阿戈美拉汀的穩定的無定形形式、其制備方法和含有其的藥物組合物的制作方法
【專利說明】阿戈美拉汀的穩定的無定形形式、其制備方法和含有其的 藥物組合物
[0001] 本發明涉及阿戈美拉汀或式（I)的N-[2-(7-甲氧基-1-萘基）乙基]乙酰胺的 穩定的無定形形式：
[0002]
【主權項】
1. 式（I)的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式：
〇
2. 根據權利要求1的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于阿戈美拉汀分散在 基質內。
3. 根據權利要求2的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用基質為有機聚 合物。
4. 根據權利要求2或3的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用基質為甲 基丙烯酸復合物或乙烯基或纖維素聚合物。
5. 根據權利要求4的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用基質為 EudragitL100〇
6. 根據權利要求4的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用基質為 EudragitL100-55。
7. 根據權利要求2或3的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用基質為乙 烯基聚合物。
8. 根據權利要求7的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用基質為 KollidonVA64 或Soluplus。
9. 根據權利要求7的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用基質為聚醋酸 乙烯鄰苯二甲酸酯。
10. 根據權利要求7的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用基質為 PlasdoneS630。
11. 根據權利要求2或3的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用基質為纖 維素聚合物。
12. 根據權利要求11的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用基質為HPMC 乙酰基琥珀酸酯。
13. 根據權利要求2-12的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用的阿戈美 拉汀的重量百分比為大于或等于30%。
14. 根據權利要求2-12的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用的阿戈美 拉汀的重量百分比為30%至50%。
15. 根據權利要求2-12的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，其特征在于所用的阿戈美 拉汀的重量百分比為30%至40%。
16. 用于獲得權利要求1-15任一項的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式的方法，其特征 在于將通過任意方法獲得并且以任意結晶形式、復合物、共晶體或與可藥用酸或堿的加成 鹽存在的式（I)化合物與所選聚合物在一種或多種溶劑中混合，使組分完全溶解，然后在 減壓下完全蒸除溶劑。
17. 用于獲得權利要求1-15任一項的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式的方法，其特征 在于將通過任意方法獲得并且以任意結晶形式、復合物、共晶體或與可藥用酸或堿的加成 鹽存在的式（I)化合物與所選聚合物混合和預摻和、然后引入到其螺矩和溫度作為混合物 粘度的函數進行了選擇的擠出機中以獲得擠出物，然后將擠出物切成預期的尺寸，然后任 選地研磨。
18. 根據權利要求16或17的用于獲得阿戈美拉汀的穩定的無定形形式的方法，其特征 在于阿戈美拉汀的重量百分比為大于或等于30%。
19. 根據權利要求16或17的用于獲得阿戈美拉汀的穩定的無定形形式的方法，其特征 在于阿戈美拉汀的重量百分比為30 %至50 %。
20. 根據權利要求16或17的用于獲得阿戈美拉汀的穩定的無定形形式的方法，其特征 在于阿戈美拉汀的重量百分比為30%至40%。
21. 藥物組合物，包含作為活性成分的權利要求1-15之一的阿戈美拉汀的穩定的無定 形形式自身或與其一種或多種惰性無毒且可藥用的載體的組合。
22. 根據權利要求21的藥物組合物，其特征在于阿戈美拉汀的重量百分比相對于制劑 總重量而言為大于或等于25%。
23. 根據權利要求21或22的藥物組合物，用于制備治療褪黑激素能系統疾病的藥物。
24. 根據權利要求21或22的藥物組合物，用于制備治療睡眠障礙、應激、焦慮、季節性 情感障礙或重癥抑郁、心血管疾病、消化系統疾病、由于時差導致的失眠和疲勞、精神分裂 癥、驚恐發作、憂郁癥、食欲紊亂、肥胖癥、失眠、疼痛、精神障礙、癲癇、糖尿病、帕金森病、老 年癡呆、與正常或病理性衰老有關的各種紊亂、偏頭痛、記憶喪失、阿爾茨海默病、腦循環疾 病和性功能障礙以及作為排卵抑制劑和免疫調節劑以及治療癌癥的藥物。
25. 根據權利要求1-15之一的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，用于治療褪黑激素能 系統疾病。
26. 根據權利要求1-15之一的阿戈美拉汀的穩定的無定形形式，用于治療睡眠障礙、 應激、焦慮、季節性情感障礙或重癥抑郁、心血管疾病、消化系統疾病、由于時差導致的失眠 和疲勞、精神分裂癥、驚恐發作、憂郁癥、食欲紊亂、肥胖癥、失眠、疼痛、精神障礙、癲癇、糖 尿病、帕金森病、老年癡呆、與正常或病理性衰老有關的各種紊亂、偏頭痛、記憶喪失、阿爾 茨海默病、腦循環疾病和性功能障礙以及作為排卵抑制劑和免疫調節劑以及治療癌癥。
【專利摘要】式(I)化合物的穩定的無定形形式：藥物。
【IPC分類】A61K9-20, A61K47-30, C07C231-00
【公開號】CN104619346
【申請號】CN201380046980
【發明人】D·拉法格, M·蘭什, C·普瓦里耶, P·勒泰利耶, J-M·佩昂, Y·羅, H·單, Y·沈
【申請人】法國施維雅藥廠, 上海醫藥工業研究院
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2013年9月11日