一種18α,β-Η-甘草酸銨鹽及其水合物的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種18 α，β -H-甘草酸銨鹽及其水合物的制備方法。
【背景技術】
[0002] 甘草酸又稱甘草三貓阜苷、甘草甜素，來源于豆科植物甘草（Glycyrrhiza ur alensis Fisch.)的根和根莖，是甘草中最主要的活性成分，為甘草的甜味成分，含量達 3.63-13.06%。它是由甘草次酸及2分子葡萄糖醛酸所組成的苷。是齊墩果烷型五環三萜 化合物，是由達瑪烷正離子轉化而來，達瑪烷正離子的D環經過擴環反應，形成A-B-C-D環 均為六元環的C-18碳正離子。水溶液呈弱酸性，2%溶液的pH2. 5-3. 5,難溶于水、稀乙醇， 易溶于熱水，冷卻后呈粘稠狀膠凍。復方甘草酸（SNMC，商品名：美能）是日本在1948年開 發的，以甘草酸為主要成分的制劑，1958年用于慢性肝炎，SNMC的療效得到肝病理學的支 持，而且有長達22年的療效。主要用于食品，另外在醫藥、化妝品及卷煙等其他行業也有應 用。甘草酸結構式如下：
[0003]
【主權項】
1. 一種18 α，β -H-甘草酸銨鹽及其水合物的制備方法，結構通式如下所示：
其中Rl和R3為-Η，R2為-NH4+時為甘草酸單銨；Rl為-Η，R2和R3為-NH 4+時為甘草 酸二銨；Rl，R2和R3為-NH4+時為甘草酸三銨。 以甘草酸粗品為原料，該方法包含以下步驟： (1) 甘草酸粗品的精制。 (2) 18 a -H-甘草酸的制備。 (3) 18 β -H-甘草酸單銨鹽的制備。 (4) 18 β -H-甘草酸單銨鹽水合物的制備。 (5) 18 a -H甘草酸二銨鹽的制備。 (6) 18 a -H-甘草酸三銨鹽的制備。 (7) 18 a -H-甘草酸三銨鹽水合物的制備。
2. 如權利要求1所述的一種18 α，β -H-甘草酸銨鹽及其水合物的制備方法，其特征 在于，步驟（1)中將甘草酸粗品用5、4、3倍量（W/W)的乙醇、丙酮或正丁醇中之一在50~ 60°C下攪拌提取2. 0、L 5、L 0h，合并提取液，加入0· 5%的EDTA，加入3~5% (W/W)的雙 氧水或活性炭之一，在50~60°C下保溫30min，過濾，濾液減壓濃縮至比重1. 15~1. 20,精 制，結晶，得到精品甘草酸。
3. 如權利要求1所述的一種18 α，β -H-甘草酸銨鹽及其水合物的制備方法，其特征 在于，步驟（2)中精制后的甘草酸加入3~4倍量（W/W)的質量分數為10~20 %氫氧化 鈉、10~20%氫氧化鉀、三乙胺和N，N二甲基甲酰胺中之一在回流狀態下加熱4~8h，加 入硫酸或鹽酸，磷酸調節PHl~3,控制反應液溫度不超過5°C，保溫攪拌30min，過濾，干燥， 得白色固體18 a -H-甘草酸。
4. 如權利要求1所述的一種18 α，β -H-甘草酸銨鹽及其水合物的制備方法，其特征在 于，步驟（3)中將甘草酸精品以5~8倍量（W/W)的無水乙醇加熱溶解，加入液氨、醋酸銨、 碳酸銨、碳酸氫銨、草酸銨和氯化銨中之一，調節ΡΗ4~5,在50~70°C加熱1~2h，減壓 蒸發，濃縮至物料相對密度1. 05~1. 10,醇沉，使醇度達80%左右，抽濾，濾餅以冰醋酸調 節PH4~5,再以體積分數80~90乙醇溶解，加入活性炭脫色，過濾，結晶，結晶物在40~ 50°C溫度條件下真空干燥，得到18 β -H體甘草酸單銨。
5. 如權利要求1所述的一種18 α，β -H-甘草酸銨鹽及其水合物的制備方法，其特征 在于，步驟（4)中將甘草酸精品以5~8倍量（W/W)的無水乙醇加熱溶解，加入液氨、醋酸 銨、碳酸銨、碳酸氫銨、草酸銨和氯化銨中之一，調節ΡΗ4~5,在50~70°C加熱1~2h，冷 卻至室溫，靜置過夜，離心，分別用少量冰乙酸和無水乙醇洗滌，得淺黃色甘草酸單銨粗品。 粗品以去離子水于70°C熱溶，加入活性炭脫色，抽濾，濾液濃縮至物料比重1，15~1. 20后 冷卻結晶，離心得白色晶體，在_(35±5) °C，常壓下冷凍4~6h，然后在40°C下干燥5h，得 到18 β -H體甘草酸單銨水合物。
6. 如權利要求1所述的一種18 α，β -H-甘草酸銨鹽及其水合物的制備方法，其特征在 于，步驟（5)中18 a -H-甘草酸以5~8倍量（W/W)的無水乙醇加熱溶解，加入液氨、醋酸 銨、碳酸銨、碳酸氫銨、草酸銨和氯化銨中之一，調節ΡΗ6~7在50~70°C加熱4~6h，減 壓濃縮至干，加入5~10倍量（W/W) 20~40%乙醇液溶解，攪拌下加入雙氧水，是雙氧水 的濃度達到3~4%，于40~50°C下脫色2h，過濾，濾液減壓濃縮至物料比重1，15~1. 20， 放置12h以上，結晶，結晶物以乙醇漂洗，在40~60°C下真空干燥2~4h，得到18 a -H-甘 草酸二銨。
7. 如權利要求1所述的一種18 α，β -H-甘草酸銨鹽及其水合物的制備方法，其特征在 于，步驟(6)中18 a -H-甘草酸以5~8倍量（W/W)的丙酮加熱溶解，加入液氨、醋酸銨、碳 酸銨、碳酸氫銨、草酸銨和氯化銨中之一，調節ΡΗ8~9,沉淀，過濾，濾餅以去離子水溶解， 加入濾液量〇. 5 %的粉狀活性炭，在60~80°C攪拌脫色1~2h后過濾，濾液減壓濃縮至 比重1. 15~1. 20,加入少量甲醇、乙醇和丙酮中之一，輕輕攪勻，靜置結晶，結晶物在40~ 60°C下真空干燥2~4h，得到18 a -H-甘草酸三銨。
8. 如權利要求1所述的一種18 α，β -H-甘草酸銨鹽及其水合物的制備方法，其特征 在于，步驟（7)中18 a -H-甘草酸以5~8倍量（W/W)的無水乙醇加熱溶解，加入液氨、醋 酸銨、碳酸銨、碳酸氫銨、草酸銨和氯化銨中之一，調節ΡΗ8~9,沉淀，過濾，濾餅以去離子 水溶解，加入濾液量〇. 5%的粉狀活性炭，在60~80°C攪拌脫色1~2h后過濾，濾液減壓 濃縮至比重1. 15~1.20,靜置，結晶，結晶物在_(35±5)°C冷凍干燥4~6h，然后在40°C 下干燥5h，得到18 a -H-甘草酸三銨水合物。
【專利摘要】一種18α，β-H-甘草酸銨鹽及其水合物的制備方法，本發明選用75％甘草酸粗品為原料，通過將粗品甘草酸精制，得到含量98％以上的甘草酸精品，將18β-H-甘草酸轉化為18α-H-甘草酸，18α-H-甘草酸通過控制不同pH值，生成不同的鹽-18α-H-甘草酸二銨，18α-H-甘草酸三銨及其水合物，18β-H-甘草酸可生成18β-H-甘草酸單銨及其水合物。整個工藝操作簡單，反應條件溫和，質量易于控制，轉化率高，適合大規模制備。
【IPC分類】C07H1-00, C07H15-256, C07J63-00
【公開號】CN104861029
【申請號】CN201510059319
【發明人】李玉山
【申請人】李玉山
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年1月30日