本(ben)發明屬于藥物(wu)合成(cheng)技術領(ling)域，具(ju)體涉及一種(zhong)抗抑(yi)郁藥鹽酸(suan)維(wei)拉佐酮的雜質制(zhi)備方法。
背景技術：
鹽酸維(wei)拉佐酮(Vilazodone)，化學名(ming)：5-[4-[4-(5-氰(qing)基(ji)(ji)-1H-吲(yin)哚-3-基(ji)(ji))丁基(ji)(ji)]-1-哌嗪基(ji)(ji)]- 2-苯并(bing)呋喃甲酰胺，由森林實驗室制藥公司(si)和德國默克(ke)公司(si)共同(tong)研(yan)發，于2011年在FDA獲(huo)批上市，用于治療成人重(zhong)度抑(yi)郁癥，該藥具有5-HT1A受體(ti)部(bu)分(fen)激動劑(ji)和選擇性(xing)(xing)5-羥色(se)胺再攝取抑(yi)制劑(ji)雙重(zhong)活性(xing)(xing)，鹽酸維(wei)拉佐酮所具有得起(qi)效快、不增體(ti)重(zhong)、也(ye)不影響性(xing)(xing)功(gong)能(neng)、耐受性(xing)(xing)好、不良反應小的特點使其具有很大的前景。其結構式如下所示：
藥(yao)物的(de)(de)(de)雜(za)質(zhi)是(shi)影(ying)響藥(yao)物質(zhi)量的(de)(de)(de)主(zhu)要因(yin)素之一(yi)，特別是(shi)降(jiang)解(jie)雜(za)質(zhi)對原料藥(yao)及(ji)藥(yao)物制(zhi)劑的(de)(de)(de)制(zhi)備、穩定性及(ji)生(sheng)物利(li)用度等方(fang)面有著不可忽視的(de)(de)(de)影(ying)響，因(yin)此，單(dan)氧化雜(za)質(zhi)1-(2-氨基甲(jia)酰基苯并呋喃-5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-4-氧化物的(de)(de)(de)合成研究具(ju)有重要意義。
技術實現要素：
本發明(ming)的目的在于提(ti)(ti)供(gong)鹽(yan)酸(suan)維(wei)拉佐酮(tong)單氧(yang)(yang)化(hua)物(wu)1-(2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚(duo)-3-基)丁基)哌嗪-4-氧(yang)(yang)化(hua)物(wu)的一種制(zhi)備方法，為定性(xing)、定量分析藥品中(zhong)雜(za)質(zhi)水平提(ti)(ti)供(gong)依據(ju)。
1-(2-氨(an)基(ji)甲酰(xian)基(ji)苯并呋喃-5-基(ji))-4-(4-(5-氰基(ji)-1H-吲(yin)哚-3-基(ji))丁基(ji))哌嗪(qin)-4-氧(yang)化(hua)物(wu)的化(hua)學(xue)結構式如下所示：
本發明以(yi)5-[4-[4-(5-氰基(ji)-1H-吲哚-3-基(ji))丁基(ji)]-1-哌嗪基(ji)]- 2-苯并呋喃甲酰胺為原料(liao)，在酸性條件下，以(yi)THF為溶劑進行(xing)氧(yang)化反(fan)應(ying)，本方法具有操(cao)作簡單、反(fan)應(ying)條件溫和、反(fan)應(ying)穩定及(ji)純度高等優點。
反應方程式如(ru)下(xia)所示：
。
本發明酸(suan)性環境由無(wu)機酸(suan)提供(gong)，無(wu)機酸(suan)為鹽酸(suan)、硫酸(suan)、磷酸(suan)中(zhong)的任意一(yi)種，優選(xuan)鹽酸(suan)，反應體系(xi)pH值為1~3。
本發明(ming)所提供(gong)的制(zhi)備方法中氧(yang)化劑(ji)過(guo)氧(yang)化氫的投料(liao)量為原料(liao)的2倍；反(fan)應溶劑(ji)為四氫呋喃；反(fan)應溫度控制(zhi)在60℃以上，優選(xuan)回流溫度。
本發明的有(you)益效果(guo)在于公開了一種鹽(yan)酸維(wei)拉(la)佐酮(tong)(tong)單氧化物的制備(bei)方法(fa)，它(ta)為有(you)效制備(bei)、考察定性、定量(liang)分析藥品(pin)(pin)鹽(yan)酸維(wei)拉(la)佐酮(tong)(tong)中的雜質水平提(ti)供了合格的對照品(pin)(pin)，對提(ti)高藥品(pin)(pin)質量(liang)有(you)著重大的意義。
具體實施實例
以下結合(he)實例對本發(fa)明進行更詳細的(de)描述，但不作為(wei)對本發(fa)明的(de)限制。
實施例1
向500 mL三口瓶中依次加入5.0 g 5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺，100mL 四氫呋喃，10.0 mL H2O2，攪拌，升溫至60℃，TLC監控反(fan)應完全。停止加熱，將反(fan)應液轉抽濾，粗品40°C鼓(gu)風干燥箱干燥至恒重，柱層析，得到雜(za)質1-（2-氨基(ji)甲(jia)酰基(ji)苯并呋(fu)喃-5-基(ji)）-4-（4-（5-氰基(ji)-1H-吲(yin)哚-3-基(ji)）丁基(ji)）哌嗪(qin)4-氧化物1.1g，純度(du)98%，收(shou)率27.5%。
實施例2
向500 mL三口瓶中依次加入5.0 g 5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺，100mL 四氫呋喃，10.0 mL H2O2，攪拌(ban)，升溫至回(hui)流，TLC監控反(fan)應完(wan)全。停止(zhi)加熱，將反(fan)應液(ye)轉抽濾，粗品40°C鼓風干燥箱干燥至恒重，柱層析，得到雜質1-（2-氨基(ji)甲酰基(ji)苯并(bing)呋喃-5-基(ji)）-4-（4-（5-氰基(ji)-1H-吲哚-3-基(ji)）丁基(ji)）哌嗪4-氧(yang)化物1.3g，純度99%，收率32.5%。