雙齒肽類手性硅烷和色譜手性固定相的制作方法
【專利摘要】本發明公開了結構通式（I）所示的雙齒手性硅烷，R1、R2和R3為烷基，環烷基，芳香基，雜環基；n為1～10的整數；α為0,1,2；X為鹵素、烷氧基、酰氧基或胺基。本發明以二醇或二酚為原料，以酯鍵與肽類結合，最后引入小分子硅烷，設計合成了雙齒多手性中心鍵合型手性色譜固定相,這類手性固定相即含有肽類的手性結構特點，同時，具有多個芳環的π-π作用，手性分離效果好，且合成路線短，方法簡便，比單齒鍵合更為牢固。
【專利說明】雙齒肽類手性硅烷和色譜手性固定相
【技術領域】
[0001]本發明涉及一類新的手性色譜硅烷和色譜固定相及其合成方法，屬于色譜分離材料【技術領域】。
【背景技術】
[0002]很多生物活性化合物，例如藥品和農藥，都是具有手性的。手性藥物的藥理作用是通過與體內大分子嚴格的手性識別和匹配來實現的。雖然手性對映體的物理和化學性質幾乎完全相同，僅旋光性不同，在生物體內的生理活性和藥理作用存在很大差異。為此，許多國家規定在申報手性藥物時必須提供光學異構體的生理活性等全部資料。因此建立高專屬性、高靈敏度、高分離度的對映體拆分和測定方法具有重要的理論和實際意義，并已成為當今科學領域中的研究前沿。
[0003]高效液相色譜法(HPLC)直接對映體拆分是最顯著、最先進性的方法。而手性固定相的性能是決定分離色譜能力的關鍵。在各種不同種類的手性固定相中，最有效的手性固定相仍為纖維素、環糊精等環狀物質。目前，最常用的仍為商品化的涂覆型的纖維素類手性固定相，它們手性分離效果較好。但涂敷型固定相使用壽命較短，它們的作用力相對較弱，一些溶劑如氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯以及丙酮等不能用作流動相，只能用非極性烷烴和醇作為流動相。為此，人們將多糖衍生物鍵合到硅膠表面，開發各種鍵合型手性固定相以擴大使用范圍和延長使用壽命。鍵合型的手性固定相絕大多數是依靠硅烷的一端與硅膠鍵合的，即單齒硅烷鍵合。
[0004]
【發明內容】

本發明目的是提供一種手性分離效果好且合成路線短的雙齒多手性中心鍵合型手性色譜固定相。`
[0005]本發明實現過程如下:
結構通式(I)所示的雙齒手性硅烷，
【權利要求】
1.結構通式(I)所示的雙齒手性硅烷，
2.權利要求1所述雙齒手性硅烷的合成方法，其特征在于:以二醇或者二酚為原料，與氨基保護的手性氨基酸作用形成酯鍵，經一次或多次縮合后，除去保護基團，再與3-異氰酸酯基丙基硅烷作用得到雙齒手性色譜硅烷，其合成路線為，
3.權利要求1所述雙齒手性硅烷的合成方法，其特征在于:先合成氨基保護的小分子肽，再與二醇或者二酚縮合，除去保護基團，再與3-異氰酸酯基丙基硅烷作用得到雙齒手性色譜硅烷，其合成路線為，
4.根據權利要求2或3所述的雙齒手性硅烷的合成方法，其特征在于:縮合劑為DCC，DIC, BOP, EDC.HC1,HATU, HBTU, H0AC, HOBt, HOOBt, HCTC1, Cl-HOBt, TATU, TBTU, TDBTU, TSTU,TCTU, PyBrOP, PyBOP，活化酯為氯甲酸異丁酯或氯甲酸異丙酯。
5.權利要求1所述的雙齒手性硅烷鍵合到硅膠基質顆粒表面制備得到的手性液相色譜填料。
6.權利要求5所述手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于包括以下步驟: (1)制備雙齒手性硅烷； (2)雙齒手性硅烷對硅膠基質顆粒進行表面處理； (3)對所得硅膠材料進行水解，干燥； (4)進一步與硅烷封端試劑反應，得到手性色譜色譜填料。
7.根據權利要求6所述的手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于:所述硅膠基質顆粒是球形多孔硅膠，粒徑為I~60 μ m，孔徑為50~1000 K,比表面積為50~500 m2/g，金屬雜質含量小于30 ppm的高純硅膠。
8.根據權利要求6所述的手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于:所述硅烷封端試劑是單，二，三，四或五硅烷中的一種或幾種。
9.根據權利要求6所述的手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于:單硅烷選自三甲基氯硅烷、A 二甲基三甲基硅胺、三甲基硅基咪唑、甲基三氯硅烷、二甲基二氯硅烷、二甲氧基二甲基硅烷、三甲基硅醇、三甲基硅基乙酰胺；二硅烷為六甲基二硅氮烷或1，3- 二甲氧基四甲基二硅氧烷；二硅烷是六甲基環二硅氧烷；四硅烷是八甲基環四娃氧烷；五硅烷是十甲基環五硅氧烷。
【文檔編號】B01J20/30GK103769064SQ201410040673
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月28日 優先權日:2014年1月28日
【發明者】文愛東, 李廣慶, 孫曉莉, 賈艷艷, 賈玉晶 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學