本發明屬于醫(yi)藥技術領域(yu)，涉及肉桂醛的(de)(de)新用途，具體涉及肉桂醛及其衍生物(wu)(wu)在制備(bei)防治肺纖維化(hua)的(de)(de)藥物(wu)(wu)中的(de)(de)應用。

背景技術：

肺(fei)(fei)纖(xian)(xian)維(wei)化(hua)(hua)是(shi)肺(fei)(fei)臟受到(dao)傷害后，機體分泌(mi)膠原蛋白(bai)進行肺(fei)(fei)間(jian)質組織的(de)修補，進而造(zao)成(cheng)肺(fei)(fei)臟纖(xian)(xian)維(wei)化(hua)(hua)。初期損傷后為肺(fei)(fei)泡炎(yan)，隨(sui)著(zhu)炎(yan)性-免疫(yi)反(fan)(fan)應(ying)的(de)進展，肺(fei)(fei)泡壁和(he)(he)氣(qi)道最終都會發生不可逆的(de)肺(fei)(fei)部瘢痕(hen)(纖(xian)(xian)維(wei)化(hua)(hua))，即炎(yan)癥(zheng)和(he)(he)異(yi)常修復導(dao)致肺(fei)(fei)間(jian)質細胞(bao)增(zeng)殖，產生大量的(de)膠原和(he)(he)細胞(bao)外基質。目前，肺(fei)(fei)移植是(shi)治(zhi)療肺(fei)(fei)纖(xian)(xian)維(wei)化(hua)(hua)唯一可行的(de)治(zhi)療措施，但由(you)(you)于供體和(he)(he)免疫(yi)排(pai)斥反(fan)(fan)應(ying)等問題，臨床上(shang)很(hen)難推廣(guang)。吡非尼酮是(shi)唯一在(zai)美國、歐盟和(he)(he)日本被批準的(de)用(yong)(yong)于治(zhi)療輕中度(du)肺(fei)(fei)纖(xian)(xian)維(wei)化(hua)(hua)的(de)藥(yao)物(wu)，但由(you)(you)于其(qi)改善呼吸(xi)系(xi)統功能(neng)和(he)(he)提高生存質量的(de)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)未見報道，同時，在(zai)用(yong)(yong)藥(yao)期間(jian)伴(ban)隨(sui)有(you)胃腸道反(fan)(fan)應(ying)和(he)(he)光敏感(gan)性，嚴重影響(xiang)患(huan)者的(de)生存質量。因此(ci)，開發一種安全、有(you)效和(he)(he)副作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)小(xiao)的(de)治(zhi)療肺(fei)(fei)纖(xian)(xian)維(wei)化(hua)(hua)的(de)藥(yao)物(wu)顯得尤其(qi)重要。

肉桂醛亦稱肉桂桂皮醛、桂醛、β-苯丙烯醛、3-苯基-2-丙烯醛，廣泛存在于肉桂油、桂皮油、藿香油、風信子油和玫瑰油等精油中，是傳統中藥肉桂揮發油中的主要成分；目前肉桂醛已經可以化學合成。桂皮醛的分子式為C₉H₈O，結構式見圖1，分(fen)子量132.16，常(chang)溫下為無(wu)色(se)(se)或淡黃色(se)(se)液(ye)體。近年來的藥理學研究證實(shi)具有擴張(zhang)周圍血管、抗血小板聚集、抗腫瘤、抗細菌、抗真菌和抗突變等作(zuo)用，且(qie)毒副作(zuo)用低，對病毒性心肌(ji)炎、血栓、心肌(ji)缺血等疾病有較(jiao)好的治療作(zuo)用。肉(rou)桂(gui)醛來源(yuan)于常(chang)用中(zhong)藥肉(rou)桂(gui)，目前已經能夠人工合成(cheng)，價格便宜，極有可能是成(cheng)為一種具有廣(guang)泛應用前景(jing)的天然藥物。

發(fa)明人在以往(wang)的研究中(zhong)發(fa)現肉(rou)(rou)桂醛(quan)對抑制人的非小細(xi)胞(bao)肺(fei)癌細(xi)胞(bao)株增(zeng)殖有一定作用，但尚無肉(rou)(rou)桂醛(quan)對于防治(zhi)肺(fei)纖(xian)維化(hua)效果的報道。

技術實現要素：

本發(fa)明彌補(bu)了現有技術存在的(de)不(bu)足，提供了一種肉(rou)桂醛的(de)新用(yong)途；本發(fa)明通過大量研究發(fa)現，肉(rou)桂醛具有良好的(de)預防(fang)和(he)治(zhi)療肺纖維(wei)化的(de)作用(yong)，且毒(du)副作用(yong)少(shao)，具有較好的(de)應用(yong)前(qian)景。

本發明(ming)一(yi)方面提供了肉桂醛在制備(bei)預防或治療肺纖維化(hua)的(de)藥物中的(de)應用。

本發明另一方面提供(gong)了肉桂醛衍生物(wu)(wu)或(huo)溶(rong)劑化物(wu)(wu)在制備預(yu)防或(huo)治(zhi)療肺纖維化的藥物(wu)(wu)中的應(ying)用。

具(ju)體(ti)的，所述肺纖維(wei)化(hua)(hua)為由博萊(lai)霉素所引發(fa)的特發(fa)性肺纖維(wei)化(hua)(hua)。

進一步的，所述特發性(xing)(xing)肺纖維化(hua)包括肺組織上皮(pi)退化(hua)、羥脯氨酸含量增(zeng)加(jia)、氣道彈性(xing)(xing)阻力增(zeng)大、系統動態順應(ying)性(xing)(xing)和靜(jing)態順應(ying)性(xing)(xing)減弱(ruo)引起(qi)的肺纖維化(hua)。

本(ben)發(fa)明所述(shu)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)，以肉桂醛、肉桂醛衍生物(wu)(wu)或(huo)溶劑化物(wu)(wu)為(wei)單一(yi)活(huo)性(xing)成(cheng)(cheng)(cheng)分(fen)或(huo)作為(wei)活(huo)性(xing)成(cheng)(cheng)(cheng)分(fen)之一(yi)，當其(qi)作為(wei)活(huo)性(xing)成(cheng)(cheng)(cheng)分(fen)之一(yi)時(shi)，可選與其(qi)他有(you)效于肺(fei)纖維化的(de)(de)(de)(de)活(huo)性(xing)成(cheng)(cheng)(cheng)分(fen)，如吡非尼酮等共同構成(cheng)(cheng)(cheng)藥(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)活(huo)性(xing)成(cheng)(cheng)(cheng)分(fen)，以期獲(huo)得(de)理想的(de)(de)(de)(de)協同效應。

除(chu)活(huo)(huo)性(xing)成分(fen)外，本發(fa)明所述(shu)的(de)藥(yao)物(wu)還(huan)包括藥(yao)學上可接受的(de)至少一種載體。所述(shu)載體為本領域技術人員所理解(jie)，包括但并(bing)不局(ju)限于填充劑(ji)、崩解(jie)劑(ji)、潤滑劑(ji)、增溶劑(ji)、助懸劑(ji)、潤濕(shi)劑(ji)、溶劑(ji)、乳化劑(ji)、穩定劑(ji)、抗氧化劑(ji)或表面活(huo)(huo)性(xing)劑(ji)等(deng)，本領域技術人員可依據制劑(ji)的(de)實際(ji)需求(qiu)加以選擇。

所(suo)(suo)述(shu)(shu)填充(chong)劑(ji)為淀(dian)粉；所(suo)(suo)述(shu)(shu)崩解劑(ji)為羧甲(jia)(jia)基(ji)纖維(wei)素(su)鈉；所(suo)(suo)述(shu)(shu)潤滑劑(ji)為硬脂(zhi)酸(suan)鎂；所(suo)(suo)述(shu)(shu)增(zeng)溶(rong)劑(ji)為聚(ju)山(shan)梨酯(zhi)-80；所(suo)(suo)述(shu)(shu)助懸劑(ji)為甲(jia)(jia)基(ji)纖維(wei)素(su)；所(suo)(suo)述(shu)(shu)潤濕(shi)劑(ji)為聚(ju)山(shan)梨酯(zhi)類；所(suo)(suo)述(shu)(shu)溶(rong)劑(ji)為生理(li)鹽(yan)(yan)水；所(suo)(suo)述(shu)(shu)乳化(hua)劑(ji)選自大豆磷脂(zhi)或蛋黃卵磷脂(zhi)；所(suo)(suo)述(shu)(shu)穩定劑(ji)選自油酸(suan)或其(qi)鹽(yan)(yan)、膽酸(suan)或其(qi)鹽(yan)(yan)、脫氧膽酸(suan)或其(qi)鹽(yan)(yan)；所(suo)(suo)述(shu)(shu)抗氧化(hua)劑(ji)為維(wei)生素(su)E；所(suo)(suo)述(shu)(shu)表面活(huo)性劑(ji)為pluronicF-68。

本發明(ming)所述的(de)藥(yao)物，可經由常規(gui)方法制備成口服制劑或(huo)注射制劑。給(gei)藥(yao)方式可選口服、舌下、靜(jing)脈、皮下、透(tou)皮或(huo)局(ju)部給(gei)藥(yao)等，以單(dan)位給(gei)藥(yao)形式給(gei)予動物或(huo)人(ren)。

具體的，所述注射制(zhi)劑(ji)(ji)為肉(rou)桂(gui)醛水包油型肉(rou)桂(gui)醛亞微(wei)乳注射劑(ji)(ji)。

進一步的(de)，所(suo)述(shu)亞微乳注射劑中肉桂(gui)醛的(de)濃度(du)為(wei)18-35mg/ml。

進一步的(de)，所述(shu)亞微乳(ru)注射劑的(de)粒徑為(wei)150-200nm。

在(zai)本發(fa)明(ming)的(de)藥物組合物中，肉(rou)桂醛通常以(yi)劑量(liang)單位配制。每劑量(liang)單位含(han)有(you)50至(zhi)450毫(hao)克(ke)肉(rou)桂醛，每日給予(yu)1次或(huo)多次。特定情(qing)況下也可以(yi)采用較(jiao)高或(huo)較(jiao)低劑量(liang)，每個患者(zhe)的(de)適用劑量(liang)由(you)醫生根據(ju)給藥模式，以(yi)及該患者(zhe)的(de)年齡、體(ti)重(zhong)和反應來最終決定。

本發(fa)明提(ti)供(gong)的肉桂醛(quan)的新用途具有(you)以(yi)下優(you)點：

(1)本發(fa)明提供了(le)肉桂(gui)醛的新用途，即可(ke)阻(zu)止肺組織上皮退化(hua)、降低羥脯氨酸含(han)量(liang)、減小氣道彈性阻(zu)力、增強系統動態順(shun)(shun)應(ying)性和靜態順(shun)(shun)應(ying)性，為肺纖維(wei)化(hua)病人帶來福音；

(2)本發(fa)明所提供(gong)的肉桂醛用(yong)于治療肺纖維化(hua)的效果(guo)顯著，無毒副(fu)作用(yong)；

(3)本發(fa)明所(suo)提供(gong)的(de)(de)肉桂醛用(yong)于治療肺纖(xian)維化(hua)的(de)(de)制(zhi)(zhi)劑制(zhi)(zhi)備(bei)過程簡單，工藝可控，容易轉(zhuan)化(hua)為臨床用(yong)藥，具有良好的(de)(de)應用(yong)前景。

附圖說明

圖(tu)1為(wei)肉桂醛(quan)的結(jie)構(gou)式；

圖2為(wei)本(ben)發明實施(shi)例各分組肺(fei)組織的病理學圖像；

圖3為本發明(ming)實施例各分組肺組織的羥脯氨酸含量對比圖。

具體實施方式

下面結合(he)附圖和(he)實(shi)(shi)施(shi)(shi)例，對(dui)本發(fa)明的具體(ti)實(shi)(shi)施(shi)(shi)方式(shi)作(zuo)進一(yi)步詳細描述。以下實(shi)(shi)施(shi)(shi)例僅用(yong)于說明本發(fa)明，并不用(yong)來限制本發(fa)明的保護范圍。

實驗例：肉桂醛(quan)對(dui)博(bo)萊霉(mei)素引起(qi)的(de)小(xiao)鼠肺纖(xian)維(wei)化的(de)影響

1、實驗動物：

健康雄性(xing)C57BL/6小鼠60只，體重18-20g，購自中國(guo)人民解放(fang)軍(jun)(jun)第四(si)軍(jun)(jun)醫大(da)學實(shi)驗動物(wu)中心。

2、實驗試(shi)劑(ji)及儀(yi)器(qi)：

肉桂醛(quan)，購(gou)自湖北遠(yuan)成藥業有(you)限公(gong)司，純度99％；

博萊(lai)霉(mei)素，購自日本化(hua)藥株式會(hui)社；

甲基強的松，購(gou)自輝瑞制(zhi)藥有限公司(si)；

生理鹽水，購自(zi)山東齊(qi)都藥業有限(xian)公司(si)；

戊巴比妥鈉，購(gou)自西格瑪奧德里奇(上海(hai))貿易有(you)限公司；

乙酰甲膽堿(jian)，購(gou)自(zi)西格瑪奧德(de)里奇(qi)(上海(hai))貿易有限公司；

多聚甲(jia)醛(quan)溶液(4％)，購自(zi)上海博谷生物科技有限公司；

flexiVent系統(tong)，購自(zi)美國健康醫療儀(yi)器國際公司；

光學顯微鏡，購(gou)自(zi)日(ri)本Olympus公司；

羥脯氨酸檢測試劑(ji)盒(he)，購自南京(jing)建成(cheng)生物工(gong)程研究(jiu)所。

3、藥物的配制

3.1、肉桂醛亞微乳的配制

步驟1：油(you)相制備：分別稱取大(da)豆(dou)油(you)10g、維生素E 0.1g和(he)蛋(dan)黃卵磷(lin)脂1.2g，將三者混(hun)合，加熱攪(jiao)拌(ban)，直到蛋(dan)黃卵磷(lin)脂完(wan)全溶(rong)解，隨后(hou)，稱取肉桂(gui)醛0.5g并加入(ru)，攪(jiao)拌(ban)，即得(de)油(you)相；

步(bu)驟2：水相制(zhi)備：分(fen)別(bie)稱取水85.5g、丙三(san)醇2.5g和油酸鈉0.2g，將三(san)者混(hun)合，隨后加熱(re)攪拌，直到(dao)丙三(san)醇和油酸鈉完全溶(rong)解(jie)，即(ji)得水相；

步(bu)(bu)驟(zou)3：初乳(ru)制備(bei)：將步(bu)(bu)驟(zou)3.1中(zhong)的(de)(de)油相加入到(dao)(dao)步(bu)(bu)驟(zou)3.2中(zhong)的(de)(de)水相，在2000rpm的(de)(de)轉速和55℃下剪切分散(san)10min，形(xing)成初乳(ru)，隨后(hou)快(kuai)冷到(dao)(dao)15-30℃；

步(bu)驟4：乳液制備：將步(bu)驟3.3中(zhong)的初乳高壓(ya)(ya)勻(yun)化，勻(yun)化壓(ya)(ya)力為100-1280bar，勻(yun)化8次，得到肉桂(gui)醛(quan)亞(ya)微乳注(zhu)射劑。

3.2、空白乳劑的配制(zhi)

空白乳(ru)劑的(de)配制(zhi)方法(fa)與(yu)上(shang)述肉(rou)桂醛(quan)(quan)亞微乳(ru)的(de)配制(zhi)類似(si)，區(qu)別在(zai)于在(zai)制(zhi)備油相時，不(bu)加入肉(rou)桂醛(quan)(quan)。

4、實驗(yan)分組及實驗(yan)方法(fa)

購入的(de)小鼠在IVC系(xi)統中適(shi)應(ying)性飼養，環境溫度20.1-23.1℃，濕度40-50％，按12小時光照(zhao)、12小時無光照(zhao)交替(ti)，自由(you)進食和(he)飲(yin)水。飼養一周(zhou)后隨機平均分成5組(zu)，每組(zu)12只，分別(bie)為空白組(zu)、模(mo)型組(zu)、空白乳(ru)(ru)劑(ji)組(zu)、肉(rou)桂醛亞(ya)微乳(ru)(ru)組(zu)、甲基強的(de)松組(zu)。實驗(yan)前禁食過夜，按100mg/kg的(de)劑(ji)量腹(fu)腔注射戊巴比妥鈉(na)麻醉。

按如(ru)下方法(fa)造模：沿(yan)頸正中線切(qie)開(kai)皮膚，鈍(dun)性分(fen)離暴露氣(qi)管，22-號套(tao)管針穿刺(ci)，空(kong)(kong)白組(zu)注入(ru)50μL生理鹽(yan)水，模型組(zu)、空(kong)(kong)白乳劑(ji)組(zu)、肉桂醛亞微乳組(zu)和甲(jia)基強的松組(zu)分(fen)別注入(ru)50μL含博(bo)萊霉素的生理鹽(yan)水溶液(ye)，博(bo)萊霉素的劑(ji)量按4mg/kg×體重計算，隨后所有分(fen)組(zu)注入(ru)100μL空(kong)(kong)氣(qi)，以確保(bao)液(ye)體足以分(fen)布至遠端氣(qi)道，拔出(chu)套(tao)管針并縫(feng)合切(qie)口。

造(zao)模24h后，各分組(zu)按如(ru)下方(fang)式連續給藥21天，給藥方(fang)式為腹腔注射，每日一次：

(1)空白(bai)組(zu)：按100ml/kg×體重的劑量注(zhu)射生理鹽水；

(2)模型(xing)組：按100ml/kg×體重(zhong)的劑量注射(she)生理鹽水；

(3)空(kong)白乳(ru)劑(ji)組：按100ml/kg×體重的劑(ji)量(liang)注射空(kong)白乳(ru)劑(ji)；

(4)肉(rou)桂(gui)醛亞微乳(ru)組：按35mg/kg×體(ti)重(zhong)的(de)劑量(liang)注射肉(rou)桂(gui)醛亞微乳(ru)；

(5)甲基強的松組：按10mg/kg×體重(zhong)的劑量注射甲基強的松。

5、待測樣本制備

5.1、按100mg/kg×體重的(de)劑量腹腔注射戊巴比妥鈉深度麻醉小(xiao)鼠后實行氣管造口術。將小(xiao)鼠與flexiVent系統連接，系統程序控制(zhi)小(xiao)鼠呼吸，待呼吸平穩后霧化(hua)(hua)吸入乙酰甲膽堿(jian)，濃度依(yi)次為：0mg/mL，1.5mg/mL，3mg/mL，6mg/mL，12mg/mL，25mg/mL，50mg/mL和100mg/mL，時間間隔2min，霧化(hua)(hua)時間20s，體積10μL，檢測肺功(gong)能(neng)參數(shu)。

5.2、頸(jing)椎脫臼法處死小鼠后取出肺組織，4％多聚甲醛固定(ding)24h。標準處理后切片(5μm)并進行Masson's三(san)色(se)(se)染色(se)(se)和(he)HE染色(se)(se)，利用光學(xue)顯微鏡放大200倍檢查纖維化情(qing)況。

5.3、稱(cheng)取0.1g肺組(zu)織后浸(jin)入(ru)W/V為1：9冰(bing)生(sheng)理鹽水中，采用高通量(liang)(liang)組(zu)織勻漿機(4℃，3000rpm，15min)制備(bei)肺組(zu)織勻漿，取上(shang)清液備(bei)用，按試(shi)劑盒說明書所示檢測羥脯氨酸(suan)(HYP)含量(liang)(liang)。

6、檢測結果與分析

6.1、肺功能(neng)參數的影響

如表(biao)1所示為各分組吸入不(bu)同濃度的乙酰甲(jia)膽堿后(hou)的氣道彈(dan)性阻力的結果對照表(biao)。

表1 各分組吸入不同濃度乙酰甲膽堿后氣道彈性阻力(cmH₂O/ml)的結(jie)果對照表

對(dui)(dui)比表1中(zhong)的(de)(de)空(kong)白組(zu)和模型組(zu)的(de)(de)結(jie)果可以(yi)看出，博萊(lai)霉素造模后，氣(qi)道彈性(xing)阻力(li)顯著(zhu)增加；對(dui)(dui)比表1中(zhong)的(de)(de)空(kong)白乳(ru)(ru)液組(zu)、肉(rou)桂醛(quan)亞(ya)微乳(ru)(ru)組(zu)和甲基(ji)強的(de)(de)松組(zu)的(de)(de)結(jie)果可以(yi)看出，空(kong)白乳(ru)(ru)液對(dui)(dui)減小氣(qi)道彈性(xing)阻力(li)基(ji)本(ben)無作用(yong)，肉(rou)桂醛(quan)亞(ya)微乳(ru)(ru)和甲基(ji)強的(de)(de)松可有效(xiao)減小氣(qi)道彈性(xing)阻力(li)，且肉(rou)桂醛(quan)亞(ya)微乳(ru)(ru)的(de)(de)效(xiao)果明顯優于臨(lin)床常用(yong)藥甲基(ji)強的(de)(de)松。

如表2所示為各分組吸入不同濃度的乙酰甲膽堿后的呼吸系統動態順應性(ml/cmH₂O)的結果對照表。

表2 各分組吸入不同濃度乙酰甲膽堿后動態順應性(ml/cmH₂O)的結果對照表

對(dui)比表2中的(de)(de)空(kong)白組(zu)(zu)和(he)模型組(zu)(zu)的(de)(de)結果(guo)可以看(kan)出(chu)，博萊霉素造模后，動(dong)態(tai)順(shun)應(ying)性顯著降低；對(dui)比表2中的(de)(de)空(kong)白乳液組(zu)(zu)、肉桂(gui)醛亞(ya)微乳組(zu)(zu)和(he)甲基(ji)(ji)強(qiang)(qiang)的(de)(de)松(song)組(zu)(zu)的(de)(de)結果(guo)可以看(kan)出(chu)，空(kong)白乳液對(dui)增(zeng)強(qiang)(qiang)動(dong)態(tai)順(shun)應(ying)性基(ji)(ji)本無作用，甲基(ji)(ji)強(qiang)(qiang)的(de)(de)松(song)在一定(ding)程(cheng)度上能增(zeng)強(qiang)(qiang)動(dong)態(tai)順(shun)應(ying)性，而肉桂(gui)醛亞(ya)微乳對(dui)增(zeng)強(qiang)(qiang)動(dong)態(tai)順(shun)應(ying)性的(de)(de)功效明顯優(you)于臨床常(chang)用藥甲基(ji)(ji)強(qiang)(qiang)的(de)(de)松(song)。

如表3所示為各分組吸入不同濃度的乙酰甲膽堿后的呼吸系統靜態順應性(ml/cmH₂O)的結果對照表。

表3 各分組吸入不同濃度乙酰甲膽堿后靜態順應性(ml/cmH₂O)的結果對照表

從表3中結果可以看出，呼吸系統靜態順應性(ml/cmH₂O)的結果與呼吸系統靜態順應性(ml/cmH₂O)的(de)(de)相同(tong)，甲基(ji)強(qiang)的(de)(de)松在一定程度上能增強(qiang)靜(jing)態(tai)順應性，而肉桂醛亞微乳(ru)對增強(qiang)靜(jing)態(tai)順應性的(de)(de)功(gong)效(xiao)明顯(xian)優于臨(lin)床(chuang)常用藥甲基(ji)強(qiang)的(de)(de)松。

圖(tu)1為各分組(zu)肺(fei)組(zu)織的病(bing)理學圖(tu)像，圖(tu)像結果顯示，博來霉素造模后可誘導小鼠肺(fei)組(zu)織上(shang)皮嚴重退化，肺(fei)泡(pao)結構(gou)喪失，肺(fei)間質增(zeng)厚。肉(rou)桂醛亞微(wei)乳(ru)能(neng)有效(xiao)阻(zu)止上(shang)皮退化，保護肺(fei)泡(pao)結構(gou)，使其與空白組(zu)相近；而臨床常用(yong)藥甲基強的松的作用(yong)相對肉(rou)桂醛亞微(wei)乳(ru)來說較(jiao)弱(ruo)。

圖(tu)2為各分組肺組織的(de)(de)羥(qian)脯氨酸含量對比(bi)圖(tu)，從圖(tu)中可以看出，博萊霉素造模后(hou)，羥(qian)脯氨酸含量與空白組相(xiang)比(bi)顯著增加。這種效(xiao)應被肉桂醛亞微(wei)乳顯著抑制，而(er)臨床(chuang)常用藥甲基強的(de)(de)松僅(jin)有極(ji)弱的(de)(de)抑制作用。

綜(zong)上實驗(yan)研(yan)究表(biao)明，肉桂醛及其制劑能有(you)效阻(zu)止肺(fei)組(zu)織(zhi)上皮退化(hua)，降低羥脯氨酸(suan)含量，減小氣道彈(dan)性(xing)阻(zu)力，增強系統動態順應性(xing)和靜態順應性(xing)，對(dui)肺(fei)纖(xian)維(wei)化(hua)有(you)顯著抑(yi)制作(zuo)用，具有(you)開(kai)發成抗肺(fei)纖(xian)維(wei)化(hua)藥物(wu)的前景。

最后，以上僅為(wei)本(ben)發明(ming)的(de)較佳實(shi)施方案，并非用(yong)于限定本(ben)發明(ming)的(de)保護范(fan)(fan)圍。凡在本(ben)發明(ming)的(de)精(jing)神和(he)原則之內，所作的(de)任何(he)修改(gai)、等同替換(huan)、改(gai)進等，均應包含在本(ben)發明(ming)的(de)保護范(fan)(fan)圍之內。