一種腎素那敏片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種用于治療感冒的片劑及其制備方法，屬于醫藥制劑領域。
【背景技術】
[0002] 感冒是臨床上的常見病和多發病。目前對于感冒的治療仍然以對癥治療為主。由 于感冒時產生癥狀的多樣性，使用單一藥物往往無法起效，而復方制劑可以同時針對多種 感冒癥狀，具有全面控制的優勢，逐漸成為目前市場上的主流產品。
[0003] 目前常見的抗感冒藥的組分主要包括解熱鎮痛藥、收縮血管藥、抗組胺藥、鎮咳祛 痰藥及抗病毒藥。其中收縮血管藥的首選是麻黃堿類藥物。但是，麻黃堿類藥物屬于易制 毒化學品，利用麻黃堿類復方制劑制毒的問題日益猖獗，各國政府相繼制定了嚴厲的管理 措施。因此，開發新的可替代麻黃堿類藥物的新型抗感冒藥成為抗感冒藥發展的趨勢。
[0004] 鹽酸去氧腎上腺素與麻黃堿化學結構相似，為α -腎上腺素受體激動藥，具有選 擇性的收縮血管作用，能緩解鼻咽部粘膜充血、腫脹，減輕鼻塞、流涕等癥狀。業內將含鹽酸 去氧腎上腺素抗感冒藥作為第三代抗感冒藥，然而在復方制劑中，鹽酸去氧腎上腺素易與 馬來酸氯苯那敏等成分發生化學反應，穩定性差。在口服復方固體制劑中，主要通過制劑工 藝來提高其穩定性，例如，首先采用流化床噴霧干燥工藝制備酸性鹽酸去氧腎上腺素顆粒， 再與其它成分混合制劑。此方法在一定程度上提高了鹽酸去氧腎上腺素的穩定性，但是此 方法在實際生產中至少需進行兩次制粒工序；且為保證復方制劑中各成分的均勻性，對多 次制粒工序制備的顆粒的粒徑、流動性均有較高的要求，因此此方法在生產中制備工序繁 瑣、控制復雜、生產效率低、生產能耗高，商業化生產的適用性有待于改進。同時，此方法制 備的制劑成品在放置期間雜質有顯著的增加，穩定性也還有待于提高。

【發明內容】

[0005] 因此，本發明所要解決的技術問題在于克服現有復方制劑中鹽酸去氧腎上腺素易 產生加成物等雜質、制劑穩定性差的技術缺陷，從而提出一種鹽酸去氧腎上腺素/馬來酸 氯苯那敏片及制備方法。
[0006] 為此，本發明提供一種用于治療感冒的腎素那敏片，其由鹽酸去氧腎上腺素、馬來 酸氯苯那敏、微晶纖維素、糊精、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、薄膜包衣粉、乳酸、 掊丙酯、硬脂酸鎂制成，
[0007]
[0010] 本發明用于治療感冒的腎素那敏片原料組成優選為：
[0015] 本發明用于治療感冒的腎素那敏片優選為：以乳酸為pH調節劑，用量為處方量 1 % ;以掊丙酯為抗氧化劑，用量為處方量〇. 1 %。
[0016] 本發明還提供了所述用于治療感冒的腎素那敏片的制備方法：
[0017] A.原輔料領用：按生產處方備料，原輔料分別按處方量稱取，備用；
[0018] B.配料：取處方中素片中純化水的量，加入處方量的乳酸，混合均勻，得粘合劑溶 液備用；
[0019] C.粉篩：分別按處方量稱取鹽酸去氧腎上腺素、馬來酸氯苯那敏、微晶纖維素、糊 精、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、掊丙酯，依次粉篩（100目篩），得混合粉末備用；
[0020] D.混合、制粒：取步驟C得到的混合粉末混和；加入步驟B中配制的粘合劑溶液 攪拌，制成濕顆粒；干燥，以16目篩整粒，得到干燥后的顆粒
[0021] E :總混：將處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂、步驟E中得到的干燥后的顆粒混合，得 到中間品顆粒；
[0022] F :壓片、包衣、包裝。
[0023] 優選的其中步驟D中，取步驟C得到的混合粉末置濕法混合顆粒機混合時，設置 攪拌槳轉速：40%，混和15分鐘；加入步驟B中配制的粘合劑溶液攪拌時，設置攪拌速度為 40% -60%、制粒速度為40% -60%，制粒6-10分鐘。
[0024] 優選的其中步驟E中干燥在多功能制粒包衣機的頂噴鍋內進行，設置進風溫度 75°C，控制物料溫度小于65°C，控制顆粒水分〈3. 0%，干顆粒出料，采用搖擺顆粒機過16目 篩成粒。
[0025] 優選的包衣步驟為配制包衣液：取適量純化水量、乙醇，在攪拌狀態下將薄膜包衣 預混劑勻速加入乙醇溶液中，溶液過100目篩備用；將腎素那敏片素片倒入包衣機內包衣， 出料，得包衣片。
[0026] 本發明的上述技術方案相比現有技術具有以下優點，通過篩選片劑中輔料的種類 以及原輔料的用量，本發明提供了一種采用簡單的制備工藝即可達到加成物等雜質含量 少、穩定性好的腎素那敏片。本發明制備的產品穩定性好，雜質等各項目指標的穩定性顯著 優于國外已上市產品，藥物溶出速率特別是難溶性藥物布洛芬的溶出速率相當于或略快于 國外已上市產品，藥物中使用的輔料明顯少于國外已上市藥物，且本發明提供的制備工藝 簡單、易控、生產效率高、生產能耗低。
[0027] 實驗例1穩定性對比研宄結果
[0028] ( -）將本發明實施例1中的腎素那敏片與國外已上市活性成分相同產品 (Mckesson 公司的SunmarkS' Maximum Strength Sinus And Allergy)在不同溫度、濕度、 光照等影響因素下進行考察，測定各項指標，結果見表一、圖1。
[0029] 表 1
[0030]
[0031] 由圖1結果可知，在不同溫度、濕度、光照等條件下，本發明制得的樣品中鹽酸去 氧腎上腺素加成物的生成量明顯少于國外已上市活性成分相同產品中鹽酸去氧腎上腺素 中有關物質中加成物的生成量，說明本發明制得的產品的質量更加穩定、可控。
[0032] (二）將本發明實施例1中的腎素那敏片與國外已上市活性成分類似產品Advil 片進行加速穩定性試驗研宄，測定各項指標，結果見表二、表三。
[0033] 表二自研樣品和AdV i Iκ加速試驗結果

[0036] 表三自研樣品和Advi I?加速試驗對加成物雜質的影響結果
[0037]
[0038] 由表二表三結果可知，在加速試驗條件下，本發明制得的樣品鹽酸去氧腎上腺素 有關物質中加成物的生成量明顯少于市售Ad i V 1中鹽酸去氧腎上腺素中有關物質中加 成物的生成量，說明本發明制得的產品的質量更加穩定、可控。
【附圖說明】
[0039] 為了使本發明的內容更容易被清楚的理解，下面根據本發明的具體實施例并結 合附圖，對本發明作進一步詳細的說明，其中
[0040] 圖1自制品與市售品在不同溫度、濕度、光照等影響因素下加成物的生成量；
[0041] 圖2本發明治療感冒的腎素那敏片的制備方法工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0042] 在本發明中，若非特指，所有的份、百分比均為重量或體積單位，所有的設備和原 料等均可從市場購得或是本行業常用的。下述實施例中的方法，如無特別說明，均為本領域 的常規方法。
[0043] 實施例1 :本發明治療感冒的腎素那敏片 [0044] 其中各成分組成為：
[0045]
[0046] 實施例2 :本發明治療感冒的腎素那敏片
[0047] 其中各成分組成為：
[0048]
[0049]
[0050] 實施例