專利名稱：雙紅活血丸及制備方法
技術領域：
本發明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術領域，尤其涉及雙紅活血丸及制備方法。
背景技術：
丸劑是一種傳統的中藥劑型，由于現代科學技術的聲速發展，制藥機械、設備不斷更新換代，新型制丸機的問世，以及新的輔料的廣泛應用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發出了青春活力，它改變了人們對中藥丸劑“黑、大、粗”的傳統偏見，使之生產出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便、外形美觀等優點；根據我國有關藥品法規，改變劑型作為一種新藥研究，雙紅活血丸的原有劑型是雙紅活血膠囊，已列入國家藥品監督管理局國家中成藥標準匯編(地標升國標試行標準)中。原劑型的工藝為處方中西紅花、膽南星粉碎成細粉，黃芪等四味水煎，濃縮干燥制成細粉，川芎等三味用70％乙醇回流提取，提取液回收乙醇濃縮干燥制成細粉，將上述細粉混勻，加輔料裝入膠囊，即得。該膠囊劑服用量大，吞咽困難，尤對年老體弱者，且該藥劑型單一，同時，其質量標準尚可進一步提高，而微丸劑與之相較，還有起效迅速服用方便的優點，基于此，我們應用現代制藥技術對該產品劑型作必要的改進，形成新的制劑，同時提高質量控制標準，來保證產品的監控質量，提高藥效，造福百姓，這對繼承和發揚祖國醫藥遺產具有重大意義。

發明內容
本發明的目的是提供雙紅活血丸及制備方法，來提高產品質量和療效，使患者更樂意服用，以更好地滿足醫療需求。
1.雙紅活血丸及制備方法包括如下步驟1.1雙紅活血丸的配方組成黃芪300-1200g西紅花5-20g當歸200-800g
蘇木150-600g川芎200-800g 紅景天200-800g膽南星100-400g 地龍150-600g 牛膝150-600g輔料適量，共制成1000g。
最佳配方是黃芪600-1050g西紅花10-17.5g 當歸400-700g蘇木300-525g 川芎400-700g紅景天400-700g膽南星200-350g 地龍300-525g牛膝300-525g輔料適量，共制成1000g。
1.2雙紅活血丸的制備工藝工藝一、將處方中九味藥分別檢驗合格備用；西紅花、膽南星粉碎成細粉備用；黃芪、地龍、蘇木、牛膝四味粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；川芎、當歸、紅景天三味粉碎成粗粉/切成飲片，用50-95％乙醇提取2-4次，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏；將上述稠膏合并，與上述細粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
工藝二、將處方中九味藥分別檢驗合格備用；西紅花、膽南星粉碎成細粉備用；黃芪、地龍、蘇木、牛膝四味粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-4次，合并煎液，濾過，濾液備用；川芎、當歸、紅景天三味粉碎成粗粉/切成飲片，用50-95％乙醇提取2-4次，合并提取液，回收乙醇后備用；將上述濾液與提取液合并，濃縮干燥制成干膏粉，與上述細粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
1.3通過上述工藝所得的丸為雙紅活血丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素等一種或多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳為1-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中粉碎成細粉通常為過80-160目的細粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細粉。
工藝中粉碎成粗粉/切成飲片為過5-40目的粗粉/切成飲片，最好為粉碎成1 0-20目的粗粉。
工藝中水煎煮的條件為水煎煮2-4次，加水量為藥量的4-12倍量，時間為每次1-3小時；最佳為煎煮3次，加水量第一次為藥量的10倍量，第二、三次為藥量的8倍量，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時。
工藝中醇提條件為以50-95％7醇為溶劑，進行滲漉/回流提取；最佳為以70％乙醇回流提取3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時。
工藝中濃縮成稠膏的相對密度為1.15-1.40(75-80℃)，最佳相對密度為1.30-1.32(75-80℃)。
工藝中干燥可采用真空干燥或噴霧干燥。真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(55-60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(55-60℃)，進風溫度為150-180℃，出風溫度為80-100℃。
工藝中濾過可采用常規濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾等方法。
工藝中濃縮可采用真空濃縮、薄膜濃縮、真空薄膜濃縮。
2.本發明的質量控制主要是鑒別、檢查、含量測定三個方面。
在鑒別上原劑型對當歸、蘇木、牛膝進行了薄層鑒別，現予以保留，并增加了對川芎的薄層鑒別；在檢查上增加了重金屬、砷鹽的限量檢查，規定重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽限量不得過百萬分之二；在含量測定上原劑型對黃芪進行了定量，現予以保留。
該發明是在現有膠囊劑的基礎上劑型工藝改革，質量標準又有新的提高，對提高產品質量有重大意義，豐富了用藥品種，滿足和保障了人們的用藥需求。
具體實施例方式
實施例1將處方中九味藥分別檢驗合格備用；西紅花、膽南星粉碎成細粉備用；黃芪、地龍、蘇木、牛膝四味粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；川芎、當歸、紅景天三味粉碎成粗粉，用70％乙醇回流提取3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏；將上述稠膏合并，與上述細粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
實施例2將處方中九味藥分別檢驗合格備用；西紅花、膽南星粉碎成細粉備用；黃芪、地龍、蘇木、牛膝四味粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液備用；川芎、當歸、紅景天三味粉碎成粗粉，用70乙醇回流提取3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并提取液，回收乙醇后備用；將上述濾液與提取液合并，濃縮至相對密度為1.08-1.10(55-60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，與上述細粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
權利要求
1.一種雙紅活血丸及制備方法，其特征在于(1)將處方中黃芪、西紅花、當歸、蘇木、川芎、紅景天、膽南星、地龍、牛膝九味藥分別檢驗合格備用；西紅花、膽南星粉碎成細粉備用；黃芪、地龍、蘇木、牛膝四味粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；川芎、當歸、紅景天三味粉碎成粗粉/切成飲片，用50-95％乙醇提取2-4次，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏；將稠膏合并，與細粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。(2)將處方中黃芪、西紅花、當歸、蘇木、川芎、紅景天、膽南星、地龍、牛膝九味藥分別檢驗合格備用；西紅花、膽南星粉碎成細粉備用；黃芪、地龍、蘇木、牛膝四味粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-4次，合并煎液，濾過，濾液備用；川芎、當歸、紅景天三味粉碎成粗粉/切成飲片，用50-95％乙醇提取2-4次，合并提取液，回收乙醇后備用；將濾液與提取液合并，濃縮干燥制成干膏粉，與細粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
2.根據權利要求1所述雙紅活血丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
3.根據權利要求1所述雙紅活血丸及制備方法，其特征在于所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
4.根據權利要求1所述雙紅活血丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳為1-4mm；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥。
5.根據權利要求1所述雙紅活血丸及制備方法，其特征在于粉碎成細粉的通常為過80-160目的細粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細粉；粉碎成粗粉/切成飲片的為過5-40目的粗粉/切成飲片，最佳為粉碎成10-20目的粗粉。
6.根據權利要求1所述雙紅活血丸及制備方法，其特征在于水煎煮的條件為水煎煮2-4次，加水量為藥量的4-12倍量，時間為每次1-3小時；最佳為煎煮3次，加水量第一次為藥量的10倍量，第二、三次為藥量的8倍量，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時；醇提條件為以50-95％乙醇為溶劑，進行滲漉/回流提取；最佳為以70％乙醇回流提取3次，第一次2小時，第二次3小時，第三次2小時。
7.根據權利要求1所述雙紅活血丸及制備方法，其特征在于濃縮成稠膏的相對密度為1.15-1.40(75-80℃)，最佳相對密度為1.30-1.32(75-80℃)，濃縮可采用真空濃縮、薄膜濃縮、真空薄膜濃縮。
8.根據權利要求1所述雙紅活血丸及制備方法，其特征在于干燥可采用真空干燥/噴霧干燥；真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(55-60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(55-60℃)，進風溫度為150-180℃，出風溫度為80-100℃。
9.根據權利要求1所述雙紅活血丸及制備方法，其特征在于濾過可采用常規濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾的方法。
10.根據權利要求1所述雙紅活血丸及制備方法，其特征在于本品的質量標準控制在鑒別上有川芎的薄層鑒別；有重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢測；在含量測定上有黃芪的定量。
全文摘要
本發明公開了雙紅活血丸及制備方法，本發明是在現有膠囊劑的基礎上進行劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便、外形美觀等優點，克服了原劑型服用量較大，吞咽困難的不足，豐富了用藥品種，使患者樂意服用以更好地滿足醫療需要，質量標準有新的提高。對提高產品質量有重大意義。該藥具有益氣活血，祛瘀通脈的功能；用于氣虛血瘀引起的胸痹及中風恢復期，冠心病、心絞痛及腦栓塞恢復期屬上述證候者，療效顯著。是臨床受歡迎和安全、穩定、有效的藥品，是現代制藥企業理想的產品。
文檔編號A61P9/00GK1552379SQ03124520
公開日2004年12月8日 申請日期2003年6月3日 優先權日2003年6月3日
發明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌