本發明涉及(ji)生(sheng)命科學(xue)(xue)中化學(xue)(xue)生(sheng)物學(xue)(xue)研(yan)究領(ling)域(yu)，具體為(wei)一種黃芪皂苷在notch信號(hao)通路(lu)中的功能。

背景技術：

1、骨(gu)質疏(shu)松(song)癥是一種影響(xiang)骨(gu)骼健(jian)康(kang)的疾病(bing)，其特征是骨(gu)質的內部結構退化和脆性增加(jia)，從而導致易于發生(sheng)骨(gu)折。骨(gu)質疏(shu)松(song)癥好(hao)發于中(zhong)老年人群(qun)，其發病(bing)受到環(huan)境因(yin)素、生(sheng)活習(xi)慣和遺(yi)傳因(yin)素等多種因(yin)素的影響(xiang)。其發生(sheng)的病(bing)因(yin)病(bing)理機制的復雜性涵蓋了(le)礦物質代(dai)謝失(shi)(shi)衡、成骨(gu)細(xi)胞與破(po)骨(gu)細(xi)胞之間的失(shi)(shi)衡，以及內分泌系統的功能障礙(ai)，這些因(yin)素共同作(zuo)用下(xia)導致骨(gu)小梁(liang)的變(bian)(bian)(bian)薄、變(bian)(bian)(bian)細(xi)和數量減少，進而改(gai)變(bian)(bian)(bian)骨(gu)骼結構。

2、隨(sui)著社(she)會(hui)老(lao)齡化的(de)(de)(de)不(bu)(bu)斷(duan)加劇，骨(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)癥(zheng)(zheng)(zheng)及其引(yin)發(fa)的(de)(de)(de)脆性骨(gu)折的(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)率持續上(shang)升，已成為一個不(bu)(bu)容忽視的(de)(de)(de)公(gong)共(gong)衛生(sheng)問(wen)題。骨(gu)折作為骨(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)癥(zheng)(zheng)(zheng)最(zui)嚴(yan)重(zhong)和最(zui)常見(jian)的(de)(de)(de)并(bing)發(fa)癥(zheng)(zheng)(zheng)，多(duo)(duo)見(jian)于(yu)腰椎和髖關節，不(bu)(bu)僅嚴(yan)重(zhong)影響(xiang)患者(zhe)的(de)(de)(de)生(sheng)活質(zhi)量，而且治(zhi)療(liao)成本高昂，可能引(yin)發(fa)多(duo)(duo)種并(bing)發(fa)癥(zheng)(zheng)(zheng)，給(gei)患者(zhe)家庭和整個社(she)會(hui)帶來沉重(zhong)的(de)(de)(de)經濟負擔。因(yin)此，對骨(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)癥(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)早期(qi)篩查和藥物治(zhi)療(liao)變得尤為重(zhong)要。

3、治療(liao)骨(gu)(gu)(gu)質疏松(song)癥(zheng)的(de)(de)策略包括藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)治療(liao)、生活方(fang)式(shi)的(de)(de)改變和(he)康復治療(liao)等。目前，常用的(de)(de)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)治療(liao)方(fang)法主要分為兩類(lei)(lei)：一是抑制骨(gu)(gu)(gu)吸收(shou)的(de)(de)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，如(ru)(ru)雌激(ji)(ji)素(su)(su)類(lei)(lei)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)、雙(shuang)膦酸鹽類(lei)(lei)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)和(he)降鈣(gai)(gai)素(su)(su)類(lei)(lei)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)；二是促進骨(gu)(gu)(gu)形成的(de)(de)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，如(ru)(ru)類(lei)(lei)固醇類(lei)(lei)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)和(he)甲狀旁(pang)(pang)腺(xian)激(ji)(ji)素(su)(su)類(lei)(lei)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)。這些藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)能(neng)(neng)夠在(zai)一定程度上穩(wen)定甚至(zhi)增加骨(gu)(gu)(gu)密(mi)度，有效降低脆性骨(gu)(gu)(gu)折的(de)(de)風險(xian)。然而，它(ta)們也可(ke)能(neng)(neng)帶來一系列副作用，如(ru)(ru)雌激(ji)(ji)素(su)(su)類(lei)(lei)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)可(ke)能(neng)(neng)增加乳腺(xian)癌和(he)子宮(gong)內膜出血(xue)的(de)(de)風險(xian)，雙(shuang)膦酸鹽類(lei)(lei)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)可(ke)能(neng)(neng)引(yin)(yin)起(qi)胃腸道(dao)不(bu)適(shi)、發熱和(he)肌肉疼痛，降鈣(gai)(gai)素(su)(su)類(lei)(lei)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)可(ke)能(neng)(neng)導致惡(e)心、嘔吐和(he)面部潮紅等癥(zheng)狀，而類(lei)(lei)固醇類(lei)(lei)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)和(he)甲狀旁(pang)(pang)腺(xian)激(ji)(ji)素(su)(su)類(lei)(lei)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)則可(ke)能(neng)(neng)引(yin)(yin)起(qi)高鈣(gai)(gai)血(xue)癥(zheng)等不(bu)良(liang)反(fan)應。

4、中醫藥在防治骨(gu)質(zhi)(zhi)疏松(song)癥方(fang)面，憑借(jie)其(qi)(qi)深厚的(de)(de)理(li)論基(ji)礎(chu)和(he)(he)獨(du)特(te)的(de)(de)診(zhen)療(liao)(liao)(liao)(liao)方(fang)法，展現出了無(wu)可替代(dai)的(de)(de)價(jia)值(zhi)和(he)(he)顯著(zhu)優勢(shi)中醫藥在防治骨(gu)質(zhi)(zhi)疏松(song)癥方(fang)面，憑借(jie)其(qi)(qi)深厚的(de)(de)理(li)論基(ji)礎(chu)和(he)(he)獨(du)特(te)的(de)(de)診(zhen)療(liao)(liao)(liao)(liao)方(fang)法，展現出了無(wu)可替代(dai)的(de)(de)價(jia)值(zhi)和(he)(he)顯著(zhu)優勢(shi)。它(ta)不僅(jin)(jin)僅(jin)(jin)關注(zhu)病(bing)癥的(de)(de)表象，更(geng)(geng)是通過整體(ti)調(diao)理(li)，從患者(zhe)的(de)(de)體(ti)質(zhi)(zhi)、生活習慣、飲食等多維度出發，進行全(quan)面的(de)(de)調(diao)理(li)和(he)(he)治療(liao)(liao)(liao)(liao)。同時，中醫藥還注(zhu)重辨(bian)證(zheng)施治，根據患者(zhe)的(de)(de)具體(ti)病(bing)情和(he)(he)體(ti)質(zhi)(zhi)特(te)點，制定個性(xing)化的(de)(de)治療(liao)(liao)(liao)(liao)方(fang)案，以(yi)達到(dao)精準(zhun)治療(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)(de)效果。因此(ci)，中醫藥為(wei)患者(zhe)提供了更(geng)(geng)為(wei)安(an)全(quan)、有效的(de)(de)治療(liao)(liao)(liao)(liao)選擇。

5、在(zai)臨床(chuang)(chuang)實踐中(zhong)，補陽還五(wu)湯(tang)是(shi)治(zhi)療氣(qi)虛血瘀型骨質疏(shu)松(song)癥(zheng)(zheng)患者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)常用方劑(ji)。這(zhe)(zhe)一經(jing)(jing)典(dian)方劑(ji)源(yuan)自王清任的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)《醫(yi)林改錯》，被視為(wei)“因虛致瘀”治(zhi)療原則的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)典(dian)范。臨床(chuang)(chuang)及(ji)實驗研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)均證實，經(jing)(jing)過適當加減的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)補陽還五(wu)湯(tang)對(dui)于(yu)改善骨質疏(shu)松(song)癥(zheng)(zheng)癥(zheng)(zheng)狀具有顯著療效。方中(zhong)以黃芪(qi)(qi)(qi)為(wei)君藥(yao)，黃芪(qi)(qi)(qi)是(shi)一種歷史悠久(jiu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)藥(yao)材，以其(qi)(qi)補氣(qi)升陽、益氣(qi)固(gu)表(biao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)特性(xing)而聞名。黃芪(qi)(qi)(qi)所(suo)含的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)多種藥(yao)理(li)活性(xing)成(cheng)分(fen)賦予其(qi)(qi)增(zeng)強免疫(yi)力、抗菌、抗病毒(du)、保護肝臟、抗炎以及(ji)滋養心血管等(deng)多重益處。眾多研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)已經(jing)(jing)表(biao)明，黃芪(qi)(qi)(qi)對(dui)于(yu)骨質疏(shu)松(song)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)療具有積極作用。黃芪(qi)(qi)(qi)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)關鍵成(cheng)分(fen)——黃芪(qi)(qi)(qi)皂苷(gan)(astragalus?saponins?iv，as-iv)，是(shi)從黃芪(qi)(qi)(qi)水(shui)提(ti)取物(wu)中(zhong)分(fen)離出(chu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)主要活性(xing)化(hua)合物(wu)之一。黃芪(qi)(qi)(qi)皂苷(gan)展現出(chu)抗炎、抗纖維(wei)化(hua)、抗氧化(hua)、抗腫瘤以及(ji)免疫(yi)調節和代謝調節等(deng)多方面的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生物(wu)活性(xing)。盡(jin)管現代藥(yao)理(li)學研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)已經(jing)(jing)揭示了黃芪(qi)(qi)(qi)皂苷(gan)對(dui)抗骨質疏(shu)松(song)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)潛力，但其(qi)(qi)作用機制仍需(xu)進一步闡明。為(wei)了深入理(li)解(jie)黃芪(qi)(qi)(qi)皂苷(gan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)作用機制，并為(wei)其(qi)(qi)在(zai)臨床(chuang)(chuang)上的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)應用提(ti)供科學依(yi)據，未來(lai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)應當著重于(yu)開(kai)展動物(wu)和細胞水(shui)平的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)實驗，探索其(qi)(qi)對(dui)骨質疏(shu)松(song)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)具體(ti)影(ying)響和治(zhi)療潛力。通過這(zhe)(zhe)些研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)，研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)者(zhe)可以更(geng)好地利用黃芪(qi)(qi)(qi)這(zhe)(zhe)一傳統(tong)中(zhong)藥(yao)材，為(wei)骨質疏(shu)松(song)癥(zheng)(zheng)患者(zhe)提(ti)供更(geng)為(wei)有效和安(an)全(quan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)療選擇。

6、notch信號系(xi)統是(shi)(shi)(shi)一(yi)種在(zai)生(sheng)物學(xue)中(zhong)具有(you)深遠影響(xiang)的(de)(de)(de)(de)基(ji)因網絡，最初由國(guo)外科學(xue)家在(zai)20世紀初通(tong)(tong)過對(dui)(dui)果蠅的(de)(de)(de)(de)研究而發(fa)(fa)現(xian)。這(zhe)一(yi)系(xi)統在(zai)生(sheng)物進化(hua)(hua)過程中(zhong)表現(xian)出高(gao)度的(de)(de)(de)(de)保守(shou)性(xing)，其(qi)表達(da)的(de)(de)(de)(de)上(shang)調(diao)(diao)或下(xia)調(diao)(diao)對(dui)(dui)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)增殖、分(fen)化(hua)(hua)等關(guan)鍵生(sheng)命活動產生(sheng)重(zhong)要影響(xiang)。notch信號通(tong)(tong)路(lu)自胚(pei)胎發(fa)(fa)育階段起便開(kai)始作用(yong)(yong)，對(dui)(dui)機體多(duo)種器官(guan)和組(zu)織的(de)(de)(de)(de)形(xing)成(cheng)和分(fen)化(hua)(hua)發(fa)(fa)揮著調(diao)(diao)控(kong)作用(yong)(yong)。特別是(shi)(shi)(shi)在(zai)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)骼(ge)系(xi)統中(zhong)，notch信號通(tong)(tong)路(lu)通(tong)(tong)過調(diao)(diao)節成(cheng)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和破骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)分(fen)化(hua)(hua)及其(qi)活性(xing)，對(dui)(dui)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)代謝的(de)(de)(de)(de)平衡起著至關(guan)重(zhong)要的(de)(de)(de)(de)作用(yong)(yong)。成(cheng)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)負責(ze)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)基(ji)質的(de)(de)(de)(de)生(sheng)成(cheng)，而破骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)則負責(ze)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)組(zu)織的(de)(de)(de)(de)重(zhong)吸收，兩者的(de)(de)(de)(de)協調(diao)(diao)工作是(shi)(shi)(shi)維(wei)持骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)骼(ge)健(jian)康的(de)(de)(de)(de)關(guan)鍵。眾多(duo)研究已經揭示了(le)notch信號通(tong)(tong)路(lu)在(zai)調(diao)(diao)控(kong)成(cheng)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和破骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)功能方面的(de)(de)(de)(de)作用(yong)(yong)，這(zhe)些研究大(da)多(duo)集中(zhong)在(zai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)水(shui)平。然而，對(dui)(dui)于notch信號通(tong)(tong)路(lu)如何在(zai)整體生(sheng)物體水(shui)平上(shang)影響(xiang)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)代謝，尤其(qi)是(shi)(shi)(shi)其(qi)在(zai)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)質疏松癥(zheng)發(fa)(fa)展中(zhong)的(de)(de)(de)(de)作用(yong)(yong)，仍需進一(yi)步探索(suo)。本發(fa)(fa)明致力(li)于探討黃芪皂苷對(dui)(dui)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)質疏松模型大(da)鼠的(de)(de)(de)(de)影響(xiang)，并進一(yi)步分(fen)析其(qi)與(yu)notch信號通(tong)(tong)路(lu)蛋(dan)白表達(da)之間的(de)(de)(de)(de)關(guan)聯性(xing)。通(tong)(tong)過這(zhe)一(yi)研究，能夠深化(hua)(hua)對(dui)(dui)notch信號通(tong)(tong)路(lu)在(zai)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)質疏松癥(zheng)中(zhong)作用(yong)(yong)機制(zhi)的(de)(de)(de)(de)認識(shi)，有(you)望為開(kai)發(fa)(fa)新型治療(liao)策略提(ti)供有(you)益(yi)的(de)(de)(de)(de)啟示和可(ke)能性(xing)。

技術實現思路

1、為了(le)克服現有技術中所存在的(de)問題，本發明的(de)目的(de)在于提供黃(huang)芪(qi)皂苷在notch信號通路(lu)中的(de)功能。

2、本發(fa)明(ming)通過實驗(yan)研(yan)究(jiu)基于下(xia)述結論而完成：

3、1、在(zai)本發明(ming)(ming)中，采(cai)用(yong)雙能x線吸(xi)收法(fa)(dxa)來測定大鼠股骨(gu)的骨(gu)密(mi)度，這(zhe)一方(fang)法(fa)因其精確性(xing)和非(fei)侵入性(xing)而(er)被廣泛認為是評估(gu)骨(gu)密(mi)度的金標準。通過這(zhe)種方(fang)法(fa)，能夠有(you)效(xiao)地(di)監測大鼠骨(gu)密(mi)度的變化(hua)，并評估(gu)治(zhi)(zhi)療效(xiao)果。實驗(yan)結果顯(xian)示，模(mo)(mo)型組(zu)大鼠的股骨(gu)骨(gu)密(mi)度顯(xian)著低于假手術組(zu)，這(zhe)一結果驗(yan)證了骨(gu)質疏松癥動物模(mo)(mo)型的成(cheng)功建立。更重要的是，黃芪皂苷(gan)(gan)治(zhi)(zhi)療組(zu)的骨(gu)密(mi)度顯(xian)著高于模(mo)(mo)型組(zu)，這(zhe)一積極變化(hua)表明(ming)(ming)黃芪皂苷(gan)(gan)具有(you)改善骨(gu)質疏松癥的潛力(li)，能夠有(you)效(xiao)減(jian)緩(huan)甚至阻(zu)止(zhi)骨(gu)量(liang)的進一步丟(diu)失。

4、2、骨(gu)(gu)礦物(wu)鹽(yan)，作為骨(gu)(gu)骼(ge)(ge)(ge)的(de)(de)(de)(de)主要(yao)成分，對(dui)保持(chi)(chi)骨(gu)(gu)骼(ge)(ge)(ge)的(de)(de)(de)(de)強(qiang)度和(he)(he)整體健(jian)康起著至關重(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)(de)作用。在骨(gu)(gu)質疏松癥的(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)展過(guo)(guo)程中，骨(gu)(gu)礦物(wu)鹽(yan)的(de)(de)(de)(de)流(liu)失(shi)是導致骨(gu)(gu)骼(ge)(ge)(ge)脆弱和(he)(he)骨(gu)(gu)折風險增(zeng)加的(de)(de)(de)(de)重(zhong)要(yao)因素。為了(le)準(zhun)確評估骨(gu)(gu)礦物(wu)鹽(yan)的(de)(de)(de)(de)含(han)(han)量，本發(fa)(fa)明采用了(le)烘烤(kao)和(he)(he)灰化的(de)(de)(de)(de)方(fang)法(fa)來處理(li)大鼠(shu)股骨(gu)(gu)樣(yang)本，從而測定其中的(de)(de)(de)(de)礦物(wu)質含(han)(han)量。實驗結果表(biao)(biao)明，與(yu)假手術組(zu)相比，模型組(zu)大鼠(shu)的(de)(de)(de)(de)骨(gu)(gu)礦物(wu)鹽(yan)含(han)(han)量顯著降低(di)，這(zhe)一發(fa)(fa)現與(yu)骨(gu)(gu)質疏松癥的(de)(de)(de)(de)病(bing)理(li)特征相符(fu)，即(ji)骨(gu)(gu)質流(liu)失(shi)和(he)(he)礦物(wu)質含(han)(han)量減(jian)少(shao)。經過(guo)(guo)黃芪皂(zao)苷(gan)治(zhi)療的(de)(de)(de)(de)大鼠(shu)，其骨(gu)(gu)礦物(wu)鹽(yan)含(han)(han)量的(de)(de)(de)(de)丟失(shi)得(de)到了(le)顯著改善。這(zhe)一積極的(de)(de)(de)(de)變化表(biao)(biao)明，黃芪皂(zao)苷(gan)可能通過(guo)(guo)某種機制減(jian)緩了(le)骨(gu)(gu)礦物(wu)鹽(yan)的(de)(de)(de)(de)流(liu)失(shi)，從而有助(zhu)于(yu)維(wei)持(chi)(chi)骨(gu)(gu)骼(ge)(ge)(ge)的(de)(de)(de)(de)強(qiang)度和(he)(he)健(jian)康。

5、3、he染色(se)是(shi)評估(gu)骨(gu)(gu)(gu)(gu)組(zu)(zu)(zu)織(zhi)病(bing)理(li)(li)變化(hua)的(de)(de)(de)(de)重(zhong)要(yao)手(shou)段(duan)，通過對大鼠股(gu)骨(gu)(gu)(gu)(gu)干骺端組(zu)(zu)(zu)織(zhi)的(de)(de)(de)(de)顯(xian)微觀(guan)察，可以(yi)獲得骨(gu)(gu)(gu)(gu)組(zu)(zu)(zu)織(zhi)結構(gou)(gou)和(he)細(xi)胞(bao)活性的(de)(de)(de)(de)直觀(guan)信息。在本發明(ming)中，he染色(se)結果顯(xian)示(shi)，假手(shou)術組(zu)(zu)(zu)大鼠的(de)(de)(de)(de)骨(gu)(gu)(gu)(gu)組(zu)(zu)(zu)織(zhi)結構(gou)(gou)保持完整，骨(gu)(gu)(gu)(gu)小梁排(pai)列(lie)有序且均勻，表明(ming)健(jian)康骨(gu)(gu)(gu)(gu)骼的(de)(de)(de)(de)典(dian)型(xing)特(te)征。成(cheng)(cheng)骨(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)清晰(xi)可見形(xing)(xing)(xing)態進(jin)一步證實(shi)了骨(gu)(gu)(gu)(gu)形(xing)(xing)(xing)成(cheng)(cheng)活動的(de)(de)(de)(de)活躍(yue)。相(xiang)比之下，模(mo)型(xing)組(zu)(zu)(zu)大鼠的(de)(de)(de)(de)骨(gu)(gu)(gu)(gu)組(zu)(zu)(zu)織(zhi)表現出骨(gu)(gu)(gu)(gu)質疏(shu)松(song)的(de)(de)(de)(de)典(dian)型(xing)病(bing)理(li)(li)變化(hua)，包括骨(gu)(gu)(gu)(gu)小梁的(de)(de)(de)(de)斷裂、減少(shao)和(he)排(pai)列(lie)稀疏(shu)，以(yi)及(ji)成(cheng)(cheng)骨(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)胞(bao)數量(liang)的(de)(de)(de)(de)減少(shao)和(he)結構(gou)(gou)的(de)(de)(de)(de)模(mo)糊。這些變化(hua)反映了骨(gu)(gu)(gu)(gu)質流(liu)失和(he)骨(gu)(gu)(gu)(gu)形(xing)(xing)(xing)成(cheng)(cheng)活性的(de)(de)(de)(de)減弱。而黃芪(qi)(qi)皂(zao)苷組(zu)(zu)(zu)和(he)雌(ci)二醇組(zu)(zu)(zu)大鼠的(de)(de)(de)(de)骨(gu)(gu)(gu)(gu)組(zu)(zu)(zu)織(zhi)在he染色(se)下顯(xian)示(shi)出改善的(de)(de)(de)(de)跡象，包括骨(gu)(gu)(gu)(gu)小梁排(pai)列(lie)更(geng)為致密和(he)斷裂減少(shao)，以(yi)及(ji)成(cheng)(cheng)骨(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)胞(bao)數量(liang)的(de)(de)(de)(de)相(xiang)對增加。這些觀(guan)察結果表明(ming)，黃芪(qi)(qi)皂(zao)苷可能通過促進(jin)骨(gu)(gu)(gu)(gu)形(xing)(xing)(xing)成(cheng)(cheng)和(he)/或抑制骨(gu)(gu)(gu)(gu)吸(xi)收來改善骨(gu)(gu)(gu)(gu)質疏(shu)松(song)癥的(de)(de)(de)(de)病(bing)理(li)(li)狀態。

6、4、在(zai)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)的研究中，深入了解骨(gu)(gu)(gu)代(dai)謝(xie)的生化(hua)指標對于評估疾病狀態和監測治(zhi)療效(xiao)果(guo)至關(guan)重(zhong)要(yao)。在(zai)本(ben)發明(ming)中，模型組大鼠(shu)血清alp水(shui)平(ping)(ping)顯著降低(di)，這(zhe)(zhe)(zhe)可能(neng)表明(ming)骨(gu)(gu)(gu)形成(cheng)活動減弱。而(er)trap水(shui)平(ping)(ping)的顯著升高，反映(ying)了骨(gu)(gu)(gu)吸收活動的增強，這(zhe)(zhe)(zhe)與(yu)絕經(jing)后骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)的病理特征相(xiang)符(fu)。黃芪皂苷治(zhi)療組的結果(guo)顯示，與(yu)模型組相(xiang)比，alp水(shui)平(ping)(ping)有所升高，而(er)trap水(shui)平(ping)(ping)降低(di)，這(zhe)(zhe)(zhe)一(yi)結果(guo)表明(ming)黃芪皂苷可能(neng)通(tong)過促進骨(gu)(gu)(gu)形成(cheng)和抑制骨(gu)(gu)(gu)吸收來調節(jie)骨(gu)(gu)(gu)代(dai)謝(xie)失衡。這(zhe)(zhe)(zhe)種(zhong)雙(shuang)重(zhong)作用(yong)機制可能(neng)有助于改(gai)善(shan)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)流失，對于防治(zhi)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)具有潛在(zai)的治(zhi)療價(jia)值。

7、5、骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)重建是一(yi)(yi)個(ge)復雜的(de)(de)(de)生物學過(guo)程，涉及成(cheng)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(促(cu)進(jin)(jin)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)形成(cheng))和破(po)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(促(cu)進(jin)(jin)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)吸收)之間的(de)(de)(de)精細(xi)(xi)(xi)(xi)平(ping)(ping)衡(heng)。這一(yi)(yi)過(guo)程不僅對維持骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)骼的(de)(de)(de)完整(zheng)性(xing)(xing)和功(gong)能(neng)(neng)至關(guan)重要(yao)，而(er)且對骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)骼疾病的(de)(de)(de)發(fa)生和發(fa)展(zhan)有著深(shen)遠的(de)(de)(de)影(ying)響(xiang)。在(zai)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)質(zhi)代謝研(yan)究領域，notch信(xin)號傳導途徑對于調(diao)控(kong)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)質(zhi)重建過(guo)程起著關(guan)鍵作(zuo)(zuo)用(yong)，尤其(qi)是通(tong)過(guo)影(ying)響(xiang)破(po)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞和成(cheng)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞的(de)(de)(de)功(gong)能(neng)(neng)。notch2，作(zuo)(zuo)為notch受體(ti)家(jia)族中的(de)(de)(de)一(yi)(yi)個(ge)成(cheng)員，在(zai)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)質(zhi)代謝的(de)(de)(de)調(diao)節中受到了廣泛關(guan)注。本發(fa)明中wb分析結果揭示了在(zai)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)(shu)松(song)癥(zheng)模型大鼠(shu)中，notch2蛋(dan)白的(de)(de)(de)表(biao)(biao)(biao)達(da)水(shui)平(ping)(ping)出(chu)現(xian)了顯(xian)著的(de)(de)(de)增(zeng)(zeng)加。這一(yi)(yi)發(fa)現(xian)指(zhi)出(chu)了notch信(xin)號通(tong)路可(ke)(ke)能(neng)(neng)在(zai)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)(shu)松(song)癥(zheng)的(de)(de)(de)發(fa)病機制(zhi)(zhi)中扮演重要(yao)角色，其(qi)中notch2蛋(dan)白的(de)(de)(de)上調(diao)可(ke)(ke)能(neng)(neng)是推(tui)動疾病發(fa)展(zhan)的(de)(de)(de)關(guan)鍵因素。notch2作(zuo)(zuo)為notch信(xin)號通(tong)路的(de)(de)(de)一(yi)(yi)部分，其(qi)在(zai)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞中的(de)(de)(de)表(biao)(biao)(biao)達(da)增(zeng)(zeng)加可(ke)(ke)能(neng)(neng)與成(cheng)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞分化(hua)的(de)(de)(de)抑制(zhi)(zhi)和破(po)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞活性(xing)(xing)的(de)(de)(de)增(zeng)(zeng)強有關(guan)，從(cong)而(er)導致骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)質(zhi)流失和骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)(shu)松(song)癥(zheng)的(de)(de)(de)發(fa)生。經過(guo)黃芪皂苷的(de)(de)(de)治療(liao)，模型大鼠(shu)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)組(zu)織中notch2的(de)(de)(de)表(biao)(biao)(biao)達(da)水(shui)平(ping)(ping)出(chu)現(xian)了下降趨勢。這表(biao)(biao)(biao)明黃芪皂苷可(ke)(ke)能(neng)(neng)通(tong)過(guo)直接(jie)(jie)或間接(jie)(jie)影(ying)響(xiang)notch信(xin)號通(tong)路，降低notch2蛋(dan)白的(de)(de)(de)水(shui)平(ping)(ping)，從(cong)而(er)減輕了骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)(shu)松(song)癥(zheng)的(de)(de)(de)癥(zheng)狀(zhuang)。這種(zhong)調(diao)節作(zuo)(zuo)用(yong)可(ke)(ke)能(neng)(neng)通(tong)過(guo)促(cu)進(jin)(jin)成(cheng)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞的(de)(de)(de)分化(hua)和增(zeng)(zeng)殖，同時抑制(zhi)(zhi)破(po)骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞的(de)(de)(de)活性(xing)(xing)，來(lai)實現(xian)對骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)代謝的(de)(de)(de)正向(xiang)調(diao)節，進(jin)(jin)而(er)對抗骨(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)(gu)質(zhi)疏(shu)(shu)松(song)癥(zheng)的(de)(de)(de)進(jin)(jin)展(zhan)。

8、這些(xie)結果(guo)不僅為(wei)(wei)黃芪皂苷(gan)在治(zhi)療骨(gu)質疏松癥方面(mian)的(de)(de)潛在應用(yong)提(ti)供了(le)實(shi)驗支(zhi)持，也為(wei)(wei)未來研究notch信(xin)號(hao)通路(lu)在骨(gu)代謝中(zhong)的(de)(de)作用(yong)提(ti)供了(le)新的(de)(de)視角(jiao)。通過深入探索(suo)黃芪皂苷(gan)對notch信(xin)號(hao)通路(lu)的(de)(de)調控機制，研究者(zhe)有望開發出更有效(xiao)的(de)(de)治(zhi)療策略，為(wei)(wei)骨(gu)質疏松癥患者(zhe)帶來新的(de)(de)希望。

9、綜合本發明的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結果(guo)，可(ke)以(yi)得出(chu)黃(huang)芪(qi)(qi)(qi)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)可(ke)能通(tong)過(guo)干預notch信(xin)號通(tong)路(lu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)活化來發揮作(zuo)(zuo)用。notch信(xin)號通(tong)路(lu)在(zai)骨(gu)(gu)(gu)細(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)化與功能中(zhong)起著至(zhi)關(guan)重要的(de)(de)(de)(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)用，而(er)(er)黃(huang)芪(qi)(qi)(qi)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)可(ke)能通(tong)過(guo)抑制(zhi)(zhi)該(gai)通(tong)路(lu)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)關(guan)鍵受體notch2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)活性(xing)，從而(er)(er)減少其(qi)對成骨(gu)(gu)(gu)細(xi)胞(bao)分(fen)化的(de)(de)(de)(de)(de)(de)抑制(zhi)(zhi)作(zuo)(zuo)用，并減輕破骨(gu)(gu)(gu)細(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)形(xing)成和活性(xing)。這(zhe)(zhe)(zhe)種(zhong)機制(zhi)(zhi)可(ke)能有助于促進骨(gu)(gu)(gu)形(xing)成并抑制(zhi)(zhi)骨(gu)(gu)(gu)吸收，進而(er)(er)對抗骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)進展。通(tong)過(guo)wb檢(jian)測發現，模(mo)型組大(da)鼠骨(gu)(gu)(gu)組織中(zhong)notch2蛋白表(biao)達(da)水平的(de)(de)(de)(de)(de)(de)升高與骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發生(sheng)相(xiang)關(guan)聯(lian)，而(er)(er)黃(huang)芪(qi)(qi)(qi)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)治(zhi)(zhi)(zhi)療能夠降低這(zhe)(zhe)(zhe)一(yi)表(biao)達(da)水平，這(zhe)(zhe)(zhe)進一(yi)步支持(chi)了上(shang)述結論。這(zhe)(zhe)(zhe)表(biao)明黃(huang)芪(qi)(qi)(qi)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)可(ke)能通(tong)過(guo)調(diao)節notch信(xin)號通(tong)路(lu)來改善骨(gu)(gu)(gu)代謝，為(wei)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療提供(gong)了一(yi)種(zhong)潛在(zai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)新策略。未來的(de)(de)(de)(de)(de)(de)研究需要更深(shen)入地探(tan)討(tao)黃(huang)芪(qi)(qi)(qi)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)與notch信(xin)號通(tong)路(lu)之間的(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)互作(zuo)(zuo)用，包括其(qi)對通(tong)路(lu)中(zhong)其(qi)他分(fen)子的(de)(de)(de)(de)(de)(de)影響，以(yi)及這(zhe)(zhe)(zhe)種(zhong)調(diao)節如何影響骨(gu)(gu)(gu)細(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)行為(wei)和骨(gu)(gu)(gu)組織的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結構(gou)。通(tong)過(guo)這(zhe)(zhe)(zhe)些研究，可(ke)以(yi)更好地理解黃(huang)芪(qi)(qi)(qi)皂(zao)(zao)苷(gan)(gan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療效果(guo)，并為(wei)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)床治(zhi)(zhi)(zhi)療提供(gong)更加精(jing)確(que)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)子靶點。

10、由(you)此完(wan)成本(ben)(ben)發(fa)(fa)明并實現上述發(fa)(fa)明目的，具體來(lai)說本(ben)(ben)發(fa)(fa)明采用如(ru)下技術方案。

11、本發明(ming)的第一方面提供了黃芪皂苷作(zuo)(zuo)為藥物調(diao)控notch信號途徑的作(zuo)(zuo)用靶點的用途。

12、優(you)選地，所述調(diao)控包(bao)括正向調(diao)控和負向調(diao)控。

13、本發明的(de)第二方面提(ti)供了黃(huang)芪皂苷在篩選(xuan)調控notch信號途(tu)徑的(de)藥物的(de)用途(tu)。

14、優(you)選地，所述(shu)調控(kong)包括正(zheng)向調控(kong)和負向調控(kong)。

15、進一步地，黃(huang)芪(qi)皂(zao)苷作(zuo)(zuo)為作(zuo)(zuo)用靶點用于(yu)篩(shai)選調控notch信號途徑的(de)藥(yao)物包括兩方面的(de)內(nei)容：

16、其一，將黃芪皂苷(gan)作為藥物或制(zhi)劑針對notch信(xin)號途(tu)徑(jing)的作用(yong)靶標應用(yong)于notch信(xin)號途(tu)徑(jing)抑制(zhi)劑的篩(shai)選；

17、其(qi)二(er)，將(jiang)黃芪(qi)皂苷(gan)作(zuo)為藥物或制劑針對notch信號(hao)途徑(jing)的(de)作(zuo)用靶(ba)標應(ying)用于notch信號(hao)途徑(jing)激動劑的(de)篩選(xuan)。

18、所述將黃芪皂苷(gan)作(zuo)為藥(yao)物(wu)或(huo)制劑針(zhen)對notch信號途(tu)徑的作(zuo)用靶標應用于notch信號途(tu)徑抑制劑的篩選具體是指：

19、將黃芪皂(zao)苷作為作用(yong)對象，對藥(yao)物(wu)或制劑(ji)進(jin)行篩選，以(yi)找(zhao)到可以(yi)阻斷黃芪皂(zao)苷與(yu)細胞核中的(de)notch信(xin)(xin)號相關蛋白結合從而(er)發揮對notch信(xin)(xin)號通(tong)路的(de)負向調(diao)控(kong)作用(yong)的(de)藥(yao)物(wu)作為notch信(xin)(xin)號途徑(jing)抑制劑(ji)。

20、所述notch信號途徑(jing)抑(yi)制劑通過與(yu)作(zuo)用靶(ba)點黃芪(qi)(qi)皂(zao)苷(gan)結合(he)來阻(zu)斷黃芪(qi)(qi)皂(zao)苷(gan)與(yu)細胞核中的(de)notch信號相(xiang)關(guan)蛋(dan)白的(de)結合(he)。

21、所(suo)述notch信號途徑(jing)抑制劑與作用靶點黃芪皂苷共價結合。

22、所述notch信號途徑抑制(zhi)劑與作(zuo)用靶點黃芪皂苷的(de)特定位點結合。

23、所(suo)述notch信號途徑抑制劑含有能夠(gou)與黃芪皂苷(gan)結合(he)的化學結構。

24、前述調(diao)控notch信號途徑(jing)的藥物選自(zi)以(yi)下之任一(yi)：

25、1)預防或治療由notch信號途(tu)徑異常所引起(qi)的(de)疾(ji)病或失調的(de)藥(yao)物。

26、本發明還發現，黃(huang)芪皂苷在notch信號通路中對去勢大鼠骨質(zhi)疏松癥的功能。

27、本發明的(de)第四方面，提供了黃芪皂苷在制備(bei)藥物(wu)中(zhong)的(de)用(yong)途，所述藥物(wu)選自以下之(zhi)任一：

28、1)預(yu)防或治療(liao)由(you)notch信號途徑異常(chang)失活所引起的疾病或失調的藥(yao)物；

29、2)需要特(te)異性(xing)激活(huo)notch信號途(tu)徑的疾病或(huo)失調的藥物。

30、此處的“疾病或(huo)失(shi)(shi)調(diao)”包(bao)括任何可(ke)從本(ben)發(fa)明的處理獲益的病癥。其包(bao)括但(dan)不(bu)局限于各種慢性(xing)和急性(xing)失(shi)(shi)調(diao)或(huo)疾病。例如，所(suo)述疾病或(huo)失(shi)(shi)調(diao)可(ke)以是老年癡呆(dai)癥、風濕(shi)性(xing)關節炎或(huo)骨質疏松癥。

31、進一步地，所述藥(yao)(yao)物(wu)選自以(yi)下任一：風濕性關節炎藥(yao)(yao)物(wu)、骨質疏松癥藥(yao)(yao)物(wu)或發育調(diao)控藥(yao)(yao)物(wu)。

32、優(you)選地，所述發育調控藥物(wu)選自以下任一(yi)：造股骨生(sheng)成促(cu)進藥物(wu)。

33、本發(fa)明進一(yi)步提供了一(yi)種用于(yu)預(yu)防或治療(liao)由notch信(xin)號途(tu)徑異(yi)常失活引起的或用于(yu)需要特異(yi)性激活notch信(xin)號途(tu)徑的疾病或失調(diao)的藥物(wu)組合物(wu)：含有治療(liao)有效(xiao)量的黃芪皂苷(gan)以及在(zai)藥學上可接受的賦(fu)形劑。

34、與現有技術(shu)相比，本發明具有如下有益效果：

35、本發明(ming)首次(ci)揭示(shi)了黃芪皂苷調(diao)控notch信(xin)號通路(lu)(lu)(lu)的(de)作用機理以(yi)及(ji)黃芪皂苷在大(da)鼠(shu)中通過(guo)notch信(xin)號通路(lu)(lu)(lu)所產生(sheng)的(de)生(sheng)物學功能。為靶向治(zhi)療notch信(xin)號通路(lu)(lu)(lu)異常(chang)失活(huo)或(huo)異常(chang)激活(huo)相關的(de)疾病(bing)提供了全新的(de)思路(lu)(lu)(lu)及(ji)潛在的(de)藥靶。