潑尼松龍的精制方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及生物醫學，尤其涉及一種潑尼松龍的精制方法。
【背景技術】
[0002] 因為合成工藝以及合成條件控制的不同，導致目前各個廠家生產的潑尼松龍雜質 多種多樣，含量各不相同。傳統的精制，多采用甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等一種或者幾種純 有機溶劑作為精制溶液。由于雜質中的氫化可的松和潑尼松龍的結構只是相差一個1，2位 的雙鍵，極性非常相近，使用傳統的精制方法，只能將氫化可的松含量降至1%~0.5%，對 于高標準的潑尼松龍，則采取犧牲收率，重結晶數次的方法。這種操作，收率低，成本高。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的，就是為了解決上述問題，提供一種新型的潑尼松龍的精制方法。
[0004] 為了達到上述目的，本發明采用了以下技術方案:一種潑尼松龍的精制方法，是以 含量為96 %~98 %粗品潑尼松龍為原料，以有機溶劑和水的混合液作為精制溶液，將粗品 潑尼松龍投入到精制溶液中，在攪拌條件下加熱溶解;然后降溫、結晶、過濾，即得到含量超 過99.10 %的高純度潑尼松龍。
[0005] 所述有機溶劑選自甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一種或幾種。
[0006] 所述精制溶液中，有機溶劑與水的體積比為1:9~2:3;精制溶液的體積毫升數與 粗品潑尼松龍的重量克數的比值為10:1~1:2。
[0007] 所述在攪拌條件下加熱溶解，是加熱至精制溶液呈沸騰狀態，并維持20~40分鐘 至粗品潑尼松龍全部溶解。
[0008] 所述的降溫、結晶，是關閉攪拌后，自然放冷或水浴冷卻，并降溫至0~-20Γ，放置 8~10小時，讓潑尼松龍充分析晶。
[0009] 本發明利用潑尼松龍和各種雜質在有機溶劑與水形成的混合溶液中溶解度的不 同，提純潑尼松龍。同時改變了潑尼松龍的晶型，從多邊形變為針形，更有利于提純。
[0010] 本發明的有益效果如下：
[0011] 1、含量高、收率高
[0012] 以山東、河南、浙江產粗品潑尼松龍為原料，用本發明方法操作(粗品含量在96% ~98% -次精制、91 %~96%兩次精制），按照國家標準檢測，HPLC結果如表1所示：
[0013] 表1
[0014]
[0015] 由表1可見，采用本發明的方法，較傳統甲醇精制，收率提高10 %左右。
[0016] 2、反應條件溫和，操作簡單。
[0017] 3、所用精制溶液易得，且價格低廉。極易適合工廠規模化生產，降低生產成本。
【具體實施方式】
[0018] 以下通過具體實施例，對本發明的技術方案作進一步的說明。
[0019] 實施例1:
[0020] 配置一定量的精制溶液，有機溶劑采用甲醇，甲醇與水的體積為1:9;投入一定量 粗品潑尼松龍，精制溶液的體積毫升數與粗品潑尼松龍的重量克數的比值為10:1;開啟攪 拌，將體系升溫到精制溶液呈沸騰狀態，維持20分鐘，粗品潑尼松龍全部溶解;降溫到25°C， 關閉攪拌，再降溫到_5°C，低溫析晶10小時，過濾，烘干，即得到本發明的一種高純度潑尼松 龍。
[0021] 實施例2:
[0022]配置一定量的精制溶液，有機溶劑采用二氯甲烷，二氯甲烷與水的體積為1:3;投 入一定量粗品潑尼松龍，精制溶液的體積毫升數與粗品潑尼松龍的重量克數的比值為1:2; 開啟攪拌，將體系升溫到精制溶液呈沸騰狀態，維持30分鐘，粗品潑尼松龍全部溶解;降溫 到25°C，關閉攪拌，再降溫到_2°C，低溫析晶9小時，過濾，烘干，即得到本發明的一種高純度 潑尼松龍。
[0023] 實施例3:
[0024]配置一定量的精制溶液，有機溶劑采用乙酸乙酯，乙酸乙酯與水的體積為2: 3;投 入一定量粗品潑尼松龍，精制溶液的體積毫升數與粗品潑尼松龍的重量克數的比值為2:1; 開啟攪拌，將體系升溫到精制溶液呈沸騰狀態，維持40分鐘，粗品潑尼松龍全部溶解;降溫 到25°C，關閉攪拌，降溫到_8°C，低溫析晶7小時，過濾，烘干，即得到本發明的一種高純度潑 尼松龍。
[0025] 實施例4:
[0026]配置一定量的精制溶液，有機溶劑采用乙酸乙酯和丙酮的混合物，有機溶劑與水 的體積為1:5;投入一定量粗品潑尼松龍，精制溶液的體積毫升數與粗品潑尼松龍的重量克 數的比值為5:9;開啟攪拌，將體系升溫到精制溶液呈沸騰狀態，維持40分鐘，粗品潑尼松龍 全部溶解;降溫到25°C，關閉攪拌，降溫到_20°C，低溫析晶8小時，過濾，烘干，即得到本發明 的一種高純度潑尼松龍。
【主權項】
1. 一種潑尼松龍的精制方法，其特征在于，以含量為96%~98%粗品潑尼松龍為原料， 以有機溶劑和水的混合液作為精制溶液，將粗品潑尼松龍投入到精制溶液中，在攪拌條件 下加熱溶解;然后降溫、結晶、過濾，即得到含量超過99.10%的高純度潑尼松龍。2. 根據權利要求1所述的潑尼松龍的精制方法，其特征在于:所述有機溶劑選自甲醇、 二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一種或幾種。3. 根據權利要求1所述的潑尼松龍的精制方法，其特征在于:所述精制溶液中，有機溶 劑與水的體積比為1:9~2:3;精制溶液的體積毫升數與粗品潑尼松龍的重量克數的比值為 10:1~1:2 〇4. 根據權利要求1所述的潑尼松龍的精制方法，其特征在于:所述在攪拌條件下加熱溶 解，是加熱至精制溶液呈沸騰狀態，并維持20~40分鐘至粗品潑尼松龍全部溶解。5. 根據權利要求1所述的潑尼松龍的精制方法，其特征在于:所述的降溫、結晶，是關閉 攪拌后，自然放冷或水浴冷卻，并降溫至〇~_20°C，放置8~10小時，讓潑尼松龍充分析晶。
【專利摘要】一種潑尼松龍的精制方法，是以含量為96％～98％粗品潑尼松龍為原料，以有機溶劑和水的混合液作為精制溶液，將粗品潑尼松龍投入到精制溶液中，在攪拌條件下加熱溶解；然后降溫、結晶、過濾，即得到含量超過99.10％的高純度潑尼松龍。采用本發明的方法，產品的含量高、收率高。反應條件溫和，操作簡單。所用精制溶液易得，且價格低廉。適合工廠規模化生產，降低生產成本。
【IPC分類】C07J5/00
【公開號】CN105566425
【申請號】CN201610037548
【發明人】王登堂, 柯孝林
【申請人】王登堂, 柯孝林
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2016年1月20日