專利名稱：一種治療咽喉炎的中藥藥物的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥領域，是以中草藥為原料制備的治療咽喉炎的純中藥制劑。
背景技術：
咽喉是人體與外界相通的要道。“一夫當關，萬夫莫開”，人們經常用這句話形容咽在人體中的重要位置。咽喉的急、慢性炎癥不僅造成咽喉局部的機能障礙。也可波及鄰近器官組織，甚至影響全身其他系統，損害人體健康。急、慢性咽炎是臨床常見病、多發病，亦是從事某些職業工作人員的職業病，如文藝、教育、播音、銷售等方面；另外，一些物理或化學因素也會傷害咽喉，對人們身心健康危害較大。咽喉炎的發病原因較多，西醫對此病無特效治療的藥物，給予抗生素只能抑制或殺滅咽喉部細菌，而不能使原有病變消除。因此，咽喉部不適感不會有明顯減輕。并且，長期、反復應用抗生素，不但可造成細菌耐藥或菌群失調，還可出現肝、腎損害等副作用。
中醫藥防治咽喉炎有較獨特的優勢，積累了豐富的臨床經驗。咽喉炎屬于中醫“虛火喉痹”范疇，其病機多為風熱邪毒，侵入肺胃，咽喉是司飲食，行呼吸，發聲音的器官，上連口腔，下通肺胃，為經絡循行之要衡。喉為肺系，咽為胃系，咽喉通過經絡與肺胃關系尤為密切。《內經》上說“會厭者，音聲之門戶也；口唇者，音聲之扇也；舌者，音聲之機也；懸雍者，音聲之關也。”故臨床所見一般失音、嘶嘎、咽喉腫痛等，外因以風熱為多見，內因則以痰火、陰虛陽亢為主。所以在辨證施治上，每側重疏泄肺胃，清利咽喉為治則。隨著藥劑學及相關學科的發展，中藥給藥系統的研究趨勢是以滿足臨床需要為出發點，藥物的療效、安全性、穩定性與劑型及制劑技術有密切的關系。目前中醫治療咽炎是以中醫藥理論為指導，朝著高效、長效、毒性小和用量小的新劑型方向發展。

發明內容
本發明提供一種治療咽喉炎的中藥藥物，以解決西醫對此病無特效治療的藥物，給予抗生素只能抑制或殺滅咽部細菌，而不能使原有病變消除的問題。
該藥組成是在中醫理論指導下，方中君藥選用金銀花甘寒，氣味清香，能清血之熱，又解血中之毒，本品具宣散平和，清熱而不傷氣，解毒而不傷陰，清熱之中又有清透疏解宣散之力，使清熱而不遏邪的特點，《本草正義》說“金銀花，善于化毒。故治癰疽、腫毒、瘡廯、楊梅，風濕諸毒，誠為要藥”。臣以胖大海甘涼，清泄肺胃，本品可生可降，能開宣肺氣，潤肺通泄，利咽開音。如肺熱陰傷而致咽喉聲啞者，單用即可取效，向為清利咽喉腫痛之佳品，《本草正義》說“開音治音，寧嗽豁痰”。麥門冬甘寒，能清胃熱，泄肺火，滋津液，退虛熱，常為益氣養陰之要藥，《本草新編》說“麥門冬，瀉肺中之伏火，清胃中之熱邪，補心氣之勞傷，止血家之嘔吐”。《驗方選編》即用金銀花、胖大海、麥門冬三藥為方做茶劑，用治火熱上炎而致咽腫喉痹者。玄參咸寒，養陰潤燥，清熱除煩，消郁結，利咽喉，《本草品匯精要》說“清咽喉之腫，瀉無根之火”。青果(即橄欖)甘酸，清肺利咽，生津解毒，《滇南本草》說“治一切喉火上炎，大頭瘟癥”。烏梅酸平，善化津液，止煩渴，和脾胃，祛痰涎，《本草征要》說“清音去痰涎”。青果與烏梅二果品得配潤喉滋燥，瀉火清咽，五臣藥輔金銀花特長于疏泄肺胃熱毒壅塞所致的咽喉腫痛。佐以綠茶(茶經加工之一類，功善清熱滌者)性苦涼，入心、肺、胃經。清頭目，除煩渴，化痰，消食，利尿，解毒，《隨退居飲食譜》說“清心神，涼肝膽，滌熱，肅肺胃”。薄荷油辛涼，疏風清熱，利咽止痛，《藥品化義》說“取其性銳而清輕，善行頭面，用治失音，療口齒，清咽喉”。二藥佐助主輔藥上清頭目而利咽喉，清泄肺胃快氣開音。使以桔梗苦辛，辛并苦泄，宣散并提，利氣寬胸，祛痰利咽，無論因邪、因虛而致聲音嘶啞或失音者，均可用此宣肺開音，并為諸藥之舟楫，載藥上行可以直達病位。甘草甘平，緩急止痛，又可調和諸藥，得配桔梗為甘桔湯，通治咽喉口舌諸病。諸藥綜合，具有疏泄肺胃，清利咽喉的功效。
本發明藥物組分的用量也是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量為在下述重量范圍內都具有較好療效金銀花220～280份，胖大海50～110份，麥冬220～280份，玄參220～280份，青果220～280份，烏梅220～280份，綠茶50～110份，桔梗220～280份，甘草140～200份，薄荷油5～9份；其中薄荷油的比重為0.88g/ml～0.908g/ml。
優選為金銀花250份，胖大海83.3份，麥冬250份，玄參250份，青果250份，烏梅250份，綠茶83.3份，桔梗250份，甘草167份，薄荷油7.3份，其中薄荷油的比重為0.88g/ml。
本發明藥物可以采用中藥制劑的常規方法制備成任何常規內服制劑。優選地，本發明藥物活性組分的制備方法如下本發明藥物的制備方法將雙花、青果、麥冬、烏梅、胖大海五味藥按劑量比組合共同煮提，并將提取液濃縮至相對密度為1.3-1.35，備用；另將桔梗、甘草、綠茶、玄參按劑量比組合一同粉碎成粗粉，備用；取β-環糊精，再加入薄荷油，粉碎即得薄荷油的β-環糊精包結物，一起摻入上述濃縮液中，混勻制粒，制成袋泡劑，每袋1g。
本發明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如顆粒劑、丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、口服液等。
本發明的目的是提供一種治療咽喉炎的藥物，該藥體現中醫配伍理論的特點，具有疏泄肺胃，清熱祛火，消腫散結，利咽回音，生津開竅的功能。適用于各種原因引起的咽喉部不適，口干舌躁及炎癥、腫痛，并可緩解癥狀，改善機能，提高機體的抗病能力。工藝研究中將中藥復方經過精制加工成袋泡制劑。兼收內服外治之優點，飲用時起外治之效，咽下后又有內服之功，體現了中醫標本兼治的整體觀念。同時便于攜帶和使用，使人們在飲水的同時就對咽炎起到預防或治療作用。
本藥物對二甲苯、蛋清、角叉菜膠等致炎劑引起的炎癥反應，具有明顯的抑制作用；能明顯降低小鼠腹腔毛細血管通透性的增高，拮抗過敏性介質組織胺引起的炎癥反應；對免疫機制參與的變態反應性炎癥亦有明顯的抑制作用。體外抑菌試驗結果表明，對幾種上呼吸道常見的致病菌有明顯的抑菌作用。臨床研究表明，對急慢性咽炎具有很好的治療作用，顯效率為47％，總有效率達96.67％，并且無明顯的毒副作用及不良反應。口服生藥量每日5克～30克。
具體實施例方式
以下通過試驗例來進一步闡述發明所述藥物的有益效果，這些試驗例包括了本發明藥物(以下簡稱袋泡茶，每袋1克)的藥效學試驗。
實驗例1體外抑菌作用一、試驗材料菌株甲型溶血性鏈球菌、已型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌、以上四種細菌各5株，均為臨床分離株，經系統鑒定由本室保存。
藥物金海清咽袋泡茶，水劑，由省中研提供，用時以稀釋濃度計量。氨芐青霉素、鏈霉素，作為抑菌實驗中的對照藥物。
培養基以營養瓊脂(天津市東方衛生材料廠)加兔血制成血平板，供體外抑菌試驗用。
二、試驗方法與結果取原藥液，并依次稀釋成1∶5，1∶10，1∶20及1∶40不同稀釋度，每個濃度各取1ml，盛于無菌小試管中，接種已活化的濃度為3億/ml上述各待試細菌懸液—接種環，置37攝氏度，24小時培養，觀察并記錄結果。
同時將上述細菌分別接種于含50μg/ml的氨芐青霉素及鏈霉素溶液中，37℃，24小時后再接種0.05ml于血平板，對比結果見下表1。
表1結果

說明-表示無細菌生長，高度敏感。+表示每塊平板上菌落數在20以下，為中度敏感。++表示每塊平板菌落數在20-80，為輕度敏感。+++表示菌落數在80以上，不敏感。
袋泡茶原液濃度時對人紅細胞有溶解作用。
從試驗結果看出，袋泡茶對四種上呼吸道常見細菌具有較好的抑菌效果，在原液及1∶5倍稀釋時，對四種細菌具有高度抑菌作用，在1∶10及1∶20時亦顯示一定抑菌作用，尤其對甲鏈效果尤為突出。
實驗例2抗炎作用一、試驗材料動物昆明種小白鼠，體重18-22g，雌雄均可，Wistar大鼠，體重160-180g，雌雄均用。所有動物均購自白求恩醫科大學動物室。
藥物袋泡茶，由本所方劑室提供。實驗時將浸泡液灌胃給藥。試驗所用陽性藥復方草珊瑚含片由江中制藥廠出品，贛衛藥準(1985)73-29號。
二、試驗方法與結果1、對小鼠二甲苯耳水腫的影響取45只小鼠，隨機分為五組，將動物饑餓12小時后，按表1所示的藥物劑量給藥，于5小時內給藥兩次。末次給藥后1小時，于小鼠右耳滴二甲苯0.03ml/只。2小時后將動物脫臼處死，用9mm打孔器打下兩耳片稱重。結果見表2。
表2.袋泡茶對小鼠二甲苯耳水腫的影響(x±s)

注*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001(與對照組比較，以下各表均同)
由表1可見，袋泡茶能明顯抑制小鼠二甲苯耳水腫，其作用效果好于復方草珊瑚含片。
2、對組織胺所致小鼠足腫脹的影響將38只小鼠，隨機分為四組，同上述方法給藥。末次給藥后1小時，于小鼠右后足跖腱膜下注射組織胺(0.2％)0.03ml/只。2小時后將動物處死，剪下兩后足稱重。結果見表3。
表3.袋泡茶對組織胺所致小鼠足腫脹的影響(x±s)

由表3可見，袋泡茶對組織胺所致的小鼠足腫脹具有明顯的抑制作用。
3、對蛋清所致小鼠足腫脹的影響取43只小鼠，同上述方法分組給藥。末次給藥后1小時，于小鼠右后足跖腱膜下注射蛋清0.03ml/只。1小時后將動物處死，剪下兩后足稱重。結果見表4。
表4.袋泡茶對蛋清所致小鼠足腫脹的影響(x±s)

表4結果表明，袋泡茶對蛋清所致小鼠足腫脹具有明顯的抑制作用。4、袋泡茶對大鼠角叉菜膠足腫脹的影響取28只大鼠，隨機分為四組，同上述方法分組給藥。末次給藥后1小時，于大鼠右后足跖腱膜下注射角叉菜膠(1％)0.1ml/只。并分別在其后1、2、3、4、5、6h，測量大鼠足腫脹程度。結果見表5。
表5袋泡茶對角叉菜膠所致大鼠足腫脹對的影響(x±s)

由表5結果可見，袋泡茶對角叉菜膠所致大鼠足腫脹具有明顯的抑制作用，且在前2小時作用最顯著。
5、對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響取37只小鼠，隨機分為四組，同上述方法分組給藥。末次給藥后1小時，于動物尾靜脈注射伊文思蘭(1％)0.1ml/10g，立即腹腔注射0.7％醋酸0.1ml/10g。20分鐘后將動物處死，然后向腹腔注射2ml生理鹽水沖洗，取出1.6ml沖洗液加生理鹽水補充至5ml，離心，上清液于590nm處比色。結果見表6。
表6袋泡茶對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響(x±s)

由表6可見，袋泡茶對小鼠腹腔毛細血管通透性增加具有明顯的抑制作用。
實驗例3對變態反應的影響一、試驗材料動物昆明種小白鼠，體重18-22g，雌雄均可。購自白求恩醫科大學動物室。
藥物袋泡茶，由本所方劑室提供。試驗時將浸泡液灌胃給藥。環磷酰胺由上海第十二制藥廠出品，滬衛藥準字(1981)第1364號-(十二)。
二、試驗方法與結果1、對小鼠遲發型超敏反應的影響取44只小鼠，隨機分為五組，按表6所示的藥物劑量給藥，每天給藥一次，連續給藥九天，其中第二組腹腔注射環磷酰胺。分別于首次給藥后的第二天和第五天給小鼠皮下注射7％DNCB(2，4-二硝基氯苯)丙酮溶液0.02ml/只致敏，并于致敏當天給藥二次。末次給藥前15h，于小鼠右耳第0.03ml/只1％DNCB丙酮溶液攻擊。末次給藥后1小時將小鼠稱重，脫臼處死。用9mm打孔器打下兩耳片稱重，并取腎上腺、脾臟稱重。結果見表7。
表7袋泡茶對小鼠遲發超敏反應的影響(x±s)


由表7可見，袋泡茶對小鼠遲發型超敏反應具有明顯的抑制作用，其兩耳片重量差明顯低于對照組。
實驗例4毒性實驗按有關方法進行急性毒性試驗，因限于所用藥物濃度及給藥途徑，未能測出小鼠冠胃給藥的LD50值。小鼠一日內的最大給藥量為120ml/kg(相當于生藥量為368g/kg)。
長期毒性試驗結果表明給大鼠口服袋泡茶劑24g、16g、6g/kg；連續90天。對大鼠的血常規、尿常規、肝、腎功能均無明顯的影響；各組試驗動物主要臟器的病理學檢查也發現明顯的變化，與空白對照組比較均無顯著性差異。
實驗例5臨床觀察療效[一般資料]一、性別與年齡150例病人中，男性86例，占57.33％；女性64例，占42.67％。年齡最小者5歲，平均年齡45.18歲。
二、職業與病程150例病人中，干部66例，工人45例。知識分子20例；農民7例；學生6例；其它6例。病程中最長者10年，最短者1天。
三、病證分類150例病人中，辯證屬風熱者54例；風寒者21例；陰虛者71例；痰熱者3例；氣虛者1例。急性咽炎69例，急性扁桃體炎6例，急性喉炎1例，慢性咽炎71例；慢性扁桃體炎1例，慢性喉炎2例。

一、療效判定標準顯效用藥后3天以內癥狀減輕，1周以內臨床癥狀及大部分體征消失。即(+++)→(+)1項，(++)→(+)3項，或(+)→(-)5項。
有效用藥后3天以內癥狀減輕，1周以內臨床癥狀及部分體征消失。即(+++)→(+)2項，(++)→(+)2項，或(+)→(-)3項。
無效用藥前后無變化者。
二、觀察方法用藥前后分別記載一次臨床主要癥狀及體征，并做血、尿常規，胸透，咽部體征見查等，將結果詳細填入觀察表內。
三、用藥以茶代飲，每次1代，每日頻飲，連服7天為1個療程。
一、150例病人總療效，詳見表8。
表8 150例病人數總療效 從表中可見袋泡茶防治急慢性咽喉炎等病癥，其總有效率為96.67％。
二、150例病人用藥前后對血象的影響，詳見表9。
表9 150例病人用藥前后對血象的影響情況 從表9中可見服藥前后對病人Hb、WBC統計學處理無顯著性差異。而對血中WBC服藥前后比較統計學處理有顯著性差異。
三、150例病人用藥后對咽部體征的影響情況，詳見表10。
表10 150例病人服藥后對咽部體征之影響 由表3中可見用藥前后該藥對咽赤、咽腫等咽部體征療效統計學四格表處理p＜0.05，說明該藥對咽部體征用藥前后比較有顯著性差異。
四、袋泡茶服藥前后對癥狀改善情況，詳見表11。
表11 袋泡茶服藥后對癥狀改善情況

由表中可見，服藥后對主要癥狀改善情況經統計學Ridit分析方法除口臭、氣短懶言、自汗外均有非常顯著性差異。
五、150例病人服藥前后對尿常規均進行化驗檢查，均無明顯變化，可見該藥對腎臟無毒副作用。
本發明袋泡茶防治急慢性咽炎等病證150例患者的臨床療效觀察結果表明，顯效率為47％，總有效率為96.67％，尤以改善咽喉部主要癥狀更為明顯，具有顯著性差異，并且還可以降低血中的WBC。說明該藥具有明顯的清熱解毒、疏泄肺胃、消腫散結、利咽回音之功效，而且在觀察中沒有發現任何毒副作用及不良反應。
實施例1本發明藥物的片劑制備按如下重量稱取各原料藥，備用；金銀花220克，胖大海50克，麥冬220克，玄參220克，青果220克，烏梅220～克，綠茶50克，桔梗220克，甘草140克，薄荷油5.5ml，比重0.908g/ml。
將雙花、青果、麥冬、烏梅、胖大海五味藥按劑量比組合共同煮提，并將提取液濃縮至相對密度為1.3-1.35，備用；另將桔梗、甘草、綠茶、玄參按劑量比組合一同粉碎，備用；取β-環糊精，再加入薄荷油，粉碎即得薄荷油的β-環糊精包結物，一起摻入上述濃縮液中，加常規制片劑輔料，制成片劑。
實施例2本發明藥物的袋泡劑和制備按如下重量稱取各原料藥，備用；金銀花250克∶胖大海83.3克∶麥冬250克∶玄參250克∶青果250克∶烏梅250克∶綠茶83.3克∶桔梗250克∶甘草167克∶薄荷油8.3ml，比重0.88g/ml。
將雙花、青果、麥冬、烏梅、胖大海五味藥按劑量比組合共同煮提，并將提取液濃縮至相對密度為1.3-1.35，備用；另將桔梗、甘草、綠茶、玄參按劑量比組合一同粉碎成粗粉，備用；取β-環糊精，再加入薄荷油，粉碎即得薄荷油的β-環糊精包結物，一起摻入上述濃縮液中，混勻制粒，制成袋泡劑，每袋1g。
實施例3本發明藥物膠囊劑的制備按如下重量稱取各原料藥，備用；金銀花280克，胖大海110克，麥冬280克，玄參280克，青果280克，烏梅280克，綠茶110克，桔梗～280克，甘草200克，薄荷油10ml，比重0.90g/ml。
將雙花、青果、麥冬、烏梅、胖大海五味藥按劑量比組合共同煮提，并將提取液濃縮至相對密度為1.3-1.35，備用；另將桔梗、甘草、綠茶、玄參按劑量比組合一同粉碎成粗粉，備用；取β-環糊精，再加入薄荷油，粉碎即得薄荷油的β-環糊精包結物，一起摻入上述濃縮液中，混勻制粒，裝入硬質膠囊，制成膠囊劑。
權利要求
1.一種治療咽喉炎的中藥藥物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成的金銀花220～280份，胖大海50～110份，麥冬220～280份，玄參220～280份，青果220～280份，烏梅220～280份，綠茶50～110份，桔梗220～280份，甘草140～200份，薄荷油5～9份，其中薄荷油的比重為0.88g/ml～0.908g/ml。
2.如權利要求1所述的治療咽喉炎的中藥藥物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成的金銀花250份，胖大海83.3份，麥冬250份，玄參250份，青果250份，烏梅250份，綠茶83.3份，桔梗250份，甘草167份，薄荷油7.3份，其中薄荷油的比重為0.88g/ml。
3.如權利要求1或2所述的治療咽喉炎的中藥藥物的制備方法將雙花、青果、麥冬、烏梅、胖大海五味藥按劑量比組合共同煮提，并將提取液濃縮至相對密度為1.3-1.35，備用；另將桔梗、甘草、綠茶、玄參按劑量比組合一同粉碎成粗粉，備用；取β-環糊精，再加入薄荷油，粉碎即得薄荷油的β-環糊精包結物，一起摻入上述濃縮液中。
全文摘要
本發明涉及一種治療咽喉炎的中藥藥物，屬于中藥領域。它是由下列重量份的原料藥制成的金銀花220～280份，胖大海50～110份，麥冬220～280份，玄參220～280份，青果220～280份，烏梅220～280份，綠茶50～110份，桔梗220～280份，甘草140～200份，薄荷油5～9份。本發明體現中醫配伍理論的特點，具有疏泄肺胃，清熱祛火，消腫散結，利咽回音，生津開竅的功能。適用于各種原因引起的咽喉部不適，口干舌躁及炎癥、腫痛，并可緩解癥狀，改善機能，提高機體的抗病能力。便于攜帶和使用，使人們在飲水的同時就對咽炎起到預防或治療作用。
文檔編號A61P11/00GK101041009SQ20071005554
公開日2007年9月26日 申請日期2007年4月20日 優先權日2007年4月20日
發明者孫曉波, 徐惠波 申請人:孫曉波, 徐惠波