一種醋酸巴多昔芬中間體的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種醋酸巴多昔芬中間體的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：步驟1，4-羥基苯甲醛S01和烷基化物S02縮合制備4-甲酰基苯氧基類衍生物M01；步驟2，4-甲酰基苯氧基類衍生物M01與4-芐氧基苯胺S03還原氨化制備N-（4-苯甲基）-4-芐氧基苯胺類衍生物M02；步驟3，N-（4-苯甲基）-4-芐氧基苯胺類衍生物M02與4’-苯甲氧基-2-溴苯丙酮S04成環制備5-芐氧基-2-（4-（芐氧基）苯基）-3-甲基-1H-吲哚衍生物M03。
【專利說明】一種醋酸巴多昔芬中間體的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物合成【技術領域】，具體地，本發明涉及治療或預防絕經后婦女骨質疏松癥藥物醋酸巴多昔芬的中間體合成方法。
【背景技術】
[0002]醋酸巴多昔芬(Bazedoxifene Acetate),化學名稱為:1-[4_(2-氮雜環庚烷-1-基-乙氧基)-芐基]-2- (4-羥基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-酚乙酸鹽，其結構
如下:
[0003]
【權利要求】
1.一種如式M03的醋酸巴多昔芬中間體的制備方法，
2.如權利要求1中所述的制備方法，其中， 步驟I所述反應溫度為40-55°C ;反應時間為4-7小時。 步驟2所述反應溫度為30-35°C，反應時間為3-6小時。 步驟3所述反應溫度為100-130°C，反應時間為3-6小時。
3.如權利要求1中所述的制備方法，其中， 步驟I所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉，反應溶劑為乙腈、四氫呋喃；， 步驟2所述還原劑為硼氫化鈉，反應溶劑為C1-C4醇類， 步驟3所述堿為氫氧化鈉、三乙胺、三丁胺，反應溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺。
4.如權利要求1中所述的制備方法，其中， 步驟I所述R1為氰基、酰胺基、C1-C8烷基鏈酯基、鹵素；R2為氟、氯、溴、碘。
5.如權利要求1中所述的制備方法，其中， 步驟I所述反應溫度為40-55°C ;反應時間為4-7小時，所述堿為碳酸鉀，反應溶劑為乙腈，所述R1為C1-C8烷基鏈酯基；R2為溴 步驟2所述反應溫度為30-35°C，反應時間為3-6小時，所述還原劑為硼氫化鈉，反應溶劑為乙醇， 步驟3所述反應溫度為100-130°C，反應時間為3-6小時，所述堿為三乙胺，反應溶劑為N，N-二甲基甲酰胺。
6.如權利要求1中所述的制備方法，其中， 步驟I所述反應溫度為40-55°C ;反應時間為4-7小時，所述堿為碳酸鉀，反應溶劑為乙腈，所述R1為乙酸乙酯基；R2為溴。
7.如權利要求1中所述的制備方法，其中， 步驟2所述4-甲醛苯基烷基醚MO 1、4-芐氧基苯胺S03和還原劑的摩爾比為1: 1:2_3。
8.如權利要求1中所述的制備方法，其特征在于，步驟如下: 4-(甲酰基苯氧基)-乙酸乙酯的制備
【文檔編號】C07D209/12GK103739540SQ201410025111
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月20日 優先權日:2014年1月20日
【發明者】宋波, 高波, 李日東, 楊琰 申請人:華潤賽科藥業有限責任公司