一種9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚類化合物的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種9片嘧啶并[4, 5-況吲哚類化合物 的合成方法。
【背景技術】
[0002] 吲哚及其衍生物是一種在自然界廣泛存在的生物堿。由于該類化合物具有多樣的 生物活性，所以多年來一直受到化學家及藥物學家的廣泛關注。在眾多的吲哚衍生物中， 9片嘧啶并[4, 5-況吲哚是許多功能小分子化合物的重要結構單元。另外，以9片嘧啶并 [4, 5-況吲哚為堿基而合成得到的堿基擴展核苷，還被成功引入到寡聚核苷酸中，并被用作 生物探針以研宄DNA的空間結構和性能。關于9片嘧啶并[4, 5-況吲哚類化合物的合成，現 有的方法主要是通過在已有吲哚骨架上進行功能團化而得到，這不僅使反應底物的范圍受 到限制，而且提高了原料成本，不利于其在實際生產中得到應用。鑒于9片嘧啶并[4, 5-況 吲哚類化合物的重要性，進一步發展合成該類化合物高效、經濟新方法具有重要的意義。

【發明內容】

[0003] 本發明解決的技術問題是提供了一種9片嘧啶并[4, 5-況吲哚類化合物的合成方 法，該合成方法從簡單易制備的原料出發，通過一鍋多組分串聯反應，直接得到9片嘧啶并 [4, 5-況吲哚類化合物，即在一鍋反應中同時構筑出吲哚環和嘧啶環，合成效率高，條件溫 和，操作方便，底物適用范圍廣，適合于工業化生產。
[0004] 本發明為解決上述技術問題采用如下技術方案，一種9片嘧啶并[4, 5-況吲哚類 化合物的合成方法，其特征在于：將1-溴-2_(2, 2-二溴乙烯基)苯或其衍生物、氨水和醛類 化合物溶于有機溶劑中，然后加入催化劑過渡金屬鹽和添加劑，在空氣存在下于60-KKTC 反應制得9片嘧啶[4, 5-況吲哚類化合物，該合成方法中的反應方程式為：
【主權項】
1. 一種9片嘧啶并[4, 5-況吲哚類化合物的合成方法，其特征在于：將 1-溴-2- (2, 2-二溴乙烯基)苯或其衍生物、氨水和醛類化合物溶于有機溶劑中，然后加入 催化劑過渡金屬鹽和添加劑，在空氣存在下于60-100°C反應制得9片嘧啶[4, 5-況吲哚類 化合物，該合成方法中的反應方程式為：
其中R1為氫、氟、氯、三氟甲基、甲基或甲氧基，R2為1-萘基、2-噻吩基、苯基或取代苯 基，該取代苯基苯環上的取代基為氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基中的一種或多種，取 代基的位置為苯環上的鄰位、間位或對位，有機溶劑為二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、甲 基吡咯烷酮、異丙醇或二氧六環，催化劑過渡金屬鹽為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、乙酸 銅或氯化銅，添加劑為1，10-菲咯啉、L-脯氨酸、三乙烯二胺或三甲基乙酸中的一種或多 種。
2. 根據權利要求1所述的9片嘧啶并[4, 5-況吲哚類化合物的合成方法，其特征在于： 所述的1-溴-2- (2, 2-二溴乙烯基）苯或其衍生物、氨水和醛類化合物的投料物質的量之 比為 1:7-42:2-3。
【專利摘要】本發明公開了一種9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚類化合物的合成方法，屬于有機合成技術領域。本發明的技術方案要點為：一種9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚類化合物的合成方法，將1-溴-2-（2,2-二溴乙烯基）苯或其衍生物、氨水和醛類化合物溶于有機溶劑中，然后加入催化劑過渡金屬鹽和添加劑，在空氣存在下于60-100℃反應制得9H-嘧啶[4,5-b]吲哚類化合物。本發明合成過程為一鍋多組分串聯反應，操作簡便，避免了由于多步反應中多種試劑的使用以及對各步反應中間體的純化處理等引起的資源浪費和環境污染，為9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚類化合物的合成提供了一種經濟實用且綠色環保的新方法。
【IPC分類】C07D487-04
【公開號】CN104804002
【申請號】CN201510161043
【發明人】范學森, 李彬, 張新迎, 郭勝海, 張舉, 沈娜娜
【申請人】河南師范大學
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年4月8日