專利名稱：殺真菌的三唑并嘧啶、其制備方法及其在防治有害真菌中的用途以及含有這些化合物的 ...的制作方法
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本發明涉及式I的三唑并嘧啶 其中各符號和取代基如下所定義n為0或1-5的整數；R為鹵素、氰基、羥基、氰酸酯基(OCN)、C1-C8-烷基、C2-C10-鏈烯基、C2-C10-炔基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C10-鹵代鏈烯基、C1-C6-烷氧基、C2-C10-鏈烯氧基、C2-C10-炔氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C3-C6-環烷基、C3-C6-環烯基、C3-C6-環烷氧基、C1-C8-烷氧羰基、C2-C10-鏈烯氧羰基、C2-C10-炔氧羰基、氨基羰基、C1-C8-烷基氨基羰基、二-(C1-C8)烷基氨基羰基、C1-C8-烷氧亞氨基烷基、C2-C10-鏈烯氧亞氨基羰基、C2-C10-炔氧亞氨基烷基、C1-C8-烷基羰基、C2-C10-鏈烯基羰基、C2-C10-炔基羰基、C3-C6-環烷基羰基或含有1-4個選自O、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環；R1為C1-C10-烷基、C2-C10-鏈烯基、C2-C10-炔基、C3-C12-環烷基、C3-C10-環烯基、苯基、萘基或含有1-4個選自O、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環，其中R和/或R1可以部分或全部被鹵代或可以被1-4個相同或不同的基團Ra取代Ra為鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷基羰基、C3-C6-環烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧羰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈烯氧基、C3-C6-炔氧基、C3-C6-環烷基、C1-C8-烷氧亞氨基、C2-C10-鏈烯氧亞氨基、C2-C10-炔氧亞氨基、芳基-C1-C8-烷氧亞氨基、C2-C10-炔基、C2-C10-鏈烯氧羰基、C2-C10-炔氧羰基、苯基、萘基、含有1-4個選自O、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環，其中這些脂族、脂環族或芳族基團本身可以部分或全部被鹵代或可以帶有1-3個基團RbRb為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、羧基、氨基羰基、氨基硫羰基、烷基、鹵代烷基、鏈烯基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基亞磺酰基(sulfoxyl)、烷氧羰基、烷基羰氧基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基，其中在這些基團中的烷基含有1-6個碳原子且在這些基團中提到的鏈烯基或炔基含有2-8個碳原子；和/或帶有1-3個下列基團環烷基、環烷氧基、雜環基、雜環氧基，其中這些環狀體系含有3-10環成員；芳基、芳氧基、芳硫基、芳基-C1-C6-烷氧基、芳基-C1-C6-烷基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳硫基，其中芳基優選含有6-10個環成員且雜芳基含有5或6個環成員，其中環狀體系可以部分或全部被鹵代或被烷基或鹵代烷基取代；和R2為C1-C4-烷基、C2-C4-鏈烯基或C2-C4-炔基，這些基團可以被鹵素、氰基、硝基、C1-C2-烷氧基或C1-C4-烷氧羰基取代。
此外，本發明還涉及制備這些化合物的方法、包含它們的組合物以及它們在防治有害真菌中的用途。
用于防治有害真菌的5-氯三唑并嘧啶公開在EP-A 71 792、EP-A 550113、WO-A 94/20501、EP-A 834 513、WO-A 98/46608和WO-A 99/41255中。
然而，它們的活性在許多情況下并不令人滿意。
本發明的目的是提供具有改進活性的化合物。
我們發現該目的通過開頭所定義的化合物實現。此外，我們還發現了它們的制備方法、包含它們的組合物以及使用化合物I防治有害真菌的方法。
式I化合物與上述出版物中的化合物的不同在于5-烷基與經由碳連接的7位基團的結合。
與已知化合物相比，式I化合物對有害真菌具有增加的活性。
化合物I可以通過不同的途徑得到；有利的是將式II的5-氨基三唑用作原料并使其與式III的二羰基化合物縮合 該反應通常在80-250℃，優選120-180℃的溫度下在不存在溶劑下或在惰性有機溶劑中在堿存在下進行[參見EP-A 770 615]或在乙酸存在下在由Adv.Het.Chem.57(1993)，第81及以下各頁已知的條件下進行。
合適的溶劑是脂族烴，芳族烴如甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯和對二甲苯，鹵代烴，醚類，腈類，酮類，醇類，還有N-甲基吡咯烷酮、二甲亞砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。該反應尤其優選在不存在溶劑下或在氯苯、二甲苯、二甲亞砜或N-甲基吡咯烷酮中進行。還可以使用上述溶劑的混合物。
合適的堿通常為無機化合物，如堿金屬和堿土金屬的氫氧化物，堿金屬和堿土金屬的氧化物，堿金屬和堿土金屬的氫化物，堿金屬氨化物，堿金屬和堿土金屬的碳酸鹽以及堿金屬的碳酸氫鹽，有機金屬化合物，尤其是堿金屬烷基化物、烷基鹵化鎂、堿金屬和堿土金屬醇鹽以及二甲氧基鎂，此外還有有機堿，例如叔胺，如三甲基胺、三乙基胺、三異丙基胺、三丁基胺和N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、吡啶、取代的吡啶如可力定、二甲基吡啶和4-二甲基氨基吡啶，還有雙環胺。特別優選叔胺如三異丙基胺、三丁基胺、N-甲基嗎啉或N-甲基哌啶。
堿通常以催化量使用；然而，它們也可以等摩爾量、過量或合適的話作為溶劑使用。
原料通常以等摩爾量相互反應。就產率而言，可能有利的是基于II使用過量的堿和二酮III。
本發明的式I’化合物也可通過如下步驟得到使式IV的5-鹵代三唑并嘧啶與式V的取代丙二酸酯反應，其中Rx為C1-C4-烷基、烯丙基、苯基或芐基，然后水解所得酯VI并使羧酸VIa脫羧。
在式IV中，X為鹵素，尤其是氯或溴。化合物IV由開頭所列出版物已知。在式I’中，n、R和R1具有對式I所給的定義且RA為氫或可以被鹵素、氰基、硝基或C1-C2-烷氧基取代的C1-C3-烷基。
在本發明方法的優選實施方案中，RA為氫或甲基，尤其是氫。
原料V由文獻已知[J.Am.Chem.Soc.64(1942)，2714；J.Org.Chem.39(1974)，2172；Helv.Chim.Acta61(1978)，1565]，或者它們可以根據所列文獻制備。
酯的隨后水解在通常已知的條件下進行[參見Greene & Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，Wiley(1991)，第224頁及以下各頁烷基酯在Pd催化下的裂開(第248頁)；芐基酯的還原性裂開(第251頁)；甲基或乙基酯在鋰鹽如LiI(第232頁)、LiBr或LiCl存在下的裂開；或在酸性或堿性條件下的裂開]。取決于結構單元RA、Rn和R1，化合物VI的堿性或酸性水解可能是有利的。完全或部分脫羧成I’甚至可以在酯水解條件下進行。
脫羧通常在10-180℃，優選50-120℃的溫度下，在惰性溶劑中以及合適的話在酸存在下進行。
合適的酸是鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、對甲苯磺酸。合適的溶劑是水、脂族烴，如戊烷、己烷、環己烷和石油醚，芳族烴如甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯和對二甲苯，鹵代烴如二氯甲烷、氯仿和氯苯，醚類如乙醚、二異丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氫呋喃，腈類如乙腈和丙腈，酮類如丙酮、甲基·乙基酮、二乙基酮和叔丁基·甲基酮，醇類如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇和叔丁醇，以及二甲亞砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；該反應特別優選在鹽酸或乙酸中進行。還可以使用所述溶劑的混合物。
式I化合物也可以通過使式IV的5-鹵代三唑并嘧啶與式VII的有機金屬試劑偶聯而得到。在該方法的一個實施方案中，該反應在過渡金屬催化如Ni或Pd催化下進行。
在式VII中，M為具有Y價的金屬離子，如B、Zn或Sn。該反應例如可以類似于下列方法進行J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1994)，1187，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1996)，2345；WO-A 99/41255；Aust.J.Chem.43(1990)，733；J.Org.Chem.43(1978)，358；J.Chem.Soc.Chem.Commun.(1979)，866；Tetrahedron Lett.34(1993)，8267；Tetrahedron Lett.33(1992)，413。
反應混合物以常規方式后處理，例如通過與水混合，分離各相以及需要的話，用色譜法提純粗產物。一些中間體和終產物以無色或淺棕色粘稠油形式得到，將它們在減壓和溫和升高的溫度下提純或除去揮發性組分。若中間體和終產物以固體得到，則也可通過重結晶或溶解進行提純。
若經由上述途徑不能得到單一化合物I，則它們可以通過衍生其它化合物I而制備。
若合成得到異構體混合物，則通常不必進行分離，因為在某些情況下各異構體在為使用進行的制備過程中或使用時(例如在光、酸或堿的作用下)可以相互轉化。類似的轉化也可在使用后進行，例如處理植物時在被處理植物或待防治真菌或動物害蟲中。
在對上面各式所給符號的定義中，使用通常代表下列取代基的集合性術語—鹵素氟、氯、溴和碘；—烷基具有1-4、6、8或10個碳原子的飽和的直鏈或支化烴基，例如C1-C6-烷基如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；—鹵代烷基具有1-10個碳原子的直鏈或支化烷基(如上所述)，其中這些基團中的所有或部分氫原子可以被上述鹵素原子替代，例如C1-C2-鹵代烷基，如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基和五氟乙基；—鏈烯基具有2-4、6、8或10個碳原子且在任何位置具有雙鍵的不飽和的直鏈或支化烴基，例如C2-C6-鏈烯基如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；—鹵代鏈烯基具有2-10個碳原子且在任何位置具有雙鍵的不飽和的直鏈或支化烴基(如上所述)，其中這些基團中的所有或部分氫原子可以被上述鹵素原子替代，尤其是被氟、氯和溴替代；—炔基具有2-4、6、8或10個碳原子且在任何位置具有叁鍵的直鏈或支化烴基，例如C2-C6-炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基；—環烷基具有3-6、8、10或12個碳環成員的單環或雙環飽和烴基，例如C3-C8-環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基和環辛基，或C7-C12-雙環烷基；—芳基具有6-14個碳環成員的單環至三環芳族環體系，例如苯基、萘基和蒽基；—含有1-4個選自O、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環—含有1-3個氮原子和/或1個氧原子或硫原子或1個或2個氧原子和/或硫原子的5或6元雜環基，例如2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、2-四氫噻吩基、3-四氫噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-異噁唑烷基、4-異噁唑烷基、5-異噁唑烷基、3-異噻唑烷基、4-異噻唑烷基、5-異噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-噁唑烷基、4-噁唑烷基、5-噁唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1，2，4-噁二唑烷-3-基、1，2，4-噁二唑烷-5-基、1，2，4-噻二唑烷-3-基、1，2，4-噻二唑烷-5-基、1，2，4-三唑烷-3-基、1，3，4-噁二唑烷-2-基、1，3，4-噻二唑烷-2-基、1，3，4-三唑烷-2-基、2，3-二氫呋喃-2-基、2，3-二氫呋喃-3-基、2，4-二氫呋喃-2-基、2，4-二氫呋喃-3-基、2，3-二氫噻吩-2-基、2，3-二氫噻吩-3-基、2，4-二氫噻吩-2-基、2，4-二氫噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-異噁唑啉-3-基、3-異噁唑啉-3-基、4-異噁唑啉-3-基、2-異噁唑啉-4-基、3-異噁唑啉-4-基、4-異噁唑啉-4-基、2-異噁唑啉-5-基、3-異噁唑啉-5-基、4-異噁唑啉-5-基、2-異噻唑啉-3-基、3-異噻唑啉-3-基、4-異噻唑啉-3-基、2-異噻唑啉-4-基、3-異噻唑啉-4-基、4-異噻唑啉-4-基、2-異噻唑啉-5-基、3-異噻唑啉-5-基、4-異噻唑啉-5-基、2，3-二氫吡唑-1-基、2，3-二氫吡唑-2-基、2，3-二氫吡唑-3-基、2，3-二氫吡唑-4-基、2，3-二氫吡唑-5-基、3，4-二氫吡唑-1-基、3，4-二氫吡唑-3-基、3，4-二氫吡唑-4-基、3，4-二氫吡唑-5-基、4，5-二氫吡唑-1-基、4，5-二氫吡唑-3-基、4，5-二氫吡唑-4-基、4，5-二氫吡唑-5-基、2，3-二氫噁唑-2-基、2，3-二氫噁唑-3-基、2，3-二氫噁唑-4-基、2，3-二氫噁唑-5-基、3，4-二氫噁唑-2-基、3，4-二氫噁唑-3-基、3，4-二氫噁唑-4-基、3，4-二氫噁唑-5-基、3，4-二氫噁唑-2-基、3，4-二氫噁唑-3-基、3，4-二氫噁唑-4-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1，3-二噁烷-5-基、2-四氫吡喃基、4-四氫吡喃基、2-四氫噻吩基、3-六氫噠嗪基、4-六氫噠嗪基、2-六氫嘧啶基、4-六氫嘧啶基、5-六氫嘧啶基、2-哌嗪基、1，3，5-六氫三嗪-2-基和1，2，4-六氫三嗪-3-基；—含有1-4個氮原子或1-3個氮原子和1個硫原子或氧原子的5元雜芳基除了碳原子外可以含有1-4個氮原子或1-3個氮原子和1個硫原子或氧原子作為環成員的5元雜芳基，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，2，4-三唑-3-基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基和1，3，4-三唑-2-基；—含有1-3個氮原子或1個氮原子和1個氧原子或硫原子的苯并稠合的5元雜芳基除了碳原子外可以含有1-4個氮原子或1-3個氮原子和1個硫原子或氧原子作為環成員且其中兩個相鄰的碳環成員或氮和相鄰的碳環成員可以由丁-1，3-二烯-1，4-二基橋接的5元雜芳基；—含有1-3個氮原子或1-4個氮原子的6元雜芳基除了碳原子外可以含有1-3個氮原子或1-4個氮原子作為環成員的6元雜芳基，例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基和1，2，4-三嗪-3-基；—亞烷基具有3-5個CH2基團的二價未支化鏈，例如CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2和CH2CH2CH2CH2CH2；—氧基亞烷基具有2-4個CH2基團的二價未支化鏈，其中一根價鍵經由氧原子與骨架相連，例如OCH2CH2、OCH2CH2CH2和OCH2CH2CH2CH2；—氧基亞烷氧基具有1-3個CH2基團的二價未支化鏈，其中兩根價鍵均經由氧原子與骨架相連，例如OCH2O、OCH2CH2O和OCH2CH2CH2O。
本發明的范圍包括具有手性中心的式I化合物的(R)和(S)異構體及其外消旋體。
對于式I的三唑并嘧啶的意欲用途，特別優選取代基的如下含義，在每種情況下無論是單獨還是組合均有效優選其中R1為C3-C8-烷基、C3-C8-鏈烯基、C3-C8-炔基、C3-C6-環烷基或C5-C6-環烯基的化合物I。
特別優選其中R1為C1-C6-烷基或C1-C6-鹵代烷基的化合物I。
此外，還優選其中R1為C2-C10-鏈烯基或C2-C10-炔基的化合物I。
同樣優選其中R1為5或6元飽和或芳族雜環的化合物I。
此外，還特別優選其中R1為可以被C1-C4-烷基取代的C3-C6-環烷基的化合物I。
特別優選其中Ra為鹵素、氰基、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧羰基、C1-C6-烷氧亞氨基、C2-C6-鏈烯氧亞氨基或C2-C6-炔氧亞氨基的化合物I。
特別優選其中Rb為鹵素、氰基、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基或C1-C6-烷氧基的化合物I。
還特別優選其中R2為可以被鹵素取代的C1-C4-烷基的化合物I。
同樣特別優選其中R2為甲基的化合物I。
此外，特別優選其中R2為鹵代甲基的化合物I。
還特別優選其中一個取代基R位于2位且n為1-4，尤其是1-3的整數的化合物I。
此外，特別優選其中n為2或3且一個取代基R位于2位的化合物I。
此外，還優選其中R為氟、氯、溴、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧羰基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧亞氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-鏈烯氧亞氨基-C1-C6-烷基或C1-C6-炔氧亞氨基-C1-C6-烷基的化合物I。
同樣特別優選其中R為氟、氯、甲基、三氟甲基或甲氧基的化合物I。
此外，還特別優選其中Rn為2-氯、2-氟、2，6-二氟、2-甲氧基、2-三氟甲基、2-三氟甲基-6-氯、2-氯-6-氟、2，4，6-三氟、2，6-二氟-4-甲氧基或五氟的化合物I。
非常特別優選其中Rn為2-氯-6-氟、2，6-二氟-4-甲氧基或2，4，6-三氟的化合物I。
此外，還特別優選其中n、R和R1具有式I中所給含義的化合物IA
對于它們的應用，最優選的是匯總在下面各表中的化合物I。此外，在下面各表中，對于取代基提到的基團為所述取代基本身的尤其優選的實施方案，與其中提到它們的組合無關。
表1其中Rn為2-氯且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表2其中Rn為2-氟且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表3其中Rn為2，6-二氟且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表4其中Rn為2-甲氧基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表5其中Rn為2-三氟甲基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表6其中Rn為2-三氟甲基-6-氯且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表7其中Rn為2-氯，6-氟且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表8其中Rn為2，4，6-三氟且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表9其中Rn為2，6-二氟-4-甲氧基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表10其中Rn為五氟且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表11其中Rn為2-氟-3-甲基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表12其中Rn為2-甲基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表13其中Rn為2，4-二甲基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表14其中Rn為2，5-二甲基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表15其中Rn為2-甲基-4-乙基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表16其中Rn為2-甲基-4-氰基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表17其中Rn為2-甲基-4-溴且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表18其中Rn為2-甲基-4-氯且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表19
其中Rn為2-甲基-4-氟且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表20其中Rn為2-甲基-5-氟且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表21其中Rn為2-甲基-4-甲氧基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表22其中Rn為2-甲基-4-甲氧羰基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表23其中Rn為2-甲基-4-乙氧羰基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表24其中Rn為2，5-二甲基-4-溴且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表25其中Rn為2，4-二氟且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表26其中Rn為2-氟-4-溴且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式LA化合物表27其中Rn為2-氟-4-氯且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表28其中Rn為2-氟-4-甲氧基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表29其中Rn為2-氟-4-甲基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表30其中Rn為2-氟-5-甲基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表31其中Rn為2-氟-4-甲氧羰基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表32其中Rn為2-氟-4-乙氧羰基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表33其中Rn為2-氟-4-乙基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表34其中Rn為2-氟-4-氰基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表35其中Rn為2，4，5-三氟且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表36其中Rn為2，4-二氯且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表37其中Rn為2-氯-4-氟且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表38其中Rn為2-氯-4-甲氧基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表39其中Rn為2-氯-4-甲基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表40其中Rn為2-氯-4-溴且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表41其中Rn為2-氯-4-乙基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表42其中Rn為2-氯-4-甲氧羰基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表43其中Rn為2-氯-4-乙氧羰基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表44其中Rn為2-氯-4-氰基且對每一化合物而言R1對應于表A中的一行的式IA化合物表A
化合物I適于作為殺真菌劑。它們對寬范圍的植物病原性真菌具有優異的活性，所述真菌尤其選自子囊菌綱(Ascomycetes)、半知菌綱(Deuteromycetes)、藻菌綱(Phycomycetes)和擔子菌綱(Basidiomycetes)真菌。它們中的一些起內吸作用并可以作為葉面和土壤作用殺真菌劑用于作物保護中。
它們對在各種作物如小麥、黑麥、大麥、燕麥、稻、玉米、禾草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果品種、觀賞植物和蔬菜如黃瓜、豆類、西紅柿、土豆和葫蘆科植物以及這些植物的種子中防治大量真菌尤其重要。
具體而言，它們適于防治下列植物病害·蔬菜和水果上的鏈格孢(Alternaria)屬，·草莓、蔬菜、觀賞植物和葡萄藤上的Botrytis cinerea(灰霉病)，·花生上的落花生尾孢(Cercospora arachidicola)，·葫蘆科植物上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)和單絲殼(Sphaerotheca fuliginea)，·禾谷類上的Blumeria graminis(白粉病)，·各種植物上的鏈孢霉(Fusarium)和輪枝孢(Verticillium)屬，·禾谷類上的長蠕孢(Helminthosporium)屬，·香蕉和花生上的球腔菌(Mycosphaerella)屬，·土豆和西紅柿上的致病疫霉(Phytophthora infestans)，·葡萄藤上的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)，·蘋果上的蘋果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)，·小麥和大麥上的眼斑病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)，·啤酒花和黃瓜上的假霜霉(Pseudoperonospora)屬，·禾谷類上的柄銹菌(Puccinia)屬，·稻上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)，·棉花、稻和草坪上的絲核菌(Rhizoctonia)屬，·禾谷類上的殼針孢(Septoria)屬，·葡萄藤上的葡萄鉤絲殼(Uncinula necator)，
·禾谷類和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)屬，以及·蘋果和梨上的Venturia屬(黑星病)。
化合物I還適于防治有害真菌如擬青霉(Paecilomyces variotii)以保護材料(如木材、紙張、漆分散體、纖維和織物)和保護儲藏的產品。
化合物I通過用殺真菌有效量的活性化合物處理真菌或需要防止真菌侵染的植物、種子、材料或土壤而施用。施用可以在材料、植物或種子被真菌侵染之前或之后進行。
殺真菌組合物通常包含0.1-95重量％，優選0.5-90重量％的活性化合物。
當用于作物保護時，施用率取決于所需效果的種類為0.01-2.0kg活性化合物/公頃。
在處理種子時，每kg種子通常需要的活性化合物施用率為0.001-0.1g，優選0.01-0.05g。
當用于保護材料或儲藏產品時，活性化合物的施用率取決于施用區域的種類和所需效果。在保護材料中通常使用的施用率例如為0.001g至2kg，優選0.005g至1kg活性化合物/m3處理材料。
可以將化合物I轉化成常規配制劑，例如溶液、乳液、懸浮液、粉劑、粉末、糊和粒劑。使用形式取決于具體的目的；在每種情況下都應確保本發明化合物精細和均勻地分布。
配制劑以已知方式制備，例如通過將活性化合物與溶劑和/或載體混合來制備，需要的話使用乳化劑和分散劑，若使用水作為稀釋劑，則還可以使用其它有機溶劑作為輔助溶劑。適于此目的的助劑主要是溶劑如芳族溶劑(如二甲苯)，氯代芳族溶劑(如氯苯)，鏈烷烴(如礦物油餾分)，醇(如甲醇、丁醇)，酮(如環己酮)，胺(如乙醇胺、二甲基甲酰胺)和水；載體如磨碎的天然礦物(如高嶺土、粘土、滑石、白堊)和磨碎的合成礦物(如高度分散的硅石、硅酸鹽)；乳化劑如非離子和陰離子乳化劑(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽)以及分散劑如木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
合適的表面活性劑是木質素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸和二丁基萘磺酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽，烷基芳基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，烷基磺酸鹽，脂肪醇硫酸鹽以及脂肪酸及其堿金屬和堿土金屬鹽，硫酸化脂肪醇乙二醇醚的鹽，磺化萘和萘衍生物與甲醛的縮合產物，萘或萘磺酸與苯酚或甲醛的縮合產物，聚氧乙烯辛基酚醚，乙氧基化的異辛基酚、辛基酚、壬基酚，烷基酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，異十三烷醇，脂肪醇/氧化乙烯縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚縮醛，山梨醇酯，木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
適于制備直接可噴霧溶液、乳液、糊或油分散體的物質是中沸點到高沸點的礦物油餾分，如煤油或柴油，此外還有煤焦油和植物或動物來源的油，脂族、環狀和芳族烴，例如苯、甲苯、二甲苯、石蠟、四氫化萘、烷基化萘或其衍生物、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、氯仿、四氯化碳、環己醇、環己酮、氯苯、異佛爾酮，強極性溶劑，例如二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮和水。
粉末、撒播用組合物和粉劑可以通過將活性物質與固體載體混合或同時研磨而制備。
粒劑如包膜粒劑、浸漬粒劑和均相粒劑可以通過將活性化合物與固體載體粘附而制備。固體載體的實例是礦土如硅石、硅膠、硅酸鹽、滑石、高嶺土、Attaclay、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸鈣、硫酸鎂、氧化鎂；磨碎的合成材料；肥料如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素；植物來源的產品如谷粉、樹皮粉、木粉和堅果殼粉；纖維素粉和其它固體載體。
通常而言，配制劑包含0.01-95重量％，優選0.1-90重量％的活性化合物。活性化合物以90-100％，優選95-100％的純度(根據NMR光譜)使用。
下列為配制劑的實例I.將5重量份本發明化合物與95重量份細碎高嶺土均勻混合。這得到包含5重量％活性化合物的撒粉組合物。
II.將30重量份本發明化合物與92重量份粉狀硅膠和8重量份噴霧于該硅膠表面上的石蠟油的混合物均勻混合。這得到具有良好粘附性能的活性化合物配制劑(包含23重量％活性化合物)。
III.將10重量份本發明化合物溶于包含90重量份二甲苯、6重量份的8-10mol氧化乙烯與1mol油酸N-單乙醇酰胺的加合物、2重量份十二烷基苯磺酸鈣和2重量份的40mol氧化乙烯與1mol蓖麻油的加合物的混合物中(包含9重量％活性化合物)。
IV.將20重量份本發明化合物溶于包含60重量份環己酮、30重量份異丁醇、5重量份的7mol氧化乙烯與1mol異辛基苯酚的加合物和5重量份的40mol氧化乙烯與1mol蓖麻油的加合物的混合物中(包含16重量％活性化合物)。
V.將80重量份本發明化合物與3重量份二異丁基萘-α-磺酸鈉、10重量份來自亞硫酸鹽廢液的木質素磺酸的鈉鹽和7重量份粉狀硅膠徹底混合，并將該混合物(包含80重量％活性化合物)在錘磨機中研磨。
VI.將90重量份本發明化合物與10重量份N-甲基-α-吡咯烷酮混合，得到適于以微滴形式使用的溶液(包含90重量％活性化合物)。
VII.將20重量份本發明化合物溶于包含40重量份環己酮、30重量份異丁醇、20重量份的7mol氧化乙烯與1mol異辛基苯酚的加合物以及10重量份的40mol氧化乙烯與1mol蓖麻油的加合物的混合物中。將該溶液傾入100,000重量份水中并使其在其中精細分布，得到包含0.02重量％活性化合物的水分散體。
VIII.將20重量份本發明化合物與3重量份二異丁基萘-α-磺酸鈉、17重量份來自亞硫酸鹽廢液的木質素磺酸的鈉鹽和60重量份粉狀硅膠徹底混合，并將該混合物在錘磨機中研磨。將該混合物精細地分布在20,000重量份水中，得到包含0.1重量％活性化合物的噴霧混合物。
活性化合物可以通過噴霧、霧化、撒粉、撒播或澆灌直接使用，以其配制劑形式或由其制備的施用形式使用，例如以直接可噴溶液、粉劑、懸浮液或分散體、乳液、油分散體、糊、粉末、撒播用材料或粒劑形式使用。使用形式完全取決于意欲的目的；在各種情況下都應確保本發明的活性成分盡可能精細地分布。
含水使用形式可以通過添加水由乳油、糊或可濕性粉劑(可噴霧粉劑、油分散體)制備。為了制備乳液、糊或油分散體，可以通過濕潤劑、增稠劑、分散劑或乳化劑將物質直接或溶于油或溶劑之后在水中均化。然而，也可以制備包含活性化合物、濕潤劑、增稠劑、分散劑或乳化劑以及合適的話，溶劑或油的濃縮物且該類濃縮物適于用水稀釋。
活性化合物在即用制劑中的濃度可以在較寬范圍內變化。它們通常為0.0001-10％，優選0.01-1％。
活性化合物還可成功地以超低容量方法(ULV)使用，其中可以施用包含超過95重量％活性化合物的配制劑或甚至可以在沒有添加劑的情況下施用活性成分。
可以將各種類型的油、除草劑、殺真菌劑、其它殺蟲劑或殺菌劑加入活性化合物中，需要的話在緊臨使用之前(桶混合)加入。這些試劑可以以1∶10至10∶1的重量比加入本發明的組合物中。
在作為殺真菌劑的使用形式中，本發明組合物還可與其它活性化合物一起存在，例如與除草劑、殺蟲劑、生長調節劑、殺真菌劑或肥料一起存在。在許多情況下，將作為殺真菌劑的化合物I或包含它們的組合物與其它殺真菌劑混合產生更寬的殺真菌活性譜。
下列本發明化合物可以與其一起使用的殺真菌劑用來闡述可能的組合，而不施以任何限制·硫，二硫代氨基甲酸鹽及其衍生物，例如二甲基二硫代氨基甲酸鐵(III)、二甲基二硫代氨基甲酸鋅、亞乙基雙-二硫代氨基甲酸鋅、亞乙基雙-二硫代氨基甲酸錳、乙二胺雙-二硫代氨基甲酸錳鋅、四甲基秋蘭姆二硫化物、(N，N-亞乙基雙-二硫代氨基甲酸)鋅的氨配合物、(N，N’-亞丙基雙-二硫代氨基甲酸)鋅的氨配合物、(N，N’-亞丙基雙-二硫代氨基甲酸)鋅、N，N’-聚亞丙基雙(硫代氨基甲酰基)二硫化物；·硝基衍生物，例如巴豆酸二硝基(1-甲基庚基)苯基酯、3，3-二甲基丙烯酸2-仲丁基-4，6-二硝基苯基酯、碳酸2-仲丁基-4，6-二硝基苯基異丙基酯、5-硝基-間苯二甲酸二異丙基酯；·雜環物質，例如乙酸2-十七烷基-2-咪唑啉酯、2-氯-N-(4’-氯聯苯-2-基)煙酰胺、2，4-二氯-6-(鄰氯苯胺基)-s-三嗪、鄰苯二甲酰亞胺基硫代膦酸O，O-二乙基酯、5-氨基-1-[雙(二甲基氨基)膦基]-3-苯基-1，2，4-三唑、2，3-二氰基-1，4-二硫代蒽醌、2-硫代-1，3-二硫雜環戊二烯并[4，5-b]-喹喔啉、1-(丁基氨基甲酰基)-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯、2-甲氧基羰基氨基苯并咪唑、2-(2-呋喃基)-苯并咪唑、2-(4-噻唑基)苯并咪唑、N-(1，1，2，2-四氯乙硫基)四氫鄰苯二甲酰亞胺、N-三氯甲硫基四氫鄰苯二甲酰亞胺、N-三氯甲硫基鄰苯二甲酰亞胺，N-二氯一氟甲硫基-N’，N’-二甲基-N-苯基磺基二酰胺、5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2，3-噻二唑、2-硫氰酸基甲硫基苯并噻唑、1，4-二氯-2，5-二甲氧基苯、4-(2-氯苯基亞肼基)-3-甲基-5-異噁唑酮、吡啶-2-硫醇1-氧化物、8-羥基喹啉或其銅鹽、2，3-二氫-5-甲酰苯胺基-6-甲基-1，4-氧硫雜環己二烯、2，3-二氫-5-甲酰苯胺基-6-甲基-1，4-氧硫雜環己二烯4，4-二氧化物、2-甲基-5，6-二氫-4H-吡喃-3-甲酰苯胺、2-甲基呋喃-3-甲酰苯胺、2，5-二甲基呋喃-3-甲酰苯胺、2，4，5-三甲基呋喃-3-甲酰苯胺、N-環己基-2，5-二甲基呋喃-3-甲酰胺、N-環己基-N-甲氧基-2，5-二甲基呋喃-3-甲酰胺、2-甲基苯甲酰苯胺、2-碘代苯甲酰苯胺、N-甲酰基-N-嗎啉-2，2，2-三氯乙基縮醛、哌嗪-1，4-二基雙-1-(2，2，2-三氯乙基)甲酰胺、1-(3，4-二氯苯胺基)-1-甲酰基氨基-2，2，2-三氯乙烷、2，6-二甲基-N-十三烷基嗎啉或其鹽、2，6-二甲基-N-環十二烷基嗎啉或其鹽、N-[3-(對叔丁基苯基)-2-甲基丙基]-順式-2，6-二甲基嗎啉、N-[3-(對叔丁基苯基)-2-甲基丙基]哌啶、1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-1，3-二氧戊環-2-基-乙基]-1H-1，2，4-三唑、1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-正丙基-1，3-二氧戊環-2-基-乙基]-1H-1，2，4-三唑、N-(正丙基)-N-(2，4，6-三氯苯氧基乙基)-N’-咪唑基脲、1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁酮、1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇、(2RS，3RS)-1-[3-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)-氧化乙烯-2-基甲基]-1H-1，2，4-三唑、α-(2-氯苯基)-α-(4-氯苯基)-5-嘧啶甲醇、5-丁基-2-二甲基氨基-4-羥基-6-甲基嘧啶、雙(對氯苯基)-3-吡啶甲醇、1，2-雙(3-乙氧基羰基-2-硫脲基)苯、1，2-雙(3-甲氧基羰基-2-硫脲基)苯；·嗜球果傘素，例如E-甲氧亞氨基-[α-(鄰甲苯氧基)-鄰甲苯基]乙酸甲酯、E-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯、甲基-E-甲氧亞氨基-[α-(2-苯氧基苯基)]乙酰胺、甲基-E-甲氧亞氨基-[α-(2，5-二甲基苯氧基)-鄰甲苯基]乙酰胺、E-2-{2-[2-三氟甲基吡啶-6-基]氧基甲基}苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯、(E，E)-甲氧亞氨基-{2-[1-(3-三氟甲基苯基)亞乙氨基氧基甲基]苯基}乙酸甲酯、N-(2-{[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基甲基}苯基)-N-甲氧基氨基甲酸甲酯；·苯胺基嘧啶，例如N-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)苯胺、N-[4-甲基-6-(1-丙炔基)嘧啶-2-基]苯胺、N-[4-甲基-6-環丙基嘧啶-2-基]苯胺；·苯基吡咯，例如4-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-基)吡咯-3-甲腈；·肉桂酰胺，例如3-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰基嗎啉，3-(4-氟苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰基嗎啉，和·各種殺真菌劑，例如乙酸十二烷基胍、1-(3-溴-6-甲氧基-2-甲基苯基)-1-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基苯基)甲酮、3-[3-(3，5-二甲基-2-氧基環己基)-2-羥乙基]戊二酰亞胺、六氯苯、N-(2，6-二甲基苯基)-N-(2-呋喃甲酰基)-DL-丙氨酸甲酯、DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(2’-甲氧基乙酰基)-丙氨酸甲酯、N-(2，6-二甲基苯基)-N-氯乙酰基-D，L-2-氨基-丁內酯、DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(苯基乙酰基)-丙氨酸甲酯、5-甲基-5-乙烯基-3-(3，5-二氯苯基)-2，4-二氧代-1，3-噁唑烷、3-(3，5-二氯苯基)-5-甲基-5-甲氧基甲基-1，3-噁唑烷-2，4-二酮、3-(3，5-二氯苯基)-1-異丙基氨基甲酰基乙內酰脲、N-(3，5-二氯苯基)-1，2-二甲基環丙烷-1，2-二甲酰亞胺、2-氰基-[N-(乙基氨基羰基)-2-甲氧亞氨基]乙酰胺、1-[2-(2，4-二氯苯基)戊基]-1H-1，2，4-三唑、2，4-二氟-α-(1H-1，2，4-三唑基-1-甲基)二苯甲醇、N-(3-氯-2，6-二硝基-4-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-3-氯-2-氨基吡啶、1-((雙(4-氟苯基)甲基甲硅烷基)甲基-1H-1，2，4-三唑、二甲基-5-氯-2-氰基-4-對甲苯基咪唑-1-磺酰胺、3，5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯甲酰胺。
合成實施例通過適當改變原料而使用下列合成實施例中所給程序得到其他化合物I。以此方式得到的化合物與物理數據一起列于下表中。
實施例15，7-二甲基-6-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶[I-1]的制備將0.84g(10mmol)3-氨基三唑和1.8g(28mmol)3-苯基戊烷-2，4-二酮在5g三丁基胺中的混合物在140-180℃下加熱8小時。冷卻到20-25℃后，濾出沉淀并用二異丙醚洗滌。這樣得到0.3g無色晶體狀標題化合物。將濾液用稀鹽酸萃取并丟棄有機相。在中和之后將水相用乙酸乙酯萃取并濃縮。在對殘余物進行硅膠層析(環己烷/乙酸乙酯混合物)后得到另外0.5g(總共為36％)黃色晶體狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.5(s，1H)；7.5(m，3H)；7.2(m，2H)；2,6(s，3H)；2.45(s，3H)。
實施例27-環己基-5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶[I-4]的制備a)7-環己基-5-(丙二酸二乙酯-2-基)-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶將30g(0.18mol)丙二酸二乙酯在30ml乙腈中的混合物用0.3g(12mmol)氫化鈉處理。然后加入2.8g(7.6mmol)5-氯-7-環己基-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶(WO-A 99/41255)并將反應混合物在約70℃下攪拌約5小時。產物的鈉鹽以黃色固體沉淀，將該固體濾出并用乙腈洗滌。將殘余物與少量硅藻土混合并與稀鹽酸和乙酸乙酯的混合物一起攪拌。同樣將乙腈洗滌相與稀鹽酸/乙酸乙酯一起攪拌。將合并的乙酸乙酯相干燥并濃縮。殘余物結晶并用二異丙基醚溶解。這得到1.4g(38％)無色固體狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.55(s，1H)；7.5(m，2H)；7.2(t，1H)；4.6(s，1H)；4.0-4.4(m，4H)；2.3-2.9(m，3H)；1.6-1.9(m，5H)；1.05-1.4(m，9H)。
b)7-環己基-5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶將1.1g(2.2mmol)7-環己基-5-(丙二酸二乙酯-2-基)-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶(實施例2a)在10ml濃鹽酸中的混合物在80-90℃下攪拌2小時。冷卻到20-25℃后，將該混合物用水稀釋并將水相用CH2Cl2萃取。將合并的有機相用碳酸鈉溶液洗滌，干燥并濃縮。殘余物結晶并用二異丙基醚溶解。這得到0.5g(66％)無色固體狀標題化合物，熔點為182-184℃。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.5(s，1H)；7.5(m，2H)；7.2(t，1H)；2.2-2.9(m，3H)；2.6(s，3H)；1.6-1.9(m，5H)；1.15-1.4(m，3H)。
實施例37-異丁基-5-乙基-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并-[1，5-a]嘧啶[I-14]的制備使氬氣流通過1.7g(5mmol)5-氯-7-異丁基-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶(WO-A 99/41255)在40ml四氫呋喃中的混合物達約15分鐘。然后加入0.15g(0.25mmol)氯化(1，3-雙(二苯基膦基)丙烷)合鎳(II)和0.75g(6mmol)二乙基鋅，并將混合物在20-25℃下攪拌約3小時。將該反應混合物用水稀釋并用CH2Cl2萃取。干燥并濃縮合并的有機相。在使用環己烷/乙酸乙酯混合物對殘余物進行硅膠層析(RP 18)后得到0.2g(12％)無色固體狀標題化合物，熔點為106-108℃。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.5(s，1H)；7.5(m，1H)；7.45(d，1H)；7.2(t，1H)；3.05(dd，1H)；2.7(m，3H)；2.3(m，1H)；1.25(t，3H)；0.9(d，3H)；0.8(d，3H)。
表I式I化合物
對有害真菌的活性實施例式I化合物的殺真菌活性通過下列試驗證實在70重量％環己酮、20重量％NekanilLN(LutensolAP6，基于乙氧基化烷基酚且具有乳化和分散作用的濕潤劑)和10重量％WettolEM(基于乙氧基化蓖麻油的非離子乳化劑)的混合物中將活性化合物單獨或一起配制成10濃度％的乳液并用水稀釋至所需濃度。
由WO-A 99/41255已知的化合物A-F用作對比活性化合物
應用實施例1-對西紅柿上的早疫病菌(Alternaria solani)的活性將栽培品種為“Groβe Fleischtomate St.Pierre”的盆載植物葉子使用含水懸浮液噴霧至滴流點，所述懸浮液由含有10％活性化合物、63％環己酮和27％乳化劑的儲備溶液制備。第二天將葉子用早疫病菌在2％生物麥芽溶液中的含水游動孢子懸浮液(密度為0.17×106個孢子/ml)侵染。然后將植物放入20-22℃下的水蒸汽飽和室中。5天后使未處理但被侵染的對照植物上的葉疫病發展到可以以％肉眼測定侵染的程度。
在該試驗中，用63ppm表1的活性化合物I-3至I-8、I-11至I-15、I-18、I-20、I-22、I-23、I-25、I-26、I-28至I-32、I-35至I-37、I-40、I-41、I-42、I-44、I-47、I-48、I-50至I-54、I-56、I-58、I-59、I-61、I-62、I-64和I-67至I-74處理的植物顯示出最多10％的侵染，而用63ppm對比活性化合物C和D處理的植物顯示出至少80％的侵染且未處理植物顯示出100％的侵染。
應用實施例2-對黃瓜霜霉病菌的保護活性將栽培品種為“Chinesische Schlange”的盆載黃瓜秧苗的葉子在子葉階段用活性化合物的含水制劑噴霧至滴流，該制劑由包含10％活性化合物、63％環己酮和27％乳化劑的儲備溶液制備。在噴霧涂層干燥20小時后，將植物用黃瓜霜霉病菌(Sphaerotheca fuliginea)的含水孢子懸浮液接種。然后將植物在20-24℃和60-80％相對大氣濕度的溫室中栽培7天。然后以子葉面積的侵染％肉眼測定霜霉病發展程度。
在該試驗中，用63ppm表I的活性化合物I-3至I-9、I-11至I-15、I-17、I-18、I-20、I-22、I-23、I-25、I-26、I-28至I-32、I-34、I-35、I-37、I-38、I-40、I-41、I-43、I-46、I-47、I-52、I-53、I-58、I-63、I-64、I-66至I-75、I-93和I-94處理的植物沒有顯示出侵染或顯示出最多10％的侵染，而用63ppm對比活性化合物A-F處理的植物顯示出至少60％的侵染且未處理植物顯示出100％的侵染。
應用實施例3-對大麥上的大麥網斑病菌(Pyrenophora teres)的保護活性將栽培品種為“Igri”的盆載大麥秧苗的葉子使用活性化合物的含水制劑噴霧至滴流點，該制劑由包含10％活性化合物、63％環己酮和27％乳化劑的儲備溶液制備，在噴霧涂層干燥24小時后用大麥網斑病菌(Pyrenophora teres)的含水孢子懸浮液對葉子進行接種。然后將試驗植物放入20-24℃和95-100％相對大氣濕度的溫室中。6天后以整個葉面積的侵染％肉眼測定病害發展程度。
在該試驗中，用63ppm表I的活性化合物I-3至I-8、I-11、I-12、I-14、I-15、I-18、I-22、I-23、I-25、I-26、I-28至I-32、I-35、I-36、I-37、I-40至I-44、I-47、I-50至I-53、I-58、I-61至I-64、I-66至I-74和I-77處理的植物顯示出最多20％的侵染，而用63ppm對比活性化合物B、D和F處理的植物顯示出至少60％的侵染且未處理植物顯示出100％侵染。
權利要求
1.式I的三唑并嘧啶 其中各符號和取代基如下所定義n為0或1-5的整數；R為鹵素、氰基、羥基、氰酸酯基(OCN)、C1-C8-烷基、C2-C10-鏈烯基、C2-C10-炔基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C10-鹵代鏈烯基、C1-C6-烷氧基、C2-C10-鏈烯氧基、C2-C10-炔氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C3-C6-環烷基、C3-C6-環烯基、C3-C6-環烷氧基、C1-C8-烷氧羰基、C2-C10-鏈烯氧羰基、C2-C10-炔氧羰基、氨基羰基、C1-C8-烷基氨基羰基、二-(C1-C8)烷基氨基羰基、C1-C8-烷氧亞氨基烷基、C2-C10-鏈烯氧亞氨基羰基、C2-C10-炔氧亞氨基烷基、C1-C8-烷基羰基、C2-C10-鏈烯基羰基、C2-C10-炔基羰基、C3-C6-環烷基羰基或含有1-4個選自O、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環；R1為C1-C10-烷基、C2-C10-鏈烯基、C2-C10-炔基、C3-C12-環烷基、C3-C10-環烯基、苯基、萘基或含有1-4個選自O、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環，其中R和/或R1可以部分或全部被鹵代或可以被1-4個相同或不同的基團Ra取代Ra為鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷基羰基、C3-C6-環烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧羰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈烯氧基、C3-C6-炔氧基、C3-C6-環烷基、C1-C8-烷氧亞氨基、C2-C10-鏈烯氧亞氨基、C2-C10-炔氧亞氨基、芳基-C1-C8-烷氧亞氨基、C2-C10-炔基、C2-C10-鏈烯氧羰基、C2-C10-炔氧羰基、苯基、萘基、含有1-4個選自O、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環，其中這些脂族、脂環族或芳族基團本身可以部分或全部被鹵代或可以帶有1-3個基團RbRb為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、羧基、氨基羰基、氨基硫羰基、烷基、鹵代烷基、鏈烯基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基亞磺酰基、烷氧羰基、烷基羰氧基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基，其中在這些基團中的烷基含有1-6個碳原子且在這些基團中提到的鏈烯基或炔基含有2-8個碳原子；和/或帶有1-3個下列基團環烷基、環烷氧基、雜環基、雜環氧基，其中這些環狀體系含有3-10環成員；芳基、芳氧基、芳硫基、芳基-C1-C6-烷氧基、芳基-C1-C6-烷基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳硫基，其中芳基優選含有6-10個環成員且雜芳基含有5或6個環成員，其中環狀體系可以部分或全部被鹵代或被烷基或鹵代烷基取代；和R2為C1-C4-烷基、C2-C4-鏈烯基或C2-C4-炔基，這些基團可以被鹵素、氰基、硝基、C1-C2-烷氧基或C1-C4-烷氧羰基取代。
2.如權利要求1所要求的式I的三唑并嘧啶，其中各符號和取代基如下所定義n為0或1-5的整數；R為鹵素、氰基、C1-C6-烷基、C2-C10-鏈烯基、C2-C10-炔基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C10-鹵代鏈烯基、C1-C6-烷氧基、C2-C10-鏈烯氧基、C2-C10-炔氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C3-C6-環烷基、C3-C6-環烯基、C3-C6-環烷氧基或含有1-4個選自O、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環；R1為C1-C10-烷基、C2-C10-鏈烯基、C2-C10-炔基、C3-C10-環烷基、C3-C10-環烯基、苯基、萘基或含有1-4個選自O、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環，其中R1可以部分或完全被鹵代或可以被1-4個相同或不同的基團Ra取代Ra為鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷基羰基、C3-C6-環烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧羰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈烯氧基、C3-C6-炔氧基、C3-C6-環烷基、苯基、萘基、含有1-4個選自O、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環，其中這些脂族、脂環族或芳族基團本身可以部分或完全被鹵代或可以帶有1-3個基團Rb，和R2為可以被鹵素、氰基、硝基或C1-C2-烷氧基取代的C1-C4-烷基。
3.如權利要求1所要求的式I的三唑并嘧啶，其中各符號和取代基如下所定義n為1-3的整數；R為氟、氯、溴、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧羰基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧亞氨基-C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯氧亞氨基-C1-C6-烷基、C2-C6-炔氧亞氨基-C1-C6-烷基；R1為C3-C8-烷基、C3-C8-鏈烯基、C3-C8-炔基，C3-C6-環烷基、C5-C6-環烯基；Ra為鹵素、氰基、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基，C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧羰基、C1-C6-烷氧亞氨基，C2-C6-鏈烯氧亞氨基、C2-C6-炔氧亞氨基；Rc為鹵素、氰基、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基；R2為可以被鹵素取代的C1-C4-烷基。
4.一種制備如權利要求1-3中任一項所要求的式I化合物的方法，包括使式II的5-氨基三唑 與式III的二羰基化合物反應
5.一種制備式I’化合物的方法 其中n、R和R1如權利要求1-3中所定義且RA為氫或可以如權利要求1-3所述被取代的C1-C3-烷基，包括使式IV的鹵代化合物 其中X為鹵素，與式V的取代丙二酸酯反應 其中RX為C1-C4-烷基、烯丙基、苯基或芐基，得到式VI的化合物 然后將化合物VI水解，得到酸VIa并使酸VIa脫羧
6.如權利要求4所述的式III的二羰基化合物，其中n為1-5的整數且R1和R2不同時為甲基。
7.一種適于防治有害真菌的組合物，該組合物包含固體或液體載體和如權利要求1所要求的式I化合物。
8.如權利要求1所要求的化合物I在制備適于防治有害真菌的組合物中的用途。
9.一種防治有害真菌的方法，包括用有效量的如權利要求1所要求的式I化合物處理真菌或需要防止真菌侵染的材料、植物、土壤或種子。
全文摘要
本發明涉及式(I)的三唑并嘧啶，其中各符號和取代基具有下列含義n為0或1－5的整數；R為鹵素、氰基、羥基、氰酸酯基、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、鹵代烷氧基、環烷基、環烯基、環烷氧基、烷氧羰基、鏈烯氧羰基、炔氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷氧亞氨基烷基、鏈烯氧亞氨基羰基、炔氧亞氨基烷基、烷基羰基、鏈烯基羰基、炔基羰基、環烷基羰基或含有1－4個選自O、N和S的雜原子的5－10元飽和、部分不飽和或芳族雜環；R
文檔編號C07D487/04GK1541218SQ02815894
公開日2004年10月27日 申請日期2002年7月3日 優先權日2001年7月5日
發明者B·穆勒, H·索特, M·格韋爾, W·格拉門奧斯, R·施蒂爾勒, J·托爾莫, 艾布拉斯科, A·吉普瑟, J·萊茵海默, I·羅斯, P·舍費爾, F·席韋克, M·雷克, G·洛倫茲, S·斯特瑞斯曼, E·安莫曼, T·格羅特, B 穆勒, ざ, た, 丈, 俁, 厝鶿孤, 尢, 虐濾, 訊, 鬃, 鷙Ｄ 申請人:巴斯福股份公司