專利名稱：除草劑的制作方法
技術領域：
本發明是關于新的異噁唑衍生物，含這些衍生物的組合物，其制備方法及其作為除草劑的應用。
本發明提供了式Ⅰ的異噁唑及其具有有益的除草性質的農業上可接受的鹽 其中Ar代表可被1-3個相同或不同的基團R2任意取代的苯基，且其中位于苯環鄰位的兩個取代基可與與之相連的兩個原子一起形成被1個或多個相同或不同的基團R21任意取代的5-至7-元環；R代表氫原子或基團-CO2R3；R1代表:
被1個或多個鹵素原子任意取代的含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；或被1個或多個選自R4，-CO2R4，-SR4，鹵素及-OR4的基團任意取代的含3-6個碳原子的環烷基；R2代表鹵素原子；被基團-OR4取代的含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；選自R4，-CO2R4，-COR4，-SR5，-SOR5，-SO2R5，-OSO2R5，-OR5，-O(CH2)m-OR4，-NR6R7，-N(R8)SO2R5， -(CR9R10)t-S(O)pR5，硝基，氰基和-NR11R21的基團；R21是如上R2的定義，或代表＝0，＝S，環狀酮縮醇或環狀酮縮硫醇；R3和R4相同或不同，分別代表被1個或多個鹵素原子任意取代的含有至多6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，鏈烯基或炔基；R5代表基團R4，或代表被1至5個相同或不同的選自鹵素，R4，-CO2R4，-COR4，-OR4，硝基，氰基和-O(CH2)m-OR4的基團任意取代的苯基；R6和R7相同或不同，分別代表氫原子或被1個或多個鹵素原子任意取代的含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；m代表1-3的整數；R8代表氫原子；被1個或多個鹵素原子任意取代的含多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，鏈烯基或炔基；含3-6個碳原子的環烷基；或被1-5個相同或不同的R2任意取代的苯基；R9和R10相同或不同，分別代表氫原子；被1個或多個鹵素原子任意取代的含多至6個碳原子的直或支鏈烷基；或被1-5個相同或不同的選自鹵素，R4，-CO2R4，-COR4，-OR4，硝基，氰基和-0(CH2)m-OR4的基團任意取代的苯基；R11代表-COR4或-CO2R4；R12代表；氫原子；被1個或多個鹵素原子任意取代的含有多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；或含3-6個碳原子的環烷基；P是0，1或2；t代表1-3的整數；當t大于1時，基團-CR9R10可相同或不同。
在一些情況下，取代基R，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R21會產生光學異構現象和/或立體異構現象。所有這些形式均包括在本發明內。
構成基團Ar一部分的5-至7-元環可以是碳環或含有1個或多個雜原子的優選氧，硫和氮(優選1至4個)的雜環，可以理解到當存在硫原子時，它可以是基團-SO-或-SO2-的形式。這些碳環或雜環可以是芳香的，飽和的或部分飽和的。
當R21代表環狀酮縮醇或環狀酮縮硫醇時，優選的酮縮醇或酮縮硫醇含有5或6個環原子。
基團Ar的實例包括下列任意取代的環系和相應的二氫化合物(如果有的話)苯并-1，2，3-噻二唑，苯并[b]噻吩，苯并[b]呋喃，苯并[c]噻吩，苯并[c]呋喃，苯并噻唑，1，2-苯并異噻唑，2，1-苯并異噻唑，1，2-苯并噻嗪，2，1-苯并噻嗪，1，3-苯并噻嗪，1，4-苯并噻嗪，苯并咪唑，吲唑，二氫苯并噻喃，苯并二氫吡喃，2H-1，2-苯并硫吡喃，2H-苯并吡喃，4H-1，2-苯并硫吡喃，4H-苯并吡喃，異二氫苯并噻喃，異苯并二氫吡喃，異-1，2-苯并硫吡喃，異-苯并吡喃，苯并呋咱，1，3-苯并二硫雜環戊二烯，1，3-苯并間二氧雜環戊烯，1，3-苯并氧硫雜環戊二烯，(1，3-benzoxathiole)，1，4-苯并二硫雜環已二烯，1，4-苯并氧硫雜環已二烯，1，3-苯并氧硫雜環已烷，3，1-苯并氧硫雜環已烷，1，3-苯并二硫雜環已烷，苯并噁唑及1，3-苯并噁唑-2-酮，吲哚，異吲哚，1，4-苯并二喔星，1，3-苯并二喔星。
術語“農業上可接受的鹽”意指那些鹽，即該鹽的陽離子是已知的并且在本領域中可以接受以形成農業及園藝上使用的鹽。優選的鹽是水溶性的。
式Ⅰ化合物形成的合適的酸加成鹽包括與無機酸形成的鹽如鹽酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽和硝酸鹽及與有機酸如乙酸形成的鹽。
其中Ar代表被任意取代的1，3-苯并間二氧雜環戊烯，苯并[b]噻吩，苯并噁唑或苯并-1，2，3-噻二唑的式Ⅰ化合物是優選的。
進一步優選的一組式Ⅰ化合物是這些化合物其中(a)當在苯環的C-3和C-4位稠合時，R2位于苯環的C-2位，以及(b)當在苯環的C-2和C-3位稠合時，R2位于苯環的C-4位。
優選的R2代表鹵素原子或選自-SR5，-SOR5，-SO2R5，R4和-OR5的基團。
優選的R21代表鹵素原子(如氟)，C1-4烷基(如丁基)或-OR5(如甲氧基)。
優選的R1代表含有多至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基；或被R4任意取代的環丙基。
其中R代表氫的式(Ⅰ)化合物也是優選的。
進一步優選的一組式(Ⅰ)化合物是這些化合物，其中Ar代表被R2任意取代的苯基，其中位于苯環鄰位的兩個取代基可與與之相連的兩個原子一起的形成被1個或兩個相同或不同的基團R21任意取代的5-或6-元選自二氧戊烷，噻吩，噻吩-S，S-二氧化物，噻二唑，噁唑，吡咯及二噁烷的環；R代表氫原子；R1代表環丙基；R2代表鹵素原子或選自-SR5，-SOR5，-SO2R5，-CH2S(O)pR5，R4和-OR5的基團；R21代表鹵素原子(如氟)，C1-4烷基，-SO2R5或-OR5；R4代表甲基；R5代表甲基或乙基；以及P是0，1或2(優選2)。
特別重要的化合物包括1.5-環丙基-4-(2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并間二氧雜環戊烯-4-酰基)異噁唑；2.5-環丙基-4-(2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環戊烯-4-酰基)異噁唑；3.5-環丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑；4.5-環丙基-4-(苯并-1，2，3-噻二唑-5-酰基)異噁唑；5.5-環丙基-4-(2，2-二氟-7-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-酰基)異噁唑；6.5-環丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑；7.4-(2-叔丁基-4-氯苯并 唑-7-酰基)-5-環丙基異噁唑；8.4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)-5-環丙基異噁唑；9.5-環丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基亞磺酰基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑；10.5-環丙基-4-(2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑；11.5-環丙基-4-[1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羰基]異噁唑；12.5-環丙基-4-(4-甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑；13.5-環丙基-4-[4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑；14.5-環丙基-4-[2，2二氟-4-(甲磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑；15.5-環丙基-4-[4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑；16.5-環丙基-4-[3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩-5-酰基]異噁唑；17.5-環丙基-4-(4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑；18.5-環丙基-4-(4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑；19.5-環丙基-4-[5-(甲基磺酰基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]異噁唑；
20.5-環丙基-4-[4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑；21.5-環丙基-4-[5-(甲基亞磺酰基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]異噁唑；22.5-環丙基-4-[4-(甲基亞磺酰基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑；23.5-環丙基-4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑-1，1-二氧化物；24.5-環丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑-1，1-二氧化物；25.5-環丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑-1，1-二氧化物；26.5-環丙基-4-[5-(甲硫基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]異噁唑；及27.5-環丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑。
將數字1-27指定給這些化合物以便后面的參考和鑒定。
式Ⅰ化合物可用已知方法或適當改變后的已知方法(即這里所用的和文獻中所述的方法)來制備，如下所述。
可以理解在下列方法的說明中，各步驟可以以不同的順序進行，并且可采用合適的保護基以得到所需要的化合物。
根據本發明的特征，其中R代表氫的式Ⅰ化合物可通過式(Ⅱ)化合物。
其中Ar和R1如前定義，L是一個離去基團，與羥胺鹽進行反應來制備。通常優選羥胺鹽酸鹽。通常L是烷氧基，如乙氧基，或N，N-二烷基氨基如N，N-二甲基氨基。反應通常在溶劑如乙醇或乙腈中，任意地在有堿或酸接受劑如三乙胺或乙酸鈉的存在下進行。
根據本發明的進一步的一個特征，其中R代表氫的式Ⅰ化合物可通過式(Ⅲ)化合物 其中R1如上所述，Y代表羧基或其反應活性衍生物(如羧酸酰氯或羧酸酯)，或氰基，與式(Ⅳ)的有機金屬試劑進行反應來制備
其中Ar如上定義，M代表堿金屬，鍵合到一個或多個配位體上的金屬或Grignard基。優選的M代表鋰或含Grignard基的鎂。反應通常在隋性溶劑如乙醚或四氫呋喃中，在-78℃至混合物的回流溫度下進行。
按照本發明的進一步的一個特征，其中R代表基團-CO2R3的式Ⅰ化合物可通過式(Ⅴ)化合物其中Ar和R1如前定義而P是一個離去基團，與式R3O2CC(X)＝NOH化合物，其中R3如上定義而X是鹵素原子，進行反應來制備。通常X是氯或溴，P代表N，N-二烷基氨基。反應通常在隋性溶劑如甲苯或二氯甲烷中，在有堿如三乙胺或催化劑如4埃分子篩或氟化物離子的存在下進行。
按照本發明的進一步的一個特征，其中R代表基團-CO2R3的式Ⅰ化合物可通過式(Ⅵ)化合物其中Ar和R1如前定義，與式R3O2CC(X)＝NOH化合物，其中R3和X如前定義，進行反應來制備。該反應通常在隋性溶劑如甲苯或二氯甲烷中，任意地在有堿如三乙胺或催化劑如4埃分子篩或氟化物離子的存在下進行。該反應可在室溫至混合物回流溫度下進行。
按照本發明的進一步的一個特征，其中R代表-CO2R3的式Ⅰ化合物可通過式(Ⅶ)化合物的鹽其中Ar和R1如前定義，與式R3O2CC(X)＝NOH化合物，其中R3和X如前定義，進行反應來制備。優選的鹽包括鈉或鎂鹽。該反應可在惰性溶劑如二氯甲烷或乙腈中，在室溫至混合物的回流溫度下進行。
按照本發明的進一步的一個特征，其中R代表氫的式Ⅰ化合物可通過式(Ⅷ)化合物 其中R1如前定義，與式Ar-H化合物，其中Ar如前定義，進行反應來制備。反應通常在有Lewis酸催化劑如三氯化鋁的存在下，在隋性溶劑中，在0℃至混合物回流溫度下進行。
式Ⅰ化合物制備中的中間體可采用或適當改變后的已知方法來制備，如下文所述。
其中L代表0-烷基或N，N-二烷基氨基的式(Ⅱ)化合物可通過相應的式(Ⅶ)化合物或與原甲酸三烷基酯如原甲酸三乙酯或與二甲基甲酰胺二烷基乙縮醛如N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛進行反應來制備。在原甲酸三乙酯的反應通常在有乙酸酐存在下，在混合物的回流溫度下進行，而與N，N-二甲基甲酰胺二烷基乙縮醛的反應任意地在有一種隋性溶劑的存在下，在室溫至混合物的回流溫度下進行。
式(Ⅴ)化合物可通過式(Ⅸ)化合物
R1和P如前定義，與式(Ⅹ)的酰基氯其中Ar如前定義，進行反應來制備。反應通常在有有機堿如三乙胺的存在下，在隋性溶劑如甲苯或二氯甲烷中，在-20℃和室溫間的溫度下進行。
式(Ⅵ)化合物可通過將式(Ⅺ)的合適的乙炔進行金屬取代
其中R1如前定義，隨后將如此獲得的金屬鹽與式(Ⅹ)的酰基氯進行反應。金屬取代通常使用正丁基鋰，在隋性溶劑如乙醚或四氫呋喃中，在-78℃至0℃的溫度下進行。隨后與酰基氯的反應在相同溶劑中，在-78℃和室溫間的溫度下進行。
式(Ⅶ)化合物可通過式(Ⅻ)的酯其中Ar如前定義而Z是烷基，與式R1C(O)CH3的酮，其中R1如前定義，在有堿的存在下進行反應來制備。通常所用的堿為氫化鈉，反應在惰性溶劑中在0℃至回流的溫度下進行。
式(Ⅶ)化合物也可通過式(ⅩⅢ)化合物
其中Ar如前定義，與式R1CO2Z的酯，其中R1和Z如前定義，在有堿的存在下進行反應來制備。優選的Z代表甲基，乙基或叔丁基。通常所用的堿是氫化鈉，且反應在隋性溶劑中在0℃至回流的溫度下進行。
式(Ⅶ)化合物也可通過式(Ⅹ)的酰基氯與式(ⅩⅣ)化合物的金屬鹽進行反應以得到式(ⅩⅤ)化合物
其中R1如前所述。ArCOCH(COR1)CO2tBu(ⅩⅤ)其中Ar和R1如前定義，將式(ⅩⅤ)化合物脫羧得到式(Ⅶ)化合物。通常產生式(ⅩⅣ)化合物的反應在溶劑如低級醇，優選甲醇中，在有金屬優選鎂的存在下進行。脫羧通常通過在有催化劑如對甲苯磺酸的存在下，在隋性溶劑如甲苯中將式(ⅩⅤ)化合物進行回流來進行。
式(ⅩⅢ)化合物是已知的或可通過采用已知方法或適當改變后的已知方法來制備。例如，其中Ar代表被任意取代的1，2，3-苯并噻二唑的式(ⅩⅢ)化合物可通過將式(ⅩⅥ)的胺重氮化，隨后環化來制備 其中R2和Z如前定義，u是0或1-3的整數，Y代表氫或在環化過程中可被除去的基團。優選的Y是氫或芐基。反應優選使用亞硝酸鈉水溶液，在有強酸優選氫溴酸的存在下，在0℃-20℃的溫度下進行。
式(Ⅲ)，(Ⅳ)，(Ⅷ)，(Ⅸ)，(Ⅹ)，(Ⅺ)，(Ⅻ)，(ⅩⅣ)和(ⅩⅥ)的中間體是已知的或可采用已知方法或適當改變后的已知方法來制備。
本領域技術人員會意識到有些式Ⅰ化合物可通過其它式Ⅰ化合物的相互轉化而得到制備，這種相互轉化也構成了本發明的更多的特征。這種相互轉化的例子如后所述。
按照本發明的進一步的特征，其中R2和/或R21是-SOR5，-SO2R5，-(CR9R10)t-SO2R5的化合物可通過將其中R2和/或R21是-SR5，-SOR5，-(CR9R10)t-SR5或-(CR9R10)t-SOR5的相應化合物的硫原子氧化來制備。按照本發明的進一步的一個特征，其中Ar在5-至7-元環中包括有以-SO-或-SO2-形式的硫原子的式(Ⅰ)化合物可通過將其中環中含有未氧化硫原子的相應化合物進行氧化來制備。在上面兩種情況中，硫原子的氧化通常使用如3-氯過氧苯甲酸，在隋性溶劑如二氯甲烷中在-40℃至室溫的溫度下進行。
按照本發明的進一步的一個特征，其中R2和/或R21代表-(CR9R10)t-S(O)pR5，其中的R5和P如上定義的化合物可通過將其中R2和/或R21被-C(CR9R10)t-L1，其中的L1是鹵素(優選溴)，置換了的相應化合物與或HS(O)pR5化合物其中的R5和P如前定義，進行反應來制備。該反應通常在溶劑如四氫呋喃或乙醇中，任意地在有堿如氫化鈉或烷氧化鈉(如乙醇鈉)的存在下，并在0℃至溶劑的回流溫度下進行。
其中R2和/或R21代表-(CR9R10)t-L1，其中的t是1的化合物可通過將其中R2和/或R21被-(CR9R10)t-H置換的相應化合物與鹵化劑如N-鹵代琥珀酰亞胺(如N-溴代琥珀酰亞胺)進行反應來制備。當鹵化劑是N-鹵代琥珀酰亞胺時，反應通常在隋性溶劑如四氯化碳或二氯甲烷中，在用紫外或鎢燈照射下，在室溫至溶劑的回流溫度下進行。
式(Ⅰ)化合物可用已知方法或適當改變后的已知方法轉化成其農業上可接受的鹽。
下列實施例說明了式Ⅰ化合物的制備，而下列參考實施例說明了發明中間體的制備。在本說明書中b.p.意為沸點；m.p.意為熔點。當NMR出現時，后面跟著的是質子的核磁譜特性。
實施例1將4-(3-環丙基-2-二甲基氨基亞甲基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯(6.24g)溶液和羥胺鹽酸化物(1.39g)在乙醇中攪拌過夜。冷至-15℃后，濾出沉淀的固體并用冷乙醇洗滌。將濾液蒸發并在硅膠上層析，用乙酸乙酯/環已烷洗脫得到5-環丙基-4-(2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-酰基)異噁唑(化合物1，0.86g)m.p.97-98℃。
按類似的方法制得下列化合物5-環丙基-4-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-酰基)異唑(化合物2)，為膠狀物，NMR(CDCl3)δ1.3(2H，m)，1.4(2H，m)，2.8(1H，m)，7.25(2H，m)，7.45(1H，m)，8.35(1H，s)。
5-環丙基-4-[1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羰基]異噁唑(化合物11)，為綠色固體，m.p.142-144℃。
5-環丙基-4-(4-甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑(化合物12)，白色固體，m.p.124-126℃。
5-環丙基-4-[4-(甲基磺酰基甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑(化合物13)，為米色固體，m.p.206-208℃。
5-環丙基-4-[2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑(化合物14)，為黃色固體，m.p.180-181℃。
5-環丙基-4-[4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑(化合物15)，為黃色膠狀物，NMR(CDCl3)δ1.2(2H，m)，1.3(2H，m)，2.4(3H，s)，2.7(1H，m)，6.1(2H，s)，6.8(1H，d)，7.0(1H，d)，8.2(1H，s)。
5-環丙基-4-[5-(甲硫基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]異噁唑(化合物26)，為乳白色固體，m.p.135-136℃。
實施例2將含5-(3-環丙基-2-乙氧基亞甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩(0.59g)和羥胺鹽酸化物(0.137g)的溶液在乙醇中攪拌15分鐘。加入乙酸鈉(無水，0.161g)并將混合物攪拌4小時，然后蒸發乙醇，加入水。將混合物用乙酸乙酯萃取，干燥(無水硫酸鎂)并真空蒸發。剩余物經硅石柱層析純化，用乙醚/環已烷洗脫得到5-環丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑(化合物3，0.24g)為油狀物，NMRδ1.20(2H，m)，1.35(2H，m)，2.80(1H，m)，3.84(3H，s)，4.00(3H，s)，6.39(1H，s)，7.40(1H，d)，7.59(1H，d)，8.29(1H，s).
用相似的方法制得下列化合物5-環丙基-4-(苯并-1，2，3-噻二唑-5-酰基)異噁唑(化合物4)為淺黃色油狀物，
NMR(CDCl3)δ1.23(2H，m)，1.34(2H，m)，2.70(1H，m)，8.07(1H，dd)，8.17(1H，d)，8.40(1H，s)，8.96(1H，d).
5-環丙基-4-[3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩-5-酰基]異噁唑(化合物16)，為橙色膠狀物，NMR(CDCl3)δ1.1(2H，m)，1.3(2H，m)，1.5(3H，t)，2.4(3H，s)，2.5(1H，m)，4.1(2H，q)，6.4(1H，s)，7.21(1H，d)，7.7(1H，d)，8.1(1H，s).
5-環丙基-4-(4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑(化合物17)，為橙色膠狀物，NMR(CDCl3)δ1.1(2H，m)，1.3(5H，m)，1.4(3H，t)，2.6(1H，m)，2.9(2H，q)，3.9(2H，q)，7.1(1H，d)，7.6(1H，d)，8.1(1H，s).
5-環丙基-4-(4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑(化合物18)，為褐色膠狀物，NMR(CDCl3)δ1.2(2H，m)，1.4(2H，m)，1.5(3H，t)，2.7(1H，m)，4.2(2H，q)，6.5(1H，s)，7.3(1H，d)，7.7(1H，d)，8.2(1H，s).
5-環丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑(化合物27)，為黃色膠狀物，NMR(CDCl3)δ1.2(2H，m)，1.4(2H，m)，2.5(3H，s)，2.6(1H，m)，3.9(3H，s)，7.3(1H，d)，7.7(1H，d)，8.2(1H，s).
實施例3將5-環丙基-4-(2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-酰基)異噁唑(0.64g)的二氯甲烷溶液用間氯過苯甲酸(55%，1.5g)處理。2小時后，將混合物冷至1℃，加入1M偏亞硫酸氫鈉溶液，分離過濾后的溶液并將有機相用乙酸鈉溶液，鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并蒸發得到5-環丙基-4-(2，2-二氟-7-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-酰基)異噁唑(化合物5，0.35g)為白色固體，m.p.164-165℃。
用相似的方法可制得下列化合物5-環丙基-4-[5-(甲基磺酰基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]異噁唑(化合物19)，乳白色固體，m.p.174-175℃。
5-環丙基-4-[4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑(化合物20)，桃紅色固體，m.p.178-180℃。
實施例4將2-叔丁基-4-氯-7-(3-環丙基-2-乙氧基亞甲基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑(3.3g)，羥胺鹽酸化合物(0.74g)和無水乙酸鈉(0.73g)的乙醇溶液攪拌2小時。加入水并用乙醚萃取混合物。萃取液用水洗滌，干燥(硫酸鎂)并蒸發。用硅膠層析純化，用已烷/乙酸乙酯洗脫得到4-(2-叔丁基-4-氯苯并噁唑-7-酰基)-5-環丙基異噁唑(化合物7，0.15g)，為乳白色固體，m.p.166-168℃。
用相似的方法可制得下列化合物4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)-5-環丙基異噁唑(化合物8)，為黃色膠狀物，NMR(CDCl3)δ1.23(2H，m)，1.34(2H，m)，2.67(1H，m)，4.0(3H，s)，6.5(1H，s)，7.3(1H，d)，7.73(1H，d)，8.17(1H，s)；5-環丙基-4-(2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑(化合物10)，為橙色膠狀物，NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.35(2H，m)，2.6(3H，s)，2.75(1H，m)，7.05(1H，d)，7.23(1H，d)，8.25(1H，s).
實施例5將5-環丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基亞磺酰基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑(1.0g)的二氯甲烷溶液與間氯過苯甲酸(55%，1.33g)一起攪拌5小時，然后依次用偏亞硫酸氫鈉溶液，飽和碳酸氫鈉溶液和水洗滌，將溶液干燥(硫酸鎂)，蒸發至干并將剩余物用甲苯/環已烷重結晶得到5-環丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑(化合物6，0.94g)，為無色固體，m.p.162-163℃。
用相似的方法制得下列化合物5-環丙基-4-(2，2-二氟-4-甲基亞磺酰基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑(化合物9)，為無色固體，m.p.162-164℃。
5-環丙基-4-[5-(甲基亞磺酰基)-1，4-苯并二噁烷-6-羰基]異噁唑(化合物21)，為乳白色固體，m.p.135-136℃。
5-環丙基-4-[4-(甲基亞磺酰基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑(化合物22)。為乳白色固體，m.p.171-173℃。
實施例6將5-環丙基-4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑(0.28g)的二氯甲烷溶液用間氯苯甲酸(55%，0.72g)處理。18小時后，將混合物冷至-20℃，過濾并用0.5M亞硫酸氫鈉和水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并蒸發。用硅膠層析純化，用環已烷/乙醚洗脫得到5-環丙基-4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑-1，1-二氧化物(化合物23，0.19g)，為白色固體，m.p.215-217℃。
用相似方法可制得下列化合物5-環丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑-1，1-二氧化物(化合物24)，為白色固體，m.p.73-77℃。
5-環丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑-1，1-二氧化物(化合物25)，為白色固體，m.p.143-144℃。
參考實施例1將4-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯(12.0g)的無水甲苯溶液用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛處理并將混合物攪拌過夜。真空蒸發及加入甲苯再蒸發后將剩余物用環已烷-乙醇重結晶得到4-(3-環丙基-2-二甲氨基亞甲基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯(6.5g)，為淺黃色固體，m.p.118-119℃。
用相似方法可制得下列化合物4-(3-環丙基-2-二甲氨基亞甲基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯，橙色膠狀物。
4-(3-環丙基-2-二甲氨基亞甲基-1，3-二氧丙基)-1-甲基磺酰基吲哚，為褐色玻璃狀物。
5-(3-環丙基-2-二甲氨基亞甲基-1，3-二氧丙基)-4-甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯，為褐色膠狀物。
5-(3-環丙基-2-二甲氨基亞甲基-1，3-二氧丙基)-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯，為褐色膠狀物，5-(3-環丙基-2-二甲氨基亞甲基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯，為橙色玻璃狀物，NMR(CDCl3)δ0.7(2H，m)，1.0(2H，m)，2.1(1H，m)，2.7(3H，m)，3.0(3H，s)，3.2(3H，m)，5.0(2H，s)，7.1(1H，d)，7.4(1H，d)，7.6(1H，s).
5-(3-環丙基-2-二甲氨基亞甲基-1，3-二氧丙基)-4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯，為橙色膠狀物，6-(3-環丙基-2-二甲氨基亞甲基-1，3-二氧丙基)-1，4-苯并二噁烷，為橙色膠狀物。
參考實施例2將4-(3-環丙基-2-叔丁氧羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯(10.3g)和對甲苯磺酸(0.5g)的溶液與甲苯一起加熱回流3小時。冷卻后，真空蒸發溶劑，并加入乙酸乙酯，溶液用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并蒸發。將剩余物經柱層析純化，用乙酸乙酯/環已烷洗脫得到4-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯(6.61g)，m.p.117.5-118.5℃。
用相似方法制得下列化合物4-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯，m.p.46-47℃。
2-叔丁基-4-氯-7-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑，為黃色油狀物，NMR(CDCl3)δ1.1(2H，m)，1.25(2H，m)，1.55(9H，s)，1.85(1H，m)，6.7(1H，s)，7.4(1H，d)，7.95(1H，d)，16.3(1H，brs).
7-(3-環丙基-1，3-二氧丙基)-4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮，為橙色玻璃狀物，NMR(CDCl3)δ0.95(2H，m)，1.05(2H，m)，1.75(1H，m)，6.5(1H，s)，6.8(1H，t)，7.5(1H，dd)，12.0(1H，brs)，16.2(1H，brs).
5-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯，
NMR(CDCl3)δ1.05(2H，m)，1.25(2H，m)，1.75(1H，m)，2.05(3H，s)，6.0(1H，s)，7.0(1H，d)，7.45(1H，d)，16.3(1H，brs).
4-氯-5-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基苯并[b]噻吩，為紅色油狀物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.24(2H，m)，1.76(1H，m)，3.96(3H，s)，6.14(1H，s)，6.46(1H，s)，7.46(1H，d)，7.66(1H，d)，15.9(1H，brs).
2-叔丁基-4-甲硫基-7-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)苯并唑，為黃色固體，NMR(CDCl3)δ1.05(2H，m)，1.25(2H，m)，1.57(9H，s)，1.88(1H，m)，2.67(3H，s)，6.70(1H，s)，7.16(1H，d)，7.92(1H，d).
4-氯-5-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩，為紅色油狀物，NMR(CDCl3)δ1.1(2H，m)，1.3(2H，m)，1.8(1H，m)，2.5(3H，s)，3.9(3H，s)，6.1(1H，s)，7.4(1H，d)，7.6(1H，d)，16.0(1H，bs).
4-氯-5-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基苯并[b]噻吩，為橙色膠狀物，
NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.5(3H，t)，1.7(1H，m)，4.1(2H，q)，6.1(1H，s)，6.4(1H，s)，7.4(1H，d)，7.6(1H，d)，16.0(1H，bs)；以及4-氯-5-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩，為橙色膠狀物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.3(3H，t)，1.4(3H，t)，1.7(1H，m)，2.9(2H，q)，4.0(2H，q)，6.1(1H，s)，7.3(1H，d)，7.6(1H，d)，15.9(1H，bs)它們分別從與參考實施例3得到的化合物的混合物進行的反應中純化。
5-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩，為黃色膠狀物。
NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.6(3H，t)，1.7(1H，m)，2.5(3H，s)，4.2(2H，q)，6.0(1H，s)，6.5(1H，s)，7.4(1H，d)，7.7(1H，d)，16.0(1H，bs).
4-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)-1-(甲硫基)吲哚，為褐色固體，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.3(2H，m)，1.8(1H，m)，3.1(3H，s)，6.3(1H，s)，7.2-7.6(3H，m)，7.7(1H，d)，8.1(1H，d).
5-(3-環丙基-1，3-二氧丙基)-4-甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯，為橙色膠狀物，NMR(CDCl3)δ0.9(2H，m)，1.1(2H，m)，1.7(1H，m)，2.3(3H，s)，5.9(1H，s)，6.0(2H，s)，6.6(1H，d)，7.1(1H，d).
5-(3-環丙基-1，3-二氧丙基)-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯，為褐色膠狀物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.7(1H，m)，2.9(3H，s)，4.9(2H，s)，6.10(1H，s)，6.12(2H，s)，6.9(1H，d)，7.3(1H，d).
5-(3-環丙基-1，3-二氧丙基)-2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯，為橙色膠狀物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.3(2H，m)，1.7(1H，m)，2.9(3H，s)，4.9(2H，s)，6.1(1H，s)，7.2(1H，d)，7.5(1H，d).
5-(3-環丙基-1，3-二氧丙基)-4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯，為橙色油狀物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.7(1H，m)，2.5(3H，s)，6.0(1H，s)，6.7(1H，d)，7.1(1H，d).
6-(3-環丙基-1，3-二氧丙基)-5-(甲基磺酰基)-1，4-苯并二噁烷，為橙色油狀物，NMR(CDCl3)δ1.0(2H，m)，1.2(2H，m)，1.7(1H，m)，2.4(3H，s)，4.3(4H，m)，6.0(1H，s)，6.9(1H，d)，7.1(1H，d).
參考實施例3將3-環丙基-3-氧代丙酸叔丁酯(5.52g)的甲醇溶液用鎂屑(0.72g)處理且該反應通過加入四氯化碳(2ml)而被引發。于環境溫度下攪拌40分鐘后，蒸發溶劑，加入甲苯后再次蒸發。將所得的固體懸浮在乙腈中并加入2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-酰基氯(7.9g)的乙腈溶液。將該混合物攪拌過夜，并用鹽酸處理。攪拌1.5小時后，用乙酸乙酯萃取，隨后用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并再次蒸發得到4-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯(10.3g)，為黃色油狀物。
用相似的方法可制得下列化合物4-(3-環丙基-2-叔丁基氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯。
2-叔丁基-4-氯-7-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑。
7-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮。
5-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氯-4-甲硫基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯。
4-氯-5-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基苯并[b]噻吩。
2-叔丁基-4-甲硫基-7-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑。
4-氯-5-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩。
4-氯-5-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基苯并[b]噻吩和4-氯-5-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩的混合物(從參考實施例17的產物制得)。
5-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基-3-乙氧基-4-(甲硫基苯并[b]噻吩)。
4-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-1-(甲基磺酰基)吲哚。
5-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-4-甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯。
5-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯。
5-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯。
5-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯。
6-(3-環丙基-2-叔丁氧基羰基-1，3-二氧丙-1-基)-5-(甲硫基)-1，4-苯并二噁烷。
參考實施例4將2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-羧酸(15.0g)溶解在1，2-二氯乙烷和N，N-二甲基甲酰胺中并加入亞硫酰氯(10.6g)。將混合物加熱回流1小時，真空蒸發溶劑，將剩余物溶于甲苯中并再次蒸發得到2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-酰氯(17.35g)。
用相似的方法制得2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-酰氯。
參考實施例5在隋性氣氛下將正丁基鋰溶液(88ml 2.5M已烷溶液)用無水已烷稀釋，冷至5℃并滴加在無水已烷中的N，N，N′，N′-四甲基亞乙基二胺(33ml)。在-35℃下加入無水四氫呋喃，將混合物冷至-70℃并在1.5小時內加入在無水四氫呋喃中的2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-羧酸(20.2g)，同時保持溫度在-62℃以下。-75℃下放置20小時后，30分鐘內加入二甲基二硫化物(25ml)，將混合物在該溫度下攪拌過夜，然后在室溫下攪拌24小時。
將混合物倒入冰水中，用乙醚洗滌并用濃鹽酸酸化至PH1。將其用乙醚萃取，萃取液用鹽水洗滌并用無水硫酸鎂干燥。蒸發溶劑得到2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-羧酸(17.75g)、NMR(D6DMSO)；δ7.65(1H，d)，7.25(1H，d)，2.6(3H，s)。
2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-羧酸在歐洲專利0333658中有述。
參考實施例6將5-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩(0.5g)和原甲酸三乙酯(0.73g)的混合物與乙酸酐(10ml)一起加熱回流3小時。冷卻并加入甲苯后蒸發溶液至干得到5-(3-環丙基-2-乙氧基亞甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩，為紅色油狀物。
用相似的方法制得下列化合物5-(3-環丙基-2-乙氧基亞甲基-1，3-二氧丙-1-基)苯并-1，2，3-噻二唑。
2-叔丁基-4-氯-7-(3-環丙基-2-乙氧基亞甲基-1，3-二氧丙-1-基)苯并 唑，為橙色油狀物。
5-(3-環丙基-2-乙氧基亞甲基-1，3-二氧丙-1-基)-2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯。
4-氯-5-(3-環丙基-2-乙氧基亞甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基苯并[b]噻吩。
2-叔丁基-4-甲硫基-7-(3-環丙基-2-乙氧基亞甲基-1，3-二氧丙-1-基)苯并噁唑。
4-氯-5-(3-環丙基-2-乙氧基亞甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩。
4-氯-5-(3-環丙基-2-乙氧基亞甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩。
5-(3-環丙基-2-乙氧基亞甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基-4-甲硫基苯并[b]噻吩。
4-氯-5-(3-環丙基-2-乙氧基亞甲基-1，3-二氧丙-1-基)-3-乙氧基苯并[b]噻吩。
參考實施例7
在隋性氣下將4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(3.95g)的無水四氫呋喃溶液加到氫化鈉(60%，1.355g)中并攪拌，同時熱至50-60℃。加入環丙基甲基酮(2.59g)并在50-60℃下攪拌3小時。之后反應放熱并在50-60℃下進一步加熱1.5小時，冷卻后，小心地加入異丙醇(5ml)，隨后加入水(5ml)。將混合物倒在2N鹽酸上并用乙醚萃取。將乙醚萃取液用無水硫酸鎂干燥并真空蒸發。將剩余物經硅膠柱層析純化，用乙醚/環已烷洗脫得到5-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)-3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩，為黃色固體(1.47g)，m.p.77.5-80℃。
用相似的方法得到5-(3-環丙基-1，3-二氧丙-1-基)苯并-1，2，3-噻二唑，為淺橙色固體，m.p.141.5-144.5℃。
參考實施例8將4-氯-3-羥基苯并[b]噻吩-5-羧酸(23.4g)，碳酸銫(70.07g)，碘甲烷(50ml)和四正丁基碘化銨(1.89g)的混合物在丙酮中加熱回流過夜。蒸發溶劑并將剩余物溶解在乙酸乙酯中。將溶液用飽和碳酸鈉溶液，水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并真空蒸發。將剩余物經柱層析純化，用乙酸乙酯/石油醚(b.p.60-80℃)洗脫得到4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(8.35g)，為淺黃色固體，m.p.67-70℃和4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(3.4g)，NMR(CDCl3)δ2.5((3H，s)，3.9(3H，s)，4.0(3H，s)，7.6(2H，s)。
參考實施例9將4-氯-3-羥基苯并[b]噻吩-2，5-二羧酸二甲酯(12.62g)和2N氫氧化鈉的混合物加熱回流2小時。將混合物用2N鹽酸中和同時在100℃下蒸餾，將溶液用濃鹽酸酸化并在回流下進一步攪拌30分鐘。濾出紫色固體(7.72g)并在干燥器。中干燥得到4-氯-3-羥基苯并[b]噻吩-5-羧酸，NMR(DMSOD6)δ6.67(1H，s)，7.54(1H，d)，7.87(1H，d)，10.3(1H，s)，13.34(1H，s)和4.07(2H，s)，7.63(1H，d)，7.93(1H，d)，13.34(1H，s)(40%酮的形式)。
參考實施例10將2，4-二氯間苯二酸二甲酯(11.95g)和巰基乙酸甲酯(7.23g)溶解到N，N-二甲基甲酰胺中并加入氫氧化鋰單水合物(3.81g)。將混合物于環境溫度下攪拌2天，用水稀釋并用鹽酸調PH為1。過濾固體，用沸騰的環已烷洗滌并經共沸干燥除去甲苯得到4-氯-3-羥基-苯并[b]噻吩-2，5-二羧酸二甲酯(13.44g)，為米黃色固體，m.p.127-131℃。
參考實施例11將2，4-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酰氯(34.76g)與甲醇一起攪拌并加熱回流15小時。冷卻后，蒸發溶劑并將剩余物用環已烷重結晶得到2，4-二氯間苯二酸二甲酯(16.04g)，為米黃色固體，NMR(DMSOD6)δ3.87(3H，s)，3.94(3H，s)，7.74(1H，d)，7.94(1H，d).
參考實施例12將2，4-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酸(32.37g)和亞硫酰氯(100ml)攪拌下加熱回流3小時。將混合物冷卻并真空蒸發，加入甲苯后再次蒸發得到2，4-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酰氯(34.76g)，為黑褐色油狀物。它不需純化可直接用于下一步。
參考實施例13在隋性氣氛下向冷至0℃并同時攪拌的二異丙胺(22ml)的無水四氫呋喃(160ml)溶液中滴加正丁基鋰(2.5M，67ml)。將溶液在0℃攪拌30分鐘，然后在隋性氣氛下加到被冷至-78℃的2，6-二氯苯甲酸甲酯(26.62g)的無水四氫呋喃(160ml)溶液中。該溫度下1.5小時后，將混合物倒在過量的cardice上并放置過夜。真空蒸發溶劑并將剩余物用2N鹽酸酸化。然后將其用乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鎂干燥并真空蒸發得到2，4-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酸(32.37g)，為固體，NMR(DMSOD6)δ3.93(3H，s)，7.70(1H，d)，7.91(1H，d).
參考實施例14將3-氨基-4-芐基硫代苯甲酸乙酯(6.11g)的乙醇(20ml)溶液加到劇烈攪拌并冷至0℃的亞硝酸鈉(3.23g)和48%氫溴酸(21ml)的水(2500ml)溶液中。將混合物熱至室溫過夜，用碳酸鈉固體(12g)使之呈堿性。過濾出紅色的沉淀，溶于乙酸乙酯中，用無水硫酸鎂干燥并蒸發得到苯并-1，2，3-噻二唑-5-羧酸乙酯(2.97g)，為紅色晶體，m.p.74.5-77℃。
參考實施例15
將4-芐硫基-3-硝基苯甲酸乙酯(10.16g)懸浮在乙醇中并攪拌。加入濃鹽酸(60ml)，隨后分批加入鐵粉(12.51g)。將混合物緩慢熱至60-70℃并攪拌過夜，冷卻后將混合物倒在冰上，用碳酸氫鈉固體中和并過濾。將固體連續地用乙酸乙酯萃取，并將濾液用乙酸乙酯萃取。萃取液用無水硫酸鎂干燥并蒸發得到3-氨基-4-芐硫基苯甲酸乙酯(6.11g)，為油狀物，NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t)，3.97(2H，s)，4.33(2H，q)，7.1-7.4(8H).
參考實施例16將4-氯-3-硝基苯甲酸乙酯(10g)和芐基硫醇(5.41g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，同時攪拌，加入氫氧化鋰單水合物(1.83g)，將混合物攪拌過夜并倒入乙醚和2N鹽酸中。將有機相用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并蒸發得到4-芐基硫-3-硝基苯甲酸乙酯(10.16g)，為油狀物，NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t)，4.24(2H，s)，4.40(2H，q)，7.3-7.47(5H)，7.53(1H，d)，8.14(1H，dd)，8.86(1H，d).
參考實施例17將攪拌的4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮-7-羧酸(1.79g)的無水二氯甲烷懸浮液用草酰氯(0.97g)處理，隨后用N，N-二甲基甲酰胺(3滴)引發該反應。回流下保持攪拌1.5小時，并將混合物蒸發至干得到4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮-7-羧酸酰氯，不用純化而用于下一步。
相似地可制得2-叔丁基-4-氯苯并噁唑-7-羧酸酰氯，為橙色固體，直接用于下一步。
2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸酰氯，為橙色半固體。
4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯。
2-叔丁基-4-甲硫基苯并噁唑-7-羧酸酰氯。
4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯，為黃色固體。
4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯和4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯的混合物(從參考實施例18的產品制得)。
3-乙氧基-4-甲硫基苯并[b]噻吩-5-羧酸酰氯為褐色液體。
1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羧酸酰氯，為黃色固體。
4-甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸酰氯，為橙色固體。
4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸酰氯，為褐色膠狀物。
2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氯雜環戊烯-5-羧酸酰氯，為黃色固體。
4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸酰氯，為米色固體。
5-(甲硫基)-1，4-苯并二 烷-6-羧酸酰氯，為橙色油狀物。
4-氟-1，3-苯并噁唑-2-酮-7-羧酸在SyntheticCommunications，1990，20，1423上由D.R.Reavill和S.K.Richardson所述。
參考實施例18將4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(8.35g)和氫氧化鋰水合物(1.37g)的混合物在甲醇(75ml)和水(25ml)中于室溫下攪拌4天。真空蒸發甲醇并將混合物倒在過量的冷稀鹽酸中，過濾固體，用冷環已烷洗滌并干燥得到4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸(7.28g)，為白色固體，NMR(d6DMSO)δ3.9(3H，s)，7.0(1H，s)，7.6(1H，d)，7.95(1H，d)，13.3(1H，brs).
相似地可制得4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸，為淺黃色固體，m.p.185-192℃。
相似地，用氫氧化鉀代替氫氧化鋰水合物可制得2-叔丁基-4-甲硫基苯并噁唑-7-羧酸，m.p.203-204℃。
相似地，從參考實施例24的產物，4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸乙酯和4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-羧酰乙酯的混合物，使用在乙醇，四氫呋喃和水中的氫氧化鋰可制得4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸和4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-羧酸的混合物，為白色固體。
相似地按此修正后的方法可制得3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩-5-羧酸，為褐色固體，NMR(CDCl3)δ1.6(3H，t)，2.6(3H，s)，4.2(2H，q)，6.5(1H，s)，7.8(1H，d)，8.2(1H，d).
相似地，使用在工業甲基化酒精中的氫氧化鉀代替在甲醇中的氫氧化鉀化合物可制得1-(甲硫基)吲哚-4-羧酸，為白色固體，m.p.220-222℃。
按此修正后的方法也可制得4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸，為橙色膠狀物，NMR(CDCl3)δ2.7(3H，s)，4.9(2H，s)，6.0(2H，s)，6.7(1H，d)，7.6(1H，d).
參考實施例19在隋性氣氛下將正丁基鋰(11.6ml，2.5M已烷溶液)滴加到攪拌著并保持在-78℃下的2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊類-5-羧酸(2.8g)的無水四氫呋喃溶液中。在-78℃下6小時后，滴加二甲基二硫化物(3.75ml)溶液并將混合物在達到室溫下放置過夜。加入氫氧化鈉溶液(2M)，將混合物用乙醚洗滌，酸化(鹽酸)并過濾沉淀的固體。將其洗滌(已烷)并干燥得到2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸(2.59g)，為乳白色固體。用甲苯/環已烷重結晶得到純品，為無色晶體，m.p.190-192℃。
相似地，可制得4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸，為乳白色固體，m.p.196-198℃。
5-(甲硫基)-1，4-苯并二噁烷-6-羧酸，為乳白色固體，m.p.122-124℃。
1，4-苯并二噁烷-6-羧酸在G.Coudert等Tetrahedron Letters，1978，1059上有述。
參考實施例20在-40℃下將正丁基鋰(101.6ml 2.5M已烷溶液)在30分鐘內加到攪拌著的2，5-二氯-1-(三甲基乙酰基氨基)苯(25.0g)的無水四氫呋喃溶液中，將溶液在-20℃攪拌1.5小時并倒在無水四氫呋喃中的固體二氧化碳上。將混合物升至室溫，加入2M氫氧化鈉溶液并用乙酸乙酯萃取，將水溶液酸化(濃鹽酸)并收集沉淀的固體，干燥得到2-叔丁基-4-氯苯并噁唑-7-羧酸(11.7g)，m.p.209-210℃。
參考實施例21向2.5-二氯苯胺(15.0g)，三乙胺(無水，14.1ml)和4-二甲氨基吡啶(0.45g)在無水二氯甲烷(100ml)中的攪拌的混合物中加入二碳酸二叔丁酯(22.2g)的無水二氯甲烷溶液。將混合物于氮氣下攪拌18小時，通過加入飽和氯化銨溶液淬火并用二氯甲烷萃取。將萃取液干燥(硫酸鎂)，蒸發并經硅膠層析純化，用環已烷洗脫得到2，5-二氯-1-(三甲基乙酰基氨基)苯(12.2g)，為乳白色固體，不用純化用于下一步。
參考實施例22將2-叔丁基-4-氯-1，3-苯并噁唑-7-羧酸甲酯(5.7g)和硫代甲醇鈉(1.64g)的混合物在無水四氫呋喃中攪拌回流48小時。加入水并混合物萃取(乙醚)，干燥(無水硫酸鎂)并蒸發。經硅膠層析純化得到2-叔丁基-4-甲硫基-1，3-苯并 唑-7-羧酸甲酯(2.8g)。為乳白色固體，
NMR(CDCl3)δ1.53(9H，s)，2.64(3H，s)，3.98(3H，s)，7.09(1H，d)，7.85(1H，d).
相似地，可制得3-乙氧基-4-甲硫基苯并[b]噻吩-5-羧酸乙酯，為黃色膠狀物，NMR(CDCl3)δ1.4(3H，t)，1.6(3H，t)，2.5(3H，s)，4.2(2H，q)，4.4(2H，q)，6.5(1H，s)，7.4(1H，d)，7.7(1H，d).
按類似的方法在室溫下進行反應可制得4-(甲硫基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸甲酯，為黃色油狀物，NMR(CDCl3)δ2.1(3H，s)，3.9(3H，s)，4.1(2H，s)，6.1(2H，s)，6.7(1H，d)，7.6(1H，d).
2，2-二氟-4-(甲硫基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸甲酯，為黃色固體，m.p.64-66℃。
參考實施例23將草酰氯(2.6ml)滴加到2-叔丁基-4-氯-1，3-苯并噁唑-7-羧酸(6.2g)的攪拌著的懸浮液中。加入無水N，N-二甲基甲酰胺(3滴)并將混合物回流下攪拌2小時并蒸發。加入二氯甲烷并將溶液滴加到0℃并攪拌著的甲醇(無水，3.0ml)和三乙胺(無水，10ml)的二氯甲烷溶液中，在環境溫度下攪拌18小時后，將混合物用鹽酸(2M)，水，碳酸鈉(2M)，水洗滌，然后干燥(硫酸鎂)并蒸發得到2-叔丁基-4-氯-1，3-苯并噁唑-7-羧酸甲酯(5.7g)，為淺褐色固體，m.p.130-131℃。
相似地，可制得4-甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸甲酯(為與1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸甲酯的4∶1混合物)，為橙色膠狀物。
2，2-二氟-4-甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸甲酯，橙色固體，m.p.39-41℃。
參考實施例24將4-氯-3-羥基苯并[b]噻吩-5-羧酸(45.2g)，碳酸銫(135.4g)，碘乙烷(247g)和四正丁基碘化銨(3.65g)的混合物在乙腈中加熱回流18小時。蒸發溶劑并將剩余物分配在乙酸乙酯和水中。將有機相用水洗三次以上，用無水硫酸鎂干燥并真空蒸發。將剩余物經柱層析純化，用乙酸乙酯/石油醚b.p.60-80℃洗脫，得到4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-羧酸乙酯和4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-羧酸乙酯的約5∶1混合物，為黃色固體(23.04g)。
參考實施例25在0℃及隋性氣氛下將氫化鈉(1.1g，80%礦物油分散體)，1H-吲哚-4-羧酸甲酯(5.46g)和無水乙腈混合并在室溫下攪拌1小時。在0℃下加入甲磺酰氯(1.8g)并將混合物在室溫下攪拌18小時。先后加入甲醇和水并將混合物用二氯甲烷萃取。有機相用2N鹽酸，水，1Mm碳酸鈉和水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并真空蒸發。將剩余物經柱層析純化，用乙酸乙酯/已烷洗脫得到1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羧酸甲酯(4.7g)，為白色固體，m.p.102-104℃。
1H-吲哚-4-羧酸甲酯在A.P.Kozikowski等Journal of Organic Chemistry，1980，45，3350上有述。
參考實施例26在隋性氣氛下將正丁基鋰溶液(5.1ml 2.5M已烷溶液)加到攪拌的1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸(1.0g)的無水四氫呋喃懸浮液中并保持溫度低于-60℃。然后將混合物于-78℃攪拌7小時并加入碘甲烷(0.50g)，將混合物于室溫下攪拌18小時，然后將混合物用水和2N氫氧化鈉處理。將水相用乙醚洗滌，酸化并過濾。將固體用已烷洗滌并干燥得到4-甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸，為乳白色固體(0.91g)，m.p.217-219℃。
用相似的方法也可制得下列化合物(從美國專利4，895，871中所述的2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸開始)2，2-二氟-4-甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸，為米色固體，m.p.180-182℃。
參考實施例27在回流下將4-甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸甲酯(9.9g)，N-溴代琥珀酰亞胺(9.6g)在四氯化碳中的混合物用500W中壓紫外燈照射6小時。將混合物冷至0℃，過濾并將濾液蒸發得到油狀物，將其用甲苯/已烷結晶并用環已烷重結晶得到4-溴甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸甲酯(3.0g)，為米色固體，m.p.95-98℃。
用相似方法可制得下列化合物4-溴甲基-2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸甲酯，為黃色固體，m.p.56-58℃。
參考實施例28將4-(甲硫基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸甲酯(1.6g)，間氯過苯甲酸(55%，4.6g)和二氯甲烷的混合物攪拌24小時，然后用10%偏亞硫酸氫鈉溶液，飽和碳酸氫鈉和水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并蒸發得到4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸甲酯，為黃色膠狀物(1.5g)。
NMR(CDCl3)δ2.8(3H，s)，3.8(3H，s)，4.9(2H，s)，6.1(2H，s)，6.8(1H，d)，7.6(1H，d).
參考實施例29在隋性氣氛下將2，2-二氟-4-(甲硫基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸甲酯(4.1g)和環丙基甲基酮(2.5g)在無水四氫呋喃中的混合物緩慢地加到氫化鈉(0.98g，80%)礦物油分散體)在四氫呋喃中的回流的懸浮液中。繼續回流2小時后，將反應混合物冷卻并加入甲醇(15ml)。然后將混合物加到飽和碳酸氫鈉中并將無機相用二氯甲烷洗滌并用濃鹽酸酸化至PH1。將所得沉淀真空干燥得到2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸(3.3g)，為黃色固體，m.p.107-109℃。
參考實施例300℃下將35%過氧化氫(3.1ml)緩慢地加到攪拌著的2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸(3.3g)的冰醋酸溶液中。然后將混合物在50℃攪拌18小時，冷卻并用水稀釋，過濾收集所得沉淀。真空干燥得到2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-羧酸(2.2g)為乳白色固體，m.p.185-186℃。
本發明的特征在于提供了在生長地防治雜草(即有害植物)生長的方法，該方法包括在生長地施用除草有效量的至少一種式Ⅰ的異噁唑衍生物或其農業上可接受的鹽。為此目的，如本文下述，異噁唑衍生物通常以除草劑組合物(即，與適合用于除草劑組合物的合適的稀釋劑或載體和/或表面活性劑結合)的形式使用。
在苗前和/或苗后施用式Ⅰ化合物顯示出了防治雙子葉(即闊葉)雜草和單子葉(如，禾本科植物)雜草的活性。
術語“苗前施用”意為在雜草萌發出土壤表面之前，向存在雜草種子或籽苗的土壤施用。術語“苗后施用”意為向已經萌發出土壤表面的雜草的地上或暴露部分施用。例如，式Ⅰ化合物可用于防治下述雜草的生長闊葉雜草，例如， 麻，反枝莧，三葉鬼葉草，藜，豬殃殃，牽牛屬，例如圓葉牽牛，大果田菁，白芥，龍葵和蒼耳，和禾本科雜草，例如鼠尾看麥娘，野燕麥馬唐，稗草，牛筋草和狗尾草屬，例如大狗尾草或狗尾草和莎草，例如鐵荸薺。
式Ⅰ化合物的施用量可根據存在的雜草，使用的組合物，施藥時間，氣候和土壤條件和(當在作物生長地用于防治雜草生長時)存在的作物而變化。當在作物生長地施用時，施用的劑量將足夠防治雜草的生長，又不引起對作物的永久性傷害。通常，考慮這些因素，施用劑量在每公頃0.01kg-5kg活性成分之間能得到好的效果。可是，應當理解到，根據雜草防治中遇到的特殊問題，也可使用稍高或稍低的劑量。
通式Ⅰ化合物可用來選擇性防治雜草生長，例如防治本文中所述的那些種類雜草的生長，可通過以定向或非定向的方式，例如，通過定向或非定向噴霧，在苗前或苗后施用到用于或將用于作物生長的雜草侵染地，在作物播種之前或之后或作物萌發之前或之后施用，作物的種類包括谷物例如，小麥，大麥，燕麥，玉米和水稻，大豆，田間矮生菜豆，蜿豆，苜蓿，棉花，花生，亞麻，蔥，胡蘿卜，甘藍，油菜，向日葵，甜菜，及永久性或播種的草地。在用于或將用于種植例如本文中所述作物的雜草侵染地，選擇性地防治雜草的施用劑量在每公頃0.01kg和4.0kg之間，且優選在0.01kg和2.0kg之間的活性物質特別適合。
采用苗前或苗后施用的方法，式Ⅰ化合物還可用于在果園和其它樹木生長地，例如森林，樹木和公園，和種植園例如甘蔗，油棕和橡膠園使用防治雜草的生長，尤其是上文提到的那些雜草的生長。為此目的可將式Ⅰ化合物以每公頃0.25kg-5.0kg，且優選以每公頃0.5kg-4.0kg的活性物質，以定向或非定向的方式(例如，定向或非定向噴霧)，在樹木或種值園種植之前或之后施用到雜草或預期萌發雜草的土壤上。
式Ⅰ化合物還可用于非作物生長地，但需要防治雜草的地區，以防治雜草的生長，特別是上述雜草。
上述非作物生長地的實例包括飛機場，工業區，鐵路，路邊，河邊，灌溉渠和其它水路，叢林地和休閑地或未耕種的土地，特別是需要防治雜草的生長以降低火災危險的地區。當用于上述目的時，經常需要完全的除草效果。通常活性化合物的使用劑量高于前述在作物生長地使用的劑量。精確的劑量將根據需處理植物的性質和需求的效果而定。
為此目的在苗前或苗后，且優選地在苗前，以定向或非定向的方式(例如，定向或非定向噴霧)施藥的施用劑量在每公頃0.1kg-20.0kg，且優選地5.0kg-10.0kg的活性物質是特別適合的。
當用于苗前施用防治雜草生長時，可將式Ⅰ化合物混于預期萌發雜草的土壤中。應當意識到，當應用式Ⅰ化合物通過苗后施用防治雜草生長時，即，施用到萌發雜草的地上部分或暴露部分，式Ⅰ化合物也可與土壤正常地接觸，且對在土壤中稍后萌發的雜草，也可發揮苗前防治的作用。
對需要特別長期防治雜草的區域，如果需要可重復施用式Ⅰ化合物。
根據本發明的另一個特征，提供了適于除草應用的組合物，其中包含一或多種式Ⅰ的異噁唑衍生物或其農業上可接受的鹽，和與之結合的，且優選均勻分散于其中的，一或多種適合的農業上可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑[即，適合用于除草組合物中且適合于式Ⅰ化合物的，現有技術中可接受的常規類型的稀釋劑或載體和/或表面活性劑]。術語“均勻分散”通常包括式Ⅰ化合物溶于其它成分的組合物。術語“除草組合物”通常廣義地不僅包括除草劑的現用組合物，還包括必須在使用前稀釋的濃縮物。優選地，組合物中含有按重量計0.05-90%的一或多種式Ⅰ化合物。
除草組合物可含有稀釋劑或載體和表面活性(例如，濕潤、分散或乳化)劑。可存在于本發明除草組合物中的表面活性劑可以是離子型或非離子型，例如磺化蓖麻醇酸鹽，季銨鹽衍生物，環氧乙烷與烷基酚和聚芳基酚例如壬基酚或辛基酚的縮合產物，或提取的脫水山梨醇的羧酸酯通過游離羥基的醚化作用與環氧乙烷縮合的產物，硫酸酯和磺酸的堿金屬和堿土金屬如二壬基一和二辛基磺化琥珀酸鈉，和離分子量的磺酸衍生物的堿金屬和堿土金屬鹽，如木質素磺酸鈉和木質素磺酸鈣，和烷基苯磺酸鈉和烷基苯磺酸鈣。
適合地，根據本發明的除草組合物可含有按重量計多至10%，例如按重量計0.05%-10%的表面活性劑，但如果需要，根據本發明的除草組合物可含有較高比例的表面活性劑，例如在液體濃乳懸浮劑中可含有按重量計多達15%的表面活性劑，在液體水溶液濃縮劑中可含有按重量計多達25%的表面活性劑。
適合的固體稀釋劑或載體的實例為硅酸鋁，滑石，鍛燒的氧化鎂，硅藻土，磷酸三鈣，軟木粉，吸收性的碳黑和粘土如高嶺土和蒙脫土。固體組合物(其可采用粉劑、粒劑或可濕性粉劑的形式)的制備優選通過研磨式Ⅰ化合物和固體稀釋劑，或通過用式Ⅰ化合物在揮發性溶劑中的溶液浸漬固體載體或稀釋劑，蒸發掉溶劑，且如果需要，研磨產物以獲得粉劑。顆粒劑的制備可通過將式Ⅰ化合物(溶于適合的溶劑中，如果需要，該溶劑可被蒸發)吸收入顆粒狀的固體稀釋劑或載體中，如果需要，可蒸發掉溶劑，或通過粉狀組合物的造粒作用獲得上述粒劑。固體除草組合物，特別是可濕性粉劑和顆粒劑可含有濕潤劑或分散劑(例如上述類型)，當它們是固體時還可作為稀釋劑或載體。
根據本發明的液體組合物可采用與表面活性劑結合的水劑，有機液劑或水-有機液劑，懸浮液或乳液的形式。結合在液體組合物中的適當的液稀釋劑包括水，乙二醇，四氫糠醇，苯乙酮，環已酮，異佛爾酮，甲苯，二甲苯，礦物油，動物油和植物油，和石油的輕的芳香餾分和萘餾分(和這些稀釋劑的混合物)。可存在于液體組合物中的表面活性劑可以是離子的或非離子的(例如上述類型)，且當表面活性劑為液體時，還可作為稀釋劑或載體。
以濃縮形式存在的粉劑，分散粒劑和液體組合物，可用水或其它適合的稀釋劑稀釋，以得到現用組合物，稀釋劑例如可為礦物油或植物油，特別是在其中的稀釋劑或載體是油的液體濃縮物的情況下更如是。
當需要時，式Ⅰ化合物的液體組合物可用作自乳化濃縮物形式，其中活性物質溶于乳化劑中或溶于含有與活性物質相容的乳化劑的溶劑中，向上述濃縮物中簡便地加入水，即可生成備用組合物。
稀釋劑或載體是油的液體濃縮物，在用于靜電噴霧技術中不需要進一步稀釋即可使用。
如果需要，根據本發明的除草組合物可含有常規的助劑如粘著劑，膠體保護劑，增稠劑，浸透劑，穩定劑，分離劑，抗結塊劑，著色劑和防腐劑。這些助劑也可作為載體或稀釋劑。
除非另外指明，下述的百分比均按重量計。根據本發明優選的除草組合物為含水懸浮濃縮劑，其中含有10至70%的一或多種式Ⅰ化合物，2至10%的表面活性劑，0.1至5%的增稠劑和15至87.9%的水。
可濕性粉劑，其中含有10至90%的一或多種式Ⅰ化合物，2至10%的表面活性劑和8至88%的固體稀釋劑或載體。
水溶粉劑或水分散粉劑，其中含有10至90%的一或多種式Ⅰ化合物，2至40%的碳酸鈉和0至88%的固體稀釋劑。
液體水溶性濃縮劑，其中含有5至50%，例如10至30%的一或多種式Ⅰ化合物，5至25%的表面活性劑和25至90%，例如45至85%的水可混溶劑，例如，二甲基甲酰胺，或水混溶溶劑和水的混合物。
液體濃乳懸浮劑，其中含有10至70%的一或多種式Ⅰ化合物，5至15%的表面活性劑，0.1至5%的增稠劑和10至84.9%的有機溶劑。
顆粒劑，其中含有1至90%，例如2至10%的一或多種式Ⅰ化合物，0.5至7%，例如0.5至2%的表面活性劑和3至98.5%，例如88至97.5%的顆粒劑載體和濃乳劑，其中含有0.05至90%，且優選1至60%的一或多種式Ⅰ化合物，0.01至10%，且優選1至10%的表面活性劑和9.99至99.94%，且優選39至98.99%的有機溶劑。
根據本發明的除草組合物還可含有與式Ⅰ化合物結合的，且優選均勻分散于其中的，一或多種其它的農藥活性化合物且，如果需要，如上所述的一或多種適合的農藥可接受的稀釋劑或載體，表面活性劑和常規的助劑。本發明除草組合物中包括的，或結合于其中的其它農藥活性化合物的實例包括除草劑，例如增加防治的雜草譜的除草劑例如，甲草胺[2-氯-2，6′-二乙基-N(甲氧基甲基)-乙酰苯胺]，莠去津[2-氯-4-乙基氨基-6-異丙基氨基-1，3，5-三嗪]，溴苯腈[3，5-二溴-4-羥基芐腈]，綠麥隆[N′-(3-氯-4-甲基苯基)-N，N-二甲基脲]，草凈津(2-氯-4-(1-氰基-1-甲基乙基氨基)-6-乙基氨基-1，3，5-三嗪]2，4-滴[2，4-二氯苯氧-乙酸]，麥草畏[3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸]，草吡唑[1，2-二甲基-3，5-二苯基-吡唑鎓鹽]，草氟安[N-2-(N-苯甲酰基-3-氯-4-氟苯胺)-丙酸甲基酯)，伏草隆[N′-(3-三氟甲基苯基)-N，N-二甲基脲]，異丙隆[N′-(4-異丙基苯基)-N，N-二甲基脲]，殺蟲劑，例如，合成擬除蟲菊酯類，例如二氯苯醚菊酯和氯氰菊酯，和殺真菌劑，例如氨基甲酸酯類，例如N-(1-叔丁基-氨基甲酰基-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯，和三唑類，例如1-(4-氯-苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)-丁-2-酮。
如本文前述的，包含于或用作結合于本發明除草組合物中的農藥活性化合物或其它生物活性產物是酸時，在需要時，可采用其常規衍生物的形式，例如堿金屬鹽和胺鹽和酯類。
下述實施例例示了根據本發明的除草組合物實施例C1通過下述配制可溶性濃縮劑活性成分(化合物1)20%W/V33%W/V氫氧化鉀溶液10%V/V四氫糠醇(THFA)10%V/V水至100體積伴隨攪拌將THFA，活性成分(化合物1)和90%體積的水緩慢加入氫氧化鉀溶液中直到獲得穩定的PH7-8，然后用水補足體積。
如上所述，用其它式Ⅰ化合物代替異噁唑(化合物1)可制備類似的可溶性濃縮物。
實施例C2通過下文配制可濕性粉劑活性成分(化合物1)50%W/W十二烷基苯磺酸鈉3%W/W本質素硫酸鈉 5%W/W甲醛烷基萘磺酸鈉2%W/W細分散二氧化硅3%W/W陶土37%W/W將上述成分一起混合，并在氣流磨中研磨混合物。
如上所述，用其其它式Ⅰ化合物代替異噁唑(化合物1)可制備類似的可濕性粉劑。
實施例C3通過下述配制水溶液性粉劑活性成分(化合物1)50%W/W十二烷基苯磺酸鈉1%W/W細分散二氧化硅2%W/W碳酸氫鈉47%W/W將上述成分混合，并在錘磨機中研磨上述混合物。
如上所述，用其它的式Ⅰ化合物代替異噁唑(化合物1)，可制備類似的水溶性粉劑。
根據下述方法，將代表性的式Ⅰ化合物用作除草劑施用。
使用除草劑化合物的方法a)一般的將用于處理植物的適當量的化合物溶于丙酮中，得到的溶液相當于施用劑量達到每公頃4000g試驗化合物(g/ha)。這些溶液用常規的試驗室除草噴霧器施用，相當于每公頃釋放290升噴霧液。
b)防治雜草苗前將種子播種于70mm面積，75mm深的盛有無菌土的塑料盆中。每盆中種子的量如下述雜草種類種子的大約數目/盆1)闊葉雜草 麻 10反枝莧20豬殃殃10
圓葉牽牛10白芥15蒼耳22)禾本科雜草鼠尾看麥娘1.5野燕麥10稗草15狗尾草203)莎草鐵荸薺3作物1)闊葉棉花3大豆32)禾本科玉米2水稻6小麥6如(a)中所述，將本發明化合物施用到含有種子的土壤表面。每個處理中劃出一盆作物和雜草作為未噴霧的對照，對照組僅用丙酮噴霧。
處理后將盆在具有毛細作用的草席上，在溫室中存放，從上面澆水，噴霧20-24天后，目測評價作物損傷，與對照盆中的植物相比較，實驗結果用作物或雜草的生長降低百分率或損傷百分率表示。
C)雜草防治苗后除反板莧外的雜草和作物直接播種于John Innes的盤用堆肥中，該堆肥在75mm深、70mm面積的盤中，挑選出在秧苗階段的反枝莧并在噴霧前一周移入盤中。然后在溫室中使生長直到準備用用于處理植物的化合物噴霧，每盆中的植物數如下述1)闊葉雜草雜草種類 每盆中植株數 生長階段 麻 3 1-2葉期反枝莧 4 1-2葉期豬殃殃 3 第一輪圓葉牽牛 3 1-2葉期白芥 4 2葉期蒼耳 1 2-3葉期2)禾苗科雜草雜草種類 每盆中植株數 生長階段鼠尾看麥娘 8-12 1-2葉期野燕麥 12-18 1-2葉期稗草 4 2-3葉期狗尾草 15-25 1-2葉期3)莎草雜草種類 每盆中植株數 生長階段鐵荸薺 3 3葉期1)闊葉作物 每盆中植株數 生長階段棉花 2 1葉期大豆 2 2葉期2)禾本科作物 每盆中植株數 生長階段玉米 2 2-3葉期水稻 4 2-3葉期小麥 5 2-3葉期如(a)中所述，將用于處理植物的化合物施用到植物上。每個處理中劃出一盆作物和雜草作為未噴霧對照，對照組僅用丙酮噴霧。
處理后，將盆放置在溫室中有毛細作用的草席上。24小時后從上面澆水，然后有控制地通過地下多孔管道灌溉。噴霧后20-24天目測評價作物的損害和雜草的防治。與對照盆中的植物相比較，實驗結果用作物或雜草的生長降低百分率或操作百分率表示。
當以4kg/ha或少些的劑量苗前或苗后施用時，對一或多種雜草，化合物1至27具有至少90%的防治，且顯示出至少對一種作物的選擇性。
權利要求
1.一種式Ⅰ的異噁唑衍生物或其農業上可接受的鹽 其中Ar代表可被1-3個相同或不同的基團R2任意取代的苯基，并且其中位于苯環鄰位的兩個取代基可與與之相連的兩個原子一起形成被1個或多個相同或不同的基團R21任意取代的5-至7-元環；R代表氫原子或基團-CO2R3；R1代表被1個或多個鹵素原子任意取代的含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；或被1個或多個選自R4，-CO2R4，-SR4，鹵素及-OR4的基團任意取代的含3-6個碳原子的環烷基；R2代表鹵素原子；被-OR4取代的含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；選自R4，-CO2R4，-COR4，-SR5，-SOR5，-SO2R5，-OSO2R5，-OR5，-O(CH2)m-OR4，-NR6R7，-N(R8)SO2R5，-(CR9R10)t-S(O)pR5，硝基，氰基和-NR11R12的基團；R21是如上R2的定義或代表=O，=S，環狀酮縮醇或環狀酮縮硫醇；R3和R4相同或不同，分別代表被1個或多個鹵素原子任意取代的含有多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，鏈烯基或炔基；R5代表基團R4，或代表被1至5個相同或不同的選自鹵素，R4，-CO2R4，-COR4，-OR4，硝基，氰基和-O(CH2)m-OR4的基團任意取代的苯基；R6和R7相同或不同，分別代表氫原子或被1個或多個鹵素原子任意取代的含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；m代表1-3的整數；R8代表氫原子；被1個或多個鹵素原子任意取代的含多至6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，鏈烯基或炔基；含3-6個碳原子的環烷基；或被1-5個相同或不同的基團R2任意取代的苯基；R9和R10相同或不同，分別代表氫原子；被1個或多個鹵素原子任意取代的含多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；或被1-5個相同或不同的選自鹵素，R4，-CO2R4，-COR4，-OR4，硝基，氰基和-O(CH2)m-OR4的基團任意取代的苯基；R11代表-COR4或-CO2R4；R12代表氫原子；被1個或多個鹵素原子任意取代的含有多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；或含3-6個碳原子的環烷基；P是0，1或2；t代表1-3的整數；當t大于1時，基團-CR9R10可以相同或不同。
2.根據權利要求1的化合物，其中Ar代表任意取代的1，3-苯并二氧雜環戊烯，苯并[b]噻吩，苯并噁唑或苯并-1，2，3-噻二唑。
3.根據權利要求1或2的化合物，其中(a)當在環的C-3和C-4位稠合時，R2位于苯環的C-2位，或(b)當在環的C-2和C-3位稠合時，R2位于苯環的C-4位。
4.根據權利要求1，2或3的化合物，其中R2是鹵原子或選自-SR5，-SOR5，-SO2R5，R4和-OR5的基團，其中R4和R5如權利要求1定義。
5.根據權利要求1-4中任何一個的化合物，其中R21是鹵素原子，C1-4烷基或-OR5，而R5如權利要求1所定義。
6.根據權利要求5的化合物，其中R21代表氟，叔丁基或甲氧基。
7.根據權利要求1-6中任何一個的化合物，其中R1代表含多至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基；或被基團R4任意取代的環丙基，其中R4如權利要求1所定義。
8.根據權利要求1-7中任何一個的化合物，其中R代表氫。
9.根據權利要求1的化合物，其中Ar代表被R2任意取代的苯基，并且其中位于苯環鄰位的兩個取代基與之相連的兩個原子一起形成被1個或兩個相同或不同的基團R21任意取代的5-或6-元選自二氧戊環，噻吩，噻吩-S，S-二氧化物，噻二唑，噁唑，吡咯和二噁烷的環；R代表氫原子；R1代表環丙基；R2代表鹵素原子或選自-SR5，-SOR5，-SO2R5，-CH2S-(O)pR5，R4和-OR5的基團；R21代表鹵素原子，C1-4烷基，-SO2R5或-OR5；R4代表甲基；R5代表甲基或乙基；并且P是0，1或2。
10.根據權利要求1的化合物，它們是5-環丙基-4-(2，2-二氟-7-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-酰基)異噁唑；5-環丙基-4-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-酰基)異噁唑；5-環丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑；5-環丙基-4-(苯并-1，2，3-噻二唑-5-酰基)異噁唑；5-環丙基-4-(2，2-二氟-7-甲基磺酰基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-酰基)異噁唑；4-(2-叔丁基-4-氯苯并 唑-7-酰基)-5-環丙基異噁唑；4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)-5-環丙基異噁唑；5-環丙基-4-(2，2-二氟-4-甲亞磺酰基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑；5-環丙基-4-(2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑；5-環丙基-4-(2，2-二氟-4-甲硫基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑；5-環丙基-4-[1-(甲基磺酰基)吲哚-4-羰基]異噁唑；5-環丙基-4-(4-甲基-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基)異噁唑；5-環丙基-4-[4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑；5-環丙基-4-[2，2-二氟-4-(甲基磺酰基甲基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑；5-環丙基-4-[4-(甲硫基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑；5-環丙基-4-[3-乙氧基-4-(甲硫基)苯并[b]噻吩-5-酰基]異噁唑；5-環丙基-4-(4-氯-3-乙氧基-2-乙基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑；5-環丙基-4-(4-氯-3-乙氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑；5-環丙基-4-[2，3-二氫-5-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑；5-環丙基-4-[4-(甲基磺酰基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑；5-環丙基-4-[5-(甲基亞磺酰基)-1，4-苯并二烷-6-羰基]異噁唑；5-環丙基-4-[4-(甲基亞磺酰基)-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-酰基]異噁唑；5-環丙基-4-(4-氯-3-甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑-1，1-二氧化物；5-環丙基-4-(3，4-二甲氧基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑-1，1-二氧化物；5-環丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑-1，1-二氧化物；5-環丙基-4-[5-(甲硫基-1，4-苯并二烷-6-羰基]異噁唑；或5-環丙基-4-(4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并[b]噻吩-5-酰基)異噁唑。
11.一種除草組合物，它含有除草有效量的權利要求1-10中任何一個所定義的式(Ⅰ)異噁唑衍生物或其農業上可接受的鹽作為活性成份以及農業上可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑。
12.根據權利要求11的除草組合物，它以含水懸浮濃縮劑，可濕性粉劑，水溶性或水分散性粉劑，液體水溶性濃縮劑，液體濃乳懸浮劑，顆粒劑或濃乳劑的形式存在。
13.一種防治生長地雜草生長的方法，該方法包括向生長地施用除草有效量的權利要求1-10中任何一個所定義的式(Ⅰ)異噁唑衍生物或其農業上可接受的鹽。
14.一種制備權利要求1所定義的式Ⅰ異 唑衍生物的方法，它包括(a)當R代表氫時，將式(Ⅱ)化合物 其中Ar和R1如權利要求1的定義而L是離去基團，與羥胺的鹽進行反應；(b)當R代表氫時，將式(Ⅲ)化合物 其中R1如權利要求1所述而Y代表羧基或其反應活性衍生物或氰基，與式(Ⅳ)的有機金屬試劑進行反應其中Ar如權利要求1所定義而M代表堿金屬，鍵合到1個或多個配位體上的金屬或Grignard基；(c)當R代表基團-CO2R3而R2如權利要求1所定義時，將式(Ⅴ)化合物其中Ar和R1如權利要求1的定義而P是離去基團，與式R3O2CC(X)＝NOH化合物進行反應，其中R3如權利要求1所定義而X是鹵素原子；(d)當R代表基團-CO2R3而R3如權利要求1所定義時，將式(Ⅵ)化合物其中Ar和R1如權利要求1所定義，與式R3O2CC(X)＝NOH進行反應，其中R3如權利要求1所定義而X如上定義；(e)當R代表-CO2R3而R3如權利要求1所定義時，將式(Ⅶ)化合物的鹽其中Ar和R1如權利要求1所定義，與式R3O2CC(X)＝NOH的化合物進行反應，其中R3如權利要求1所定義而X如上所定義。(f)當R代表氫時，將式(Ⅷ)化合物 其中R1如權利要求1所定義，與式Ar-H化合物進行反應，其中Ar如權利要求1所定義；(g)當R2和/或R21代表-SOR5，-SO2R5，-(CR9R10)t-SOR5或-(CR9R10)t-SO2R5而R5，R9，R10和t如權利要求1所定義時，將其中R2和/或R2是-SR5，-SOR5，-(CR9R10)t-SR5或-(CR9R10)t-SOR5而R5，R9，R10和t如權利要求1所定義的相應的式(Ⅰ)化合物中的硫原子氧化；(h)當Ar包括在5-至7-元環中以-SO-或-SO2-形式存在的硫原子時，將其中環中包括未氧化硫原子的相應的式(Ⅰ)化合物氧化；并且(i)當R2和/或R21代表-(CR9R10)t-S(O)pR5而R5，R9，R10，t和P如權利要求1所定義時，將其中R2和/或R21被-(CR9R10)t-L1且其中R9，R10和t如權利要求1所定義而L1是鹵素的相應的式(Ⅰ)化合物與式HS(O)pR5的化合物進行反應，其中R5和P如權利要求1所定義；隨后任意地將如此獲得的式(Ⅰ)化合物轉化成其農業上可接受的鹽。
全文摘要
本發明涉及式(Ⅰ)的異噁唑衍生物及其作為除草劑的用途。其中Ar代表被1—3個基團任意取代的苯基，其中位于苯環鄰位的兩個取代基與與之相連的兩個原子一起形成被任意取代的5-至7-元環； R代表氫原子或基團-CORR
文檔編號C07D413/06GK1104212SQ9411617
公開日1995年6月28日 申請日期1994年7月30日 優先權日1993年7月30日
發明者N·古奇, D·W·霍金斯, C·J·皮爾遜, P·H·G·史密斯, N·懷特 申請人:羅納-普朗克農業有限公司