一種含玫瑰花的治療阿爾茨海默癥的中藥組合物及應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于生物醫藥技術領域，具體設及一種含玫瑰花的治療阿爾茨海默癥的中 藥組合物及應用。
【背景技術】
[0002] 阿爾茨海默癥(Alzheimer's! disease,AD)，是一種W進行性認知障礙和記憶損 傷為主的神經系統退行性疾病，是老年癡呆癥最常見的一種形式。臨床上W記憶障礙、失 語、失認、視空間技能損害、執行功能障礙W及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征。 在癡呆患者中所占比例超過75%。隨著我國老齡化程度的加劇，AD會成為影響老年人健康 的主要疾病之一，有效預防和治療AD成為擺在我們面前的又一重大課題。
[0003] 淀粉樣蛋白沉積(A0蛋白）和神經纖維纏結是AD的兩大主要病理學特征。現代醫學 對AD的發病機制進行了多年的研究，但是由于其病因復雜，該病的發病機制至今仍不明確， "A0級聯假說"是當前被科學界廣為接受的機制之一。該學說認為患者大腦中異常沉積的AP 通過自由基反應、線粒體氧化損傷和炎癥反應等一系列級聯反應，直接或者間接作用于神 經元和神經膠質細胞，最終導致神經元功能異常或者死亡，引發認知損傷及記憶衰退，最終 引起癡呆。在家族性阿爾茨海默病癥患者中發現淀粉樣前體蛋白（APP)基因和早老素基因 發生突變，導致AP在大腦的過度表達成為該學說最為有力的證據。因此的定粉樣蛋白已成為 公認的篩選抗AD藥物祀標。
[0004] AD病因復雜、病程漫長、且發病環節較多，需要長期服藥，目前主要的抗阿爾茨海 默病藥物乙酷膽堿醋酶抑制劑(如加蘭他敏)和N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA受體)括抗劑 (如美金剛），但上述藥物價格昂貴，服藥后幻覺、意識混濁、頭暈、頭痛和疲倦等副作用顯 著，且只能延緩，卻不能控制或逆轉患者病情。
[000引而中藥組合物具有多種活性組分、多祀點的特征，一定程度上可W克服西藥的不 足之處，使得從中藥組合物寶庫中篩選用于治療AD的藥物候選物前景廣闊。
[0006] 玫瑰是一味行氣活血的中藥，玫瑰氯仿提取物被證明可促進體外培養的大鼠胚神 經元細胞軸突生長，并抑制A0(25 -35)引起的神經元軸突萎縮(Awale et al. ,2011)。黃巧 補氣湯收載于秦伯未著《中醫臨證備要》，由黃巧20克、當歸10克和肉桂6克組成，用于補氣 養血安胎。在本實驗室前期抗AD中藥復方篩選過程中，顯示黃巧補氣湯具有抗AD的作用。但 是，由于黃巧為非藥食同源，提示黃巧補氣湯具有潛在毒性的風險，減少用量可降低運種風 險。
[0007] 秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)是一個非常有用的多功能藥物篩選和 藥物作用機制的研究平臺。它廉價、易培養;世代周期短、后代數目多，同時可獲得大量背景 一致的個體，保證實驗重復性和采用大樣本量進行實驗，從而排除個體差異的影響；與高等 生物在基因和分子通路方面高度保守化aletta and胎叫日的11日'，2006)。它作為一個從細 胞體外水平藥物初篩到小鼠體內水平藥物復篩的一個橋梁，越來越受到藥學家的青睞。美 國devGen公司利用人源化線蟲篩選的抗屯、律不齊藥物已被抑A批準進入臨床研究。
[0008] 人源化秀麗隱桿線蟲AD病理模型的建立是將人源API-42基因轉入肌球蛋白啟動 子下游并受溫度控制表達，該線蟲株系可在15°C正常生長，當轉移至25°C條件下A01-42表 達并在其肌肉內累積，導致線蟲失去運動能力而麻搏。加入受試藥物可延緩肌肉麻搏表型， 其結果W肌肉麻搏線蟲數量占受試線蟲群體數量的百分比表示。未麻搏線蟲比率越高，藥 物抗AD效果越顯著。運一模型早已被用于抗AD疾病發生機制和抗AD藥物及候選物作用機制 研究化 ink，1995;2001)。
[0009] 基于上述研究現狀，本發明提供一種含玫瑰花的治療阿爾茨海默癥的中藥組合 物，該中藥組合物在黃巧補氣湯中引入玫瑰，使二者協同，更好的發揮抗AD作用，同時，顯著 降低了毒性，提高了安全性。本發明同時提供該中藥組合物的應用。
[0010] 參考文獻
[0011] Kaletta T,Hengartner MO.Finding function in novel targets:C.elegans as a model o;rganism.Nat Rev Drug Discov 2006,5:387e398.
[0012] Link CD. Expression of human beta-amyloid peptide in transgenic henorhabditis elegans.Proc Natl Acad Sci USA 1995,92:9368e9372.
[0013] Link CD . Transgeni c invertebrate models of age-a s s o c i a t e d neurodegenerative diseases.Mech Ageing Dev 2001,122:1639el649.
[0014] Awale S,Tohda C,Tezuka T et al.Protective Effects of Rosa damascena and its active constituent on A0(25-35)-induced neuritic atrophy.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2011,doi:10.1093/ecam/nepl49.

【發明內容】

[0015] 本發明目的是提供一種含玫瑰花的治療阿爾茨海默癥的中藥組合物，該中藥組合 物具有治療阿爾茨海默癥的潛力。
[0016] 本發明另一個目的是提供上述中藥組合物的應用。
[0017] 本發明所述的上述目的是通過W下技術方案實現的：
[0018] -種含玫瑰花的治療阿爾茨海默癥的中藥組合物，所述中藥組合物含有黃巧、當 歸、肉桂、玫瑰花。
[0019] 所述中藥組合物含有下述重量比的原料藥:黃巧10份，當歸5份，肉桂3份，玫瑰花1 份。
[0020] 所述中藥組合物可在制備治療阿爾茨海默癥的藥物中應用。
[0021 ]該中藥組合物作為藥效成分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、丸 劑。
[0022] 所述中藥組合物可在制備預防和輔助治療阿爾茨海默癥的保健品中應用。
[0023] 該中藥組合物作為有效成分的保健品劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、 丸劑。
[0024] 本發明的有益效果：
[0025] 1、本發明W秀麗隱桿線蟲AD病理模型進行實驗，結果表明：該中藥組合物對秀麗 隱桿線蟲AD病理模型具有顯著的治療作用。可W顯著延緩秀麗隱桿線蟲AD病理模型的麻搏 表型，提示該中藥組合物具有治療阿爾茨海默癥的潛力，可在制備治療阿爾茨海默癥的藥 物中應用，亦可在制備預防和輔助治療阿爾茨海默癥的保健品中應用。
[0026] 2、本發明提供的中藥組合物，在保證玫瑰與黃巧補氣湯結合發揮協同抗AD作用的 同時，顯著降低了毒性，提高了安全性。
[0027] 下面結合具體實施例進一步詳細描述本發明的技術方案，但本發明的保護范圍不 局限于W下所述。
【附圖說明】
[0028] 圖1玫瑰花水煎液對延緩AD秀麗隱桿線蟲麻搏的作用
[0029] Control-空白對照組，rose-0.4-玫瑰花水煎液低劑量組，rose-0.8-玫瑰花水煎 液中劑量組，rose-1.6-玫瑰花水煎液高劑量組。
[0030] 圖2黃巧補氣湯對延緩AD秀麗隱桿線蟲麻搏的作用
[0031 ] Control-空白對照組，HQBQ-4.5-黃巧補氣湯微劑量組，朋BQ-9-黃巧補氣湯低劑 量組，HQBQ-18-黃巧補氣湯中劑量組，冊BQ-36-黃巧補氣湯高劑量組。
[0032] 圖3中藥組合物對延緩AD秀麗隱桿線蟲麻搏的作用
[0033] Control-空白對照組，rose-0.4-玫瑰花水煎液低劑量組，HQBQ-9-黃巧補氣湯低 劑量組，冊BQ-18-黃巧補氣湯中劑量組，冊BQ-36-黃巧補氣湯高劑量組，H地Q-9甘ose-0.4-中藥組合物1組，冊BQ-18+rose-0.4-中藥組合物2組，冊BQ-36+rose-0.4-中藥組合物3組。
【具體實施方式】
[0034] 實施例1中藥組合物低濃度組的制備方法
[00對稱取生黃巧5g、當歸2.5g、肉桂1.5g、玫瑰花0.4g，放入SOOmL燒杯中，加入150血蒸 饋水，浸泡20分鐘，煮沸并保持30分鐘，用紗布過濾。藥渣加入IOOmL蒸饋水浸泡5-10分鐘， 同樣煮沸并保持25分鐘，紗布過濾，兩次藥液合于一處，定容至50mL。120(K)巧m離屯、兩次，每 次10分鐘。0.22皿除菌濾膜過濾，標記后保存于-20°C，備用。
[0036] 實施例2中藥組合物中濃度組的制備方法
[0037] 稱取生黃巧lOg、當歸5g、肉桂3g、玫瑰花0.4g，放入SOOmL燒杯中，加入150mL蒸饋 水，浸泡20分鐘，煮沸并保持30分鐘，用紗布過濾。藥渣加入IOOmL蒸饋水浸泡5-10分鐘，同 樣煮沸并保持25分鐘，紗布過濾，兩次藥液合于一處，定容至50mL。1200化pm離屯、兩次，每次 10分鐘。0.22皿除菌濾膜過濾，標記后保存于-20°C，備用。
[0038] 實施例3中藥組合物高濃度組的制備方法
[0039] 稱取生黃巧20g、當歸lOg、肉桂6g、玫瑰花0.4g，放入500血燒杯中，加入150血蒸饋 水，浸泡20分鐘，煮沸并保持30分鐘，用紗布過濾。藥渣加入IOOmL蒸饋水浸泡5-10分鐘，同 樣煮沸并保持25分鐘，紗布過濾，兩次藥液合于一處，定容至50mL。1200化pm離屯、兩次，每次 10分鐘。0.22皿除菌濾膜過濾，標記后保存于-20°C，備用。
[0040] 實施例4玫瑰花對AD秀麗隱桿線蟲的治療作用
[0041 ] 1.生物材料
[0042] (1)秀麗隱桿線蟲化4176購自化enorhabditis Genetics Center(CGC);為轉基因 品系，在25°C溫度誘導下肌肉特異性表達人類A&-42，A&-42在肌肉組織聚集，最終導致線蟲 麻搏，本實施例采用秀麗線蟲化4176株系作為篩選抗AD藥物的病理模型。
[0043] (2)大腸桿菌0P50(尿喀晚滲漏突變株），購自化enorhabditis Genetics Center (CGC)，作為秀麗隱桿線蟲的食物。
[0044] 2.試劑
[0045] (1)固體NG