專利名稱：一種高含量維生素e的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種以三甲基氫醌和異植醇縮合制備高含量維生素E的方法。
背景技術：
維生素E(dl-α-生育酚醋酸酯)是一種非常成熟的產品，可以通過多種方法制得。現有通過三甲基氫醌(也稱三甲基對苯二酚)與異植醇進行縮合反應來制備維生素E的幾種方法如下Chemical Abstracts(CA)103，104799(1985)、CA103，123731(1985)和CA110，39221(1989)，在鋅、氯化鋅和一種質子酸如氫鹵酸，例如鹽酸、三氯乙酸、乙酸和其他類似酸，特別是氯化鋅/鹽酸作為催化劑存在下，進行三甲基對苯二酚與異植醇的縮合反應。
美國專利US 4,634,781中報道了在ZnCl2/HCl或一個路易斯酸/HCl，如，三氟化硼(BF3)或三氯化鋁(AlCl3)作為催化劑時，三甲基對苯二酚和異植醇或用氨或胺處理的植醇進行縮合反應。
日本專利59190987和48072168中揭示了在有氯化鋅基的催化劑和選自鹽酸或三氯乙酸的酸存在下進行三甲基氫醌和異植醇之間的縮合，反應在乙酸酯，特別是在乙酸異丙酯構成的溶劑中進行。
但上述合成方法均存在的缺陷是中間產物dl-α-生育酚異構體含量較高，由于該異構體的沸點與維生素E相近，使后續分離操作(精餾)過程復雜，所需費用高，且dl-α-生育酚異構體難以除去，容易造成最終產品維生素E含量(純度)稍低，一般在93％～96％。對于醫藥用途的維生素E，則需要含量(純度)在98％以上或更高，用上述各種方法制得的維生素E難以滿足醫藥用途所需的含量(純度)要求。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服上述現有技術缺陷，提供一種制備高含量維生素E的方法，能有效阻止dl-α-生育酚異構體生成，使后續分離操作過程簡單，所需費用低，提高維生素E的含量。
本發明所采用的技術方案是這樣的一種高含量維生素E的制備方法，在酯類極性溶劑中，在鹵化鋅和強酸存在下，三甲基氫醌與異植醇進行縮合反應，其特征是在縮合反應中加入使用量為異植醇0.1％～2.0％(重量)的助催化劑，其結構式為 其為常用的化學助劑，式中的R’或R”為-H、鹵素、C1-C4烷烴、-OR或-NR2，R為H或C1-C4烷烴。
加入上述助催化劑后，能有效阻止縮合反應中dl-α-生育酚異構體生成，這樣能使后續分離操作過程簡單，所需費用低，反應產物可以通過簡單分離如精餾就可得到高含量的維生素E產品。
所述的一種高含量維生素E的制備方法，助催化劑的優選量為0.3％～1.0％。
所述的一種高含量維生素E的制備方法，酯類極性溶劑為乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸異丁酯，優選乙酸乙酯。
所述的一種高含量維生素E的制備方法，鹵化鋅為氯化鋅。
本發明在三甲基氫醌與異植醇的縮合反應中加入助催化劑后，能有效阻止縮合反應中dl-α-生育酚異構體生成，反應產物通過簡單分離就可得到高含量的維生素E產品，使后續分離操作(精餾)過程簡單，所需費用低。通過本發明能得到含量在98％以上的維生素E產品，滿足了含量(純度)要求很高的醫藥用途。
下面通過具體的實施例來詳細說明本發明的內容。
圖1為實施例5的氣相色譜圖。
具體實施例方式
實施例1(現有方法，即不加入本發明的助催化劑)在室溫下，在500ml的三口燒瓶中，將51.1克(331mmol)三甲基氫醌和等量的氯化鋅及4.7ml濃鹽酸(0.05mmol)與150ml乙酸乙酯混合，將該溶液加熱至40℃，在2小時內滴加入100克(330mmol)異植醇，將此反應混合物在40℃下保溫1.5小時，然后升溫到60～65℃，保溫2小時，將反應液減壓回收乙酸乙酯，得到的粗產品與醋酐酯化，然后精餾制得的產品中維生素E含量為96.0％，dl-α-生育酚異構體含量為2.5％。
實施例2(本發明)在室溫下，在500ml的三口燒瓶中，將51.1克(331mmol)三甲基氫醌和等量的氯化鋅及4.7ml濃鹽酸(0.05mmol)與150ml乙酸乙酯混合，加入1.5克(為異植醇重量的1.5％)1，3，5-三甲基苯，結構式為 所加入的異植醇量及制備過程、工藝條件與實施例1相同，得到含量為99.3％的維生素E產品，產品中的dl-α-生育酚異構體含量為0.29％。
實施例3～10與實施例2的不同之處在于所添加的助催化劑，所得的數據列于表1中。
實施例11～16與實施例2的不同之處在于助催化劑的添加量，所得的數據列于表2中。
表1選用本發明助催化劑所得的數據表
表2使用不同量助催化劑所得的數據表
實施例5中的氣相色譜圖數據列表如下峰寬(WD)3 斜率(SL)50.00 計算方法面積歸一法峰號 組份名 組份號 保留時間 峰面積 峰高 含量 峰標志1 01.21 98.056 0.0033S2 01.80 137.8 23 0.0046S3 08.49 90.640.0030S4 09.07 211.6 13 0.0071F5 09.47 1601.6 82 0.0539M6 09.79 1288.1 51 0.0433M7 010.81 803.1 44 0.0270M8 011.43 2347.3 141 0.0790M9 012.39 1243.3 43 0.0418M10014.03 12373.5 531 0.4162S11015.15 1284.7 34 0.0432M12016.27 901.3 28 0.0303F13018.23 2946150.8 5638299.1055 M14019.23 1465.6 55 0.0493M15019.79 1370.6 38 0.0461M16020.87 47.380.0016M17021.23 358.8 13 0.0121M18021.91 152.3 70.0051M19025.07 32.110.0011S20027.23 473.2 70.0159M21032.67 239.9 60.0081S22034.27 70.920.0024M總計2972742.2100.000表中峰號13為維生素E，峰號11為dl-α-生育酚，峰號10為dl-α-生育酚異構體。
權利要求
1.一種高含量維生素E的制備方法，在酯類極性溶劑中，在鹵化鋅和強酸存在下，三甲基氫醌與異植醇進行縮合反應，其特征是在縮合反應中加入使用量為異植醇0.1％～2.0％(重量)的助催化劑，其結構式為
2.根據權利要求1所述的一種高含量維生素E的制備方法，其特征是所述的R’或R”為-H、鹵素、C1-C4烷烴、-OR或-NR2，R為H或C1-C4烷烴。
3.根據權利要求1所述的一種高含量維生素E的制備方法，其特征是所述助催化劑的優選量為0.3％～1.0％。
4.根據權利要求1所述的一種高含量維生素E的制備方法，其特征是所述的酯類極性溶劑為乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸異丁酯。
5.根據權利要求4所述的一種高含量維生素E的制備方法，其特征是所述的酯類極性溶劑為乙酸乙酯。
6.根據權利要求1所述的一種高含量維生素E的制備方法，其特征是所述的鹵化鋅為氯化鋅。
7.根據權利要求1所述的一種高含量維生素E的制備方法，其特征是所述的強酸為濃硫酸、濃鹽酸、氯化氫氣體、濃磷酸或其中任意兩種組合。
全文摘要
本發明涉及一種以三甲基氫醌和異植醇縮合制備高含量維生素E的方法。現有維生素E的制備方法均存在的缺陷是中間產物dl－α－生育酚異構體含量較高，由于該異構體的沸點與維生素E相近，使dl－α－生育酚異構體難以除去，造成維生素E含量(純度)稍低，一般在93％～96％。本發明在酯類極性溶劑中，在鹵化鋅和強酸存在下，三甲基氫醌與異植醇進行縮合反應，其特征是在縮合反應中加入使用量為異植醇0.1％～2.0％(重量)的助催化劑，其結構式為。本發明在縮合反應中加入助催化劑后，能有效阻止dl－α－生育酚異構體生成，所需費用低；通過本發明能得到含量在98％以上的維生素E產品，滿足了含量要求很高的醫藥用途。
文檔編號C07D311/00GK1548433SQ0311697
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月13日 優先權日2003年5月13日
發明者陳曉陽, 陳富場 申請人:浙江新和成股份有限公司