嗪和普(pu)尼拉明(ming)的(de)質量比為12：1。
實施例3
本發明(ming)實施例中(zhong)，一種治療特發性(xing)肺纖維化的(de)西藥組合，由鹽(yan)(yan)酸(suan)曲美他(ta)嗪和(he)(he)普(pu)尼(ni)拉(la)明(ming)組合而成，其中(zhong)，鹽(yan)(yan)酸(suan)曲美他(ta)嗪和(he)(he)普(pu)尼(ni)拉(la)明(ming)的(de)質量(liang)比為9：1。
實施例4
本發明(ming)實施例(li)中(zhong)，一種治療特發性肺纖維(wei)化的(de)西藥(yao)組(zu)合，由(you)鹽酸(suan)曲美(mei)他嗪(qin)和(he)普(pu)尼拉明(ming)組(zu)合而(er)成(cheng)，其中(zhong)，鹽酸(suan)曲美(mei)他嗪(qin)和(he)普(pu)尼拉明(ming)的(de)質量比為10：1。
實施例5
本發明(ming)(ming)實施例中(zhong)，一(yi)種治療特發性肺纖維(wei)化(hua)的西藥組合，由鹽酸曲美他(ta)嗪和普尼(ni)拉(la)明(ming)(ming)組合而成，其中(zhong)，鹽酸曲美他(ta)嗪和普尼(ni)拉(la)明(ming)(ming)的質量比(bi)為9.5：1。
上述實施例(li)中，所述的(de)治療(liao)特發性肺纖維(wei)化的(de)西藥組合的(de)制備步(bu)驟為(wei)：以鹽(yan)酸曲美他嗪和普(pu)尼拉明為(wei)有效成(cheng)分，利用(yong)藥劑(ji)學(xue)上可接(jie)受(shou)的(de)工藝和輔料，制成(cheng)各種(zhong)藥劑(ji)學(xue)上可接(jie)受(shou)的(de)口(kou)服劑(ji)型即可。
現將(jiang)上(shang)述(shu)實施例制得的(de)西藥組合應用于特發(fa)性肺纖維(wei)化(hua)的(de)臨床治(zhi)療上(shang)，以下為其臨床試驗的(de)相關(guan)資(zi)料。
臨床試驗
1、基本資料
為(wei)了(le)驗證(zheng)本(ben)發(fa)明西藥組合對(dui)特(te)發(fa)性肺(fei)纖(xian)(xian)維(wei)化的(de)治(zhi)療效(xiao)果，特(te)選取確診為(wei)特(te)發(fa)性肺(fei)纖(xian)(xian)維(wei)化患者(zhe)320例(li)進行臨床觀察(cha)，將該320例(li)患者(zhe)隨機(ji)均分為(wei)治(zhi)療1-5組和對(dui)照1-3組各(ge)40例(li)，并(bing)記錄其(qi)病(bing)(bing)史、病(bing)(bing)情、年齡及(ji)原治(zhi)療方法進行對(dui)比實驗。各(ge)組患者(zhe)之間的(de)病(bing)(bing)程、癥狀輕重程度基本(ben)一致，無顯著差異，具有可比性。
2、治療方法
治療(liao)1-5組(zu)：分(fen)別服用(yong)實施(shi)例(li)1-5制備的西(xi)藥組(zu)合，口(kou)服，用(yong)量為1.9mg/kg/日(ri)，每日(ri)2次，1個月為一療(liao)程(cheng)，連續使用(yong)3個療(liao)程(cheng)。
對照1組：服用強的松(song)，口服，用量為0.5mg/kg/d，每(mei)日1次(ci)，連用四周(zhou)；四周(zhou)后用量改為0.25mg/kg/d，每(mei)日1次(ci)，連用8周(zhou)，12周(zhou)為一療程。
對照2組：服(fu)(fu)用鹽酸曲美他(ta)嗪，口服(fu)(fu)，用量為1.9mg/kg/日，每(mei)日2次，連續使用3個月。
對照3組：服(fu)用普(pu)尼拉明，口(kou)服(fu)，用量為1.9mg/kg/日(ri)，每日(ri)2次，連續使用3個(ge)月。
3、療效判定標準
參照(zhao)2000年美國胸(xiong)科協會關(guan)于肺纖維(wei)化診斷(duan)和治療(liao)國際共識(shi)推(tui)薦(jian)的評價標準。
【改(gai)(gai)善(shan)或反(fan)應良好(hao)】符合以下至(zhi)少2項條(tiao)件，即(ji)：(1)咳(ke)、痰、喘癥狀明顯改(gai)(gai)善(shan)，活動能(neng)力提高(gao)；(2)X光片或HRCT肺(fei)間質病變減輕；(3)符合以下至(zhi)少2條(tiao)：1)肺(fei)總(zong)量(liang)(TLC)或肺(fei)活量(liang)(VC)增(zeng)加10％或增(zeng)加＞200ml；2)肺(fei)一氧(yang)化(hua)碳(tan)彌散量(liang)(DLco)增(zeng)加15％或增(zeng)加3ml；3)在心肺(fei)運動中動脈血(xue)氧(yang)飽和度(du)升高(gao)≥4％或肺(fei)泡氣-動脈氧(yang)分壓差升高(gao)≥4％mmHg。
【穩定】符合以下至少2項條件，即：(1)TLC或VC變化＜10％或＜200ml；(2)DLco變化＜15％或＜3ml；(3)在心肺運動實驗中SaO2變化＜4％，PO2變化＜4mmHg。
【加重】(1)癥狀加重：呼吸困難和咳嗽加重；(2)X線胸片或HRCT顯示肺間質病變加重，特別是出現蜂窩肺或肺動脈高壓征象；(3)符合以下至少2條時：1)TLC或VC下降≥10％或≥200ml；2)DLco下降≥15％或≥3ml；15％或＜3ml；3)在心肺運動實驗中SaO2下降≥4％或PO2升高≥4mmHg。
癥(zheng)狀評價標準：對本病胸悶(men)，氣(qi)短，咳嗽，咳痰等癥(zheng)狀根據無、輕、中、重四級程度，分(fen)(fen)別計(ji)0-3分(fen)(fen)。
【顯效(xiao)】治療后主(zhu)癥(zheng)積分(fen)值減少70％以上(shang)，胸悶，氣短明顯好轉。
【有效】主(zhu)癥積分值(zhi)減少(shao)30-60％，胸悶，氣短(duan)好轉，輕度活動有氣短(duan)，咳嗽(sou)時(shi)作，唇舌稍紫紺。
【無(wu)效】主證積分不足30％，胸(xiong)悶、氣(qi)短嚴(yan)重，靜息狀態(tai)有(you)氣(qi)短，咳嗽常(chang)作，紫(zi)紺明顯。
具(ju)體可參照表1進行評(ping)分(fen)。
表1臨床癥候積分表
基于以(yi)上評價(jia)標準，采用(yong)SPSS 13.0醫(yi)學統(tong)計處(chu)理，計量資料(liao)服從正態分(fen)布(bu)的采用(yong)成組設計資料(liao)的t檢驗(yan)，取P＜0.05為差異有統(tong)計學意(yi)義。
4、試驗結果
治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)結束后，各(ge)組(zu)的(de)療(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)(xiao)如表2所示。由(you)表2可(ke)以看出：治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)組(zu)的(de)療(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)(xiao)顯著高于對(dui)(dui)(dui)照組(zu)，治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)組(zu)對(dui)(dui)(dui)特發性(xing)肺纖維化治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)總(zong)有效(xiao)(xiao)率為90.0-97.5％；通過對(dui)(dui)(dui)比(bi)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)5組(zu)和(he)對(dui)(dui)(dui)照2-3組(zu)，可(ke)以得出，本(ben)發明(ming)西(xi)藥(yao)組(zu)合是在鹽酸曲(qu)美他嗪(qin)和(he)普(pu)尼拉明(ming)的(de)共同作用(yong)(yong)(yong)下才具有的(de)良(liang)好的(de)特發性(xing)肺纖維化的(de)療(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)(xiao)。此(ci)外，在上述治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)過程中，通過對(dui)(dui)(dui)患(huan)者用(yong)(yong)(yong)藥(yao)前后的(de)血尿常規、肝腎功能、心電圖等做了檢(jian)查并記錄，對(dui)(dui)(dui)比(bi)未發現(xian)異常，可(ke)見本(ben)發明(ming)西(xi)藥(yao)組(zu)合無(wu)毒副作用(yong)(yong)(yong)。
表2各組的療效比較
綜上(shang)所述，本發(fa)(fa)明西藥組合對(dui)(dui)于急性、亞急性、慢性、慢性急性發(fa)(fa)作(zuo)等各期特發(fa)(fa)性肺纖維化，均有(you)較好的(de)治療效果，對(dui)(dui)特發(fa)(fa)性肺纖維化的(de)總(zong)有(you)效率(lv)為90.0-97.5％，且治愈后不易復(fu)發(fa)(fa)，無毒(du)副(fu)作(zuo)用，具有(you)廣泛的(de)應(ying)用價值(zhi)。
5、典型病例
患者邰某，男性，73歲，主因反復活動后呼吸困難加重，伴有吸氣性咳嗽、干咳十年加重兩周，入院治療。胸部CT顯示：雙肺紋理增多紊亂，雙肺下可見多發磨玻璃樣密度增高影，紋理呈細網狀及多發囊狀病變，可見小葉間隔增厚，支氣管血管束毛糙；血常規：WBC 9.0*109/L、S71％、L29％；心電圖：竇性心率、左室肥大、ST段抬高，心肌供血不足。動脈血氣分析PaO2下降為(wei)58mmHg；肺(fei)功能測(ce)定：中(zhong)度限制性通(tong)氣功能障礙；空腹(fu)血糖(tang)5.6mmol/L；尿常(chang)規：未(wei)見異常(chang)。經查體(ti)(ti)：體(ti)(ti)溫36.7℃，心(xin)率82次(ci)/分，呼(hu)吸(xi)(xi)27次(ci)/分，血壓148/86mmHg，發育正(zheng)常(chang)，營養中(zhong)等。神態清楚，平臥位查體(ti)(ti)：全身皮(pi)膚及(ji)(ji)粘(zhan)膜無(wu)黃染，無(wu)出血點。皮(pi)溫正(zheng)常(chang)，彈性減退，全身淺表淋巴結未(wei)觸及(ji)(ji)腫(zhong)(zhong)大(da)(da)，頭頸活動正(zheng)常(chang)，口唇發紺(gan)、伸舌(she)居中(zhong)、咽略(lve)紅、雙(shuang)側(ce)扁桃體(ti)(ti)無(wu)腫(zhong)(zhong)大(da)(da)。頸靜脈無(wu)充盈。胸(xiong)部無(wu)畸形(xing)，雙(shuang)側(ce)呼(hu)吸(xi)(xi)運動度一致，肋(lei)間隙無(wu)增寬(kuan)及(ji)(ji)變窄，叩診清音(yin)，雙(shuang)肺(fei)聞及(ji)(ji)濕(shi)羅音(yin)和爆(bao)裂音(yin)，未(wei)聞及(ji)(ji)胸(xiong)膜摩擦音(yin)。心(xin)前區無(wu)隆起，心(xin)界不大(da)(da)，心(xin)音(yin)純，律正(zheng)，略(lve)快，心(xin)率82次(ci)/分。腹(fu)軟，無(wu)壓痛(tong)、肝脾(pi)未(wei)及(ji)(ji)、脊柱四肢(zhi)無(wu)畸形(xing)。雙(shuang)下肢(zhi)無(wu)浮(fu)腫(zhong)(zhong)。生理(li)反(fan)應存(cun)在。病(bing)(bing)理(li)反(fan)射未(wei)引出。確診為(wei)特發性肺(fei)纖維化(hua)，冠狀動脈硬化(hua)性心(xin)臟病(bing)(bing)。
服用實施例5制備的西藥組合一個療程后，患者自覺呼吸困難減輕，紫紺已明顯好轉，雙肺濕性羅音消失，動脈血氣分析：PaO2升高為84％，肺功能正(zheng)常。中度限制(zhi)性通氣功能障(zhang)礙有所改善，VC值有所增(zeng)高。繼續(xu)服(fu)用實施例(li)5制(zhi)備的西藥組合兩個療(liao)程(cheng)，經復查，各項指(zhi)標(biao)續(xu)有改善，繼續(xu)服(fu)用三個療(liao)程(cheng)加以鞏固(gu)，患(huan)者(zhe)一(yi)般情況良好，至(zhi)今已兩年(nian)半時間(jian)，患(huan)者(zhe)健康狀態良好。
對(dui)于本(ben)(ben)領域(yu)技術人員而(er)言，顯然本(ben)(ben)發明(ming)(ming)不(bu)限(xian)于上述示范性(xing)(xing)(xing)實施例(li)的(de)(de)(de)細節，而(er)且在(zai)不(bu)背離(li)本(ben)(ben)發明(ming)(ming)的(de)(de)(de)精(jing)神(shen)或(huo)基本(ben)(ben)特征的(de)(de)(de)情況下，能(neng)夠以(yi)其(qi)他的(de)(de)(de)具體(ti)形式(shi)實現本(ben)(ben)發明(ming)(ming)。因此，無論從哪一點來(lai)看，均應(ying)將(jiang)實施例(li)看作是(shi)示范性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)，而(er)且是(shi)非限(xian)制性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)，本(ben)(ben)發明(ming)(ming)的(de)(de)(de)范圍(wei)由所附權利要(yao)(yao)求而(er)不(bu)是(shi)上述說明(ming)(ming)限(xian)定，因此旨在(zai)將(jiang)落在(zai)權利要(yao)(yao)求的(de)(de)(de)等同要(yao)(yao)件的(de)(de)(de)含義和范圍(wei)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)所有變化囊(nang)括(kuo)在(zai)本(ben)(ben)發明(ming)(ming)內(nei)(nei)。
此外，應(ying)當(dang)理解，雖然本(ben)說明書(shu)按照實(shi)施(shi)方式(shi)加(jia)以描述(shu)，但并非每(mei)個(ge)實(shi)施(shi)方式(shi)僅包含一個(ge)獨(du)立的技(ji)術(shu)(shu)方案(an)，說明書(shu)的這種敘述(shu)方式(shi)僅僅是為清楚(chu)起見，本(ben)領域(yu)技(ji)術(shu)(shu)人(ren)員(yuan)應(ying)當(dang)將(jiang)說明書(shu)作為一個(ge)整體，各實(shi)施(shi)例中的技(ji)術(shu)(shu)方案(an)也可以經適當(dang)組合，形成(cheng)本(ben)領域(yu)技(ji)術(shu)(shu)人(ren)員(yuan)可以理解的其他實(shi)施(shi)方式(shi)。