專利名稱：苯并呋喃衍生物及其制備和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及新穎的苯并呋喃衍生物、其制備方法以及包含該苯并呋喃的藥物組合物。更具體地，本發明涉及具有優異藥理活性如類似于神經營養因子活性、強化神經營養因子活性、抑制神經變性、抑制β-淀粉狀蛋白毒性等活性的化合物，該化合物是有效地預防和治療神經變性等疾病的藥物。
背景技術：
神經變性疾病是可以造成破壞性傷害如神經細胞死亡的漸進性疾病。作為首要的神經變性疾病，已經知道的有阿爾茨海默氏疾病、帕金森氏疾病、肌萎縮性脊髓側索硬化(ALS)、Hantington氏疾病等中樞神經疾病和如糖尿病等外圍性神經疾病。其中大多數與衰老有關，實際上這些疾病的發作隨著年齡的增加而增加，然而也存在發作于中年人甚至更年輕者身上的情況。
作為大腦結構和功能的研究結果，神經遞質和神經營養因子的作用已逐步地闡明，但是有關神經變性的很多局部原因還不清楚。僅對帕金森氏疾病，闡明了該疾病與特殊的神經遞質即多巴胺之間的關系，已用多巴胺的前體L-多巴作為減輕神經癥狀和恢復神經功能的藥物。但是，L-多巴不能抑制神經變性的發展，而且隨著病情的發展逐漸地喪失其作用，即多巴胺基的神經細胞變性和缺損。同樣，阿爾茨海默氏疾病也是多種神經細胞如乙酰膽堿基神經細胞、一元胺基神經細胞等的變性和缺損引起的，作為治療這種疾病的藥物，膽堿酯酶抑制劑已投放市場或正在開發。不過，象治療帕金森氏疾病的L-多巴仍限于癥候治療，以暫時改善神經癥狀。
因此，至今還沒有報導任何藥物，該藥物可以使神經細胞避免造成細胞死亡的各種因子的毒性，由此抑制神經變性疾病包括阿爾茨海默氏疾病和帕金森氏疾病的發展。
而且，據說在神經變性疾病如阿爾茨海默氏疾病中，細胞的死亡是由相應疾病的內在因子的毒性引起的，內原性β-淀粉狀蛋白被認為是導致細胞死亡的一種因子。β-淀粉狀蛋白是構成老人斑的蛋白質，其被看作是阿爾茨海默氏疾病患者腦部的神經病理學特征，且由40至43種氨基酸組成。已經闡明，將β-淀粉狀蛋白加到海馬神經細胞原代培養物中，會導致神經細胞死亡[Science，Vol.245，pp.417-420(1989)]，而且也已證實，β-淀粉狀蛋白的凝結對其毒性等的表達是不可缺少的[Neurobiology of Aging，Vol.13，pp.587-590(1992)and Journal of Molecular Biology，Vol.218，pp.149-163(1991)]。對于β-淀粉狀蛋白的毒性表達機理，已經設想1)β-淀粉狀蛋白形成允許鈣離子流入的離子通道，2)β-淀粉狀蛋白加速自由基的產生，3)β-淀粉狀蛋白激活τ蛋白激酶I(TPK-I)促進τ蛋白的磷酸化作用，4)β-淀粉狀蛋白激活了小膠質細胞，由此分泌神經毒素，等等。
最近闡明，神經營養因子如IGF-1(類似于胰島素的生長因子)、NGF(神經生長因子)等抑制由β-淀粉狀蛋白導致的神經細胞的編程性細胞死亡，并且闡明其機理是PI-3激酶激活的TPK-I/GSK-3β(糖原合成酶激酶3)對編程性細胞死亡的抑制作用[Joumal of Neuroscience(J.Neurosci.)，Vol.11，pp.2552-2563(1991)，Science，Vol.267，pp.2003-2005(1995)，and The Journal ofBiological Chemistry(J.Biol.Chem.)，Vol.272，154-161(1997)]。當PI-3激酶被β-淀粉狀蛋白抑制而TPK-I/GSK-3β被激活時，丙酮酸鹽脫氫酶(PDH)就受到抑制，由此影響乙酰膽堿的合成反應系統，降低乙酰膽堿的含量。這一事實與阿爾茨海默氏疾病患者大腦中乙酰膽堿含量降低的觀察結果相一致。反過來，期望激活PI-3激酶，這不僅可以防止神經細胞死亡，而且可以增加大腦中乙酰膽堿的含量，從而改善神經癥狀。另外，可以預期TPK-I/GSK-3β的抑制增加大腦中葡萄糖的利用，而在阿爾茨海默氏疾病中，大腦中葡萄糖的利用被降低[The Joumal of Biological Chemistry(J.Biol.Chem.)，Vol.269，3568-3573(1994)and Endocrinology，Vol.125，pp.314-320(1989)]。
此外，作為苯環上具有稠合含氮雜環基的化合物，下列化合物已經報導過了，其中所述的苯環與呋喃環或二氫呋喃環稠合。
1)抑制骨再吸收和骨新陳代謝活性的下式所代表的化合物 其中R1為氫，低級烷基，酰基，氨基，酰氨基，硝基，鹵素或羥基-可以具有一個或多個適宜取代基的低級烷基；R2為氫，低級烷基，酰基，低級烷氧基，酰基-低級烷基，芳基，氰基，-(或二或三)鹵-低級烷基，可以具有一個或多個適宜取代基的低級烷硫基或羥基-低級烷基；R3為氫，低級烷基，低級鏈烯基，環低級烷基-低級烷基，鹵素，酰基，酰基-低級烷基，酰氨基，酰氨基-低級烷基，酰基-低級鏈烯基，酰氧基-低級烷基，酰基-低級烷硫基-低級烷基，氨基-低級烷基，一(或二)低級烷基氨基，低級烷硫基-低級烷基，羥基亞氨基-可以具有一個或多個適宜取代基的低級烷基，羥基-可以具有一個或多個適宜取代基的低級烷基，羥基-低級烷硫基-低級烷基，氰基-低級烷基，一(或二)低級烷氧基-可以具有一個或多個適宜取代基的低級烷基，芳基取代的低級烷基，所述的芳基可以具有一個或多個適宜的取代基，一(或二)低級烷基氨基-低級烷基，雜環基取代的低級烷基，所述的雜環基可以具有一個或多個適宜的取代基，可以具有一個或多個適宜的取代基雜環基，雜環硫代，雜環硫代-低級烷基，雜環氧基，雜環氧基-低級烷基，雜環氨基亞氨基-低級烷基，芳基，氨基或硝基；R2與R3可以相互結合，形成下列基團(1)可以具有一個或多個適宜的取代基的低級亞烷基，(2)可以具有一個或多個適宜的取代基的低級亞鏈烯基，或(3)式-(A1)m-W-(A2)n-，其中每個A1和A2為可以具有一個或多個適宜的取代基的低級亞烷基或可以具有一個或多個適宜的取代基的低級亞鏈烯基，W為-S-，-S(O)-或-N(R5)-(其中R5為氫、低級烷基或酰基)，且每個m和n均為整數0或1；X為O或S，Y為1，2-亞乙烯基或下列式子所代表的基團-NHCO-，-NHSO2-，-OCO-，-OCH2-，-NHCOCO-，-NHCOCH＝CH-，-NHCOCH2-，-NHCONH-或-N(R6)CO-(其中R6低級烷基)；Z是可以具有一個或多個適宜的取代基的雜環基或可以具有一個或多個適宜的取代基的芳基；1為整數0或1；而 表示單鍵或雙鍵，及其藥學上可接受的鹽，特別是 (WO95/29907以及JP9-512795A)。
2)抑制脂類過氧化物形成的活性的化合物為下式所代表的3，5-二羥基庚酸衍生物 其中R1為氫，硝基，式-N(R4)R5所代表的基團，這里每個R4和R5均為氫，低級烷基，低級鏈烯基，芳基，芳烷基，酰基，芳酰基，取代或未取代的氨基甲酰基或者取代或未取代的硫代氨基甲酰基，或者R4和R5可以一起形成環氨基；每個R2和R3為氫或低級烷基；以及下式所代表的3，5-二羥基庚酸衍生物 其中R1為氫，硝基，式-N(R4)R5所代表的基團，這里R4和R5為氫，低級烷基，低級鏈烯基，芳基，芳烷基，酰基，芳酰基，取代或未取代的氨基甲酰基或者取代或未取代的硫代氨基甲酰基，或者R4和R5可以一起形成環氨基；每個R2和R3為氫或低級烷基；R6為氫，低級烷基，堿金屬或堿土金屬(JP5-194466A)。
3)用作除草劑的下式所代表的化合物 其中R為H，Cl，F，C1-C2烷基或C1-C2烷氧基；R1為H，F，Cl，Br，CH3，OCH3，CN，CF3，OCF3或OCF2H；X1為O；R2為H，CH3或CH2CH3；R3為H，C1-C4鹵代烷基，CR2R7CN，CN，CR2R4R7，COCl，COR4，C(NOR6)R2，CO2R4，CONR4R2，CHR2OH，CO2(CH2)2Si(CH3)3，CONR2SO2CH3，CHR2CO2R4，CONHCH(CH3)CONHCH(CH3)CO2CH3，CHR2COR4，CHR2OSO2(C1-C4烷基)，CHR2OC(O)R4，CHR2OC(O)N(R2)2，CHR2OC(O)N(R2)OCH3，CHR2OC(O)N(R2)Ph，HC＝CH2或C＝CH；R4為H，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，C2-C6鏈烯基，C3-C6炔基，C2-C4鹵代鏈烯基，苯基，C1-C4烷基苯基，C3-C6烷氧基羰基烷基或(CH2CH2O)bR2；b為1至6；m為1，n為1或2；J為 (其中X和Y分別為O或S)等。(USP4,881,967)4)具有抗菌活性的下式代表的化合物 其中每個m和n為0或1，且所述的m與n之和為1；R為氫或低級烷基；R’為R， 或R與R’一起形成(CH3)2N-N＝， 或者形成吡咯或吡咯烷；R”為R，低級烷基，CF3-或ClCH2-；且R”’為低級烷基或CF3-，或其藥學上可接受的鹽(USP4,212,865)。
5)下式所代表的化合物，其為合成中間體 [Tetrahedron Letters，Vbl.37，No.51，pp.9183-9186(1996)].
6)抑制脂類過氧化物形成活性的下式所代表的化合物 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫，酰基，烷氧基羰基或可取代的脂基或可取代的芳基；R3、R4和R5相同或相異，且每個為可以酰化的羥基，或氨基，可以分別被取代的烷氧基或脂基，或者R3、R4和R5中的兩個一起形成可取代的碳環；R6和R7相同或相異，且每個為可取代的脂基，并且至少一個R6和R7在α位具有亞甲基；R8和R9相同或相異，且每個為氫或者位可以分別被取代的脂基或芳基，或其鹽(EP-A-483772和JP5-140142A)。
7)抑制骨再吸收活性的下式所代表的化合物 其中R1甲酰基，氨基甲酰基-低級烷基，硫代嗎啉代羰基-低級烷基，硫代嗎啉代-羰基-低級烷基S-氧化物，吡啶基氨基羰基-低級烷基，吡唑基氨基羰基-低級烷基，三唑基氨基羰基-低級烷基，喹啉基氨基羰基-具有一個或多個取代基低級烷基，3-吡啶基-低級烷基氨基羰基-低級烷基，4-吡啶基-低級烷基氨基羰基-低級烷基，吡啶基乙基氨基羰基-低級烷基，吡啶基-低級烷基氨基羰基-低級烷基N-氧化物，苯并咪唑基-低級烷基氨基羰基-低級烷基，N-吡啶基-低級烷基-N-酰基-低級烷基氨基羰基-低級烷基，N-吡啶基-N-低級烷基氨基羰基-低級烷基，低級烷基氨基羰基-低級烷基，二-低級烷基氨基羰基甲基，喹啉基，2-羥乙基，2-羥基-2-甲基丙基，氰基-低級烷基，二-低級烷基氨基-低級烷基，吡啶基-低級烷基，三惡唑基-低級烷基，吡唑基-具有一個或多個取代基的低級烷基，嘧啶基-具有一個或多個取代基的低級烷基，二氫2，3-二氮雜萘基-具有一個或多個取代基的低級烷基，氧雜二惡唑基-具有一個或多個取代基的低級烷基，雜環-具有一個或多個取代基的低級鏈烯基，低級烷氧基低級烷基氨基-具有一個或多個取代基的低級烷基，芳基-低級烷基氨基羰基-具有一個或多個取代基的低級烷基，芳基氨基羰基-具有一個或多個取代基的低級烷基，芳基硫基-具有一個或多個取代基的低級烷基，低級烷基或咪唑基-低級烷基；R2為低級烷基，受保護的羧基或氰基；R3為鹵素或低級烷基；R4為氫，硝基或氨基；而R5為鹵素，低級烷基或硝基；條件是1)當R1甲基時，R2為受保護的羧基或氰基，和2)當R1為咪唑基甲基時，R2受保護的羧基或氰基，或其鹽(JP9-124633A)。
8)具有鈉通道調節活性的下式所代表的化合物 其中每個R1和R2為氫原子，可取代的低級烷基或酰基；每個R3，R4和R5為可取代的低級烷基或低級可取代的低級烷氧基，或者R4和R5一起形成5元或6元碳環；R6為低級烷基；Ar為可取代的芳基；
環A為可取代的5至8元含氮雜環；X為可取代的低級亞烷基；Y碳原子或氮原子；Za是代表CH2，COCH(R7)，OCH(R7)，SCH(R7)，或N(R10)CH(R7)的基團(其中R7為氫原子或可取代的芳基；而R10為氫、可取代的烴基、或酰基)；Zb為二價的脂烴基，其可以具有一個連接鍵或取代基，并可以通過氧原子、氮原子或硫原子成鍵；m為1至3的整數，或其鹽(WO98/08842)。
具有優異的腦內滲透性并且具有類似于神經營養因子的活性和強化神經營養因子的活性的低分子量化合物，一般認為其能夠抑制神經變性疾病如阿爾茨海默氏氏疾病等中的神經細胞死亡并改善神經變性疾病的癥狀。因此，希望開發這樣的化合物，該化合物具有類似于神經營養因子的活性和/或強化神經營養因子的活性，而且還具有優異的藥理活性，如通過抑制β-淀粉狀蛋白細胞毒性的神經細胞保護活性，或使神經細胞免于神經細胞致死因子毒性的活性，等等。憑此，該化合物可用作神經變性疾病等的預防性藥物和治療性藥物。
發明公開本發明人深入研究的結果首次合成了下式所代表的新穎化合物或其鹽[下文中有時簡化作化合物(Ia)] 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子，可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳環或雜環；R3a為鹵原子，可取代的烴基或可取代的雜環基； 為單鍵或雙鍵；環A為可取代的苯環；環B為可被鹵素或可取代的烴基取代的5至7元含氮雜環；環C1為苯環，該苯環可以被鹵素，可鹵代的低級烷基，可鹵代的低級烷氧基以及可鹵代的低級烷硫基所取代，另外還可以被下式所代表的基團取代 (其中每個符號的定義同上)。這些化合物的化學結構特征在于與呋喃或二氫呋喃環稠合的苯環被下式所代表的基團所取代 (每個符號的定義同上)。
此外，本發明人意想不到地發現化合物(Ia)基于其特殊的化學結構而具有優異的藥理活性，如類似于神經營養因子的活性，強化神經營養因子的活性，抑制β-淀粉狀蛋白細胞毒性的活性，等等。本發明人還發現化合物包括化合物(Ia)和下式所代表的化合物或其鹽[下文中有時簡化作化合物(Ia’)] 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子，可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元的碳環或雜環；R3a為氫原子，可取代的烴基或可取代的雜環基；---為單鍵或雙鍵；環A為可取代的苯環；環Ba表示可取代的5至7元雜環；環Ca除為可取代的苯環外，還可以是下式所代表的基團 (其中每個符號的定義同上)，基于環Ca上取代基的特殊化學結構 而具有類似于神經營養因子的活性，強化神經營養因子的活性，抑制β-淀粉狀蛋白細胞毒性的活性，等等。此外，這些化合物(Ia)和化合物(Ia’)具有極低的毒性，優異的腦內滲透性，并且可以抑制神經變性活性等，因此，可作為完全令人滿意的藥物。
而且，本發明人首次合成了下式所代表的新穎化合物或其鹽[下文中有時簡化作化合物(Ib)] 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子，可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元的碳環或雜環；R3b可取代的C6-14芳基；R4為(1)可以被芳基取代的脂烴基，所述的芳基可以被進一步地取代，或(2)含可取代芳基的酰基；R5氫原子，C1-6烷基或酰基；---表示單鍵或雙鍵；環C2為可取代的苯環，除了被式-NR4(R5)(其中每個符號的定義同上)所代表的基團取代之外。這些化合物的化學結構特征在于與呋喃或二氫呋喃環稠合的苯環被式-NR4(R5)(其中R4為含芳環的基團)所代表的基團所取代，而且，苯并呋喃或二氫呋喃環在其3-位被芳基所取代。
意想不到的是，本發明人還發現如此得到的化合物(Ib)基于其特殊的化學結構而具有優異的藥理活性，如類似于神經營養因子的活性，強化神經營養因子的活性，抑制β-淀粉狀蛋白細胞毒性的活性，等等。此外，這些化合物具有極低的毒性，優異的腦內滲透性，并且可以抑制神經變性活性等，因此，可作為完全令人滿意的藥物。
本發明人在這些發現的基礎上作了進一步的研究，由此完成本發明。也就是說，本發明提供
1.下式代表的化合物或其鹽 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2可以與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳環或雜環； 為單鍵或雙鍵；W為(i)下式代表的基團 其中環A為可取代的苯環，環B為5至7元含氮雜環，該雜環可以被鹵素或可取代的烴基所取代；或者(ii)下式代表的基團 其中R4為(1)芳基取代的脂烴基，所述的芳基可以被取代，也就是說，可以被進一步取代，或者(2)含可取代芳基的酰基；R5為氫原子、C1-6的烷基或酰基，并且當W為Wa時，R3為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環，而環C為可以被取代基取代的苯環，所述的取代基除了Wa所代表的基團外選自鹵素、可鹵代的低級烷基、可鹵代的低級烷氧基和可鹵代的低級烷硫基，當W為Wb時，R3為可取代的C6-14的芳基，而環C為可以被進一步取代的苯環，除了被Wb所代表的基團取代之外；條件是，當 是雙鍵時，以下這部分的結構 是 2.下式代表的化合物或其鹽 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2可以與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳環或雜環；R3a為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基； 為單鍵或雙鍵；環A是可取代的苯環，環B是5至7元含氮雜環，該雜環可以被鹵素或可取代的烴基所取代；環C1是苯環，其除了被下式代表的基團取代之外還可以進一步被取代基取代，所述的取代基選自鹵素、可鹵代的低級烷基、可鹵代的低級烷氧基和可鹵代的低級烷硫基， (其中每個符號的定義同上)，條件是，當 是雙鍵時，以下這部分的結構 是 3.下式代表的化合物或其鹽 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2可以與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳環或雜環；
R3b為可取代的C6-14芳基；R4為(1)脂烴基，該脂烴基可以被芳基所取代，所述的芳基可以被取代，并且可以進一步被取代，或(2)含可取代的芳基的酰基；R5為氫原子，C1-6的烷基或酰基； 為單鍵或雙鍵；環C2可進一步取代的苯環，除了被-NR4(R5)所代表的基團(每個符號的定義同前)取代之外；條件是，當 是雙鍵時，以下這部分的結構 是 4.上項1的化合物，其中所述的R1和R2相同或相異，且每個為(i)氫原子，(ii)C1-6的烷基、C2-6的鏈烯基、C2-6的炔基，C3-6的環烷基或C6-14的芳基，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，該酰基選自甲酰基，羰基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基、C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰基氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5元至7元飽和的環氨基，其可以具有1至3個取代基，所述的取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基，和5至10元芳香雜環基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5元至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或者(iii)5至14元的雜環基，該雜環基含除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基，其除碳原子之外還包含1-4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5元或7元飽和的環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基，和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或者(iv)R1和R2與鄰近的碳原子一起形成C3-8環烷烴或3至8元雜環，該雜環除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基酰氨基，C6-14芳基酰氨基，C1-6烷氧基酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基酰氧基，C6-14芳基酰氧基，C1-6烷氧基酰氧基，一C1-6烷基氨基甲酰氧基，二C1-6烷基氨基甲酰氧基、C6-14芳基氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳基氧基；(i)當W為Wa時，R3為(i)氫原子，(ii)C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C3-6環烷基或C6-14芳基，其可以分別具有1至5個取代基，該取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；或(iii)5至14元雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，其可以具有1至5個取代基，該取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還其包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-4芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元的芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元的芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；環A為苯環，該苯環可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元的雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元的雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基酰胺基，C6-14芳基酰胺基，C1-6烷氧基酰胺基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；環B為5至7元含氮雜環，該含氮雜環可以被下列取代基所取代(i)鹵素，或(ii)C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C3-6環烷基或C6-14芳基，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，所述的取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；和環C是可以被取代基取代的苯環，所述的取代基選自鹵素，C1-6可鹵代的烷基，C1-6可鹵代的烷氧基和C1-6可鹵代的烷硫基，也可以是下式代表的基團 (ii)當W為Wb時，R3為C6-14的芳基，該芳基可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元的雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；R4為(i)C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基或C3-6環烷基，其具有1至3個C6-14芳基和5至14元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，它們可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；并且還可以進一步具有1至5個取代基，該取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基，該雜環羰基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，所述的取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或(ii)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳基-氧基羰基，C7-16芳烷基-氧基羰基，5元或6元雜環羰基，該雜環羰基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，該酰基具有1至3個C6-14芳基和5至14元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，該芳香雜環基可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基該雜環羰基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基羰基-氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該芳香雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外，還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；R5為(i)氫原子，(ii)C1-6烷基，或(iii)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5或6元雜環羰基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，-C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基；而環C為苯環，其除被-NR4(R5)代表的基團取代外還可進一步被1至3個取代基取代，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)羥基，(12)氨基，(13)一C1-6烷基氨基，(14)一C6-14芳基氨基，(15)二C1-6烷基氨基，(16)二C6-14芳基氨基，(17)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(18)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(19)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(20)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子和(21)磺基。
5.上項2的化合物，其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子或C1-6可以具有取代基的烷基，或者R1和R2可以與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元雜環。
6.上項2的化合物，其中每個R1和R2均為C1-6烷基。
7.上項2的化合物，其中R3a可取代的C6-14芳基。
8.上項2的化合物，其中R3a為可以具有C1-6烷基或鹵素的苯基。
9.上項2的化合物，其中環A是可以被鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6亞烷基二氧基所取代的苯環。
10.上項2的化合物，其中環B是可以被C1-6烷基所取代的5至7元的含氮雜環。
11.上項2的化合物，其中環C1為苯環，該苯環可以進一步被C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代。
12.上項2的化合物，其中下式所代表的基團 (其中每個符號的定義同條項2)為下式所代表的基團 (其中R6和R7相同或相異，且每個為氫原子、鹵素或可取代的烴基，環A的定義同上項2)。
13.上項2的化合物，其中下式所代表的基團 (其中每個符號的定義同上面的項2)為下式所代表的基團 (其中R6和R7相同或相異，且每個為氫原子、鹵素或可取代的烴基，環A的定義同上項2)。
14.上項12或13的化合物，其中R6和R7為氫原子且環A為苯環，該苯環可以具有1個或2個選自鹵素、C1-6烷氧基和C1-6亞烷基二氧基的取代基。
15.上項2的化合物，其中在環C1上的下式所代表的基團 (其中每個符號的定義同上項2)的取代位置在苯并呋喃環或二氫苯并呋喃環的5-位。
16.上項2的化合物，其中每個R1和R2均為C1-6烷基，R3a為可以帶有C1-6烷基或鹵素的苯基，環A為可以被鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6亞烷基二氧基所取代的苯環，環B為可以被C1-6烷基所取代的5至7元含氮雜環，環C1為苯環，該苯環可以被C1-6烷基或C1-6烷氧基進一步取代，而下式所代表的基團 (其中每個符號的定義同上項2)為下式所代表的基團 (其中環A1為苯環，該苯環可以具有1個或2個選自鹵素、C1-6烷氧基和C1-6亞烷基二氧基的取代基)。
17.[1]2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異吲哚啉，[2]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異吲哚啉，[3]5，6-二甲氧基-2-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異吲哚啉，[4]6-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氫-5H-[1，3]間二氧雜環戊烯o[4，5-f]異吲哚，[5]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6H-[1，3]間二氧雜環戊烯o[4，5-f]異吲哚，[6]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氫-5H-[1，3]間二氧雜環戊烯o[4，5-f]異吲哚，[7](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異吲哚啉，或[8](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異吲哚啉鹽酸鹽。
18.上項3的化合物，其中環A為苯環，該苯環可以具有1至3個選自下列基團的取代基鹵素，C1-3亞烷基二氧基，硝基，氰基，C1-6可鹵代的烷基，C2-6可鹵代的鏈烯基，C2-6可鹵代的炔基，C3-6可鹵代的環烷基，C6-14芳基，C1-6可鹵代的烷氧基，羥基，氨基，一C1-6烷基氨基，一C6-14芳基氨基，二C1-6烷基氨基，二C6-14芳基氨基，酰基，酰氨基，可取代的5至7元飽和環氨基，5至10元芳香雜環基和磺基。
19.上項3的化合物，其中R1和R2相同或相異，且每個為(i)氫原子，(ii)C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C3-6環烷基或C6-14芳基，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或(iii)5至14元雜環基，該雜環基除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基，其除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元的雜環氨基甲酰基，其除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或(iv)R1和R2與鄰近的碳原子一起形成C3-8環烷烴或3至8元雜環，該雜環除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；R3為C6-14的芳基，該芳基可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元的雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；R4為(i)C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基或C3-6環烷基，其具有1至3個C6-14芳基和5至14元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，它們可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，并且還可以具有1至5個取代基，該取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，所述的取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或(ii)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳基-氧基羰基，C7-16芳烷基-氧基羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，Cx烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，它們具有1至3個C6-14芳基和5至14元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，該芳香雜環基可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基羰基-氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該芳香雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外，還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基。
20.上項1的化合物，其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子或可取代的C1-6烷基，或者R1和R2與相鄰的碳原子一起形成可取代的3至8元雜環。
21.上項1的化合物，其中每個R1和R2為氫原子或C1-6烷基。
22.上項1的化合物，其中每個R1和R2為氫原子或甲基。
23.上項1的化合物，其中R1和R2與鄰近的碳原子一起形成下式所代表的環 (其中Z為氫原子或C1-6烷基)。
24.上項1的化合物，其中R3為苯基，該苯基可以被鹵素或C1-6烷基所取代。
25.上項1的化合物，其中R3為苯基，該苯基可以被氟、甲基或異丙基所取代。
26.上項1的化合物，其中式-NR4(R5)所代表的基團在環C上的取代位置為苯并呋喃環或二氫苯并呋喃環的5-位。
27.上項1的化合物，其中R4為(1)可被芳基取代的C1-6烷基，所述的芳基可以被鹵素所取代，C1-6烷氧基或C1-3亞烷基二氧基，或者(2)酰基，該酰基包含可以被鹵素、C1-6烷氧基或C1-3亞烷基二氧基取代的芳基。
28.上項1的化合物，其中R4苯甲基或苯乙基，所述的苯甲基或苯乙基可以被氟、甲氧基或亞甲二氧基所取代。
29.上項1的化合物，其中R5氫原子、C1-6烷基或C1-6烷基-羰基。
30.上項1的化合物，其中R5氫原子或甲基。
31.上項1的化合物，其中環C為苯環，該苯環可以進一步被1至3個C1-6烷基所取代。
32.上項1的化合物，其中環C為苯環，該苯環可以進一步被1至3個甲基所取代。
33.上項1的化合物，其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子或C1-6烷基，或者R1和R2與鄰近的碳原子一起形成被C1-6烷基取代的哌啶環；R3為苯基，該苯基可以被鹵素或C1-6烷基所取代；R4為(1)被C6-14芳基、噻吩基或吡啶基取代的C1-6烷基，所述的C6-14芳基、噻吩基或吡啶基可以被鹵素、C1-6烷氧基或C1-3亞烷基二氧基所取代，或者(2)C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳基磺酰基、煙甲酰基或噻吩甲酰基，其可以被鹵素、C1-6烷氧基或C1-3亞烷基二氧基所取代；R5為氫原子、C1-6烷基或C1-6烷基羰基；和環C為苯環，該苯環可以進一步被1至3個C1-6烷基所取代。
34.上項1的化合物，其中每個R1和R2為氫原子或C1-3烷基；R3為C6-14芳基，該芳基可以被鹵原子或C1-6烷基所取代；R4為C7-15芳烷基，該芳烷基可以被鹵原子、C1-6烷氧基或C1-3亞烷基二氧基所取代；R5為氫原子或C1-6烷基； 為單鍵；和環C為苯環，該苯環進一步被3個C1-6烷基所取代。
35.上項1的化合物，其中每個R1和R2為甲基；R3為可以被氟、甲基或異丙基所取代的苯基；R4為可以被氟、甲基或異丙基所取代的苯甲基或苯乙基；
R5為氫原子或甲基； 為單鍵；和環C為苯環，該苯環進一步被3個甲基所取代。
36.[1]N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[2]N-苯甲基-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[3]3-(4-異丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[4]3-(4-異丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[5]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[6]N-(1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[7]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[8]N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[9]N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[10]3-(4-異丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，[11]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，[12]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，[13]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺，或[14](+)-N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽。
37.上項1的化合物的前藥。
38.制備上項1的化合物的方法，包括使下式代表的化合物或其鹽 與下式所代表的化合物或其鹽反應，其中每個符號的定義同上項2 其中每個L1和L2為離去基團，而環A的定義同上項2，或者使下式所代表的化合物或其鹽 (其中每個符號的定義同上項3)與式R4-L(其中L為離去基團而R4的定義同上項3)所代表的化合物反應。
39.包含下式所代表的化合物或其鹽或其前藥的藥物組合物 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2可以與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳環或雜環，---為單鍵或雙鍵，W為(i)下式代表的基團 其中環A為可取代的苯環，環B為5至7元含氮雜環，其可以被鹵素或可取代的烴基所取代，或者(ii)下式所代表的基團 其中R4為(1)可以被芳基取代脂族烴基，所述的芳基可以被進一步取代，或者(2)酰基，該酰基包含可取代的芳基，R5為氫原子、C1-6烷基或酰基，當W為Wa時，R3為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，而環C為苯環，所述的苯環除了可被Wa所代表的基團取代外還可以被選自鹵素、低級可鹵代的烷基、低級可鹵代的烷氧基和低級可鹵代的烷硫基所取代，當W為Wb時，R3為可取代的C6-14芳基，而環C為苯環，所述的苯環除了可被Wb所代表的基團取代外還可以被進一步地取代；條件是，當 是雙鍵時，以下這部分的結構 是 40.上項39的組合物，其為一種神經變性抑制劑。
41.上項39的組合物，其為一種β-淀粉狀蛋白的細胞毒性抑制劑。
42.上項39的組合物，其為一種抑制類似于神經營養因子活性的藥物。
43.上項39的組合物，其為一種預防或治療神經變性疾病的藥物。
44.上項39的組合物，其為一種預防或治療阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的藥物。
45.治療阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的方法，包括將有效量的條項1的化合物或其前藥給藥于哺乳動物。
46.條項1的化合物或其前藥在阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏疾病治療藥物的制備中的用途。
47.一種神經變性抑制劑，包含下式所代表的化合物或其鹽或其前藥 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2可以與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳環或雜環，R3a為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基， 表示單鍵或雙鍵，環A為可取代的苯環，
環Ba為可取代的5至7元雜環，環Ca是苯環，該苯環除了可以被下式代表的基團取代外還可進一步被取代， 其中每個符號的定義同上。
48.上項47的抑制劑，其為一種抑制β-淀粉狀蛋白的細胞毒性的藥物。
49.上項47的抑制劑，其為一種抑制類似于神經營養因子活性的藥物。
50.上項47的抑制劑，其為一種預防或治療神經變性疾病的藥物。
51.上項47的抑制劑，其為一種預防或治療阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的藥物。
52.治療阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的方法，包括將有效量的條項47的化合物或其前藥給藥于哺乳動物。
53.上項47的化合物或其前藥在阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏疾病治療藥物的制備中的用途。
最佳實施方案在上面提到的式子中， 表示單鍵或雙鍵。
在上面提到的式子中，R1和R2相同或相異，且每個位氫原子，可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳環或雜環。
當 在上述式子中表示雙鍵時，R2不存在。換句話說，在上述的式子中，(i)當 表示單鍵時，該部分結構 為 (ii)當 表示雙鍵時，該部分結構 為 為了方便，在本發明的說明書中有時用下式一起表示上面的(i)和(ii) R1或R2所表示的“可取代的烴基”的“烴基”實例包括鏈烴基或環烴基(例如烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，芳基等)等。在這些烴基中，優選具有1-16個碳原子的鏈烴基或環烴基。
“烷基”的實例優選包括C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，等等。
“鏈烯基”的實例優選包括C2-6鏈烯基(如乙烯基，烯丙基，異丙烯基，丁烯基，異丁烯基，仲丁烯基等)，等等。
“炔基”的實例優選包括C2-6炔基(如乙炔基，丙炔基，丁炔基，1-己炔基等)，等等。
“環烷基”的實例優選包括C3-6環烷基(如環丙基，環丁基，環戊基，環己基等)，等等。
“芳基”的實例優選包括C6-14芳基(如苯基，1-萘基，2-萘基，聯苯基，2-蒽基等)，等等。
R1或R2所表示的“可取代的烴基”的“取代基”實例包括(1)鹵原子(如氟、氯、溴、碘等)，(2)C1-3亞烷基二氧基(如亞甲基二氧基，亞乙基二氧基等)，(3)硝基，(4)氰基，(5)可鹵代的C1-6烷基，(6)可鹵代的C2-6鏈烯基，(7)可鹵代的C2-6炔基，(8)可鹵代的C3-6環烷基，(9)C6-14芳基(如苯基，例如苯基，1-萘基，2-萘基，聯苯基，2-蒽基等)，(10)可鹵代的C1-6烷氧基，(11)可鹵代的C1-6烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基(例如甲基氨基，乙基氨基等)，(15)一C6-14芳基氨基(例如苯基氨基，1-萘基氨基，2-萘基氨基等)，(16)二C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基，二乙基氨基等)，(17)二C6-14芳基氨基(例如二苯基氨基等)，(18)酰基，(19)酰氨基，(20)酰氧基，(21)可取代的5至7元飽和環氨基，(22)5至10元芳香雜環基(例如2-或3-噻吩基，2-，3-，或4-吡啶基，2-，3-，4-，5-，或8-喹啉基，1-，3-，4-，或5-異喹啉基，1-，2-，或3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，苯并[b]呋喃基等)，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基(例如苯氧基，1-萘氧基等)，等等。
所述的“烴基”可以具有1-5個，優選1-3個位于任何可取代位置上的取代基，如上面提到的那些取代基。當存在2或多個取代基時，它們的每一個可以相同或相異。
上述“可鹵代的C1-6烷基”的實例包括可以具有1-5個、優選1-3個鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)。其特例包括甲基，氯甲基，二氟甲基，三氯甲基，三氟甲基，乙基，2-溴乙基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，丙基，3，3，3-三氟丙基，異丙基，丁基，4，4，4-三氟丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，新戊基，5，5，5-三氟戊基，己基，6，6，6-三氟己基等。
上述“可鹵代的C2-6鏈烯基”的實例包括可以具有1-5個、優選1-3個鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)的C2-6鏈烯基(例如乙烯基，烯丙基，異丙烯基，丁烯基，異丁烯基，仲丁烯基等)，等等。其特例包括乙烯基，烯丙基，異丙烯基，丁烯基，異丁烯基，仲丁烯基，3，3，3-三氟丙烯基，4，4，4-三氟丁烯基等。
上述“可鹵代的C2-6炔基”的實例包括可以具有1-5個、優選1-3個鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)的C2-6炔基(例如乙炔基，丙炔基，丁炔基，1-己炔基等)，等等。其特例包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，1-己炔基，3，3，3-三氟-1-丙炔基，4，4，4-三氟-1-丁炔基等。
上述“可鹵代的C3-6環烷基”的實例包括可以具有1-5個、優選1-3個鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)的C3-6環烷基(例如環丙基，環丁基，環戊基，環己基等)，等等。其特例包括環丙基，環丁基，環戊基，環己基，4，4-二氯環己基，2，2，3，3-四氟環戊基，4-氯環己基等。
上述“可鹵代的C1-6烷氧基”的實例包括可以具有1-5個、優選1-3個鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)，等等。其特例包括甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，4，4，4-三氟丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等。
上述“可鹵代的C1-6烷硫基”的實例包括可以具有1-5個、優選1-3個鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)的C1-6烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基等)，等等。其特例包括甲硫基，二氟甲硫基，三氟甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，4，4，4-三氟丁硫基，戊硫基，己硫基等。
上述“酰基”的實例包括甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基羰基(例如乙酰基，丙酰基等)，C3-6環烷基羰基(例如環丙基羰基，環戊基羰基，環己基羰基等)，C1-6烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，C6-14芳基羰基(例如苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等)，C7-16芳烷基羰基(例如苯基乙酰基，苯基丙酰基等)，C6-14芳氧基羰基(例如苯氧基羰基等)，C7-16芳烷氧基羰基(例如苯甲氧基羰基，苯乙氧基羰基等)，5元或6元雜環羰基(例如煙酰基，異煙酰基，2-噻吩甲酰基，3-噻吩甲酰基，2-呋喃甲酰基，3-呋喃甲酰基，嗎啉代羰基，硫代嗎啉代羰基，哌啶子基羰基，1-吡咯烷基羰基等)，一C1-6烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基等)，二C1-6烷基氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，乙基甲基氨基甲酰基等)，C6-14芳基氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基，1-萘基氨基甲酰基，2-萘基氨基甲酰基等)，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基(例如2-吡啶基氨基甲酰基，3-吡啶基氨基甲酰基，4-吡啶基氨基甲酰基，2-噻吩基氨基甲酰基，3-噻吩基氨基甲酰基等)，C1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基等)，C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基，1-萘基磺酰基，2-萘基磺酰基等)，C1-6烷基亞硫酰基(例如甲基亞硫酰基，乙基亞硫酰基等)，和C6-14芳基亞硫酰基(例如苯基亞硫酰基，1-萘基亞硫酰基，2-萘基亞硫酰基等)，等等。
上述“酰氨基”的實例包括甲酰氨基，C1-6烷基酰氨基(例如乙酰氨基等)，C6-14芳基酰氨基(例如苯基酰氨基，萘基酰氨基等)，C1-6烷氧基酰氨基(例如甲氧基酰氨基，乙氧基酰氨基，丙氧基酰氨基，丁氧基酰氨基等)，C1-6烷基磺酰氨基(例如甲基磺酰氨基，乙基磺酰氨基等)，以及C6-14芳基磺酰氨基(例如苯基磺酰氨基，2-萘基磺酰氨基，1-萘基磺酰氨基等)，等等。
上述“酰氧基”的實例包括C1-6烷基酰氧基(例如乙酰氧基，丙酰氧基等)，C6-14芳基酰氧基(例如苯甲酰氧基，萘甲酰氧基等)，C1-6烷氧基酰氧基(例如甲氧基酰氧基，乙氧基酰氧基，丙氧基酰氧基，丁氧基酰氧基等)，一C1-6烷基氨基甲酰氧基(例如甲基氨基甲酰氧基，乙基氨基甲酰氧基等)，二C1-6烷基氨基甲酰氧基(例如二甲基氨基甲酰氧基，二乙基氨基甲酰氧基等)，C6-14芳基氨基甲酰氧基(例如苯基氨基甲酰氧基，萘基氨基甲酰氧基等)，煙甲酰基氧基等。
上述“可取代的5至7元飽和環氨基”的“5至7元飽和環氨基”的實例包括嗎啉代，硫代嗎啉代，哌嗪-1-基，哌啶子基，吡咯烷-1-基等。所述的“可取代的5至7元飽和環氨基”的取代基的實例包括1至3個選自下列的基團C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C6-14芳基(例如苯基，1-萘基，2-萘基，聯苯基，2-蒽基等)，5至10元的芳香雜環基(例如2-或3-噻吩基，2-、3-或4-吡啶基，2-、3-、4-、5-或8-喹啉基，1-、3-、4-或5-異喹啉基，1-、2-或3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，苯并[b]呋喃基等)，等等。
R1或R2所表示的“可取代的雜環基”的“雜環基”的實例包括5至14元的雜環基，該雜環基除碳原子之外，還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子等的雜原子(芳香雜環基或者飽和或未飽和的非芳香雜環基)。
所述的“芳香雜環基”的實例包括5至14元、優選5至10元的芳香雜環基，該芳香雜環基除碳原子之外還包含一個或多個(如1至4個)選自氮原子、硫原子和氧原子等的雜原子。其特例包括從下列的芳香雜環上去除一個任選的鹵原子所形成的一價基團噻吩，苯并噻吩，苯并呋喃，苯并咪唑，苯并惡唑，苯并噻唑，苯并異噻唑，萘并[2，3-b]噻吩，呋喃，異中氮茚，黃烯(xantholene)，phenoxatine，吡咯，咪唑，吡唑，吡啶，吡嗪，嘧啶，噠嗪，吲哚，異吲哚，1H-吲唑，嘌呤，4H-quinolidine，異喹啉，喹啉，2，3-二氮雜萘，1，5-二氮雜萘，喹屋啉，喹唑啉，曾啉，咔唑，β-咔啉，菲啶，丫啶，吩嗪，噻唑，異噻唑，吩噻嗪，惡唑，異惡唑，furazane，吩惡嗪等；或者上面的環(優選一元環)與一個至多個(優選1或2個)芳香環(如苯環等)稠合所形成的環，等等。
“芳香雜環基”的實例優選包括5至10元可以與苯環稠合的芳香雜環基。其特例包括2-、3-或4-吡啶基，2-、3-、4-、5-或8-喹啉基，1-、3-、4-或5-異喹啉基，1-、2-或3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，苯并[b]呋喃基，2-或3-噻吩基等。更優選的實例包括2-或3-噻吩基，2-、3-或4-吡啶基，2-或3-喹啉基，1-異喹啉基，1-或2-吲哚基，2-苯并噻唑基等。
“非芳香雜環基”的實例包括3至8元(優選5元或6元)飽和或未飽和(優選飽和)的非芳香性雜環基(脂族雜環基)，如環氧乙烷基，氮雜環丁烷基，氧雜環丁烷基(thietanyl)，吡咯烷基，四氫呋喃基，thiolanyl，哌啶基，四氫吡喃基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基等。
作為R1或R2所表示的“可取代的雜環基”的“取代基”，可以使用的數目和“取代基”與R1或R2所表示的“可取代的烴基”相同。
由R1和R2形成的“可取代的3至8元碳環”的“3至8元碳環”的實例包括C3-6環烷烴，如環丙烷，環丁烷，環戊烷，環己烷等。
由R1和R2形成的“可取代的3至8元雜環”的“3至8元雜環”的實例包括3至8元的雜環，如氮丙啶，氮雜環丁烷，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，哌啶，吡咯烷，六亞甲基亞胺，七亞甲基亞胺，六氫嘧啶等，該雜環除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子。
作為R1或R2所表示的“3至8元的碳環或雜環”的“取代基”，可以使用數目和“取代基”與R1或R2所表示的“可取代的烴基”相同。
在上述的式子中，W表示(i)下式所代表的基團 其中環A為可取代的苯環而環B為5至7元含氮雜環，它們可以被鹵素或可取代的烴基所取代，或者(ii)下式所代表的基團 其中R4為(1)可被可取代的芳基取代的脂烴基，并還可以被進一步地取代，或者(2)含可取代芳基的酰基，R5氫原子，C1-6烷基或酰基。
當W為Wa時，上述式子中R3為氫原子，可取代的烴基或可取代的雜環基(下文中有時稱作R3a)。
作為R3a所表示的“可取代的烴基”和“可取代的雜環基”，可以使用與R1或R2所表示的“可取代的烴基”和“可取代的雜環基”相同的基團。
在上式中，環A表示可取代的苯環。
環A所表示的“可取代的苯環”的取代基，于可取代的位置上可以具有1至4個(優選1或2個)基團，這些基團與上述R1或R2所表示的“可取代的烴基”的“取代基”相同。當取代基的數目為2或更大時，所述的取代基可以相同或相異。
在上式中，環B表示5至7元的含氮雜環，該含氮雜環可以被鹵素或可取代的烴基所取代。
環B所表示的“5至7元含氮雜環”的實例包括5至7元的含氮雜環等，如吡咯(例如1H-吡咯等)，二氫吡咯(例如2，5-二氫-1H-吡咯等)，二氫吡啶(例如1，2-二氫吡啶等)，四氫吡啶(例如1，2，3，4-四氫吡啶等)，氮雜(例如1H-氮雜等)，二氫氮雜(例如 2，3-二氫-1H-氮雜，2，5-二氫-1H-氮雜，2，7-二氫-1H-氮雜等)，四氫氮雜(如2，3，6，7-四氫-1H-氮雜，2，3，4，7-四氫-1H-氮雜等)，等等。
環B可具有的鹵素作為“取代基”的例子為氟，氯，溴，碘等。
作為環B可具有的“可取代的烴基”，可以使用與上面提到的R1或R2所表示的“可取代的烴基”相同的基團。
如上所示，環B在可取代的位置上可以具有1至3個取代基。當取代基的數目為2或更大時，所述的取代基可以相同或相異。
下式所代表的基團的特例 其中每個符號的定義同上，包括下式所代表的基團 其中R6和R7相同或相異，且每個為氫原子、鹵素或可取代的烴基等，而環A的定義同上。優選的是下式所代表的基團等 其中每個符號的定義同上，更優選的是下式所代表的基團等
其中每個符號的定義同上，在這些基團當中，特別優選下式所代表的基團等 和 其中每個符號的定義同上。
作為R6和R7所表示的“鹵素”或“可取代的烴基”，可以使用與上述環B的“取代基”相同的“鹵素”或“可取代的烴基”。
在上面的式子中，環Ba表示可取代的5至7元含氮雜環。
作為環Ba所表示的“5至7元含氮雜環”，可以使用與上述環B中所指出的“5至7元含氮雜環”相同的環。
作為環Ba所表示的“可取代的5至7元含氮雜環”的“取代基”，除了環B可能具有的“鹵素”和“可取代烴基”之外，還可以使用與上述R1或R2所表示的“可取代烴基”相同的數目和“取代基”。同時，氧基等也用作環Ba的取代基。
當W為Wa時，上式中環C為苯環，所述的苯環除可以被下式的基團所取代之外，還可以進一步被取代 其中每個符號的定義同上，所述的取代基選自鹵素，可鹵代的低級烷基，可鹵代的低級烷氧基，以及可鹵代的低級烷硫基(下文中有時稱作環C1)。
環C1于可取代的位置可以具有1至3個(優選1個)如下式所示的取代基 當取代基的數目為2或更大時，所述的取代基可以相同或相異。
環C1可進一步具有的鹵素作為“取代基”的例子是氟，氯，溴，碘等。“可鹵代的低級烷基”的例子有C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丙基，異丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，該烷基可以具有1至5、優選1至3個鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)，等等。其特例包括甲基，氯甲基，二氟甲基，三氯甲基，三氟甲基，乙基，2-溴乙基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，丙基，3，3，3-三氟丙基，異丙基，丁基，4，4，4-三氟丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，新戊基，5，5，5-三氟戊基，己基，6，6，6-三氟己基等。“可鹵代的低級烷氧基”的例子有C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)，該烷氧基可以具有1至5、優選1至3個鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)，等等。其特例包括甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，4，4，4-三氟丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等。“可鹵代的低級烷硫基”的例子有C1-6烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基等)，該烷硫基可以具有1至5、優選1至3個鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)，等等。其特例包括甲硫基，二氟甲硫基，三氟甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，4，4，4-三氟丁硫基，戊硫基，己硫基等。
環C1在可取代的位置上可以具有1至3個(優選3個)如上所示的取代基。當取代基的數目為2或更大時，所述的取代基可以相同或相異。
在上式中，環Ca可以進一步取代的苯環，此外還可以被下式所代表的基團取代 其中每個符號的定義同上。
環Ca在可取代的位置上可以具有1至3個(優選1個)如下式所示的基團 當取代基的數目為2或更大時，所述的取代基可以相同或相異。
作為環Ca可以進一步具有的“取代基”，可以使用與上述R1或R2所表示的“可取代的烴基”的取代基相同的“取代基”。同時，環Ca的取代基“C1-6烷基”可以被“可以被羥基等所取代的4至8元內酯(例如3-羥基-δ-戊內酯等)”所取代。環Ca在可取代的位置上可以具有1至3個(優選3個)上述取代基。當取代基的數目為2或更大時，所述的取代基可以相同或相異。
當W表示Wb時，在上述式子中，R3表示可取代的C6-14芳基(下文中有時稱作R3b)。
R3b所表示的“可取代的C6-14芳基”的“C6-14芳基”的例子有C6-14芳基，如苯基，1-萘基，2-萘基，聯苯基，蒽基等。
作為所述的“可取代的C6-14芳基”的“取代基”，可以使用與上述R1或R2所表示的“可取代的烴基”相同的數目和相同的“取代基”。
在上面提到的式子中，R4表示(1)可被可取代的芳基取代的脂烴基，并且可以被進一步取代，或者(2)含可取代芳基的酰基。
由R4所表示的“可被可取代的芳基取代的脂烴基，并且可以被進一步取代”中的“可取代的芳基”的實例包括芳烴基，芳雜環基等。
如上所定義的“芳烴基”的例子有一元環或稠合的多元環(二元環或三元環)的芳烴基，該芳烴基具有6至14個碳原子。其特例包括C6-14芳基，如苯基，1-萘基，2-萘基，聯苯基，蒽基等，優選C6-10的芳基，如苯基，1-萘基，2-萘基等。
所述的“芳雜環基”的例子有5至14、優選5至10元的芳雜環基，該芳雜環基除碳原子之外還包含1個或多個選自氮原子、硫原子和氧原子等的雜原子。其特例包括從下列芳香雜環上除去一任選的鹵原子所形成的一價基團噻吩，苯并噻吩，苯并呋喃，苯并咪唑，苯并惡唑，苯并噻唑，苯并異噻唑，萘并[2，3-b]噻吩，呋喃，異中氮茚，黃烯(xantholene)，phenoxatine，吡咯，咪唑，吡唑，吡啶，吡嗪，嘧啶，噠嗪，吲哚，異引哚，1H-吲唑，嘌呤，4H-quinolidine，異喹啉，喹啉，2，3-二氮雜萘，1，5-二氮雜萘，喹屋啉，喹唑啉，曾啉，咔唑，，β-咔啉，菲啶，丫啶，吩嗪，噻唑，異噻唑，吩噻嗪，惡唑，異惡唑，furazane，吩惡嗪等；或者上面的環(優選一元環)與1至多個(優選1或2個)芳香環(如苯環等)稠合所形成的環，等等。
“芳雜環基”的實例優選的有可以與苯環稠合的5至10元芳雜環基。其特例包括2-、3-或4-吡啶基，2-、3-、4-、5-或8-喹啉基，1-、3-、4-或5-異喹啉基，1-、2-或3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，苯并[b]呋喃基，2-或3-噻吩基等。更優選的實例包括2-或3-噻吩基，2-、3-或4-吡啶基，2-或3-喹啉基，1-異喹啉基，1-或2-吲哚基，2-苯并噻唑基等。
作為所述“可取代的芳基”的“取代基”，可以使用與上述R1或R2所表示的“可取代烴基”相同的數目和相同的取代基。
由R4所表示的“可被芳基取代的脂烴基，所述的芳基可以是取代的，而且可以進一步地被取代”中的“脂烴基”的實例有烷基、鏈烯基、炔基、環烷基等。其中，優選C1-6烷基，C2-10鏈烯基，C2-10炔基，C3-10環烷基等。
優選的“烷基”實例包括C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)等。
優選的“鏈烯基”實例包括C2-6鏈烯基(例如乙烯基，烯丙基，異丙烯基，丁烯基，異丁烯基，仲丁烯基等)等。
優選的“炔基”實例包括C2-6炔基(如乙炔基，丙炔基，丁炔基，1-己炔基等)等。
優選的“環烷基”實例包括C3-6環烷基(例如環丙基，環丁基，環戊基，環己基等)等。
在它們之中，優選C1-6烷基。
所述的“脂烴基”在可取代的位置可以具有1至3個“可取代的芳基”。當取代基的數目為2或更大時，所述的取代基可以相同或相異。
作為所述的“脂烴基”可以進一步具有的“取代基”，可以使用與上述R1或R2所表示的“可取代烴基”的取代基相同的“取代基”。
作為R4所表示的“含可取代芳基的酰基”的“酰基”，可以使用與上述R1或R2所表示的“可取代的烴基”中作為“取代基”的“酰基”相同的基團。
作為R4所表示的“含可取代芳基的酰基”中的“可取代芳基”，可以使用與上述R4所表示的“可被可取代的芳基取代的酰基，并且可以進一步地被取代”中的“可取代的芳基”相同的基團。
優選的由R4所表示的“含可取代芳基的酰基”的特例包括C6-14芳基羰基(例如苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等)，C7-16芳烷基羰基(例如苯乙酰基，苯丙酰基等)，C6-14芳氧基羰基(例如苯氧基羰基等)，C7-16芳烷氧基羰基(例如苯甲氧基羰基，苯乙氧基羰基等)，5元或6元雜環羰基(例如煙甲酰基，異煙甲酰基，2-噻吩甲酰基，3-噻吩甲酰基，2-呋喃甲酰基，3-呋喃甲酰基，嗎啉代羰基，硫代嗎啉代羰基，哌啶子基羰基，1-吡咯烷基羰基等)，C6-14芳基氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基，1-萘基氨基甲酰基，2-萘基氨基甲酰基等)，5元或6元雜環氨基甲酰基(例如2-吡啶基氨基甲酰基，3-吡啶基氨基甲酰基，4-吡啶基氨基甲酰基，2-噻吩基氨基甲酰基，3-噻吩基氨基甲酰基等)，C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基，1-萘基磺酰基，2-萘基磺酰基等)，C6-14芳基亞硫酰基(例如苯基亞硫酰基，1-萘基亞硫酰基，2-萘基亞硫酰基等)，等等。
在上面提到的式子中，R5為氫原子，C1-6烷基或酰基。
R5所表示的“C1-6烷基”的實例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等。
作為R5所表示的“酰基”，可以使用與上述R1或R2所表示的“可取代烴基”的“酰基”作為“取代基”相同的基團。
當W為Wb時，在上面提到的式子中，環C是苯環其除了可以被式-NR4(R5)(下文中有時稱作環C2)所代表的基團取代外還可進一步被取代。
環C2在可取代的位置上可以具有1至3個式-NR4(R5)所代表的基團。當取代基的數目為2或更大時，所述的取代基可以相同或相異。
除了式-NR4(R5)所代表的基團之外，環C2可進一步具有的“取代基”的實例包括鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-3亞烷基二氧基(例如亞甲基二氧基，亞乙基二氧基等)，硝基，氰基，C1-6可鹵代的烷基，C2-6可鹵代的鏈烯基，C2-6可鹵代的炔基，C3-6可鹵代的環烷基，C6-14芳基(例如苯基，1-萘基，2-萘基，聯苯基，2-蒽基等)，C1-6可鹵代的烷氧基，羥基，氨基，一C1-6烷基氨基(例如甲基氨基，乙基氨基等)，一C6-14芳基氨基(例如苯基氨基，1-萘基氨基，2-萘基氨基等)，二C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基，二乙基氨基等)，二C6-14芳基氨基(例如二苯基氨基等)，酰基，酰氨基，可取代的5至7元飽和環氨基，5至10元芳雜環基(例如2-或3-噻吩基，2-、3-或4-吡啶基，2-、3-、4-、5-或8喹啉基，1-、3-、4-或5-異喹啉基，1-、2-或3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，苯并[b]呋喃基等)，磺基等。
所述的“可鹵代的C1-6烷基”，“可鹵代的C2-6鏈烯基”，“可鹵代的C2-6炔基”，“可鹵代的C3-6環烷基”，“可鹵代的C1-6烷氧基”，“酰基”，“酰氨基”，以及“可取代的5至7元飽和環氨基”的實例包括與上面詳述R1或R2所表示的“可取代烴基”的“取代基”相同的基團。
環C2可以具有1至3個所述的基團于可取代的位置。當取代基的數目為2或更大時，所述的取代基可以相同或相異。
這樣，本發明的化合物(I)包含于下式所代表的化合物(Ia) 其中每個符號的定義同上，和下式所代表的化合物(Ib)中 其中每個符號的定義同上。
在上述化合物(Ia)中，R1和R2相同或相異，且每個優選為氫原子或可取代的C1-6烷基(特別是C1-3烷基如甲基等)，或者R1和R2與鄰近的碳原子一起形成3至8元可取代的雜環，等等，其中每個R1和R2更優選為C1-6烷基等。同時，當 表示雙鍵時，R2不存在，對于R1，優選可取代的C1-6烷基，特別優選C1-3烷基如甲基等。
對于R3a，優選其為可取代的C6-14芳基等。
對于環A，優選其為苯環，該苯環可以被選自鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6亞烷基二氧基等取代基取代。
對于環B，優選其為5至7元含氮雜環，該含氮雜環可以被C1-6烷基等所取代。
對于環C1，優選其為苯環，該苯環可進一步被1至3個的C1-6烷基或C1-6烷氧基等所取代。
對于下式所代表的基團
其中每個符號的定義同上，優選其為下式所代表的基團等 和 其中每個符號的定義同上。特別是R6和R7，優選其為氫原子；對于環A，優選其為苯環，所述的苯環可以進一步被1至2個選自鹵素、C1-6烷氧基和C1-6亞烷基二氧基的取代基所取代。
下式所代表的基團 (其中每個符號的定義同權利要求1)在環C1上的取代位置優選為苯并呋喃環或二氫苯并呋喃環等的5-位。
同時，對于化合物(Ia’)，優選其為化合物(Ia)等。對于環Ba，優選其為5至7元含氮雜環，該含氮雜環可以被C1-6烷基等所取代，而對于環Ca，優選其為苯環，該苯環可進一步被1至3個C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代。
尤其是對于化合物(Ia)，優選其中每個R1和R2為C1-6烷基(特別是C1-3烷基如甲基等)，R3a為可具有C1-6烷基(特別是C1-3烷基如甲基、乙基、丙基等)或鹵原子(特別是氟)的苯基，環A為可被選自鹵素、C1-6烷基特別是C1-3烷基如甲基等)、C1-6烷氧基(特別是C1-3烷氧基如甲氧基等)和C1-6亞烷基二氧基(特別是C1-3亞烷基二氧基如亞甲基二氧基等)所取代的苯環，環B為可被C1-6烷基所取代的5至7元含氮雜環，而環C1為可被1至3個C1-6烷基(特別是C1-3烷基如甲基等)或C1-6烷氧基(特別是C1-3烷氧基如甲氧基等)所取代的苯環，特別優選其中下式所代表的基團
其中每個符號的定義同上，為下式所代表的基團 其中環A1為可被1至2個選自鹵素、C1-6烷氧基和C1-6亞烷基二氧基取代基所取代的苯環。
同時，當 表示雙鍵時，R2不存在，而對于R1，優選其為可取代的C1-6烷基等，并特別優選C1-3烷基如甲基等。對于其它的符號，優選與上述符號相同的符號，特別優選這樣的化合物，該化合物中的R3a為具有C1-6烷基(特別是C1-3烷基如甲基、乙基、丙基等)的苯基，環A為苯環，，環B為5至7元含氮雜環，且環C1為可進一步被1至3個C1-6烷基(特別是C1-3烷基如甲基等)所取代的苯環，特別優選這樣的化合物，該化合物中的下式所代表的基團 其中每個符號的定義同上，為下式所代表的基團 作為化合物(Ia)的特例，優選下文的實施例1a至實施例22a中所制備的化合物及其鹽等，其中優選[1]2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚(實施例4a)或其鹽，[2]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚(實施例6a)或其鹽，[3]5，6-二甲氧基-2-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚(實施例11a)或其鹽，[4]6-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氫-5H-[1，3]間二氧雜環戊烯o[4，5-f]異吲哚(實施例12a)或其鹽， 6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6H-[1，3]間二氧雜環戊烯o[4，5-f]異吲哚(實施例14a)或其鹽，[6]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氫-5H-[1，3]間二氧雜環戊烯o[4，5-f]異吲哚(實施例16a)或其鹽，[7](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚(實施例17a)，[8](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚鹽酸鹽(實施例19a)，或它們的其它鹽，特別優選[1]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚(實施例6a)，[2]6-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氫-5H-[1，3]間二氧雜環戊烯并[4，5-f]異吲哚(實施例12a)，[3](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚(實施例17a)，[4](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚鹽酸鹽(實施例19a)等。
在上述化合物(Ib)中，R1和R2相同或相異，且每個R1和R2的實例優選為鹵原子或可取代的C1-6烷基(特別是C1-3烷基如甲基等)，或者R1和R2與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元雜環(特別是5元或6元含氮雜環如哌啶等)，等等，更優選為鹵原子或可取代的C1-6烷基(特別是C1-3烷基如甲基等)，或者R1和R2與鄰近的碳原子一起形成可被C1-6烷基取代的哌啶環等，其中更優選的是每個R1和R2均為C1-6烷基，尤其是甲基。
對于R3b，優選其為可被鹵素(特別是氟)或C1-6烷基(特別是C1-3烷基如甲基、乙基、丙基等)等所取代的苯基，更優選其為被氟、甲基、乙基、丙基等取代的苯基。
對于R4，優選其為(1)可被芳基(特別是C6-14芳基，如苯基或者5元或6元雜環羰基，所述雜環羰基除碳原子之外，還包含1至3個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，如噻吩基、吡啶基等)取代的C1-6烷基，所述的芳基可以被鹵素、C1-6烷氧基或C1-3亞烷基二氧基所取代，或者(2)含有芳基(特別是C6-14芳基，如苯基)的酰基，所述的芳基可以被鹵素、C1-6烷氧基或C1-3亞烷基二氧基所取代，等等。更優選其為(1)C1-6烷基(特別是C1-3烷基，如甲基)，該烷基可以被C6-14芳基(特別是苯基)、噻吩基或吡啶基所取代，所述的芳基、噻吩基或吡啶基可以被鹵素(特別是氟或氯)、C1-6烷氧基(特別是C1-3烷氧基，如甲氧基)或C1-3亞烷基二氧基(特別是亞甲基二氧基)所取代，或者(2)C6-14芳基羰基(特別是苯基羰基)、C7-16芳烷基羰基(特別是苯甲基羰基)、C6-14芳基磺酰基(特別是苯基磺酰基)、煙甲酰基或噻吩甲酰基，它們可以被鹵素(特別是氟或氯)、C1-6烷氧基(特別是C1-3烷氧基，如甲氧基)或C1-3亞烷基二氧基(特別是亞甲基二氧基)等等所取代。其中，特別優選的是被氟、甲氧基或亞甲基二氧基取代的苯甲基或苯乙基。
對于R5，優選其為氫原子、C1-6烷基(特別是C1-3烷基，如甲基)或C1-6烷基羰基(特別是C1-3烷基羰基，如乙酰基)等，更優選其為氫原子或甲基等。
對于環C2，優選其為可被1至3個C1-6烷基(特別是C1-3烷基，如甲基)進一步取代的苯環，特別優選其為可被3個甲基進一步取代的苯環等。
對于化合物(Ib)，特別優選這樣的化合物，在該化合物中，R1和R2相同或相異，且每個為氫原子或C1-6烷基(特別是C1-3烷基，如甲基等)，或者R1和R2與鄰近的碳原子一起形成被C1-6烷基(特別是C1-3烷基，如甲基等)取代的哌啶環；R3b為可被鹵素(特別是氟)或C1-6烷基(特別是C1-3烷基，如甲基、乙基、異丙基等)等取代的苯基；R4為(1)C1-6烷基(特別是C1-3烷基，如甲基)，該烷基可以被C6-14芳基(特別是苯基)、噻吩基或吡啶基所取代，所述的芳基、噻吩基或吡啶基可以被鹵素(特別是氟或氯)、C1-6烷氧基(特別是C1-3烷氧基，如甲氧基)或C1-3亞烷基二氧基(特別是亞甲基二氧基)所取代，或者(2)C6-14芳基羰基(特別是苯基羰基)、C7-16芳烷基羰基(特別是苯甲基羰基)、C6-14芳基磺酰基(特別是苯基磺酰基)、煙甲酰基或噻吩甲酰基，它們可以被鹵素(特別是氟或氯)、C1-6烷氧基(特別是C1-3烷氧基，如甲氧基)或C1-3亞烷基二氧基(特別是亞甲基二氧基)取代；R5為氫原子、C1-6烷基(特別是C1-3烷基，如甲基)或C1-6烷基羰基(特別是C1-3烷基羰基，如乙酰基)；和環C2優選為可被1至3個C1-6烷基(特別是C1-3烷基，如甲基)取代的苯環，等等，并在該化合物中，R1和R2均為甲基；R3b為可被氟、甲基或異丙基取代的苯基；
R4為可被氟、甲氧基或亞甲基二氧基取代的苯甲基或苯乙基；R5為氫原子或甲基；---為單鍵；和環C2為被3個甲基等取代的苯環。
同時，當 表示雙鍵時，R2不存在，而對于R1，優選其為可取代的C1-6烷基，特別優選C1-3烷基，如甲基等。對于其它的符號，優選與上述符號相同的符號。特別優選這樣的化合物，該化合物中的R3b為可被鹵素(特別是氟)或C1-6烷基(特別是C1-3烷基如甲基、乙基、異丙基等)所取代的苯基；R4為(1)C1-6烷基(特別是C1-3烷基，如甲基)，該烷基可以被C6-14芳基(特別是苯基)所取代，所述的芳基可以被鹵素(特別是氟)或C1-6烷氧基(特別是C1-3烷氧基，如甲氧基)所取代，或者(2)C6-14芳基羰基(特別是苯基羰基)或C7-16芳烷基羰基(特別是苯甲基羰基)，其可以被鹵素(特別是氟)或C1-6烷氧基(特別是C1-3烷氧基，如甲氧基)所取代；R5為氫原子；而環C2為苯環，該苯環可被1至3個C1-6烷基(特別是C1-3烷基，如甲基)所取代。
作為化合物(Ib)的特例，優選下文的實施例1b至實施例67b中所制備的化合物等，其中優選[1]N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(實施例4b)或其鹽，[2]N-芐基-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(實施例6b)或其鹽，[3]3-(4-異丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(實施例9b)或其鹽，[4]3-(4-異丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(實施例11b)或其鹽，[5]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(實施例19b)或其鹽，[6]N-(1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(實施例23b)或其鹽，[7]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(實施例31b)或其鹽，[8]N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(實施例33b)或其鹽，[9]N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(實施例35b)或其鹽，[10]3-(4-異丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺(實施例45b)或其鹽，[11]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺(實施例47b)或其鹽，[12]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺(實施例51b)或其鹽，[13]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺(實施例55b)或其鹽，[14](+)-N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，其鹽酸鹽(實施例61b)，或其其它的鹽等，并且特別優選[1]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(實施例19b)或其鹽，[2]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺(實施例55b)或其鹽，[3](+)-N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽(實施例61b)等。
舉例來說，上述化合物的鹽有金屬鹽、銨鹽和具有酸基如-COOH等情況下的有機堿鹽，有無機酸鹽、有機酸鹽、堿性或酸性氨基酸鹽等，以及在具有堿性基團如-NH2等情況下的內鹽。優選的金屬鹽的實例包括堿金屬鹽，如鈉鹽、鉀鹽等；堿土金屬鹽，如鈣鹽、鎂鹽和鋇鹽等；以及鋁鹽等。優選的有機堿鹽的實例包括與三甲胺、三乙胺、吡啶、二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二環己基胺、N，N’-二苯甲基乙二胺等的鹽。優選的無機酸鹽的實例包括與鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等的鹽。優選的有機酸鹽的實例包括與甲酸、乙酸、三氟乙酸、富馬酸、草酸、酒石酸、馬來酸、檸檬酸、琥珀酸、蘋果酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸等的鹽。優選的堿性氨基酸鹽的實例包括與精氨酸、賴氨酸、鳥氨酸等的鹽，優選的酸性氨基酸鹽的實例包括與天冬氨酸、谷氨酸等的鹽。
在這些鹽中，優選藥學上可接受的鹽。其實例為，在化合物中具有酸性官能團的情況下包括無機鹽如堿金屬鹽(鈉鹽、鉀鹽等)，堿土金屬鹽(鈣鹽、鎂鹽、鋇鹽等)以及銨鹽等，同樣包括鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽等無機酸鹽；或者在化合物中具有堿性官能團的情況下包括如乙酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、檸檬酸、酒石酸鹽等有機鹽。
以下，闡明本發明的化合物(Ia)和化合物(Ia’)的制備方法。
化合物(Ia’)可以根據化合物(Ia)的制備方法和本身已知的方法或其改進的方法等制備，所述本身已知的方法見WO 95/29907，JP 5-194466 A，USP4,881,967，USP 4，212,865，Tetrahedron Letters，Vol.37，No.51，pp.9183-9186(1996)。
化合物(Ia)可以依據下列方法或其改進方法制備。
在下列的反應方案中，化合物中每個符號的定義同上。下列反應方案中化合物均包括其鹽，而所述的鹽與所列舉的有關化合物(Ia)的鹽相同。
方案1 化合物(Ia)是通過使化合物(IIa)與下式所代表的化合物(IIIa)反應而制備的 (其中，每個L1和L2代表離去基團，而環A的定義同上)，如果需要，在堿存在進行反應。
作為化合物(IIa)的環C1的“除-NH2之外可具有的取代基”，可以使用數目和取代基均與化合物(Ia)的環C1“可進一步具有的取代基”相同的取代基。
舉例來說，L1和L2所代表的“離去基團”的實例有羥基，鹵原子(如氟，氯，溴，碘等)，可鹵代的C1-5烷基磺酰氧基(如甲磺酰氧基，乙磺酰氧基，三氯甲磺酰氧基等)，可取代的C6-10芳基磺酰氧基等。“可取代的C6-10芳基磺酰氧基”的實例包括具有1至3個取代基的C6-10芳基磺酰氧基(如苯基磺酰氧基，萘基磺酰氧基等)，所述的取代基選自C1-6烷基(如甲基，乙基，丙基，異丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C1-6烷氧基(如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)，以及硝基等。其特例包括苯磺酰氧基，間硝基苯磺酰氧基，對甲苯磺酰氧基等。
化合物(IIIa)是能夠與化合物(IIa)環C1上的取代的氨基一起形成下式所代表的基團 (其中每個符號的定義同上)，例如使用下式所代表的化合物 (其中D1為式-(CH2)d1-(d1表示0至3的整數)所代表的基團，其可以被烴基所取代，所述的烴基可以具有鹵素或取代基；E1為式-(CH2)e1-(e1表示0至3的整數)所代表的基團，其可以被烴基所取代，所述的烴基可以具有鹵素或取代基；d1與e1之和為2至4的整數，且每個L1和L2的定義同上)等。
對于所述可具有鹵素或取代基的烴基，可以使用與上述環B所示的5至7元含氮雜環的取代基相同的具有鹵素或取代基的烴基。
對于1摩爾的化合物(IIa)，化合物(IIIa)的用量為約1.0至約5.0摩爾，優選為約1.0至約2.0摩爾。
所述的“堿”例子有堿性鹽，如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鈉等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三級胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，環己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺，N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基嗎啉等；堿金屬氫化物，如氫化鈉，氫化鉀等；金屬氨化物，如氨基化鈉，二異丙基氨基化鋰，六甲基二甲硅烷基氮化鋰等；金屬烷氧化物，如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等，等等。
對于1摩爾的化合物(IIa)，堿的用量為約1.0至約5.0摩爾，優選為約1.0至約3.0摩爾。此外，如果需要，可以在季銨鹽與堿一起存在下，進行所述的反應。
所述的“季銨鹽”的實例有四丁基碘化銨等。
對于1摩爾的化合物(IIa)，季銨鹽的用量為約0.1至約2.0摩爾，優選約0.5至約1.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；醚，如乙醚，四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亞砜，如二甲基亞砜等；以及它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約30分鐘至約48小時，優選為約1至約24小時。反應溫度通常為約-20至約200℃，優選為約0至約150℃。
作為選擇，可以用Mitsunobu反應(Synthesis，1981，pp.1-27)代替上述反應。
所述的反應是存在偶氮二羧酸酯(例如偶氮二羧酸二乙酯等)和膦(例如三苯基膦，三丁基膦等)存在下，通過使化合物(IIa)與化合物(IIIa)(其中每個L1和L2為OH)反應來進行。
對于1摩爾的化合物(IIa)，化合物(IIIa)(其中每個L1和L2為OH)的用量為約1.0至約5.0摩爾。
對于1摩爾的化合物(IIa)，所述的“偶氮二羧酸酯”和“膦”的用量分別為約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醚，如乙醚，四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亞砜，如二甲基亞砜等；以及它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約5分鐘至約48小時，優選為約30分鐘至約24小時。反應溫度通常為約-20至約200℃，優選約0至約100℃。
化合物(IIa)可以根據本身已知的方法，如JP 5-140142 A中所描述的方法或其改進的方法等來制備。
當化合物(IIa)為二氫苯并呋喃時，其制備根據下列反應方案中所描述的方法來進行。
方案2 在上面的式子中，L’代表離去基團，R8代表氫原子或基團，其中的亞甲基被從R1上除去。
L’所代表的“離去基團”的實例有羥基，鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基磺酰氧基(例如甲磺酰氧基，乙磺酰氧基等)，可取代的C6-10芳基磺酰氧基等。
“可取代的C6-10芳基磺酰氧基”的實例為具有1至3個取代基的C6-10芳基磺酰氧基(如苯基磺酰氧基，萘基磺酰氧基等)，所述的取代基選自C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)，以及硝基等。特例包括苯磺酰氧基，間硝基苯磺酰氧基，對甲苯磺酰氧基等。
化合物(IVa)和化合物(Va)可以容易從商業上買到，或者依據本身已知的方法制備。
化合物(VIa)可以通過使酚鹽陰離子與式R8-CHL’-CHR2＝CHR3a所代表的化合物(Va)反應來制備，所述的酚鹽陰離子可以通過用堿處理化合物(Va)而形成。
對于1摩爾的化合物(IVa)，化合物(Va)的用量為約1.0至約5.0摩爾，優選為約1.0至約2.0摩爾。
所述的“堿”的實例有無機堿，如堿金屬氫氧化物，其實例如氫氧化鈉，氫氧化鉀等；堿金屬烷氧化物，如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；堿金屬氫化物，如氫化鈉，氫化鉀等；金屬氨化物，如氨基鈉，二異丙基氨化鋰，六甲基二甲硅烷基氮化鋰等；堿性鹽，如碳酸氫鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，乙酸鈉等，等等。對于1摩爾的化合物(IVa)，所述堿的用量為約0.5至約5.0摩爾，優選為約1.0至約3.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑的優選實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如環己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亞砜，如二甲基亞砜等鹵代烴等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；水；以及它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約10分鐘至約8小時，優選為約30分鐘至約3小時。反應溫度通常為約0至約120℃，優選約25至約100℃。
該反應產物可以用已知的分離方法從反應混合物中分離出來，而且可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(VIIa)是通過化合物(VIa)的Claisen重排反應而制備的。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。要使用的這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如環己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯，均三甲基苯等；有機酸，如甲酸，乙酸等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；苯胺，如N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；以及它們的混合溶劑等。
此外，如果需要，可以使用一種酸催化劑來進行該反應。可以使用諸如氯化鋁、三氟化硼等Lewis酸作為所述的酸催化劑。
使用Lewis酸作為酸催化劑時，所述酸催化劑的用量通常為每摩爾的化合物(VIa)約0.1至約20摩爾，優選約0.1至約5.0摩爾。反應時間通常為約30分鐘至約24小時，優選為約1小時至約6小時。反應溫度通常為約-70至約300℃，優選約150至約250℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用已知的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(IIa)可以通過化合物(VIIa)在酸催化劑下的環化而制備。
所述的酸催化劑的實例有無機酸，如鹽酸、氫溴酸、硫酸等；磺酸，如對甲苯磺酸、樟腦磺酸等；Lewis酸，如氯化鋁、三氯化硼等，等等。
使用無機酸作為酸催化劑時，所述酸催化劑的用量通常為每摩爾的化合物(VIIa)約1至約100摩爾，優選約10至約50摩爾；使用磺酸作為酸催化劑時，所述酸催化劑的用量通常為每摩爾的化合物(VIIa)約0.1至約20摩爾，優選約0.1至約5摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑不特別地受限于反應收益。例如，使用無機酸時，所述溶劑的優選實例為水與有機溶劑的混合溶劑，所述的有機溶劑有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；飽和烴，如環己烷，己烷等；芳烴，如苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亞砜，如二甲基亞砜等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；或者水。
反應時間通常為約30分鐘至約24小時，優選為約1小時至約6小時。反應溫度通常為約-78至約200℃，優選約-20至約150℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用已知的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
此外，當化合物(IIa)為苯并呋喃時，根據下面反應方案中所描述的方法進行制備。
方案3 在上面的式子中，hal代表鹵原子(如氟，氯，溴，碘等)。
化合物(IXa)是通過使化合物(VIIIa)與鹵化劑反應而制備，所述的化合物(VIIIa)是根據與化合物(VIIa)相同的方法合成的。
“鹵化劑”的實例包括鹵原子，如溴，氯，碘等；酰亞胺，如N-溴丁二酰亞胺等；鹵素加合物，如苯甲基三甲基氯碘化銨，苯甲基三甲基三溴化銨等。
所述鹵化劑的用量為每摩爾的化合物(VIIIa)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亞砜，如二甲基亞砜等；有機酸，如乙酸，丙酸等；硝基烷烴，如硝基甲烷等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶，喹啉等；以及它們的混合溶劑等。
如果需要，該反應可以在堿或自由基引發劑的存在下進行，或者在光照射下進行。
所述的“堿”的實例有堿性鹽，如碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸銫，碳酸氫鈉，乙酸鈉，乙酸鉀等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等，三級胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，環己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基嗎啉等，等等。該堿的用量為每摩爾的化合物(VIIIa)約0.8至約10摩爾。
“自由基引發劑”的實例有過氧化苯甲酰，偶氮雙異丁腈等。
自由基引發劑的用量為每摩爾的化合物(VIIIa)約0.01至約1.0摩爾。
在光照射時，可以使用鹵素燈等。
反應溫度通常為約-50至約150℃，優選約0至約100C。反應時間通常為約5分鐘至約24小時，優選為約10分鐘至約12小時。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(IIa)是通過用堿處理化合物(IXa)而制備的。
所述的“堿”的實例有無機鹽，例如金屬氫氧化物如氫氧化鈉，氫氧化鉀等；有機胺如三乙胺，1.8-二氮雜雙環[5，4，0]-7-十一碳烯，吡啶等；金屬烷氧化物如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；堿金屬氫化物如氫化鈉，氫化鉀等；金屬氨化物如氨基鈉，二異丙基氨化鋰，六甲基二甲硅烷基氮化鋰等；堿性鹽如碳酸氫鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，乙酸鈉等；等等。
所述的堿的用量為每摩爾的化合物(IXa)約0.5至約10摩爾，優選約1.0至約5.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑的優選實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如環己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亞砜，如二甲基亞砜等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；水；以及它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約10分鐘至約24小時，優選為約30分鐘至約12小時。反應溫度通常為約0至約120℃，優選約25至約100℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(IIIa)可以很容易地從商業上購得，也可以根據眾所周知的方法制備。
此外，化合物(Ia)可以根據下面的反應方案4中所描述的方法制備。
方案4 在上面的式子中，每個L3和L4代表離去基團。
L3和L4所代表的“離去基團”的實例有羥基；鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)；C1-6烷基磺酰氧基(例如甲磺酰氧基，乙磺酰氧基等)；具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基；等等。
“具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基”的實例包括可具有1至3個取代基的C6-10芳基磺酰氧基(例如苯基磺酰氧基，萘基磺酰氧基等)，所述的取代基選自C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)，以及硝基等。其特例包括苯磺酰氧基，間硝基苯磺酰氧基，對甲苯磺酰氧基等。
化合物(Xa)能夠與化合物(IIa)的環C1上的氨基取代基一起形成下式所代表的基團 其中每個符號的定義同上，例如，使用下式所代表的化合物 (其中D2代表式-(CH2)d2-(d2為0至2的整數)所代表的基團，該基團可以被具有鹵素或取代基的烴基所取代；E2代表式-(CH2)e2-(e2為0至2的整數)所代表的基團，該基團可以被具有鹵素或取代基的烴基所取代；d2與e2之和為0至2的整數；且每個L3和L4的定義同上)，等等。
作為可以具有鹵素或取代基的烴基，可以使用與上述環B所表示的5至7元含氮雜環的取代基相同的可具有鹵素或取代基的烴基。
化合物(Xa)和化合物(XIa)可以容易地從商業上購得，也可以根據其本身已知的方法來制備。
化合物(XIIa)可以通過化合物(Xa)與化合物(IIa)的反應而得到，若需要，可以在存在堿的情況下進行反應。
化合物(Xa)的用量為每摩爾的化合物(IIa)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
所述的“堿”的實例有堿性鹽，如碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸銫，碳酸氫鈉，等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三級胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，環己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基嗎啉等；堿金屬氫化物，如氫化鈉、氫化鉀等；金屬氨化物，如氨基鈉，二異丙基氨化鋰，六甲基二甲硅烷基氮化鋰等；金屬烷氧化物，如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；等等。該堿的用量為每摩爾的化合物(IIa)約2.0至約5.0摩爾，優選約2.0至約3.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑的優選實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如環己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亞砜，如二甲基亞砜等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；以及它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約10分鐘至約8小時，優選為約30分鐘至約3小時。反應溫度通常為約0至約120℃，優選約25至約100℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用已知的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
作為上述反應的替代，可以使化合物(IIa)與化合物(Xa)在適宜的縮合劑的存在下進行反應。
化合物(Xa)的用量為每摩爾的化合物(IIa)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
至于所述的“縮合劑”，例如可以使用N，N’-二碳酰二亞胺，如N，N’-二環己基碳酰二亞胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺(WSC)鹽酸鹽等；azolite如N，N’-羰基二咪唑等；脫水劑，如N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氫喹啉，氯化氧磷，乙酸酐等；2-鹵代吡啶鎓鹽，如碘化2-氯甲基吡啶鎓，碘化2-氟-1-氯甲基吡啶鎓等；等等。
所述的縮合劑的用量為每摩爾的化合物(IIa)約1.0至約5.0摩爾，優選約2.0至約3.0摩爾。
此外，如果需要，該反應可以在堿和縮合劑一起存在下進行。所述的“堿”的實例有堿性鹽，如乙酸鉀乙酸鈉等；1-羥基-1H-苯并三唑(HOBT)一水合物等。所述的堿的用量為每摩爾的化合物(IIa)約1.0至約5.0摩爾，優選約2.0至約3.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑的優選實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如環己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亞砜，如二甲基亞砜等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酸酐，如乙酸酐等；以及它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約30分鐘至約48小時，優選為約30分鐘至約24小時。反應溫度通常為約0至約120℃，優選約25至約100℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用已知的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(XIIa)也可以通過下述方法來合成，所述的方法包括使化合物(XIa)與化合物(IIa)反應，然后按需要，在堿存在下進行環化。
化合物(XIa)的用量為每摩爾的化合物(IIa)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
至于所述的“縮合劑”，例如可以使用N，N’-二碳酰二亞胺，如N，N’-二環己基碳酰二亞胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺(WSC)鹽酸鹽等；azolite如N，N’-羰基二咪唑等；脫水劑，如N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氫喹啉，氯化氧磷，乙酸酐等；2-鹵代吡啶鎓鹽，如碘化2-氯甲基吡啶鎓，碘化2-氟-1-氯甲基吡啶鎓等；等等。
所述縮合劑的用量為每摩爾的化合物(IIa)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約3.0摩爾。
此外，如果需要，該反應可以在堿和縮合劑一起存在下進行。所述的“堿”的實例有堿性鹽，如乙酸鉀、乙酸鈉等；1-羥基-1H-苯并三唑(HOBT)一水合物等。所述的堿的用量為每摩爾的化合物(IIa)約1.0至約5.0摩爾，優選約2.0至約3.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑的優選實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如環己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亞砜，如二甲基亞砜等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酸酐，如乙酸酐等；以及它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約30分鐘至約48小時，優選為約30分鐘至約24小時。反應溫度通常為約0至約120℃，優選約25至約100℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用已知的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(Ia)可以用還原劑還原化合物(XIIa)來制備。
至于所述的“還原劑”，例如可以是金屬氫化物如硼氫化鈉、氫化鋁鋰等；硼烷如硼烷-四氫呋喃復合物等。
所述的還原劑的用量為每摩爾的化合物(XIIa)約0.5至約10摩爾，優選約1.0至約5.0摩爾。
此外，如果需要，可隨還原劑一起添加酸催化劑。至于所述的“酸催化劑”，可以使用Lewis酸，如三氯化硼，氯化鋁等，等等。該“酸催化劑”的用量均為每摩爾的化合物(XIIa)約0.5至約10摩爾，優選約1.0至約5.0摩爾。
可以不用任何溶劑或用對該反應呈惰性的溶劑方便地完成該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如環己烷己烷，苯，甲苯，二甲苯，均三甲苯等；有機酸，如甲酸，乙酸等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；苯胺，如N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；以及它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約10分鐘至約24小時，優選為約30分鐘至約12小時。反應溫度通常為約0至約120℃，優選約25至約100℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用已知的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
此外，當化合物(IIa)為二氫苯并呋喃時，制備過程根據下面反應方案5中所描述的方法來完成。
方案5 化合物(XIIIa)是通過化合物(IVa)的保護基加成反應來制備的，所述的保護基為肽化學中通常使用的保護基。
作為氨基保護基(P)，例如可以使用甲酰基或C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等)；苯基羰基；C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)；苯氧基羰基；C7-10芳烷氧基羰基(例如苯甲基氧基羰基等)；三苯基甲基；鄰苯二甲酰基等。這些保護基可以分別被取代。作為其取代基，可以使用鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基，戊酰基等)，硝基等。所述的取代基的數目為1至3個。
至于羥基的保護基(P’)，例如可以使用C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，叔丁基等)；苯基；C7-11芳烷基(例如苯甲基等)；甲酰基；C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等)；苯氧基羰基；C7-11芳烷氧基羰基(例如苯甲基氧基羰基等)；四氫吡喃基；四氫呋喃基；甲硅烷基等。這些保護基可以分別被取代。作為其取代基，例如可以使用鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)；C1-6烷基(例如甲基，乙基，叔丁基等)；C7-11芳烷基(例如苯甲基等)；C6-10芳基(例如苯基，萘基等)；硝基等。所述的取代基的數目為1至4個。
化合物(XIVa)是通過化合物(XIIIa)與溴化劑的反應而制備的。
作為“溴化劑”，可以使用亞酰胺如N-溴丁二酰亞胺等；鹵素加合物如三溴化芐基三甲基銨等，等等。所述的溴化劑的用量為每摩爾的化合物(XIIIa)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醚，如乙醚，四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷等；醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亞砜，如二甲基亞砜等；有機酸，如乙酸，丙酸等；硝基烷烴，如硝基甲烷等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶，喹啉等；以及它們的混合溶劑等。
如果需要，該反應可以在堿或Lewis酸或鐵的存在下來完成。
所述的“堿”的實例有堿性鹽，如碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸銫，碳酸氫鈉，乙酸鈉，乙酸鉀等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三級胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，環己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基嗎啉等。所述堿的用量為每摩爾的化合物(XIIIa)約0.8至約10摩爾。
作為“Lewis酸”，其實例有三氯化鐵，氯化鋁，三氯化硼等。所述的Lewis酸的用量為每約摩爾的化合物(XIIIa)0.01至約1摩爾。
至于“鐵”，其用量為每摩爾的化合物(XIIIa)約0.01至約1摩爾。
反應溫度通常為約-50至約150℃，優選約0至約100℃。反應時間通常為約5分鐘至約24小時，優選為約10分鐘至約12小時。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(XVIa)是通過化合物(XIVa)的鋰化以及隨后與酮(XVa)的反應而制備的。
作為“鋰化劑”，可以使用烷基鋰如正丁基鋰。所述的鋰化劑的用量為每摩爾的化合物(XIVa)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約3.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醚，如乙醚，四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；以及它們的混合溶劑等。
反應溫度通常為約-78至約100℃，優選約-78至約50℃。反應時間通常為約5分鐘至約24小時，優選為約10分鐘至約3小時。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(IIa)是通過化合物(XVIa)在酸催化劑下的去保護和環化而制備的。作為所述的酸催化劑，可以使用無機酸，如鹽酸，氫溴酸，硫酸等；磺酸，如對甲苯磺酸，樟腦磺酸等；Lewis酸，如氯化鋁，三氯化硼等；等等。所述的酸催化劑的用量，例如為無機酸時，通常為每摩爾的化合物(XVIa)約1至約100摩爾，優選約10至約50摩爾；為磺酸時，通常為每摩爾的化合物(XVIa)約0.1至約20摩爾，優選約0.1至約5摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益。例如，使用無機酸的情況下，該溶劑的優選實例為水與如下有機溶劑的混合溶劑，所述的有機溶劑有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；飽和烴，如環己烷，己烷等；芳烴，如苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亞砜，如二甲基亞砜等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；或者水。
反應時間通常為約30分鐘至約24小時，優選為約30分鐘至約6小時。反應溫度通常為約-78至約200℃，優選約-20至約150℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
上述化合物(Ia)的起始化合物可以成鹽，該鹽雖不特別受限于反應完成的程度，但舉例來說，該鹽為類似于上述化合物(Ia)可能形成的鹽等。
化合物(Ia)的構型異構體(E和Z構型)可以根據常規的分離方法如萃取、重結晶、蒸餾、色譜等，在異構化發生的時刻進行分離和純化，由此分離和純化該化合物。此外，根據Shin Jikken Kagaku Kouza(Text books on NewExperimental Chemistry)14[Edited by Nihon Kagaku Kai(Chemical Society ofJapan)]的251頁至253頁和Jikken Kagaku Kouza(Text books on ExperimentalChemistry)，4th Edition，19[Edited by Nihon Kagaku Kai(Chemical Society ofJapan)]的273頁至274頁中所描述的方法及其改進的方法，利用加熱、酸催化劑、過渡金屬絡合物、金屬催化劑、自由基類催化劑、光照、強堿性催化劑等，可以使雙鍵發生異構化，由此可以得到相應的純異構體。
化合物(Ia)依據具體類型的取代基形成立體異構體。兩種異構體不論是單獨存在還是以混合物的形式存在，均包括在本發明中。
化合物(Ia)和化合物(Ia’)可以為水合物或非水合物的形式。
每種情況下，化合物(Ia)都可以根據進一步的需要，通過去保護反應、酰化反應、烷基化反應、氫化反應、氧化反應、還原反應、碳鏈伸長反應，取代基替換反應來合成，每種反應可以單獨進行，也可以兩種或多種組合起來進行。
當標題化合物依據上述反應以游離狀態得到時，可根據常規方法將該化合物轉化成鹽；或者當標題化合物以鹽的形式得到時，可以根據常規的方法將其轉化成游離狀態或另一種鹽。如此獲得的化合物(Ia)可以通過已知的方法如反向增溶、濃縮、溶劑萃取、分餾、結晶、重結晶、色譜等，從反應混合物中分離出來并純化。
當化合物(Ia)以構型異構體、非對映異構體、構象異構體等形式存在時，每種異構體均可通過上述的分離和純化方法按需要進行分離。此外，當化合物(Ia)以外消旋形式存在時，可以通過常規的光學拆分方法將其拆分成D構型和L構型。
同時，當上述每種反應中存在氨基、羥基、羧基等官能團時，反應可以在引入肽化學中等常用的保護基團之后進行，并且在反應之后可以通過去除保護基，得到標題化合物。
作為保護基，可以使用如甲酰基或C1-6烷基羰基(例如乙酰基，丙酰基等)；苯基羰基；C1-6烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基等)；苯氧基羰基；C7-10芳烷氧基羰基(例如苯甲基氧基羰基等)；三苯基甲基；鄰苯二甲酰基等。這些保護基可以分別具有取代基。至于其取代基，可以使用鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基羰基(例如乙酰基，丙酰基，戊酰基等)，硝基等。所述的取代基的數目大約為1至3個。
此外，可以使用本身已知的方法或其改進的方法作為去除取代基的方法。例如，可以用酸、堿、紫外光、肼、苯肼、N-甲基二硫代氨基甲酸鈉、四丁基氟化銨、乙酸鈀等進行處理，或者進行還原反應。
下面闡述本發明的化合物(Ib)的制備方法。
化合物(Ib)可以通過下列方法或其改進方法來制備。
方案6 化合物(Ib)是通過化合物(IIb)與式R4-L所代表的化合物(IIIb)的反應而制備的，其中L代表離去基團而R4的定義同上。
舉例來說，L所代表的“離去基團”有羥基，鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)，可鹵代的C1-5烷基磺酰氧基(例如甲磺酰氧基，乙磺酰氧基，三氯甲磺酰氧基等)，可取代的C6-10芳基磺酰氧基等。
“可取代的C6-10芳基磺酰氧基”的實例包括具有1至3個取代基的C6-10芳基磺酰氧基(例如苯基磺酰氧基，萘基磺酰氧基等)，所述的取代基選自C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)以及硝基等。其中的特例包括苯磺酰氧基，間硝基苯磺酰氧基，對甲苯磺酰氧基等。
(1)下面描述當R4為“含可取代芳基的酰基”時的反應條件。
如果需要，化合物(IIb)與化合物(IIIb)的反應可以在堿的存在下進行。
化合物(IIIb)的用量為每摩爾的化合物(IIb)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
所述的“堿”的實例有堿性鹽，如碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸銫，碳酸氫鈉，等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三級胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，環己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺，N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基嗎啉等；堿金屬氫化物，如氫化鈉，氫化鉀等；金屬氨化物，如氨基鈉，二異丙基氨化鋰，六甲基二甲硅烷基氮化鋰等；金屬烷氧化物，如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；等等。
所述的“酸”的實例有磺酸，如甲磺酸，對甲苯磺酸，樟腦磺酸等；Lewis酸，如氯化鋅，氯化鋁等；等等。
所述的“堿”的用量為每摩爾的化合物(IIb)約0.1至約10摩爾，優選約0.8至約2摩爾。
所述的“酸”的用量為每摩爾的化合物(IIb)約0.1至約10摩爾，優選約0.8至約3摩爾。
無須使用任何溶劑或者使用對該反應呈惰性的溶劑就可方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醚，如乙醚，四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亞砜，如二甲基亞砜等；含氮的芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶，喹啉等；或者它們的混合溶劑等。反應溫度通常為約-20至約150℃，優選約0至約100℃。反應時間通常為約5分鐘至約24小時，優選為約10分鐘至約5小時。
作為上述反應的替代，化合物(IIb)與化合物(IIIb)也可以在適宜的縮合劑的存在下進行反應。
化合物(IIIb)的用量為每摩爾的化合物(IIb)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
至于“縮合劑”，例如可以使用N，N’-二碳酰二亞胺，如N，N’-二環己基碳酰二亞胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺(WSC)鹽酸鹽等；azolite，如N，N’-羰基二咪唑等；脫水劑，如N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氫喹啉，氯化氧磷，乙酸酐等；2-鹵代吡啶鎓鹽，如碘化2-氯甲基吡啶鎓，碘化2-氟-1-氯甲基吡啶鎓等；等等。
所述的縮合劑的用量為每摩爾的化合物(IIb)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醚，如乙醚，四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亞砜，如二甲基亞砜等；或它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約5分鐘至約48小時，優選為約30分鐘至約24小時。反應溫度通常為約-20至約200℃，優選約0至約100℃。
(2)下面描述R4為“具有可任選地被取代的芳基的脂烴基，且所述的芳基可以被進一步取代”時的反應條件。
如果需要，化合物(IIb)與R4-L所代表的化合物(IIIb)的反應可以在堿的存在下進行。
化合物(IIIb)的用量為每摩爾的化合物(IIb)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
所述的“堿”的實例有堿性鹽，如碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸銫，碳酸氫鈉，等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三級胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，環己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N二甲基苯胺，N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基嗎啉等；堿金屬氫化物，如氫化鈉，氫化鉀等；金屬氨化物，如氨基鈉，二異丙基氨化鋰，六甲基二甲硅烷基氮化鋰等；金屬烷氧化物，如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；等等。
所述堿的用量為每摩爾的化合物(IIb)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；醚，如乙醚，四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亞砜，如二甲基亞砜等；或它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約30分鐘至約48小時，優選為約1小時至約24小時。反應溫度通常為約-20至約200℃，優選約0至約150℃。
作為上述反應的替代，也可以通過還原氨化來合成化合物(Ib)。
方案7 化合物(Ib)是通過化合物(IIb)與式R9-CHO(R9代表R4去除一個亞甲基之后的基團)所代表的化合物(IVb)的縮合，然后用還原劑還原而制備的。
化合物(IVb)的用量為每摩爾的化合物(IIb)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
至于所述的“還原劑”，例如可以使用金屬氫化物，如硼氫化鈉，氰基硼氫化鈉，氫化鋁鋰等；硼烷，如硼烷-四氫呋喃復合物等；氫化硅烷，如三乙基硅烷等；甲酸等。此外，如果需要，可以隨該還原劑一起加入酸催化劑。
所述的酸催化劑的實例有無機酸，如鹽酸，氫溴酸，硫酸等；磺酸，如甲基磺酸，對甲基苯磺酸等；有機酸，如乙酸，丙酸，三氟乙酸等；Lewis酸，如氯化鋅，氯化鋁等；等等。
所述的“還原劑”的用量為每摩爾的化合物(IIb)約0.25至約5.0摩爾，優選約0.5至約2.0摩爾。
舉例來說，所述的酸催化劑為無機酸時，其用量通常為每摩爾的化合物(IIb)約1至約100摩爾，優選約1至約20摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；醚，如乙醚，四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；或它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約5分鐘至約48小時，優選為約30分鐘至約24小時。反應溫度通常為約-20至約200℃，優選約0至約100℃。
在所述的反應中，化合物(IIb)與化合物(IVb)縮合之后，用氫氣氛下多種催化劑催化的氫化反應代替用還原劑的還原反應進行制備。所使用的催化劑的實例有鉑氧化物、鉑-活性炭、鈀-活性炭、鎳、銅-鉻氧化物、銠、鈷、釕等。該催化劑的用量為化合物(IIb)重量的約5至約1000％，優選約5至約1000％。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；醚，如乙醚，四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；水等；或它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約30分鐘至約48小時，優選為約30分鐘至約24小時。反應溫度通常為約0至約120℃，優選約20至約80℃。
作為上述反應的替代，可以使用一種方法還原上述(1)中所合成的酰胺衍生物。
作為還原劑，例如可以使用金屬氫化物，如硼氫化鈉，氫化鋁鋰等；硼烷，如硼烷-四氫呋喃復合物等；等等。
此外，如果需要，可隨所述的還原劑一起加入酸催化劑。要使用的酸催化劑的實例有Lewis酸，如三氟硼烷-乙醚復合物，氯化鋁等；等等。
所述的還原劑的用量分別為每摩爾的酰胺衍生物約0.25至約10摩爾，優選約0.5至約5摩爾。
所述的Lewis的用量分別為每摩爾的酰胺衍生物約0.25至約10摩爾，優選約0.5至約5摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；醚，如乙醚，四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；水等；或它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約30分鐘至約24小時，優選為約1小時至約16小時。反應溫度通常為約0至約150℃，優選約20至約100℃。
如上所得到的產物(1b)可以按已知的分離方法從反應混合物中分離出來，并且可以根據諸如重結晶、蒸餾和色譜等已知的分離方法很容易地進行純化。
化合物(IIb)可以根據如JP 5-140142 A中所描述的方法或其改進方法來制備。
當化合物(IIb)為二氫苯并呋喃(化合物(IIb’))時，可按下列反應方案中所描述的方法進行制備。
方案8 在上面的式子中，L’代表離去基團，而R9代表氫原子或從R1中除去一個亞甲基的基團。
L’所代表的“離去基團”的實例有羥基，鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基磺酰氧基(例如甲基磺酰氧基，乙基磺酰氧基等)，可取代的C6-10芳基磺酰氧基等。
“可取代的C6-10芳基磺酰氧基”的實例包括具有1至3個取代基的C6-10芳基磺酰氧基(例如苯基磺酰氧基，萘基磺酰氧基等)，所述的取代基選自C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)；C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)以及硝基等。其中的特例包括苯磺酰氧基，間硝基苯磺酰氧基，對甲苯磺酰氧基等。
化合物(Vb)和化合物(VIb)可以容易地從商業上購得，或者根據眾所周知的方法制備。
化合物(VIIb)是通過酚鹽陰離子與式R9-CHL’-CHR2＝CHR3b所代表的化合物(VIb)的反應而制備的，其中所述的酚鹽陰離子是通過用堿處理化合物(Vb)而形成的。
化合物(VIb)的用量為每摩爾的化合物(Vb)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
“堿”實例有無機堿，如堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉，氫氧化鉀等；堿金屬烷氧化物，如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；堿金屬氫化物，如氫化鈉，氫化鉀等；金屬氨化物，如氨基鈉，二異丙基氨化鋰，六甲基二甲硅烷基氮化鋰等；堿性鹽，如碳酸氫鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，乙酸鈉等；等等。所述的堿的用量為每摩爾的化合物(Vb)約0.5至約5.0摩爾，優選約1.0至約3.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑的優選實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如環己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亞砜，如二甲基亞砜等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；水；或它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約10分鐘至約8小時，優選為約30分鐘至約3小時。反應溫度通常為約0至約120℃，優選約25至約100℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(VIIIb)是通過化合物(VIIb)的Claisen重排反應而制備的。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如環己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯，均三甲苯等；有機酸，如甲酸，乙酸等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；苯胺，如N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；或它們的混合溶劑等。
此外，如果需要，該反應可以用酸催化劑來完成。作為所述的酸催化劑，可以使用例如Lewis酸，如氯化鋁，三氯化硼等。當該酸催化劑為Lewis酸時，其用量為每摩爾的化合物(VIIb)約0.1至約20摩爾，優選約0.1至約5.0摩爾。反應時間通常為約30分鐘至約24小時，優選為約1小時至約6小時。反應溫度通常為約-70至約300℃，優選約150至約250℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(IIb’)是通過化合物(VIIIb)的酸催化劑環化而制備的。所述催化劑的實例有無機酸，如鹽酸，氫溴酸，硫酸等；磺酸，如對甲苯磺酸，樟腦磺酸等，Lewis酸，如氯化鋁，三氯化硼等，等等。當該酸催化劑為無機酸時，其用量通常為每摩爾的化合物(VIIIb)約1至約100摩爾，優選約10至約50摩爾；當該酸催化劑為磺酸時，其用量通常為每摩爾的化合物(VIIIb)約0.1至約20摩爾，優選約0.1至約5摩爾。
無須使用任何溶劑或使用對該反應呈惰性的溶劑即可方便地完成該反應。例如，當使用無機酸時，優選的溶劑實例是水與有機溶劑的混合溶劑，該有機溶劑有如醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；飽和烴，如環己烷，己烷等；芳烴，如苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亞砜，如二甲基亞砜等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等。
反應時間通常為約30分鐘至約24小時，優選為約30分鐘至約6小時。反應溫度通常為約-78至約200℃，優選約-20至約150℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
此外，當化合物(IIb)為苯并呋喃(化合物(IIb”))時，可按下列反應方案中所描述的方法進行制備。
方案9 在上面的式子中，hal代表鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)。
化合物(Xb)是通過化合物(IXb)與鹵化劑反應而制備的，其中化合物(IXb)是按類似于化合物(VIIIb)的方式合成的。
至于“鹵化劑”，其實例有鹵素，如溴，氯，碘等；有酰亞胺，如N-溴丁二酰亞胺等；鹵素加合物，如氯碘化芐基三甲基銨，三碘化芐基三甲基銨等；等等。所述鹵化劑的用量為每摩爾的化合物(IXb)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亞砜，如二甲基亞砜等；有機酸，如乙酸，丙酸等；硝基烷烴，如硝基甲烷等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶，喹啉等；或它們的混合溶劑等。
如果需要，該反應可以在堿或自由基引發劑存在下或者在光照下進行。
“堿”的實例有堿性鹽，如碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸銫，碳酸氫鈉，乙酸鈉，乙酸鉀等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三級胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，環己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺，N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基嗎啉等；等等。堿的用量為每摩爾的化合物(IXb)約0.8至約10摩爾。
“自由基引發劑”的實例有過氧化苯甲酰，偶氮雙異丁腈等。其用量為每摩爾的化合物(IXb)約0.01至約1.0摩爾。
當用光照射時，可以使用鹵素燈等。
反應溫度通常為約-50至約150℃，優選約0至約100℃。反應時間通常為約5分鐘至約24小時，優選為約10分鐘至約12小時。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(IIb”)可以通過用堿處理化合物(Xb)而制備。
“堿”的實例有無機鹽，如金屬氫氧化物，如氫氧化鈉，氫氧化鉀等；有機胺，如三乙胺，1.8-二氮雜環[5，4，0]-7-十一碳烯，吡啶等；金屬烷氧化物，如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等；堿金屬氫化物，如氫化鈉，氫化鉀等；金屬氨化物，如氨基鈉，二異丙基氨化鋰，六甲基二甲硅烷基氮化鋰等；堿性鹽，如碳酸氫鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，乙酸鈉等；等等。
該堿的用量為每摩爾的化合物(Xb)約0.5至約10摩爾，優選約1.0至約5.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑的優選實例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如環己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二異丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亞砜，如二甲基亞砜等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；水；或它們的混合溶劑等。
反應時間通常為約10分鐘至約24小時，優選為約30分鐘至約12小時。反應溫度通常為約0至約120℃，優選約25至約100℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
此外，當化合物(IIb)為二氫苯并呋喃(化合物(IIb’))時，可按下列反應方案中所描述的方法進行制備。
方案10 化合物(XIb)是通過使化合物(Vb)進行保護基加成反應而制備的，所述的保護基是肽化學中常用的保護基。
作為氨基保護基(P)的實例，可以使用甲酰基或C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等)，苯基羰基，C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，苯氧基羰基，C7-10芳烷氧基羰基(例如苯甲基氧基羰基等)，三苯基甲基，鄰苯二甲酰基等，其中每個保護基均可具有取代基。作為其取代基的實例，可以使用鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基，戊酰基等)，硝基等，其中所述的取代基的數目為1至3個。
作為羥基保護基(P’)的實例，可以使用C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，叔丁基等)，苯基，C7-11芳烷基(例如苯甲基等)，甲酰基，C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等)，苯氧基羰基，C7-11芳烷氧基羰基(例如苯甲基氧基羰基等)，四氫吡喃基，四氫呋喃基，甲硅烷基等，其中每個保護基均可具有取代基。作為其取代基的實例，可以使用鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基(例如甲基，乙基，叔丁基等)，C7-11芳烷基(例如苯甲基等)，C6-10芳基(例如苯基，萘基等)，硝基等，其中所述的取代基的數目為1至4個。
化合物(XIIb)是通過化合物(XIb)與溴化劑的反應而制備的。
所述的“溴化劑”的實例有溴，酰亞胺如N-溴丁二酰亞胺等，鹵素加合物如三碘化芐基三甲基銨等，等等。溴化劑的用量為每摩爾的化合物(XIb)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約2.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醚，如乙醚，四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷等；醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亞砜，如二甲基亞砜等；有機酸，如乙酸，丙酸等；硝基烷烴，如硝基甲烷等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶，喹啉等；或它們的混合溶劑等。
如果需要，該反應可以在堿或Lewis酸或鐵存在下進行。
“堿”的實例有堿性鹽，如碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸銫，碳酸氫鈉，乙酸鈉，乙酸鉀等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三級胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，環己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺，N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基嗎啉等；等等。該堿的用量為每摩爾的化合物(XIb)約0.8至約10摩爾。
“Lewis酸”的實例有三氯化鐵，氯化鋁，三氟化硼等。其用量為每摩爾的化合物(XIb)約0.01至約1摩爾。
至于“鐵”，其用量為每摩爾的化合物(XIb)約0.01至約1摩爾。
反應溫度通常為約-50至約150℃，優選約0至約100℃。反應時間通常為約5分鐘至約24小時，優選為約10分鐘至約12小時。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(XIVb)是通過化合物(XIIb)的鋰化，然后再與酮(XIIIb)反應而制備的。
至于“鋰化劑”，可以使用烷基鋰如正丁基鋰。其用量為每摩爾的化合物(XIIb)約1.0至約5.0摩爾，優選約1.0至約3.0摩爾。
可以使用對該反應呈惰性的溶劑方便地進行該反應。這種溶劑盡管不特別受限于反應收益，但是其優選的實例有醚，如乙醚，四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷等；烴，如苯，甲苯，環己烷，己烷等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；或它們的混合溶劑等。
反應溫度通常為約-78至約100℃，優選約-78至約50℃。反應時間通常為約5分鐘至約24小時，優選為約10分鐘至約3小時。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
化合物(IIb’)是通過化合物(XIVb)在酸催化劑下的去保護和環化而制備的。至于所述的酸催化劑，可以使用無機酸，如鹽酸，氫溴酸，硫酸等；磺酸，如對甲苯磺酸，樟腦磺酸等；Lewis酸，如氯化鋁，三氟化硼等；等等。當使用無機酸作為酸催化劑時，其用量通常為每摩爾的化合物(XIVb)約1至約100摩爾，優選約10至約50摩爾；當使用磺酸作為酸催化劑時，其用量通常為每摩爾的化合物(XIVb)約0.1至約20摩爾，優選約0.1至約5摩爾。
無須使用任何溶劑或使用對該反應呈惰性的溶劑即可方便地完成該反應。這種溶劑不特別受限于反應收益。例如，當使用無機酸時，優選的溶劑實例是水與有機溶劑的混合溶劑，所述的有機溶劑有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；飽和烴，如環己烷，己烷等；芳烴，如苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氫呋喃，二氧己環，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，異丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亞砜，如二甲基亞砜等；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等或者水。
反應時間通常為約30分鐘至約24小時，優選為約30分鐘至約6小時。反應溫度通常為約-78至約200℃，優選約-20至約150℃。
盡管該產物可用作下步反應的反應混合物或粗產物，但是該產物可以用常規的分離方法從反應混合物中分離出來，而且該產物可以根據一般的分離方法(例如重結晶，蒸餾，色譜等)很容易地純化。
此外，當上述每一反應中存在如氨基、羥基、羧基等官能團時，該反應可在引入保護基之后進行，所述的保護基是肽化學等中常用的保護基，所述的標題化合物按需要在反應之后通過去除保護基而得到。
作為所述保護基的實例，可以使用甲酰基或C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等)，苯基羰基，C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，苯氧基羰基，C7-10芳烷氧基羰基(例如苯甲基氧基羰基等)，三苯基甲基，鄰苯二甲酰基等，其中每個保護基均可以具有取代基。至于其取代基，可以使用鹵原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基，戊酰基等)，硝基等，其中該取代基的數目約為1至3個。
此外，可以使用眾所周知的方法或其改進方法作為脫保護基的方法，例如，可以使用用酸、堿、紫外光、肼、苯肼、N-甲基二硫代氨基甲酸鈉、四丁基氟化銨、乙酸鈀等處理的方法，或者使用還原反應。
上述化合物(Ib)的起始化合物可以成鹽，該鹽雖不特別受限于反應完成的程度，但舉例來說，該鹽為類似于上述化合物(Ib)可能形成的鹽等。
化合物(Ib)的構型異構體(E和Z構型)可以根據常規的分離方法如萃取、重結晶、蒸餾、色譜等，在異構化發生的時刻進行分離和純化，由此可以制備純的化合物。此外，根據Shin Jikken Kagaku Kouza(Text books on NewExperimental Chemistry)14[Edited by Nihon Kagaku Kai(Chemical Society ofJapan)]的251頁至253頁和Jikken Kagaku Kouza(Text books on ExperimentalChemistry)，4th Edition，19[Edited by Nihon Kagaku Kai(Chemical Society ofJapan)]的273頁至274頁中所描述的方法及其改進的方法，利用加熱、酸催化劑、過渡金屬絡合物、金屬催化劑、自由基類催化劑、光照、強堿性催化劑等，可以使雙鍵發生異構化，由此可以得到相應的純異構體。
化合物(Ib)依據具體類型的取代基形成立體異構體，但是所述的異構體不論是單獨存在還是以混合物的形式存在，均包括在本發明中。
化合物(Ib)可以為水合物或非水合物的形式。
每種情況下，化合物(Ib)都可以根據進一步的需要，通過去保護反應、酰化反應、烷基化反應、氫化反應、氧化反應、還原反應、碳鏈伸長反應，取代基替換反應來合成，每種反應可以單獨進行，也可以兩種或多種組合起來進行。
當標題化合物依據上述反應以游離狀態得到時，可根據常規方法將該化合物轉化成鹽；或者當標題化合物依據上述反應以鹽的形式得到時，可以根據常規的方法將其轉化成游離狀態或另一種鹽。如此獲得的化合物(Ib)可以通過已知的方法如反向增溶、濃縮、溶劑萃取、分餾、結晶、重結晶、色譜等，從反應溶液中分離出來并純化。
當化合物(Ib)以構型異構體、非對映異構體、構象異構體等形式存在時，每種異構體均可通過上述的分離和純化方法按需要進行分離。此外，當化合物(Ib)以外消旋形式存在時，可以通過常規的光學拆分方法將其拆分成D構型和L構型。
本發明的化合物(Ia)、(Ia’)或(Ib)的前藥可以是這樣的化合物，該化合物在活體生理條件下通過與酶、胃酸等的反應被轉化成化合物(Ia)等，也就是說，該前藥是通過酶氧化、還原、水解等作用而轉化成化合物(Ia)等的化合物，或者是通過胃酸等的水解作用而轉化成化合物(Ia)或其鹽的化合物。
化合物(Ia)等的前藥的實例包括其中的化合物(I)等的氨基被酰化、烷基化或磷酰化的化合物(例如這樣的化合物，其中化合物(I)等的氨基被轉化成二十酰氨基，丙氨酰氨基，芐基氨基酰氨基，(5-甲基-2-氧基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基酰氨基，四氫呋喃基氨基，吡咯烷基甲基氨基，新戊酰基氧基甲基氨基或叔丁基氨基)；其中的化合物(Ia)等的羥基被酰化、烷基化、磷酰化或轉化成硼酸鹽的化合物(例如這樣的化合物等，其中化合物(Ia)等的羥基被轉化成乙酰氧基，棕櫚酰氧基，丙酰氧基，新戊酰氧基，琥珀酰氧基，富馬酰氧基，丙氨酰氧基，或二甲基氨基甲基酰氧基)；其中的化合物(Ia)等的羧基被酯化或酰胺化的化合物等(例如這樣的化合物等，其中的羧基被乙基，苯基，羧基氧基甲基，二甲基氨基甲基，新戊酰氧基甲基，乙氧基酰氧基乙基，2-苯并[c]呋喃酮基，(5-甲基-2-氧-1，3-二氧戊環-4-基)甲基，環己基氧基羰基所酯化，或者轉化成甲酰胺)，等等。這些化合物可以根據眾所周知的方法用化合物(Ia)制備。
此外，化合物(Ia)等的前藥可以是在“Iyakuhin No Kaihatu(Developmentof Drugs)”，Volume 7，Molecular Design，Hirokawa Shoten，published in 1990；163頁至198頁中所描述的生理條件下轉化成化合物(Ia)等的化合物。
化合物(Ia)、(Ia’)或(Ib)或其鹽或其前藥(下文中簡稱為本發明的化合物)具有優異的藥理作用，如類似神經營養因子的作用，強化神經營養因子活性的作用，抑制神經變性的作用，促進神經再生的作用，抗氧化作用，抑制β-淀粉狀蛋白造成的神經細胞死亡的作用等，同時具有低毒性、副作用小等優異性能，因此，可以用作藥物。
本發明的化合物可作為類似神經營養因子的物質，強化神經營養因子活性的物質，抑制神經變性的物質或抑制β-淀粉狀蛋白對哺乳動物(例如小鼠、大鼠、倉鼠、兔、貓、狗、牛、羊、猴、人等)毒性的物質，由此可以抑制神經細胞的死亡并促進其再生。此外，本發明的化合物具有激活膽堿系統的作用(例如，強化膽堿乙酰基轉移酶等活性的作用)，由此，可以使乙酰膽堿的含量增加和神經功能的激活等。
所以，本發明的化合物對神經變性疾病(例如阿爾茨海默氏氏疾病、帕金森氏疾病、肌萎縮性脊髓側索硬化(ALS)、Hantington氏疾病、脊髓小腦變性等)，精神性神經疾病(例如精神分裂癥等)，顱腦損傷，脊索損傷，腦血管意外，腦血管癡呆，末梢性神經病(例如糖尿病性神經病等)有效，因此，可以用作預防/治療這些疾病的藥物。
本發明的化合物具有低毒性，并且可以安全地通過口腔或胃腸外給藥(例如，局部給藥、直腸給藥或靜脈內給藥等)，因為本發明的化合物或根據眾所周知的方法通過配入藥學上允許的載體而制備的藥物組合物可以是如片劑(包括糖衣片、覆膜片、口腔崩解片等)，粉末，顆粒、膠囊(包括軟膠囊)，液體溶液，注射劑，栓劑，緩釋制劑，膏藥型制劑等。
本發明的化合物在本發明的制劑中的含量為該制劑總重量的約0.01至約100％。
所述的劑量可因給藥對象、給藥途徑、疾病等而異，例如將口服制劑作為治療阿爾茨海默氏氏疾病的藥物給藥于成人時，該劑量按本發明的化合物為活性成分計為約0.1至約20mg/kg體重，優選約0.2至約10mg/kg體重，更優選約0.5至約10mg/kg體重，其中該劑量可每日分成1-3次給藥。
此外，本發明的化合物可以與另一種活性成分[例如膽堿酯酶抑制劑(如Aricept(donepezil)等)，腦功能活化劑(如艾地苯醌、長春西汀等)，治療帕金森氏疾病的藥物(如L-多巴，司立吉林等)，治療肌萎縮性脊髓側索硬化的藥物(例如riluzole等)，神經營養因子等]結合起來使用。對于結合使用來說，所述的另一種活性成分與本發明的化合物或其鹽可以按眾所周知的方法配合，然后制成藥物組合物(例如片劑、粉末、顆粒、膠囊(包括軟膠囊)、液體溶液、注射劑、栓劑、緩釋制劑等)，也可以將它們的每一種制成單獨的制劑，然后同時或隔時給藥于同一對象。
對于制備本發明的制劑時可以使用的藥學上可接受的載體，其實例包括多種有機或無機載體物質，該載體物質通常用作制劑原料，如固體制劑中的填充劑，潤滑劑，粘合劑以及崩解劑；液體制劑中的載體，增溶劑，懸浮劑，等滲劑，緩沖劑以及止痛劑；等等。此外，可以按需要使用常規的賦形劑，如防腐劑，抗氧劑，著色劑，增甜劑，吸收劑，潤濕劑等。
所述填充劑的實例有乳糖，綿白糖，D-甘露醇，淀粉，玉米淀粉，結晶纖維素，輕質無水硅酸等。
所述潤滑劑的實例有硬脂酸鎂，硬脂酸鉀，滑石，膠質二氧化硅等。
所述粘合劑的實例有結晶纖維素，綿白糖，D-甘露醇，糊精，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，淀粉，蔗糖，白明膠，甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉等。
所述崩解劑的實例有淀粉，羧甲基纖維素，羧甲基纖維素鈣，交聯羧甲基纖維素鈉，羧甲基淀粉鈉，L-羥丙基纖維素等。
所述載體的實例有注射用的水，醇，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油，橄欖油等。
所述增溶劑的實例有聚乙二醇，丙二醇，D-甘露醇，苯甲酸卞酯，乙醇，三氨基甲烷，膽甾醇，三乙醇胺，碳酸鈉，檸檬酸鈉等。
所述懸浮劑的實例有表面活性劑，如硬脂基三乙醇胺，月桂基硫酸鈉，月桂基氨基丙酸，卵磷脂，苯扎氯銨，苯索氯銨，甘油單硬脂酸酯等；親水的高分子物質，如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素，羥甲基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基纖維素等；等等。
所述等滲劑的實例有葡萄糖，D-山梨糖醇，氯化鈉，甘油，D-甘露醇等。
所述緩沖劑的實例有磷酸鹽緩沖液，乙酸鹽緩沖液，碳酸鹽緩沖液，檸檬酸鹽緩沖液等。
所述止痛劑的實例有苯甲醇等。
所述防腐劑的實例有對羥基苯甲酸酯，氯丁醇，苯甲醇，苯乙醇，脫氫乙酸，山梨酸等。
所述抗氧劑的實例有亞硫酸鹽，抗壞血酸，α-生育酚等。
下面將通過如下的參考例、實施例、制劑例和實驗例進一步詳細地闡述本發明，但是這些例子僅僅是實施例而已，其目的不是限制本發明，而且這些實施例在不脫離本發明的范圍的情況下是可以變化的。
在下面的參考例和實施例中，“室溫”通常是指約10至約35℃。除非另有說明，％是指重量百分數。
本文中其它符號所指的意思如下s單峰d雙峰
dd雙峰的雙峰dt三重峰的雙峰t三重峰q四重峰septet七重峰m多重峰br寬峰J耦合常數Hz赫茲CDCl3氘化的氯仿DMSO-d6氘化的二甲基亞砜1H-NMR質子核磁共振[化合物(Ia)]參考例1a3-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯0℃下，向氫化鈉(60％的液體石蠟分散液，5.92g，148mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(150ml)懸浮液中加入2-磷酰基丙酸三乙酯(35.0g，148mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物10分鐘。向該反應溶液中加入4-異丙基苯甲醛(20.0g，135mmol)，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到30.1g(96％產率)油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(6H，d，J＝7.0Hz)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.13(3H，s)，2.92(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，7.21-7.38(4H，m)，7.67(1H，s)。
參考例2a2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酸乙酯0℃下，向氫化鈉(60％的液體石蠟分散液，15.0g，375mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(160ml)懸浮液中加入2-磷酰基丙酸三乙酯(87.7g，368mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物1小時。向該反應溶液中加入4-甲基苯甲醛(43.3g，361mmol)，并在室溫下攪拌所得到的混合物1小時。向反應溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到66.7g(91％產率)油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，2.12(3H，d，J＝1.4Hz)，2.37(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s)。
參考例3a3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯用4-氟苯甲醛，根據參考例1a合成該標題化合物。產率97％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.10(3H，d，J＝1.2Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，7.08(2H，t，J＝8.8Hz)，7.32-7.43(2H，m)，7.65(1H，s)。
參考例4a(E)-3-(4-異丙基苯基)-2-丙烯酸乙酯0℃下，向氫化鈉(60％的液體石蠟分散液，10.4g，260mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(200ml)懸浮液中加入2-磷酰基丙酸三乙酯(58.2g，236mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物10分鐘。向該反應溶液中加入4-異丙基苯甲醛(35.0g，260mmol)，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到47.5g(92％產率)油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，2.92(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，6.40(1H，d，J＝15.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.67(1H，d，J＝15.8Hz)。
參考例5a(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯酸乙酯用4-四氟苯甲醛，根據參考例4a合成標題化合物。產率88％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，6.31(1H，d，J＝15.8Hz)，7.00-7.11(2H，m)，7.43-7.58(2H，m)，7.67(1H，d，J＝15.8Hz)。
參考例6a
3-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯-1-醇-40℃下，向3-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯(9.00g，38.7mmol)和氯化鈰(1.00g，4.06mmol)的四氫呋喃(50ml)懸浮液中，加入氫化鋁鋰(1.47g，38.7mmol)，30分鐘內分四部分加完，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。剩余物用硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯8∶1)處理，得到6.30g(86％產率)的油狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，1.91(3H，d，J＝1.4Hz)，2.90(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.17(2H，d，J＝0.8Hz)，6.49(1H，dd，J＝2.6，1.4Hz)，7.15-7.25(4H，m)，1H未鑒定。
參考例7a2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯-1-醇-40℃下，向2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酸乙酯(26.31g，128.8mmol)和氯化鈰(10.32g，41.89mmol)的四氫呋喃(120ml)懸浮液中，加入氫化鋁鋰(4.89g，129mmol)，30分鐘內分四部分加完，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到8.87g(42％產率)的油狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.87(3H，s)，2.32(3H，s)，4.13(2H，s)，6.46(1H，s)，7.08-7.22(4H，m)，1H未鑒定。
參考例8a3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯-1-醇用3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯，根據參考例6a合成標題化合物。產率95％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.98(3H，d，J＝1.6Hz)，4.11(2H，s)，6.58(1H，s)，7.01(2H，t，J＝8.8Hz)，7.18-7.28(2H，m)，1H未鑒定。
參考例9a(E)-3-(4-異丙基苯基)-2-丙烯-1-醇用(E)-3-(4-異丙基苯基)-2-丙烯酸乙酯，根據參考例6a合成標題化合物。產率65％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(6H，d，J＝7.0Hz)，2.79-3.00(2H，m)，4.30(2H，d，J＝5.6Hz)，6.35(1H，dt，J＝15.8，5.6Hz)，6.59(1H，d，J＝15.8Hz)，7.10-7.39(4H，m)。
參考例10a(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯-1-醇用(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯酸乙酯，根據參考例6a合成標題化合物。產率84％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ4.31(2H，d，J＝5.6Hz)，6.28(1H，dt，J＝15.8，5.6Hz)，6.59(1H，d，J＝15.8Hz)，6.90-7.40(4H，m)，1H未鑒定。
參考例11a1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-異丙基苯冰冷卻下，向3-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯-1-醇(6.30g，33.1mmol)的異丙醚(50ml)溶液中，加入三溴化磷(5.98g，22.1mmol)，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用異丙醚萃取。有機層用水和飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮，得到7.63g(91％產率)的油狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，2.03(3H，d，J＝1.4Hz)，2.90(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.15(2H，d，J＝0.8Hz)，6，62(1H，s)，7.14-7.26(4H，m)。
參考例12a1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)苯用2-甲基-3-苯基-2-丙烯-1-醇，根據參考例11a合成標題化合物。產率89％。油狀物。
1H-NMR(CDC13)δ2.01(3H，d，J＝1.4Hz)，4.13(2H，d，J＝0.8Hz)，6.64(1H，s)，7.19-7.44(5H，m)。
參考例13a1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-甲基苯冰冷卻下，向2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基-1-醇(11.40g，70.27mmol)的異丙醚(100ml)溶液中，加入三溴化磷(12.83g，47.38mmol)，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用異丙醚萃取。有機層用水和飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮，得到12.71g(80％產率)的油狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.01(3H，s)，2.34(3H，s)，4.13(2H，s)，6，60(1H，s)，7.09-7.22(4H，m)。
參考例14a1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-氟苯用3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯-1-醇，根據參考例11a合成標題化合物。產率79％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.87(3H，s)，4.17(2H，s)，6.48(1H，s)，7.01(2H，t，J＝8.8Hz)，7.18-7.27(2H，m)。
參考例15a1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-異丙基苯用(E)-3-(4-異丙基苯基)-2-丙烯-1-醇，根據參考例11a合成標題化合物。產率72％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(6H，d，J＝7.0Hz)，2.89(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.16(2H，dd，J＝7.8，0.8Hz)，6.35(1H，dt，J＝15.4，7.8Hz)，6.63(1H，d，J＝15.4Hz)，7.14-7.35(4H，m)。
參考例16a1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-氟苯用(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯-1-醇，根據參考例11a合成標題化合物。產率61％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ4.15(2H，d，J＝7.6Hz)，6.30(1H，dt，J＝15.4，7.6Hz)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，6.83-7.08(2H，m)，7.31-7.45(2H，m)。
參考例17aN-[4-[[3-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺于0℃和氮氣氛下，向N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺(3.00g，16.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中，加入氫化鈉(60％的液體石蠟分散液，0.74g，18.4mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物10分鐘。向反應溶液中加入1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-異丙基苯(4.66g，18.4mmol)，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。使所得剩余物從乙酸乙酯-己烷中結晶出來，得到3.70g(63％產率)的標題化合物。熔點153-155℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(6H，d，J＝7.0Hz)，2.00(3H，s)，2.07-2.34(9H，m)，2.91(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.54(2H，d，J＝5.4Hz)，6.59-6.84(3H，m)，7.17-7.36(4H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.41(0.5H，s)。
參考例18aN-[2，3，6-三甲基-4-[(2-甲基-3-苯基-2-丙烯基)氧基]苯基]甲酰胺用N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)苯，根據參考例17a合成標題化合物。產率41％。熔點152-154℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.98(3H，d，J＝1.6Hz)，2.10-2.32(9H，m)，4.54(2H，d，J＝5.2Hz)，6.65(1H，s)，6.67(1H，s)，6.69-6.90(1H，m)，7.11-7.41(5H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.41(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
參考例19aN-[2，3，6-三甲基-4-[(2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基)氧基]苯基]甲酰胺于0℃和氮氣氛下，向N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺(9.31g，52.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(120ml)溶液中，加入氫化鈉(60％的液體石蠟分散液，2.11g，52.8mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物10分鐘。向反應溶液中加入1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-甲基苯(12.48g，55.44mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。使所得剩余物從乙酸乙酯-異丙醚中結晶出來，得到7.34g(44％產率)的標題化合物。熔點167-169℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.98(3H，s)，2.07-2.38(9H，m)，2.35(3H，s)，4.53(2H，d，J＝6.6Hz)，6.61(1H，s)，6.66(1H，d，J＝2.4Hz)，6.82-7.09(1H，m)，7.11-7.31(4H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.38(0.5H，s)。
參考例20aN-[4-[[3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺用N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-氟苯，根據參考例17a合成標題化合物。產率52％。熔點164-165℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.96(3H，s)，2.12-2.32(9H，m)，4.53(2H，d，J＝5.2Hz)，6.60(1H，s)，6.66(1H，s)，6.71-6.95(1H，m)，7.04(2H，t，J＝8.8Hz)，7.22-7.33(2H，m)，8.04(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
參考例21aN-[4-[[(E)-3-(4-異丙基苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺用N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-異丙基苯，根據參考例17a合成標題化合物。產率59％。熔點165-167℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.25(6H，d，J＝6.8Hz)，2.13-2.27(9H，m)，2.90(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.66(2H，t，J＝5.8Hz)，6.37(1H，dt，J＝15.8，5.8Hz)，6.65-6.88(3H，m)，7.16-7.26(2H，m)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
參考例22aN-[2，3，6-三甲基-4-[[(E)-3-苯基-2-丙烯基]氧基]-苯基]甲酰胺用N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和肉桂酰氯，根據參考例17a合成標題化合物。產率44％。熔點197-199℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ2.05-2.18(9H，m)，4.62-4.72(2H，m)，6.35-6.50(1H，m)，6.62-7.00(3H，m)，7.24-7.52(5H，m)，8.00(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.39(0.5H，d，J＝1.6Hz)。
參考例23aN-[4-[[(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺用N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-氟苯，根據參考例17a合成標題化合物。產率52％。熔點196-198℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ2.10-2.32(9H，m)，4.67(2H，t，J＝5.0Hz)，6.37(1H，dt，J＝15.6，5.0Hz)，6.59-6.89(3H，m)，6.92-7.09(2H，m)，7.32-7.43(2H，m)，7.99(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
參考例24aN-[4-羥基-3-[1-(4-異丙基苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺在215℃和氬氣氛下，攪拌N-[4-[[(E)-3-(4-異丙基苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺(5.80g，17.2mmol)的N，N-二甲基苯胺(50ml)溶液6小時。將反應混合物冷卻下來，然后用乙酸乙酯稀釋，用2N的鹽酸和水洗滌，用硫酸鎂干燥，之后減壓濃縮。使剩余物從乙酸乙酯中結晶出來，得到3.50g(60％產率)的標題化合物。熔點170-171℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.40(6H，m)，2.11-2.27(9H，m)，2.77-3.00(1H，m)，5.00-5.22(2H，m)，5.30-5.42(1H，m)，6.30-6.85(2H，m)，7.10-7.37(5H，m)，7.97(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.43(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
參考例25aN-[4-羥基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺用N-[2，3，6-三甲基-4-[[(E)-3-苯基-2-丙烯基]氧基]苯基]甲酰胺，根據參考例24a合成標題化合物。產率78％。熔點144-145℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ2.08-2.27(9H，m)，5.02-5.41(3H，m)，6.32-6.52(1H，m)，6.61-7.03(2H，m)，7.18-7.42(5H，m)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.8Hz)。
參考例26aN-[4-羥基-3-[1-(4-氟苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺用N-[4-[[(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺，根據參考例24a合成標題化合物。產率66％。熔點168-170℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ2.10-2.29(9H，m)，5.02-5.22(1.5H，m)，5.33-5.50(1.5H，m)，6.35-6.55(1H，m)，6.72-7.08(4H，m)，7.18-7.30(2H，m)，7.96(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
參考例27a3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺在215℃和氬氣氛下，將N-[4-[[3-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺(3.70g，10.5mmol)的N，N-二甲基苯胺(20ml)溶液加熱6小時。將反應混合物冷卻下來，然后用乙酸乙酯稀釋，用2N的鹽酸和水洗滌，用硫酸鎂干燥，之后減壓濃縮，得到N-[4-羥基-3-[1-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺粗產品。將該化合物(2.98g，8.47mmol)與濃鹽酸(20ml)和甲醇(60ml)的混合物在氮氣氛下加熱回流2小時。將溶劑在減壓下濃縮，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和所得的剩余物。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。使得到的剩余物從異丙醚-己烷中結晶出來，得到2.23g(66％產率)的標題化合物。熔點130-132℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.40-2.60(3H，m)，4.08(1H，s)，6.72-7.00(2H，m)，7.07(2H，d，J＝8.0Hz)。
參考例28a2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用N-[2，3，6-三甲基-4-[(2-甲基-3-苯基-2-丙烯基)氧基]苯基]甲酰胺，根據參考例27a合成標題化合物產率67％。熔點129-131℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.48(3H，s)，1.77(3H，s)，2.13(3H，s)，2.19(3H，s)，3.20(2H，brs)，4.12(1H，s)，6.70-7.30(5H，m)。
參考例29a2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺在215℃和氬氣氛下，加熱N-[2，3，6-三甲基-4-[[2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基]氧基]苯基]甲酰胺(5.43g，16.8mmol)的N，N-二甲基苯胺(60ml)溶液6小時。將反應混合物冷卻下來，然后用乙酸乙酯稀釋，用2N的鹽酸和水洗滌，用硫酸鎂干燥，之后減壓濃縮。將所得剩余物與鹽酸-甲醇試劑(40ml)的混合物在氮氣氛下加熱回流2小時。將溶劑在減壓下濃縮，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和所得的剩余物。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。使得到的剩余物從己烷中結晶出來，得到2.81g(57％產率)的標題化合物。熔點114-115℃。(石油醚)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.30(3H，s)，3.23(2H，brs)，4.08(1H，s)，6.60-7.23(4H，m)。
參考例30a3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用N-[4-[[3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺，根據參考例27a合成標題化合物。產率78％。熔點125-127℃。(石油醚)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.10(2H，brs)，4.09(1H，s)，6.62-7.20(4H，m)。
參考例31a3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽向N-[4-羥基-3-[1-(4-異丙基苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺(3.50g，10.4mmol)和碳酸鈣(1.35g，13.5mmol)在四氫呋喃(15ml)和甲醇(15ml)混合溶劑的懸浮液中，逐步加入芐基三甲基碘代二氯化銨(3.90g，11.4mmol)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘。濾出不溶物之后，減壓濃縮溶劑。向剩余物中加入乙酸乙酯和水。分出有機層，并用乙酸乙酯萃取水層兩次。合并后的有機層依次用10％的亞硫酸氫鹽水溶液、水、飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到4.08g的N-[2-碘甲基-3-(4-異丙基苯基)-4，6，7-三甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]甲酰胺。在100℃和氮氣氛下，攪拌該化合物(4.08g，8.81mmol)與1，8-二氮雜雙環[5，4，0]-7-十一碳烯(6.58m，44.0mmol)的甲苯(30ml)溶液3小時。向反應溶液中加水并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用2N的鹽酸和水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得到的剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯20∶1)處理，得到2.40g的N-[3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]甲酰胺。將化合物(2.40g，7.18mmol)與濃鹽酸(20ml)和甲醇(60ml)的混合物在氮氣氛下加熱回流2小時。減壓濃縮溶劑，并用8N氫氧化鈉水溶液中和所得到的剩余物。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到1.80g的油狀游離堿。將該游離堿(0.50g，1.63mmol)溶解于鹽酸的甲醇溶液中，并減壓濃縮溶劑。所得剩余物從甲醇中結晶出來，得到0.41g(41％產率)的標題化合物。熔點194-197℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29(6H，d，J＝7.0Hz)，2.30(6H，s)，2.41(3H，s)，2.60(3H，s)，2.94(1H，septet，J＝7.0Hz)，7.13-7.26(4H，m)，10.1(2H，brs)，1H未鑒定。
參考例32a2，2，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽用N-[4-羥基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺，根據參考例31a合成標題化合物。產率26％。熔點189-192℃。(乙醇-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ2.30(6H，s)，2.42(3H，s)，2.60(3H，s)，7.21-7.37(5H，m)，10.2(2H，brs)，1H未鑒定。
參考例33a3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽用N-[4-羥基-3-[1-(4-氟苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺，根據參考例31a合成標題化合物。產率87％。熔點208-210℃。(乙醇)1H-NMR(CDCl3)δ2.29(6H，s)，2.42(3H，s)，2.60(3H，s)，7.03-7.28(4H，m)，10.2(2H，brs)，1H未鑒定。
參考例34a5，6-二氯-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮在氬氣氛下，向2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(1.00g，3.56mmol)的四氫呋喃(30ml)溶液中，加入4，5-二氯鄰苯二甲酸酐(850.6mg，3.92mmol)，并將該混合物加熱回流13小時。將反應混合物冷卻至室溫，然后加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺(WSC)鹽酸鹽(760.0mg，3.96mmol)和1-羥基-1H-苯并三唑(HOBT)一水合物(602.6mg，3.93mmol)。將所得到的化合物加熱回流3小時，然后冷卻至室溫。向反應混合物中加水和8N的氫氧化鈉水溶液，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。使剩余物從乙酸乙酯中結晶出來，得到1.16g(68％產率)的標題化合物。熔點178-181℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.56(3H，s)，1.61(3H，s)，2.01(3H，s)，2.20(3H，s)，4.21(1H，s)，6.8-7.4(5H，m)，7.99(1H，s)，8.03(1H，s)。
參考例35a2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮向鄰苯二甲酸酐(566.4mg，3.82mmol)的四氫呋喃(5ml)溶液中加入2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(987.3mg，3.38mmol)的四氫呋喃(10ml)溶液，并將所得到的混合物加熱回流11小時。將反應混合物冷卻至室溫，然后減壓濃縮。將乙酸鈉(314.6mg，3.84mmol)和乙酸酐(20ml)加到剩余物中，并在90℃下攪拌所得到的混合物2小時。將反應混合物冷卻至室溫，然后加入8N的氫氧化鈉水溶液直到該混合物變成堿性的為止。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從乙酸乙酯中結晶出來，得到1.16g(81％產率)的標題化合物。熔點222-224℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.55(3H，s)，1.64(3H，s)，2.05(3H，s)，2.20(3H，s)，2.30(3H，s)，4.19(1H，s)，6.6-7.1(4H，m)，7.76-7.82(2H，m)，7.88-7.97(2H，m)。
參考例36a5，6-二氯-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮用2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，根據參考例34a合成標題化合物。產率62％。熔點157-159℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.54(3H，s)，1.61(3H，s)，2.01(3H，s)，2.19(3H，s)，2.30(3H，s)，4.18(1H，s)，6.8-7.1(4H，m)，7.99(1H，s)，8.03(1H，s)。
參考例37a2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮用3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，根據參考例35a合成標題化合物。產率72％。熔點209-211℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.55(3H，s)，1.61(3H，s)，2.05(3H，s)，2.20(3H，s)，4.21(1H，s)，6.9-7.1(4H，m)，7.76-7.83(2H，m)，7.90-7.97(2H，m)。
參考例38a5，6-二氯-2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮用3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，根據參考例34a合成標題化合物。產率62％。熔點232-233℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.54(3H，s)，1.61(3H，s)，2.01(3H，s)，2.19(3H，s)，4.19(1H，s)，6.8-7.1(4H，m)，8.00(1H，s)，8.03(1H，s)。
參考例39a2-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，根據參考例35a合成標題化合物。產率97％。熔點180-181℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.55(3H，s)，1.64(3H，s)，2.05(3H，s)，2.20(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.20(1H，s)，6.7-7.2(4H，m)，7.75-7.82(2H，m)，7.87-7.97(2H，m)。
參考例40a5，6-二氯-2-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，根據參考例34a合成標題化合物。產率31％。熔點237-239℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.6Hz)，1.54(3H，s)，1.62(3H，s)，2.01(3H，s)，2.19(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.6Hz)，4.18(1H，s)，6.8-7.2(4H，m)，7.99(1H，s)，8.03(1H，s)。
參考例41a2-[3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮用3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，根據參考例35a合成標題化合物。產率71％。熔點232-234℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.27(6H，d，J＝7.0Hz)，1.85(3H，s)，2.14(3H，s)，2.33(3H，s)，2.48(3H，s)，2.94(1H，septet，J＝7.0Hz)，7.24(4H，m)，7.72-7.83(2H，m)，7.90-8.03(2H，m)。
參考例42a2-[2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮用2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，根據參考例34a合成標題化合物。產率77％。熔點166-168℃。(甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.49(6H，s)，1.95(3H，s)，1.99(3H，s)，2.12(3H，s)，2.97(2H，s)，7.66-7.83(2H，m)，7.91-8.01(2H，m)。
參考例43a4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯胺將N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺(30.0g，167mmol)溶解于4N的氫氧化鉀(100ml)與甲醇(300ml)的混合溶劑中，并在室溫下向所得到的溶液中加入硫酸二甲酯(42.0g，334mmol)。將所得到的混合物加熱回流14小時。待反應溶液冷卻下來之后，通過過濾收集結晶沉淀，得到N-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺粗產品。向該化合物的甲醇(200ml)懸浮液中加入濃鹽酸(50ml)，并將所得到的混合物加熱回流3小時。使反應混合物冷卻下來，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用10％的亞硫酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。剩余物從異丙醚中結晶出來，得到21.0g(產率76％)的標題化合物。熔點70-72℃。
1H-NMR(CDCl3)δ2.11(3H，s)，2.16(3H，s)，2.18(3H，s)，3.16(1H，brs)，3.74(3H，s)，6.54(1H，s)。
參考例44a4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯室溫下，向4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯胺(21.0g，127mmol)和三乙胺(21.0ml，152mmol)的四氫呋喃(150ml)溶液中，加入重碳酸二叔丁酯(32ml，140mmol)，并使所得到的混合物加熱回流14小時。減壓濃縮溶劑。向剩余物中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用1N的鹽酸和飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從乙酸乙酯-己烷中結晶出來，得到25.2g(75％產率)的標題化合物。熔點104-106℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.50(9H，s)，2.12(3H，s)，2.17(3H，s)，2.24(3H，s)，3.78(3H，s)，5.81(1H，brs)，6.58(1H，s)。
參考例45a3-溴-4-甲氧基-2，5，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯室溫下，向4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯(12.7g，47.9mmol)和乙酸鈉(4.72g，57.5mg)的乙酸(50ml)溶液中，加入溴(8.42g，52.7mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得混合物1小時。向反應混合物中加水(80ml)，然后通過過濾收集結晶沉淀，并將該沉淀溶解在乙酸乙酯中。該溶液飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從甲醇中結晶出來，得到15.0g(91％產率)的標題化合物。熔點159-161℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.50(9H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.35(3H，s)，3.74(3H，s)，5.92(1H，brs)。
參考例46a2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺-78℃下，向3-溴-4-甲氧基-2，5，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯(27.8g，80.8mmol)的四氫呋喃(150ml)溶液中，加入正丁基鋰(1.6M，110ml，176mmol)，并將該反應混合物在相同的溫度下攪拌20分鐘。向該反應溶液中加入2-甲基-1-(4-甲基)丙-1-酮(13.1g，80.7mmol)，并將所得到的混合物在室溫下攪拌1小時。向反應混合物中加水(150ml)，并用乙酸乙酯萃取產物三次。合并后的有機層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮，得到26.0g的3-[1-羥基-2-甲基-1-(4-甲基苯基)丙基]-4-甲氧基-2，5，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯粗產品。在氬氣氛下，加熱回流該化合物與47％的氫溴酸(100ml)的混合物4小時。將反應混合物冷卻至室溫，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從異丙醚-己烷中結晶出來，得到14.8g(62％產率)的標題化合物。熔點114-115℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.12(3H，s)，2.17(3H，s)，2.30(3H，s)，2.80(2H，brs)，4.08(1H，s)，6.60-7.10(4H，m)。
參考例47a(+)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺經高性能液相色譜(儀器Waters半制備規模分離系統，色譜柱CHIRALCEL OD(20(i，d)×250mm)，由Daicel Chemical Industries，LTD.制造)，移動相己烷∶異丙醇＝95∶5，流速5ml/分鐘，柱溫30℃，進樣量40mg)處理，初步分離出保留時間較短的部分，作為標題化合物。熔點87-89℃。[α]D＝+4.7°(c＝0.495，甲醇)參考例48a(-)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺經高性能液相色譜(儀器Waters半制備規模分離系統，色譜柱CHIRALCEL OD(20(i，d)×250mm)，由Daicel Chemical Industries，LTD.制造)，移動相己烷∶異丙醇＝95∶5，流速5ml/分鐘，柱溫30℃，進樣量40mg)處理，初步分離出保留時間較長的部分，作為標題化合物。熔點88-90℃。[α]D＝-4.3°(c＝0.499，甲醇)實施例1a2-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)異二氫吲哚室溫下，攪拌2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(1.00g，3.55mmol)、1，2-二(溴甲基)苯(1.03g，3.91mmol)、碳酸鉀(540mg，3.91mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物1小時。加水至反應混合物，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的有機層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯10∶1)處理，得到208mg(15％產率)的標題化合物。熔點164-166℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.52(3H，s)，1.76(3H，s)，2.18(3H，s)，4.13(1H，s)，4.52(4H，s)，6.70-7.41(9H，m)。
實施例2a5，6-二氯-2-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)異二氫吲哚向氯化鋁(1.01g，7.59mmol)的四氫呋喃(30ml)溶液中加入氫化鋁鋰(276.5mg，7.29mmol)，并攪拌所得到的混合物10分鐘。向該混合物中加入5，6-二氯-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮(907.4mg，1.89mmol)的四氫呋喃(10ml)溶液，并加熱回流所得混合物2小時。將反應混合物冷卻至室溫，并加水至該混合物。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從乙酸乙酯-己烷中結晶出來，得到153mg(18％產率)的標題化合物。熔點194-196℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.52(3H，s)，1.74(3H，s)，2.16(6H，s)，4.12(1H，s)，4.45(4H，s)，6.8-7.4(7H，m)。
實施例3a5，6-二甲氧基-2-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)異二氫吲哚向2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(1.00g，3.56mmol)的四氫呋喃(30ml)溶液中，加入1，2-二(氯甲基)-4，5-二甲氧基苯(889.1mg，3.78mmol)、碳酸鈉(1.15g，10.85mmol)和四丁基碘化銨(701.4mg，1.90mmol)，并將該混合物加熱回流21小時。將反應混合物冷卻至室溫，然后倒入冰水中。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物經硅膠柱色譜處理，得到403mg(26％產率)的標題化合物。熔點154-157℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.53(3H，s)，1.76(3H，s)，2.18(6H，s)，3.87(6H，s)，4.13(1H，s)，4.46(4H，s)，6.7-7.4(7H，m)。
實施例4a2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚用2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮，根據實施例2a合成標題化合物。產率46％。熔點141-143℃。(己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.77(3H，s)，2.17-2.18(6H，s)，2.31(3H，s)，4.10(1H，s)，4.52(4H，s)，6.8-7.1(7H，m)，7.24(4H，s)。
實施例5a5，6-二氯-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚用5，6-二氯-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮，根據實施例2a合成標題化合物。產率25％。熔點201-203℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，s)，1.50(3H，s)，1.74(3H，s)，2.16(6H，s)，2.31(3H，s)，4.08(1H，s)，4.45(4H，s)，6.6-7.1(4H，m)，7.31(2H，s)。
實施例6a5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚向2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(806.1mg，2.76mmol)的四氫呋喃(30ml)溶液中，加入1，2-二(二氯甲基)-4，5-二甲氧基苯(686.6mg，2.92mmol)、碳酸鈉(878.5g，8.29mmol)和四丁基碘化銨(543.6mg，1.47mmol)，并將所得到的混合物加熱回流11小時。將反應混合物冷卻至室溫，然后倒入冰水中。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從乙酸乙酯-己烷中結晶出來，得到199.6mg(16％產率)的標題化合物。熔點156-159℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(6H，s)，2.31(3H，s)，3.88(6H，s)，4.10(1H，s)，4.45(4H，s)，6.7-7.2(6H，m)。
實施例7a2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚用2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮，根據實施例2a合成標題化合物。產率55％。熔點204-205℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(3H，s)，2.18(3H，s)，4.11(1H，s)，4.52(4H，s)，6.7-7.1(4H，m)，7.25(4H，s)。
實施例8a5，6-二氯-2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚用5，6-二氯-2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮，根據實施例2a合成標題化合物。產率25％。熔點233-238℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，s)，1.50(3H，s)，1.60(3H，s)，1.74(3H，s)，2.15(3H，s)，4.09(1H，s)，4.45(4H，s)，6.8-7.1(4H，m)，7.32(2H，s)。
實施例9a2-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚用2-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮，根據實施例2a合成標題化合物。產率57％。熔點113-114℃。(己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，1.77(3H，s)，2.17(3H，s)，2.18(3H，s)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.11(1H，s)，4.53(4H，s)，6.7-7.2(4H，m)，7.24(4H，s)。
實施例10a5，6-二氯-2-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚用5，6-二氯-2-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮，根據實施例2a合成標題化合物。產率16％。熔點148-150℃。(己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.01-1.06(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.50-1.54(3H，m)，1.74-1.78(3H，m)，2.16-2.20(6H，m)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.09-4.13(1H，m)，4.46(4H，s)，6.7-8.0(6H，m)。
買施例11a5，6-二甲氧基-2-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-]-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，根據實施例3a合成標題化合物。產率68％。熔點153-155℃。(異丙醚-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.01-1.05(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.48-1.55(3H，m)，1.77-1.83(3H，m)，2.17-2.19(6H，m)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.87-3.91(7H，m)，4.10-4.14(1H，m)，4.48(3H，s)，6.77(2H，s)，6.8-7.0(2H，m)，7.07-7.11(2H，m)。
實施例12a6-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氫-5H-[1，3]間二氧雜環戊烯并[4，5-f]異吲哚向3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(835.5mg，2.58mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液中，加入5，6-二(氯甲基)-1，3-苯并二惡唑(574.5mg，2.62mmol)、碳酸鈉(832.8mg，7.88mmol)和四丁基碘化銨(481.6mg，1.30mmol)，并將該混合物加熱回流23小時。將反應混合物冷卻至室溫，然后倒入冰水中。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從異丙醚中結晶出來，得到395.0mg(33％產率)的標題化合物。熔點175-177℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.50(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(6H，s)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.10(1H，s)，4.42(4H，s)，5.94(2H，s)，6.89(2H，s)，6.80-7.11(4H，m)。
實施例13a2-[3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚用2-[3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮，根據實施例2a合成標題化合物。產率70％。熔點126-129℃。(乙醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.28(6H，d，J＝7.0Hz)，1.97(3H，s)，2.27(3H，s)，2.31(3H，s)，2.44(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.57(4H，s)，7.25(8H，s)。
實施例14a
6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6H-[1，3]間二氧雜環戊烯并[4，5-f]-異吲哚向2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(799.8mg，2.73mmol)的四氫呋喃(30ml)溶液中，加入5，6-二(氯甲基)-1，3-苯并二惡唑(603.8mg，2.76mmol)、碳酸鈉(877.8mg，8.28mmol)和四丁基碘化銨(506.8mg，1.37mmol)，并將該混合物加熱回流23小時。將反應混合物冷卻至室溫，然后倒入冰水中。用異丙醚萃取產物兩次。合并后的萃取物用飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯10∶1)處理，得到136.8mg(11％產率)的標題化合物。熔點236-242℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ1.06(3H，s)，1.47(3H，s)，1.54(3H，s)，1.82(3H，s)，2.19(3H，s)，2.31(3H，s)，4.12(1H，s)，5.85(2H，s)，6.7-7.1(8H，m)。
實施例15a2-[2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚用2-[2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮，根據實施例2a合成標題化合物。產率84％。熔點161-163℃。(乙醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.48(6H，s)，2.08(3H，s)，2.11(3H，s)，2.14(3H，s)，2.93(2H，s)，4.56(4H，s)，7.27(4H，s)。
實施例16a6-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-6，7-二氫-5H-[1，3]間二氧雜環戊烯并[4，5-f]-異吲哚向2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(1.00g，3.56mmol)的四氫呋喃(30ml)溶液中，加入5，6-二(氯甲基)-1，3-苯并二惡唑(604mg，2.76mmol)、碳酸鈉(1.17mg，11.0mmol)和四丁基碘化銨(700mg，1.90mmol)，并將該混合物加熱回流15小時。將反應混合物冷卻至室溫，然后倒入冰水中。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯8∶1)處理，得到853mg(56％產率)的標題化合物。熔點245-248℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，s)，1.52(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(6H，s)，4.12(1H，s)，4.43(4H，s)，5.94(2H，s)，6.68(2H，s)，6.8-7.3(5H，m)。
買施例17a(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚氬氣氛下，向(+)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(6.00g，20.3mmol)的四氫呋喃(50ml)溶液中，加入4，5-二甲氧基鄰苯二甲酸酐(4.43g，21.3mmol)，并將該混合物加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫，然后向其中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺(WSC)鹽酸鹽(4.67g，24.4mmol)和1-羥基-1H-苯并三唑(HOBT)一水合物(3.74g，24.4mmol)。將所得到的混合物加熱回流14小時，然后冷卻至室溫。向反應混合物中加入8N的氫氧化鈉水溶液，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮，得到8.40g的(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮粗產物。向氯化鋁(13.6g，102mmol)的四氫呋喃(60ml)溶液中加入氫化鋁鋰(3.87g，102mmol)，并攪拌該混合物10分鐘。向該混合物中加入上述粗產品的四氫呋喃(30ml)溶液，并將所得到的混合物加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫，并加水至該混合物。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用1N的氫氧化鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯8∶1)處理，得到6.23g(68％產率)的標題化合物。熔點157-159℃。[α]D＝+62.3°(c＝0.488，甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(3H，s)，2.18(3H，s)，2.31(3H，s)，3.87(6H，s)，4.10(1H，s)，4.45(4H，s)，6.70-7.15(6H，m)。
實施例18a(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚用(-)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，根據實施例17a合成標題化合物。產率34％。熔點157-159℃。(乙醇)[α]D＝-61.5°(c＝0.501，甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(6H，s)，2.31(3H，s)，3.88(6H，s)，4.10(1H，s)，4.45(4H，s)，6.74-7.10(6H，m)。
買施例19a(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚鹽酸鹽將(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚(296mg，0.65mmol)溶解于乙酸乙酯(5.0ml)，然后向該混合物中加入4N氯化氫乙酸乙酯(0.38ml)溶液。減壓脫除溶劑，剩余物從乙酸乙酯與乙醚(1∶5)的混合溶液中結晶出來。通過過濾收集結晶體，并用冷的乙酸乙酯與乙醚(1∶5)混合溶液洗滌，得到291mg(87％產率)標題化合物的結晶產物。熔點170-171℃。[α]D＝+44.9°(c＝0.495，氯仿)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，s)，1.49(3H，s)，2.03(3H，br)，2.18(3H，s)，2.32(3H，s)，2.45(3H，br)，3.86(6H，s)，4.06(1H，s)，4.60(2H，br)，5.70(2H，br)，6.71(2H，s)，6.80(2H，br)，7.07(2H，brd，J＝6.0Hz)。
實施例20a(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-乙基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚鹽酸鹽用(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚，根據實施例19a合成標題化合物。產率61％。熔點173-175℃。[α]D＝-44.4°(c＝0.501，氯仿)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，s)，1.49(3H，s)，2.05(3H，br)，2.18(3H，s)，2.31(3H，s)，2.48(3H，br)，3.86(6H，s)，4.06(1H，s)，4.55(2H，br)，5.75(2H，br)，6.71(2H，s)，6.85(2H，br)，7.07(2H，brd，J＝6.0Hz)。
實施例21a(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚氫溴酸鹽將(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚(150mg，0.327mmol)溶解于25％的溴化氫乙酸溶液中，并減壓濃縮該混合物。剩余物從甲醇中結晶出來，得到92mg(52％產率)的標題化合物。熔點174-177℃。[α]D＝+40.2°(c＝0.495，甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(3H，s)，2.18(3H，s)，2.31(3H，s)，3.87(6H，s)，4.10(1H，s)，4.45(4H，s)，6.70-7.15(6H，m)。
買施例22a(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚氫溴酸鹽用(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異二氫吲哚，根據實施例21a合成標題化合物。產率46％。熔點171-174℃。[α]D＝-40.1°(c＝0.498，甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(6H，s)，2.31(3H，s)，3.88(6H，s)，4.10(1H，s)，4.45(4H，s)，6.74-7.10(6H，m)。
上述實施例中所得到的化合物的化學結構如下。
表1
表2
制劑例1a(1)實施例14a中得到的化合物50mg(2)乳糖 34mg(3)玉米淀粉 10.6mg(4)玉米淀粉(糊) 5mg(5)硬脂酸鎂 0.4mg(6)羧甲基纖維素鈣 20mg總計 120mg根據常規方法，將上述物質(1)至(6)混合，然后用壓片機將所得到的混合物壓制成片劑。
實驗實施例1a人神經細胞瘤SK-N-SH細胞的抗PI-3-激酶抑制劑-LY-294002的細胞保護作用(實驗材料和實驗方法)a)實驗材料人神經細胞瘤SK-N-SH細胞購自American Type Cell Culture(ATCC)。DMEM/F-12培養基和無鉀/鎂磷酸鹽緩沖鹽水(PBS(-))購自NikkenBiomedical Co.，Ltd.，N2添加劑和EDTA溶液購自GIBCO BRL Company，胎牛血清(FCS)以及青霉素(5000U/ml)與鏈霉素(5mg/ml)的混合溶液購自BioWhittakerInc.，AlamarblueTM試劑購自Wako Pure Chemical Industries Ltd.，培養燒瓶購自Falcon Company，膠原涂敷的96孔多孔板購自Iwaki Glass Co.，Ltd.，LY-294002購自Alexis Biochemicals。至于其它試劑，使用可從商業上購得的保證試劑。
b)實驗方法(1)SK-N-SH細胞的培養用含5％FCS、0.5％N2、10mM HEPES和1％青霉素(5000U/ml)與鏈霉素(5mg/ml)混合溶液的DMEM/F-12培養基，在由10％二氧化碳和90％空氣組成的混合氣氛下，于二氧化碳培養箱中傳代培養SK-N-SH細胞。待培養至次級融合階段之后，將該細胞用含2.5mM EDTA的PBS(-)溶液分開，并按1.0×104個細胞/100μl/孔的比例種植在膠原涂敷的96孔多孔板上。培養24小時之后，用所制備的細胞進行細胞保護作用試驗。
(2)保護神經細胞免受LY-294002誘導的細胞毒性的作用取80μl上述在膠原涂敷的96孔多孔板上培養的SK-N-SH細胞培養基，向其中同時加入40μl最終濃度為30μM的一種LY-294002和40μl最終濃度調整為1.0μM的一種試驗化合物，開始細胞毒性試驗。在此，每種試驗化合物均用二甲基亞砜調整濃度至10mM之后使用，而LY-294002則用二甲基亞砜調整濃度至100mM之后使用，其中每種均在用于試驗之前稀釋。
(3)細胞生存活性的評價細胞毒性試驗開始一天之后還活著的神經細胞的生存活性是通過該細胞還原AlamarblueTM試劑的活性指數來測定的。取20μl的培養基并加入20μl的AlamarblueTM試劑。用讀板器(plate reader)，(WAKO SPECTRAMAX250 Microplate Reader)通過比色法測量該細胞在4小時內還原AlamarblueTM試劑的數量(測量波長570nm；參比波長600nm)。細胞保護活性通過下列等式計算每一化合物的細胞保護活性＝(A-B)/(C-B)×100(％)A由試驗化合物和添加的LY-294002組成的試驗組的生存活性B由添加的LY-294002組成的試驗組的生存活性C對照組的生存活性(結果)每種化合物的細胞保護活性都是通過試驗化合物每一劑量至少4孔的試驗而得到的。結果如下。
表3

這些結果顯示，象神經營養因子一樣，化合物(Ia)和化合物(Ia’)具有抗LY-294002的細胞毒性的細胞保護作用，從而抑制神經變性，所述的LY-294002是PI-3激酶抑制劑并導致神經變性。
參考例lb3-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯0℃下，向氫化鈉(60％的液體石蠟分散液，5.92g，148mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(150ml)懸浮液中加入2-磷酰基丙酸三乙酯(35.0g，148mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物10分鐘。向反應溶液中加入4-異丙基苯甲醛(20.0g，135mmol)，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到30.1g(96％產率)的油狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(6H，d，J＝7.0Hz)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.13(3H，s)，2.92(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，7.21-7.38(4H，m)，7.67(1H，s)。
參考例2b2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酸乙酯用4-甲基苯甲醛，根據參考例1b合成標題化合物。產率94％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，2.12(3H，d，J＝1.4Hz)，2.37(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s)。
參考例3b3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯用4-氟苯甲醛，根據參考例1b合成標題化合物。產率97％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.10(3H，d，J＝1.2Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，7.08(2H，t，J＝8.8Hz)，7.32-7.43(2H，m)，7.65(1H，s)。
參考例4b(E)-3-(4-異丙基苯基)-2-丙烯酸乙酯0℃下，向氫化鈉(60％的液體石蠟分散液，10.4g，260mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(200ml)懸浮液中加入磷酰基乙酸三乙酯(58.2g，236mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物10分鐘。向反應溶液中加入4-異丙基苯甲醛(35.0g，260mmol)，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。將水加到反應混合物中，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到47.5g(92％產率)的油狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，2.92(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，6.40(1H，d，J＝15.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.67(1H，d，J＝15.8Hz)。
參考例5b(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯酸乙酯用4-氟苯甲醛，根據參考例4b合成標題化合物。產率88％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，6.31(1H，d，J＝15.8Hz)，7.00-7.11(2H，m)，7.43-7.58(2H，m)，7.67(1H，d，J＝15.8Hz)。
參考例6b3-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基-1-醇-40℃下，向3-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯(9.00g，38.7mmol)和氯化鈰(1.00g，4.06mmol)的四氫呋喃(50ml)懸浮液中，在30分鐘內分四份加入氫化鋁鋰(1.47g，38.7mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物30分鐘。將水加到反應混合物中，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯8∶1)處理，得到6.30g(86％產率)油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，1.91(3H，d，J＝1.4Hz)，2.90(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.17(2H，d，J＝0.8Hz)，6.49(1H，dd，J＝2.6，1.4Hz)，7.15-7.25(4H，m)，1H未鑒定.
參考例7b2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基-1-醇用2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酸，根據參考例6b合成標題化合物。產率98％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.87(3H，s)，2.32(3H，s)，4.13(2H，s)，6.46(1H，s)，7.08-7.22(4H，m)，1H未鑒定.
參考例8b3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯基-1-醇用3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯，根據參考例6b合成標題化合物。產率95％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.98(3H，d，J＝1.6Hz)，4.11(2H，s)，6.58(1H，s)，7.01(2H，t，J＝8.8Hz)，7.18-7.28(2H，m)，1H未鑒定.
參考例9b(E)-3-(4-異丙基苯基)-2-丙烯基-1-醇-40℃下，向(E)-3-(4-異丙基苯基)-2-丙烯酸乙酯(20.0g，91.6mmol)的四氫呋喃(200ml)懸浮液中，在30分鐘內分四份加入氫化鋁鋰(2.61g，68.7mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯8∶1)處理，得到10.5g(65％產率)油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(6H，d，J＝7.0Hz)，2.79-3.00(2H，m)，4.30(2H，d，J＝5.6Hz)，6.35(1H，dt，J＝15.8，5.6Hz)，6.59(1H，d，J＝15.8Hz)，7.10-7.39(4H，m)。
參考例10b(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基-1-醇用(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯酸乙酯，根據參考例6b合成標題化合物。產率84％。油狀物。
1H NMR(CDCl3)δ4.31(2H，d，J＝5.6Hz)，6.28(1H，dt，J＝15.8，5.6Hz)，6.59(1H，d，J＝15.8Hz)，6.90-7.40(4H，m)，1H未鑒定.
參考例11b1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-異丙基苯冰冷卻下，向3-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基-1-醇(6.30g，33.1mmol)的異丙醚(50ml)溶液中加入三溴化磷(5.98g，22.1mmol)，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應混合物中加水，并用異丙醚萃取產物。有機層用水和飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮，得到7.63g(91％產率)油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，2.03(3H，d，J＝1.4Hz)，2.90(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.15(2H，d，J＝0.8Hz)，6，62(1H，s)，7.14-7.26(4H，m)。
參考例12b1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-苯用2-甲基-3-苯基-2-丙烯基-1-醇，根據參考例11b合成標題化合物。產率89％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.01(3H，d，J＝1.4Hz)，4.13(2H，d，J＝0.8Hz)，6.64(1H，s)，7.19-7.44(5H，m)。
參考例13b1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-甲基苯用2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基-1-醇，根據參考例11b合成標題化合物。產率77％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.01(3H，s)，2.34(3H，s)，4.13(2H，s)，6，60(1H，s)，7.09-7.22(4H，m)。
參考例14b1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-氟苯用3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯-1-醇，根據參考例11b合成標題化合物。產率79％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.87(3H，s)，4.17(2H，s)，6.48(1H，s)，7.01(2H，t，J＝8.8Hz)，7.18-7.27(2H，m)。
參考例15b1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-異丙基苯冰冷卻下，向(E)-3-(4-異丙基苯基)-2-丙烯-1-醇(10.5g，59.6mmol)的異丙醚(100ml)溶液中加入三溴化磷(10.7g，39.7mmol)，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用異丙醚萃取產物。有機層用水和飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮，得到10.2g(72％產率)油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(6H，d，J＝7.0Hz)，2.89(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.16(2H，dd，J＝7.8，0.8Hz)，6.35(1H，dt，J＝15.4，7.8Hz)，6.63(1H，d，J＝15.4Hz)，7.14-7.35(4H，m)。
參考例16b1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-氟苯用(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯-1-醇，根據參考例11b合成標題化合物。產率61％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ4.15(2H，d，J＝7.6Hz)，6.30(1H，dt，J＝15.4，7.6Hz)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，6.83-7.08(2H，m)，7.31-7.45(2H，m)。
參考例17bN-[4-[[3-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺于0℃和氮氣氛下，向N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺(3.00g，16.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入氫化鈉(60％的液體石蠟分散液，0.74g，18.4mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物10分鐘。向反應溶液中加入1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-異丙基苯(4.66g，18.4mmol)，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得剩余物從乙酸乙酯-己烷中結晶出來，得到3.70g(63％產率)的標題化合物。熔點153-155℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(6H，d，J＝7.0Hz)，2.00(3H，s)，2.07-2.34(9H，m)，2.91(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.54(2H，q，J＝7.0Hz)，6.59-6.84(3H，m)，7.17-7.36(4H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.41(0.5H，s)。
參考例18bN-[2，3，6-三甲基-4-[(2-甲基-3-苯基-2-丙烯基)氧基]苯基]甲酰胺用N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)苯，根據參考例17b合成標題化合物。產率41％。熔點152-154℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.98(3H，d，J＝1.60Hz)，2.10-2.32(9H，m)，4.54(2H，d，J＝5.2Hz)，6.65(1H，s)，6.67(1H，s)，6.69-6.90(1H，m)，7.11-7.41(5H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.41(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
參考例19bN-[2，3，6-三甲基-4-[[2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基]氧基]苯基]甲酰胺用N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-甲基苯，根據參考例17b合成標題化合物。產率57％。熔點167-169℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.98(3H，s)，2.07-2.38(9H，m)，2.35(3H，s)，4.53(2H，d，J＝6.6Hz)，6.61(1H，s)，6.66(1H，d，J＝2.4Hz)，6.82-7.09(1H，m)，7.11-7.31(4H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.38(0.5H，s)。
參考例20bN-[4-[[3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺用N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-氟苯，根據參考例17b合成標題化合物。產率52％。熔點164-165℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.96(3H，s)，2.12-2.32(9H，m)，4.53(2H，d，J＝5.2Hz)，6.60(1H，s)，6.66(1H，s)，6.71-6.95(1H，m)，7.04(2H，t，J＝8.8Hz)，7.22-7.33(2H，m)，8.04(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
參考例21bN-[4-[[(E)-3-(4-異丙基苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺于0℃和氮氣氛下，向N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺(5.20g，29.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入氫化鈉(60％的液體石蠟分散液，1.39g，34.8mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物10分鐘。向反應溶液中加入1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]4-異丙基苯(9.00g，37.7mmol)，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得剩余物從乙酸乙酯-己烷中結晶出來，得到5.80g(59％產率)的標題化合物。熔點165-167℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(6H，d，J＝6.8Hz)，2.13-2.27(9H，m)，2.90(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.66(2H，t，J＝5.8Hz)，6.37(1H，dt，J＝15.8，5.8Hz)，6.65-6.88(3H，m)，7.16-7.26(2H，m)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
參考例22b
N-[2，3，6-三甲基-4-[[(E)-3-苯基-2-丙烯基]氧基]-苯基]甲酰胺用N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和肉桂酰氯，根據參考例17b合成標題化合物。產率44％。熔點197-199℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ2.05-2.18(9H，m)，4.62-4.72(2H，m)，6.35-6.50(1H，m)，6.62-7.00(3H，m)，7.24-7.52(5H，m)，8.00(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.39(0.5H，d，J＝1.6Hz)。
參考例23bN-[4-[[(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺用N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-氟苯，根據參考例17b合成標題化合物。產率52％。熔點196-198℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ2.10-2.32(9H，m)，4.67(2H，t，J＝5.0Hz)，6.37(1H，dt，J＝15.6，5.0Hz)，6.59-6.89(3H，m)，6.92-7.09(2H，m)，7.32-7.43(2H，m)，7.99(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
參考例24bN-[4-羥基-3-[1-(4-異丙基苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺于215℃和氬氣氛下，攪拌N-[4-[[(E)-3-(4-異丙基苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺(5.80g，17.2mmol)的N，N-二甲基苯胺(50ml)溶液6小時。將反應混合物冷卻下來，并用乙酸乙酯稀釋，用2N的鹽酸和水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。剩余物從乙酸乙酯中結晶出來，得到3.50g(60％產率)的標題化合物。熔點170-171℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.40(6H，m)，2.11-2.27(9H，m)，2.77-3.00(1H，m)，5.00-5.22(2H，m)，5.30-5.42(1H，m)，6.30-6.85(2H，m)，7.10-7.37(5H，m)，7.97(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.43(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
參考例25bN-[4-羥基-3-[1-苯基-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺用N-[2，3，6-三甲基-4-[[(E)-3-苯基-2-丙烯基]氧基]苯基]甲酰胺，根據參考例24b合成標題化合物。產率78％。熔點144-145℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ2.08-2.27(9H，m)，5.02-5.41(3H，m)，6.32-6.52(1H，m)，6.61-7.03(2H，m)，7.18-7.42(5H，m)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.8Hz)。
參考例26bN-[4-羥基-3-[1-(4-氟苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺用N-[4-[[(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺，根據參考例24b合成標題化合物。產率66％。熔點168-170℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ2.10-2.29(9H，m)，5.02-5.22(1.5H，m)，5.33-5.50(1.5H，m)，6.35-6.55(1H，m)，6.72-7.08(4H，m)，7.18-7.30(2H，m)，7.96(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
參考例27b3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺于215℃和氬氣氛下，攪拌N-[4-[[3-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺(3.70g，10.5mmol)的N，N-二甲基苯胺(20ml)溶液6小時。將反應混合物冷卻下來，并用乙酸乙酯稀釋，用2N的鹽酸和水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到N-[4-羥基-3-[1-(4-異丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺粗品。將該化合物(2.98g，8.47mmol)、濃鹽酸(20ml)和甲醇(60ml)的混合物在氮氣氛下加熱回流2小時。減壓下濃縮溶劑，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和所得到的剩余物。所得產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得剩余物從異丙醚-己烷中結晶出來，得到2.23g(66％產率)的標題化合物。熔點130-132℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.40-2.60(3H，m)，4.08(1H，s)，6.72-7.00(2H，m)，7.07(2H，d，J＝8.0Hz)。
參考例28b2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用N-[2，3，6-三甲基-4-[(2-甲基-3-苯基-2-丙烯基)氧基]苯基]甲酰胺，根據參考例27b合成標題化合物。產率67％。熔點129-131℃。(石油醚)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.48(3H，s)，1.77(3H，s)，2.13(3H，s)，2.19(3H，s)，3.20(2H，brs)，4.12(1H，s)，6.70-7.30(5H，m)。
參考例29b2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用N-[2，3，6-三甲基-4-[[2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基]氧基]苯基]甲酰胺，根據參考例27b合成標題化合物。產率62％。熔點114-115℃。(石油醚)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.30(3H，s)，3.23(2H，brs)，4.08(1H，s)，6.60-7.23(4H，m)。
參考例30b3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用N-[4-[[3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺，根據參考例27b合成標題化合物。產率78％。熔點125-127℃。(石油醚)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.10(2H，brs)，4.09(1H，s)，6.62-7.20(4H，m)。
參考例31b3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽向N-[4-羥基-3-[1-(4-異丙基苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺(3.50g，10.4mmol)和碳酸鈣(1.35g，13.5mmol)于四氫呋喃(15ml)與甲醇(15ml)混合溶劑的懸浮液中，逐步加入芐基三甲基碘氯化銨(3.90g，11.4mmol)。室溫下攪拌該反應溶液30分鐘。濾出不溶物之后，減壓濃縮溶劑。向剩余物中加入乙酸乙酯和水。分出有機層，并用乙酸乙酯萃取水層兩次。合并后的有機層依次用10％的亞硫酸氫鈉水溶液、水、飽和碳酸氫鈉水溶液以及飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到4.08g的N-[2-碘甲基-3-(4-異丙基苯基)-4，6，7-三甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]甲酰胺。在100℃和氬氣氛下，攪拌該化合物(4.08g，8.81mmol)與1，8-二氮雜雙環[5，4，0]-7-十一碳烯(6.58m，44.0mmol)的甲苯(30ml)溶液3小時。向反應溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用2N的鹽酸和水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯20∶1)處理，得到2.40g的N-[3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]甲酰胺。將該化合物(2.40g，7.18mmol)與濃鹽酸(20ml)和甲醇(60ml)的混合物在氮氣氛下加熱回流2小時。減壓濃縮溶劑，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和剩余物。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到1.80g油狀的游離堿。將該游離堿(0.50g，1.63mmol)溶解于鹽酸的甲醇溶液中，并減壓濃縮溶劑。所得剩余物從甲醇中結晶出來，得到0.41g(產率41％)的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29(6H，d，J＝7.0Hz)，2.30(6H，s)，2.41(3H，s)，2.60(3H，s)，2.94(1H，septet，J＝7.0Hz)，7.13-7.26(4H，m)，10.1(2H，brs)，1H未鑒定.
參考例32b2，2，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽用N-[4-羥基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺，根據參考例31b合成標題化合物。產率26％。熔點189-192℃。(乙醇-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ2.30(6H，s)，2.42(3H，s)，2.60(3H，s)，7.21-7.37(5H，m)，10.2(2H，brs)，1H未鑒定.
參考例33b3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽用N-[4-羥基-3-[1-(4-氟苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺，根據參考例31b合成標題化合物。產率87％。熔點208-210℃。(乙醇)1H-NMR(CDCl3)δ2.29(6H，s)，2.42(3H，s)，2.60(3H，s)，7.03-7.28(4H，m)，10.2(2H，brs)，1H未鑒定.
參考例34b(1-芐基-4-哌啶基)(4-異丙基苯基)(3，4，6-三甲基-2-甲氧基苯基)甲醇于氬氣氛下，向保持在-78℃的2-甲氧基-3，4，6-三甲基溴苯(15.48g，67.56mmol)的四氫呋喃(200ml)溶液中，滴加正丁基鋰的己烷溶液(1.59mol/1，42ml，66.78mmol)，并將該混合物攪拌30分鐘。向該混合物中滴加1-芐基-4-(4-異丙基苯甲酰基)哌啶(19.81g，61.63mmol)的四氫呋喃(50ml)溶液，并在室溫下攪拌所得到的混合物30分鐘。向反應混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取產物。萃取物飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從乙酸乙酯-己烷中結晶出來，得到23.01g(79％產率)的標題化合物。熔點154-156℃1H-NMR(CDCl3)δ1.18(6H，d，J＝7.0Hz)，1.40-1.47(2H，m)，1.85-1.96(4H，m)，2.07(3H，s)，2.17(3H，s)，2.26(1H，m)，2.39(3H，s)，2.57-2.94(6H，m)，3.48(2H，s)，6.18(1H，br)，6.72(1H，s)，7.08-7.12(2H，d，J＝8.0Hz)，7.12-7.34(7H，m)。
參考例35b1’-芐基-3-(4-異丙基苯基)-4，6，7-三甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]
向(1-芐基-4-哌啶基)(4-異丙基苯基)(3，4，6-三甲基-2-甲氧基苯基)甲醇(5.61g，11.89mmol)的乙酸(40ml)溶液中加入47％氫溴酸(50ml)，并將所得到的混合物加熱回流13小時。將反應混合物冷卻至室溫，然后加入8N的氫氧化鈉水溶液，直至該混合物變成堿性的為止。產物用乙酸乙酯萃取。萃取物用飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從己烷中結晶出來，得到4.44g(76％產率)的標題化合物。熔點125-128℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20(6H，d，J＝6.8Hz)，1.36-1.40(2H，m)，1.72-1.95(5H，m)，2.17(3H，s)，2.23(3H，s)，2.29-2.91(5H，m)，3.52(2H，s)，4.04(1H，s)，6.48(1H，m)，6.6-7.2(4H，m)，7.22-7.32(5H，m)。
參考例36b3-(4-異丙基苯基)-4，6，7-三甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]鹽酸鹽向1’-芐基-3-(4-異丙基苯基)-4，6，7-三甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶](10.26g，23.34mmol)的四氫呋喃(100ml)溶液中加入氯甲酸α-氯乙酯(3.76g，26.60mmol)，并將所得到的混合物加熱回流1小時。將該反應混合物冷卻至室溫，并在減壓下濃縮。向所得剩余物中加入甲醇(80ml)，并將所得到的混合物回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫，并減壓濃縮。剩余物從乙醇中結晶出來，得到7.32g(81％產率)的標題化合物。熔點＞260℃(分解)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(6H，d，J＝7.0Hz)，1.29-1.67(2H，m)，1.77(3H，s)，1.95-2.05(2H，m)，2.11(3H，s)，2.18(3H，s)，2.78-3.28(5H，m)，4.31(1H，s)，6.50(1H，s)，6.6-7.2(4H，m)，2H未鑒定參考例37b3-(4-異丙基苯基)-1′，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4′-哌啶]向3-(4-異丙基苯基)-4，6，7-三甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]鹽酸鹽(389.6mg，1.01mmol)的乙腈(5ml)懸浮液中加入37％的福爾馬林(2.0ml)，并將該混合物冷卻至0℃。向該混合物中加入氰基硼氫化鈉(101.8mg，1.62mmol)，并在室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，并向剩余物中加入飽和的碳酸氫鈉水溶液。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(ChromatorexNHDM1020(商品名，由Fuji Silysia Chemical Ltd.制造)；己烷-乙酸乙酯10∶1)處理，得到145.0mg(40％產率)的標題化合物。熔點63-64℃。(石油醚)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.34-1.41(2H，m)，1.84(3H，s)，1.87-1.97(2H，m)，2.04(3H，s)，2.17(3H，s)，2.30(3H，s)，2.32-2.69(4H，m)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.05(1H，s)，6.48(1H，s)，6.6-7.2(4H，m)。
參考例38b3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺將四氟硼酸亞硝酰基酯(470.7mg，4.03mmol)的乙腈(40ml)溶液冷卻至0℃。向該溶液中加入3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶](479.1mg，1.32mmol)的乙腈(10ml)溶液，并將該混合物攪拌20分鐘。將反應混合物倒入冰水中，并用8N的氫氧化鈉水溶液堿化。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。將剩余物溶解于乙醇(20ml)，并把鈀-碳(59.9mg)加到該溶液中，然后在60℃和氫氣氛下攪拌該混合物18小時。將反應混合物冷卻至室溫，濾出不溶物，然后減壓濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(ChromatorexNHDM1020(商品名，由Fuii Silysia Chemical Ltd.制造)；己烷-乙酸乙酯3∶1)處理，得到402.0mg(83％產率)的標題化合物。熔點123-124℃。(己烷)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.38(8H，m)，1.69-2.04(5H，m)，2.12(3H，s)，2.22(3H，m)，2.25-2.51(7H，m)，2.84(1H，septet，J＝6.6Hz)，3.23(2H，br)，4.05(1H，s)，6.6-7.1(4H，m)。
參考例39b4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯胺將N-(4-羥基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺(30.0g，167mmol)溶解于混合溶劑中，所述的混合溶劑由4N的氫氧化鉀水溶液(100ml)和甲醇(300ml)組成，然后向所得到的溶液中加入硫酸二甲酯(42.0g，334mmol)。將得到的混合物加熱回流14小時。將反應混合物冷卻下來，并通過過濾收集沉淀下來的結晶，得到N-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺粗品。向該化合物的甲醇(200ml)懸浮液中加入濃鹽酸(50ml)，并將混合物加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用10％的亞硫酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。剩余物從異丙醚中結晶出來，得到21.0g(76％產率)的標題化合物。熔點70-72℃。
1H-NMR(CDCl3)δ2.11(3H，s)，2.16(3H，s)，2.18(3H，s)，3.16(1H，brs)，3.74(3H，s)，6.54(1H，s)。
參考例40b4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯室溫下，向4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯胺(21.0g，127mmol)與三乙胺(21.0ml，152mmol)的四氫呋喃(150ml)溶液中加入二重碳酸二叔丁酯(32ml，140mmol)，并將所得到的混合物加熱回流14小時。減壓濃縮溶劑。向剩余物中加水，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的有機層用1N的鹽酸和飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從乙酸乙酯-己烷中結晶出來，得到25.2g(75％產率)的標題化合物。熔點104-106℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.50(9H，s)，2.12(3H，s)，2.17(3H，s)，2.24(3H，s)，3.78(3H，s)，5.81(1H，brs)，6.58(1H，s)。
參考例41b3-溴-4-甲氧基-2，5，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯室溫下，向4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯(12.7g，47.9mmol)和乙酸鈉(4.72g，57.5mg)的乙酸(50ml)溶液中，加入溴(8.42g，52.7mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物1小時。向反應混合物中加水(80ml)。通過過濾收集結晶沉淀，并將其溶解于乙酸乙酯中。溶液用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從甲醇中結晶出來，得到15.0g(91％產率)的標題化合物。熔點159-161℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.50(9H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.35(3H，s)，3.74(3H，s)，5.92(1H，brs)。
參考例42b2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺-78℃下，向3-溴-4-甲氧基-2，5，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯(27.8g，80.8mmol)的四氫呋喃(150ml)溶液中，加入正丁基鋰(1.6M，110ml，176mmol)，并在相同的溫度下攪拌反應混合物20分鐘。向反應溶液中加入2-甲基-1-(4-甲基苯基)丙-1-酮(13.1g，80.7mmol)，并在室溫下攪拌1小時。向反應混合物中加水(150ml)，并用乙酸乙酯萃取產物三次。合并后的有機層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮，得到26.0g的3-[1-羥基-2-甲基-1-(4-甲基苯基)丙基]-4-甲氧基-2，5，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯粗品。將該化合物與47％氫溴酸(100ml)的混合物在氬氣氛下加熱回流4小時。將反應混合物冷卻至室溫，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。剩余物從異丙醚-己烷中結晶出來，得到14.8g(62％產率)的標題化合物。熔點114-115℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.1 2(3H，s)，2.17(3H，s)，2.30(3H，s)，2.80(2H，brs)，4.08(1H，s)，6.60-7.10(4H，m)。
參考例43b(+)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺經高性能液相色譜(儀器Waters半制備規模分離系統，色譜柱CHIRALCEL OD(20(i，d)×250mm)，由Daicel Chemical Industries，LTD.制造)，移動相己烷∶異丙醇＝98∶2，流速6ml/分鐘，柱溫30℃，進樣量40mg)處理，初步分離出保留時間較短的部分，作為標題化合物。熔點72-75℃。[α]D＝+2.8°(c＝0.500，甲醇)參考例44b(-)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-5-胺3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺經高性能液相色譜(儀器Waters半制備規模分離系統，色譜柱CHIRALCEL OD(20(i，d)×250mm)，由Daicel Chemical Industries，LTD.制造)，移動相己烷∶異丙醇＝98∶2，流速6ml/分鐘，柱溫30℃，進樣量40mg)處理，初步分離出保留時間較短的部分，作為標題化合物。熔點74-76℃。[α]D＝-3.3。(c＝0.506，甲醇)實施例1b4-甲氧基-N-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺向2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(1.60g，5.69mmol)與4-甲氧基苯甲酰氯(1.16g，6.82mmol)的氯仿(20ml)溶液中加入三乙胺(0.87ml，6.26mmol)，并在室溫下攪拌該混合物30分鐘。減壓脫除溶劑。向剩余物中加水(30ml)，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的有機層用1N鹽酸和飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從甲醇中結晶出來，得到1.70g(72％產率)的標題化合物。熔點190-192℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.53(3H，s)，1.80(3H，s)，2.19(6H，s)，3.86(3H，s)，4.16(1H，s)，6.80-7.36(8H，m)，7.86(2H，d，J＝8.8Hz)。
實施例2bN-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺冰冷卻下，向氯化鋁(2.25g，16.9mmol)的四氫呋喃(20ml)懸浮液中逐步加入氫化鋁鋰(640mg，16.9mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物10分鐘。向該混合物中加入4-甲氧基-N-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺(1.40g，3.37mmol)，并將混合物加熱回流3小時。將反應混合物倒入冰水中，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的有機層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從甲醇中結晶出來，得到0.80g(59％產率)的標題化合物。熔點113-115℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，s)，1.50(3H，s)，1.78(3H，s)，1.98(1H，brs)，2.18(3H，s)，2.27(3H，s)，3.79(3H，s)，3.85(2H，s)，4.11(1H，s)，6.80-7.31(9H，m)。
實施例3b4-氟-N-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺用2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率92％。熔點156-158℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.53(3H，s)，1.80(3H，s)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，4.17(1H，s)，6.62-7.35(8H，m)，7.85-7.94(2H，m)。
實施例4bN-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用4-氟-N-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率60％。熔點93-95℃。(甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，s)，1.52(3H，s)，1.76(3H，s)，2.18(3H，s)，2.26(3H，s)，2.61(1H，brs)，3.88(2H，s)，4.11(1H，s)，6.62-7.40(9H，m)。
實施例5bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率90％。熔點218-220℃。(乙酸乙酯-己烷)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.82(3H，s)，2.19(6H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.14(1H，s)，6.70-7.13(4H，m)，7.30(1H，brs)，7.42-7.61(3H，m)，7.85-7.92(2H，m)。
實施例6bN-芐基-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽冰冷卻下，向氯化鋁(1.18g，8.89mmol)的四氫呋喃(20ml)懸浮液中逐步加入氫化鋁鋰(337mg，8.89mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物10分鐘。向該混合物中加入N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺(0.76g，1.78mmol)，并將該混合物加熱回流3小時。將反應混合物倒入冰水中，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的有機層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮，得到0.52g油狀的游離堿。將該游離堿(0.52g，1.26mmol)溶解于鹽酸的甲醇溶液中，然后減壓下濃縮溶劑。所得剩余物從甲醇中結晶出來，得到0.47g(59％產率)的標題化合物。熔點186-188℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(3H，s)，1.20(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(3H，s)，1.62(3H，s)，2.10(3H，s)，2.26(3H，s)，2.86(1H，septet，J＝6.6Hz)，4.14(1H，s)，4.23-4.58(2H，s)，6.40-7.42(9H，m)，10.4(2H，brs)。
實施例7bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率42％。熔點202-205℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.8Hz)，1.49(3H，s)，1.80(3H，s)，2.18(6H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.86(3H，s)，4.13(1H，s)，6.62-7.19(6H，m)，7.23(1H，s)，7.85(2H，d，J＝9.2Hz)。
買施例8b3-(4-異丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率80％。熔點95-96℃。(己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝6.8Hz)，1.49(3H，s)，1.6-1.7(1H，br)，1.79(3H，s)，2.81(3H，s)，2.27(3H，s)，2.86(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.80(3H，s)，3.86(2H，s)，4.09(1H，s)，6.81-6.88(4H，m)，7.06-7.11(2H，m)，7.24-7.28(2H，m)。
實施例9b3-(4-異丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺氫化鈉(60％的液體石蠟分散液，598.8mg，14.97mmol)用己烷洗滌兩次，然后將其懸浮于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中。向該懸浮液中逐步加入3-(4-異丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(998.9mg，2.25mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液，并將反應混合物在60℃下攪拌30分鐘。向該混合物中加入碘甲烷(2.19g，15.45mmol)，并將混合物在相同的溫度下攪拌30分鐘。將反應溶液冷卻至室溫，并加水于其中。產物用乙酸乙酯萃取。萃取物用硫酸鎂干燥，過濾，并在減壓下濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯10∶1)處理，得到標題化合物(69％產率)，其為旋轉異構體的油狀混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97-1.00(3H，s)，1.20-1.25(6H，m)，1.50(3H，m)，1.83-1.88(3H，m)，2.14-2.16(3H，m)，2.27-2.28(3H，m)，2.59-2.67(3H，m)，2.80-2.94(1H，m)，3.79-3.80(3H，m)，4.03-4.06(2H，m)，4.08-4.10(1H，m)，6.78-6.87(4H，m)，7.06-7.30(4H，m)。
實施例10bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯基乙酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯乙酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率74％。熔點171-173℃。(甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，s)，1.20(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(3H，s)，1.64(3H，s)，2.03(3H，s)，2.12(3H，s)，2.84(1H，septet，J＝6.6 Hz)，3.68(2H，s)，3.80(3H，s)，4.06(1H，s)，6.45(1H，br)，6.6-6.9(2H，m)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.05(2H，d，J＝8.0Hz)，7.26(d，2H，J＝8.6Hz)。
實施例11b3-(4-異丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯乙酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率66％。熔點63-65℃。(己烷)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.8Hz)，1.46(3H，s)，1.68(3H，s)，1.8-1.9(1H，br)，2.12(3H，s)，2.14(3H，s)，2.76-3.04(5H，m)，3.78(3H，s)，4.05(1H，s)，6.6-7.0(4H，m)，7.04-7.08(4H，m)，7.12-7.19(2H，m)。
實施例12b3-(4-異丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用3-(4-異丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，根據實施例9b合成標題化合物。產率85％。油狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，1.20-1.24(6H，m)，1.48-1.50(3H，m)，1.77(3H，s)，2.14-2.17(6H，m)，2.58-2.89(6H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.76-3.77(3H，m)，4.06-4.09(1H，m)，6.74-6.90(4H，m)，7.00-7.04(4H，m)。
實施例13bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]乙酰胺氫化鈉(60％的液體石蠟分散液，232.1mg，5.80mmol)用己烷洗滌兩次，然后將其懸浮于N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中。氬氣氛下，向該懸浮液中加入3-(4-異丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(537.9mg，1.18mmol)，并將反應混合物在60℃下攪拌20分鐘。然后，向反應混合物中加入乙酰氯(0.5ml，7.03mmol)，并在相同的溫度下攪拌1小時。待反應溶液冷卻至室溫之后，向其中加入飽和的碳酸氫鈉水溶液，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，并在減壓下濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯3∶1)處理，得到標題化合物的旋轉異構體1(Rf＝0.38；己烷-乙酸乙酯3∶1)(46％產率)。熔點134-136℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.54(3H，s)，1.66(3H，s)，1.72(3H，s)，2.12(3H，s)，2.18(3H，s)，2.77-2.89(3H，m)，3.59-3.70(2H，m)，3.77(3H，s)，4.11(1H，s)，6.77-7.13(8H，m)。
實施例14bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]乙酰胺按實施例13b中所描述的方式處理的剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯3∶1)處理，得到標題化合物的旋轉異構體2(Rf＝0.25；己烷-乙酸乙酯3∶1)(36％產率)。無定形的1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.23(6H，d，J＝6.8Hz)，1.53(3H，s)，1.73(3H，s)，1.75(3H，s)，2.12(3H，s)，2.18(3H，s)，2.67-2.75(2H，m)，2.80-2.94(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.57-3.74(2H，s)，3.77(3H，s)，4.14(1H，S)，6.77-7.13(8H，m)。
實施例15bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-3-(4-甲氧基苯基)丙酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和3-(4-甲氧基苯基)丙酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率72％。熔點188-191℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ0.99-1.01(3H，m)，1.19-1.26(6H，m)，1.48(3H，s)，1.64-1.68(3H，m)，1.99(3H，s)，2.05-2.13(5H，m)，2.65-3.04(3H，m)，3.72-3.77(3H，m)，4.08(1H，s)，6.47-7.19(9H，m)。
實施例16b3-(4-異丙基苯基)-N-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-3-(4-甲氧基苯基)丙酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率99％。熔點62-65℃。(戊烷)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48(3H，s)，1.78-1.88(6H，s)，2.15(3H，s)，2.20(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，2.76(3H，m)，3.78(3H，s)，4.08(1H，s)，6.6-6.8(4H，m)，7.05-7.12(4H，m)。
實施例17bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯磺酰胺向3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(0.35g，1.08mmol)和4-甲氧基苯磺酰氯(0.25g，1.19mmol)的氯仿(5ml)溶液中加入三乙胺(0.16ml，1.19mmol)，并將該混合物在室溫下攪拌14小時。減壓下濃縮溶劑。向剩余物中加水(20ml)，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的有機層用1N鹽酸和飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從乙酸乙酯-己烷中結晶出來，得到0.18g(34％產率)的標題化合物。熔點206-208℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，1.23(6H，d，J＝6.8Hz)，1.40(3H，s)，1.47(3H，s)，2.10(3H，s)，2.13(3H，s)，2.87(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.80(3H，s)，3.90(1H，s)，5.79(1H，s)，6.70-7.15(4H，m)，7.09(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)。
實施例18b4-氟-N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率65％。無定形的。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.8Hz)，1.41(3H，s)，1.80(3H，s)，2.17(3H，s)，2.19(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.13(1H，s)，6.60-7.31(7H，m)，7.89(2H，dd，J＝8.8，5.2Hz)。
實施例19bN-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽冰冷卻下，向氯化鋁(1.20g，9.00mmol)的四氫呋喃(25ml)懸浮液中，逐步加入氫化鋁鋰(340mg，9.00mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得到的混合物10分鐘。向該混合物中加入4-氟-N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺(0.83g，1.86mmol)，并將混合物加熱回流3小時。將反應混合物倒入冰水中，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的有機層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮，得到0.51g的油狀游離堿。將該游離堿(0.51g，1.18mmol)溶解于鹽酸的甲醇溶液中，然后減壓下濃縮溶劑。所得剩余物從甲醇中結晶出來，得到0.49g(56％產率)的標題化合物。熔點201-204℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，s)，1.19(6H，d，J＝7.0Hz)，1.40(3H，s)，1.54(3H，s)，2.10(3H，s)，2.31(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.13(1H，s)，4.29(1H，d，J＝12.8Hz)，4.43(1H，d，J＝12.8Hz)，6.20-7.40(8H，m)，10.4(2H，brs)。
實施例20b4-氯-N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和4-氯苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率71％。熔點201-203℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，1.80(3H，s)，2.17(3H，s)，2.19(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.13(1H，s)，6.62-7.31(4H，m)，7.24(1H，brs)，7.44(2H，d，J＝8.8Hz)，7.82(2H，d，J＝8.8Hz)。
實施例21bN-(4-氯芐基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用4-氯-N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率37％。熔點93-94℃。(甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.49(3H，s)，1.58(1H，brs)，1.74(3H，s)，2.18(3H，s)，2.25(3H，s)，2.86(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.89(2H，s)，4.07(1H，s)，6.63-7.12(4H，m)，7.25(4H，s)。
實施例22b
N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺and1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率67％。熔點165-167℃。(乙醚-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，1.80(3H，s)，2.17(3H，s)，2.18(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.13(1H，s)，6.03(2H，s)，6.63-7.13(5H，m)，7.17(1H，brs)，7.35-7.45(2H，m)。
實施例23bN-(1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺冰冷卻下，向氯化鋁(847mg，6.35mmol)的四氫呋喃(10ml)懸浮液中，逐步加入氫化鋁鋰(240mg，6.35mmol)，并將所得到的混合物在相同的溫度下攪拌10分鐘。向該混合物中加入N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-甲酰胺(0.60g，1.27mmol)，并將該混合物加熱回流3小時。將反應混合物倒入冰水中，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的有機層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從甲醇中結晶出來，得到0.23g(40％產率)的標題化合物。熔點100-102℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.49(3H，s)，1.80(3H，s)，1.86(1H，brs)，2.17(3H，s)，2.26(3H，s)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.82(2H，s)，4.08(1H，s)，5.93(2H，s)，6.62-7.00(5H，m)，7.08(2H，d，J＝8.0Hz)。
實施例24bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-2-噻吩甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和2-噻吩甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率66％。熔點222-224℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，1.82(3H，s)，2.19(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.13(1H，s)，6.70-7.20(6H，m)，7.50(1H，dd，J=4.8，1.2Hz)，7.63(1H，dd，J＝3.6，1.2Hz)。
實施例25b3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-N-(2-噻吩基甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-2-噻吩甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率61％。熔點101-103℃。(甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.49(3H，s)，1.80(3H，s)，3.00-2.40(7H，s)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.08(1H，s)，4.11(2H，s)，6.71-7.30(7H，m)。
實施例26bN-[3-4-(異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]煙酰胺向3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(0.85g，2.63mmol)和煙酰氯鹽酸鹽(516mg，2.90mmol)的氯仿(15ml)溶液中加入三乙胺(0.80ml，5.80mmol)，并將混合物在室溫下攪拌30分鐘。減壓下濃縮溶劑。向剩余物中加水(30ml)，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的有機層用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯5∶1)處理，得到0.72g(61％產率)的標題化合物。熔點214-216℃。(乙醚-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.82(3H，s)，2.19(6H，s)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.14(1H，s)，6.70-7.13(4H，m)，7.31(1H，brs)，7.44(1H，dd，J＝7.8，4.8Hz)，8.23(1H，dt，J＝8.0，2.2Hz)，8.74-8.79(1H，m)，9.12(1H，brs)。
實施例27bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異煙酰胺鹽酸鹽向3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺(0.85g，2.63mmol)和異煙酰氯鹽酸鹽(516mg，2.90mmol)的氯仿(15ml)溶液中加入三乙胺(0.80ml，5.80mmol)，并將混合物在室溫下攪拌30分鐘。減壓下濃縮溶劑。向剩余物中加水(30ml)，并用乙酸乙酯萃取產物兩次。合并后的有機層用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物經硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯5∶1)處理，得到0.90g油狀的游離堿。將該游離堿(0.90g，2.10mmol)溶解于鹽酸的甲醇溶液中，并在減壓下濃縮溶劑，得到0.47g(64％產率)無定形的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，1.19(6H，d，J＝6.8Hz)，1.49(3H，s)，1.80(3H，s)，2.14(6H，s)，2.83(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.13(1H，s)，6.70-7.19(5H，m)，8.20-9.20(4H，m)，9.79(1H，brs)。
實施例28bN-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺用3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率79％。熔點191-194℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.79(3H，s)，2.17(3H，s)，2.20(3H，s)，3.86(3H，s)，4.14(1H，s)，6.60-7.21(7H，m)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)。
實施例29b3-(4-氟苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用N-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率52％。熔點114-115℃。(甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.49(3H，s)，1.76(3H，s)，2.18(3H，s)，2.27(3H，s)，2.80(1H，brs)，3.79(3H，s)，3.85(2H，s)，4.08(1H，s)，6.71-7.03(6H，m)，7.20-7.27(2H，m)。
實施例30b4-氟-N-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺用3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率75％。熔點140-142℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.52(3H，s)，1.80(3H，s)，2.19(6H，s)，4.14(1H，s)，6.75-7.25(7H，m)，7.85-7.94(2H，m)。
實施例31bN-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用4-氟-N-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率66％。熔點118-120℃。(乙醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.49(3H，s)，1.77(3H，s)，2.18(3H，s)，2.26(3H，s)，2.92(1H，br s)，3.88(2H，s)，4.08(1H，s)，6.50-7.21(6H，m)，7.24-7.41(2H，m)。
實施例32b4-甲氧基-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺用2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率86％。熔點161-163℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.51(3H，s)，1.79(3H，s)，2.18(6H，s)，2.30(3H，s)，3.86(3H，s)，4.12(1H，s)，6.58-7.11(6H，m)，7.20(1H，brs)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)。
實施例33bN-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用4-甲氧基-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率58％。熔點97-98℃。(乙醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.49(3H，s)，1.78(3H，s)，2.18(3H，s)，2.26(3H，s)，2.31(3H，s)，2.60(1H，brs)，3.79(3H，s)，3.85(2H，s)，4.08(1H，s)，6.58-7.38(8H，m)。
實施例34b4-氟-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺用2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率43％。熔點148-120℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.52(3H，s)，1.80(3H，s)，2.19(6H，s)，2.30(3H，s)，4.13(1H，s)，6.60-7.20(7H，m)，7.85-7.94(2H，m)。
實施例35bN-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用4-氟-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率39％。熔點92-94℃。(甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，s)，1.49(3H，s)，1.77(3H，s)，2.18(3H，s)，2.25(3H，s)，2.31(3H，s)，2.82(1H，brs)，3.87(2H，s)，4.07(1H，s)，6.60-7.32(8H，m)。
實施例36b4-[[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基氨基]羰基]苯甲酸甲酯用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基羰基苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率92％。熔點220-223℃。(甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.82(3H，s)，2.19(6H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.95(3H，S)，4.14(1H，s)，6.88(2H，brs)，7.07-7.11(2H，m)，7.30(1H，s)，7.92-7.96(2H，m)，8.11-8.16(2H，m)。
實施例37b4-[[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基氨基]羰基]苯甲酸向4-[[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基氨基]羰基]苯甲酸甲酯(341.7mg，0.70mmol)于四氫呋喃(10ml)與甲醇(2.5ml)混合溶劑的溶液中，加入1N的氫氧化鈉水溶液(0.75ml，0.75mmol)，并將所得到的混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物在減壓下濃縮，并向剩余物中加入1N的鹽酸。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取物用硫酸鎂干燥，過濾，并在減壓下濃縮。剩余物從乙酸乙酯-己烷中結晶出來，得到標題化合物(60％產率)。熔點258-261℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，s)，1.17(6H，d，J＝7.0Hz)，1.47(3H，s)，1.71(3H，s)，2.07(3H，s)，2.13(3H，s)，2.84(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.24(1H，s)，6.90(2H，brs)，7.15(2H，d，J＝7.6Hz)，8.04(4H，s)，9.47(1H，s)，1H未鑒定.
實施例38b5-(4-甲氧基芐基氨基)-2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃鹽酸鹽向2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-胺(0.50g，1.88mmol)和4-甲氧基苯甲醛(282mg，2.07mmol)的甲醇(15ml)溶液中加入氰基硼氫化鈉(130mg，2.07mmol)，并將所得到的混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物在減壓下濃縮，剩余物用1N的氫氧化鈉中和。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的有機層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，并在減壓下濃縮，得到0.37g油狀的游離堿。將該游離堿(0.37g，0.96mmol)溶解于鹽酸-甲醇混合溶劑中，并在減壓下濃縮溶劑。所得剩余物從甲醇中結晶出來，得到0.21g(27％產率)的標題化合物。熔點200-203℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.97(3H，s)，2.30(3H，s)，2.34(3H，s)，2.37(3H，s)，3.73(3H，s)，4.53(3H，s)，6.69(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11-7.25(4H，m)，7.32-7.37(3H，m)，1H未鑒定.
實施例39b4-氟-N-(2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺用2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率80％。熔點242-245℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.96(3H，s)，2.25(3H，s)，2.32(3H，s)，2.45(3H，s)，7.04-7.14(2H，m)，7.24-7.50(6H，m)，7.84-7.93(2H，m)。
實施例40bN-(4-氟苯甲基)-2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-胺用4-氟-N-(2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率56％。熔點135-136℃。(甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ2.00(3H，s)，2.30(3H，s)，2.35(3H，s)，2.45(3H，s)，3.08(1H，brs)，3.92(2H，s)，6.95-7.06(2H，m)，7.28-7.47(7H，m)。
買施例41bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺和苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率91％。熔點225-227℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ1.29(6H，d，J＝7.0Hz)，2.01(3H，s)，2.30(3H，s)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，7.25(4H，s)，7.39(1H，brs)，7.41-7.62(3H，m)，7.88-7.97(2H，m)。
實施例42bN-芐基-3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺用N-[3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率55％。熔點94-95℃。(乙醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.31(6H，d，J＝7.0Hz)，1.95(1H，brs)，2.04(3H，s)，2.31(3H，S)，2.37(3H，s)，2.45(3H，s)，2.97(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.96(2H，s)，7.23-7.44(9H，m)。
實施例43bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率49％。無定形的。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29(6H，d，J＝7.0Hz)，1.99(3H，S)，2.28(3H，s)，2.32(3H，s)，2.46(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.86(3H，s)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(4H，s)，7.33(1H，brs)，7.88(2H，d，J＝8.8Hz)。
實施例44bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯乙酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯乙酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率42％。熔點202-204℃。(甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.30(6H，d，J＝7.0Hz)，1.84(3H，s)，2.13(3H，s)，2.28(3H，s)，2.40(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.72(2H，s)，3.81(3H，s)，6.58(1H，brs)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20-7.33(6H，m)。
實施例45b
3-(4-異丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽用[N-[3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]]-4-甲氧基苯乙酰胺，根據實施例6b合成標題化合物。產率87％。無定形的。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(6H，d，J＝7.0Hz)，2.00(3H，S)，2.30(3H，s)，2.32(3H，s)，2.35(3H，s)，2.94(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.72(3H，s)，4.53(2H，s)，6.68-6.72(4H，m)，7.07-7.25(4H，m)，10.9(1H，brs)，1H未鑒定。
實施例46b4-氟-N-[3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率72％。熔點242-245℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.28(6H，d，J＝7.0Hz)，1.98(3H，s)，2.26(3H，s)，2.33(3H，s)，2.45(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，7.06-7.17(2H，m)，7.24(4H，s)，7.39(1H，brs)，7.86-7.95(2H，m)。
實施例47bN-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺冰冷卻下，向氯化鋁(807mg，6.05mmol)的四氫呋喃(10ml)懸浮液中逐步加入氫化鋁鋰(230mg，6.05mmol)，并將所得到的混合物在相同的溫度下攪拌10分鐘。向該混合物中加入4-氟-N-[3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺(0.52g，1.21mmol)，并將混合物加熱回流3小時。將反應混合物倒入冰水中，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的有機層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。剩余物從乙醇中結晶出來，得到0.27g(54％產率)的標題化合物。熔點95-97℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.30(6H，d，J＝7.0Hz)，1.98(1H，brs)，2.02(3H，s)，2.31(3H，s)，2.34(3H，s)，2.45(3H，s)，2.96(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.92(2H，s)，6.95-7.06(2H，m)，7.24-7.40(6H，m)。
實施例48bN-[3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺用3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率75％。熔點225-227℃。(乙酸乙酯)1H-NMR(CDCl3)δ1.96(3H，s)，2.27(3H，s)，2.30(3H，s)，2.45(3H，s)，3.86(3H，s)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.03-7.13(2H，m)，7.24-7.36(3H，m)，7.88(2H，d，J＝8.8Hz)。
實施例49bN-(4-甲氧基苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺用N-[3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率75％。熔點100-102℃。(乙醇)1H-NMR(CDCl3)δ2.01(3H，s)，2.20-2.60(10H，m)，3.81(3H，s)，3.89(2H，s)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05-7.16(2H，s)，7.23-7.34(4H，m)。
實施例50b4-氟-N-[3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺用3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率75％。熔點232-234℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.97(3H，s)，2.28(3H，s)，2.31(3H，s)，2.46(3H，s)，7.03-7.37(7H，m)，7.86-7.98(2H，m)。
實施例51bN-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺用4-氟-N-[3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率66％。熔點107-109℃。(乙醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.87(1H，brs)，1.99(3H，s)，2.28(3H，s)，2.34(3H，s)，2.45(3H，s)，3.92(2H，s)，6.94-7.13(4H，m)，7.20-7.43(4H，m)。
實施例52bN-[3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺，根據實施例1b合成標題化合物。產率40％。熔點277-278℃。(乙醇-異丙醚)1H-NMR(CDCl3)δ1.20(6H，d，J＝7.0Hz)，1.35-1.45(2H，m)，1.81(3H，s)，2.18-2.91(16H，m)，3.86(3H，s)，4.09(1H，s)，6.6-7.1(6H，m)，7.19(1H，br)，7.83-7.88(2H，m)。
實施例53b3-(4-異丙基苯基)-N-(甲氧基芐基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺用N-[3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率59％。無定形的。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.3-1.4(2H，m)，1.79(3H，s)，1.8-2.0(3H，m)，2.21(3H，s)，2.27(3H，s)，2.31(3H，s)，2.4-2.7(4H，m)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.79(3H，s)，3.85(2H，s)，4.05(1H，s)，6.6-7.1(6H，m)，7.23-7.27(2H，m)。
實施例54b4-氟-N-[3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]苯甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率38％。熔點271-272℃。(甲醇-異丙醚)1H-NMR(CDCl3)δ1.20(6H，d，J＝7.0Hz)，1.30-1.40(2H，m)，1.81(3H，s)，2.02-2.12(2H，m)，2.18(3H，s)，2.22(3H，s)，2.30(3H，s)，2.37-2.71(4H，m)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.10(1H，s)，6.6-7.2(6H，m)，7.24(1H，br)，7.86-7.93(2H，m)。
實施例55bN-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺用4-氟-N-[3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率83％。無定形的。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.34-1.42(2H，m)，1.75(3H，s)，1.80-2.05(3H，m)，2.21(3H，s)，2.26(3H，s)，2.31(3H，s)，2.35-2.72(4H，m)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.87(2H，s)，4.04(1H，s)，6.5-7.1(6H，m)，7.23-7.30(2H，m)。
實施例56b
4-氯-N-[3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’，-哌啶]-5-基]苯甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺和4-氯苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率58％。熔點293-295℃。(甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.09(6H，d，J＝7.0Hz)，1.3-1.4(2H，m)，1.7-2.7(18H，m)，2.84(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.09(1H，s)，6.6-7.1(4H，m)，7.33(1H，br)，7.40-7.44(2H，m)，7.79-7.83(2H，m)。
實施例57bN-(4-氯芐基)-3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺用4-氯-N-[3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]苯甲酰胺，根據實施例2b合成標題化合物。產率96％。無定形的。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.3-1.4(2H，m)，1.74(3H，s)，1.8-2.1(3H，m)，2.21(3H，s)，2.25(3H，s)，2.30(3H，s)，2.34-2.69(4H，m)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.83(2H，s)，4.04(1H，s)，6.6-7.1(4H，m)，7.24(4H，s)。
實施例58bN-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺用3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和3，4-二甲氧基苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率71％。熔點171-173℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.82(3H，s)，2.19(6H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.938(3H，s)，3.943(3H，s)，4.13(1H，s)，6.80-7.00(3H，m)，7.09(2H，d，J＝7.6Hz)，7.22(1H，brs)，7.42(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝2.2Hz)。
實施例59bN-(3，4-二甲氧基芐基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-]-5-胺鹽酸鹽用N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-]-5-基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺，根據實施例6b合成標題化合物。產率76％。熔點181-184℃。(乙醇-己烷)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，s)，1.19(6H，d，J＝7.0Hz)，1.42(3H，s)，1.69(3H，s)，2.10(3H，s)，2.22(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.66(3H，s)，3.75(3H，s)，4.17(1H，s)，4.20-4.42(2H，m)，6.40-6.90(5H，m)，7.13(2H，d，J＝7.4Hz)，10.0(1H，brs)，1H未鑒定.
實施例60b(+)-4-氟-N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺用(+)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率91％。熔點251-253℃。(乙酸乙酯-己烷)[α]D＝+74.4°(c＝0.501，甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，s)，1.19(6H，d，J＝6.8Hz)，1.50(3H，s)，1.78(3H，s)，2.15(3H，s)，2.17(3H，s)，2.83(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.12(1H，s)，6.60-7.40(7H，m)，7.80-7.91(2H，m)。
實施例61b(+)-N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽冰冷卻下，向氯化鋁(0.67g，5.05mmol)的四氫呋喃(15ml)懸浮液中逐步加入氫化鋁鋰(190mg，5.05mmol)，并將所得到的混合物在相同的溫度下攪拌10分鐘。向該混合物中加入(+)-4-氟-N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺(0.45g，1.01mmol)，并將混合物加熱回流3小時。將反應混合物倒入冰水中，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的有機層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮，得到0.29g油狀的游離堿。將該游離堿(0.29g，0.67mmol)溶解于鹽酸的甲醇溶液，并減壓濃縮溶劑。所得剩余物從甲醇中結晶出來，得到0.27g(56％產率)的標題化合物。熔點158-160℃。[α]D＝+70.7°(c＝0.461，甲醇)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(3H，s)，1.20(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(3H，s)，1.55(3H，s)，2.11(3H，S)，2.31(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.6Hz)，4.13(1H，s)，4.31(1H，d，J＝12.8Hz)，4.45(1H，d，J＝12.8Hz)，7.02-7.29(8H，m)，10.3(1H，brs)，10.8(1H，brs)。
實施例62b(-)-4-氟-N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺用(-)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率91％。熔點253-254℃。[α]D＝-77.4°(c＝0.500，甲醇)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，1.81(3H，s)，2.18(6H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.13(1H，s)，6.8-7.4(7H，m)，7.86-7.93(2H，m)。
實施例63b(-)-N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽冰冷卻下，向氯化鋁(351mg，2.63mmol)的四氫呋喃(35ml)懸浮液中逐步加入氫化鋁鋰(101mg，2.67mmol)，并將所得到的混合物在相同的溫度下攪拌10分鐘。向該混合物中加入(-)-4-氟-N-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺(528mg，1.19mmol)，并將混合物加熱回流2小時。將反應混合物倒入冰水中，并用8N的氫氧化鈉水溶液中和。產物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的有機層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮，得到502mg油狀的游離堿。將該游離堿(502mg，1.17mmol)溶解于鹽酸的甲醇溶液中，并在減壓下濃縮溶劑。所得剩余物從甲醇中結晶出來，得到115mg(21％產率)的標題化合物。熔點148-151℃。[α]D＝-70.5°(c＝0.503，甲醇)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，s)，1.19(6H，d，J＝6.8Hz)，1.41(3H，s)，1.54(3H，s)，2.11(3H，s)，2.32(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.16(1H，s)，4.29-4.45(2H，m)，6.6-7.4(8H，m)，10.2-10.6(2H，m)。
實施例64b3，4-二甲氧基-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺用2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和3，4-二甲氧基苯甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率90％。熔點169-171℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.51(3H，s)，1.80(3H，s)，2.19(6H，s)，2.29(3H，s)，3.92(6H，s)，4.13(1H，s)，6.60-7.20(5H，m)，7.29(1H，brs)，7.42(1H，dd，J＝8.2，J＝2.0Hz)，7.51(1H，d，J＝2.0Hz)。
實施例65bN-(3，4-二甲氧基芐基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽用3，4-二甲氧基-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根據實施例6b合成標題化合物。產率68％。熔點195-198℃。(乙醇-己烷)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(3H，s)，1.41(3H，s)，1.65(3H，s)，2.10(3H，s)，2.23(3H，s)，2.27(3H，s)，3.66(3H，s)，3.73(3H，s)，4.16(1H，s)，4.23(1H，d，J＝12.4Hz)，4.35(1H，d，J＝12.4Hz)，6.40-6.82(5H，m)，7.08(2H，d，J＝7.0Hz)，10.2(1H，brs)，1H未鑒定。
實施例66bN-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-甲酰胺用2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺和1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-甲酰氯，根據實施例1b合成標題化合物。產率65％。熔點164-165℃。(乙酸乙酯-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.51(3H，s)，1.79(3H，s)，2.17(3H，s)，2.18(3H，s)，2.30(3H，s)，4.12(1H，s)，6.03(2H，s)，6.62-7.12(5H，m)，7.16(1H，brs)，7.34-7.45(2H，m)。
實施例67bN-(1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽用N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-甲酰胺，根據實施例6b合成標題化合物。產率62％。熔點147-149℃。(乙醇-己烷)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，s)，1.42(3H，s)，1.72(3H，s)，2.10(3H，s)，2.25(3H，s)，2.27(3H，s)，4.17(1H，s)，4.28(1H，s)，5.97(1H，s)，6.01(1H，s)，6.40-7.18(8H，m)，10.2(1H，brs)。
在上述實施例所獲得的化合物的化學結構如下。
表4
表5
表6
表7 表8
制劑例1b(1)在實施例19b中得到的化合物50mg(2)乳糖 34mg(3)玉米淀粉 10.6mg(4)玉米淀粉(糊) 5mg(5)硬脂酸鎂 0.4mg(6)羧甲基纖維素鈣 20mg總計120mg根據常規方法，將上述物質(1)至(6)混合，然后用壓片機將所得到的混合物壓制成片劑。
實驗例1b人神經細胞瘤SK-N-SH細胞的抗PI-3-激酶抑制劑-LY-294002的細胞保護作用(實驗材料和實驗方法)a)實驗材料人神經細胞瘤SK-N-SH細胞購自American Type Cell Culture(ATCC)。DMEM/F-12培養基和無鉀/鎂磷酸鹽緩沖鹽水(PBS(-))購自NikkenBiomedical Co.，Ltd.，N2添加劑和EDTA溶液購自GIBCO BRL Company，胎牛血清(FCS)以及青霉素(5000U/ml)與鏈霉素(5mg/ml)的混合溶液購自BioWhittaker Inc.，AlamarblueTM試劑購自Wako Pure Chemical Industries Ltd.，培養燒瓶購自Falcon Company，膠原涂敷的96孔多孔板購自Iwaki Glass Co.，Ltd.，LY-294002購自Alexis Biochemicals。至于其它試劑，使用可從商業上購得的保證試劑。
b)實驗方法(1)SK-N-SH細胞的培養用含5％FCS、0.5％N2、10mM HEPES和1％青霉素(5000U/ml)與鏈霉素(5mg/ml)混合溶液的DMEM/F-12培養基，在由10％二氧化碳和90％空氣組成的混合氣氛下，于二氧化碳培養箱中傳代培養SK-N-SH細胞。待培養至次級融合階段之后，將該細胞用含2.5mM EDTA的PBS(-)溶液分開，并按1.0×104個細胞/100μl/孔的比例種植在膠原涂敷的96孔多孔板上。培養24小時之后，用所制備的細胞進行細胞保護作用試驗。
(2)使神經細胞免受LY-294002誘導的細胞毒性的保護作用取80μl上述在膠原涂敷的96孔多孔板上培養的SK-N-SH細胞培養基，向其中同時加入40μl最終濃度為30μM的一種LY-294002和40μl最終濃度調整為1.0μM的一種試驗化合物，開始細胞毒性試驗。在此，每種試驗化合物均用二甲基亞砜調整濃度至10mM之后使用，而LY-294002則用二甲基亞砜調整濃度至100mM之后使用，其中每種均在用于試驗之前稀釋。
(3)細胞生存活性的評價細胞毒性試驗開始一天之后還活著的神經細胞的生存活性是通過該細胞還原AlamarblueTM試劑的活性指數來測定的。取20μl的培養基并加入20μl的AlamarblueTM試劑。用讀板器(plate reader)，(WAKO SPECTRAMAX250Microplate Reader)通過比色法測量該細胞在4小時內還原AlamarblueTM試劑的數量(測量波長570nm；參比波長600nm)。細胞保護活性通過下列等式計算每一化合物的細胞保護活性＝(A-B)/(C-B)×100(％)A由試驗化合物和添加的LY-294002組成的試驗組的生存活性B由添加的LY-294002組成的試驗組的生存活性C對照組的生存活性(結果)每種化合物的細胞保護活性都是通過試驗化合物每一劑量至少4孔的試驗而得到的。結果如下。
表9

這些結果顯示，象神經營養因子一樣，化合物(Ib)具有抗LY-294002的細胞毒性的細胞保護作用，從而抑制神經變性，所述的LY-294002是PI-3激酶抑制劑并導致神經變性。
工業實用性本發明的化合物(Ia)、(Ia’)和(Ib)或者它們的鹽或者它們的前藥對于神經變性等具有良好的抑制作用，又具有優異的腦穿透能力和低毒性，因此可以用作神經變性等疾病的預防性藥物/治療性藥物。
權利要求
1.下式代表的化合物或其鹽 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2可以與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳環或雜環；---為單鍵或雙鍵；W為(i)下式代表的基團 其中環A為可取代的苯環，環B為5至7元含氮雜環，該雜環可以被鹵素或可取代的烴基所取代；或者(ii)下式代表的基團 其中R4為(1)芳基取代的脂烴基，所述的芳基可以被取代，也就是說，可以被進一步取代，或者(2)含可取代芳基的酰基；R5為氫原子、C1-6的烷基或酰基，并且當W為Wa時，R3為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環，而環C為可以被取代基取代的苯環，所述的取代基除了Wa所代表的基團外選自鹵素、可鹵代的低級烷基、可鹵代的低級烷氧基和可鹵代的低級烷硫基，當W為Wb時，R3為可取代的C6-14的芳基，而環C為苯環其除了被Wb所代表的基團取代外可以進一步被取代。
2.下式代表的化合物或其鹽 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2可以與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳環或雜環；R3a為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基；---為單鍵或雙鍵；環A是可取代的苯環，環B是5至7元含氮雜環，該雜環可以被鹵素或可取代的烴基所取代；環C1是除了被下式代表的基團取代外還可以進一步被取代基取代的苯環，所述的取代基選自鹵素、可鹵代的低級烷基、可鹵代的低級烷氧基和可鹵代的低級烷硫基， (其中每個符號的定義同上)。
3.下式代表的化合物或其鹽 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2可以與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳環或雜環；R3b為可取代的C6-14芳基；R4為(1)脂烴基，該脂烴基可以被芳基所取代，所述的芳基可以被取代，并且可以進一步被取代，或(2)含可取代的芳基的酰基；R5為氫原子，C1-6的烷基或酰基；---為單鍵或雙鍵；環C2可進一步取代的苯環，除了-NR4(R5)所代表的基團(每個符號的定義同前)。
4.權利要求1的化合物，其中所述的R1和R2相同或相異，且每個為(i)氫原子，(ii)C1-6的烷基、C2-6的鏈烯基、C2-6的炔基，C3-6的環烷基或C6-14的芳基，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，該酰基選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基、C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰基氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5元至7元飽和的環氨基，其可以具有1至3個取代基，所述的取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5元至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或者(iii)5至14元的雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1-4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5元或7元飽和的環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或者(iv)R1和R2與鄰近的碳原子一起形成C3-8環烷烴或3至8元雜環，該雜環除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基酰氨基，C6-14芳基酰氨基，C1-6烷氧基酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基酰氧基，C6-14芳基酰氧基，C1-6烷氧基酰氧基，一C1-6烷基氨基甲酰氧基，二C1-6烷基氨基甲酰氧基、C6-14芳基氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳基氧基；(i)當W為Wa時，R3為(i)氫原子，(ii)C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C3-6環烷基或C6-14芳基，其可以分別具有1至5個取代基，該取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；或(iii)5至14元雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，其可以具有1至5個取代基，該取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還其包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元的芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元的芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；環A為苯環，該苯環可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元的雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元的雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基酰胺基，C6-14芳基酰胺基，C1-6烷氧基酰胺基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；環B為5至7元含氮雜環，該含氮雜環可以被下列取代基所取代(i)鹵素，或(ii)C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C3-6環烷基或C6-14芳基，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，所述的取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；和環C是可以被取代基取代的苯環，所述的取代基選自鹵素，C1-6可鹵代的烷基，C1-6可鹵代的烷氧基和C1-6可鹵代的烷硫基，也可以是下式代表的基團 (ii)當W為Wb時，R3為C6-14的芳基，該芳基可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元的雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(2)C6-14芳氧基；R4為(i)C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基或C3-6環烷基，其具有1至3個C6-14芳基和5至14元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；并且還可進一步具有1至5個取代基，該取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基該雜環羰基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，所述的取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或ii)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳基-氧基羰基，C7-16芳烷基-氧基羰基，5元或6元雜環羰基該雜環羰基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，該酰基具有1至3個C6-14芳基和5至14元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，該芳香雜環基可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基該雜環羰基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基羰基-氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一-C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二-C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該芳香雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外，還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；R5為(i)氫原子，(ii)C1-6烷基，或(iii)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基；而環C除-NR4(R5)代表的基團外還為具有1至3個取代基的苯環，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)羥基，(12)氨基，(13)一C1-6烷基氨基，(14)一C6-14芳基氨基，(15)二C1-6烷基氨基，(16)二C6-14芳基氨基，(17)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(18)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(19)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(20)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子和(21)磺基。
5.權利要求2的化合物，其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子或C1-6可以具有取代基的烷基，或者R1和R2可以與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元雜環。
6.權利要求2的化合物，其中每個R1和R2均為C1-6烷基。
7.權利要求2的化合物，其中R3a可取代的C6-14芳基。
8.權利要求2的化合物，其中R3a為可以具有C1-6烷基或鹵素的苯基。
9.權利要求2的化合物，其中環A是可以被鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6亞烷基二氧基所取代的苯環。
10.權利要求2的化合物，其中環B是可以被C1-6烷基所取代的5至7元的含氮雜環。
11.權利要求2的化合物，其中環C1為苯環，該苯環可以進一步被C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代。
12.權利要求2的化合物，其中下式所代表的基團 (其中每個符號的定義同權利要求2)為下式所代表的基團 (其中R6和R7相同或相異，且每個為氫原子、鹵素、或可取代的烴基，環A的定義同權利要求2)。
13.權利要求2的化合物，其中下式所代表的基團 (其中每個符號的定義同權利要求2)為下式所代表的基團 (其中R6和R7相同或相異，且每個為氫原子、鹵素、或可取代的烴基，環A的定義同權利要求2)。
14.權利要求12或13的化合物，其中R6和R7為氫原子且環A為苯環，該苯環可以具有1個或2個選自鹵素、C1-6烷氧基和C1-6亞烷基二氧基的取代基。
15.權利要求2的化合物，其中環C1上的下式所代表的基團 (其中每個符號的定義同權利要求2)的取代位置在苯并呋喃環或二氫苯并呋喃環的5-位。
16.權利要求2的化合物，其中每個R1和R2均為C1-6烷基，R3a為可以帶有C1-6烷基或鹵素的苯基，環A為可以被鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6亞烷基二氧基所取代的苯環，環B為可以被C1-6烷基所取代的5至7元含氮雜環，環C1為苯環，該苯環可以被C1-6烷基或C1-6烷氧基進一步取代，而下式所代表的基團 (其中每個符號的定義同權利要求2)為下式所代表的基團 (其中環A1為苯環，該苯環可以具有1個或2個選自鹵素、C1-6烷氧基和C1-6亞烷基二氧基的取代基)。
17.[1]2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異吲哚啉，[2]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異吲哚啉，[3]5，6-二甲氧基-2-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異吲哚啉，[4]6-[3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氫-5H-[1，3]間二氧雜環戊烯o[4，5-f]異吲哚，[5]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6H-[1，3]間二氧雜環戊烯o[4，5-f]異吲哚，[6]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氫-5H-[1，3]間二氧雜環戊烯o[4，5-f]異吲哚，[7](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異吲哚啉，或[8](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異吲哚啉鹽酸鹽。
18.權利要求3的化合物，其中環A為苯環，該苯環可以具有1至3個選自下列基團的取代基鹵素，C1-3亞烷基二氧基，硝基，氰基，C1-6可鹵代的烷基，C2-6可鹵代的鏈烯基，C2-6可鹵代的炔基，C3-6可鹵代的環烷基，C6-14芳基，C1-6可鹵代的烷氧基，羥基，氨基，一C1-6烷基氨基，一C6-14芳基氨基，二C1-6烷基氨基，二C6-14芳基氨基，酰基，酰氨基，可取代的5至7元飽和環氨基，5至10元芳香雜環基和磺基。
19.權利要求3的化合物，其中R1和R2相同或相異，且每個為(i)氫原子，(ii)C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C3-6環烷基或C6-14芳基，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或(iii)5至14元雜環基，該雜環基除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基，其除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元的雜環氨基甲酰基其除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或(iv)R1和R2與鄰近的碳原子一起形成C3-8環烷烴或3至8元雜環，該雜環除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，其可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；R3為C6-14的芳基，該芳基可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元的雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；R4為(i)C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基或C3-6環烷基，其具有1至3個C6-14芳基和5至14元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，它們可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，并且它們還可以進一步具有1至5個取代基，該取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基，該雜環羰基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，所述的取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或(ii)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳基-氧基羰基，C7-16芳烷基-氧基羰基，5元或6元雜環羰基該雜環羰基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，它們具有1至3個C6-14芳基和5至14元芳香雜環基，該雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，該芳香雜環基可以分別具有1至5個取代基，所述的取代基選自(1)鹵素，(2)C1-3亞烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可鹵代的烷基，(6)C2-6可鹵代的鏈烯基，(7)C2-6可鹵代的炔基，(8)C3-6可鹵代的環烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可鹵代的烷氧基，(11)C1-6可鹵代的烷硫基或巰基，(12)羥基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，選自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6環烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元雜環羰基，該雜環羰基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元雜環氨基甲酰基，其除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亞硫酰基和C6-14芳基亞硫酰基，(19)酰氨基，選自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基羰基-氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，選自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和煙酰基氧基，(21)5至7元飽和環氨基，其可以具有1至3個取代基，該取代基選自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香雜環基，該芳香雜環基除碳原子之外還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(22)5至10元芳香雜環基，其除碳原子之外，還包含1至4個選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基。
20.權利要求1的化合物，其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子或可取代的C1-6烷基，或者R1和R2與相鄰的碳原子一起形成可取代的3至8元雜環。
21.權利要求1的化合物，其中每個R1和R2為氫原子或C1-6烷基。
22.權利要求1的化合物，其中每個R1和R2為氫原子或甲基。
23.權利要求1的化合物，其中R1和R2與鄰近的碳原子一起形成下式所代表的環 (其中Z為氫原子或C1-6烷基)。
24.權利要求1的化合物，其中R3為苯基，該苯基可以被鹵素或C1-6烷基所取代。
25.權利要求1的化合物，其中R3為苯基，該苯基可以被氟、甲基或異丙基所取代。
26.權利要求1的化合物，其中式-NR4(R5)所代表的基團在環C上的取代位置為苯并呋喃環或二氫苯并呋喃環上的5-位。
27.權利要求1的化合物，其中R4為(1)可被芳基取代的C1-6烷基，所述的芳基可以被鹵素、C1-6烷氧基或C1-3亞烷基二氧基所取代，或者(2)酰基，該酰基包含可以被鹵素、C1-6烷氧基或C1-3亞烷基二氧基取代的芳基。
28.權利要求1的化合物，其中R4苯甲基或苯乙基，所述的苯甲基或苯乙基可以被氟、甲氧基或亞甲二氧基所取代。
29.權利要求1的化合物，其中R5氫原子、C1-6烷基或C1-6烷基-羰基。
30.權利要求1的化合物，其中R5氫原子或甲基。
31.權利要求1的化合物，其中環C為苯環，該苯環可以進一步被1至3個C1-6烷基所取代。
32.權利要求1的化合物，其中環C為苯環，該苯環可以進一步被1至3個甲基所取代。
33.權利要求1的化合物，其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子或C1-6烷基，或者R1和R2與鄰近的碳原子一起形成被C1-6烷基取代的哌啶環；R3為苯基該苯基可以被鹵素或C1-6烷基所取代；R4為(1)被C6-14芳基、噻吩基或吡啶基取代的C1-6烷基，所述的C6-14芳基、噻吩基或吡啶基可以被鹵素、C1-6烷氧基或C1-3亞烷基二氧基所取代，或者(2)C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳基磺酰基、煙甲酰基或噻吩甲酰基，其可以被鹵素、C1-6烷氧基或C1-3亞烷基二氧基所取代；R5為氫原子、C1-6烷基或C1-6烷基羰基；和環C為苯環，該苯環可以進一步被1至3個C1-6烷基所取代。
34.權利要求1的化合物，其中每個R1和R2為氫原子或C1-3烷基；R3為C6-14芳基，該芳基可以被鹵原子或C1-6烷基所取代；R4為C7-15芳烷基，該芳烷基可以被鹵原子、C1-6烷氧基或C1-3亞烷基二氧基所取代；R5為氫原子或C1-6烷基； 為單鍵；和環C為苯環，該苯環進一步被3個C1-6烷基所取代。
35.權利要求1的化合物，其中每個R1和R2為甲基；R3為可以被氟、甲基或異丙基所取代的苯基；R4為可以被氟、甲基或異丙基所取代的苯甲基或苯乙基；R5為氫原子或甲基； 為單鍵；和環C為苯環，該苯環進一步被3個甲基所取代。
36.[1]N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[2]N-苯甲基-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[3]3-(4-異丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[4]3-(4-異丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[5]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[6]N-(1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[7]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[8]N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[9]N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，[10]3-(4-異丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，[11]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，[12]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，[13]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺，或[14](+)-N-(4-氟苯甲基)-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺鹽酸鹽。
37.權利要求1的化合物的前藥。
38.制備權利要求1的化合物的方法，包括使下式代表的化合物或其鹽 與式所代表的化合物或其鹽反應，其中每個符號的定義同權利要求2 其中每個L1和L2為離去基團，而環A的定義同權利要求2，或者使下式所代表的化合物或其鹽 與式R4-L(其中L為離去基團而R4的定義同權利要求3)所代表的化合物反應，其中每個符號的定義同權利要求3。
39.包含下式所代表的化合物或其鹽或其前藥的藥物組合物 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2可以與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳環或雜環，---為單鍵或雙鍵，W為(i)下式代表的基團 其中環A為可取代的苯環，環B為5至7元含氮雜環，其可以被鹵素或可取代的烴基所取代，或者(ii)下式所代表的基團 其中R4為(1)可以被芳基取代脂族烴基，所述的芳基可以被進一步取代，或者(2)酰基，該酰基包含可取代的芳基，R5為氫原子、C1-6烷基或酰基，當W為Wa時，R3為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，而環C為苯環，所述的苯環除了被Wa所代表的基團外，還可以被選自鹵素、低級可鹵代的烷基、低級可鹵代的烷氧基和低級可鹵代的烷硫基所取代，當W為Wb時，R3為可取代的C6-14芳基，而環C為苯環，所述的苯環除了被Wb所代表的基團取代外還可以進一步被取代。
40.權利要求39的組合物，其為一種神經變性抑制劑。
41.權利要求39的組合物，其為一種β-淀粉狀蛋白的細胞毒性抑制劑。
42.權利要求39的組合物，其為一種抑制類似于神經營養因子活性的藥物。
43.權利要求39的組合物，其為一種預防或治療神經變性疾病的藥物。
44.權利要求39的組合物，其為一種預防或治療阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的藥物。
45.治療阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的方法，包括將有效量的權利要求1的化合物或其前藥給藥于哺乳動物。
46.權利要求1的化合物或其前藥在阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏疾病治療藥物的制備中的用途。
47.一種神經變性抑制劑，包含下式所代表的化合物或其鹽或其前藥 其中R1和R2相同或相異，且每個為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，或者R1和R2可以與鄰近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳環或雜環，R3a為氫原子、可取代的烴基或可取代的雜環基，---表示單鍵或雙鍵，環A為可取代的苯環，環Ba為可取代的5至7元雜環，環Ca是苯環，除了可以被下式代表的基團取代外還可以進一步被取代 其中每個符號的定義同上。
48.權利要求47的抑制劑，其為一種β-淀粉狀蛋白的細胞毒性抑制劑。
49.權利要求47的抑制劑，其為一種抑制類似于神經營養因子活性的藥物。
50.權利要求47的抑制劑，其為一種預防或治療神經變性疾病的藥物。
51.權利要求47的抑制劑，其為一種預防或治療阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的藥物。
52.治療阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的方法，包括將有效量的權利要求47的化合物或其前藥給藥于哺乳動物。
53.權利要求47的化合物或其前藥在阿爾茨海默氏疾病或帕金森氏疾病治療藥物的制備中的用途。
全文摘要
本發明涉及右式(1)的化合物或其鹽或其前藥,它們對神經變性等具有優異的抑制作用,同時具有優異的腦穿透性和低毒性,因此是用作神經變性疾病等的預防性藥物或治療性藥物。式(1)中R
文檔編號C07D409/06GK1333764SQ99815682
公開日2002年1月30日 申請日期1999年12月2日 優先權日1998年12月4日
發明者大川滋紀, 有川泰由, 加藤浩紀, 大倉政宏, 瀨藤正記 申請人:武田藥品工業株式會社