聚羥基脂肪酸酯pha在制備治療青光眼的產品中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于生物醫藥材料領域，具體設及聚徑基脂肪酸醋在制備生物醫藥材料中 的應用。
【背景技術】
[0002] 世界范圍內，青光眼是第一位的不可逆致盲性疾病。多中屯、研究證實降眼壓治療 能有效控制青光眼進程。抗青光眼濾過手術（glaucoma filtration surgery，GFS)是降低 眼壓的重要治療手段。GFS的基本作用機制是在角鞏膜緣建立一個濾過擾口，人為地開創一 條濾過通道，將房水經濾過擾口繞開外流通道的病理性阻塞，引流到鞏膜瓣和結膜瓣下，形 成新的轉移途徑，W緩解升高的眼壓。
[0003] 抗青光眼濾過手術后，濾過通道即手術切口會引發機體啟動切口及其周圍組織的 愈合過程。該愈合過程類似于機體其它組織的愈合過程，包括凝血、炎性反應、細胞增殖、組 織重塑、形成癒痕相關組織等一系列瀑布式級聯反應。任何組織的切口隨后都會出現試圖 愈合傷口的復雜過程，但是對于青光眼濾過手術來講，濾過手術區過度傷口愈合將導致手 術的失敗。濾過通道或濾過泡及其周圍組織的纖維化或癒痕化是抗青光眼濾過手術失敗的 最主要原因，是該類手術面對的最大問題。
[0004] 現有的抑制青光眼濾過術后癒痕形成、維護濾過泡功能的藥物和給藥方法多不理 想。例如臨床上廣泛采用5-氣尿喀晚（5-即）、絲裂霉素 C(匪C)等抗代謝藥物來減少濾過手 術區癒痕組織的形成，但抗代謝藥物存在嚴重的可致盲性并發癥，例如低眼壓性黃斑水腫， 濾過泡漏，濾過泡感染和眼內炎等。因此，需要研發更安全、更有效的藥物或醫藥材料來調 節青光眼濾過手術后濾過手術區的愈合過程。
【發明內容】
[0005] 為了解決上述技術問題，本發明的發明人發現可將聚徑基脂肪酸醋 (Polyhyhowa化anoates ,PHA)應用于治療青光眼中。
[0006] 本發明的目的是提供了PHA的新用途。
[0007] PHA的新用途可為PHA在制備治療治療青光眼的產品中的應用。
[000引本領域技術人員可W結合現有技術，將PHAW任何方式應用于制備治療治療青光 眼的產品中，只要能夠抑制抗青光眼濾過手術后過通道愈合、抑制濾過通道周圍組織形成 癒痕、抑制抗青光眼濾過手術后眼壓升高即可。即PHA在制備抑制抗青光眼濾過手術后眼壓 升高的產品中的應用、在制備抑制抗青光眼濾過手術后濾過通道愈合的產品中的應用、或 在制備抑制抗青光眼濾過手術后濾過通道周圍組織形成癒痕和/或維護濾過泡功能的產品 中的應用。
[0009]具體的，可將PHA制成抗青光眼濾過手術中使用的產品，即PHA在制備抗青光眼濾 過手術中使用的產品中的應用。
[0010]進一步具體的，可將PHA制成抗青光眼濾過手術中的濾過通道內的擱置物。即PHA 在制備抗青光眼濾過手術中的濾過通道內的擱置物中的應用。
[001 U 其中，PHA具體可為具有式I結構的PHA，
[OOK]式I中，R選自1-7個碳原子的直鏈烷基中的任意一種;n為3及擬下的整數;m為50-100000；
[0014] 更具體的，式I中，R可為88mol %的甲基與12mol %的丙基，n= 1，重均分子量為2.9 XlO 已。
[0015] 在上述用途中，PHA可W是任何形式的，具體可為PHA膜，或者經丫射線福照的PHA 膜。
[0016] PHA膜可W通過現有技術制備，具體可通過溶液流延法制備得到。
[0017] 上述丫射線福照中，具體的福照劑量可為25-75kGy，更具體的可為25kGy或75kGy。 [00 1引上述PHA膜的厚度具體可W為0.2mm。
[0019] 本發明的另一個目的是提供一種抗青光眼濾過手術中的濾過通道內的擱置物。
[0020] 本發明所提供的抗青光眼濾過手術中的濾過通道內的擱置物為上述PHA膜或經丫 射線福照后的PHA膜。
[0021] PHA膜可W通過現有技術制備，具體可通過溶液流延法制備得到。
[0022] 上述丫射線福照中，具體的福照劑量可為25-75kGy，更具體的可為25kGy或75kGy。
[0023] 上述PHA膜的厚度具體可W為0.2mm。
[0024] 本發明通過實驗證明，將PHA膜應用于抗青光眼濾過手術中，可W明顯抑制眼壓升 高，能夠安全有效的調節青光眼濾過手術后濾過手術區的愈合過程。本發明具有重要意義。
【附圖說明】
[0025] 圖1為材料植入術后Iw及16w外觀相。
[00%]圖2為材料植入術后4w組織學觀察（IOOX)。肥染色顯示假手術對照組結膜下 Tenon's囊組織結構疏松，材料植入后可見*標記的材料位置，周圍形成包裹囊腔。圖A'-C' 為圖A-C中方框所示位置的局部放大圖（1000 X )，顯示囊壁組織處中性粒細胞（由短箭頭表 示)和纖維細胞（由長箭頭表示KMasson染色顯示結膜下膠原纖維(b)和正常鞏膜(S)染為 藍色，與假手術對照組相比，PHA實驗組和PLA對照組材料周圍膠原纖維密度無明顯差異；圖 中箭頭表示中性粒細胞，*表示材料植入位置。天狼星紅染色顯示結膜下膠原纖維(b)和正 常鞏膜(S)染為黃綠色，與假手術對照組相比，PHA實驗組和PLA對照組材料周圍膠原纖維密 度無明顯差異，膠原纖維束大致呈平行排列；圖中箭頭表示中性粒細胞，*表示材料植入位 置。
[0027]圖3為高分子材料植入術前彩色照相;A.箭頭:PHAl材料，V'示：眼角膜;B.箭頭： PLAl材料，示:眼角膜;C.箭頭:P化1材料，示:眼角膜。
[002引圖4為PHAl組、PHA2組和PHA3組高分子材料植入前后重量變化散點圖。橫坐標為植 入術后天數，縱坐標為高分子材料植入前后的重量變化。
[0029] 圖5為PLAl組、PLA2組和PLA3組高分子材料植入前后重量變化散點圖。橫坐標為植 入術后天數，縱坐標為高分子材料植入前后的重量變化。
[0030] 圖6為實驗組手術步驟示意圖，其中a為制作W角膜緣為基底的鞏膜瓣，b為翻轉鞏 膜瓣高分子材料膜固定于鞏膜瓣下，C為套管針穿刺進入前房，d為固定復位的鞏膜瓣。
[0031 ] 圖7為空白對照組、MMC對照組和PHAl實驗組組內眼壓隨時間的變化趨勢。
[0032] 圖8為空白對照組、匪C對照組和PHA3實驗組組內眼壓隨時間的變化趨勢。
[0033] 圖9為空白對照組、MMC對照組和PLAl實驗組組內眼壓隨時間的變化趨勢。
[0034] 圖10為空白對照組、MMC對照組和PLA3實驗組組內眼壓隨時間的變化趨勢。
[0035] 圖11為空白對照組、匪C對照組和PHAUPHA3實驗組組間眼壓隨時間變化的比較。
[0036] 圖12為空白對照組、MMC對照組和PLAl、PLA3實驗組組間眼壓隨時間變化的比較。
【具體實施方式】
[0037] 下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。
[0038] 下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業途徑得到。
[0039] 實施例1、聚徑基脂肪酸醋(PHA)的生物相容性和可吸收性研究
[0040] ( - )實驗材料
[0041] 1.實驗動物
[0042] 選用普通級新西蘭白兔18只，體重(2.5±0.5)kg，雄性，購于北京維通利華實驗動 物技術有限公司【SCXK(京）2005-0002】。無菌手術在北京大學醫學部實驗動物科學部屏障 動物實驗設計進行【SYXK(京)2006-0025】，北京大學醫學部實驗動物科學部負責喂養。采用 隨機數字法隨機分成3組，每組6只。所有實驗操作遵循眼科及視覺研究動物使用的ARVO宣 言，由北京大學第=醫院動物管理委員會同意并接受其監督。
[0043] 2.主要實驗儀器和設備
[0044] 2.1手術操作相關儀器和設備 眼科手術歷微鏡 01y.fflp.us:公司 日本 眼科顯微器械 蘇州明仁醫療器械廠中國
[0045] 裂隙燈顯微鏡 Topcom變司 日本 數碼照相機Canon公司 化pcom公司 曰本'
[0046] 2.2組織染色相關儀器
[0047] a)石蠟組織切片機(德國LEICA公司）
[004引 b)照相顯微鏡(德國LEICA公司）
[0049] 3.主要材料
[00加]聚徑基燒酸醋(PHA)膜:6mm X 4mm大小，0.2mm厚。
[0051 ]聚乳酸(PLA