專利名稱：新的氨基-糖硫酸酯的制作方法
技術領域：
本發明涉及通式為Ia、Ib和Ic的新的氨基糖硫酸酯及其藥學上可用的鹽 其中B是低級亞烷基或任意取代的芳環體系；G1、G2和G3每個獨立地表示吡喃葡糖苷，吡喃葡萄糖或其衍生物殘基，且G1、G2或G3殘基中至少有一個羥基是被硫酸酯化的。
而且，本發明還涉及含通式Ia-Ic化合物或其鹽的藥物制劑；通式Ia-Ic化合物及其鹽及藥物的用途，特別是分別用于治療和/或預防以平滑肌細胞的過度增生或破壞性增生以及動脈硬化引起的血管壁改變為特征的疾病，例如預防冠狀或外周血管形成術后或分流術后等的再狹窄，和用于制備治療所述病癥的藥物；本發明還涉及通式Ia-Ic化合物及其鹽的制備方法。
本發明化合物的共同特點是它們帶有兩個或三個自吡喃葡萄糖衍生的殘基，后者通過酰氨基或亞酰氨基橋和中心單元相聯。
優選通式Ia-Ic化合物是對稱的化合物，即殘基G1、G2以及如果有G3的話是相同的。
式Ia中芳環體系的實例是亞苯基，亞萘基或下式表示的基團 其中E是碳-碳鍵，-O-、-CO、-CH2-、-CH2CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-、以及R1a和R1b是氫或鹵素。
在式Ia中亞苯基、亞聯苯基、亞萘基、亞芪基和亞聯苯基甲基是優選的芳環體系。
式Ia、Ib和Ic中吡喃葡糖苷和吡喃葡糖殘基或其衍生物(G1、G2、G3)的實例是下述a)-f)的殘基 其中在每種情況下吡喃葡萄糖或吡喃萄糖苷殘基a)-f)中的至少一個羥基是被硫酸酯化的，以及其中R2是氫，低級烷基或芐基；R3是氫，低級烷基或苯基；R4是氫或任意取代的低級烷基；Z是任意取代的亞苯基；A是沒有1-羥基的糖醇或其衍生物的殘基，三(羧甲基)-甲基殘基；上述結構式a)的吡喃葡糖苷或吡喃葡萄糖基或式g)或h)的基 其中每種情況下A基中的至少一個羥基是被硫酸酯化的。
R2優選芐基。
當R4被取代時，取代基通常是-OH基，后者可以被硫酸酯化。
Z上的取代基通常是硝基或乙酰氨基。
衍生出A基的糖醇的實例是己糖醇如D-山梨糖醇，甜菜糖醇，甘露糖醇和L-山梨糖醇；戊糖醇如阿糖醇，核糖醇及木糖醇，四糖醇如蘇糖醇和赤蘚糖醇或甘油基。上述糖醇衍生物可以是單-或多-脫氧的糖醇。
這些糖醇能以D或L形式或作為外消旋體存在。天然存在的形式或者相當于基本的天然存在的糖的形式是優選的。
術語“低級烷基”和“低級亞烷基”分別包括直鏈或支鏈至多7個碳原子的飽和烴基，優選至多4個碳原子，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基等，以及亞甲基、亞乙基等。
術語“鹵素”包括氟、氯、溴和碘，其中氯是優選的。
亞苯基是1，3-或1，4-亞苯基。
亞萘基是1，4-或2，6-亞萘基。
通式Ia-Ic化合物的鹽的實例是堿金屬鹽如Na或K鹽，銨鹽以及叔胺鹽如三乙胺或吡啶鎓或咪唑鎓鹽或者是季銨鹽如十二烷基三甲基銨，乙基吡啶鎓和芐乙銨鹽，以及堿土金屬鹽如Ca或Mg鹽。
優選的通式Ia-Ic化合物是(聯苯基-4，4′-二羧酸)雙-[[芐基3-O-[(芐基2-脫氧-2，3，4-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷)-2-基-氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]六鈉鹽(實施例11)；
聯苯基-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四鈉鹽(實施例14)； 聯苯基-4，4′-二羧酸雙-[[(Z)-芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-6-(3-脫氧-2，4，5，6-四-O-磺基-D-赤-己-2-烯酮酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十二鈉鹽(實施例15)； (Z)芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺]十四鈉鹽(實施例23)； 間苯二甲酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺]十四鈉鹽(實施例24)； 苯-1，3，5-三羧酸三[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]二十一鈉鹽；(實施例30)； (E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四鈉鹽(實施例32)； 間苯二甲酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十四鈉鹽(實施例33)； 2，7-雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氫-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮十四鈉鹽(實施例34)； 間苯二甲酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四鈉鹽(實施例35)； 間苯二甲酸雙[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-[(2-羥基磺酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十六鈉鹽(實施例36)； 間苯二甲酸雙-[[芐基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)氨基]苯甲酰氨基]-2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四鈉鹽(實施例37)； 間苯二甲酸雙-[[芐基2-[3-乙酰氨基-4-[(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-(2-磺酰氧乙基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十六鈉鹽(實施例38)； N-[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-N′-[(芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]間苯二甲酸酰胺十四鈉鹽(實施例39)是一個不對稱化合物的實例，它含有式d)的吡喃葡糖苷殘基和式f)的吡喃葡糖苷殘基。
上述定義的化合物能按照本發明通過使相應的非硫酸鹽化的化合物和硫酸鹽化試劑反應來制備。
本發明的硫酸化反應能使用對于羥基基團硫酸化本身公知的方法來完成。硫酸化試劑的實例是SO3配合物如SO3-吡啶，SO3-三甲胺，SO3-二烷和SO3-二甲基甲酰胺。硫酸化試劑的其它實例是氯磺酸，氯磺酸和硫酸的混合物以及哌啶N-硫酸鹽。
反應通常在適當的溶劑，特別是極性溶劑中進行，例如二甲基甲酰胺，二甲亞砜或六甲基磷酰三胺。該反應可在室溫或較高溫度例如20-70℃下進行，因此硫酸化程度可能會由于改變反應時間和溫度而受到影響。在每種情況下，所達到的硫酸化程度能通過HPLC測定。在優選的實施方案中。通過適當選擇反應時間和溫度，全部或實際上全部游離羥基都能被硫酸化。反應混合物的反應以及分別對式Ia-Ic反應產品的分離能按照本身公知的方法，例如凝膠過濾或超過濾的方法進行。通常在后處理前，將反應混合物用-種有足夠堿性、能和式Ia-Ic化合物中的磺酸基形成鹽的化合物進行處理，例如用堿金屬乙酸鹽如乙酸鈉處理，并且式Ia-Ic化合物以鹽的形式例如鈉鹽被分離出來。
本發明方法中的原料，即相應于式Ia-Ic化合物的非硫酸化化合物能按照下述實施例的方法或類似方法制備。式Ia-Ic化合物的原料通常依下述方法制備作為氨基糖可使用市場上能買到的氨基糖如葡糖胺或半乳糖胺，或者按照本來公知的方法引入氨基功能基。因之，吡喃糖的羥基可通過轉化成磺酸酯或鹵化物被活化，然后直接轉變成胺或者通過中間引入疊氮化物而轉變成胺。吡喃糖中的異頭位置通常通過轉變成吡喃糖苷的方法得到保護，這可以用Fischer糖苷化或其它糖苷合成方法進行。
氨基糖的游離氨基功能基能和中心的烷基或芳基結構的單元反應。當鍵連反應包括形成酰胺鍵時，可以通過使氨基糖和酯、內酯、酰氯或肽化學中公知的方法活化的酸功能基形式的中心結構單元反應而發生該鏈反應(混合酸酐法或活性酯法)。通過使用中心結構單元的酸酐可類似地制得亞酰胺。
進一步官能化反應后氨基糖可以被延伸，一種可能是引入另一氨基功能基，可按照本來公知的方法或上述方法完成；另一種可能是引入酸功能基，這可以通過用當量的酸存在的羥基進行烷基化來完成。因此得到的氨基糖的酸衍生物在如上述方法活化之后能和氨基糖或氨基-糖醇的適當的環狀或開鏈衍生物反應。另外，由氨基功能基延伸的氨基糖能和羥基化的內酯反應形成酰胺。
本發明的化合物能抑制血管壁的平滑肌細胞的遷移和增生。因之它們可用于治療和/或預防血管壁動脈硬化，特別是防止冠狀或外周血管形成術或分流術后的再狹窄。原則上說，本發明化合物用于治療和/或預防因平滑肌細胞的遷移或增生而引起的所有疾病。
和肝素比較，這些化合物沒有ATIII活性(抗凝血酶III)，因而對凝血因子IIa和Xa沒有抑制作用。因此它們的抑制凝血的活性比肝素低得多并因而用這些化合物治療時出血的危險會減少。
因為肝素-結合蛋白在各種疾病中起著很重要的作用，因此類肝素物質如本發明的化合物也能用于治療下述疾病例如這種物質能抑制各種病毒(皰疹，HIV)的侵入，抑制動脈血栓形成(VWF，血小板粘連)，能降低補償體系的活性(例如于再灌注情況下)及各種生長因子或細胞分裂(例如腫瘤中的bFGF)可被抑制。
本發明化合物的藥理學活性用下述試驗方法測定抗增生活性物質的抗增生活性以ri值表示，它是和肝素的相應活性的對比值，并在如下述的細胞培養中測定。將鼠的平滑肌細胞放在細胞培養皿中，密度為8×103細胞/孔(培養基帶10％FCS的DMEM，于37℃ 5％CO2中培養)。4小時后測定粘合的細胞數，加入被試驗的物質(100μg/ml，溶在水中)，對照組為a)不往細胞中加試驗物，b)用肝素已經處理的細胞(100μg/ml)。隨后將其保溫48小時，再一次測定細胞數。
細胞生長的抑制i，即和對照組比較以百分數表示的細胞生長速度的降低，從以下數值計算 生長速度μ依下式計算μ=ΔInZΔt[d]=InZ(t1)Zt2*1Δt[d][d-1]]]>其中Z是細胞數，d是時間(天)。
最后，ri值即相對抑制活性，它表示在同樣試驗中，同樣濃度條件下和肝素的活性相比本試驗物質的活性(100μg/ml)，用下式計算 血液凝聚抑制血液凝聚抑制活性測定如下凝血酶或因子Xa在色原基質試驗中的抑制作用(Teien et al.，Tbrombosis Research 10，399-410，1977)測定用Cobas-Bio離心自動分光光度計進行。所用緩沖液組成為50mM Tris緩沖劑，180mM NaCl，7.5mM EDTANa2，1％PEG 6000和0.02％吐溫80，PH 8.4。試驗溶液組成為50μl緩沖劑，30μl抗凝血酶III(1U/ml，Kabi Diagnostica)和20μl含不同濃度試驗化合物的原漿。將30μl試樣溶液，20μl水及180μl凝血酶(1U/ml，Thrombin Rea-gent Roche Basle)加入到自動分析儀的試驗小杯中。37℃保溫240秒之后加進60μl S-2238(H-D-Phe-Pip-Arg-Nh pNA，KabiDiagnostica，Mondal，Sweden，0.75mM，于水中)和20μl水。和作為空白的水比較，隨后于60秒期間于405nm處間隔10秒釋放出pNA(對硝基苯胺)。得到的抑制活性以1C50表示，即和原漿對照值比較，凝血酶酰胺化活性(amidolytieactivity)降低到50％時的濃度[μg/ml]。
因子Xa的抑制用同樣方法測定，但用因子Xa(2.8 nkat/ml)和2mM S-2222(Bz-CO-lle-Glu-Arg-NH.pNA，Kabi Oiagnostica)的水溶液分別代替凝血酶和S-2238。
上述方法得到的活性數據和通式Ia-Ic中幾個有代表性的化合物列于下表
測定本發明化合物在損傷的鼠頸動脈中抗增生活性的體內試驗麻醉之后，將雄性Wistar Kyoto鼠(300-400g)的左頸動脈，用2F栓子切除術導管通過該血管將泵唧狀態下的導管抽拉三次，使血管損傷，傷口愈合后將動物成對地隨意用標準食物和水喂養。
將化合物以濃度為0.3-1mg/kg/h通過靜脈注射給藥。為此目的，在麻醉期間將一個滲透微型泵埋入動物的背側皮膚下，并連至頸靜脈，這樣在全部試驗周期14天中可將化合物不斷給藥。
14天后增生組織(新內膜)已形成，其大小可以用形態測定法根據組織切片測定。為此目的，將鼠殺死，用戊二醛灌注固定。 無效對照劑 肝素實施例14mg/Kg/h靜脈注射 0.3 1.0抑制(％) 57 67靜脈給藥實施例14化合物(1mg/kg/h)后，氣脹術后14天鼠頸動脈內的新內膜橫切面的面積大大減小(p＜0.001 t-test；動物數n如上圖；平均±SEM)。 無效對照劑 肝素 實施例24mg/Kg/h靜脈注射 0.3 1.0抑制(％) 5460靜脈給藥實施例24化合物(1mg/kg/h)后，氣脹后14天鼠頸動脈的內新內膜的橫切面的面積大大減小(p＜0.001 t-test；n如上圖所給出；平均±SEM)。
試驗結果表明，本發明的化合物具有抗增生活性，相應于(或接近)或大于肝素的抗增生活性，但和肝素相比它們不具有或具有更低的抗凝血活性。
本發明化合物的藥劑可通過腸內給藥例如以片劑、包腸衣片劑、糖衣丸、硬及軟明膠囊、溶液、乳液或懸浮液形式口服給藥，或者例如以栓劑形式直腸給藥。但優選腸胃外給藥，例如以注射溶液形式給藥。
為制備片劑、包腸衣片劑、糖衣丸及硬、軟明膠囊，可將活性成份和藥學上惰性的無機或有機賦形劑混合。乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其鹽，可被用作片劑、糖衣丸及硬膠囊的賦形劑。對于軟明膠膠囊合適的賦形劑有例如植物油、蠟、脂肪、半固態或液態的多元醇。但是根據活性成份的性質，軟明膠膠囊通常無需用賦形劑。對于制備溶液及糖漿的合適的載體是例如水、多元醇、蔗糖、轉化糖及葡萄糖；對于注射溶液的合適載體例如是水、乙醇、多元醇、甘油及植物油；栓劑用合適的賦形劑例如是天然的或硬化的油、蠟、脂肪及半液態或液態多元醇。
藥物制劑還含防腐劑、增溶劑、穩定劑、潤濕劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、調味劑、改變滲透壓的鹽、緩沖劑、涂敷劑或抗氧劑。在腸道給藥情況下，加入脂質體能增加活性成份的再吸收。
活性成份的劑量可在很寬范圍內改變，當然應適合在每種具體情況下的個體需求。一般來說，對于非腸道給藥，對成年人每天約0.1-100mg/kg，優選約1.5-15mg/kg是合適的，雖然當需要時也可以超過上述的上限。
本發明進一步用以下實施例闡明。
實施例1A.將193mg丙二酸和1.11g O-(1，2-二氫-2-氧代-吡啶基)-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸鹽在5ml二甲基甲酰胺中的溶液，用0.77ml三乙胺在0℃下進行處理。在室溫下90分鐘后加入1.0g芐基2-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(Meyer ZuReckendorf，Chem.Ber.107，869(1974))在10ml二甲基甲酰胺中的溶液，該混合物在95℃攪拌18小時。濃縮后剩余物用硅膠色譜分離，用乙酸乙酯/甲醇/水洗脫，得到N，N′-雙-(芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-丙二酰胺，MSm/Z 669.4([M＋H]+)。
B.將360mg N，N′-雙-(芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-丙二酰胺在2.5ml二甲基甲酰胺中的溶液用991mg三氧化硫-三甲胺配合物處理，并在70℃攪拌18小時。然后，混合物用11.7ml 10％乙酸鈉水溶液處理，蒸發，剩余物溶于水中，再蒸發。剩余物用Sephadex LH20和C25(Na+)色譜提純，得到N，N′-雙-(芐基-2-脫氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-丙二酰胺六鈉鹽，[α]D20＋96.5°(c 0.2；水)，MSm/Z 1218(重整的M)。
實施例2A.將332mg對苯二甲酸在5ml四氫呋南和5ml乙腈中的懸浮液在0℃用0.62ml三乙胺和0.624ml氯甲酸異丁酯處理。將1.35g芐基2-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷在4ml水和2ml乙腈中的溶液加入得到的溶液中。在室溫下攪拌2小時后將混合物濃縮。剩余物用40ml吡啶和20ml乙酸酐處理，在室溫下18小時后濃縮。剩余物用硅膠色譜分離，用乙酸乙酯/己烷洗脫，得到N，N′-雙-(芐3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-對苯二甲酰胺，[α]D20＋144.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 921.7([M＋H]+)。
B.在室溫下將1.2g N，N′-雙-(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-對苯二甲酰胺在120ml甲醇中的溶液與9ml 0.3M甲醇鈉溶液一起攪拌3小時。得到的沉淀物用甲醇洗滌至中性，干燥，得到N，N′-雙-(芐基2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-對苯二甲酰胺，MSm/Z 669.4([M＋H)+)。
C.按照實施例1.B.中描述的方法，將N，N′-雙-(芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-對苯二甲酰胺硫酸鹽化，得到N，N′-雙-(芐基-2-脫氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-對苯二甲酰胺六鈉鹽，[α]D20＋52.5°(c0.2；水)，MSm/Z 1280(重整的M)。
實施例3A.按照實施例2.A.中描述的方法，將芐基2-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃著糖苷與4，4′-聯苯二羧酸反應，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺，[α]D20＋177.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 997.8([M＋H]+)。
B.按照實施例2.B中描述的方法，將聯苯-4，4′-二羧酸雙[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]脫去乙酰基，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺，MSm/Z 743.6([M－H)-)。
C.750mg聯苯-4，4′-二羧酸雙[(芐基2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]在20ml二甲基甲酰胺中的懸浮液用2.7g三氧化硫-三甲胺配合物處理，在65℃下攪拌3天。然后，該混合物用40ml 10％乙酸鈉水溶液處理，蒸發，剩余物溶于水中，再蒸發。剩余物用Sephadex LH 20和C25(Na+)色譜提純，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2-脫氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]六鈉鹽，[α]D20＋105.0°(c 0.2；水)，MSm/Z 1356(重整的M)。
實施例4A.750mg聯苯-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)酰胺(參見實施例3.B.)在20ml二甲基甲酰胺中的懸浮液用1.68g三氧化硫-三甲胺配合物處理，在70℃下攪拌18小時。然后，該混合物用19.9ml 10％乙酸鈉水溶液處理，蒸發，剩余物溶于水中，再蒸發。剩余物用Sephadex LH20和C25(Na+色譜提純，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2-脫氧-3，6-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]四鈉鹽，[α]D20＋102.5°(c 0.2；水)，MSm/Z 1152(重整的M)。
實施例5A.按照實施例2.A.中描述的方法，將芐基2-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷與萘-1，4-二羧酸反應，得到萘-1，4-二羧酸雙-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋153.5°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 971.6([M＋H]+)。
B.按照實施例2.B.中描述的方法，將萘-1，4-二羧酸雙-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]脫去乙酰基，得到萘-1，4-二羧酸雙-[(芐基2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基酰胺]，MSm/Z 719.4([M＋H]+)。
C.按照實施例1.B.中描述的方法，將萘-1，4-二羧酸雙-[(芐基2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸鹽化，得到萘-1，4-二羧酸雙[(芐基2-脫氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]六鈉鹽，[α]D20＋133.5°(c 0.2；水)，MSm/Z 1330(重整的M)。
實施例6A.按照實施例2.A.中描述的方法，將芐基2-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷與萘-2，6-二羧酸反應，得到萘-2，6-二羧酸雙-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋175.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 971.4([M＋H]+)。
B.在室溫下將1.0g萘-2，6-二羧酸雙-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]在20ml甲醇和20ml二噁烷中的溶液與5ml 0.3M甲醇鈉溶液一起攪拌18小時。得到的沉淀物用甲醇、二噁烷和乙醚洗滌，干燥，得到萘2，6-二羧酸雙-[(芐基2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)酰胺]，MSm/Z 717.2([M－H)-)。
C.按照實施例1.B.中描述的方法，將萘2，6-二羧酸雙-[(芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸鹽化，得到萘2，6-二羧酸雙-[(芐基-2-脫氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]六鈉鹽，[α]D20＋117.0°(c 0.2；水)，，MSm/Z 1330(重整的M)。
實施例7A.按照實施例2.A.中描述的方法，將芐基2-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷與(E)-芪-4，4′-二羧酸反應，得到(E)-芪-4，4′-二羧酸雙-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋195.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1023.4([M＋H]+)。
B.按照實施例6.B.中描述的方法，將(E)-芪-4，4′-二羧酸雙-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]脫去乙酰基，得到(E)-芪-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z769.2([M－H]-)。
C.按照實施例1.B.中描述的方法，將(E)-芪-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2-脫氧-α-D-葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸鹽化，得到(E)-芪-4，4′-二羧酸雙-[(芐基3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰基]六鈉鹽，[α]D20＋131.0°(c0.2；水)，MSm/Z 1382(重整的M)。
實施例8A.在室溫和鈀/炭存在下將300mg N，N′-雙-(芐基2-脫氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-對苯二甲酰胺六鈉鹽(參見實施例2.C.)在10ml水中的溶液加氫16小時。用助濾劑過濾后將濾液濃縮，剩余物用Sephadex LH20色譜提純，得到N，N′-雙-(2-脫氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖-2-基)-對苯二甲酰胺六鈉鹽，MSm/Z 1100(重整的M)。
實施例9在0℃ 30g芐基2-芐氧羰基氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(Heyns and Paulsen，Chem.Ber.88，188(1955)在116ml吡啶中的溶液用19.85g對甲苯磺酰氯在30ml二氯甲烷中的溶液處理，在室溫下攪拌4小時。然后，混合物倒入冰冷卻的2N硫酸中，用二氯甲烷萃取。有機相用碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，濃縮。剩余物用硅膠色譜分離，用己烷/乙酸乙酯洗脫，得到芐基2-芐氧羰基氨基-2-脫氧-6-O-(對-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋101.8°(c0.5；二噁烷)，MSm/Z 580([M＋Na]+)。
B.在室溫下將32.14g芐基2-芐氧羰基氨基-2-脫氧-6-O-(對-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷在75ml二甲基亞砜中的溶液用7.5g疊氮化鈉處理，在90℃攪拌3小時。然后，混合物倒入冰1水中。用抽吸過濾出分離的結晶，用水洗滌，干燥。得到芐基6-疊氮基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋119.6°(c 0.5；二噁烷)，MSm/Z 428([M＋H]+)。
C.在室溫下1.1g芐基6-疊氮基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷在7.5ml四氫呋喃和69ml水中的溶液用674mg三苯基膦處理，攪拌24小時。然后，將1ml水加入得到的濃漿中，混合物再攪拌30分鐘，濃縮。剩余物從甲醇中結晶，得到芐基6-氨基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋124.2°(c0.6；丙酮)，MSm/Z 403([M＋H]+)。
D.將1.07g 1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖酸-6，3-丙酯(Weidmann，Ann.679，178(1964)在10ml四氫呋喃中的溶液在10℃下用2.0g芐基6-氨基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷在30ml四氫呋喃中的懸浮液處理，在室溫下攪拌3.5小時。在加入0.5g 1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖酸-6，3-內酯后混合物在50℃再攪拌7小時，然后濃縮。剩余物在0℃溶于15ml吡啶中，用2.64ml苯甲酰氯處理，在室溫下保持18小時。反應溶液倒入冰/水中，用乙酸乙酯萃取。有機相用水洗滌，用硫酸鈉干燥，濃縮后剩余物用硅膠色譜分離，用甲苯/乙酸乙酯洗脫。得到產品餾分芐基3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(3，5-二-O-苯甲酰基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋14.0°(c 0.5；二噁烷)，MSm/Z 1035.6([M＋H]+)。
E.在室溫和鈀/炭(10％)存在下將0.75g芐基3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(3，5-二-O-苯甲酰基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷在10ml甲醇中的液加氫。在5小時后過濾出催化劑，濾液經濃縮，剩余物用硅膠色譜分離，用己烷/乙酸乙酯洗脫。得到產物餾分2-氨基-3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(3，5-二-O-苯甲酰基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，MSm/Z 901.5([M＋H]+)。
F.在-10℃將218mg聯苯-4，4′-二羧酸在15ml四氫呋喃和15ml乙腈中的溶液用0.279ml三乙胺和0.232ml氯甲酸異丁酯處理，在該溫度下攪拌30分鐘。然后，加入1.62g芐基2-氨基-3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(3，5-二-O-苯甲酰基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷在10ml四氫呋喃和10ml乙腈中的溶液，將該混合物在室溫下攪拌5小時。濃縮后剩余物用硅膠色譜分離，用二氯甲烷/乙酸乙酯洗脫，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[(芐基3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(3，5-二-O-苯甲酰基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋80.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 2029.6([M＋Na]+)。
G.在室溫下450mg聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-苯甲酰基-6-[[3，5-二-O-苯甲酰基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-2，6-二脫氧-α-D-吡喃糖苷-2-基]-酰胺]在8ml甲醇4ml二噁烷中的溶液與0.5ml0.3M甲醇鈉溶液一起攪拌4小時。得到的沉淀物溶于甲醇中。溶液用酸性離子交換劑(Amberlite IR 120 H+)處理至中性，濃縮。從甲醇中結晶，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-(1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋76.0°(c 0.2；二甲基甲酰胺)，MSm/Z 1175.4([M＋H]+)。
H.260mg聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-(1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-α-D-吡喃糖苷-2-基]-酰胺]在5ml二甲基甲酰胺中的溶液用493mg三氧化硫-三甲胺-配合物處理，在70℃攪拌24小時。然后，混合物用5.8ml 10％乙酸鈉水溶液處理，蒸發。剩余物用Sephadex LH20和C25(Na+)色譜提純，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-(1，2-O-異亞丙基-3，5-二-O-磺基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]八鈉鹽，[α]D20＋61.5D(c0.2；水)，MSm/Z1991(重整的M)。
實施例10
A.在8℃下將2.0g芐基6-氨基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(參見實施例9.C.)在30ml四氫呋喃中的溶液用1.2g甲基β-D-呋喃葡糖苷-6，3-內酯(osman et al.，J.Am.Chem.Soc.73，2726(1951)在20ml四氫呋喃和10ml乙腈中的溶液處理，在55℃和氬氣氛下攪拌3.5小時。在總計加入1.8g甲基β-D-呋喃葡糖苷-6，3-內酯后，混合物在55℃攪拌4天，然后濃縮。剩余物在0℃溶于30ml吡啶中，用6.88ml苯甲酰氯處理，在室溫保持30分鐘。反應溶液用冰/水處理，用乙酸乙酯萃取。有機相用水洗滌，用硫酸鈉干燥，在濃縮后剩余物用硅膠色譜分離，用己烷/乙酸乙酯洗脫。得到產物餾分芐基3，4-二-O-苯甲酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-6-[(甲基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋27.5°(c0.15；二噁烷)，MSm/Z 1113([M＋H]+)。
B.在室溫和鈀/炭(10％)存在下，將2.6g芐基3，4-二-O-苯甲酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-6-[(甲基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷在20ml四氫呋喃和2.5ml水中的溶液加氫。在4小時后用助濾劑過濾催化劑，將濾液濃縮，剩余物用硅膠色譜分離，用己烷/乙酸乙酯/20％三乙胺洗脫。得到產物餾分芐基2-氨基-3，4-二-O-苯甲酰基-2，6-二脫氧-6-[(甲基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋37.5°(c0.15；二噁烷)，MSm/Z 979.5([M＋H]+)。
C.按照實施例9.F.中描述的方法，將芐基2-氨基-3，4-二-O-苯甲酰基-2，6-二脫氧-6-[(甲基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-呋喃葡糖苷和4，4′-聯苯二羧酸反應，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(甲基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋100.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 2169.5([M＋Na]+)。
D.按照實施例9.G.中描述的方法，將聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(甲基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃糖苷-2-基]-酰胺]-脫去苯甲酰基，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-[(甲基β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋48.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 1124.4([M＋H]+)。
E.按照實施例9.H.中描述的方法，將聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-[(甲基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-[(甲基2，3，5-三-O-磺基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十鈉鹽，[α]D20＋56.0°(c 0.2；水)，MSm/Z 2143(重整的M)。
實施例11在室溫20.0g芐基4，6-(R)-O-亞芐基-2-芐氧羧基氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(Wyss and Kiss，Helv.Chim.Acta 58，1833(1975))在200ml二噁烷中的懸浮液用6.0g氫氧化鉀粉末處理。在10分鐘內滴加68ml溴乙酸叔丁酯。在55℃攪拌2小時后反應混合物倒入冰/碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。有機相用水洗滌，用硫酸鈉干燥，濃縮，剩余物從乙酸乙酯/己烷中結晶。得到芐基4，6-(R)-O-亞苯基-2-芐氧羰基氨基-3-O-叔丁氧羰基氨基甲基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋89.6°(c 0.5；二噁烷)，MSm/Z 628.5([M＋Na]+)。
B.在0℃將3.73g芐基4，6-(R)-O-亞芐基-2-芐氧羰基氨基-3-O-叔丁氧羰基甲基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷在78ml乙醚中的溶液，滴加到5.97g叔丁醇鉀在112ml乙醚和0.25ml水中的溶液中，然后，該混合物在回流下加熱18小時。冷卻后混合物用1N HCl酸化(PH5)，用冰/水處理，用二氯甲烷萃取。有機相用水洗滌，用硫酸鎂干燥，濃縮，剩余物從四氫呋喃/己烷中結晶。得到芐基4，6-(R)-O-亞芐基-2-芐氧羰基氨基-3-O-羰甲基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋103.2°(c0.5；二噁烷)，MSm/Z 548.2([M－H]-)。
C.在-10℃將4.45g芐基4，6-(R)-O-亞芐基-2-芐氧羰基氨基-3-O-羧甲基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷在60ml四氫呋喃和60ml乙腈中的溶液用2.49ml三乙胺和2.1ml氯甲酸異丁酯處理，在該溫度下攪拌15分鐘。然后，加入1.62g芐基2-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷在10ml四氫呋喃和10ml乙腈中的溶液，混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物濃縮，在室溫在20ml吡啶中用10ml乙酸酐乙酰化18小時。然后將該混合物濃縮，剩余物用硅膠色譜提純，用乙酸乙酯/己烷洗脫。得到芐基3-O-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亞芐基-2-芐氧羰基氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋107.4°(c0.5；二噁烷)，MSm/Z 927.6([M＋H]+)。
D.在室溫和鈀/炭(10％)存在下將4.5g芐基3-O-[(芐基3，4，6-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亞芐基-2-芐氧羰基氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷在45ml四氫呋喃中的溶液加氫。在5小時后用助濾劑過濾出催化劑，將濾液濃縮。得到芐基2-氨基-3-O-[(芐基-3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋146.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z793.3°([M＋H]+)。
E.按照實施例9.F.中描述的方法，芐基2-氨基-3-O-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷與聯苯-4，4′-二羧酸反應，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3-O-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋114.0°(c0.2；氯仿)。
F.在室溫將650mg聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3-O-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]在15ml甲醇中的溶液與1.0ml 0.3M甲醇鈉溶液一起攪拌4小時。得到的沉淀物用甲醇洗滌，干燥，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3-O-[[芐基2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺，[α]D20＋136.0°(c 0.2；二甲基亞砜)。
G.按照實施例9.H.中描述的方法，將聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基-3-O-[(芐基2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亞苯基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3-O-[(芐基2-脫氧-2，3，4-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]六鈉鹽，[α]D20＋68.0°(c 0.2；二甲基亞砜)。
實施例12A.在室溫和鈀/炭(10％)存在下，將300mg聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3-O-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖-2-基]-酰胺在10ml氯仿和10ml二噁烷中的溶液加氫。在3天后用助濾劑過濾出催化劑，將濾液濃縮。用硅膠色譜分離，用乙酸乙酯/甲醇/水洗脫，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3-O-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基甲基)-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋118.5°(c0.2；氯仿)，MSm/Z 1615.5。
B.按照實施例11.F.中描述的方法，將聯苯-4，4’-二羧酸雙-[[芐基3-O-[(芐基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基甲基)-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]在2∶1的甲醇/二噁烷中的溶液脫去乙酰基，得到聯苯-4，4’-二羧酸雙[[芐基3-O-(芐基2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基甲基)-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，MSm/Z 1364.6([M＋H]+)。
C.按照實施例9.H.中描述的方法，將聯苯-4，4’-二羧酸雙-[[芐基3-O-(芐基2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基甲基)-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3-O-(芐基2-脫氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基甲基)-2-脫氧-4，6-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十鈉鹽，[α]D20＋73.5°(c 0.2；水)，MSm/Z 2384(重整的M)。
實施例13A.在室溫將3.0g芐基4，6-(R)-O-亞苯基-2-芐氧羰基氨基-3-O-羧甲基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(參見實施例11.B.)在20ml四氫呋喃中的溶液用65mg N-羥基琥珀酰亞胺處理，接著用1.09g葡糖胺在10ml水中的溶液處理。然后，加入1.24g二環己基碳二亞胺在5ml四氫呋喃中的溶液，將該混合物攪拌18小時。將該反應混合物濃縮，剩余物在50ml吡啶中用25ml乙酸酐乙酰化18小時。反應混合物再濃縮，剩余物用硅膠色譜分離，用乙酸乙酯/甲苯洗脫，得到芐基3-O-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基-甲酰基甲基)-4，6-(R)-亞芐基-2-芐氧羰基氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋28.5°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 923.2([M＋H]+)。
B.在室溫和鈀/炭(10％)存在下，將250mg芐基3-O-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-4，6-(R)-O-亞芐基-2-芐氧羰基氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷在20ml二噁烷和2ml水中的溶液加氫。在2小時后用助濾劑過濾出催化劑，將濾液濃縮。用硅膠色譜分離，用乙酸乙酯/甲醇/水/三乙胺洗脫，得到芐基-2-氨基-3-O-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，MSm/Z 789.3([M＋H]+)。
C.按照實施例9.F.中描述的方法，將芐基2-氨基-3-O-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷與對苯二甲酸反應，得到N，N′-雙[芐基-3-O-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-對苯二甲酰胺，MSm/Z 873.6([M＋H＋K]2+/2)。
D.在室溫將300mg N，N′-雙-[芐基-3-O-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-對苯二甲酰胺在10ml甲醇和5ml二氯甲烷中的溶液和2ml 0.3M甲醇鈉溶液一起攪拌18小時。用離心分離得到的沉淀物，用甲醇洗滌，干燥，得到對苯二甲酸雙-[[芐基4，6-O-亞芐基-2-脫氧-3-O-(D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]。該產物按照實施例9.H.中描述的方法硫酸鹽化，得到N，N′-雙[芐基4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-3-O-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-對苯二甲酰胺十鈉鹽，[α]D20＋35.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2308(重整的M)。
實施例14A.在80℃將3.0g芐基6-氨基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(參見實施例9.C.)和1.33g D-葡糖酸r-內酯在60ml二噁烷中的懸浮液形成溶液，在該溫度下再保持18小時。用抽吸過濾出分離的產物，用二噁烷洗滌，干燥，得到D-葡糖酸(芐基2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋120.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z60 3.2([M＋Na]+)。
B.在室溫將1.4g D-葡糖酸(芐基2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺在5ml吡啶中的溶液用2ml乙酸酐乙酰化18小時，濃縮，得到2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋84.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 897.3([M＋Na]+)。
C.按照實施例13.B中描述的方法，將2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺加氫。反應產物從乙酸乙酯/乙醚中結晶，得到2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋96.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 741.1([M＋H]+)。
D.按照實施例9.F.中描述的方法，將2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺和4，4′-聯苯二羧酸反應，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰胺基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋123.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1687.5([M＋H]+)。
E.按照實施例11.F.中描述的方法，將聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]脫去乙酰基，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z 1099.5([M＋H]+)。
F.按照實施例9.H.中描述的方法，將聯苯-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]-硫酸鹽化，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋73.0°(c 0.2；水)，MSm/Z 2527(重整的M)。
實施例15在室溫將200mg聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰胺基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四鈉鹽(參見實施例14.F.)在12ml 2N氫氧化鈉中的溶液放置8小時，用酸性離子交換劑(Amberlite IR 120 H+)中和，濃縮。剩余物用SephadexC25(Na+色譜分離，用水洗脫，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[(Z)-芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-6-(3-脫氧-2，4，5，6-四-O-磺基-D-赤-己-2-烯酮酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十二鈉鹽，[α]D20＋67.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2288(重整的M)。
實施例16A.按照實施例14.A.中描述的方法，將芐基6-氨基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(參見實施例9.C.)和D-核糖酸r-內酯反應，得到D-核糖酸(芐基2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋81.5°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 551.4([M＋H]+)。
B.按照實施例14.B.中描述的方法，將D-核糖酸(芐基2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺乙酰化，得到2，3，4，5-四-O-乙酰基-D-核糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋78.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 803.2([M＋H]+)。
C.按照實施例13.B.中描述的方法，將2，3，4，5-四-O-乙酰基-D-核糖酸(芐基3，4-二-O-乙酸基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺加氫，得到2，3，4，5-四-O-乙酰基-D-核糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，MSm/Z 669.2([M＋H]+)。
D.在室溫417mg聯苯-4，4′-二羧酸在10ml四氫呋喃和10ml乙腈中的懸浮液用0.397ml N-甲基嗎啉和604mg 2-氯-2，4-二甲氧基-1，3，5-三嗪處理。在30分鐘后加入2，3，4，5-四-O-乙酰基-α-D-核糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺在7.5ml四氫呋喃和7.5ml乙腈中的溶液，將該混合物攪拌2小時。然后，過濾出不溶的組分，將濾液濃縮。得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-核糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺，[α]D20＋127.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 1562.0([M＋NH4]+)。
E.按照實施例11.F.中描述的方法，將聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-核糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]-脫去乙酰基，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2，6-二脫氧-6-核糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z 1057.2([M＋Na]+)。
F.按照實施例9.H.中描述的方法，將聯苯-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2，6-二脫氧-6-D-核糖酰氨氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺硫酸鹽化，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-6-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-核糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十二鈉鹽，[α]D20＋91.0°(c0.2；水)，MSm/Z 2264(重整的M)。
實施例17A.按照實施例14.A.中描述的方法，將芐基6-氨基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃糖苷(參見實施例9.C.)和2-(R)-羥基-3，3-二甲基-r-丁內酯反應。在加入30％該內酯后混合物在80℃攪拌1天。粗產物按照實施例14.B.中描述的方法乙酰化，得到(R)-2，4-二乙酰氧基-3，3-二甲基丁酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋99.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 701.2([M＋H]+)。
B.按照實施例13.B.中描述的方法，將(R)-2，4-二乙酰氧基-3，3-二甲基丁酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺加氫，得到(R)-2，4-二乙酰氧基-3，3-二甲基丁酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，MSm/Z 657.5([M＋H]+)。
C.按照實施例16.D.中描述的方法，將(R)-2，4-二乙酰氧基-3，3-二甲基丁酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺和聯苯-4，4′-二羧酸反應，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-((R)-2，4-二乙酰氧基-3，3-二甲基丁酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋140.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 1361.5([M＋Na]+)。
D.按照實施例11.F.中描述的方法，將聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-((R)-2，4-二乙酰氧基-3，3-二甲基丁酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]脫去乙酰基，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-((R)-2，4-二羥基-3，3-二甲基丁酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺，[α]D20＋119.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1025.8([M＋Na]+)。
E.按照實施例9.H.中描述的方法，將聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-((R)-2，4-二羥基-3，3-二甲基丁酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]-硫酸鹽化，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-6-((R)-2，4-二羥基磺酰氧基-3，3-二甲基丁酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]八鈉鹽，[α]D20＋106.5°(c 0.2；水)，MSm/Z 1820(重整的M)。
實施例18A.按照實施例14.A.中描述的方法，將芐基6-氨基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(參見實施例9.C.)和(S)-羥甲基-r-丁內酯反應。在加入30％該內酯后混合物在80℃攪拌1天，初產物從乙酸乙酯/二氯甲烷中結晶，得到(S)-4，5-二羥基-戊酸(芐基2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋73.0(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 519.5([M＋H]+)。
B.按照實施例14.B中描述的方法，將(S)-4，5-二羥基-戊酸(芐基2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺乙酰化，得到(S)-4，5-二乙酰氧基-戊酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋89.5°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 678.2([M＋H]+)。
C.按照實施例13.B.中描述的方法，將(S)-4，5-二乙酰氧基-戊酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺加氫，得到(S)-4，5-二乙酰氧基-戊酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，MSm/Z 553.4([M＋H]+)。
D.按照實施例16.D中描述的方法，將(S)-4，5-二乙酰氧基-戊酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺與聯苷-4，4′-二羰酸反應，得到聯苯4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-[((S)-4，5-二乙酰氧基-戊酰氨基]-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋132.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1362.5([M＋Na]+)。
E.按照實施例11.F.中描述的方法，將聯苯-4，4′-二羰酸雙[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-[(S)-4，5-二乙酰氧基-戊酰氨基]-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]脫去乙酰基，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-[(S)-4，5-二羥基-戊酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋92.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 997.9([M＋Na]+)。
F.按照實施例9.H.中描述的方法，將聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-[(S)-4，5-二羥基-戊酰氨基]α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]-硫酸鹽化，得到聯苯-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-[(S)-4，5二羥基磺酰氨基-戊酸氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]八鈉鹽，[α]D20＋93.5°(c0.2；水)，MSm/Z 1792(重整的M)。
實施例19A.按照實施例16.D.中描述的方法，將2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(參見實施例14.C.)與對苯二甲酸反應，得到對苯二甲酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋96.5°(c0.2；氯仿)，MSm/Z 1611.5([M＋H]+)。
B.按照實施例11.F.中描述的方法，將對苯二甲酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]在2∶1的甲醇/二噁烷中的溶液脫去乙酰基，得到對苯二甲酸雙-[(芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]，MSm/Z 1023.3([M＋H]+)。
C.按照實施例9.H.中描述的方法，將對苯二甲酸雙-[(芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸鹽化，得到對苯二甲酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰胺基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋79.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2452(重整的M)。
實施例20A.按照實施例16.D.中描述的方法，將2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(參見實施例14.C.)與二苯甲烷-4，4′-二羧酸在二甲基甲酰胺中反應，得到二苯甲烷-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基)-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰胺基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20100.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1719.0([M＋NH4]+)。
B.按照實施例11.F.中描述的方法，將二苯甲烷-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]-脫去乙酰基，得到二苯甲烷4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z 1113([M＋H]+)。
C.按照實施例9.H.中描述的方法，將二苯甲烷-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]-硫酸鹽化，得到二苯甲烷-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋66.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2542(重整的M)。
實施例21A.按照實施例16.D.中描述的方法，將2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(參見實施例14.C)與萘-2，6-二羧酸在二甲基甲酰胺中反應，得到萘-2，6-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋117.5°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z1685.5([M＋Na]+)。
B.按照實施例11.F.中描述的方法，將萘-2，6-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]脫去乙酰基，得到萘-2，6-二羧酸雙-[(芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，MSm/Z 1095.8([M＋Na]+)。
C.按照實施例9.H.中描述的方法，將萘-2，6-二羧酸雙-[(芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸鹽化，得到萘-2，6-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋76.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2501(重整的M)。
實施例22A.按照實施例14.A.中描述的方法，將芐基6-氨基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(參見實施例9.C.)和D-葡庚糖酸-1，4-內酯反應。反應產物按照實施例14.B.中描述的方法乙酰化，得到2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油-D-古洛庚糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋83.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 969([M＋Na]+)。
B.按照實施例13.B.中描述的方法，將2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油基-D-古洛庚糖酸(guloheptanoic acid)(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺加氫，得到2，3，4，5，6，7，-六-O-乙酰基-D-甘油基-D-古洛庚糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基)-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋92.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 813.3([M＋H]+)。
C.按照實施例16.D.中描述的方法，將2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油-D-古洛庚糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺與萘-2，6-二羧酸在二甲基甲酰胺中反應，得到萘-2，6-二羧酸雙-[(芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油-D-古洛庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]，[α]D20＋110.5°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 1827.4([M＋Na]+)。
D.按照實施例11.F.中描述的方法，將萘2，6-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油-D-古洛庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)脫去乙酰基，得到萘2，6-二羧酸雙-[[芐基-2，6-二脫氧-6-(D-甘油基-D-古洛庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺，MSm/Z 1157.1([M＋Na]+)。
E.按照實施例9.H.中描述的方法，將萘2，6-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-(D-甘油基-D-古洛庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到萘2，6-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6，7-六-O-磺基-D-甘油基-D-古洛庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十六鈉鹽，[α]D20＋54.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2756(重整的M)。
實施例23A.按照實施例16.D.中描述的方法，將2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(參見實施例14.C.)與(Z)-芪-4，4′-二羧酸在二甲基甲酰胺中反應，得到(Z)-芪-4，4′-二羧酸雙-[(芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋105.5°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1736.2([M＋Na]+)。
B.按照實施例11.F.中描述的方法，將(Z)-芪-4，4′-二羧酸雙-[(芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]脫去乙酰基，得到(Z)-芪-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z 1148.6([M＋Na]+)。
C.按照實施例9.H.中描述的方法，將(Z)-芪-4，4′-二羧酸-[(芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸鹽化，得到(Z)-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋72.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2553(重整的M)。
實施例24A.按照實施例16.D.中描述的方法，將2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(參見實施例14.C.)和間苯二甲酸反應，得到間苯二甲酸雙-[(芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋105.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 1612.0([M＋H]+)。
B.按照實施例11.F.中描述的方法，將間苯二甲酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]脫去乙酰基，得到間苯二甲酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，MSm/Z 1023.4([M＋H]+)。
C.按照實施例9.H.中描述的方法，將間苯二甲酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸化，得到間苯二甲酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋74.0°(c0.2；水)，MSm/Z 2451(重整的M)。
實施例25A.按實施例14A描述的方法使芐基6-氨基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(見實施例9C)與D-古洛糖酸r-內酯反應。將粗產物按實施例14B描述的方法乙酰化，得到2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋88.0°(c0.2；二噁烷)，MS；m/Z 897.4([M＋Na]+)。
B.按實施例13B描述的方法將2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺氫化，得到2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋95.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 741.4([M＋H]+。
C.按實施例16D描述的方法使2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺與間苯二酸反應，得到間苯二酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，5，6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋102.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z1633.1([M＋Na]+。
D.將間苯二酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5.6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]按實施例11F的方法脫乙酰基，得到間苯二酸雙-[(芐基2，6-脫氧-6-D-古洛糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z 1045.6([M＋Na]+)。
E.按實施例9H的方法，將間苯二酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-D-古洛糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到間苯二酸雙-[[芐基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-古洛糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋90.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2452(重整的M)。
實施例26A.按實施例14.A.描述的方法，使芐基6-氨基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(見實施例9C)與L-古洛糖酸r-內酯反應。將粗產物按實施例14B描述的方法乙酰化，得到2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-L-古洛糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋71.0°(c0.2；二噁烷)，MS；m/Z 875.2([M＋H])+)。
B.按實施例13.B.將2，3，4，5，6-五-O-乙酰-L-古洛糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺氫化，得到2，3，4，5，6-五-O-乙酰-L-古洛糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋75.5°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 763.6([M＋Na]+。
C.按實施例16.D描述的方法使2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-L-古洛糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺與間苯二酸反應，得到間苯二酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，5，6-五-O-乙酰-L-古洛糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋91.5°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z1630.0([M＋NH4]+)。
D.將間苯二酸雙[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰-L-古洛糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]按實施例11.F.的方法脫乙酰基，得到間苯二酸雙[(芐基2，6-二脫氧-6-L-古洛糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z 1045.9([M＋Na]+)。
E.按實施例9.H.的方法，將間苯二酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-L-古洛糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到間苯二酸雙[[芐基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-L-古洛糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋52.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2431(重整的M-Na)。
實施例27A.按實施例16.D.描述的方法，使2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油基-D-古洛-庚糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(見實施例22.B.)與間苯二酸在二甲基甲酰胺中反應。得到間苯二酸雙[(芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油-D-古洛-庚糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]，[α]D20＋99.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1773.0([M＋NH4]+)。
B.將間苯二酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油-D-古洛-庚糖酰氨基)-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]按實施例11.F.描述的方法去乙酰化，得到間苯二酸雙-[(芐基2，6-二脫氧-6-(D-甘油-D-古洛-庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，MSm/Z 1083.2([M＋H]+)。
C.按實施例9.H.的方法，將間苯二酸雙[[芐基2，6-二脫氧-6-(D-甘油-D-古洛-庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到間苯二酸雙-[[芐基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6，7-六-O-磺基-D-甘油-D-古洛-庚糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]十六鈉鹽，[α]D20＋71.0°(c0.2；水)，MSm/Z 2715(重整的M)。
實施例28A.按實施例16.D.的方法使芐基6-氨基-2-芐氧羰氨基2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(見實施例9.C.)與間苯二酸在二甲基甲酰胺中反應。將粗產物按實施例14.B.的方法乙酰化；得到間苯二酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋101.5°(c O.2；二噁烷)，MSm/Z 1125.5([M＋Na]+)。
B.按實施例13.B.的方法，將間苯二酸雙-(芐基3，4-二-O-乙酸基-2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺氫化，得到間苯二酸雙-(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋92.O°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 813.3([M＋H]+)。
C.按實施例14.A.的方法，使間苯二酸雙-(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺與D-葡糖酸r-內酯反應。將粗產物按實施例14.B的方法乙酰化，得到間苯二酸雙-[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺，[α]D20＋69.4°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1633.6([M＋Na]+)。
D.按實施例11.F.的方法，將間苯二酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺去乙酰化，得到間苯二酸雙-(芐基2，6-二脫氧-2-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，MSm/Z 1046.8([M＋Na]+)。
E.按實施例9.H.的方法，將間苯二酸雙-(芐基2，6-二脫氧-2-D-古洛糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺硫酸鹽化，得到間苯二酸雙-(芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺十四鈉鹽，[α]D20＋45.0°(c0.2；水)，MSm/Z 2451(重整的M)。
實施列29A.按實施例16.D.的方法，使芐基6-氨基-2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(見實施例9.C.)與二苯基-甲烷-4，4′-二羧酸在二甲基甲酰胺中反應，得到二苯基甲烷-4，4′-二羧酸雙[(芐基2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋82.2°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z1047.6([M＋Na]+)。
B.按實施例13.B.描述的方法，將二苯基甲烷-4，4′-二羧酸雙-[(芐基-2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]氫化，得到二苯基甲烷-4，4′-二羧酸-雙-[(芐基2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]，它可在下步(實施例29.D.)中使用，不需進一步純化。
C.將7.4g 4-氟-3-硝基苯甲酸在100ml二甲基甲酰胺中的溶液用16.0g D-葡糖胺處理，并在室溫攪拌4小時。加入6ml三乙胺后，將混合物在40℃再攪拌16小時。蒸發反應溶液，剩余物用400ml吡啶和200ml乙酸酐在室溫攪拌5小時。濃縮后所得剩余物用水處理并用5％鹽酸溶液將其酸化至pH為2-3，用乙酸乙酯萃取。有機萃取物用冰水和飽和氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發。剩余物用硅膠色譜分離，用乙酸乙酯洗脫。產物餾分濃縮，剩余物用醚結晶，得到4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酸，為黃色結晶，[α]D20-23.0°(c0.5；DMSO)，MSm/Z 579.7([M＋Na]+)。
D.按實施例16.D.描述的方法，將二苯基甲烷-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]與4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基苯甲酸在二甲基甲酰胺中反應。得到二苯基甲烷-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖-6-基]-酰胺]，[α]D20＋21.4°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1856.3([M＋Na]+)。
E.按實施例14.B.的方法，將二苯基甲烷-4，4′-二羧酸雙-[(芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]乙酰化，粗產物用硅膠色譜純化，用二氯甲烷/異丙醇洗脫，得到二苯基甲烷4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]，[α]D20＋61.4°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 2025.6([M＋Na]+)。
F.按實施例11.F.的方法，將二苯基甲烷-4，4′-二羧酸雙-[(芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]去乙酰化，得到二苯基甲烷-4，4′-二羧酸雙-[[芐基-2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]，[α]D20＋53.4°(c0.5；DMSO)，MSm/Z1436.4([M＋Na]+)。
G.將0.94g二苯基甲烷-4，4′-二羧酸雙-[〔芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]和3.85g三氧化硫-三乙胺的配合物在15ml無水二甲基甲酰胺中的懸浮液在45℃攪拌20小時。冷卻混合物后在高真空下濃縮。剩余物用3.26g乙酸鈉在50ml水中的溶液處理，并蒸發，剩余物再用水處理幾次，每次處理完都蒸發。這樣得到的剩余物溶在水中，用SephadexRLH20和SP SephadexRC-25色譜分離。產物餾分冰凍干燥，得到二苯基甲烷-4，4′-二羧酸雙-[[芐基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋64.0°(c0.5；水)，MSm/Z 2842.0(重整的M)。
實施例30A.在0℃，將8.79g 2-氯-2，4-二甲氧基-1，3，5-三嗪加到27.8g 4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酸(見實施例29.C.)和5.32g N-甲基嗎啉在150ml無水二甲基甲酰胺中的溶液中。反應混合物在此溫度攪拌2小時，然后用14.0g芐基2-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(Meger zu Reckendorf，Chem.Ber.107，869(1974))處理。將混合物再攪拌18小時，然后真空濃縮。剩余漿液用硅膠色譜純化，用二氯甲烷/異丙醇洗脫，得到芐基2-脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋33.6°(c0.5；DMSO)，MSm/Z808.4([M＋H]+)。
B.將10.9g P-甲苯磺酰氯分批加入30.0g芐基2-脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷在250ml無水吡啶中的溶液中。加完后，將反應混合物在室溫攪拌7小時，然后濃縮。剩余物溶于乙酸乙酯并用水萃取。有機相用稀硫酸，水和飽和氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發。剩余物用硅膠色譜純化，用二氯甲烷/異丙醇洗脫，得到芐基2-脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋31.4°(c0.5；DMSO)，MSm/Z 984.7([M＋H]+)。
C.將6.5g疊氮化鈉加入31.0g芐基2-脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷在250ml無水二甲基酰胺中的溶液中。將反應混合物在65℃攪拌6小時，然后濃縮。剩余物倒入冰水并用乙酸乙酯萃取。有機相用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發。剩余物用硅膠色譜純化，用二氯甲烷/異丙醇洗脫，得到6-疊氮基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋30.2°(c0.5；DMSO)，MSm/Z 855.6([M＋Na]+)。
D.將2.15g三苯基膦加入4.16g芐基6-疊氮基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷在50ml四氫呋喃和1.8ml水的溶液中，將混合物在室溫攪拌20小時。濃縮后剩余產物用硅膠色譜純化，并用乙酸乙酯/甲醇洗脫，得到芐基6-氨基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋37.4°(c0.5；DMSO)，MSm/Z 829.7([M＋Na]+)。
E.在0℃，將615mg 2-氯-2，4-二甲氧基-1，3，5-三嗪加入301mg苯-1，3，5-三羧酸和0.35ml N-甲基嗎啉在5ml無水二甲基甲酰胺的溶液中。反應混合物在此溫度攪拌2小時，然后用3.62g芐基6-氨基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷處理。將反應混合物在室溫攪拌20小時，然后濃縮。剩余物在室溫用40ml乙酸酐在60ml吡啶中的溶液乙酰化，5小時后，濃縮。剩余物溶于乙酸乙酯并用水萃取。有機相用稀硫酸，水和飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發。剩余物用硅膠色譜純化，用二氯甲烷/異丙醇洗脫，得到苯-1，3，5-三羧酸三-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺，[α]D20＋65.6°(c 0.5；氯仿)，MSm/Z 2851.2([M＋Na]+)。
F.1.98g苯-1，3，5-三羧酸-三-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]在30ml甲醇和20ml四氫呋喃中的溶液用2ml2％甲醇鈉的甲醇溶液處理，并在室溫攪拌6小時。所得沉淀抽濾，用甲醇洗滌，并在60℃真空下干燥，得到苯-1，3，5-三羧酸三-[[芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋68.2°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1968.6([M＋Na]+)。
G.按實施例29.G.描述的方法將苯-1，3，5-三羧酸三-[[芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到苯-1，3，5-三羧酸三-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]二十一鈉鹽，[α]D20＋65.0°(c 0.5；水)，MSm/Z 4085.5(重整的M)。
實施例31A.按實施例30.E.的方法，使(Z)-芪-4，4′-二羧酸與芐基6-氨基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷反應。得到(Z)-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋74.2°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 2036.6([M＋Na]+)。
B.按實施例30.F.的方法將(Z)-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]去乙酰化。得到(Z)-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋44.2°(c0.5；二甲基亞砜)。
C.按實施例29.G.的方法將(Z)-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到(Z)-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋61.4°(c0.5；水)，MSm/Z 2854.5(重整的M)。
實施例32A.將55.0g 3-氯-4-甲基-苯甲酸甲酯(Stempel et al.J.Am.Chem.Soc.73，455(1951))在1l四氯化碳中的溶液用53.0g N-溴琥珀酰亞胺和100mg過氧化二苯甲酰處理，并回流4小時，同時用150W燈照射。冷卻反應混合物并過濾。濾液濃縮，剩余物溶于770ml苯并用83.0g三苯基膦處理，加熱回流4小時。冷卻后加入380ml醚。抽濾分出鏻鹽，用苯/醚洗滌，在50℃真空干燥，得到(3-氯-4-甲氧羰基-芐基)-三苯基溴化鏻，MSm/Z 445.4(M+)。
B.向52.6g(3-氯-4-甲氧羰芐基)-三苯基溴化鏻和16.4g 4-甲酰基苯甲酸甲酯在700ml四氫呋喃中的懸浮液中經30分鐘滴加115ml 2％甲醇鈉溶液，并將混合物在室溫攪拌1小時。將反應混合物抽濾，濾液濃縮，剩余物用硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/己烷/二氯甲烷洗脫，得到無色結晶狀的(E)-2-氯-芪-4，4′-羧酸二甲酯，MSm/Z 330.0(M+)。
C.將3.0g(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸二甲酯在30ml甲醇中的懸浮液用36ml 1M的氫氧化鈉溶液處理，加熱回流5小時。冷卻后，滴加入37ml 1M的鹽酸。所得漿液抽濾；剩余物用水洗滌，并在70℃真空干燥，得到(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸，MSm/Z 302(M+)。
D.按實施例30.E.描述的方法使(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸與芐基6-氨基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷反應。得到(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋54.6°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 2071.3([M＋Na]+)。
E.按實施例30.F.的方法將(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺去乙酰化，得到(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-(4-(D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋27.4°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z1481.7([M＋Na]+)。
F.按實施例29.G.的方法將(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-(4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋51.6°(c0.5；水)，MSm/Z 2889.5(重整的M)。
實施例33A.按實施例30.E.的方法，使間苯二酸與芐基6-氨基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷反應。得到間苯二酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-(4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋68.9°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1929.8([M＋Na]+)。
B.按實施例30.F.的方法，將間苯二酸雙-[[芐基-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺去乙酰化，得到間苯二酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-(4-(D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋63.6°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1345.3([M＋Na]+)。
C.按實施例29.G.的方法，將間苯二酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到間苯二酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-〔4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋75.0°(c0.5；水)，MSm/Z 2751.0(重整的M)。
實施例34A.將4.8g芐基6-疊氮基-2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(見實施例9.B.)和13.5g萘-1，4，5，8-四羧酸二酐在100ml吡啶和3ml三乙胺中的懸浮液加熱至80℃并保持3小時。之后，在70℃15分鐘內滴加入20ml乙酸酐。攪拌1小時后，將反應混合物冷卻并濃縮。剩余物用冰水處理并用二氯甲烷萃取。有機相用稀硫酸，冰水，飽和碳酸氫鈉溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，濃縮。剩余物用硅膠色譜純化，用二氯甲烷/異丙醇洗脫。產物餾分用二氯甲烷乙酸乙酯/醚結晶，得到2，7-雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氫-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮，MSm/Z 1222.2([M＋NH4]+)。
B.將2.89g 2，7-雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，5，7，8-六氫-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮在100ml二甲基甲酰胺中的溶液在10％鈀/炭存在下室溫氫化2小時。將反應混合物抽濾，剩余物用乙醇漂洗。將濾液濃縮至約10ml，在下步使用時不需純化，得到粗產物2，7-雙-二-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氫-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮。
C.按實施例30.E.的方法，使4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酸(見實施例29.C.)與2，7-雙-(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氫-苯并[1mn][3，8]-菲咯啉-1，3，6，8-四酮反應，得到2，7-雙-[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氫-苯并[1mn][3，8]-菲咯啉-1，3，6，8-四酮，[α]D20＋45.4°(c 0.5；氯仿)，MSm/Z 2038.5([M＋Na]+)。
D.按實施例30.F.的方法，將2，7-雙-[[芐基-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氫-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮去乙酰化，得到2，7-雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氫-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮，[α]D20＋54.0°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1447.1([M＋Na]+)。
E.按實施例29.G.的方法，將2，7-雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氫-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮硫酸鹽化，得到2，7-雙-[芐基2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氫-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮十四鈉鹽，[α]D20＋65.5°(c0.5；水)，MSm/Z 2855.0(重整的M)。
實施例35A.按實施例29.C.的方法，使4-氟-3-硝基-苯甲酸與N-甲基-O-葡糖胺反應，得到4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酸，[α]D20＋141.2°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 593.2([M＋Na]+)。
B.按實施例30.A.的方法，使4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酸與芐基2-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到芐基2-脫氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋108.8°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 822.2([M＋H]+)。
C.按實施例30.B.的方法，將芐基2-脫氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷甲苯磺酸化，得到芐基2-脫氧-2-[4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋78.4°(c0.5；氯仿)，MSm/Z976.2([M＋H]+)。
D.按實施例30.C.的方法，使芐基2-脫氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到芐基6-疊氮基-2-脫氧-2-[4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋64.6°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 847.3([M＋H]+)。
E.按實施例30.D.的方法，使芐基6-疊氮基-2-脫氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到芐基6-氨基-2-脫氧-2-〔4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋137.0°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 821.6([M＋H]+)。
F.按實施例30.E.的方法，使間苯二酸與芐基6-氨基-2-脫氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到間苯二酸雙-[[苯基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-〔4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋147.4°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 1961.5([M＋Na]+)。
G.按實施例30.F.的方法將間苯二酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]去乙酰化，得到間苯二酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-[(D-葡糖-1-基)-甲基-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋148.0°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1373.1([M＋Na]+)。
H.按實施例29.G.描述的方法，將間苯二酸雙-[[2，6-二脫氧-2-[4-[D-葡糖-1-基)-甲基-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到間苯二酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋71.0°(c0.5；水)，MSm/Z 2781.0(重整的M)。
實施例36A.按實施例29.C.的方法使4-氟-3-硝基-苯甲酸與1-脫氧-1-(2-羧基-乙基氨基)-D-葡糖醇反應，得到4-[(2-乙酰氧乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酸，可以粗產物的形式在下步中使用。
B.按實施例30.A.的方法，使4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基)-3-硝基-苯甲酸反應，得到芐基-2-[4-[(2-乙酰氧乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋103.6°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 894.3([M＋H]+)。
C.按實施例30.B.的方法將芐基2-(4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷甲苯磺酰化，得到芐基-2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-2-脫氧-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋81.4°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 1070.9([M＋Na]+)。
D.按實施例30.C.的方法，使芐基2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-2-脫氧-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到芐基2-[4-[(2-乙酰氧基-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-6-疊氮基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋72.8°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 919.4([M＋H]+)。
E.按實施例30.D.的方法，使芐基2-[4-[(2-乙酰氧基-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基〕-3-硝基-苯甲酰氨基]-6-疊氮基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-6-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋117.2°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 893.5([M＋H]+)。
F.按實施例30.E.的方法，使間苯二酸與芐基2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-6-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到間芐二酸雙-[[芐基-2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二乙酰基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋135.0°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 2105.6([M＋Na]+)。
G.按實施例30.F.的方法，使間苯二酸雙-[[芐基2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]去乙酰化，得到間芐二酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-[(D-葡糖-1-基)-(2-羥乙基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋96.4°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1433.3([M＋Na]+)。
H.按實施例29.G.的方法，將間苯二酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-[(D-葡糖-1-基)-(2-羥乙基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]-硫酸鹽化，得到間苯二酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-[(2-羥基磺酰氧-乙基)-2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十六鈉鹽，[α]D20＋73.2°(c0.5；水)，MSm/Z 3045.0(重整的M)。
實施例37A.將17.1g 4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酸(見實施例35.A.)在515ml乙醇中的溶液在10％鈀/活性炭存在下，室溫氫化3小時，將反應混合物抽濾，剩余物用乙醇洗滌。濾液濃縮，剩余物在室溫用250ml乙酸酐在500ml吡啶中乙酰化16小時。真空濃縮，將剩余物在150ml四氫呋喃；60ml水和10ml吡啶中攪拌2小時。再將反應混合物濃縮。剩余物用冰水處理，并用2N鹽酸酸化(pH3)。將溶液用乙酸乙酯萃取兩次。有機相用冰水和飽和氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物用硅膠色譜純化，用二氯甲烷/異丙醇洗脫，得到3-乙酰氨基-4-(甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酸，[α]D20＋3.4°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 581.3([M＋H]+)。
B.按實施例30.A.的方法，使3-乙酰氨基-4-(甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酸與芐基2-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到芐基-2-[3-乙酰氨基-4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋48.8°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 834.4([M＋H]+)。
C.按實施例30.B.的方法，將芐基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰胺基]-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷甲苯磺酰化，得到芐基-2-[3-乙酰氨基-4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2-脫氧-6-D-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋44.4°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1010.6([M＋Na]+)。
D.按實施例30.C.的方法使芐基2-(3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰-D-葡糖-1-基)-氨基]苯甲酰胺基]-2-脫氧-6-D-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到芐基-2-[3-乙酰氨基-4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰氨基]-6-疊氮基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋44.0°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 881.5([M＋Na]+)。
E.按實施例30.D.的方法使芐基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰-D-葡糖-1-基)-氨基]苯甲酰胺基]-6-疊氮基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到芐基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰氨基]-6-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋58.6°(c0.5；甲醇)，MSm/Z833.5([M＋H]+)。
F.按實施例30.E.的方法，使間苯二酸與芐基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰胺基]-6-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到間苯二酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2-[3-乙酰氨基-4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋70.0°(c0.5；氯仿)，MSm/Z1985.6([M＋Na]+)。
G.按實施例30.F.的方法，將間苯二酸雙-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰胺基]-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]去乙酰化，得到間苯二酸雙-[[芐基2-[3-乙酰氨基-4-[D-葡糖-1-基)-甲基氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋128.8°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1397.2([M＋Na]+)。
H.按實施例29.G.的方法，將間苯二酸雙-[[芐基2-[3-乙酰氨基-4-[D-葡糖-1-基)-甲基氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到間苯二酸雙-[[芐基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰胺基]-2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十四鈉鹽，[α]D20＋47.0°(c0.5；水)，MSm/Z 2804.0(重整的M)。
實施例38A.按實施例37.A.的方法，使4-[(2-乙酰氧乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酸(見實施例36.A.)反應，得到4-[(2-乙酰氧乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰基氨基-苯甲酸，它可在下步中以粗產物形式使用。
B.按實施例30.A.的方法，使4-[(2-乙酰氧乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酸與芐基-2-氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到芐基-2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋32.8°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 906.5([M＋H]+)。
C.按實施例30.B.的方法，將芐基-2-[4-[(2-乙酰氧乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷甲苯磺酰化，得到芐基-2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-2-脫氧-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋27.2°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1082.5([M＋Na]+)。
D.按實施例30.C.的方法，使芐基2-(4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-2-脫氧-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到芐基-2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-6-疊氮基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋24.6°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z9 53.6([M＋Na]+)。
E.按實施例30.D.的方法，使芐基2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-6-疊氮基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷反應，得到芐基-2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-6-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋42.8°(c0.5；甲醇)，MSm/Z 905.6([M＋H]+)。
F.按實施例30.E.的方法使間苯二酸與芐基2-(4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-6-氨基-2，6-二脫氧-α-D吡喃葡糖苷反應，得到間苯二酸雙-[[芐基2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋43.6°(c 0.4；氯仿)，MSm/Z 2129.3([M＋Na]+)。
G.按實施例30.F.的方法，將間苯二酸雙-[[芐基2-(4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]去乙酰化，得到間苯二酸雙[[芐基2-[3-乙酰氨基-4-[D-葡糖-1-基-(2-羥乙基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋88.4°(c0.4；二甲基亞砜)，MSm/Z 1457.6([M＋Na]+)。
H.按實施例29.G.的方法，將間苯二酸雙-[[芐基2-[3-乙酰氨基-4-[D-葡糖-1-基-(2-羥基-乙基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸鹽化，得到間苯二酸雙-[[芐基2-[3-乙酰氨基-4-[(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-(2-磺酰氧-乙基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十六鈉鹽，[α]D20＋48.8°(c0.5；水)，MSm/Z 3068.2(重整的M)。
實施例39A.按實施例30.A.的方法，使間苯二酸單甲酯與芐基6-氨基-2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(見實施例9.C.)反應，得到N-(芐基2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-間苯二酸甲酯，[α]D20＋81.4°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 565.7([M＋H]+)。
B.將3.8g N-(芐基2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-間苯二酸甲酯在80ml甲醇中的溶液用6.6ml 2M的氫氧化鈉溶液處理，加熱回流2.5小時，然后濃縮。剩余物溶于200ml溫水中并用10ml 2N的鹽酸酸化。抽濾得無色沉淀，用水漂洗，并在70℃干燥。得到N-(芐基2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-間苯二酸，[α]D20＋87.6°(c 0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 549.5([M－H]-)。
C.按實施例30.A.的方法，將N-(芐基2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-間苯二酸用2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(見實施例14.C.)處理，接著按實施例14.B.的方法乙酰化，得到N-(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-N′-[(芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-間苯二甲酸酰胺，[α]D20＋93.0°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 1379.3([M＋Na]+)。
D.按實施例13.B.的方法將N-(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧羰氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-N′-[(芐基3，4-二-O-乙酸基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-間苯二甲酸酰胺氫化，得到N-(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-N′-[(芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-間苯二甲酸酰胺，[α]D20＋87.6°(c0.25；二甲基亞砜)，MSm/Z1246.9([M＋Na]+)。
E.按實施例30.A.的方法，使4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酸(見實施例29.C.)與N-(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-N′-[[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-間苯二甲酸酰胺反應，得到N-[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-N′-[(芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-間苯二甲酸酰胺，[α]D20＋81.4°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 565.7([M＋H]-)。
F.按實施例30.F.的方法，將N-[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-N′-[(芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-間苯二甲酸酰胺去乙酰化，得到N-[芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基-氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-N′-(芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-間苯二甲酸酰胺，[α]D20＋86.8°(c0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1195.9([M＋Na]+)。
G.按實施例29.G.的方法，將N-[芐基2，6-二脫氧-2-[4-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-N′-[(芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖-2-基)-間苯二甲酸酰胺硫酸鹽化，得到N-[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-N′-[(芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二)-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-間苯二酸酰胺十四鈉鹽，[α]D20＋48.8°(c0.5；水)，MSm/Z 3068.2(重整的M)。
實施例A片劑1.式Ia-Ic化合物500mg2.乳糖，無水的 150mg3.微晶纖維素 150mg4.聚乙烯吡咯烷酮 40mg5.滑石 50mg6.硬脂酸鎂 10mg片劑重 900mg將組分1-4過篩并混合。此混合物用軟化水粒化，然后將干燥的顆粒與組分5和6混合。所得混合物壓成適當形式的片劑。
實施例B丸劑1.式Ia-Ic化合物 500mg2.微晶纖維素200mg3.淀粉苷醇酸鈉(PRIMOJEL)70mg4.香味粉10mg5.滑石 20mg將組分1-3混合過篩，用軟化水充分潤濕，使用擠壓機將其壓過適當的多孔盤。壓出物被送到制丸板，搓成小球并干燥。將干燥的小球用組分4和5處理，然后裝入紙袋(或類似物)。
實施例C注射液為了制造注射液，將50mg式Ia-Ic化合物和0.5mg Tris緩沖液溶于水中，制1ml注射液，并將pH調到7.4。將溶液無菌過濾，裝入安瓿后，高壓滅菌。
權利要求
1.通式為Ia、Ib和Ic的氨基糖的硫酸酯及其藥學上可用的鹽 其中B是低級亞烷基或任意取代的芳環體系；G1、G2和G3每個獨立地表示吡喃葡糖苷、吡喃葡萄糖或其衍生物殘基，且G1、G2或G3中至少有一個羥基是被硫酸酯化的。
2.按照權利要求1的化合物，其特征是G1、G2以及當有G3時，它們表示相同的殘基。
3.按照權利要求1或2的化合物，其特征是式Ia中的芳環體系是亞苯基、亞萘基或下式的基團 其中E是碳-碳鍵、-O-、-CO-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-、以及R1a和R1b是氫或鹵素。
4.按照權利要求1-3中任何一項的化合物其特征是殘基G1、G2以及當有G3時，它們每個獨立地表示式a)-f)的殘基 其中在每種情況下吡喃葡萄糖或吡喃萄糖苷殘基a)-f)中的至少一個羥基是被硫酸酯化的以及其中R2是氫、低級烷基或芐基；R3是氫、代級烷基或苯基；R4是氫或任意取代的低級烷基；Z是任意取代的亞苯基；A是沒有1-羥基的糖醇或其衍生物的殘基、三-(羥甲基)-甲基殘基、上述結構式a)的吡喃葡糖苷或吡喃葡萄糖基、或者式g)或h)的殘基 其中每種情況下殘基A中的至少一個羥基是被硫酸酯化的。
5.聯苯基-4，4′-二羧酸)-雙-[[芐基3-O-[(芐基2-脫氧-2，3，4-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷)-2-基氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]六鈉鹽，聯苯基-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺]十四鈉鹽，聯苯基-4，4′-二羧酸雙-[[(Z)-芐基2，6-二-脫氧-3，4-二-O-磺基-6-(3-脫氧-2，4，5，6-四-O-磺基-D-赤-己-2-烯酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺]十二鈉鹽，(Z)芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-(3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺]十四鈉鹽，間苯二甲酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺]十四鈉鹽，苯-1，3，5-三羧酸三-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]二十一鈉鹽，(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基-氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四鈉鹽，間苯二甲酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四鈉鹽，2，7-雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基-氨基)-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氫苯并[1mn][2，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮十四鈉鹽，間苯二甲酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四鈉鹽，間苯二甲酸雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-[4-[(2-羥基磺酰氧-乙基)-2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十六鈉鹽，間苯二甲酸雙-[[芐基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)氨基]苯甲酰氨基]-2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四鈉鹽，間苯二甲酸雙-[[芐基2-[3-乙酰氨基-4[(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-(2-磺酰氧-乙基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脫氧-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十六鈉鹽。
6.特別是用于治療和/或預防以平滑肌細胞過度增生或破壞增生和動脈硬化引起的血管壁改變為特征的疾病的藥物制劑，它含有權利要求1-5中任何一項的化合物或其藥學上可用的鹽以及治療上惰性的載體。
7.制備權利要求1-5中任何一項的化合物的方法，包括使相應的非硫酸鹽化的化合物和硫酸鹽化試劑進行反應。
8.用作治療活性物質的權利要求1-5中任何一項的化合物，特別是用于治療和/或預防以平滑肌細胞過度增生或破壞性增生和動脈硬化引起的血管壁改變為特征的疾病的化合物。
9.權利要求1-5中任何一項的化合物或其鹽作為藥物制劑的用途，特別是用于治療和/或預防以平滑肌細胞過度增生或破壞性增生和動脈硬化引起的血管壁改變為特征的疾病；以及制備相應的藥物制劑的用途。
全文摘要
本發明涉及通式Ia、Ib和Ic的新的氨基糖硫酸酯及其藥學上可用的鹽，其中B是低級亞烷基或任意取代的芳環體系；G
文檔編號C07H15/18GK1142501SQ9610584
公開日1997年2月12日 申請日期1996年5月2日 優先權日1995年5月5日
發明者亞歷山大·查科羅斯基, 于爾根·芬格勒, 奈吉·伊伯格, 漢斯·P·馬克, 麗塔·馬勒, 邁克爾·皮奇, 瑪麗安娜·魯格, 杰勒德·施密德, 托馬斯·肖普, 漢斯·P·韋塞爾 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司