一種制備高純度阿戈美拉汀的方法
【專利摘要】本發明涉及高純抗抑郁藥阿戈美拉汀的制備，其目的是簡便、大量制備阿戈美拉汀原料藥，其特征在于以7-甲氧基四氫萘-1-酮(式II)為起始原料，與氰乙酸反應制得式(III)化合物，式(III)化合物在高純二氧化錳作用下脫氫得到式(IV)，式(IV)化合物進行氫化還原和乙酰化得到式(I)化合物，式(I)化合物即阿戈美拉汀，粗品阿戈美拉汀經過精制得到高純阿戈美拉汀。
【專利說明】一種制備高純度阿戈美拉汀的方法

【技術領域】
[0001]本發明涉及一種工業生產高純度阿戈美拉汀的方法【技術領域】。

【背景技術】
[0002]阿戈美拉汀(agomelatine)，化學名為N-[2_(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，其結構式如下式⑴所示。其商品名為Valdoxan，是法國施維雅(Servier)公司研發的第一個褪黑激素類抗抑郁藥，并于2009年在德國、英國等上市，能有效治療抑郁癥，改善睡眠參數和保持性功能等特點。
[0003]

【權利要求】
1.一種高純度阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于，具體為:
其中式II化合物在苯胺和有機酸作用下與氰乙酸反應得到式III化合物，式III化合物在高純二氧化錳作用下脫氫得到式IV化合物，式IV化合物經催化氫化和乙酰化一鍋反應得到式I化合物，式I化合物即阿戈美拉汀，所得阿戈美拉汀粗品經過精制得到阿戈美拉汀純品。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 步驟一，式III化合物的制備: 7-甲氧基四氫萘-1-酮(式II)、氰乙酸為原料，在苯胺和有機脂肪酸作用下，以甲苯為溶劑加熱，然后洗滌、干燥得到式III化合物的甲苯溶液。 步驟二，式IV化合物的制備: 向步驟一得到式III化合物的甲苯溶液中加入高活性二氧化錳，加熱反應，然后過濾、洗滌、干燥、蒸除溶劑，殘余物重結晶，得到式IV化合物，為類白色粉末。 步驟三，阿戈美拉汀(式I)粗品的制備: 步驟二得到的IV化合物溶于四氫呋喃，加入乙酸酐，在雷尼鎳催化下加壓氫化還原，然后過濾、蒸除溶劑得到阿戈美拉汀(式I)粗品。 步驟四，阿戈美拉汀(式I)的精制: 將阿戈美拉汀(式I)粗品溶于熱乙酸乙酯中，滴加烷烴，(TC析晶，過濾、真空干燥得到阿戈美拉汀純品。
3.根據權利要求1、2所述的制備方法，其特征在于，在步驟一中，其中所述的有機脂肪酸選自含4-12個碳原子的直鏈脂肪酸，優選6-8個碳原子的直鏈脂肪酸，更優選庚酸。反應溫度為甲苯回流溫度。
4.根據權利要求1、2所述的制備方法，其特征在于，在步驟二中，其中所述的加熱溫度為甲苯回流溫度。所述的重結晶所使用的溶劑為乙醇和水的混合物，其中乙醇和水比例為6:1-1: 2，優選 5: 3。
5.根據權利要求1、2所述的制備方法，其特征在于，在步驟三中，其中所述的加壓氫化還原的壓力為0.6-1.5MPa，優選1.1MPa0反應溫度為35。。。
6.根據權利要求1、2所述的制備方法，其特征在于，在步驟四中，其中所述的烷烴選自含5-10個碳原子的直鏈燒烴,優選正己燒。
【文檔編號】C07C231/02GK104130154SQ201310159168
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2013年5月3日 優先權日:2013年5月3日
【發明者】郭炳華 申請人:郭炳華