專利名稱：一種5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物中間體的合成方法，尤其涉及鹽酸維拉佐酮中間體5-(哌嗪-I-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，屬于藥物合成技術領域。
背景技術：
鹽酸維拉佐酮化學名稱為5- (4- (4- (5-氰基-3-吲哚基)丁基)_1_哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺鹽酸鹽，化學結構式為
權利要求
1.一種5-(哌嗪-I-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，該方法包括以下步驟 a、回流反應以式(I)化合物為原料，溶入無水溶劑，在路易斯酸和有機堿以及氮氣或惰性氣體保護的條件下，與多聚甲醛在室溫下回流反應3 10小時，得到式(II)化合物；其中式(I)和式(II)化合物的結構式如下
2.根據權利要求I所述的5-(哌嗪-I-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于步驟a中所述的無水溶劑為乙腈、四氫呋喃、甲苯、二氯乙烷中的一種，所述的式(I)化合物與多聚甲醛的摩爾比為I :3飛。
3.根據權利要求I或2所述的5-(哌嗪-I-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于步驟a中所述的路易斯酸為MgCl2、ZnCl2、TiCl4中的一種，所述的有機堿為三乙胺、吡啶、二異丙基乙胺中的一種。
4.根據權利要求I所述的5-(哌嗪-I-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于步驟a中回流反應的時間為4 6小時。
5.根據權利要求I所述的5-(哌嗪-I-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于步驟b中所述的有機溶劑為DMF、甲苯中的一種。
6.根據權利要求I或5所述的5-(哌嗪-I-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于步驟b中所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀中的一種，所述的金屬碘化物催化劑為KI、NaI中的一種。
7.根據權利要求I所述的5-(哌嗪-I-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于步驟c中所述的醇為無水甲醇、無水乙醇中一種。
8.根據權利要求I所述的5-(哌嗪-I-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于步驟c中反應的壓力為0. 3 0. 8Mpa，反應的溫度為2(T50°C。
全文摘要
本發明涉及一種鹽酸維拉佐酮中間體5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，屬于藥物合成技術領域。該合成方法為式(I)化合物與多聚甲醛回流反應3~10小時，再在80~120℃時與氯乙酸乙酯關環反應3~24小時，再溶于醇中，通入氨氣，在壓力為0.1~2.0Mpa，溫度為10~80℃時反應3-24小時，得到式(IV)化合物，其中式(I)與(IV)化合物的結構式如下其中當R為H時，式(IV)化合物即為產物5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺，當R為氮保護基，脫保護基即得目標產物5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺。該合成方法成本低，生產工序簡捷，產品收率和純度高，產品質量好。
文檔編號C07D307/85GK102964323SQ201210452240
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月13日 優先權日2012年11月13日
發明者王伸勇, 宋豐奎, 王曉俊, 胡雋愷 申請人:蘇州永健生物醫藥有限公司