專利名稱：活血止痛丸及制備方法
技術領域：
該發明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術領域，尤其涉及活血止痛丸及制備方法。
背景技術：
丸劑是一種傳統劑型，由于現代科學技術的迅速發展，制藥機構設備不斷更新換代，新型制丸機的問世以及新的輔料的廣泛應用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發出了青春活力，它改變了人們對傳統丸劑“黑、大、粗”傳統偏見，使之生產出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便等優點；根據我國有關藥品法規，改變劑型作為一種新藥研究，活血止痛丸的原有劑型是活血止痛散和活血止痛膠囊。且已列入我國2000年版藥典和部頒標準[WS3-091(Z-81)-95(Z)]。原兩種劑型的工藝技術特點是處方中的全部藥材(六味)是經直接粉碎分裝而成。散劑雖有服后發揮作快的優點，但其分劑量不準確，服用不方便是其一大缺陷；膠囊劑雖然解決了分劑量問題，但同樣存在服用量大，且膠囊崩解遲緩，影響藥效迅速發揮作用等缺點。同時散劑、膠囊劑均存在制作工藝中質量標準控制指標低，檢測數據少等影響質量的重要缺點。基于散劑、膠囊劑存在影響質量的重大缺點，我們應用現代制藥技術對該產品工藝作重大改進，形成新的制劑，同時提高其質量控制標準，來保證產品的監控質量，提高藥效，造福百姓。這對繼承和發揚祖國醫藥遺產，具有重大意義。

發明內容
本發明的目的是提供一種活血止痛丸及制備方法，來提高產品質量和療效，增加產品的穩定性，更好地滿足醫療需要。
本發明的目的是這樣實現1.活血止痛丸及制備方法包括如下步驟1.1活血止痛丸的處方組成當歸300-600g、三七60-120g、乳香(制)60-120g、冰片20-40g、土鱉蟲200-400g、自然銅(煅)100-200g、輔料適量，共制成1000g。
其最佳配方是當歸400g、三七80g、乳香(制)80g、冰片20g、土鱉蟲200g、自然銅(煅)120g、輔料適量，共制成1000g。
1.2活血止痛丸制備工藝工藝一 將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用。除冰片外其余五味粉碎成細粉，加冰片及適量輔料混勻，制成丸，干燥，或包衣，即得。
工藝二 將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用。冰片制成包合物或用適量無水乙醇溶解備用；其余五味粉碎成細粉，加入冰片包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。或上述細粉與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加冰片無水乙醇溶液，混勻，即得。
工藝三 將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用。冰片制成包合物或用適量無水乙醇溶解備用；當歸先提取揮發油備用，藥渣再加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉備用；上述當歸揮發油與環糊精制成當歸揮發油環糊精包合物或用適量無水乙醇溶液備用。其余四味藥粉碎成細粉備用。取上述細粉、上述稠膏/干膏粉、冰片包合物、當歸揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。或上述細粉、上述稠膏/干膏粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加冰片、當歸揮發油無水乙醇溶液，混勻，即得。
工藝四 將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用。冰片制成包合物或用適量無水乙醇溶液備用；當歸先提取揮發油備用，藥渣再加適量水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液備用；上述當歸揮發油與環糊精制成揮發油環糊精包合物或用無水乙醇溶液溶解備用；土鱉蟲粉碎，加適量水溫浸(50-80℃)2-3次，合并浸液，濾過，濾液與上述當歸水提液混合，濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉備用；其余自然銅(煅)等三味藥粉碎成細粉備用。取上述細粉、上述稠膏/干膏粉、冰片包合物、當歸揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。或上述細粉、上述稠膏/干膏粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加冰片、當歸揮發油無水乙醇溶液，混勻，即得。
1.3通過工藝一、二、三、四所制成的丸為活血止痛丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
工藝中所加的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中粉碎的藥材可以常規粉碎成過80-160目的細粉，或超微粉碎成200-300目的細粉。
工藝中當歸所含的揮發油的提取，可以用蒸餾法或用超臨界方法提取。
工藝中揮發油環糊精包合物制備環糊精可以采用β-環糊精、羥丙基-β-環糊精中的一種，揮發油與β-環糊精的比例為1∶5-20(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，揮發油與羥丙基-β-環糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
工藝中冰片環糊精包合物制備環糊精可以采用β-環糊精、羥丙基-β-環糊精中的一種，揮發油與β-環糊精的比例為1∶5-20(ml/g)，最佳比例為1∶7-8(ml/g)，揮發油與羥丙基-β-環糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶4-5(ml/g)。
工藝三、四中稠膏的相對密度為1.15-1.45(80℃)，最佳相對密度為1.35-1.40(80℃)。
工藝三、四中提取物干燥可采用真空干燥或噴霧干燥。真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風溫度為150-170℃，出風溫度為80-100℃。
工藝三、四中當歸提取揮發油后的藥渣加水煎煮2-3次，每次1-3小時；最佳為煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時。
工藝四中土鱉蟲溫浸的條件為水溫50-80℃，溫浸2-3次，每次0.5-3小時；最佳為水溫60℃，溫浸二次，每次1小時。
工藝中濾過可采用常規濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過、離心，加澄清劑濾過后再超濾的方法。
工藝中所制成的丸其直徑為0.5-6mm，最佳粒徑1.5-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
2.本丸質量控制主要是鑒別、檢查、含量測定三個方面。
對處方中的當歸以當歸對照藥材為對照，乳香以乳香藥材為對照，冰片以冰片對照品為對照、三七以人參皂苷Rg1對照品，人參皂苷Rb1對照品，三七皂苷R1對照品為對照，分別進行了薄層鑒別，對處方中的自然銅進行鐵鹽鑒別。并對當歸中所含阿魏酸進行定量。
該發明與現有技術比較具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便等優點；生產工藝更趨完善合理，在保留有效物質前提下減少服用量，穩定性大大提高，有效期可達二年以上，質量標準大大提高，使產品有科學的定性定量控制方法，使產品的質量和療效有了保障。
具體實施例方式
該發明的最佳實施方案是按照將六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；冰片用適量β-環糊精制成包合物備用；當歸先提取揮發油備用，藥渣再加適量水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并二次煎液，離心，清液薄膜濃縮至相對密度1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉備用；上述當歸揮發油與β-環糊精制成當歸揮發油環糊精包合物備用。其余自然銅(煅)等四味藥粉碎成細粉備用；取上述細粉，加入冰片包合物、當歸揮發油環糊精包合物、上述干膏粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，包衣，即得。
權利要求
1.一種活血止痛丸及制備方法，其特征在于(1)將當歸、三七、乳香、冰片、土鱉蟲、自然銅六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；除冰片外其余五味粉碎成細粉，加冰片及適量輔料混勻，制成丸，干燥，或包衣，即得。(2)將當歸、三七、乳香、冰片、土鱉蟲、自然銅六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；冰片制成包合物/用適量無水乙醇溶解備用；其余五味粉碎成細粉，加入冰片包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；細粉與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加冰片無水乙醇溶液，混勻，即得。(3)將當歸、三七、乳香、冰片、土鱉蟲、自然銅六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；冰片制成包合物或用適量無水乙醇溶解備用；當歸先提取揮發油備用，藥渣再加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；當歸揮發油與環糊精制成當歸揮發油環糊精包合物/用適量無水乙醇溶液備用；其余四味藥粉碎成細粉備用；取細粉、稠膏/干膏粉、冰片包合物、當歸揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；細粉、稠膏/干膏粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加冰片、當歸揮發油無水乙醇溶液，混勻，即得。(4)將當歸、三七、乳香、冰片、土鱉蟲、自然銅六味藥分別凈選，除去雜質，檢驗合格備用；冰片制成包合物/用適量無水乙醇溶液備用；當歸先提取揮發油備用，藥渣再加適量水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液備用；當歸揮發油與環糊精制成揮發油環糊精包合物/用無水乙醇溶液溶解備用；土鱉蟲粉碎，加適量水溫浸(50-80℃)2-3次，合并浸液，濾過，濾液與當歸水提液混合，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；其余自然銅(煅)、等三味藥粉碎成細粉備用；取細粉、稠膏/干膏粉、冰片包合物、當歸揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或細粉、稠膏/干膏粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加冰片、當歸揮發油無水乙醇溶液，混勻，即得。
2.根據權利要求1所述的活血止痛丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所加的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據權利要求1所述的活血止痛丸及制備方法，其特征在于粉碎的藥材可以常規粉碎成過80-160目的細粉，最佳超微粉碎成200-300目的細粉；當歸所含的揮發油的提取，可以用蒸餾法提取/用超臨界方法提取。
4.根據權利要求1所述的活血止痛丸及制備方法，其特征在于揮發油環糊精包合物制備環糊精可以采用β-環糊精、羥丙基-β-環糊精中的一種，揮發油與β-環糊精的比例為1∶5-20(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，揮發油與羥丙基-β-環糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)；冰片環糊精包合物制備環糊精可以采用β-環糊精、羥丙基-β-環糊精中的一種，揮發油與β-環糊精的比例為1∶5-20(ml/g)，最佳比例為1∶7-8(ml/g)，揮發油與羥丙基-β-環糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶4-5(ml/g)。
5.根據權利要求1所述的活血止痛丸及制備方法，其特征在于稠膏的相對密度為1.15-1.45(80℃)，最佳相對密度為1.35-1.40(80℃)；提取物干燥可采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃；噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風溫度為150-170℃，出風溫度為80-100℃。
6.根據權利要求1所述的活血止痛丸及制備方法，其特征在于當歸提取揮發油后的藥渣加水煎煮2-3次，每次1-3小時；最佳為煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時；土鱉蟲溫浸的條件為水溫50-80℃，溫浸2-3次，每次0.5-3小時；最佳為水溫60℃，溫浸二次，每次1小時。
7.根據權利要求1所述的活血止痛丸及制備方法，其特征在于濾過可采用常規濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過、離心，加澄清劑濾過后再超濾的方法。
8.根據權利要求1所述的活血止痛丸及制備方法，其特征在于所制成的丸其直徑為0.5-6mm，最佳粒徑1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
9.根據權利要求1所述的活血止痛丸及制備方法，其特征在于本品的質量控制標準有當歸、乳香、冰片、三七的薄層鑒別，對自然銅進行鐵鹽鑒別，并對當歸中所含阿魏酸進行定量。
全文摘要
本發明公開了一種活血止痛丸及制備方法，該藥是在現有散劑、膠囊劑基礎上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便等優點；豐富了用藥品種，提高了質量控制標準，進一步滿足和保障了人們的用藥需求。該藥具有活血散瘀、消腫止痛之功能，用于跌打損傷，瘀血腫痛等癥療效顯著，是臨床受歡迎的、安全、穩定、有效的藥品，是現代制藥企業的理想產品。廣泛運用于現代中藥企業。
文檔編號A61P29/00GK1548107SQ03124448
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月24日 優先權日2003年5月24日
發明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌