專利名稱：聚合物和色譜柱以及進行親和色譜法或手性色譜法的方法
技術領域：
本發明提供了用于制造聚合物的方法，該聚合物具有側基，例如糖、烷基、聚烷撐ニ醇基(polyalkylene glycol groups)或磷脂基(phospholipid group)。還提供了含有上述側基的聚合物，以及適合于附著所述側基的中間聚合物。
背景技術：
“鏈接化學(Click chemistry)”是用以描述幾種化學轉化的術語，所述幾種化學轉化都具有許多重要的性質例如在非常溫和的反應條件以及簡單的逐漸激發(work up)下，在轉化和選擇性上非常高的效率1’2。最近Cu(I)催化的胡伊斯根(Huisgen)I, 3-環加成版本3’4得到了極大的關注，這是由于高效率和立體選擇性與優異的官能團相容性相結合。該化學方法(通常簡稱為“鏈接(click)”)的這些重要的特征特定合成了復合物質，例如樹形化合物5_8、生物共軛物(bioconjugates)9—12、治療劑13_15、官能化的高分子16_2°、親和色譜法載體21和糖衍生物22_28。另外，“鏈接”策略還用作合成環糊精29和通過糖基化(glycosilation)28修飾環狀肽的途徑。由于碳水化合物參與了大量的重要的生物學過程，合成的糖化學品(glycochemical)引起了越來越多的關注，所述生物學過程涉及了在細胞-細胞識別、細胞-蛋白質互相作用和激素靶、抗體和毒素22’3°_33中的高度特殊性事件。糖是富含信息的(information-rich)分子，并且越來越大量的已知的外源凝集素能識別寡糖結構的細微的變化并用作對這種碳水化合物編碼的信息的譯碼器34。獲得對于控制這些現象的因素的洞察可能開辟用于開發新型抗感染、消炎和抗癌的治療劑和藥劑的道路。
22,28,30,35,36由于單糖與蛋白質受體相互作用很弱，合成的糖聚合物(glycopolymer)正受到越來越多的注意，并因而僅引發了(illicit)對由糖-蛋白結合37-4(1所調節的體內活動(in vivo event)的弱響應。實際上，通常蛋白質結合的糖類和外源凝集素都存在于具有若干結合部位的較高級低聚結構中，所述結合部位作為“多配位基的”給體，該給體有助于避免這種與一價配體的使用有關的固有的弱連接限制4°’41。與相應的單價配體相比時，用適當的合成的多價聚合物可以得到的增強的活性被認為是“苷簇效應(glycoside clustereffect)”34’42—44。以定義明確的大分子結構(鏈長度、嵌段(blocks)、星狀(stars))為特征的糖聚合物的合成是本領域所關注的目標，并且采用大量的合成技術以實現這ー目的。含碳水化合物單體的可控自由基聚合(controlled radical polymerization)提供了一種有前途的合成路線以獲得新型糖聚合物，然而，目前在文獻中僅報道了相對少數的實施例45_52。ー個主要的原因是在必需的碳水化合物単體的合成中的固有困難；在活性自由基聚合條件下這些高度官能化的単體的相容性，以及在一些情況下隨后的脫保護顯露出碳水化合物的抗原決定部位。
只要能得到合適的“可鏈接的(clickable) ”聚合物，當反應條件與無保護的糖疊氮化物具有相容性時，銅(I)催化的胡伊斯根I，3-偶極環加成(dipolar cycloaddition)就是用于新型合成糖聚合物的合成的特別具有吸引力的路線53。圖I中略述了本發明開發的合成策略。由于源于含有“可鏈接的”的聚合物的相同的炔能獲得許多種碳水化合物系物質，該方法看起來十分有效于制備糖聚合物的文庫，所述糖聚合物以具有聚合物骨架的相同大小和結構構建的物質為特征、而僅按側部糖部分(pendant sugar moieties)的特性區分以控制由于多種碳水化合物而非所述聚合物骨架的性質。從安全的角度，由于這在同樣的分子中減少了疊氮基的數量并利用了經過充分證實的疊氮官能糖，因此具有疊氮基糖的炔單體的使用還被認為比相反的、具有炔官能糖的疊氮化物聚合物更具有吸引力。本發 明還可以應用于其它側基，例如烷基、聚烷撐ニ醇基和磷脂基。過渡金屬調節的活性自由基聚合(TMM-LRP，通常稱為ATRP)54’55已得到很好的確立、是通用的，對大多數官能團具有良好的耐受性，并使得優異地控制聚合物結構。大量的專利申請與TM-LRP相關。這包括公開了利用引發劑的ATRP的WO 96/30421和WO97/18247，所述ATRP具有自由基轉移的原子或基團、過渡金屬化合物以及例如聯吡啶的配體。可選擇的有機ニ亞胺(organodiimine)系的催化劑在WO 97/47661中公開。例如聚こニ醇的含有能夠通過TM-LRP與多肽反應的官能團的梳型高聚物的生成已在WO 2006/003352中公開。因此，選擇TMM-LRP作為用于合成所需要的炔官能物質的聚合技術。由于未保護的甲基丙烯酸炔丙酯的均聚反應產生具有相對寬分子量分布的聚合物，因此根據Van Hest及其同事的工作，使用了保護的炔単體，他們最近報道了由開始于三甲代甲硅烷基保護的炔引發劑的ATRP獲得的α -官能炔聚合物的合成2°’56。開發的合成策略用于糖聚合物的小的代表性文庫的制備，該糖聚合物用作用于外源凝集素連接研究的多價配體。在以前已報道了各種外源凝集素與大量的合成糖聚合物的互相作用57-6°。這些材料應用于覆蓋了外源凝集素成簇研究的潛在應用的范圍57’61—68并應用于評價細胞-表面互相作用69_75。使用“鏈接”和TMM-LRP這兩種通用的合成法的結合的可能性是具有吸引力的，這是由于對多價配體性質的優異控制與關聯于這兩種方法的穩健性的優勢相關(對于大量的官能團和溶劑的耐受性、包括水的エ業級溶劑(technical gradesolvent)的使用、和相對廉價的原材料)。發明人發現，能簡單地制備具有側糖基的聚合物意味著這也可以用于含有其它側基例如烷基、聚烷撐ニ醇基(例如聚こニ醇)和磷脂基的聚合物的有準備的生產。

發明內容
本發明提供了用于制備具有側基的聚合物的方法，該方法包括(i)通過活性自由基聚合,最優選為RAFT (可逆加成-斷裂鏈轉移聚合(ReverseAddition-Fragmentation Chain Transfer Polymerisation))、過渡金屬調節的活性自由基聚合(TMM-LRP)和/或原子轉移自由基聚合，將烯屬烴不飽和(olefinicallyunsaturated)單體聚合以生成聚合物中間體,該烯屬烴不飽和單體為用(a)由保護基任選地保護的疊氮基、或(b)由保護基任選地保護的炔基官能化的；(ii)在存在保護基時，從所述聚合物中間體上除去全部數量的保護基的至少一部分；(iii)將所述聚合物中間體與至少ー個側基部分反應，該側基部分分別用(a)炔基或(b)疊氮基官能化，因此所述炔基和疊氮基反應以將所述側基附著到所述聚合物上。在一些情況下也稱為原子轉移自由基聚合的過渡金屬調節的活性自由基聚合的使用使得聚合物具有緊密控制的多分散性，使該聚合物含有易于制備的疊氮基或炔基。RAFT也可以用于聚合單體。RAFT的使用意味著在聚合反應的過程中，不需要對炔基進行保護。該中間體能在隨后輕易地與所述側基部分反應，以將所述側基附著到聚合物上。在聚合過程中將側基從単體上的分離意味著能大量地生產所述聚合物中間體，并儲存直到需要生成具有側基的最終聚合物。更進一歩地，在另外可能破壞所述側基的條件下可以制備所述聚合物中間體。各種不同的側基能容易地附著到所述聚合物中間體上。這使得，例如說，相對容易地形成含有各種側基的聚合物文庫。通過本領域所熟知的技術包括通過合適基團，例如鹵化物，與例如疊氮化鈉進行的親核取代可以容易地制備疊氮化物。用于含炔分子的制備技術也為本領域所熟知。優選地，將所述烯屬烴不飽和単體用由保護基任選地保護的炔基官能化。在這種情況下，所述側基部分將含有疊氮基。這種安排的使用特別引人注意，這是因為從安全角度，該方法減少了相同分子中的疊氮基的數量并且利用了公知的疊氮基官能化的側基，例如疊氮基官能糖。這些官能化的化合物通常可商購得到。所述側基可以包括生物實體(biological entity)。優選地,所述側基具有生物活性。也就是說，該側基包括存在于細胞內的或者由細胞制得的部分，和/或與分子，例如受體或有機體、細胞內的或在細胞表面的其它分子，互相作用的部分。所述有機體或細胞可以為原核的、真核的、真菌的、細菌的、植物或動物，例如哺乳動物或優選為人。所述細胞可以為分離的或者部分的組織或有機體。優選的側基包括具有選自蛋白質、肽、氨基酸、碳水化合物、核酸、核苷酸、核苷(nucloside)、維他命、激素、脂肪酸、脂多糖、甘油等的部分。所述生物實體可以連接到受體上。這些化合物為本領域所知悉。本發明的方法使得這些物質能夠容易地結合至聚合物上，例如用于具有不同數量的或不同實體組合的組合文庫的生成。優選地，所述側基包括選自ー種或多種糖、取代或未取代的烷基、取代或未取代的聚烷撐ニ醇基或磷脂基中的部分。糖為通常是多元醇的醛或酮衍生物的碳水化合物。他們可以為例如果糖或葡萄糖的單體(單糖)，或者由兩種或更多種糖連接在一起的更復雜的糖類以形成ニ糖、五糖或多糖。不同的糖可以一起形成以形成所述ニ糖和多糖。ニ糖包括由葡萄糖和果糖制成的糖，例如蔗糖。多糖包括淀粉和纖維素。術語糖包括取代的和未取代的糖，以及糖的衍生物。優選地，所述糖選自葡萄糖、葡糖胺、半乳糖、半乳糖胺、甘露糖、乳糖、巖藻糖以及它們的衍生物，例如唾液酸、葡糖胺的衍生物。α或β糖為優選。特別地，所述糖可以為吡喃甘露糖苷(manno pyranoside)或卩比喃半乳糖苷(galactose pyranoside)。所述糖也可以為一種或多種核苷，例如3-疊氮-3-脫氧胸腺卩密唳核苷(商購自Aldrich Ltd.，United Kingdom)或者一種或多種核苷酸。可以通過用例如一種或多種こ酰基保護糖上的羥基。所述糖優選為N-こ酰化的。這種糖優選的例子包括N-こ酰半乳糖胺、唾液酸、神經氨酸、N-こ酰半乳糖和N-こ酰氨基葡糖。這些N-こ酰化糖通常存在于細胞表面并參與有機體內的表面識別、(surface recognition)。例如,它們由蛋白質、激素、病毒、微生物、寄生蟲或有機體內其它細胞上的受體識別。糖也存在于脂多糖(LPS)中。LPS含有附著到多糖上的類脂。LPS是例如革蘭氏陰性細菌的細胞膜的成分。這是ー種經常激發例如哺乳動物的動物體內的免疫響應的內毒素。優選地，所述烷基含有6-30個碳原子，更優選10-25個，或10_20個碳原子。該烷
基能夠任選地由羥基、羧基、鹵素、氧、氮、酰胺或芳基中的ー種或多種取代。所述烷基可以為支鏈烷基、直鏈烷基或環烷基。優選地，聚烷撐ニ醇為含有2-10個碳原子，特別是含有至少3個碳原子的烷撐ニ醇的聚合物，最優選為聚(こニ醇)、聚(丙ニ醇)或聚(丁ニ醇)。最優選地，使用聚こニ醇(PEG)。由含有聚烷撐ニ醇的單體制備梳型聚合物的方法為本領域所熟知(如WO2006/003352中所描述的并在本文中引用作為參考)。然而，通過在此公開的機理的側部烷撐ニ醇基的附著是新的，并使得，例如說，各種除了聚烷撐ニ醇的不同的側基的混合物能通過相對易用的機理而得到使用。可以任選地由一種或多種基團，包括上述烷基的基團，而取代所述聚烷撐ニ醇。所述聚烷撐ニ醇衍生物具有例如用于降低PEG所附著到的分子的抗原性和免疫原性的可能應用。PEG還產生顯著改進的在活體內的循環半壽期，這歸因于作為聚合物將分子的表觀尺寸増加至腎小球濾過極限以上的結果而避免了腎清除和/或通過避免了細胞清除機能。此外，PEG能夠顯著地改進PEG所附著的蛋白質和多肽的溶解度。因此，聚こニ醇與該聚合物的使用產生具有有益特性的聚合物。也可以通過將用疊氮基或炔基(如以上所描述的)官能化的烯屬烴不飽和単體與用例如PEG的聚烷撐ニ醇官能化的烯屬烴不飽和單體共聚合而結合PEG側基。后一單體在WO 2006/003352中已有討論。磷脂是脂肪衍生物，其中至少ー個脂肪酸被磷酸基取代，并通常具有多種例如こ醇胺或膽堿的含氮分子中的ー種。磷脂包括磷脂酰膽堿(也稱為卵磷脂)、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸和磷脂酰こ醇胺。磷脂的極性特征對于它們在細胞膜內的生物學功能是必要的。脂溶部分與其它磷脂的脂溶部分締合而水溶區域保持暴露于周圍溶劑中。磷脂還具有用作乳化劑的重要特性。因此，在聚合物上附加的磷脂可以用于改變該聚合物的溶解性和/或生物學活性。最優選地,所述側基包括糖。優選地，所述烯屬烴不飽和単體與ー種或多種不同的烯屬烴不飽和単體共聚合。這可以用于產生共聚物。兩種不同的単體可以為，例如用炔基或疊氮基官能化的甲基丙烯酸甲酷，以及所述附加的単體可以為，例如未官能化的甲基丙烯酸甲酷。這些可以分別地加入反應中以生成嵌段共聚物，或者可選擇地，將這些物質以預定比例一起加入以形成統計共聚物。使用未官能化的単體使得結合入聚合中間體上的官能化的単體數量能夠受控制。因此，最優選地，至少ー種所使用的単體不具有官能化的炔基或疊氮基。這種共聚合可以為嵌段式、梯度式或統計式的。至少ー種添加的単體其本身可以含有官能化的基團。例如，該單體可以具有附著 其上的突光基團或其它的標識基團(marker group),例如通過NMR可檢測的節基側基、或者熒光基團例如香豆素或者霍斯塔佐(hostasol)。然而，可以使用其它官能化的単體，以在最終聚合物內結合有不同特征。例如，所述官能化的基團可以為藥物，例如毒素和/或抗生素。所述抗生素可以為抗病毒劑、抗微生物劑或抗寄生蟲劑，例如抗瘧劑。毒素和抗生素為通常已知的。所述官能化的基團可以為聚烷撐ニ醇，例如聚こニ醇。優選地，所述聚合物中間體與兩個或更多的不同側基反應，各個側基用炔基或疊氮基官能化。這使得，例如說，不同糖的混合物被附著在最終聚合物上。這具有的優勢是，使得待測定的不同比例的不同種類的糖作用于，例如，與外源凝集素或細胞膜的連接。所述不同側基中的ー種也可以為官能團，例如標記。比如說，可以使用香豆素(一種熒光基團)以使所述聚合物具有熒光性。所述香豆素基團可以在適當時通過疊氮基或炔基而附著。保護所述炔基的所述保護基擇優地選自三烷基、三芳基、R3Si (其中R =取代的或未取代的烷基或芳基)，各個烷基或芳基優選含有1-6個碳原子或另ー種含硅的保護基。優選地，所述保護基為三甲代甲硅烷基。優選不使用疊氮基的保護基，并且通常不需要這種保護基。發明人意外地發現，由三甲代甲硅烷基保護炔基吋，并且通過使用TBAF(氟化四丁基銨(tetrabutyl ammonium fluoride))處理而將保護基從聚合物中間體上移除,所述TBAF用例如こ酸的酸緩沖，這改進了從聚合物中間體上移除的保護基的數量。優選地，所述烯屬烴不飽和単體或每ー個烯屬烴不飽和単體為直線形、分支形或星形的、取代的或未取代的單體，該取代的或未取代的單體具有能夠經受加成聚合的烯屬烴不飽和部分并任選地含有ー種或多種官能團。優選地，所述單體選自甲基丙烯酸甲酷、甲基丙烯酸こ酷、甲基丙烯酸丙酯(全部異構體)、甲基丙烯酸丁酯(全部異構體)和其它甲基丙烯酸烷基酯；相應的丙烯酸酷；還有官能化的甲基丙烯酸酯和丙烯酸酯，包括甲基丙烯酸縮水甘油酷、三甲氧基甲硅燒基丙基甲基丙烯酸酯(Trimethoxysilyl-propyl-methacrylate)、甲基丙烯酸烯丙酷、甲基丙烯酸羥こ酷、甲基丙烯酸羥丙酷、甲基丙烯酸ニ烷氨基烷基酯(dialkylaminoalkylmethacrylate)；(甲基)丙烯酸氟燒基酯(f luoroalkyl (meth) acrylates);甲基丙烯酸、丙烯酸；富馬酸(及酷)、衣康酸(及酷)、馬來酸酐；苯こ烯、a -甲基苯こ烯；こ烯基鹵化物，例如氯こ烯和氟こ烯；丙烯腈、甲基丙烯腈；式CH2 = C(Hal)2的亞こ烯基鹵化物,其中每個鹵素獨立地為Cl或F ;式CH2 = C(R15)C(Ris) = CH2的任選取代的丁ニ烯，其中R15獨立地為H、Cl-ClO烷基、Cl或F ;磺酸或具有CH2 = CHSO2OM式子的其衍生物，其中M為Na、K、Li、N (R16) 4，而各個R16獨立地為H或Cl或烷基，D為C0Z、ON、N (R16) 2或SO2OZ并且Z為H、Li、Na、K或N(R16)4 ;丙烯酰胺或者具有CH2 = CHCON(R16)2式子的其衍生物以及甲基丙烯酰胺或具有CH2 = C(CH3)CON(R16)2式子的其衍生物，可以使用這些單體的混合物，或聚氧化聚醚(polyoxypolyether)。所述聚氧化聚醚優選為聚(燒撐ニ醇)或聚四氫呋喃。優選地，所述聚烷撐ニ醇為含有2-10個碳原子、特別是至少含有3個碳原子的烷撐ニ醇的聚合物，最優選為聚(こニ醇)、聚(丙ニ醇)或聚(丁ニ醇)。例如，可以使用聚こニ醇。所述單體可以用任選地適當的被保護的疊氮基或炔基官能化，以使得側基部分附著。 最優選地，該方法利用了過渡金屬調節的活性自由基聚合和/或ATRP (原子轉移自由基聚合)。這些對糖為特別優選，由于糖含有能夠與強原子(strong atom)(親核體)和陽離子(親電體)反應的官能度范圍。然而，也可以使用本領域已知的其它類型的活性聚合。這些包括活性的陰離子和陽離子聚合RAFT以及氮氧調控(nitroxide-mediated)聚合。RAFT 在例如 US6, 153，705、W098/01478、W099/35177、W099/31144、W098/58974 中公開。氮氧調控聚合由Harnker C. J等在Chem Rev 2001的論文中概述。人們期望任何活性自由基聚合對所要求保護的發明起作用，原因在于(i)每ー種引發劑將產生ー種聚合物鏈、并且僅產生a -末端直接衍生自所述引發劑的ー種聚合物鏈；(ii)沒有終止反應的存在將會除去作為終止反應結果的雙官能產物的存在；(iii)比其它反應更加緊密地控制分子量的分布；(iv)該聚合過程使得不需要進行復雜的化學轉變就能引入官能團，例如通過所述引發劑連接蛋白質。優選地，所述過渡金屬調節的活性自由基聚合和/或ATRP包括以下的使用⑴含有可轉移的原子或基團的引發劑；和(ii)能催化所述聚合反應的催化劑。所述引發劑優選含有可均裂的鍵(homolytically cleavabIe bond)。許多專利申請涉及該系統，包括WO 96/30421、WO 97/18247和WO 97/47661。例如聚こニ醇的梳型聚合物的產生在WO 2006/003352中公開。不同形式的自由基聚合，包括氮氧調控的活性自由基聚合、原子轉移自由基聚合以及可逆加成-斷裂鏈轉移聚合(RAFT)機理，以及其它形式的活性自由基聚合在教科書“Hand-book ofRadical Polymerisation (自由基聚合手冊')，，，EDT. Matyjaszewski K.和Davies T. P. (John Wiley和Sons (2002)有討論(在本文中引用作為參考)。優選地，所述可轉移的原子或基團選自Cl、Br、I、OR20、SR21、SeR21, OP( = 0)R21、OP( = 0)r21、OP( = 0) (OR21)2、OP( = 0)O21、O-N(R21)2 和 S-C( = S)N(R21)2，其中 R2。= C1-C20烷基，其中ー個或多個氫原子可以獨立地被鹵化物替換，R21為芳基或直鏈或支鏈的C1-C2q烷基，并且其中存在(NR21)2基團，所述兩個R21基團可以連接以形成5元雜環或6元雜環。優選地，所述引發劑具有可檢測的基團或者能夠連接生物物質的基團。該基團優選能夠連接至蛋白質或多肽、或脂肪、或類脂、碳水化合物或核酸。在ATRP或過渡金屬調節的活性自由基聚合中，所述引發劑的至少一部分引入到最終聚合物中。這使基團能夠從引發劑引入到聚合物內。優選地，所述引發劑選自A-S-C (0) -R、A-S-C (S) -0-R、R-S_C (0) -A,R-S-C (S) -0-A，其中 R 為 C1-C2tl 的取代的
或未取代的、直鏈、支鏈、環狀、雜環或芳香的烷基；
權利要求
1.一種聚合物，該聚合物具有采用以下方法得到的側基， (i)通過活性自由基聚合，將烯屬烴不飽和單體聚合以生成聚合物中間體，該烯屬烴不飽和單體為用(a)由保護基任選保護的疊氮基、或(b)由保護基任選保護的炔基官能化的，所述自由基聚合為可逆加成-斷裂鏈轉移聚合、過渡金屬調節的活性自由基聚合和/或原子轉移自由基聚合，所述烯屬烴不飽和單體選自甲基丙烯酸烷基酯；丙烯酸烷基酯；官能化的甲基丙烯酸酯；官能化的丙烯酸酯；甲基丙烯酸、丙烯酸；富馬酸及其酯、衣康酸及其 酯、馬來酸酐；乙烯基鹵化物；丙烯腈、甲基丙烯腈；式°0 H2 = C(Hal)2的亞乙烯基鹵化物，其中每個鹵素獨立地為Cl或F ;式CH2 = C(R15)C(Ris) = CH2的任選取代的丁二烯，其中R15獨立地為H、Cl-ClO烷基、Cl或F ;磺酸或具有CH2 = CHSO2OM式子的其衍生物，其中，M為Na、K、Li或N (R16)4，各個R16獨立地為H、Cl或烷基；丙烯酰胺或者具有CH2 = CHCON(R16)2式子的其衍生物以及甲基丙烯酰胺或具有CH2 = C(CH3)CON(R16)2式子的其衍生物；以及這些單體的混合物； (ii)在存在保護基時，從所述聚合物中間體上除去全部數量的保護基的至少一部分；以及 (iii)將所述聚合物中間體與分別用(a)炔基或(b)疊氮基官能化的至少一個側基部分反應，由此所述炔基和疊氮基反應而將所述側基附著到所述聚合物上，所述側基為一種或多種糖。
2.根據權利要求I所述的聚合物，其中，所述官能化的甲基丙烯酸酯和官能化的丙烯酸酯包括甲基丙烯酸縮水甘油酯、三甲氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸烯丙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥丙酯、甲基丙烯酸二烷氨基烷基酯和(甲基)丙烯酸氣燒基酷。
3.根據權利要求I所述的聚合物，其中，所述單體含有由保護基任選保護的炔基，并且所述側基含有疊氮基。
4.根據權利要求I所述的聚合物，其中，至少一種糖為N-乙酰化的。
5.根據權利要求I所述的聚合物，其中，所述烯屬烴不飽和單體與用一種或多種官能團任選官能化的一種或多種不同的烯屬烴不飽和單體共聚合。
6.根據權利要求5所述的聚合物，其中，所述官能團選自標記基團、聚烷撐二醇基團和藥物的殘基。
7.根據權利要求I所述的聚合物，其中，步驟(iii)中的所述聚合物中間體與各自用(a)炔基或(b)疊氮基官能化的兩個或更多個不同的側基部分反應。
8.根據權利要求I所述的聚合物，其中，步驟(iii)中的所述聚合物中間體與側基和一種或多種另外的官能化合物反應，各官能化合物含有(a)炔基或(b)疊氮基。
9.根據權利要求7或8所述的聚合物，其中，所述側基或官能化合物含有標記基團、聚烷撐二醇基團或藥物的殘基。
10.根據權利要求I所述的聚合物，其中，所述烯屬烴不飽和單體或每個烯屬烴不飽和單體為直線形、分支形或星形的、取代的或未取代的單體，該取代的或未取代的單體具有能夠進行加成聚合的烯屬烴不飽和部分并任選地含有一種或多種官能團。
11.根據權利要求I所述的聚合物，其中，該方法包括使用具有可檢測的基團或者能夠連接生物物質的基團的引發劑。
12.根據權利要求11所述的聚合物，其中，所述基團能夠連接至蛋白質或多肽。
13.根據權利要求I所述的聚合物，其中，所述糖或每個糖選自葡萄糖、葡糖胺、半乳糖、半乳糖胺、甘露糖、乳糖和巖藻糖。
14.根據權利要求I所述的聚合物，其中，該方法還包括(iv)附著到所述聚合物上的側基進一步反應為衍生的側基。
15.根據權利要求14所述的聚合物，其中，所述糖通過與手性化合物反應而被衍生。
16.根據權利要求I所述的聚合物，該聚合物具有低于I.5的多分散指數Mw/Mn。
17.根據權利要求I所述的聚合物，其中，該聚合物含有兩個或更多個不同的側基。
18.根據權利要求I所述的聚合物，其中，該聚合物還含有可檢測的側基或端基。
19.根據權利要求I所述的聚合物，其中，該聚合物還含有能夠連接到生物分子上的基團，該生物分子選自蛋白質、多肽、核酸、碳水化合物或脂肪。
20.根據權利要求I所述的聚合物，其中，該聚合物含有選自聚烷撐二醇基團和藥物的殘基的官能團。
21.根據權利要求I所述的聚合物，其中，所述聚合物含有從引發劑獲得的附著在該聚合物上的原子或基團，以及在該聚合物上與該原子或基團分離的所述引發劑化合物的其余部分。
22.根據權利要求I所述的聚合物，其中，所述聚合物含有用手性基團衍生的側部糖部分。
23.根據權利要求I所述的聚合物，其中，所述聚合物附著到有機或無機載體上。
24.根據權利要求I所述的聚合物，其中，所述側基部分為糖的對映異構體、或者糖對映異構體的外消旋混合物。
25.根據權利要求16所述的聚合物，所述聚合物含有多個側基，所述側基為糖的對映異構體、或者糖對映異構體的外消旋混合物。
26.—種色譜柱，該色譜柱包括權利要求1-25中任意一項所述的聚合物，該色譜柱用于親和色譜法或手性色譜法中。
27.一種進行親和色譜法或手性色譜法的方法，該方法包括使用權利要求26所述的色譜柱。
全文摘要
本發明公開了一種聚合物和色譜柱以及進行親和色譜法或手性色譜法的方法，該聚合物具有采用以下方法得到的側基(i)通過可逆加成-斷裂鏈轉移聚合、過渡金屬調節的活性自由基聚合和/或原子轉移自由基聚合，將烯屬烴不飽和單體聚合以生成聚合物中間體，該烯屬烴不飽和單體為用(a)由保護基任選保護的疊氮基、或(b)由保護基任選保護的炔基官能化的；(ii)在存在保護基時，從所述聚合物中間體上除去全部數量的保護基的至少一部分；以及(iii)將所述聚合物中間體與分別用(a)炔基或(b)疊氮基官能化的至少一個側基部分反應，由此所述炔基和疊氮基反應而將所述側基附著到所述聚合物上，所述側基為一種或多種糖。
文檔編號C08F2/38GK102659963SQ20121011053
公開日2012年9月12日 申請日期2007年3月12日 優先權日2006年3月10日
發明者D·哈德萊頓, G·曼托瓦尼, V·拉德米拉爾 申請人:華威效應聚合物有限公司