一種醋酸巴多昔芬中間體1-(4-芐氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種醋酸巴多昔芬中間體1-(4-芐氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制備方法，包括以下步驟：將1-(4-芐氧基-苯基)-2-丙基-1-酮和金屬溴鹽加入有機溶劑中加熱回流，反應結束后，冷卻得反應液；反應液經處理得液體粗品，將液體粗品加入有機溶劑中加熱回流0.5-2h，回流結束后經處理即得產品。本發明采用易得的金屬溴鹽代替單質溴進行溴化反應，提高了反應的選擇性。本發明方法反應條件溫和、選擇性高、高效率的合成了醋酸巴多昔芬中間體1-(4-芐氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮，所得產品產率高、純度好，適合工業化生產。
【專利說明】一種醋酸巴多昔芬中間體1-(4-芐氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制備方法【技術領域】
[0001]本發明屬于有機產品制備【技術領域】，具體涉及一種醋酸巴多昔芬中間體1-(4-芐氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制備方法。
【背景技術】
[0002]1-(4-芐氧基-苯基)-2_溴丙基-1-酮為合成醋酸巴多昔芬的關鍵中間體，是合成醋酸巴多昔芬的重要控制點。醋酸巴多昔芬藥物的原研企業ASTRAZENECA UK LIMITED公開了一種該藥物中間體的制備方法，該方法以溴素為溴代試劑，醋酸為溶劑進行制備。但溴素作為溴代試劑選擇性差，難以控制；醋酸作為溶劑零度時反應難以操作(醋酸零度時為固態)，不適用于工業生產。

【發明內容】

[0003]本發明的目的在于提供一種醋酸巴多昔芬中間體1-(4-芐氧基-苯基)-2_溴丙基-1-酮的制備方法。
[0004]為實現上述目的，本發明采用如下技術方案:
一種醋酸巴多昔芬中間體1- (4-芐氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制備方法，包括以下步驟:
(1)將1-(4-芐氧基-苯基)-2-丙基-1-酮和金屬溴鹽加入有機溶劑中加熱回流，TLC板跟蹤監測至1- (4-芐氧基-苯基)-2-丙基-1-酮反應完全，停止加熱，反應結束后，冷卻至室溫(25°C)得反應液；
(2)反應液經處理(所述處理方法為砂芯漏斗抽濾，然后蒸出濾液中溶劑)得液體粗品，將液體粗品加入有機溶劑中加熱回流0.5-2h，回流結束后經處理即得產品。
[0005]其中，所述1-(4-芐氧基-苯基)-2_丙基-1-酮和金屬溴鹽的質量比為1:(1-10)。
[0006]上述方法步驟(2)中回流結束后，冷卻至0°C以下使產品結晶析出、抽濾洗滌，濾餅既為產品；所剩濾液再經回流、冷卻、結晶得剩余產品。
[0007]上述方法中，所述金屬溴鹽為溴化銅。
[0008]上述方法中，所述有機溶劑為氯代烷烴類溶劑、胺類溶劑或醇類溶劑；較好的，所述有機溶劑為二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、乙醇、乙酸乙酯，甲酸甲酯，甲酸乙酯、乙酸甲酯、DMF、DME、NMP中的一種或幾種；其中，有機溶劑的用量為任意比值。
[0009]本發明的合成路線如下:
【權利要求】
1.一種醋酸巴多昔芬中間體1- (4-芐氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將1-(4-芐氧基-苯基)-2-丙基-1-酮和金屬溴鹽加入有機溶劑中加熱回流，反應結束后,冷卻得反應液； (2)反應液經處理得液體粗品，將液體粗品加入有機溶劑中加熱回流0.5-2h，回流結束后經處理即得產品； 其中，所述1-(4-芐氧基-苯基)-2-丙基-1-酮與金屬溴鹽的質量比為1: (1-10)。
2.如權利要求1所述醋酸巴多昔芬中間體1-(4-芐氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制備方法，其特征在于，步驟(2)中回流結束后，冷卻至0°C以下結晶、抽濾即得產品。
3.如權利要求1或2所述醋酸巴多昔芬中間體1-(4-芐氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制備方法，其特征在于，所述金屬溴鹽為溴化銅。
4.如權利要求3所述一種醋酸巴多昔芬中間體1-(4-芐氧基-苯基)-2-溴丙基-1-酮的制備方法，所述有機溶劑為二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、乙醇、乙酸乙酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、DMF、DME、N`MP中的一種或幾種。
【文檔編號】C07C49/84GK103483173SQ201310436798
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月24日 優先權日:2013年9月24日
【發明者】葉乾堂, 王陽光, 韓永春, 葉福林 申請人:河南海匯藥物研究有限公司