專利名稱：慢肝養陰丸及制備方法
技術領域：
該發明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術領域，尤其涉及慢肝養陰丸及制備方法。
背景技術：
丸劑是一種傳統劑型，由于現代科學技術的迅速發展，制藥機械設備不斷更新換代，新型制丸機的問世以及新的輔料的廣泛應用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發出了青春活力，它改變了人們對傳統丸劑“黑、大、粗”傳統偏見，使之生產出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準確、服用、攜帶方便、外形美觀等優點。根據我國有關藥品法規，改變劑型需作為一種新藥研究，慢肝養陰丸原有劑型是慢肝養陰膠囊，且已列入我國中華人民共和國衛生部藥品標準(《中藥成方制劑》第九冊中)，有十味藥組成。原劑型的工藝技術特點是處方中的當歸、五味子、桂枝粉碎成細粉，其余北沙參等七味水煎液濃縮成稠膏，與上述細粉混勻，干燥，粉碎裝膠囊。該膠囊劑工藝中揮發性成分容易損失，而在其質量標準中，幾無定性定量指標，同時該藥劑型單一，遠不能滿足人們的用藥需求。基于此我們應用現代制藥技術及鑒測手段對該產品工藝作必要的改進，形成新的制劑，并提高產品質量標準，對產品的質量進行全面監控，從而保證產品質量，造福百姓，這對繼承和發揚祖國醫藥遺產具有重大意義。

發明內容
本發明的目的是提供一種慢肝養陰丸及制備方法，來提高產品質量，更好地滿足醫療需要。
本發明的目的是這樣實現1.慢肝養陰丸及制備方法包括如下步驟1.1慢肝養陰丸的處方組成北沙參180-360g 枸杞子200-400g 麥冬180-360g川楝子180-360g 五味子180-360g 當歸180-360g地黃220-440g黨參220-440g桂枝100-200g
人參30-60g輔料適量，共制成1000g。
其最佳配方是北沙參298g 枸杞子438g 麥冬298g 川楝子298g五味子298g 當歸298g地黃578g 黨參578g桂枝158g人參70g輔料適量，共制成1000g。
1.2慢肝養陰丸制備工藝工藝一、將十味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；將當歸、五味子、桂枝粉碎成細粉備用；其余北沙參等七味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉；加入上述細粉及適量輔料，制成丸，干燥，即得。
工藝二、將十味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；將當歸、五味子、桂枝、人參粉碎成細粉備用；其余北沙參等六味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉；加入上述細粉及適量輔料，制成丸，干燥，即得。
工藝三 將十味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取當歸、五味子、桂枝混合粉碎成粗粉，蒸餾提取揮發油備用；藥渣與其余北沙參等七味藥加水煎煮2-3次，煎煮液合并，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；上述揮發油加適量環糊精制成揮發油環糊精包合物/用適量無水乙醇溶解備用；取上述稠膏/干膏粉、揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴入揮發油無水乙醇溶液，即得。
工藝四 將十味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；處方中十味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮提取2-3次，收集揮發油備用；合并二次水蒸提液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；上述提取揮發油加適量環糊精制成揮發油環糊精包合物或用適量無水乙醇溶液溶解備用；取上述稠膏/干膏粉、揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發油無水乙醇溶液，即得。
1.3通過工藝一、二、三、四所制得的丸為慢肝養陰丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最好為1-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中藥材粉碎成粗粉/切成飲片，通常為過5～30目粗粉/切成飲片，最好為過10-20目粗粉。
工藝中藥材粉碎成細粉，通常為粉碎成過80-160目的細粉，最佳是超微粉碎成200-300目的細粉備用。
工藝中水煎煮/水蒸煮的條件是煎煮/蒸煮2-3次，第一次加水量為藥量的6-12倍，時間為2-4小時，第二、三次加水量為藥量的3-8倍，時間為1-4小時；最佳為煎煮/蒸煮2次，第一次加水量為藥量的10倍，時間為3小時，第二次加水量為藥量的8倍，時間為2小時。
工藝中揮發油的環糊精包合物制備環糊精可以采用β-環糊精或羥丙基-β-環糊精中的任何一種；揮發油與β-環糊精的比例為1∶7-13ml/g，最佳比例為1∶9(ml/g)；揮發性物質與羥丙基-β-環糊精的比例為1∶3-10ml/g，最佳比例為1∶6(ml/g)。
工藝中稠膏的相對密度為1.15～1.45(60℃)，最佳比例為1.25-1.30(60℃)。
工藝中提取物的干燥可采用真空干燥或噴霧干燥。真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃。最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風溫度為150-170℃，出風溫度為80-100℃。
工藝中濾過可采用常規濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾等方法。
2.本發明的質量控制主要是鑒別、檢查、含量測定三個方面。
本品在鑒別上有地黃、人參、五味子、枸杞子、當歸、黨參的薄層鑒別；檢查上有重金屬不得過百萬分之十、砷鹽不得過百萬分之二的限量檢查；含量測定上有五味子、當歸的定量。
該發明與現有技術比較其優越性在于生產工藝更趨完全合理、質量標準大大提高，使產品有科學的定性定量控制方法，使產品的質量有了保障。
具體實施例方式
該發明的最佳實施方案是將十味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；將當歸、五味子、桂枝、人參粉碎成細粉備用；其余北沙參等六味藥粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，加入上述細粉及適量輔料，混勻，制丸，干燥，包衣，即得。
權利要求
1.一種慢肝養陰丸及制備方法，其特征在于(1)將北沙參、枸杞子、麥冬、川楝子、五味子、當歸、地黃、黨參、桂枝、人參十味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；將當歸、五味子、桂枝粉碎成細粉備用；其余北沙參等七味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉；加入細粉及適量輔料，制成丸，干燥，即得。(2)將北沙參、枸杞子、麥冬、川楝子、五味子、當歸、地黃、黨參、桂枝、人參十味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；將當歸、五味子、桂枝、人參粉碎成細粉備用；其余北沙參等六味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉；加入細粉及適量輔料，制成丸，干燥，即得。(3)將北沙參、枸杞子、麥冬、川楝子、五味子、當歸、地黃、黨參、桂枝、人參十味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；取當歸、五味子、桂枝混合粉碎成粗粉，蒸餾提取揮發油備用；藥渣與其余北沙參等七味藥加水煎煮2-3次，煎煮液合并，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；揮發油加適量環糊精制成揮發油環糊精包合物/用適量無水乙醇溶解備用；取稠膏/干膏粉、揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴入揮發油無水乙醇溶液，即得。(4)將北沙參、枸杞子、麥冬、川楝子、五味子、當歸、地黃、黨參、桂枝、人參十味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；處方中十味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮提取2-3次，收集揮發油備用；合并二次水蒸提液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；提取揮發油加適量環糊精制成揮發油環糊精包合物/用適量無水乙醇溶液溶解備用；取稠膏/干膏粉、揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發油無水乙醇溶液，即得。
2.根據權利要求1所述慢肝養陰丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據權利要求1所述慢肝養陰丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳為1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據權利要求1所述慢肝養陰丸及制備方法，其特征在于藥材粉碎成粗粉/切成飲片的通常為過5～30目粗粉/切成飲片，最佳為過10-20目粗粉；藥材粉碎成細粉的通常為粉碎成過80-160目的細粉，最佳是超微粉碎成200-300目的細粉備用。
5.根據權利要求1所述慢肝養陰丸及制備方法，其特征在于水煎煮/水蒸煮的條件是煎煮/蒸煮2-3次，第一次加水量為藥量的6-12倍，時間為2-4小時，第二、三次加水量為藥量的3-8倍，時間為1-4小時；最佳為煎煮/蒸煮2次，第一次加水量為藥量的10倍，時間為3小時，第二次加水量為藥量的8倍，時間為2小時。
6.根據權利要求1所述慢肝養陰丸及制備方法，其特征在于揮發油的環糊精包合物制備環糊精可以采用β-環糊精或羥丙基-β-環糊精中的任何一種；揮發油與β-環糊精的比例為1∶7-13ml/g，最佳比例為1∶9(ml/g)；揮發性物質與羥丙基-β-環糊精的比例為1∶3-10ml/g，最佳比例為1∶6(ml/g)。
7.根據權利要求1所述慢肝養陰丸及制備方法，其特征在于稠膏的相對密度為1.15～1.45(60℃)，最佳比例為1.25-1.30(60℃)。
8.根據權利要求1所述慢肝養陰丸及制備方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風溫度為150-170℃，出風溫度為80-100℃。
9.根據權利要求1所述慢肝養陰丸及制備方法，其特征在于濾過可采用常規濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超微的方法。
10.根據權利要求1所述慢肝養陰丸及制備方法，其特征在于本品的質量標準控制在鑒別上有地黃、人參、五味子、枸杞子、當歸、黨參的薄層鑒別；有重金屬不得過百萬分之十、砷鹽不得過百萬分之二的限量檢測；含量測定上有五味子、當歸的定量。
全文摘要
本發明公開了一種慢肝養陰丸及制備方法，該藥是在現有膠囊劑基礎上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準確、服用、攜帶方便、外形美觀等優點，工藝簡便，能更好地保留其揮發性成分，并全面提高了質量標準，豐富了用藥品種，進一步滿足和保障了人們的用藥需求。該藥具有養陰清熱，滋補肝腎的功能；用于遷延性肝炎，慢性肝炎，肝炎后綜合癥等療效顯著，是臨床受歡迎的，安全、穩定、有效的藥品，是現代制藥企業理想的產品。
文檔編號A61P1/16GK1552375SQ0312451
公開日2004年12月8日 申請日期2003年6月3日 優先權日2003年6月3日
發明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌