專利名稱：二硫辛酸哌嗪酯及含有二硫辛酸哌嗪酯的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及二硫辛酸哌嗪酯(piperazine dithioctate)及含有二硫辛酸哌嗪酯的藥物組合物，二硫辛酸哌嗪酯具有良好的穩定性和高溶解度，從而能有效地用于制備具有抗氧化作用的藥物組合物，或制備預防或治療糖尿病性多發性神經病等的藥物組合物。
背景技術：
硫辛酸(或曰硫代辛酸，例如a -硫辛酸，6，8 一二硫辛酸)在丙酮酸脫氫酶復合體、a -酮戊二酸脫氫酶復合體和氨基酸氫化酶復合體中起著輔酶的作用，硫辛酸用作抗氧化劑及用于預防或治療糖尿病性多發性神經病的藥劑。用以下化學式(II)表示的硫辛酸具有清除自由基、抑制脂質過氧化作用從而減少氧化應激、減少因聞血糖引起的蛋白質糖基化、改善葡萄糖移去率使神經元ATP能量產量正常化和改善神經元的電導率的藥理作用。
權利要求
1.如化學式(I)所示的二硫辛酸哌嗪酯
2.根據權利要求I所述的二硫辛酸哌嗪酯，其特征在于，所述二硫辛酸哌嗪酯為消旋體。
3.根據權利要求I所述的二硫辛酸哌嗪酯，其特征在于，所述二硫辛酸哌嗪酯為R- (+)-硫辛酸酯或S-(-)-硫辛酸酯。
4.根據權利要求2所述的二硫辛酸哌嗪酯，其特征在于所述二硫辛酸哌嗪酯為晶體形式，其X-射線粉末衍射圖譜的特征是，在衍射角為13. 9±0. 2,16. 3±0. 2,17. 1±0. 2、17.3±0. 2、18. 2±0. 2、18. 9±0. 2、20. 5±0. 2、22. 2±0. 2、22. 8±0. 2、24. 2±0. 2 和39.3±0. 2處的峰具有至少為10%的IAtl值，其中I為每個峰的強度，I0為最高峰的強度。
5.根據權利要求3所述的二硫辛酸哌嗪酯，其特征在于，所述二硫辛酸哌嗪酯為R_(+)_硫辛酸酯，并且該二硫辛酸哌嗪酯為晶體形式，其X-射線粉末衍射圖譜的特征是，在衍射角為 14. 0±0. 2、19. 1±0. 2,20. 6±0. 2,22. 2±0. 2 和 22. 7±0. 2 處的峰具有至少為10%的IAtl值，其中I為每個峰的強度，I0為最高峰的強度。
6.一種藥物組合物，其含有權利要求I 5中任意一項所述的二硫辛酸哌嗪酯以及藥學上可接受的載體，所述藥物組合物用于抗氧化；或用于預防或治療糖尿病性多發性神經病、肝病、肥胖癥、癡呆、阿爾茨海默氏癥或類風濕關節炎；或用于抑制血管內脂質的增加。
全文摘要
本發明涉及二硫辛酸哌嗪酯及含有二硫辛酸哌嗪酯的藥物組合物，二硫辛酸哌嗪酯是一種新型的硫辛酸與堿加成的鹽。本發明的二硫辛酸哌嗪酯具有良好的熱穩定性和水穩定性且具有高的水溶性，其劑量的增加也低于其它加成鹽，因此二硫辛酸哌嗪酯可以有效地用于制備抗氧化作用的藥物組合物，或制備預防或治療糖尿病性多發性神經病等的藥物組合物。
文檔編號C07D339/02GK102803243SQ201080027765
公開日2012年11月28日 申請日期2010年6月18日 優先權日2009年6月24日
發明者金炅秀, 樸永濬, 宋賢南, 李仁淑, 金俊雨 申請人:株式會社瑟成恩化學研究所, 株式會社瑟成恩制藥