N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型及其制備方法。所述的晶型在使用輻射源為Cu-Kα的X射線粉末衍射圖中，在衍射角2θ=10.9°、14.7°、15.0°、15.1°、15.5°、19.5°、23.7°、24.3°、25.9°、26.7°、29.6°、30.2°、30.3°、37.8°和41.1°處有特征吸收峰。本發明還公開了該晶型的制備方法，其包括下述步驟：將N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽加熱溶解于溶劑中，再與反溶劑混合，冷卻析晶，即可。該晶型能提高原料藥的穩定性，有利于原料藥的存儲及制劑的制備。
【專利說明】N-甲基-2-[]比惦乙胺二鹽酸鹽的晶型及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種N-甲基-2-化巧己胺二鹽酸鹽的晶型及其制備方法。

【背景技術】
[0002] N-甲基-2-化巧己胺二鹽酸鹽是一種組胺類藥物，通用名為鹽酸倍他司汀，其結 構式如下：
[0003]

【權利要求】
1. 一種N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型，其特征在于，所述的晶型在使用輻射源 為&1-1(〇的父射線粉末衍射圖中，在衍射角2 0=1〇.9°、14.7°、15.〇°、15.1°、15.5°、 19.5。、23.7。、24.3。、25.9°、26.7。、29.6°、30.2。、30.3。、37.8。和 41.1。處有特 征吸收峰，2 0誤差范圍為±0.2°。
2. -種如權利要求1所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其特征 在于，其包括下述步驟：將N-甲基-2-批啶乙胺二鹽酸鹽加熱溶解于溶劑中，再與反溶劑混 合，冷卻析晶，即可；所述的溶劑為醇的水溶液；所述的反溶劑為酯類溶劑。
3. 如權利要求2所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其特征在 于，所述的醇的水溶液的含水率為〇. 1%?3%，百分比為體積百分比。
4. 如權利要求3所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其特征在 于，所述的醇為碳原子數為1-3的醇，較佳地為甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種。
5. 如權利要求4所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其特征在 于，所述的醇為乙醇。
6. 如權利要求2所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其特征在 于，所述的反溶劑為乙酸乙酯、乙酸丁酯和乙酸異戊酯中的一種或多種。
7. 如權利要求6所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其特征在 于，所述的反溶劑為乙酸丁酯。
8. 如權利要求2-5任一項所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其 特征在于，所述的溶劑的用量為2?60ml/g，較佳地為5?10ml/g。
9. 如權利要求2-7任一項所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法，其 特征在于，所述的溶劑與所述的反溶劑的體積比為1:1?1:20,較佳地為1:5?1:15。
10. 如權利要求2-7任一項所述的N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽的晶型的制備方法， 其特征在于，所述的加熱的溫度為40?80°C ;所述的冷卻為靜置冷卻；所述的析晶的溫度 為-10?30°C，較佳地為0?25°C。
【文檔編號】C07D213/38GK104341339SQ201310317336
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年7月25日 優先權日:2013年7月25日
【發明者】蔣敏, 張福利, 潘林玉, 裘鵬程, 陳夢珂, 冉美, 高峰 申請人:國藥集團國瑞藥業有限公司, 上海醫藥工業研究院