專利名稱：作為殺菌劑的吡啶基稠合二環酰胺的制作方法
背景技術：
本發明涉及某些具有通過兩個相鄰碳原子稠合在第二個環上的吡啶基環的二環酰胺、其N-氧化物、農業上合適的鹽及組合物，還涉及它們作為殺菌劑使用的方法。
背景技術：
為實現高的作物效率，控制由真菌性植物病原體導致的植物疾病是極為重要的。植物疾病對觀賞植物、蔬菜、大田作物、谷物以及水果作物的損害可導致產量明顯下降，并由此使消費者的花費增加。為此目的，已有許多產品可市售得到，但是仍需要有新的化合物，該化合物更有效、價格更低廉、毒性更低、對環境更安全或者具有不同的作用方式。
WO 99/42447公開了某些作為殺菌劑的式I苯甲酰胺 其中R1是H、烷基、或酰基，R2是H或烷基，而L是-(C＝O)-、-SO2-或-(C＝S)-。
GB 2219797公開了式II的某些稠合吡啶基化合物
其中X是NHCO或NHSO2，Ar是任選取代的苯基，R4是烷基、烷氧基、芳基或芳烷基，m是1、2或3，而n是1、2或3。
能夠有效控制植物真菌、特別是Oomycetes類真菌(例如Phytophthora spp.和Plasmopara spp.)的殺菌劑一直是種植人所需要的。通常使用殺菌劑的組合，以有利于疾病的控制并延遲耐藥性的發展。期望使用對植物病原體產生治愈性、整體性以及預防性的組合控制作用的活性成分的混合物，由此擴展活性譜并增強疾病控制的效力。還希望活性成分的組合能夠提供更大的殘留控制，以使噴藥間隔能夠延長。特別希望的是所組合的殺菌劑能夠抑制真菌病原體中不同的生化通道，以延遲對任何一個具體的植物疾病控制劑產生耐藥性。
能夠減少活性藥劑在環境中的釋放量，而且同時又可確保有效地保護作物免受植物病原體所導致的疾病，這在所用情況下都是特別有利的。殺菌劑的混合物可提供顯著更好的疾病控制，超出基于單個成分的活性的預期值。該協同作用已被描述為″混合物中的兩個成分的協作作用，使得總的作用大于或者更持久于兩(或者更多)個成分單獨使用時的作用的總和″(參見Tames，P.M.L.，Neth.J.Plant Pathology，(1964)，70，73-80)。
希望找到對于實現一個或者多個上述目的特別有利的殺菌劑。

發明內容
本發明涉及式I的化合物(包括所有的幾何以及立體異構體)、N-氧化物、農業上合適的鹽及其組合物
其中A與N-C＝C一起形成取代的稠合吡啶基環，B是取代的苯基或吡啶基環，J是任選取代的2-5員連接鏈，包括至少一個碳成員，任選包括一個或兩個C(＝O)形式的碳成員，并任選包括一個選自于氮和氧的成員，W是C＝L或SOn，L是O或S，R1是H，或C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C3-6環烷基，每一個都任選被取代，R3是H，或C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C3-6環烷基、C2-6烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基或C3-8二烷基氨基羰基，以及n是1或2。
具體而言，本發明包括用于控制由真菌性植物病原體導致的植物疾病的方法，其包括向所述植物或其一部分、或向植物種子或幼苗施用殺菌有效量的式I化合物(包括所有的幾何以及立體異構體、N-氧化物和農業上合適的鹽)或包含所述化合物的組合物。
本發明還包括式I的化合物(包括所有的幾何以及立體異構體)、其N-氧化物以及農業上合適的鹽，條件是當B是取代的苯環，W是C＝O或SO2，R3是H，以及J是2-4個碳原子的飽和鏈，該鏈可以是未取代或被1-3個選自于以下組中的取代基取代烷基、烷氧基、芳基或芳烷基，則所述化合物是N-氧化物。
本發還涉及殺菌組合物，其包括(1)殺菌有效量的式I化合物(包括所有的幾何以及立體異構體、其N-氧化物以及農業上合適的鹽)，以及(2)(i)至少一種其他的殺昆蟲劑、殺菌劑、殺線蟲劑、殺細菌劑、殺螨劑、生長調節劑、化學消毒劑、化學信息素、驅避劑、吸引劑、信息素、助食劑或者其他的生物活性化合物；和/或(ii)至少一種選自于表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的其他成分。
例如，本發明提供包括以下成分的組合物(a)至少一種式I的化合物，以及(b)至少一種選自于以下組中的化合物(b1)亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)殺菌劑，(b2)作用于真菌線粒體呼吸電子轉移部位的bc1復合物的化合物，(b3)清菌脲，(b4)作用于甾醇生物合成途徑中的脫甲基酶的化合物，(b5)作用于甾醇生物合成途徑的嗎啉及哌啶類化合物，(b6)苯基酰胺殺菌劑，(b7)嘧啶酮殺菌劑，(b8)苯鄰二甲酰亞胺，以及(b9)藻菌磷。
具體實施例方式
如上所述，A是取代的稠合吡啶基環，B是取代的苯基或吡啶基環。與這些A或B環有關的術語″取代的″是指這些基團具有至少一個非氫而且不使殺菌活性消失的取代基。其中A被一個或者兩個選自于R5的取代基取代而B被1-3個選自于R6的取代基取代的包括所述A和B環的式I的例子包括在圖例1中示出的環，其中m是1-2的整數，p是1-3的整數。注意的是，在(R5)m與A以及(R6)p與B之間的連接點不是固定的，而且(R5)m和(R6)p可以連接在苯基或吡啶基環上任意一個可行的碳原子上。
圖例1 連接在A上的R5以及連接在B上的R6的例子包括每個R5以及每個R6都獨立地是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6鹵代烯基、C2-6鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4鹵代烷基硫基、C1-4鹵代烷基亞硫酰基、C1-4鹵代烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C3-6環烷基氨基、C2-6烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基、C3-8二烷基氨基羰基、C3-6三烷基甲硅烷基；或每個R5以及每個R6都獨立地是苯基環、5-6元雜芳香環、芐基環或者苯氧基環，每個環任選地被1-3個獨立地選自于R7的基團取代；每個R7獨立地是C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環烷基、C1 -4鹵代烷基、C2-4鹵代烯基、C2-4鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C3-6環烷基氨基、C3-6(烷基)環烷基氨基、C2-4烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基、C3-8二烷基氨基羰基或C3-6三烷基甲硅烷基。
如上所述，R1可以是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C3-6環烷基，每個基團都可以是任選取代的。與這些R1基團有關的術語“任選取代的”是指未取代的或者具有至少一個非氫而且不使未取代的類似物所具有的殺菌活性消失的取代基的R1基團。任選取代的R1基團的例子是那些用一個或者多個(最高至任意具體R1基團上具有的最多氫原子總數)選自于以下組中的取代基置換氫原子而被任選取代的基團鹵素、CN、NO2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C2-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基和C3-6環烷基氨基。雖然如上列出了這些取代基，但應注意的是它們有可能不存在，因為它們是任選的取代基。還要注意的是，R1基團任選地被1-5個取代基取代。
式I的N-氧化物的例子在圖例2中示為I-5至I-10，其中R1、R3、R5、R6、W、m和p與以上定義相同。
圖例2 如上所述，每個R5和每個R6可以是苯基環、5-6元雜芳香環、芐基環或者苯氧基環，每個環任選地被1-3個獨立地選自于R7的基團取代。與這些基團有關的術語“任選取代的”是指未取代的或者具有至少一個非氫而且不使未取代的類似物所具有的殺菌活性消失的取代基的基團。任選被1-3個獨立地選自于R7的基團取代的苯基環的例子是圖例3中如Rx-56所示的環，其中x是5或6，而r是1-3的整數。任選被1-3個獨立地選自于R7的基團取代的5或6元雜芳香環包括圖例3中如Rx-1至Rx-55所示的環，其中x是5或6，而r是1-3的整數。任選被1-3個獨立地選自于R7的基團取代的芐基環的例子是圖例3中如RX-57所示的環，其中x是5或6，而r是1-3的整數。任選被1-3個獨立地選自于R7的基團取代的苯氧基環的例子是圖例3中如Rx-58所示的環，其中x是5或6，而r是1-3的整數。
雖然在Rx-1至Rx-58的結構中示出了1-3個R7基團(表示為(R7)r)，但應注意到，它們并不需要都存在，因為它們是任選的取代基。需要取代以滿足它們的價鍵關系的氮原子被H或R7取代。應注意到，一些Rx基團可僅被少于3個的R7基團取代(例如Rx-15、Rx-16、Rx-17至Rx-20以及Rx-31至Rx-33可僅被1個R7基團取代)。注意到，當(R7)r與RX基團之間的連接點不固定時，(R7)r可連接在Rx基團上任意一個可行的碳原子上。
圖例3

如上所述，J是任選取代的2-5員連接鏈，包括至少一個碳成員，任選包括一個或兩個C(＝O)形式的碳成員，并任選包括一個選自于氮和氧的成員。與連接鏈J有關的術語″任選取代的″是指未取代的或者具有至少一個非氫而且不使未取代的類似物所具有的殺菌活性消失的取代基的J基團。任選取代的J基團的例子包括圖例4中所示的J基團。圖例4中的J是如下表示的J基團的左端連接在A環的3位處，而J基團的右端連接在攜帶N(R3)WB基團的碳原子上。
圖例4中的J基團可任選地通過用一個或者多個(最高至任意具體J基團上具有的最多氫原子總數)選自于以下組中的取代基置換氫原子而被取代C1-2烷基、鹵素、CN、NO2以及C1-2烷氧基。雖然列出了這些取代基，但應注意的是它們有可能不存在，因為它們是任選的取代基。還要注意的是，J基團任選地被1-4個如上所述的取代基取代。
圖例4-CH2CH2- -OCH2- -NHCH2--CH2CH2CH2- -OCH2CH2- -N(C1-2烷基)CH2--CH2CH2CH2CH2--OCH2CH2CH2- -NHCH2CH2--CH2CH2CH2CH2CH2--CH2OCH2- -N(C1-2烷基)CH2CH2--C(＝O)NHC(＝O)--CH2OC(＝O)--CH2NHCH2--C(＝O)N(C1-2烷基)C(＝O)- -CH2CH2OC(＝O)--CH2N(C1-2烷基)CH2--CH2N(C1-2烷基)C(＝O)--CH2NHC(＝O)--CH2CH2N(C1-2烷基)C(＝O)--CH2CH2NHC(＝O)-在上述例子中，術語“烷基”在單獨使用或者在諸如“烷基硫基”或“鹵代烷基”等化合物詞語中使用時都包括直鏈或支鏈烷基，如甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、或不同的丁基、戊基或己基異構體。“烯基”包括直鏈或支鏈烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構體。“烯基”也包括多烯烴，例如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。“炔基”包括直鏈或支鏈炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構體。“炔基”也包括有多個叁鍵的基團，如2，5-己二炔基。“烷氧基”例如包括甲氧基、乙氧基，n-丙氧基、異丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構體。“烷基硫基”包括直鏈或支鏈烷基硫基，例如甲硫基、乙硫基和不同的丙基硫基、丁基硫基、戊基硫基和己基硫基異構體。“烷基亞硫酰基”包括烷基亞硫酰基的兩個對映體。“烷基亞硫酰基”的例子包括CH3S(O)CH3CH2S(O)、CH3CH2CH2S(O)、(CH3)2CHS(O)和不同的丁基亞硫酰基、戊基亞硫酰基以及己基亞硫酰基異構體。“烷基磺酰基”的例子包括CH3S(O)2、CH3CH2S(O)2、CH3CH2CH2S(O)2、(CH3)2CHS(O)2和不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基以及己基磺酰基異構體。“烷基氨基”、“二烷基氨基”等類似于上述例子進行定義。“環烷基”例如包括環丙基、環丁基、環戊基和環己基。
單獨使用或者在諸如“鹵代烷基”的化合物詞語中使用的“鹵素″包括氟、氯、溴或碘。另外，當用于諸如“鹵代烷基”的化合物詞語中時，所述烷基可部分或者完全被相同或不同的鹵素原子取代。“鹵代烷基”的例子包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。術語“鹵代烯基”、“鹵代炔基”、“鹵代烷氧基”、“鹵代烷基硫基”等都類似于術語“鹵代烷基”進行定義。“鹵代烯基”的例子包括(Cl)2C＝CHCH2以及CF3CH2CH＝CHCH2。“鹵代炔基”的例子包括HC□CCHCl、CF3C□C、CCl3C□C以及FCH2C□CCH2。“鹵代烷氧基”的例子包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。“鹵代烷基硫基”的例子包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S。“鹵代烷基亞硫酰基”的例子包括CF3S(O)、CCl3S(O)、CF3CH2S(O)和CF3CF2S(O)、“鹵代烷基磺酰基”的例子包括CF3S(O)2、CCl3S(O)2、CF3CH2S(O)2和CF3CF2S(O)2。
“烷基羰基”的例子包括CH3C(＝O)、CH3CH2C(＝O)、CH3CH2CH2C(＝O)和(CH3)2CHC(＝O)。“烷氧基羰基”的例子包括CH3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)、(CH3)2CHOC(＝O)以及不同的丁氧基羰基或戊氧基羰基異構體。“烷基氨基羰基”的例子包括CH3NHC(＝O)、CH3CH2NHC(＝O)、CH3CH2CH2NHC(＝O)、(CH3)2CHNHC(＝O)以及不同的丁基氨基羰基或戊基氨基羰基異構體。“二烷基氨基羰基”的例子包括(CH3)2NC(＝O)、(CH3CH2)2NC(＝O)、CH3CH2(CH3)NC(＝O)、CH3CH2CH2(CH3)NC(＝O)、(CH3)2CHN(CH3)C(＝O)以及不同的丁基氨基羰基或戊基氨基羰基異構體。
“芳香”是指每個環原子基本上處于相同的平面中，并具有垂直于該環平面的p軌道，而且當n是0或一個正整數時，其中(4n+2)π個電子與環結合以符合Hueckel規則。與環有關的術語“雜”表示該環中至少一個環原子不是碳，而且可包含1-4個獨立地選自于氮、氧和硫的雜原子，其條件是包含不超過4個氮、不超過2個氧以及不超過2個硫。術語“雜芳香環”包括完全芳香的雜環。雜環可通過任意可行的碳或氮通過置換所述碳或氮上的氫而進行連接。術語“芳基”是指芳香烴基，包括苯基、甲苯基和萘基，它們可任選被取代。術語“芳烷基”是指被芳基基團取代的烷基，包括苯基烷基，如芐基(其可任選被取代)。
本領域技術人員將認識到，并不是所有的含氮雜環都可以形成N-氧化物，這是因為氮需要存在孤對電子用于氧化形成氧化物，而且本領域技術人員可認識到那些能夠形成N-氧化物的含氮雜環。本領域技術人員可認識到季胺可形成N-氧化物。用于制備雜環及季胺的N-氧化物的合成方法對于本領域技術人員而言都是非常熟悉的，包括用過氧酸如過乙酸和間氯過苯甲酸(MCPBA)、過氧化氫、烷基過氧化氫如叔丁基過氧化氫、過硼酸鈉、以及dioxiranes如二甲基dioxirane氧化雜環和季胺。這些制備N-氧化物的方法已在文獻中被廣泛描述和復述，例如參見T.L.Gilchrist，Comprehensive Organic Synthesis，第7卷748-750頁，S.V.Ley編輯，Pergamon Press；M.Tisler和B.Stanovnik，ComprehensiveHeterocyclic Chemistry，第3卷18-20頁，A.J.Boulton和A.McKillop編輯，Pergamon Press；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene，Advances inHeterocyclic Chemistry，第43卷149-161頁，A.R.Katritzky編輯，Academic Press；M.Tisler和B.Stanovnik，Advances in HeterocyclicChemistry，第9卷285-291頁，A.R.Katritzky和A.J.Boulton編輯，Academic Press；以及G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk，Advancesin Heterocyclic Chemistry，第22卷390-392頁，A.R.Katritzky和A.J.Boulton編輯，Academic Press。
取代基中的總碳原子數用前綴“Ci-j”表示，其中i和j是1-8的數。例如，C1-3烷基磺酰基是指甲基磺酰基至丙基磺酰基，C2-8二烷基氨基是指例如(CH3)2N、(CH3CH2)2N、CH3CH2(CH3)N、CH3CH2CH2(CH3)N或(CH3)2CHN(CH3)，包含總共2-8個碳原子。
如果化合物被取代基取代，而該取代基的下標表示所述取代基的數量超過1時，則所述取代基(當它們超過1時)獨立地選自于所定義的取代基組中。另外，當下標表示一個范圍例如(R)i-j時，則該取代基的數量可在包括i和j之間的整數中選擇。
術語“任選被1-3個取代基取代”等是指該基團上有1-3個位置是取代的。當基團包括可以是氫的取代基時，例如R1或R2，則當該取代基為氫時，認為其等于該基團未被取代。
本發明所涉及的化合物可以一個或者多個立體異構體的形式存在。各種立體異構體包括對映體、非對映體、旋轉對映異構體和幾何異構體。本領域技術人員可認識到，當相對于其他立體異構體富含某個立體異構體，或者從其他立體異構體中分離時，該立體異構體可以有多種活性和/或可以表現出多種有益的作用。另外，本領域技術人員知曉如何分離、富集和/或選擇性制備所述立體異構體。因此，本發明包括選自于式I的化合物、其N-氧化物以及農業上合適的鹽。該化合物可以立體異構體的混合物、單個立體異構體或者以旋光形式存在。具體而言，因為式I中的R1和J是不同的，則所述式在它們共同鍵接的碳原子處具有手性中心。本發明包括相同份數的式I′和式I″的外消旋混合物。
其中A、B、J、W、R1、R2和R3與以上定義相同。
另外，本發明包括與外消旋混合物相比富含式I′或式I″對映體的化合物以及組合物。所包括的化合物以及組合物涉及基本上純的式I′或式I″的對映體。例如，本發明包括式I的化合物，與外消旋混合物相比其富含式I′的對映體。基本上純的式I′對映體也包括在本發明中。本發明還包括組合物，其中組分(a)是相對于外消旋混合物富含式I″的組分(a)對映體。本發明還包括與外消旋混合物相比富含式I″之對映體的式I化合物。基本上純的式I″對映體包括在本發明中。本發明還包括組合物，其中組分(a)是相對于外消旋混合物富含式I″的組分(a)對映體。
當對映體富集時，一個對映體的存在量大于其他對映體的量，而且富集程度可用對映體過量(″ee″)來定義，該對映體過量定義為100(2x-1)，其中x是混合物中主要對映體的摩爾分數(例如20％的ee相當于6040比例的對映體)。優選活性更高的異構體為至少50％的對映體過量，更優選為至少75％的對映體過量，仍更優選為至少90％的對映體過量，并最優選為至少94％的對映體過量。特別值得注意的是，更高活性的異構體為對映體純的。
本發明化合物的鹽包括與無機酸或有機酸的酸加成鹽，例如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸、或戊酸。當本發明的化合物包含酸基如羧酸或酚時，本發明化合物的鹽還包括與有機堿(例如吡啶、氨或三乙胺)或者無機堿(例如鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氫化物、氫氧化物、碳酸鹽)形成的那些鹽。
本發明提供用于控制由真菌性植物病原體導致的植物疾病的方法，其包括向所述植物或其一部分、或向植物種子或幼苗施用殺菌有效量的式I化合物，包括所有的幾何以及立體異構體、N-氧化物和農業上合適的鹽(例如作為上述組合物的成分)。
基于更高的活性和/或易于合成的原因，優選的方法是
優選1、優選的方法包括以下的式I化合物，其中A與N-C＝C一起形成被1或2個獨立地選自于R5的取代基取代的稠合吡啶基環，B是被1-3個獨立地選自于R6的取代基取代，J是2-5員連接鏈，包括至少一個碳成員，任選包括一個或兩個C(＝O)形式的碳成員，并任選包括一個選自于氮和氧的成員，任選地被1或更多個選自于以下組中的取代基取代C1-2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-2烷氧基，R1是H，或C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C3-6環烷基，每個基團都任選地被一個或者多個選自于以下組中的取代基取代鹵素、CN、NO2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C2-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基以及C3-6環烷基氨基，每個R5和每個R6獨立地是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6鹵代烯基、C2-6鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4鹵代烷基硫基、C1-4鹵代烷基亞硫酰基、C1-4鹵代烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C3-6環烷基氨基、C2-6烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基、C3-8二烷基氨基羰基、或C3-6三烷基甲硅烷基，或者每個R5和每個R6獨立地是苯基環、5或6元雜芳香環、芐基環或苯氧基環，每個環任選地被1-3個獨立地選自于R7的取代基取代，以及每個R7獨立地是C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環烷基、C1-4鹵代烷基、C2-4鹵代烯基、C2-4鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C3-6環烷基氨基、C3-6(烷基)環烷基氨基、C2-4烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基、C3-8二烷基氨基羰基或C3-6三烷基甲硅烷基。
優選1的方法中值得注意的是，其中每個R5和每個R6獨立地是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6鹵代烯基、C2-6鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4鹵代烷基硫基、C1-4鹵代烷基亞硫酰基、C1-4鹵代烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C3-6環烷基氨基、C2-6烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基、C3-8二烷基氨基羰基、C3-6三烷基甲硅烷基，或每個R5和每個R6獨立地是苯基、芐基或苯氧基，每個基團任選地被以下基團取代C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環烷基、C1-4鹵代烷基、C2-4鹵代烯基、C2-4鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C3-6環烷基氨基、C3-6(烷基)環烷基氨基、C2-4烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基、C3-8二烷基氨基羰基或C3-6三烷基甲硅烷基。
優選2、優選1的方法中，W是C＝O。
優選3、優選2的方法，其中J選自于-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-OCH2-、-OCH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-CH2NHCH2-、-CH2N(C1-2烷基)CH2-、-CONHCO-以及-CON(C1-2烷基)CO-，而且每個R5和每個R6獨立地是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6鹵代烯基、C2-6鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4鹵代烷基硫基、C1- 4鹵代烷基亞硫酰基、C1-4鹵代烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C2-6烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基或C3-8二烷基氨基羰基。
優選4、優選3的方法，其中每個R5獨立地是鹵素、CN、NO2、C1 -2烷基、C1-2鹵代烷基、C1-2烷氧基、C1-2鹵代烷氧基、C1-2烷基硫基、C1-2烷基亞硫酰基和C1-2烷基磺酰基、C1-2鹵代烷基硫基、C1-2鹵代烷基亞硫酰基、C1-2鹵代烷基磺酰基、C2-4烷氧基羰基或者C2-4烷基氨基羰基。
優選4方法中值得注意的是，其中R5是CH3、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、CO2CH3、CONHCH3CH3、OCF3、OCHF2、OCH2CF3、OCF2CF3、OCF2CF2H、OCHFCF3、SCF3、SCHF2、SCH2CF3、SCF2CF3、SCF2CF2H、SCHFCF3、SOCF3、SOCHF2、SOCH2CF3、SOCF2CF3、SOCF2CF2H、SOCHFCF3、SO2CF3、SO2CHF2、SO2CH2CF3、SO2CF2CF3、SO2CF2CF2H或SO2CHFCF3。
優選5、優選4的方法，其中B是任選被1-3個獨立地選自于R6的取代基取代的苯基環。
優選6、優選5的方法，其中每個R6獨立地是C1-2烷基、C1-2鹵代烷基、鹵素、CN、C1-2烷氧基、C1-2鹵代烷氧基、C1-2烷基硫基、C1-2烷基亞硫酰基或C1-2烷基磺酰基，而且至少一個R6的位置鄰位于與W的連接位置。
優選6的方法中值得注意的是，其中每個R6的位置都鄰位于與W`連接的位置，任選1-2個額外的R6，而且R6是鹵素或甲基。
優選7、優選6的方法，其中J是-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
優選8、優選7的方法，其中每個R5獨立地是CH3、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、OCF3、OCHF2、SCF3、SCHF2、CO2CH3或CONHCH3。
優選8的方法中值得注意的是，其中R5是CH3、Cl、Br、CN、NO2、CF3、CO2CH3或CONHCH3。
優選9、優選4的方法，其中B是任選被1-3個獨立地選自于R6中的取代基取代的3-吡啶基或4-吡啶基環。
優選10、優選9的方法，其中每個R6獨立地是C1-2烷基、C1-2鹵代烷基、鹵素、CN、C1-2烷氧基、C1-2鹵代烷氧基、C1-2烷基硫基、C1-2烷基亞硫酰基或C1-2烷基磺酰基，而且至少一個R6的位置鄰位于與W的連接位置。
優選11、優選10的方法，其中J是-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
優選12、優選11的方法，其中每個R5獨立地是CH3、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、OCF3、OCHF2、SCF3、SCHF2、CO2CH3或CONHCH3。
優選12的方法中值得注意的是，其中R5是CH3、Cl、Br、CN、NO2、CF3、CO2CH3或CONHCH3。
優選13、優選12的方法，其中B是3-吡啶基環，其中一個R6是2一位的Cl，鄰位于與C＝O連接的位置，而另一個R6是Cl或甲基，并且位于4位，也鄰位于與C＝O連接的位置，第3個任選的R6是處于6位的甲基。
優選14、優選2直至優選13的方法，其中R1是H，而R3是H。
特別優選的方法包括選自于以下組中的化合物2-氯-6-甲氧基-N-(5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉基)-4-吡啶羧酰胺、2，6-二氯-N-(5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉基)苯甲酰胺、以及2，3，6-三氟-N-(5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉基)苯甲酰胺。
本發明還涉及包含殺菌有效量的式I化合物的殺菌組合物。本發明的優選組合物是那些包含在上述優選1至優選14中提到的化合物的組合物。
本發明還包括式I的化合物，包括所有的幾何以及立體異構體、其N-氧化物以及農業上合適的鹽，條件是當B是取代的苯環，W是C＝O或SO2，R3是H，以及J是2-4個碳原子的飽和鏈，該鏈可以是未取代或被1-3個選自于以下組中的取代基取代烷基、烷氧基、芳基或芳烷基，則所述化合物是N-氧化物。優選的化合物是那些在上述優選1至優選14中提到的那些化合物，但要滿足上述條件。
特別優選的化合物是2-氯-6-甲氧基-N-(5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉基)-4-吡啶羧酰胺。
式I的化合物可用一種或者多種在以下合成路線1-19中描述的方法以及改進來制備。式Ia、Ib和Ic的化合物從屬于式I化合物，而且式Ia、Ib和Ic化合物的所有取代基都如式I定義。以下式1-19化合物中的A、B、J、L、W、R1-R6和m都如上所定義。式1a-e、6a-c、8a-f、10a-c、11a-c、16a-b、18a-d和19a-b分別從屬于式1、6、8、10、11、16、18和19。以下式中的J1-J6從屬于J。
如合成路線1中所示，式Ia的化合物是如下制備的在惰性溶劑中并有2摩爾當量的堿(如三乙胺(Et3N)、在聚合物載體上的二異丙基乙基胺或碳酸鉀)存在時，用合適的酰氯處理式1的胺或胺鹽。類似地，式Ib的化合物是如下制備的在惰性溶劑中并有2摩爾當量的堿(如三乙胺(Et3N)、在聚合物載體上的二異丙基乙基胺或碳酸鉀)存在時，用合適的磺酰氯處理式1的胺或胺鹽。合適的溶劑選自于以下組中醚如四氫呋喃、二甲氧基乙烷或乙醚，烴如甲苯或苯，以及鹵代烴如二氯甲烷或氯仿。
合成路線1 或者，式Ia的化合物可如下合成如合成路線2所示，使式1的胺或胺鹽在有機脫水劑存在下與合適的羧酸反應，所述有機脫水劑例如是1，3-二環己基碳二亞胺(DCC)或1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)。合適的溶劑選自于以下組中醚如四氫呋喃、二甲氧基乙烷、或乙醚，烴如甲苯或苯，以及鹵代烴如二氯甲烷或氯仿。
合成路線2 中間體胺1a是其中A為攜帶所示取代基的2-吡啶基環，J1是-(CH2)q-，q是1、2、3或4，而R1和R3都是氫的式1化合物，可由市售的式2吡啶制備(合成路線3)。如合成路線3中所示，連接在式2吡啶氮原子之鄰位的CH2可通過以下順序步驟按照類似于WO 00/56729中的方法用NH2取代過氧化氫氧化、酰基化、水解、氯化、疊氮置換和還原(例如使用H2以及作為催化劑的鈀/炭進行催化氫化)，形成胺1a。
合成路線3 J1是(CH2)q，而q是1、2、3或4其中J2是-CH2O-、-CH2CH2O-、-CH2NH-、-CH2CH2NH-、-CH2N(C1-2烷基)-、-CH2CH2N(C1-2烷基)-、-CONH-或-CH2N(C1-2烷基)-的式Ib化合物可如合成路線4所示通過分子間置換來合成，其中使用式6的化合物，存在強堿如氫化鈉，而且在極性非質子性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺中，然后在酸性介質中加熱。WO 99/42447中報道了用2，3-二氯取代的吡啶進行的類似分子間置換。J2的各基團也可任選地被一個或多個(最多為任意具體的J基團中所存在的氫總數)取代基取代，所述取代基獨立地選自于以下組中C1-2烷基(如CH(CH3)O、C(CH3)2O、或CH(CH2CH3)O)、鹵素、CN、NO2以及C1-2烷氧基。
合成路線4 J2是CH2O、CH2CH2O、CH2NH、CH2CH2NH、CONH、CH2N(C1-2烷基)、CH2CH2N(C1-2烷基)或CON(C1-2烷基)J2可以是任選取代的或者，式1c的化合物(其中A和J都如前所定義，而R1是氫)可如下制備用亞硝酸異戊基酯和堿如叔丁醇鉀(t-BuOK)處理式7的化合物，然后還原所得的式8肟(合成路線5)。還原反應可例如用氫化鋁鋰、鋅和乙酸來完成，或者通過催化氫化來完成(參見Jerry March，Advanced Organic ChemistryReactions，Mechanism and S tructure，第3版，John Wiley & Sons，New York，1985，第1105頁，用于還原肟的參考文獻)。
合成路線5 或者，式Ic的化合物(其中A和J如前所定義，而R1是氫)可如合成路線6所示通過對式9化合物進行還原性胺化來制備。已報道了許多還原性胺化的方法。對于首先要參考的一些文獻，可參見Jerry March，Advanced Organic ChemistryReactions，Mechanism and Structure，第3版，John Wiley & Sons，New York，1985，第798-800頁。
合成路線6 其中J2是任選取代的-CH2O-或-CH2CH2O-的式6a化合物可通過在堿性條件下式9之N-(二苯基亞甲基)甘油酯與式10的相應醇的酯交換反應來制備(合成路線7)。其中J2是任選取代的-CH2NH-、-CH2CH2NH-、-CH2N(C1-2烷基)-或-CH2CH2N(C1-2烷基)-的式6b化合物可通過用式11的相應胺對式9之N-(二苯基亞甲基)甘油酯進行酰胺化來制備。其中J2是任選取代的-CONH-或-CON(C1-2烷基)的式6化合物可通過用式15的相應酰胺對式9之N-(二苯基亞甲基)甘油酯進行酰胺化來制備。
合成路線7 J2和J3可以是任選取代的R8是H或C1-2烷基如合成路線8所示，其中J3是任選取代的-CH2OH的式10a化合物可通過式12化合物的鄰位鋰化、然后與醛或醛合成子(如低聚甲醛)或者酮反應來制備。類似地，其中J3是任選取代的-CH2CH2OH的式10b化合物可通過鄰位鋰化、然后與環氧化物反應來制備。鄰位鋰化可通過用強的鋰堿如二異丙基酰胺鋰(LDA)處理底物來實現，而且通常是在還原氣氛下實施。合適的溶劑選自于以下組中醚如四氫呋喃、二甲氧基乙烷、或乙醚，以及烴如己烷、庚烷或乙苯。
如合成路線9所示，其中J3是-CH2OH的式10c化合物可如下制備鄰位鋰化式12的化合物，與二氧化碳反應，形成式13的化合物，然后用氫化鋁鋰(LAH)在合適的溶劑如甲苯中進行還原。一些式13的異煙酸可市售得到。
合成路線8 Q1和Q2獨立地是H或C1-2烷基如合成路線9所示，其中J3是-CH2OH的式10c化合物也可如下制備鄰位鋰化式12的化合物，與二氧化碳反應，形成式13的化合物，然后用氫化鋁鋰(LAH)在合適的溶劑如甲苯中進行還原。一些式13的異煙酸可市售得到。
合成路線9 式11a的化合物可由式14的腈通過用氫化鋁鋰(LAH)在合適的溶劑如甲苯中還原腈形成相應的氨基甲基中間體來制備(合成路線10)。式11a的化合物還可由式15的伯酰胺(其中R8是氫)通過在合適的溶劑如甲苯中用氫化鋁鋰(LAH)還原來制備。式11b的化合物可由其中R8是C1-2烷基的式15仲酰胺通過在合適的溶劑如甲苯中用氫化鋁鋰(LAH)還原來制備。式11b的化合物還可通過用式11a的化合物對甲醛或者乙醛進行還原性胺化來制備。用甲醛進行還原性胺化是在甲酸存在下按照Eschweiler-Clarke法(參見Jerry March，Advanced OrganicChemistryReactions，Mechanism and Structure，第3版，John Wiley &Sons，New York，1985，第798-800頁，以及其中的參考文獻)完成的。
合成路線10
式15的化合物可由式13的化合物通過轉化為相應的酰氯并隨后與氨或伯胺反應來制備(合成路線11)。將羧酸轉化為相應的酰氯的方法在本領域中是已知的，而且例如包括用亞硫酰氯或草酰氯處理。在惰性溶劑中并存在兩摩爾當量堿(如三乙胺、在聚合物載體上的二異丙基乙基胺或碳酸鉀)時用胺或胺鹽處理酰氯。合適的溶劑選自于以下組中醚如四氫呋喃、二甲氧基乙烷、或乙醚，烴如甲苯或苯，以及鹵代烴如二氯甲烷或氯仿。或者，式15的化合物可通過使合適的胺或胺鹽在有機脫水劑存在下與式13的羧酸反應來合成，所述有機脫水劑例如是1，3-二環己基碳二亞胺(DCC)或1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)。合適的溶劑選自于以下組中醚如四氫呋喃、二甲氧基乙烷、或乙醚，烴如甲苯或苯，以及鹵代烴如二氯甲烷或氯仿。
合成路線11 或者，式11a的化合物可如下合成使其中LG是諸如Br、Cl、甲烷磺酰基(-OSO2Me)或對甲苯磺酰基(-OSO2-p-Tol)的離去基團的式16化合物在質子性溶劑如甲醇中與氨反應(合成路線12)。式11a的化合物還可如下制備式16的化合物與苯鄰二甲酰亞胺的鉀鹽反應，然后與氨基乙醇或者肼在醇溶劑中反應，形成所希望的式11a氨基甲基中間體。
合成路線12 LG是Cl、Br、-OSO2Me、-OSO2-p-Tol如合成路線13所示，其中LG是-OSO2Me或-OSO2-p-Tol的式16化合物(16a)可通過在堿如三乙胺、聚合物載體上的二異丙基乙基胺或碳酸鉀存在下使式10c的化合物與相應的磺酰氯反應來制備。合適的溶劑選自于以下組中醚如四氫呋喃、二甲氧基乙烷、或乙醚，烴如甲苯或苯，以及鹵代烴如二氯甲烷或氯仿。其中LG是Br或Cl的式16化合物(16b)可通過在自由基條件下用鹵化劑如溴、氯、或N-鹵代琥珀酰亞胺處理式17的化合物來制備。這些轉化通常是用可見光或紫外光(hv)以及過氧化氫活化來實施，而且在本領域中是眾所周知的。
合成路線13 LG是-OSO2Me或-OSO2-p-Tol LG是Cl或Br式11c的化合物可由式16的化合物通過用氰化物置換、然后用例如氫化鋁鋰還原來制備(合成路線14)。
合成路線14 LG是Cl、Br、-OSO2Me或-OSO2-p-Tol
式8的化合物可通過式18化合物的分子間游離基酰化來制備(合成路線15)。這些酰化可在有叔丁基過氧化氫、硫酸和硫酸鐵存在下實施(主要參見Chem.Communications，1969，201；以及Gazz.Chim.Ital.1977，107，491)。
合成路線15 其中J是OCH2或NHCH2的式18化合物(分別是18a或18b)可如下制備用溴代乙醛二乙縮醛對式19的化合物進行烷基化，然后對縮醛保護基進行酸解(合成路線16)。其中J是OCH2CH2或NHCH2CH2的式18化合物(分別是18c或18d)可通過用式19的化合物對丙烯醛進行Michael加成來制備。
合成路線16 19a J4是O 18a J5是OCH219b J4是NH 18b J5是NHCH2
19a J4是O18c J5是OCH2CH219b J4是NH 18d J5是NHCH2CH2其中J是N(C1-2烷基)CH2或N(C1-2烷基)CH2CH2的式8化合物(分別是8e和8f)可如下制備通常在額外的堿如碳酸鈉或碳酸鉀存在下，用烷基化劑如烷基鹵化物(如碘甲烷或碘乙烷)或者二烷基磺酸酯如硫酸二甲酯對式8b或8d的化合物進行烷基化(合成路線17)。
合成路線17 8a J5是OCH28e J5是N(C1-2烷基)CH28b J5是NHCH28f J5是N(C1-2烷基)CH2CH28c J5是OCH2CH28d J5是NHCH2CH2LG1是Cl、Br、I、-OSO2Me、-OSO2-p-Tol其中J6是CH2NHCH2或CH2N(C1-2烷基)CH2的式1e化合物可通過用氫化鋁鋰還原式1d的化合物來制備(合成路線18)。
合成路線18 J6是CH2NH或CH2CH2NH式Ic的化合物(其中W是C＝L，L是S的化合物)可按照合成路線19來合成。以下所示的式Ia酰胺可通過在合適的溶劑中使該酰胺與Lawesson試劑或者五硫化磷接觸而被轉化為硫代酰胺(參見Jerry March，Advanced Organic ChemistryReactions，Mechanism and Structure，第4版，John Wiley & Sons，New York，第893-4頁)。
合成路線19 應認識到，上述用于制備式I化合物的一些試劑和反應條件有可能與中間產物中存在的某些官能團不相匹配。在這些情況下，在合成中引入保護/脫保護步驟或者官能團相互轉化將有助于得到所希望的產物。保護基的使用和選擇對于化學合成領域的技術人員是顯而易見的(例如參見Greene，T.W.； Wuts，P.G.M.Protective Groups in Organic Synthesis，第2版；WileyNew York，1991)。本領域技術人員還可認識到，在一些情況下，如某個合成路線所示在引入特定的試劑后，有可能必須進行額外的未詳細描述的常規合成步驟，以完成式I化合物的合成。本領域技術人員還將認識到，為制備式I的化合物，有可能需要進行在如上所述合成路線中所示的多個步驟的組合，而其順序與具體的步驟順序不同。
本領域技術人員還將認識到，式I的化合物以及在此描述的中間體可進行各種的親電、親核、自由基、有機金屬、氧化以及還原反應，以添加取代基或者改變己存在的取代基。
無需進一步的詳細描述，相信本領域技術人員在使用上述描述后可完全利用本發明。因此，以下實施例僅是用于說明本發明，而絕不是對本發明范圍的限制。該實施例中每個反應步驟的起始物有可能不需要通過具體的制備方法來制備。除色譜溶劑混合物或者另有說明外，百分數是重量百分數。色譜溶劑混合物的份數或者百分數是以體積為基礎的，除非另有說明。1H NMR光譜是由四甲基硅烷以ppm低磁場表示，s為單峰，d是二重峰，t是三重峰，q是四重峰，m是多重峰，dd是雙二重峰，dt是雙三重峰，br s是寬的單峰。
實施例1制備2，6-二氯-N-(5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉基)苯甲酰胺步驟A制備5，6，7，8-四氫-3-甲基喹啉在0℃下，將3-甲基喹啉(20g，140mmol)溶解在三氟乙酸(80mL)中，然后添加10重量％的鈀/炭(10g)。混合物用氫在室溫、345kPa(50psi)的H2壓力下于Parr振搖機中處理5小時。所得的混合物由Celite_(SiO2過濾劑)床中過濾，以除去催化劑。Celite_/炭床用甲醇(2×20mL)洗滌。濾液進行真空濃縮。殘留物在2N氫氧化鈉水溶液和乙醚之間分配。合并的有機萃取物干燥(硫酸鈉)，然后濃縮，得到標題化合物(19g)。1H NMR(CDCl3)δ8.17(s，1H)，7.15(s，1H)，2.87(t，J＝6.2Hz，2H)，2.72(t，J＝6.4Hz，2H)，2.25(s，3H)，1.86(m，2H)，1.80(m，2H)。
步驟B制備5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉基乙酸酯5，6，7，8-四氫-3-甲基喹啉(39.1g，266mmol)在乙酸(130mL)中的溶液用30％的過氧化氫水溶液(26mL)在室溫下處理，然后將所得的反應混合物加熱至70℃共6小時。添加另外一部分的30％過氧化氫(26mL)，然后將混合物加熱至70℃過夜。將反應混合物冷卻至室溫，然后真空濃縮。殘留物溶解在二氯甲烷中，并用Na2CO3(87g)處理。1小時后，過濾混合物，然后用二氯甲烷洗滌。濾液真空濃縮，得到半固體的油。
該半固體的油在乙酸酐(200mL)中的溶液加熱至90℃過夜。將反應混合物冷卻至室溫，并真空除去乙酸酐。在減壓下蒸餾殘留物，得到標題化合物(49g)。1H NMR(CDCl3)δ8.34(s，1H)，7.28(s，1H)，5.93(t，J＝4.4Hz，1H)，2.8(m，2H)，2.31(s，3H)，2.10(s，3H)，2.18-1.77(m，4H).
步驟C制備8-氯-5，6，7，8-四氫-3-甲基喹啉5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉基乙酸酯(49g，195mmol)和K2CO3(100g)在甲醇(250mL)中的溶液于室溫下攪拌過夜。混合物在水和二氯甲烷之間分配。合并的有機萃取物干燥(硫酸鈉)，然后濃縮。殘留物在硅膠上通過快速色譜法純制(使用10％至60％乙酸乙酯在己烷中的溶液作為梯度洗脫劑)，得到亮棕色的油狀物(24g)。
在0℃下將甲烷磺酰氯(25.6g)緩慢地添加至上述油狀物(24g)和三乙胺在二氯甲烷(150mL)中的溶液內。反應混合物緩慢溫熱至室溫，然后加熱回流過夜。將混合物冷卻至室溫，并在水和二氯甲烷之間分配。合并的有機萃取物干燥(硫酸鈉)，然后濃縮。殘留物在硅膠上通過快速色譜法純制(使用10％至60％乙酸乙酯在己烷中的溶液作為梯度洗脫劑)，得到亮黃色油狀的標題化合物(21.8g)。1H NMR(CDCl3)δ8.31(s，1H)，7.24(s，1H)，5.29(t，J＝3.0Hz，1H)，2.81(m，1H)，2.37(m，1H)，2.30(s，3H)，2.19(m，2H)，1.88(m，1H)。
步驟D制備5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉胺將8-氯-5，6，7，8-四氫-3-甲基喹啉(21.8g)和疊氮化鈉(15.6g)的懸浮液加熱至70℃共4小時。反應混合物冷卻至室溫，在水和乙醚之間分配。合并的有機萃取物干燥(硫酸鈉)，然后濃縮。將殘留物(17.2g)溶解在甲醇(170mL)中，然后添加10重量％的鈀/炭(1.73g)。混合物用氫在室溫、276kPa(40psi)的H2壓下，于Parr振搖機中處理4小時。所得混合物通過Celiet_床過濾。Celite_/炭床用甲醇(2×10mL)洗滌。濾液進行真空濃縮，得到(13g)的標題化合物。1H NMR(CDCl3)δ8.32(s，1H)，7.27(s，1H)，4.69(t，J＝4.1Hz，1H)，2.75(m，2H)，2.31(s，3H)，2.01-1.78(m，4H).
步驟E制備2，6-二氯-N-(5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉基)苯甲酰胺5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉胺(162mg，1mmol)、2，6-二氯苯甲酰氯(209.5mg，1mmol)以及負載于聚合物上的二異丙基乙基胺(1.0g，3mmol/g)在乙腈(5mL)中的懸浮液于室溫下振搖過夜。反應混合物過濾，固體用乙腈(2×2mL)洗滌。濾液濃縮，所得殘留物在硅膠上通過快速色譜進行純制(使用10％至60％乙酸乙酯在己烷中的溶液作為梯度洗脫劑)，得到標題化合物，即、本發明的化合物(190mg)。1H NMR(CDCl3)δ8.22(s，1H)，7.30(s，1H)，7.36-7.23(m，3H)，6.99(bs，1H)，5.03(m，1H)，2.82(m，3H)，2.29(s，3H)，1.94(m，3H).
通過以上描述的方法以及本領域技術人員已知的方法，可制備表1-8的化合物。表中所用的縮寫具有以下含義″Me″代表甲基，″OMe″代表甲氧基，″SMe″代表甲基硫基，″CN″代表氰基，″NO2″代表硝基，″S(O)Me″代表甲基亞硫酰基，而″S(O)2Me″代表甲基磺酰基。取代基M和R等于獨立的在所標位置處的R5取代基。取代基T、U和V等于獨立的在所標位置處的R6取代基。
表1





表2





表3





表4





表5

T和V都是Cl，U是H

T和V都是Cl，U是H

T和V都是Cl，U是H

T和V都是Cl，U是Me


T是Cl，V和U都是Me


表8

T和V都是Cl，U是H

T和V都是Cl，U是H

T和V都是Cl，U是Me

T和V都是Cl，U是Me

T是Cl，V和U都是Me

T是Cl，V和U都是Me

T是Cl，V和U都是Me

表7

T和V都是Cl，U是H

T和V都是Cl，U是H

T和V都是Cl，U是Me

T和V都是Cl，U是Me

T是Cl，V和U都是Me

T是Cl，V和U都是Me

表8

T和V都是Cl，U是H

T和V都是Cl，U是H

T和V都是Cl，U是Me

T和V都是Cl，U是Me

T是Cl，V和U都是Me

T是Cl，V和U都是Me

組合物本發還涉及殺菌組合物，其包括(1)殺菌有效量的式I化合物(包括所有的幾何以及立體異構體、其N-氧化物以及農業上合適的鹽)，以及(2)(i)至少一種的其他殺昆蟲劑、殺菌劑、殺線蟲劑、殺細菌劑、殺螨劑、生長調節劑、化學消毒劑、化學信息素、驅避劑、吸引劑、信息素、助食劑或者其他的生物活性化合物；和/或(ii)至少一種選自于表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的其他成分。
值得注意的組合物包括(a)至少一種式I的化合物，以及(b)至少一種選自于以下組中的化合物(b1)亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)殺菌劑，(b2)作用于真菌線粒體呼吸電子轉移部位的bc1復合物的化合物，(b3)清菌脲，(b4)作用于甾醇生物合成途徑中的脫甲基酶的化合物，(b5)作用于甾醇生物合成途徑的嗎啉及哌啶化合物，(b6)苯基酰胺殺菌劑，(b7)嘧啶酮殺菌劑，(b8)苯鄰二甲酰亞胺，以及(b9)藻菌磷。
組分(b)與組分(a)的重量比通常在100∶1-1∶100之間，優選為30∶1-1∶30之間，更優選為10∶1-1∶10之間。值得注意的組合物是，組分(b)與組分(a)的重量比在10∶1-1∶1之間。bc1復合物殺菌劑(組分(b2))己知亞胺菌殺菌劑如腈嘧菌酯、亞胺菌、叉氨苯酰胺(metominostrobin/fenominostrobin)(SSF-126)、picoxystrobin、pyraclostrobin以及trifloxystrobin的殺菌作用模式可抑制線粒體呼吸鏈中的bc1復合物(Angew。Chem.Int.Ed.，1999，38，1328-1349)。在BiochemicalSociety Transactions 1993，22，68S中，(E)-2-[[6-(2-氰基苯氧基)-4-嘧啶基]氧基]-α-(甲氧基亞氨基)苯乙酸甲酯(也稱為腈嘧菌酯)被描述為bc1復合物的抑制劑。在Biochemical Society Transactions 1993，22，64S中，(E)-α-(甲氧基亞氨基)-2-[(2-甲基苯氧基)甲基]苯乙酸甲酯(也稱為亞胺菌(kresoxim-methyl))被描述為bc1復合物的抑制齊。在Biochemistry and Cell Biology 1995，85(3)，306-311中，(E)-2-[(2，5-二甲基苯氧基)甲基]-α-(甲氧基亞氨基)-N-甲基苯乙酰胺被描述為bc1復合物的抑制劑。抑制線粒體呼吸鏈中的bc1復合物的其他化合物包括噁唑酮菌和fenamidone。
bc1復合物在生化文獻中有時也被稱作其他的名稱，包括電子轉移鏈的復合物III以及泛氫醌(ubihydroquinope)細胞色素c氧化還原酶。The Enzyme Commission將其獨特地命名為EC1.10.2.2。例如在J.Biol.Chem.1989，264，14543-38；Methods Enzymol.1986，126，253-71以及其中引用的文獻中都描述了bc1復合物。
甾醇生物合成抑制劑殺菌劑(組分(h4)或(b5))甾醇生物合成抑制劑類物質包括DMI以及非DMI化合物，它們通過抑制甾醇生物合成路徑中的酶來控制真菌。DMI殺菌劑在真菌的甾醇生物合成路徑內具有相同的作用部位；也就是說，抑制羊毛甾醇或24-亞甲基羊毛甾醇14位處的脫甲基作用，而這兩種物質是真菌中甾醇的前體物。作用于該部位的化合物通常稱為脫甲基酶抑制劑、DMI殺菌劑或DMIs。在生化文獻中，該脫甲基酶有時也被稱作其他的名稱，包括細胞色素P-450(14DM)。例如在J.Biol.Chetn.1992，267，13175-79以及其中引用的文獻中描述了該脫甲基酶。DMI殺菌劑有幾個類別吡咯類(包括三唑和咪唑)、嘧啶類、哌嗪類和吡啶類。三唑類殺菌劑包括糠菌唑、環唑醇、噁醚唑、烯唑醇、氧唑菌、腈苯唑、喹唑菌酮、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、環戊唑醇、環戊唑菌、戊菌唑、環丙唑、戊唑醇、氟唑醚、三唑酮、唑菌醇、叉戊唑菌以及烯效唑。咪唑類殺菌劑包括clotrimazole、econazole、烯菌靈、isoconazole、miconazole以及丙氯靈。嘧啶類殺菌劑包括異嘧菌醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪類殺菌劑包括嗪氨靈。吡啶類殺菌劑包括粉病定和啶斑肟。如K.H.Kuck等人，Modern SelectiveFungicides-Properties，Applications and Mechanisms of Action，Lyr，H.編輯；Gustav Fischer VerlagNew York，1995，205-258中所描述的，生化研究表明所有的上述殺菌劑都是DMI殺菌劑。
DMI殺菌劑已統稱為一組，以區別于其他的甾醇生物合成抑制劑如嗎啉和哌啶殺菌劑。嗎啉和哌啶類化合物也是甾醇生物合成抑制劑，但已表明是抑制甾醇生物合成路徑中靠后的步驟。嗎啉類殺菌劑包括aldimorph、嗎菌靈、丁苯嗎啉、克啉菌和trimorphamide。哌啶類殺菌劑包括fenpropidin。
如K.H.Kuck等人，Modern Selective Fungicides-Properties，Applications and Mechanisms of Action，Lyr，H.編輯；Gustav Fischer VerlagNew York，1995，185-204中所述，生化研究表明所有上述嗎啉和哌啶殺菌劑都是甾醇生物合成抑制劑殺菌劑。
嘧啶酮殺基菌劑(組分(b7))嘧啶酮殺菌劑包括式II的化合物 其中G是稠合苯基、噻吩或吡啶環，R1是C1-6烷基；R2是C1-6烷基或C1-6烷氧基，R3是鹵素，以及R4是氫或鹵素。
在以下文獻中描述了嘧啶酮殺菌劑國際專利申請WO 94/26722、美國專利6,066,638、美國專利6,245,770、美國專利6,262,058、以及美國專利6,277,858。
值得注意的嘧啶酮殺菌劑選自于以下組中6-溴-3-丙基-2-丙基氧基-4(3H)-喹唑啉酮，6，8-二碘-3-丙基-2-丙基氧基-4(3H)-喹唑啉酮，6-碘-3-丙基-2-丙基氧基-4(3H)-喹唑啉酮，6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，6-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，7-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮，6-溴-2-丙氧基-3-丙基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，6，7-二溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮，以及3-(環丙基甲基)-6-碘-2-(丙硫基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
表9組分(b)的例子(b1)亞烷基雙(二硫代氨甲酸酯)如代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅和代森鋅(b3)清菌脲(b6)苯基酰胺如甲霜靈、苯霜靈和噁霜靈(b8)苯鄰二甲酰亞胺如滅菌丹或克菌丹(b9)藻菌磷可與式I化合物組合或者與組分(a)及組分(b)組合包括在本發明組合物中的其他殺菌劑是acibenzolar、苯霜靈、苯菌靈、滅瘟素、波爾多液(堿式硫酸銅)、氯環丙酰胺、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、地茂散、百菌清、王銅、銅鹽如硫酸銅和氫氧化銅、cyazofamid、清菌脲、環丙嘧啶、(S)-3，5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代-丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH 7281)、diclocymet(S-3900)、噠菌清、氯硝胺、烯酰嗎啉、烯唑醇、嗎菌靈、多果定、克瘟散、fencaramid(SZX0722)、拌種咯、薯溫錫、毒菌錫、氟啶胺、氟噁菌、氟聯苯菌(RPA 403397)、氟酰胺、滅菌丹、藻菌磷、呋氨丙靈、呋吡唑靈(S-82658)、異稻瘟凈、異丙定、稻瘟凈、iprovalicarb、春雷霉素、代森錳鋅、代森錳、mefenoxam、丙氧滅繡胺、甲霜靈、代森聯、腈菌唑、甲胂鐵銨(甲胂酸鐵)、噁霜靈、戊菌隆、丙氯靈、殺菌利、百維靈甲基代森鋅、啶斑肟、二甲嘧菌胺，咯喹酮、喹氧靈、螺噁戊胺、硫、溴氟唑菌、甲基托布津、福美雙、三唑酮、三環唑、有效霉素、烯菌酮、代森鋅以及zoxamid。
以上市售化合物的描述可參考The Pesticide Manual，第12版，C.D.S.Tomlin編輯，British Crop Protection Council，2000。
值得注意的是式I化合物與不同生化作用模式的殺菌劑(例如線粒體呼吸抑制、通過干擾核蛋白體RNA的合成來抑制蛋白合成、或者抑制β-微管蛋白合成)的組合，這對于防止耐藥性是特別有利的。此等組合的例子包括式I化合物(如化合物1)與以下殺菌劑的組合亞胺菌類藥物如腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin和trifloxystrobin；多菌靈，線粒體呼吸抑制劑如噁唑酮菌和fenamidone；苯菌靈、清菌脲；烯酰嗎啉；滅菌丹；藻菌磷；甲霜靈；代森錳鋅和代森錳。這些組合對于防止耐藥性是特別有利的，尤其是組合的殺菌劑控制相同或者類似的疾病時。
值得注意的組合是式I化合物與用于控制葡萄疾病(如Plasmoparaviticola、Botrytis cinerea和Uncinula necatur)的殺菌劑的組合，包括亞烷基雙(二硫代氨甲酸酯)如代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅和代森鋅，苯鄰二甲酰亞胺如滅菌丹，銅鹽如硫酸銅和氫氧化銅，亞胺菌如腈嘧菌酯、pyraclostrobin和trifloxystrobin，線粒體呼吸抑制劑如噁唑酮菌和fenamidone，苯基酰胺如甲霜靈，膦酸酯如藻菌磷，烯酰嗎啉，嘧啶酮殺菌劑如6-碘-3-丙基-2-丙基氧基-4(3H)-喹唑啉酮和6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，以及其他的殺菌劑如清菌脲。
值得注意的組合是式I化合物與用于控制馬鈴薯疾病(例如Phytophthora infestans、Altemaria solani和Rhizoctonia solani)的殺菌劑的組合，包括亞烷基雙(二硫代氨甲酸酯)如代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅和代森鋅；銅鹽如硫酸銅和氫氧化銅；亞胺菌類藥物如pyraclostrobin和trifloxystrobin；線粒體呼吸抑制劑如噁唑酮菌和fenamidone；苯基酰胺如甲霜靈；氨基甲酸酯類如百維靈；苯基吡啶基胺如氟啶胺，以及其他的殺菌劑如百菌清、cyazofamid、清菌脲、烯酰嗎啉、zoxamid和iprovalicarb。
值得注意的組合是，其中組分(b)包括至少一種分別選自于兩個不同組中的化合物，所述不同的組則選自于(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)和(b9)。這兩個組分(b)組中的第一組的化合物與這些組分(b)組中的第二組的化合物的重量比通常是100∶1-1∶100，更為通常的是301-1∶30，而且最典型的是10∶1-1∶10。
值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種選自于(b1)的化合物，例如代森錳鋅，以及至少一種選自于第二組分(b)組中的化合物，所述第二組分(b)組例如選自(b2)、(b3)、(b6)、(b7)、(b8)或者(b9)。特別值得注意的是以下組合物，其中組分(b)與組分(a)的總重量比為30∶1-1∶30，而且組分(b1)與組分(a)的重量比為10∶1-1∶1。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優選指數表A、B或C中的化合物)與代森錳鋅以及選自于以下組中的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、清菌脲、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、6-碘-3-丙基-2-丙基氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)一酮、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種選自于(b2)的化合物，例如噁唑酮菌，以及至少一種選自于第二組分(b)組中的化合物，所述第二組分(b)組選自于(b1)、(b3)、(b6)、(b7)、(b8)或(b9)。特別值得注意的組合物是，其中組分(b)與組分(a)的總重量比為30∶1-1∶30，而且組分(b2)與組分(a)的重量比為10∶1-1∶1。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優選指數表A、B或C中的化合物)與噁唑酮菌以及選自于以下組中的化合物代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、清菌脲、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、6-碘-3-丙基-2-丙基氧基4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括(b3)的化合物，即、清菌脲，以及至少一種選自于第二個組分(b)組中的化合物，所述第二個組分(b)組例如選自于(b1)、(b2)、(b6)、(b7)、(b8)或(b9)。特別值得注意的組合物是，其中組分(b)與組分(a)的總重量比為30∶1-1∶30，而且組分(b3)與組分(a)的重量比為10∶1-1∶1。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優選指數表A、B或C中的化合物)與清菌脲以及選自于以下組中的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、6-碘-3-丙基-2-丙基氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種選自于(b6)的化合物，例如甲霜靈，以及至少一種選自于第二個組分(b)組中的化合物，所述第二個組分(b)組例如選自于(b1)、(b2)、(b3)、(b7)、(b8)或(b9)。特別值得注意的組合物是，其中組分(b)與組分(a)的總重量比為30∶1-1∶30，而且組分(b6)與組分(a)的重量比為10∶1-1∶3。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優選指數表A、B或C中的化合物)與甲霜靈或噁霜靈以及選自于以下組中的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、清菌脲、代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、6-碘-3-丙基-2-丙基氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種選自于(b7)的化合物，例如6-碘-3-丙基-2-丙基氧基-4(3H)-喹唑啉酮或者6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，以及至少一種選自于第二個組分(b)組中的化合物，所述第二個組分(b)組選自于(b1)、(b2)、(b3)、(b6)、(b8)或(b9)。特別值得注意的組合物是，其中組分(b)與組分(a)的總重量比為30∶1-1∶30，而且組分(b7)與組分(a)的重量比為1∶1-1∶20。其中組分(b6)與組分(a)的重量比為1∶4.5-1∶9的組合物也包括在內。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優選指數表A、B或C中的化合物)與6-碘-3-丙基-2-丙基氧基-4(3H)-喹唑啉酮或者6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮以及選自于以下組中的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、清菌脲、代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括(b9)的化合物，即、藻菌磷，以及至少一種選自于第二個組分(b)組中的化合物，所述第二個組分(b)組例如選自于(b1)、(b2)、(b3)、(b6)或(b7)。特別值得注意的組合物是，其中組分(b)與組分(a)的總重量比為30∶1-1∶30，而且組分(b9)與組分(a)的重量比為10∶1-1∶3。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優選指數表A、B或C中的化合物)與藻菌磷以及選自于以下組中的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、6-碘-3-丙基-2-丙基氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹以及清菌脲。
值得注意的組合是式I化合物與具有更廣譜農業保護作用的殺菌劑的組合，包括亞胺菌類藥物如腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin和trifloxystrobin；嗎啉類殺菌劑如苯銹定和丁苯嗎啉；三唑類殺菌劑如糠菌唑、環唑醇、噁醚唑、氧唑菌、氟硅唑、環戊唑醇、環戊唑菌、環丙唑、戊唑醇以及叉戊唑菌；嘧啶酮殺菌劑，苯菌靈；多菌靈；百菌清；烯酰嗎啉；滅菌丹；代森錳鋅；代森錳；喹氧靈；有效霉素和烯菌酮。
值得注意的是與其他具有更廣譜農業保護作用的殺菌劑的組合，包括腈嘧菌酯、亞胺菌、pyrclostrobin、trifloxystrobin、苯菌靈、多菌靈、百菌清、烯酰嗎啉、滅菌丹、代森錳鋅、代森錳、喹氧靈、有效霉素、烯菌酮、苯銹定、丁苯嗎啉、糠菌唑、環唑醇、噁醚唑、氧唑菌、氟硅唑、環戊唑醇、環戊唑菌、環丙唑、戊唑醇以及叉戊唑菌。
值得注意的是與其他具有不同作用模式的殺菌劑(例如線粒體呼吸抑制、通過干擾核蛋白體RNA的合成來抑制蛋白合成、或者抑制β-微管蛋白合成)的組合，這對于防止耐藥性是特別有利的。其例子包括式I的化合物(例如化合物Al)與以下物質的組合腈嘧菌酯、亞胺菌、pyrclostrobin、trifloxystrobin、多菌靈、噁唑酮菌、fenamidone、苯菌靈、清菌脲、烯酰嗎啉、滅菌丹、藻菌磷、甲霜靈、代森錳鋅、代森錳。這些組合對于防止耐藥性是特別有利的，尤其是組合的殺菌劑控制相同或者類似的疾病時。
值得注意的是與用于控制葡萄疾病的其他殺菌劑的組合，包括二硫代氨基甲酸酯如代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅和代森鋅，苯鄰二甲酰亞胺如滅菌丹，銅鹽如硫酸銅和氫氧化銅，亞胺菌類藥物如腈嘧菌酯、pyrclostrobin和trifloxystrobin，苯基酰胺如甲霜靈，膦酸酯如藻菌磷，嗎啉類殺菌劑如烯酰嗎啉，以及其他的殺菌劑如清菌脲、噁唑酮菌和fenamidone。
值得注意的是與用于控制馬鈴薯的其他殺菌劑的組合，包括二硫代氨基甲酸酯如代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅和代森鋅，銅鹽如硫酸銅和氫氧化銅，亞胺菌類藥物如pyrclostrobin和trifloxystrobin，苯基酰胺如甲霜靈，氨基甲酸酯如百維靈，苯基吡啶基胺如氟啶胺，嗎啉類殺菌劑如烯酰嗎啉，以及其他的殺菌劑如百菌清、cyazofamid、清菌脲、噁唑酮菌、fenamidone、zoxamid和iprovalicarb。
特別值得注意的是化合物Al與腈嘧菌酯的組合、化合物Al與亞胺菌的組合、化合物Al與pyrclostrobin的組合、化合物l與trifloxystrobin的組合、化合物1與多菌靈的組合、化合物Al與百菌清的組合、化合物Al與烯酰嗎啉的組合、化合物Al與滅菌丹的組合、化合物Al與代森錳鋅的組合、化合物Al與代森錳的組合、化合物Al與喹氧靈的組合、化合物Al與有效霉素的組合、化合物Al與烯菌酮的組合、化合物Al與苯銹定、化合物Al與丁苯嗎啉、化合物Al與糠菌唑、化合物Al與環唑醇、化合物Al與噁醚唑、化合物Al與氧唑菌、化合物Al與氟硅唑、化合物Al與環戊唑醇、化合物Al與環戊唑菌、化合物Al與環丙唑、化合物Al與戊唑醇、化合物Al與叉戊唑菌、化合物Al與噁唑酮菌、化合物Al與fenamidone、化合物Al與苯菌靈、化合物Al與清菌脲、化合物Al與烯酰嗎啉、化合物Al與滅菌丹、化合物Al與藻菌磷、化合物Al與甲霜靈、化合物Al與化合物Al與甲基代森鋅、化合物Al與代森鋅、化合物Al與硫酸銅、化合物Al與氫氧化銅、化合物Al與百維靈化合物Al與cyazofamid、化合物Al與zoxamid、以及化合物Al與iprovalicarb的組合。化合物號可參見指數表A-D中的化合物。
優選15、優選的組合物包括與清菌脲混合的組分(a)化合物。
優選16、優選的組合物包括組分(a)的化合物與選自于(b1)的化合物混合。更優選的是，其中(b1)的化合物為代森錳鋅的組合物。
優選17、優選的組合物包括組分(a)的化合物與選自于(b2)的化合物混合。更優選的是其中(b2)的化合物為噁唑酮菌的組合物。
優選的組合物包括組分(a)的化合物與兩個選自于兩個不同組中的化合物混合，所述兩個不同組是選自于(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)以及(b9)。
優選的組合物是其中組分(a)為上述優選1-14中表明的式I化合物的組合物。
本發明的化合物也可與一種或者多種殺昆蟲劑、殺菌劑、殺線蟲劑、殺細菌劑、殺螨劑、生長調節劑、化學消毒劑、化學信息素、驅避劑、吸引劑、信息素、助食劑或者其他的生物活性化合物混合，形成多組分的殺蟲劑，產生更廣譜的農業保護作用。可與本發明的組合物一起配制的農業保護劑是殺昆蟲劑如齊墩螨素、高滅磷、谷硫磷、氟氯菊酯、噻嗪酮、蟲螨威、氟唑蟲清、毒死稗、甲基毒死稗、氟氯氰菊酯、beta-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、lambda-氯氟氰菊酯、溴氰菊酯、殺螨硫隆、二嗪農、氟脲殺、樂果、高氰戊菊酯、雙氧威、甲氰菊酯、殺滅菊酯、銳勁特、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、fonophos、吡蟲咻、丙胺磷、馬拉松、螨牛敵、甲胺磷、殺撲磷、滅多蟲、蒙五一五、甲氧滴滴涕、7-氯-2，5-二氫-2-[[N-(甲氧基羰基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1，2-e][1，3，4]-噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯(噁二唑蟲)、久效磷、甲氨叉威、一六0五、甲基一六0五、氨菊酯、三九一一、伏殺磷、亞胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、魚藤酮、乙丙硫磷、雙苯酰肼、七氟菊酯、特丁磷、殺蟲畏、硫雙滅多威、四溴菊酯、敵百蟲和殺蟲隆；殺細菌劑如鏈霉素；殺螨劑如蟲螨脒、蟲螨猛、乙酯殺螨醇、三環錫、開樂散、除螨靈、etoxazole、喹螨醚、殺螨錫、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、克螨特、噠螨酮和吡螨胺；殺線蟲劑如砜滅威和克線磷以及生物劑如Bacillus thuringiensis、Bacillus thuringiensis delta內毒素、桿狀病毒、以及昆蟲致病性細菌、病毒和真菌。這些各種混合組分與本發明之式I化合物的重量比通常在100∶1-1∶100之間，優選在30∶1-1∶30之間，更優選在10∶1-1∶10之間，而且最優選在4∶1-1∶4之間。
如上所述的市售化合物的描述可參見The Pesticide Manual，第12版，C.D.S.Tomlin編輯，British Crop Protection Council，2000。
制劑本發明的化合物通常與農業上合適的載體一起以制劑或者組合物的形式使用，該載體包括液體稀釋劑、固體稀釋劑或者表面活性劑中至少一種。制劑或組合物成分的選擇應與活性成分的物理性質、施用方式以及環境因素如土壤類型、濕度和溫度相一致。有用的制劑包括液體如溶液(包括可乳化的濃縮物)、混懸液、乳液(包括微乳液和/或懸浮乳液)等，它們可任選增稠為凝膠。有用的制劑還包括固體，例如可在水中分散(可濕潤的)或者水溶性的粉劑、粉末、顆粒、丸劑、片劑、膜等。活性成分可(微)包膠，并且可進一步成型為混懸劑或固體制劑；或者，活性成分的整個制劑都被包膠(或者整體包膠(overcoated))。包膠可控制或者延遲釋放活性成分。可噴霧的制劑能夠擴展至合適的介質中，并且以每公頃1-數百升的噴霧體積使用。高濃度組合物主要是用作進一步配制用的中間體。
制劑通常包含有效量(例如0.01-99.99重量％)的活性成分以及在以下大致范圍中的稀釋劑和/或表面活性劑，它們相加至100重量％。

典型的固體稀釋劑描述在以下文獻中Watkins等人，Handbook ofInsecticide Dust Diluents and Cartiers，第2版，Dorland Books，Caldwell，New Jersey。典型的液體稀釋劑描述在以下文獻中Marsden，SolventsGuide，第2版，Interscience，New York，1950。McCutcheon′s Detergents andEmulsifiers Annual，Allured Publ.Corp.，Ridgewood，New Jersey以及Siselyand Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，1964，列出了表面活性劑以及推薦的應用。所有的制劑都包含少量的添加劑，以減少泡沫、結塊、腐蝕、微生物生長等，或者包含增稠劑以增加粘度。
表面活性劑例如包括聚乙氧基化醇、聚乙氧基化烷基酚、聚乙氧基化脫水山梨醇脂肪酸酯、二烷基磺基琥珀酸酯、烷基硫酸酯、烷基苯磺酸酯、有機硅化合物、N，N-二烷基牛磺酸酯、木素磺酸酯、萘磺酸甲醛縮合物、聚羧酸酯、以及聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。固體稀釋劑例如包括粘土，如膨潤土、蒙脫土、石絨和高嶺土，淀粉、糖、硅石、滑石、硅藻土、脲、碳酸鈣、碳酸鈉和碳酸氫鈉、以及硫酸鈉。液體稀釋劑例如包括水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、石蠟、烷基苯、烷基萘，橄欖油、蓖麻油、亞麻子油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、豆油、菜籽油和椰子油，脂肪酸酯，酮如環己酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮，以及醇如甲醇、環己醇、癸醇以及四氫糠醇。
溶液，包括可乳化的濃縮，可通過簡單地混合各組分來制備。粉劑和粉末可通過攙混、以及通常在錘磨機或者流體能磨機中研磨來制備。混懸液通常是通過濕法研磨來制備，例如參見U.S.3,060,084。優選的混懸液濃縮物是那些除活性成分外還包括5-20％非離子表面活性劑(例如聚乙氧基化脂肪醇)以及任選組合59-65％液體稀釋劑和最多5％陰離子表面活性劑的濃縮物。顆粒和丸劑可通過將活性物質噴霧在顆粒載體上或者通過附聚法制備。參見Browning，″Agglomeration″，ChemicalEngineering，December 4，1967，第147-48頁；Perry′s Chemical Engineer′sHandbook，第4版，McGraw-Hill，New York，1963，第8-57以及隨后的頁；和WO 91/13546。丸劑可如U.S.4,172,714中所述進行制備。可在水中分散以及水溶性的顆粒可按照以下文獻中教導的方法進行制備U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493。片劑可按照以下文獻中教導的方法進行制備U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030。薄膜可按照以下文獻中教導的方法進行制備GB 2,095,558和U.S.3,299,566。
有關制劑的進一步信息可參考T.S.Woods，″The Formulator′sToolbox-Product Forms for Modem Agriculture″in Pesticide Chemistry andBioscience，The Food-Environment Challenge，T.Brooks和T.R.Roberts編輯，Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry，The Royal Society of Chemistry，Cambridge，1999，第120-133頁。還可參考U.S.3,235,361，第6欄第16行至第7欄第19行以及實施例10-41；U.S.3,309,192，第5欄第43行至第7欄第62行以及實施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；U.S.2,891,855，第3欄第66行至第5欄第17行以及實施例1-4；Klingman，Weed Control as a Science，John Wiley and Sons，Inc.，New York，1961，第81-96頁；以及Hance等人，Weed Control Handbook，第8版，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989。
在以下實施例中，所有的百分數都是重量百分比，而且所有的制劑都是按照常規方法制備的。化合物號可參考指數表A-D中的化合物。
實施例A可濕潤的粉末

實施例B顆粒

實施例C擠出丸

實施例D可乳化的濃縮物

實施例E

制劑成分混合成糖漿狀，添加化合物Al，然后在混合器中均化混合物。所得漿液進行濕法研磨，形成懸浮濃縮物。
實用性式I的化合物和組合物可作為植物疾病控制劑使用。因此，本發明包括用于控制由真菌性植物病原體導致的植物疾病的方法，其包括向所述植物或其一部分、或向植物種子或幼苗施用殺菌有效量的本發明化合物或包含所述化合物的組合物。
優選的使用方法涉及以上優選的化合物或組合物。
式I的化合物和組合物可控制由Basidiomycete、Ascomycete、Oomycete和Deuteromycete類廣譜真菌性植物病原體導致的疾病。它們對于控制廣譜的植物疾病是有效的，特別是觀賞植物、蔬菜、大田作物、谷物以及水果的葉部病原體。這些病原體包括Plasmopara viticola、Phytophthora infestans、Peronospora tabacina、Pseudoperonosporacubensis、Pythium aphanidermatum、Alternaria brassicae、Septorianodorum、Septoria tritici、Cercosporidium personatum、Cercosporaarach idicola、Pseudocercosporella herpotrichoides、Cercospora beticola、Botrytis cinerea、Monilinia fructicota、Pyricularia oryzae、Podosphaeraleucotricha、Venturia inaequalis、Erysiphe graminis、Uncinula necatur、Puccinia recondita、Puccinia graminis、Hemileia vastatrix、Pucciniastriiformis、Puccinia arachidis、Rhizoctonia solani、Sphaerotheca fuliginea、Fusarium oxysporum、Verticillium dahliae、Pythium aphanidermatum、Phytophthora megasperma、Sclerotinia sclerotiorum、Sclerotium rolfsii、Erysiphe polygoni、Pyrenophora teres、Gaeumannomyces graminis、Rynchosporium secalis、Fusarium roseum、Bremia lactucae以及其他這些病原體緊密相關的種和屬。本發明的組合物對于控制葡萄上的Plasmopara viticola以及馬鈴薯和西紅柿上的Phytophthora infestans特別有效。
植物疾病的控制通常是通過向待保護的植物的一部分如根、莖、葉、果實、種子、塊莖或球莖上，或者向待保護的植物所生長的介質(土壤和沙子)上，在感染之前或者感染之后施用有效量的式I化合物來實現。本發明的化合物也可施用在種子上以保護種子和幼苗。
本發明化合物的施用率可受許多環境因素影響，而且應根據實際的使用條件來確定。當施用率低于1g/ha-5000g/ha活性成分時，通常可保護葉部。當每公斤種子用0.1-10克化合物處理時，通常可保護種子和幼苗。
以下測試證實本發明化合物的控制效力適合根據本發明用于特殊的病原體中。但是，這些化合物所提供的病原體控制保護作用并不限于這些種。這些測試還可用于證實本發明組合物對特殊病原體的控制效力。噴霧包含單個活性成分的測試混懸液，以證實活性成分的單獨控制效力。為證實組合時的控制效力，(a)活性成分可以合適的量組合在單個測試混懸液中，(b)可制備單個活性成分的原料溶液，然后以合適的比例混合并稀釋至最終所希望的濃度，形成測試混懸液，或者(c)按照希望的比例順序地噴霧包含單個活性成分的測試混懸液。
協同作用已被描述為“混合物的兩個組分(例如組分(a)和組分(b))之間的互助作用，使得總效果高于兩個(或者更多個)組分單獨使用時的總和或者作用時間更長(參見Tames，P.M.L.，Neth.J.Plant Pathology，1964，70，73-80)。在兩個活性成分之間存在協同作用是借助于Colby等式來確定的(參見Colby，S.R.In Calculating Synergistic and AntagonisticResponses of Herbicide Combinations，Weeds，1967，15，20-22)p＝A+B-[A×B/100]在使用Colby的方法時，首先基于兩個組分單獨使用時的活性計算預測的混合物活性p，由此確定在兩個活性成分之間是否存在協同相互作用。如果p低于實驗測定的作用，則發生協同作用。在上述等式中，A是單獨以x施用率使用一個組分時百分控制的殺菌活性。B是單獨以y施用率使用第二個組分時百分控制的殺菌活性。該等式估算的p值是施用率為x的A與施用率為y的B的混合物的殺菌活性，如果它們的作用嚴格相加而且不發生相互作用。
參見用于描述適合本發明中使用的化合物的指數表A-D。指數表中使用的縮寫具有以下含意Me是甲基，Et是乙基，Ph是苯基，OMe是甲氧基，OEt是乙氧基。縮寫“Ex.”代表實施例，而且其后的數字表示制備該化合物的實施例號。
指數表A


*見指數表D中的1H NMR光譜數據指數表B


*見指數表D中的1H NMR光譜數據指數表C


*見指數表D中的1H NMR光譜數據化合物號1H NMR Data(300mHz，CDCl3溶液，除非另有說明)A1 δ8.22(s，1H)，7.30(s，1H)，7.36-7.23(m，3H)，6.99(bs，1H)，5.03(m，1H)，2.82(m，3H)，2.29(s，3H)，1.94(m，3H)A2 δ8.24(S，1H)，7.71(d，J＝8.7Hz，2H)，7.58(d，J＝8.6Hz，2H)，7.33(bs，1H)，7.27(s，1H)，4.97(m，1H)，2.82(m，3H)，2.31(s，3H)，1.95(m，2H)，1.69(m，1H)A3 δ8.20(s，1H)，7.68(m，2H)，7.55(m，2H)，7.25(s，1H)，6.87(bs，1H)，5.02(m，1H)，2.81(t，J＝6.4Hz，2H)，2.70(m，1H)，2.29(s，3H)，1.94(m，2H)，1.79(m，1H)A4 δ8.23(s，1H)，7.35(m，1H)，7.26(s，1H)，7.08(bs，1H)，6.69(d，J＝8.1Hz，1H)，6.91(d，J＝8.3Hz，1H)，5.02(m，1H)，2.81(m，2H)，2.74(m，1H)，2.29(s，3H)，1.95(m，2H)，1.82(m，1H)A5 δ8.24(s，1H)，7.74(m，1H)，7.34(m，3H)，7.26(s，1H)，7.15(bs，1H)，5.10(m，1H)，2.82(m，2H)，2.70(m，1H)，2.29(s，3H)，195(m，3H)A6 δ8.21(s，1H)，7.35(s，2H)，7.24(s，1H)，6.98(bs，1H)，4.98(m，1H)，2.80(m，3H)，2.29(s，3H)，1.95(m，2H)，1.83(m，1H)A7 δ8.22(s，1H)，7.48(d，J＝7.7Hz，1H)，7.22(m，4H)，6.82(bs，1H)，5.03(m，1H)，2.81(t，J＝6.41Hz，2H)，2.71(m，1H)，2.52(s，3H)，2.29(s，3H)，1.94(m，2H)，1.78(m，1H)A8 δ8.22(s，1H)，7.26(s，1H)，7.19(m，1H)，7.13(bs，1H)，6.87(m，1H)，5.02(m，1H)，2.82(t，J＝6.4Hz，2H)，2.76(m，1H)，2.30(s，3H)，1.95(m，2H)，1.78(m，1H)A9 δ8.22(s，1H)，7.25(m，3H)，7.04(tJ＝8.4Hz，1H)，7.00(bs，1H)，5.02(m，1H)，2.82(m，3H)，2.27(s，3H)，1.95(m，2H)，1.82(m，1H)A10 δ8.23(s，1H)，7.24(m，2H)，6.79(bs，1H)，6.55(m，2H)，5.03(m，1H)，3.82(s，6H)，2.79(m，2H)，2.71(m，1H)，2.28(s，3H)，1.92(m，3H)B1 δ10.8(s，1H)，8.35(m，1H)，8.25(s，1H)，8.07(s，1H)，7.86(m，2H)，7.41(m，2H)，7.29(m，1H)，6.77(m，1H)，4.98(m，1H)，2.85(m，2H)，2.72(m，1H)，2.32(s，3H)，1.98(m，2H)，1.72(m，1H)B2 δ8.37(m，1H)，8.24(s，1H)，7.91(m，1H)，7.52(m，2H)，7.37(m，4H)，7.27(s，1H)，7.07(m，1H)，5.07(m，1H)，2.82(m，3H)，2.31(s，3H)，1.98(m，2H)，1.80(m，1H)B3 δ9.07(bs，1H)，8.51(m，1H)，8.24(s，1H)，7.90(m，1H)，7.28(s，1H)，7.05(m，1H)，5.03(m，1H)，2.83(m，2H)，2.72(m，1H)，2.55(s，3H)，2.30(s，3H)，1.97(m，2H)，1.86(m，1M)B4 δ8.81(d，J＝2.6Hz，1H)，8.24(s，1H)，8.12(dd，J＝2.6，8.3Hz，1H)，7.56(bs，1H)，7.37(d，J＝8.3Hz，1H)，7.32(s，1H)，5.02(m，1H)，2.85(m，2H)，2.72 (m，1H)，2.33(s，3H)，1.97(m，2H)，1.78(m，1H)B5 δ9.36(bs，1H)，8.67(dd，J＝1.9，7.5Hz，1H)，8.21(m，1H)，8.15(s，1H)，7.44 (m，1H)，7.23(m，6H)，5.12(m，1H)，2.80(m，3H)，2.25(s，3H)，1.95(m，2H)，1.74(m，1H)B6 δ9.03(bs，1H)，8.58(dd，J＝2.1，7.5Hz，1H)，8.29(s，1H)，8.23(dd，J＝2.1，4.9Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.03(dd，J＝4.9，7.5Hz，1H)，5.10(m，1H)，4.51(m，2H)，2.83(m，12H)，2.70(m，1H)，2.32(s，3H)，1.95(m，2H)，1.78(m，1H)，1.39(t，J＝7.1Hz，3H)B7 δ8.29(d，J＝5.4Hz，1H)，8.21(s，1H)，7.31(d，J＝5.4Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.12(bs，1H)，5.02(m，1H)，2.82(m，3H)，2.29(s，3H)，1.97(m，2H)，1.84(m，1H)C1 δ8.50(d，J＝5.0Hz，1H)，8.24(s，1H)，7.73(s，1H)，7.61(dd，J＝1.5，5.0Hz，1H)，7.50(bs，1H)，7.29(s，1H)，4.95(m，1H)，2.83(t，J＝6.5Hz，2H)，2.75(m，1H)，2.32(s，3H)，1.97(m，2H)，1.69(m，1H)C2 δ8.24(s，1H)，7.37(bs，1H)，7.29(m，2H)，7.05(s，1H)，4.91(m，1H)，3.96(s，3H)，2.82(t，J＝6.4Hz，2H)，2.73(m，1H)，2.32(s，3H)，1.95(m，2H)，1.65(m，1H)(d)-二重峰，(t)-三重峰，(q)-四重峰，(m)-多重峰，(dd)-雙二重峰，(dt)-雙三重峰，(br s)-寬的單峰本發明的生物學實施例制備測試混懸液的總方案測試化合物首先溶解在丙酮中，其量等于3％的最終體積，然后以所希望的濃度(ppm)懸浮在丙酮以及包含250ppm表面活性劑Trem_014(多元醇酯)的純水(50/50混合)中。所得測試混懸液用于以下測試中。將200ppm的測試混懸液以500g/ha的相同量噴霧在測試植物的the point of run-off。
測試A測試混懸液噴霧在小麥幼苗直至流失點。在隨后的一天將該幼苗用Erysiphe graminis f.sp.tritici孢子粉(小麥白粉病的病原體)接種，然后在生長室中于20℃下溫育7天，之后評估患病級別。
測試B測試混懸液噴霧在小麥幼苗直至流失點。在隨后的一天基該幼苗用Puccinia recondita孢子懸浮液(小麥葉銹病的病原體)接種，然后在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時，接著移入20℃的生長室中共6天，之后評估患病級別。
測試C測試混懸液噴霧在西紅柿幼苗直至流失點。在隨后的一天用Phytophthora infestans的懸浮液(馬鈴薯和西紅柿晚疫的病原體)接種，然后在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時，接著移入20℃的生長室中共5天，之后評估患病級別。
測試D測試混懸液噴霧在葡萄幼苗直至流失點。在隨后的一天該幼苗用Plasmopara viticola的孢子懸浮液(葡萄的病原體)接種，然后在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時，接著移入20℃的生長室中共6天，繼續在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時，之后評估患病級別。
測試A-D的結果示于以下表A中。在該表中，100的級別表示100％疾病控制，0的級別表示沒有疾病控制(相對于對照)。橫折號(一)表示沒有測試結果。ND表示由于植物毒性沒有測定疾病控制。
表A

權利要求
1.一種用于控制由真菌性植物病原體導致的植物疾病的方法，其包括向所述植物或其一部分、或向植物種子或幼苗施用殺菌有效量的式I化合物、其N-氧化物、農業上合適的鹽以及包含所述化合物的組合物 其中A與N-C＝C一起形成取代的稠合吡啶基環，B是取代的苯基或吡啶基環，J是任選取代的2-5員連接鏈，包括至少一個碳成員，任選包括一個或兩個C(＝O)形式的碳成員，并任選包括一個選自于氮和氧的成員，W是C＝L或SOn，L是O或S，R1是H，或C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C3-6環烷基，每一個都任選被取代，R3是H，或C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C3-6環烷基、C2-6烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基或C3-8二烷基氨基羰基，以及n是1或2。
2.如權利要求1所述的方法，其中，A與N-C＝C一起形成被1或2個獨立地選自于R5的取代基取代的稠合吡啶基環，B是被1-3個獨立地選自于R6的取代基取代，J是2-5員連接鏈，包括至少一個碳成員，任選包括一個或兩個C(＝O)形式的碳成員，并任選包括一個選自于氮和氧的成員，任選地被1或更多個選自于以下組中的取代基取代C1-2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-2烷氧基，R1是H，或C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C3-6環烷基，每個基團都任選地被一個或者多個選自于以下組中的取代基取代鹵素、CN、NO2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C2-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基以及C3-6環烷基氨基，每個R5和每個R6獨立地是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6鹵代烯基、C2-6鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4鹵代烷基硫基、C1-4鹵代烷基亞硫酰基、C1-4鹵代烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C3-6環烷基氨基、C2-6烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基、C3-8二烷基氨基羰基、或C3-6三烷基甲硅烷基，或者每個R5和每個R6獨立地是苯基環、5或6元雜芳香環、芐基環或苯氧基環，每個環任選地被1-3個選自于R7的取代基取代，以及每個R7獨立地是C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環烷基、C1-4鹵代烷基、C2-4鹵代烯基、C2-4鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2 -8二烷基氨基、C3-6環烷基氨基、C3-6(烷基)環烷基氨基、C2-4烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基、C3-8二烷基氨基羰基或C3-6三烷基甲硅烷基。
3.如權利要求2所述的方法，其中，W是C＝O，J選自于-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-OCH2-、-OCH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-CH2NHCH2-、-CH2N(C1-2烷基)CH2-、-CONHCO-以及-CON(C1-2烷基)CO-，而且每個R5和每個R6都獨立地是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6鹵代烯基、C2-6鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4鹵代烷基硫基、C1-4鹵代烷基亞硫酰基、C1-4鹵代烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C2-6烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基或C3-8二烷基氨基羰基。
4.如權利要求3所述的方法，其中，B是任選被1-3個獨立地選自于R6的取代基取代的苯基環，J是-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-，每個R5獨立地是CH3、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、OCF3、OCHF2、SCF3、SCHF2、CO2CH3或CONHCH3，以及每個R6獨立地是C1-2烷基、C1-2鹵代烷基、鹵素、CN、C1-2烷氧基、C1-2鹵代烷氧基、C1-2烷基硫基、C1-2烷基亞硫酰基或C1-2烷基磺酰基，而且至少一個R6的位置鄰位于與W的連接位置。
5.如權利要求3所述的方法，其中，B是任選被1-3個獨立地選自于R6中的取代基取代的3-吡啶基或4-吡啶基環，J是-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-，每個R5獨立地是CH3、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、OCF3、OCHF2、SCF3、SCHF2、CO2CH3或CONHCH3，以及每個R6獨立地是C1-2烷基、C1-2鹵代烷基、鹵素、CN、C1-2烷氧基、C1-2鹵代烷氧基、C1-2烷基硫基、C1-2烷基亞硫酰基或C1-2烷基磺酰基，而且至少一個R6的位置鄰位于與W的連接位置。
6.如權利要求5所述的方法，其中，B是3-吡啶基環，其中一個R6是2一位的Cl，鄰位于與C＝O連接的位置，而另一個R6是Cl或甲基，并且位于4位，也鄰位于與C＝O連接的位置，第3個任選的R6是處于6位的甲基。
7.如權利要求1-6之一所述的方法，其中，R1是H，而R3是H。
8.如權利要求1所述的方法，其中所述化合物選自于以下組中2-氯-6-甲氧基-N-(5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉基)-4-吡啶羧酰胺，2，6-二氯-N-(5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉基)苯甲酰胺，以及2，3，6-三氟-N-(5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉基)苯甲酰胺。
9.如權利要求1所述的式I化合物、其N-氧化物以及農業上合適的鹽，條件是當B是取代的苯環，W是C＝O或SO2，R3是H，以及J是2-4個碳原子的飽和鏈，該鏈可以是未取代或被1-3個選自于以下組中的取代基取代烷基、烷氧基、芳基或芳烷基，則所述化合物是N-氧化物。
10.如權利要求9所述的化合物，其中，A與N-C＝C一起形成被1或2個獨立地選自于R5的取代基取代的稠合吡啶基環，B是被1-3個獨立地選自于R6的取代基取代，J是2-5員連接鏈，包括至少一個碳成員，任選包括一個或兩個C(＝O)形式的碳成員，并任選包括一個選自于氮和氧的成員，任選地被1或更多個選自于以下組中的取代基取代C1-2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-2烷氧基，R1是H，或C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C3-6環烷基，每個基團都任選地被一個或者多個選自于以下組中的取代基取代鹵素、CN、NO2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C2-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基以及C3-6環烷基氨基，每個R5和每個R6獨立地是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6鹵代烯基、C2-6鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4鹵代烷基硫基、C1-4鹵代烷基亞硫酰基、C1-4鹵代烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C3-6環烷基氨基、C2-6烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基、C3-8二烷基氨基羰基、或C3-6三烷基甲硅烷基，或者每個R5和每個R6獨立地是苯基環、5或6元雜芳香環、芐基環或苯氧基環，每個環任選地被1-3個選自于R7的取代基取代，以及每個R7獨立地是C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環烷基、C1-4鹵代烷基、C2-4鹵代烯基、C2-4鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C2 -8二烷基氨基、C3-6環烷基氨基、C3-6(烷基)環烷基氨基、C2-4烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基、C3-8二烷基氨基羰基或C3-6三烷基甲硅烷基。
11.如權利要求10所述的化合物，其中，W是C＝O，J選自于-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-OCH2-、-OCH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-CH2NHCH2-、-CH2N(C1-2烷基)CH2-、-CONHCO-以及-CON(C1-2烷基)CO-，而且每個R5和每個R6都獨立地是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6鹵代烯基、C2-6鹵代炔基、C3-6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亞硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4鹵代烷基硫基、C1-4鹵代烷基亞硫酰基、C1-4鹵代烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C2-6烷基羰基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基氨基羰基或C3-8二烷基氨基羰基。
12.如權利要求11所述的化合物，其中，B是任選被1-3個獨立地選自于R6的取代基取代的苯基環，J是-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-，每個R5獨立地是CH3、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、OCF3、OCHF2、SCF3、SCHF2、CO2CH3或CONHCH3，以及每個R6獨立地是C1-2烷基、C1-2鹵代烷基、鹵素、CN、C1-2烷氧基、C1-2鹵代烷氧基、C1-2烷基硫基、C1-2烷基亞硫酰基或C1-2烷基磺酰基，而且至少一個R6的位置鄰位于與W的連接位置。
13.如權利要求11所述的化合物，其中，B是任選被1-3個獨立地選自于R6中的取代基取代的3-吡啶基或4-吡啶基環，J是-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-，每個R5獨立地是CH3、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、OCF3、OCHF2、SCF3、SCHF2、CO2CH3或CONHCH3，以及每個R6獨立地是C1-2烷基、C1-2鹵代烷基、鹵素、CN、C1-2烷氧基、C1-2鹵代烷氧基、C1-2烷基硫基、C1-2烷基亞硫酰基或C1-2烷基磺酰基，而且至少一個R6的位置鄰位于與W的連接位置。
14.如權利要求13所述的化合物，其中，B是3-吡啶基環，其中一個R6是2一位的Cl，鄰位于與C＝O連接的位置，而另一個R6是Cl或甲基，并且位于4位，也鄰位于與C＝O連接的位置，第3個任選的R6是處于6位的甲基。
15.如權利要求9-14之一所述的方法，其中，R1是H，而R3是H。
16.如權利要求9所述的方法，其是2-氯-6-甲氧基-N-(5，6，7，8-四氫-3-甲基-8-喹啉基)-4-吡啶羧酰胺。
17.一種組合物，其包括(a)至少一種如權利要求1所述的式I化合物，以及(b)至少一種選自于以下組中的化合物(b1)亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)殺菌劑，(b2)作用于真菌線粒體呼吸電子轉移部位的bc1復合物的化合物，(b3)清菌脲，(b4)作用于甾醇生物合成途徑中的脫甲基酶的化合物，(b5)作用于甾醇生物合成途徑的嗎啉及哌啶化合物，(b6)苯基酰胺殺菌劑，(b7)嘧啶酮殺菌劑，(b8)苯鄰二甲酰亞胺，以及(b9)藻菌磷。
18.如權利要求17所述的組合物，其中，組分(b)包括至少一種由兩個不同組的每個組中選出的化合物，所述兩個不同的組選自于(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)和(b9)。
全文摘要
本發明涉及一種用于控制由真菌性植物病原體導致的植物疾病的方法，其包括向所述植物或其一部分、或向植物種子或幼苗施用殺菌有效量的式I化合物、其N－氧化物、農業上合適的鹽以及包含所述化合物的組合物，其中A與N－C＝C一起形成取代的稠合吡啶基環；B是取代的苯基或吡啶基環；J是任選取代的2－5員連接鏈，包括至少一個碳成員，任選包括一個或兩個C(＝O)形式的碳成員，并任選包括一個選自于氮和氧的成員；W是C＝L或SO
文檔編號C07D491/04GK1509140SQ02810064
公開日2004年6月30日 申請日期2002年5月14日 優先權日2001年5月15日
發明者宋英, 英 宋 申請人:杜邦公司