專利名稱：作為A<sub>2A</sub>R激動劑的取代的4-{3-[6-氨基-9-(3,4-二羥基-四氫呋喃-2-基)-9H-嘌呤-2-基 ...的制作方法
技術領域：
本發明涉及作為A2a腺苷受體(AR)的選擇性激動劑的取代的4-{3-[6_氨 基-9- (3,4- 二羥基-四氫呋喃-2-基)-9H-嘌呤-2-基]-丙-2-炔基}-哌啶-1-羧酸 酯和藥物組合物。這些化合物和組合物用作藥劑。
背景技術：
基于放射配體結合測定和生理反應，作為A2a腺苷受體(AR)的激動劑的越來越有 效和/或選擇性的化合物有了很大進展。例如，Linden等人的美國專利6，232，297描述了 具有以下通式的化合物
權利要求
式I、II、或III的化合物或其立體異構體或藥學上可以接受的鹽其中R1和R2獨立地選自H和C1 3烷基；Z選自環丙基、環丁基、環戊基、四氫呋喃基、氮雜環丁烷 2 酮基、吡咯烷基和吡咯烷 2 酮基；Z被0 2個Z2取代；Z1選自四氫呋喃基、氮雜環丁烷 2 酮基、吡咯烷基和吡咯烷 2 酮基；Z1被0 2個Z2取代；Z2獨立地選自F、C1 4烷基、CF3、OCF3、(CH2)aOR3、(CH2)aNR3R3、NO2、(CH2)aCN、(CH2)aCO2R3和(CH2)aCONR3R3；R3獨立地選自H和C1 6烷基；R4選自CH2OR或C(O)NRR；各個R獨立地選自H、C1 4烷基、環丁基和(CH2)a環丙基；a選自0、1和2；以及，q選自1、2和3。FPA000011.tif
2.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物為式I R1 禾口 R2 為 H ；Z2獨立地選自F、C1^2烷基、CF3、OCF3和OR3 ； R3獨立地選自H和CV2烷基； R4 是 C (0) NRR ；各個R獨立地選自H、C1^4烷基、環丙基、環丁基和-CH2-環丙基；以及， q為1。
3.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物選自
4.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物為式II，其中 R1 禾口 R2 為 H ；Z被0-1個Z2取代；Z2獨立地選自F、C1^2烷基、CF3、OCF3和OR3 ； R3獨立地選自H和CV2烷基； R4 為 C(O)NRR;以及，各個R獨立地選自H、C1^4烷基、環丙基、環丁基和-CH2-環丙基。
5.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物選自
6.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物選自
7.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物為式III R1 和 R2 為 H ；Z1被0-1個Z2取代；Z2獨立地選自F、C1^2烷基、CF3、OCF3和OR3 ； R3獨立地選自H和CV2烷基； R4 為 C (0) NRR ；各個R獨立地選自H、C1^4烷基、環丙基、環丁基和-CH2-環丙基； q為0。
8.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物選自
9.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物選自
10.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物選自
11.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物為式III R1 禾口 R2 為 H ；Z1被0-1個Z2取代；Z2獨立地選自F、C1^2烷基、CF3、OCF3和OR3 ； R3獨立地選自H和CV2烷基； R4 為 C (0) NRR ；各個R獨立地選自H、C1^4烷基、環丙基、環丁基和-CH2-環丙基； q為1。
12.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物選自
13.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物選自O
14.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物選自
15.藥物組合物，包含權利要求1所述的化合物和藥學上可接受的載體。
16.權利要求1至14中的任一項所述的化合物，用于醫學治療。
17.權利要求1至14中的任一項所述的化合物用于生產治療哺乳動物的疾病的藥物的用途。
全文摘要
本發明提供了作為A2A腺苷受體(AR)的選擇性激動劑的取代的4-{3-[6-氨基-9-(3，4-二羥基-四氫呋喃-2-基)-9H-嘌呤-2-基]-丙-2-炔基}-哌啶-1-羧酸酯和包含所述化合物的藥物組合物。這些化合物和組合物用作藥劑。
文檔編號A61K31/52GK101938906SQ200880125188
公開日2011年1月5日 申請日期2008年12月20日 優先權日2007年12月20日
發明者A·博格勒霍爾, F·施米特曼, J·里格爾, R·湯普森 申請人:PGx健康有限責任公司