一種哌啶取代惡二唑衍生物的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種醫藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種哌啶取代惡二唑衍生 物3-(5-(氯甲基）-1，2, 4-惡二唑-3-基）哌啶的制備方法。 技術背景
[0002] 化合物3-(5-(氯甲基）_1，2, 4-惡二唑-3-基）哌啶，結構式為：
【主權項】
1. 一種嗽晚取代惡二挫衍生物3-巧-(氯甲基）-1，2, 4-惡二挫-3-基）嗽晚的制備方 法，W N-Boc-3-氯基嗽晚為起始原料，經過加成、關環、脫Boc保護反應得到目標產物4,合 成路線如下，
2. 根據權利要求1的方法，其特征為所述的3步反應是， (1) W N-Boc-3-氯基嗽晚為起始原料，經過加成反應得到2 ;
(2) 把2進行關環反應，得到3;
(3) 把3進行脫Boc保護反應得到4 ;
3. 根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反應制備化合物2所用的試劑選 自鹽酸哲胺；所述的關環反應制備化合物3所用的堿選自氨氧化鋼、氨氧化鐘、碳酸鐘、碳 酸鋼、碳酸氨鐘、碳酸氨鋼、甲醇鋼、己醇鋼、S己胺、化晚中的一種或幾種的混合物；所述的 脫Boc保護反應制備化合物4所用的試劑選自氯化氨、鹽酸、硫酸、=氣己酸、醋酸中的一種 或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物。
4. 根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反應制備化合物2所用的溶劑選 自甲醇、己醇、正丙醇、異丙醇、四氨快喃、二氯甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、 N，N-二甲基甲酷胺、N，N-二甲基己酷胺、S己胺、化晚、己膳、醋酸中的一種或幾種的混合 物；所述的關環反應制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、己醇、正丙醇、異丙醇、四氨快喃、 二氯甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酷胺、N，N-二甲基己酷胺、 己膳、水中的一種或幾種的混合物；所述的脫Boc保護反應制備化合物4所用的溶劑選自甲 醇、己醇、正丙醇、異丙醇、四氨快喃、二氧六環、二氯甲燒、S氯甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對二 甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酷胺、N，N-二甲基己酷胺、己膳、S氯氧磯中的一種或幾種
的混合物。
5. 根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反應制備化合物2所用的反應 溫度是〇°C?溶劑的回流溫度；所述的關環反應制備化合物3所用的溫度是0°C?溶劑的回 流溫度；所述的脫Boc保護反應制備化合物4所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度。
6. 根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反應制備化合物2所用的反應 溫度是溶劑的回流溫度；所述的關環反應制備化合物3所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫 度；所述的脫Boc保護反應制備化合物4所用的溫度是室溫。
【專利摘要】本發明公開了一種哌啶取代惡二唑衍生物3-(5-(氯甲基)-1,2,4-惡二唑-3-基)哌啶的制備方法，以N-Boc-3-氰基哌啶為起始原料，經過加成、關環、脫Boc保護反應得到目標產物，該化合物是重要的醫藥中間體。
【IPC分類】C07D413-04
【公開號】CN104592215
【申請號】CN201510025876
【發明人】不公告發明人
【申請人】湖南華騰制藥有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月19日