一種含玫瑰花的治療阿爾茨海默癥的中藥組合物及其應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬中藥技術領域，具體設及一種中藥組合物及其制備方法和應用。
【背景技術】
[000引阿爾茨海默癥（Alzheimer'sdisease,AD)，是一種W進行性認知障礙和記憶損 傷為主的神經系統退行性疾病，是老年癡呆癥最常見的一種形式。臨床上W記憶障礙、失 語、失認、視空間技能損害、執行功能障礙W及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征。 隨著我國老齡化程度的加劇，AD會成為影響老年人健康的主要疾病之一，有效預防和治療 AD成為擺在我們面前的又一重大課題。
[0003] 現代醫學對AD的發病機制進行了多年的研究，但是由于其病因復雜，該病的發病 機制至今仍不明確，"AP級聯假說"是當前被科學界廣為接受的機制之一。該學說認為 患者大腦中異常沉積的AP通過自由基反應、線粒體氧化損傷和炎癥反應等一系列級聯反 應，直接或者間接作用于神經元和神經膠質細胞，最終導致神經元功能異常或者死亡，引發 認知損傷及記憶衰退，最終引起癡呆。在家族性阿爾茨海默病癥患者中發現淀粉樣前體蛋 白（APP)基因和早老素基因發生突變，導致AP在大腦的過度表達成為該學說最為有力的 證據。因此P淀粉樣蛋白已成為公認的篩選抗AD藥物祀標。
[0004] 目前主要的抗阿爾茨海默病藥物乙酷膽堿醋酶抑制劑巧日加蘭他敏）和N-甲 基-D-天冬氨酸受體（NMDA受體)括抗劑巧日美金剛)，但上述藥物價格昂貴，服藥后幻覺、意 識混濁、頭暈、頭痛和疲倦等副作用顯著，且只能控制卻不能逆轉患者病情。
[0005] 目前西藥針對AD的某一特定病理環節進行干預往往會出現耐藥及嚴重不良反 應。而中藥組合物具有多種活性組分、多祀點的特征，使得從中藥組合物寶庫中篩選用于治 療AD的藥物候選物前景廣闊。
[0006] 秀麗隱桿線蟲（Caenorh油ditiselegans)是一個非常有用的多功能藥物篩選和 藥物作用機制的研究平臺。它廉價、易培養；世代周期短、后代數目多，同時可獲得大量背景 一致的個體，保證實驗重復性和采用大樣本量進行實驗，從而排除個體差異的影響；與高等 生物在基因和分子通路方面高度保守（Kalettaand化ngartnerJOOG)。它作為一個從細 胞體外水平藥物初篩到小鼠體內水平藥物復篩的一個橋梁，越來越受到藥學家的青睞。美 國devGen公司利用人源化線蟲篩選的抗屯、律不齊藥物已被抑A批準進入臨床研究。
[0007] 人源化秀麗隱桿線蟲AD病理模型的建立是將人源AP1-42基因轉入肌球蛋白 啟動子下游并受溫度控制表達，該線蟲株系可在15°C正常生長，當轉移至25°C條件下 A0 1-42表達并在其肌肉內累積，導致線蟲失去運動能力而麻搏。加入受試藥物可延緩肌肉 麻搏表型，其結果W肌肉麻搏線蟲數量占受試線蟲群體數量的百分比表示。未麻搏線蟲比 率越高，藥物抗AD效果越顯著。運一模型早已被用于抗AD疾病發生機制和抗AD藥物及候 選物作用機制研究（Link, 1995; 2001)。
[0008] 因此，本發明現提供一種中藥組合物，該中藥組合物可顯著延緩秀麗隱桿線蟲AD 病理模型的麻搏表型，提示本發明所述中藥組合物具有治療阿爾茨海默癥的潛力，可在制 備治療阿爾茨海默癥的藥物中應用。
[000引 參考文獻 KalettaT,HengartnerMO.Findingfunctioninnoveltargets:C.elegansas amodelorganism.NatRevDrugDiscov2006， 5: 387e398. LinkCD.Expressionofhumanbeta-amyloidpeptideintransgenicCaenorhabditiselegans,ProcNatlAcadSciUSA1995, 92: 9368e9372. LinkCD.Transgenicinvertebratemodelsofage-associatedneurodegenerative diseases.MechAgeingDev2001， 122: 1639el649.

【發明內容】

[0010] 本發明目的是提供一種中藥組合物，該中藥組合物具有治療阿爾茨海默癥的潛 力。
[0011] 本發明的另一個目的是提供上述中藥組合物的應用。
[0012] 本發明所述的上述目的是通過W下技術方案實現的： 一種中藥組合物，所述中藥組合物含有玫瑰花、黃巧、山藥、知母、葛根、五味子、天花 粉、雞內金。
[0013] 上述中藥組合物含有下述重量比的原料藥：玫瑰花4-15份、黃巧1. 9-15份、山藥 3. 7-30份、知母2. 2-18份、葛根0. 6-5份、五味子1. 1-9份、天花粉1. 1-9份、雞內金0. 8-6 份。
[0014] 該中藥組合物作為藥效成分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、丸 劑。
[0015] 上述中藥組合物可在制備治療阿爾茨海默癥的藥物中應用。
[0016] 上述中藥組合物可在制備預防阿爾茨海默癥的保健品中應用。
[0017] 加上保健品 本發明的有益效果是： 本發明W秀麗隱桿線蟲AD病理模型進行實驗，結果表明：該中藥組合物對秀麗隱桿線 蟲AD病理模型具有顯著的治療作用。可W顯著延緩秀麗隱桿線蟲AD病理模型的麻搏表型， 提示該中藥組合物具有治療阿爾茨海默癥的潛力，可在制備治療阿爾茨海默癥的藥物中應 用。
[0018] 下面結合具體實施例進一步詳細描述本發明的技術方案，但本發明的保護范圍不 局限于W下所述。
【附圖說明】
[0019]圖1中藥組合物延緩AD秀麗隱桿線蟲麻搏的作用優于單用玫瑰花 Control空白對照組，Rosek低濃度玫瑰花組，RoseM-中濃度玫瑰花組，RoseH-高 濃度玫瑰花組，M-中濃度玉液湯組，ZHW-中藥組合物組(為M引入RoseL) 圖2中藥組合物延緩AD秀麗隱桿線蟲麻搏的作用優于單用玉液湯k低濃度玉液湯組，M-中濃度玉液湯組，H-高濃度玉液湯組，ZHW-中藥組合物組(為M 引入RoseH) 圖3中藥組合物延緩AD秀麗隱桿線蟲麻搏的作用優于單用五味子WWZA-低濃度五味子組，WWZ-H-高濃度五味子組，M-中濃度玉液湯組，ZHW-中藥組合 物組(為M引入RoseL)。
【具體實施方式】
[0020] 實施例1中藥組合物的制備方法 中藥組合物含有下述重量比的原料藥：玫瑰花2g，黃巧30g、山藥60g、知母36g、葛根lOg、五味子18g、天花粉18g、雞內金12g，加水3000血，加熱至沸騰并保持30分鐘，定容至 1000血，過濾除菌，濾液備用。
[0021] 中藥組合物含有下述重量比的原料藥：玫瑰花8g、黃巧30g、山藥60g、知母36g、葛 根lOg、五味子18g、天花粉18g、雞內金12g，水3000血，加熱至沸騰并保持30分鐘，定容至 1000 111以過濾除菌，濾液備用。
[0022] 實施例2中藥組合物對AD秀麗隱桿線蟲的治療作用 1.生物材料 (1)秀麗隱桿線蟲化4176購自Caenorh油ditisGeneti