用于皮膚保濕的類胡蘿卜素、植物雌激素和維生素c的組合的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種含有（i）至少一種類胡蘿卜素、（ii）至少一種植物雌激素及（iii）維生素C的組合作為活性劑用于皮膚保濕、制備化妝品組合物的用途，所述化妝品組合物適用于口服的每日劑量為1mg至25mg的所述類胡蘿卜素、10mg至300mg的植物雌激素及10mg至1000mg的維生素C。
【專利說明】用于皮膚保濕的類胡蘿卜素、植物雌激素和維生素C的組
-A.口
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及皮膚保濕的化妝品領域。
【背景技術】
[0002]皮膚，用于防范環境且與環境交換的屏障，既是有抵抗性的又是脆弱的。
[0003]已知表皮的最外部區域的角質層(stratum corneum)或角質層(horny layer)與皮膚保濕最為相關。位于與外部環境的交界處，其功能尤其是延遲起源于該表皮的較深層的水過度損失。角質層也防止機械攻擊及化學制品與外來微生物的通過。角質層也構成UV福射的第一防線。
[0004]角質層由被富含脂質的膜的基質圍繞的垂直堆疊的角質細胞組成，具有ΙΟμπι的厚度。因此，角質層是可比擬為一道磚墻的兩部份系統，由無核細胞(“磚”)及細胞間層狀膜(“水泥”)組成。憑借此緊密分層的結構，角質層通過對抗經皮的水損失而展現其屏障功能。因此，角質層憑借其吸收及保持主要位于細胞間空間的水的能力而有效地促進皮膚的保濕。
[0005]皮膚是由深層的水及汗來保濕的。特別是，皮膚隨著時間喪失其柔軟性且其保水力降低，因此導致皮膚干燥，在65歲之后尤其加重。
[0006]干燥皮膚的特征在于缺水、和/或缺乏具有屏障功能的脂質組分和/或皮膚的皮脂膜和/或黏膜。在生理方面，干燥皮膚`通常與皮膚保濕度降低及角質層的成熟過程的改變有關，其最明顯的病癥是在皮膚表面的鱗屑的出現。在感覺方面，干燥皮膚的特征在于緊繃和/或皮膚拉緊的感覺。
[0007]皮膚的干燥狀態可具有若干原因:
[0008]?外部因素，諸如(i)太陽光、風、低溫、(ii)硬水(T° >35°C)或氯化水、(iii)皮膚與表面活性劑頻繁及重復的接觸、(iv)化學制品(職業暴露)，如溶劑；
[0009]?生理因素，諸如(i)缺乏脂質的皮膚(具有低皮脂分泌的缺陷個體)、(ii)老年個體、(iii)絕經、(iv)新生兒、(V)具有敏感性皮膚的個體；
[0010].醫原性因素，諸如藥物(類視黃醇、光化學療法、鋰、皮質素(dermocorticoid)等);
[0011]?病理性因素，諸如(i )魚鱗癬、(ii)特異體質過敏癥、(iii)牛皮癬、(iv)過度角化癥、敏感性皮膚、反應性皮膚、頭皮屑。
[0012]類似地，以及如上說明，皮膚保濕癥、尤其皮膚干燥，通常隨著年齡增長而被注意到。然而，此類狀態也可在年輕人中表現。
[0013]因此，皮膚干燥具有后天性或非病理的原發性起源，或具有病理的原發性起源。
[0014]就非病理的原發性干燥皮膚而言，干燥的嚴重度可視外部因素而定。此皮膚類別中包括老年皮膚(特征在于隨著年齡增長皮膚代謝普遍降低)、脆弱皮膚(對外部因素極其敏感并通常伴隨紅斑及酒渣鼻)及常見的干燥病(具有遺傳起源且主要表現在臉、肢體及手背上)。
[0015]就后天性干燥皮膚而言，外部特別因素的干預，諸如接觸化學試劑、惡劣的氣候條件、太陽光或某些治療處理(例如類視黃醇)是決定性因素。在這些外部影響下，表皮可因此變得暫時及局部干燥。這可涉及任何類型的表皮。
[0016]不考慮其起源，患有干燥的皮膚一般存在以下病癥:粗糙、鱗狀外觀及柔軟性與彈性降低。
[0017]干燥皮膚，也稱為“干燥病”，可在任何年齡出現，且與病理狀況無關。在此情況下，其將稱為“后天性”干燥。
[0018]然而，干燥病隨著年齡增長變得頻繁及麻煩，尤其是對于女性。因此其稱為老年性干燥病。此外，女性一般在絕經期間遭受皮膚干燥惡化的痛苦，原因在于此現象特有的激素失調。最受影響的區域為腿的內側、前臂的背面及手。
[0019]通常，在干 燥皮膚的治療中所建議的外用產品具有三種類型的功能:鎖水(天然保濕因子、保濕劑)、保水(成膜劑)、重建皮膚屏障。胞間粘合質及皮脂的關鍵組分外源脂質(角鯊烯、神經酰胺、脂肪酸)和/或活性成分(諸如維生素C)，可刺激表皮脂質的內源性合成(活性重新合成脂質的概念)。
[0020]由于顯而易見的原因，確保足夠程度的皮膚保濕以保護皮膚的柔軟性、柔軟度、彈性和/或外觀是重要的。
[0021]因此，在皮膚保濕領域中需要新型的活性劑，該活性劑對于已知的活性劑來說是替用品或經改良的。

【發明內容】

[0022]出人意料地，根據本發明，顯示含有(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；
(ii)至少一種植物雌激素，優選至少一種異類黃酮維生素C的組合，特別是以這三種成分分別呈特定的各自的量，當口服所述組合時，構成皮膚保濕的有效活性劑。
[0023]本發明涉及一種含有(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii)至少一種植物雌激素，優選異類黃酮維生素C的組合作為活性劑用于皮膚保濕、制備化妝品組合物的用途，所述化妝品組合物適用于口服每日劑量為Img至25mg的所述類胡蘿卜素、IOmg至300mg的所述植物雌激素及IOmg至1000mg的維生素C。
[0024]在一個優選實施方式中，用在本發明中的活性劑包括含有(i)至少一種類胡蘿卜素、(ii)至少一種植物雌激素、及(iii)維生素C的組合。因此，在這種實施方式中，使用的其他成分為對本發明中所考慮的病癥無有效影響的助劑。
[0025]根據本發明，術語“類胡蘿卜素”意指具有維生素原A活性的類胡蘿卜素或不具有維生素原A活性的類胡蘿卜素。
[0026]毋庸置疑，根據本發明，類胡蘿卜素可為具有維生素原A活性的類胡蘿卜素與不具有維生素原A活性的類胡蘿卜素的混合物。此混合物可呈任意比例。
[0027]根據本發明，具有維生素原A活性的類胡蘿卜素可為具有維生素原A活性的類胡蘿卜素類的混合物。此混合物可呈任意比例。
[0028]在具有維生素原A活性的類胡蘿卜素中，可提到的例子包括β_胡蘿卜素及α -胡蘿卜素。[0029]根據本發明，不具有維生素原A活性的類胡蘿卜素可為不具有維生素原A活性的類胡蘿卜素類的混合物。此混合物可呈任意比例。在不具有維生素原A活性的類胡蘿卜素中，可提到的例子包括王米黃質、隱黃質、葉黃素及番茄紅素。
[0030]根據本發明，所使用的類胡蘿卜素可具有天然來源或合成來源。術語“天然來源”意指從天然成分中獲得的純態的或呈溶液(不考慮其在所述溶液中的濃度)的類胡蘿卜素。[0031 ] 根據本發明的優選方式，使用富含番茄紅素的提取物，例如番茄提取物。
[0032]術語“合成來源”意指通過化學合成獲得的純態的或呈溶液(不考慮其在溶液中的濃度)的類胡蘿卜素。
[0033]當類胡蘿卜素為天然來源時，其可以從源于體內培養的整株植物或源于體外培養的植物材料中獲得。
[0034]術語“體內培養”指任何標準類型的培養，即，在露天的或溫室中的土壤中、或者土壤之外。
[0035]術語“體外培養”指本領域的技術人員已知的用于人工地獲得植物或植物部分的所有技術。與體內培養的植物相比，在植物細胞體外生長期間，由物化條件強加的選擇壓力使全年可獲得的標準化植物材料成為可行的。
[0036]優選地，根據本發明，采用源于體內培養的植物。
[0037]可使用本領域的技術人員已知的任何提取方法來制備根據本發明所采用的類胡
蘿卜素。
[0038]類胡蘿卜素可在醇溶液中，尤其是在乙醇溶液中。
[0039]類胡蘿卜素也可在脂質(油性)或脂醇溶液中。
[0040]根據本發明優選的類胡蘿卜素為β -胡蘿卜素和番茄紅素。
[0041]最優選使用番茄紅素。
[0042]毋庸置疑，例如，如果本領域的技術人員采用呈溶液或植物提取物形式的類胡蘿卜素，技術人員懂得如何調整在其組合物中使用的溶液以使在該組合物中的類胡蘿卜素的
最終量與預定的使用量一致。
[0043]番茄紅素為在成熟果實(尤其在番茄)中發現的天然色素。番茄紅素屬于類胡蘿卜素家族，其結構相似于β_胡蘿卜素的結構。由于其在黑色素合成中的作用，番茄紅素被用在具有鞣活性的組合物中(W0 97/47278)，由于其對5a_還原酶的活性，番茄紅素被用在用于治療毛發和/或痤瘡的組合物中(JP-2940964)，或作為自由基清除劑(JP-A-8-283136)。番茄紅素可以是順式或反式化學結構的，且可以具有天然來源或合成來源。根據本發明，也可以采用任何用于番茄紅素的制備和/或調配和/或囊封的方法。因此，可提到的更復雜成分的例子包括含有番茄紅素及乳清蛋白的主要組合物。尤其在文件WO 01/91588中描述了這種主要組合物。這種主要組合物也被稱為是乳番茄紅素(Iactolycopene)。
[0044]維生素C由于其抗氧化活性，通常用在食品補充劑中，且被EFSA (歐洲食品安全局)認為有助于防止細胞氧化性損傷、和有助于正常的膠原蛋白的形成和正常皮膚的形成(EFSA Journal2009:7 (9):1226[28頁])。維生素C可以呈抗壞血酸及其衍生物(酯類、鹽類等)的形式。
[0045]植物雌激素是由植物天然產生的非硬酯酰化合物家族，其包括異黃酮，及在蛇麻草中所含有的植物雌激素，或木酚素、特別是亞麻及五味子的木酚素。[0046]異黃酮為屬于類黃酮家族的天然物質(雜環酚類)。在大豆谷物中，異黃酮(大豆素及染料木素)或其糖基化形式(大豆苷、染料木苷)的濃度比較大。憑借它們與雌激素型的雌性激素的結構相似性，染料木素及大豆素也稱為植物雌激素或植物激素。與類黃酮相比，異黃酮僅存在于數量有限的植物中:大豆(乳品、谷物、肉類)是主要來源。由于這些特性，大豆異黃酮用作主要用于防止或減緩絕經的病癥的食品補充劑(Messina, 2010)。異黃酮也因其抗氧化和脫色性能而被描述(DE-44 32 947)。
[0047]現有技術公開了含有至少一種具有維生素原A活性的類胡蘿卜素及至少一種不具有維生素原A活性的類胡蘿卜素的組合用于治療老化病癥的用途(W0 02/34232)。含有至少一種類胡蘿卜素及至少一種異類黃酮的組合的用于治療皮膚老化病癥的用途也是已知的(W0 02/34233)。
[0048]然而，就 申請人:了解，在現有技術中，還未描述一種含有至少一種類胡蘿卜素、至少一種植物雌激素、及維生素C的組合用于皮膚保濕的用途。
[0049]優選地，所述至少一種類胡蘿卜素為番茄紅素。
[0050]優選地，所述至少一種植物雌激素為異類黃酮。
[0051]出于本發明的目的，術語“預防”指顯著地降低考慮的現象的表現的風險。
[0052]當與外用活性劑相比，口服根據本發明的活性劑的有益效果是:通過幾乎沒有強加約束的快速的施用方式，作為整體對皮膚全面地起到作用。
[0053]此外，不希望受限于 任何理論， 申請人:認為，根據定義，口服活性劑能夠使這些活性劑到達通過外用活性劑而不能實現的生理靶標。換句話說，給出的活性劑的組合能夠具有不同的活性，這取決于是否這種組合被局部施用(例如，外用)或全身施用(例如，口服)。
[0054]呈指定劑量的上述(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii)至少一種植物雌激素，優選異類黃酮；及(iii)維生素C的組合，在本說明中也可稱為“本發明的活性保濕劑”。
[0055]根據本發明已經得出，當以規定的每日劑量口服上述的含有(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii)至少一種植物雌激素，優選異類黃酮維生素C的組合時，可以保持皮膚的含水量或增加皮膚的含水量。
[0056]下面的實施例說明了對一群健康個體進行的臨床測試的結果，結果表明，當以上文描述的每日劑量口服含有(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii)至少一種植物雌激素，優選異類黃酮維生素C的組合時，尤其引起皮膚的含水量明顯增加。
[0057]皮膚的含水量可用適用于測量含水量的任何類型的分析裝置測量。例如可使用SHP88 “皮膚分析儀”裝置。
[0058]另外，根據本發明已顯示，如特別對尤其通過尿液分析、糞便分析及生化血液分析而測試的各種生理功能沒有影響而說明的，以本說明中指定的每日劑量口服使用本發明的保濕活性劑并不會同時引起任何副作用。實施例的結果尤其顯示以特定的每日劑量口服使用本發明的保濕活性劑，并不會引起腎功能及肝功能的任何變化。
[0059]換句話說，已顯示根據本發明的用途可維持皮膚保濕或使干燥皮膚恢復保濕，且對使用者是完全無害的。
[0060]根據某些方面，由于本發明的用途可維持皮膚保濕，因而對于設想暴露在對皮膚不利的氣候條件下(例如在冬季期間或相反地，在夏季期間)的個體，其是有用的。[0061] 因此，根據本發明的含有(i )至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii )至少一種植物雌激素，優選異類黃酮維生素C的組合的用途尤其可維持正常皮膚保濕和/或預防皮膚干燥。
[0062]此外，根據本發明的含有(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii)至少一種植物雌激素，優選異類黃酮維生素C的組合的用途尤其可美化治療皮膚干燥。
[0063]根據本發明的組合的用途也可以預防和/或治療皮膚的非病理的原發性干燥或非病理的后天性干燥。
[0064]含有(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii)至少一種植物雌激素，優選異類黃酮維生素C的組合用于皮膚保濕、制備適用于口服每日劑量為Img至25mg的所述類胡蘿卜素、IOmg至300mg的所述植物雌激素及IOmg至1000mg的維生素C的化妝品組合物的用途，也可預防和/或治療皮膚干燥，包括伴隨鱗狀的皮膚干燥及與干燥皮膚相關的瘙癢和/或緊繃的情況。
[0065]根據某些方面，根據本發明的組合的用途尤其用于生理上恢復角質層的保濕適宜狀態、增進干燥皮膚的舒適度、對抗因其干燥所致的干燥皮膚的暗沉的和/或無生命力的外觀、或治療已經受由以下引起的干燥外源應力的皮膚:化學制品、輻射剝皮、或皮膚與外部物質的摩擦。
[0066]根據本發明的組合的用途可賦予和/或恢復皮膚的保濕和健康的外觀，所述外觀可表現為光滑、彈性、滋潤或結實的皮膚或發亮的膚色。
[0067]根據本發明的用途可預防和/或減少與干燥皮膚或水分缺乏的皮膚相關的鱗屑、粗糙、裂縫、鱗片和/或皺紋或細紋的出現。
[0068]由于維持或恢復了良好的保濕，根據本發明的用途也可維持或增強皮膚的屏障特性。
[0069]干燥的皮膚
[0070]如先前說明，干燥的皮膚實質上表現為緊繃和/或拉緊的感覺。這種皮膚也具有粗糙感并且表現為覆蓋有鱗屑。當皮膚稍干燥時，這些鱗屑是大量的，但肉眼幾乎不可見。但當此病癥惡化時，鱗屑是少之又少，但逐漸增加至肉眼可見。
[0071]這種皮膚干燥的起源可為原發性類型或后天性類型。
[0072]就原發性干燥皮膚而言，可區分為兩類:病理性皮膚及非病理性皮膚。
[0073]病理性的原發性干燥皮膚實質上以異位性皮炎及魚鱗癬為代表。它們實質上與外部環境無關。
[0074]異位性皮炎描述為與角質層的脂質代謝及尤其是神經酰胺代謝缺乏有關。這種病理呈涉及身體的大表面積的或多或少的慢性干燥病的形式，會結合斑塊的發炎及癢疹暴發。
[0075]魚鱗癬是以影響不同階段的角質化過程的基因缺陷為特征的病理性疾病。它們表現為斑塊的大量脫落。
[0076]本發明涉及的病理性的原發性干燥皮膚更特別是非炎癥起源的干燥皮膚或干燥頭皮。
[0077]就非病理性的原發性干燥皮膚而言，干燥的嚴重度可部分地視外部因素而定。這種皮膚類別中包括老年皮膚(特征在于隨著年齡增長皮膚代謝普遍降低)、脆弱皮膚(對外部因素極其敏感并通常伴隨紅斑及酒渣鼻)及常見的干燥病(具有遺傳起源且主要表現在臉、肢體及手背上)。
[0078]就后天性干燥皮膚而言，外部特別因素的干預，諸如接觸化學試劑、惡劣的氣候條件、太陽光或某些治療處理(例如類視黃醇)是決定性因素。在這些外部影響下，表皮可因此變得暫時且局部干燥。這可涉及任何類型的表皮。
[0079]因此，皮膚干燥也可由化學來源(諸如剝皮)或機械來源(摩擦或刮刨)的外源應力引起。
[0080]回顧到，剝皮操作通常在于為限制及控制破壞表皮及真皮的上層的目的，將化學物質涂覆至皮膚，以改善皮膚外觀的某些病癥。
[0081]與就其使用化學制品而被稱為“化學性”的剝皮治療同時，也已研發了涉及應用燒蝕激光及非燒蝕激光的技術。
[0082]利用脈沖激光器或掃描CO2激光器產生的第一燒蝕激光具有蒸發(或燒蝕)表皮及通常真皮的上部的實時效應。表層下的真皮帶通常也是具有膠原變性和膠原收縮的熱損傷的位置。在愈合階段，除上部真皮帶外，自毛囊及其它附器發生再上皮化(“膠原重塑”)。
[0083]最新一代激光使用將激光束轉換成許多間隔光束的系統以在皮膚上產生間隔的影響，因此在受影響的區域之間保持不受損的健康皮膚區域。
[0084]出于顯而易見的原因，因此剝皮具有(盡管受控制)在表皮的表面上保持刺激性的作用，且具有引起皮膚干燥的性質。
[0085]因此，以說明中指定的每日劑量口服使用作為活性劑的含有(i)至少一種番茄紅素、(ii)至少一種異類黃酮、及(iii)維生素C的組合，證明是最特別有效的:
[0086]-用于治療皮膚干燥狀態、鱗屑狀態，包括頭皮屑；
[0087]-用于治療干燥皮膚；
[0088]-用于治療與干燥皮膚相關的瘙癢和/或緊繃；
[0089]-用于生理上恢復角質層的適宜保濕；
[0090]-用于治療低溢脂性干燥皮膚；
[0091]-用于預防/或減少與皮膚干燥相關的皺紋；
[0092]-用于改善皮膚及頭皮的舒適度；
[0093]-用于對抗因其干燥所致的皮膚的暗沉的和/或無生命力的外觀；
[0094]-用于治療已遭受由化學制品(例如剝皮組合物)引起的、或由輻射剝皮引起的、或尤其由摩擦(例如刮刨)機械上引起的干燥外源應力的皮膚。
[0095]存在于根據本發明所使用的活性劑的組合中的活性劑，番茄紅素、異類黃酮制品及維生素C是在現有技術中為人所熟知的，且是易于取得的，尤其是市面上可獲得的。
[0096]番茄紅素
[0097]番茄紅素為在成熟果實、尤其在番茄中發現的天然色素。番茄紅素屬于類胡蘿卜素家族，其結構與β_胡蘿卜素的結構類似。
[0098]番茄紅素為不具有維生素原A活性的類胡蘿卜素。
[0099]番茄紅素在果實的成熟中的作用在現有技術中是已知的。
[0100]番茄紅素可以順式或反式化學結構而存在。
[0101]異類黃酮[0102]異類黃酮構成類黃酮的亞類，由3-苯基色滿骨架形成，該3-苯基色滿骨架可以包含各種取代基和不同氧化水平。與類黃酮相比，異類黃酮僅存在于數量非常有限的植物中。
[0103]異類黃酮包括多類化合物，在這些化合物中可提及異黃酮、二氫異黃酮、類魚藤酮、紫植燒、異黃燒、異黃_3_烯、3-芳基香?素、3-芳基-4-羥基香?素、香?雌酌.(coumestanes)、香?麗并色麗(coumaronochromones)、α -甲基脫氧安息香及2_芳基苯并呋喃。
[0104]對于異類黃酮，它們的分析方法和它們的來源的完整的綜述，本領域的技術人員可以有利地參考在由P.Μ.Dewick在The Flavonoids中所著的第5章“IsofIavonoids”，由Harbone 出版(125 頁-157 頁，(1988))。
[0105]適合用在本發明中的異類黃酮可以為天然來源或合成來源。術語“天然來源”意指通過從天然來源的成分(一般是植物)的各種提取方法獲得的純態的或呈不同濃度溶液的異類黃酮。術語“合成來源”意指通過化學合成獲得的純態的或呈不同濃度溶液的異類黃酮。
[0106]優選使用具有天然來源的異類黃酮。在這些天然來源的異類黃酮中可提及大豆素(daidzein)、刺芒柄花苷、7-羥基-2'-甲氧基-4'，5'-亞甲基二氧基異黃酮(cuneatine)、染料木素、異樓黃素(isoprunetine)及樓黃素(prunetine)、木豆素(cajanine)、奧洛波爾(orobol)、紅車軸草素(pratensein)、檀黃素(santal)、刺柏苷元A (junipegenin A)、黃豆黃素(glycitein)、阿佛洛莫生(afrormosine)、凹豬屎豆堿(retusine)、鳶尾黃素(tectorigenin)、尼泊爾鳶尾異黃酮(irisolidone)、牙買加菜樹苦素(jamaicine)及其類似物和/或代謝物。
[0107]根據本發明，在這些異類黃酮中，優選使用異黃酮，包括糖基化形式和糖苷配基形式。在異黃酮中，優選最簡單的異黃酮，其中為大豆素、大豆苷、染料木素、染料木苷、雌馬酚及其混合物。大豆素、大豆苷、染料木素及染料木苷特別存在于購自Archer Daniels`Midland公司的商標名Novasoy?的大豆(Glycina max)提取物中。
[0108]特別地，在WO 95/10530,WO 95/10512、US_5 679 806、US_5 554 519、EP_812 837和WO 97/26269中，描述了用于制備異黃酮的方法。
[0109]在根據本發明的活性劑的一組合中，異類黃酮優選自于異黃酮、二氫異黃酮、類魚藤酮、紫檀烷、異黃烷、異黃-3-烯、3-芳基香豆素、3-芳基-4-羥基香豆素、香豆雌酚、香豆酮并色酮、α -甲基脫氧安息香及2-芳基苯并呋喃。
[0110]特別是，異類黃酮可選自于大豆素、刺芒柄花苷、7-羥基-2 '-甲氧基-4'，5'-亞甲基二氧基異黃酮、染料木素、異櫻黃素及櫻黃素、木豆素、奧洛波爾、紅車軸草素、檀黃素、刺柏苷元Α、黃豆黃素、阿佛洛莫生、凹豬屎豆堿、鳶尾黃素、尼泊爾鳶尾異黃酮、牙買加菜樹苦素及其類似物和/或代謝物。
[0111]此外，適合用在本發明中的異類黃酮可選自于染料木苷、大豆苷、染料木素、大豆素、黃豆黃苷、雌馬酚、刺芒柄花苷、7-羥基-2'-甲氧基-4'，5'-亞甲基二氧基異黃酮、異櫻黃素及櫻黃素、木豆素、奧洛波爾、紅車軸草素、檀黃素、刺柏苷元Α、黃豆黃素、阿佛洛莫生、凹豬屎豆堿、鳶尾黃素、尼泊爾鳶尾異黃酮、牙買加菜樹苦素及其類似物和/或代謝物。
[0112]在某些實施方式中，所述異類黃酮為異黃酮、或異黃酮的混合物。[0113]在某些實施方式中，所述異類黃酮選自于大豆苷、大豆素、染料木苷及染料木素、或其混合物。
[0114]在某些實施方式中，所述異類黃酮選自于大豆素及染料木素、或其混合物。
[0115]在某些實施方式中，所述至少一種異黃酮以異黃酮的混合物的形式存在。
[0116]在某些實施方式中，所述至少一種異黃酮以大豆異黃酮的提取物的混合物的形式存在。
[0117]通過說明，大豆異黃酮的提取物可以是,例如,購自Archer Daniels Midland公司的名稱為Novasoy ?的大豆(Glycina max)提取物。
[0118]化妝品用途
[0119]意圖用于根據本發明用途的組合物可以呈現任意的通常可用于口服的劑型。
[0120]如前述已具體說明的，在化妝品組合物中，包括根據本發明口服使用的含有(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii)至少一種植物雌激素，優選異類黃酮維生素C的組合，該化妝品組合物適用于施用每日劑量為Img至25mg的所述類胡蘿卜素、IOmg至300mg的所述植物雌激素、及IOmg至1000mg的維生素C。
[0121]在某些實施方式中，所述化妝品組合物適用于施用每日劑量范圍為2mg至12mg的類胡蘿卜素，優選番茄紅素。
[0122]在某些實施方式中，所述化妝品組合物適用于施用每日劑量范圍為4mg至7mg的類胡蘿卜素，優選番茄紅素。
[0123]在某些實施方式中，所述化妝品組合物適用于施用每日劑量范圍為IOmg至800mg、尤其為IOmg至600mg、或甚至為IOmg至400mg、更好仍為IOmg至250mg的維生素C。
[0124]在某些實施方式中，所述化妝品組合物適用于施用每日劑量范圍為IOmg至250mg的維生素C。
[0125]在某些實施方式中，所述化妝品組合物適用于施用每日劑量范圍為20mg至120mg的維生素C。
[0126]在某些實施方式中，所述化妝品組合物適用于施用每日劑量范圍為50mg至70mg的維生素C。
[0127]在某些實施方式中，所述化妝品組合物適用于施用每日劑量范圍為16mg至IOOmg的異黃酮。
[0128]在某些實施方式中，所述化妝品組合物適用于施用每日劑量范圍為40mg至60mg的異黃酮。
[0129]當異黃酮的混合物是以大豆提取物的形式使用時，每日劑量范圍為16mg至IOOmg的總異黃酮包括數量范圍為8mg至50mg的異黃酮苷元(主要是大豆素及染料木素)。
[0130]當異黃酮的混合物是以大豆提取物的形式使用時，每日劑量范圍為40mg至60mg的總異黃酮包括數量范圍為20mg至30mg的異黃酮苷元(主要是大豆素及染料木素)。
[0131]在【具體實施方式】中，所述化妝品組合物適用于施用每日劑量為6mg的番茄紅素、50mg的大豆異黃酮提取物及60mg的維生素C。
[0132]本領域的技術人員從其在口服化妝品組合物的劑型領域中的一般知識，可容易制備適用于本發明使用的化妝品組合物，及特別是適用于以指定劑量每日施用活性劑的組合的劑量單位的所述化妝品組合物。[0133]在化妝品組合物的某些實施方式中，含有(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii )至少一種植物雌激素，優選異類黃酮；及(iii )維生素C的組合的每日劑量被包括在單次劑量單位中。
[0134]在化妝品組合物的其他實施方式中，含有(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii )至少一種植物雌激素，優選異類黃酮；及(iii )維生素C的組合的每日劑量被包括在多個劑量單位中。
[0135]因此，活性劑組合的每日劑量可包含在2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個或
10個劑量單位中。
[0136]根據本發明的方法可包括單次施用。
[0137]根據另一實施方式，重復施用，例如每日2次至4次，持續一天或多天，通常持續至少4周，或甚至4周至15周的延長周期，適當時，停用一個或多個周期。
[0138]在一個【具體實施方式】中，活性劑組合的每日劑量被包括在口服化妝品組合物的兩個劑量單位中。
[0139]在某些實施方式中，根據本發明的用途的特征在于制備化妝品組合物，在所述化妝品組合物中，相對于組合物的總重量，植物雌激素、尤其是異黃酮化合物的含量范圍以重量計為0.0001%至50%、優選為0.001%至30%、優選為0.1%至10%。
[0140]在某些實施方式中，根據本發明的用途的特征在于制備化妝品組合物，在所述化妝品組合物中，相對于組合物的總重量，類胡蘿卜素、尤其是番茄紅素的含量范圍以重量計為0.0001%至50%、優選為0.001%至10%、甚至更優選為0.02%至2%。
[0141]在某些實施方式中，根據本發明的用途的特征在于制備化妝品組合物，在所述化妝品組合物中，相對于組合物的總重量，維生素C的含量范圍以重量計為0.0001%至50%、優選為0.1%至30%、甚至更優選為0.2%至12%。
[0142]在某些實施方式中，根據本發明的用途的特征在于制備化妝品組合物，在所述化妝品組合物中，相對于組合物的總重量，植物雌激素(優選大豆異黃酮)的含量范圍以重量計為0.1%至10%，類胡蘿卜素(優選番茄紅素)的含量范圍以重量計為0.02%至2%，維生素C的含量范圍以重量計為0.2%至12%。
[0143]為了攝食，許多口服組合物的實施方式是可行的。
[0144]乳品、酸奶、奶酪、發酵乳、乳基發酵制品、冰淇淋、基于發酵谷類的制品、乳基粉末、嬰幼兒調配物、糖果型食品、巧克力、谷類、動物飼料及特別是寵物食品、片劑、凝膠膠囊或軟膠囊、干物質形式的口服補充劑及液體形式的口服補充劑是尤其適用于醫藥輔劑或食品輔劑。
[0145]為了攝食，許多口服組合物，尤其是食品補充劑的實施方式是可行的。它們通過用于生產包衣片劑、凝膠膠囊、凝膠劑、乳劑、片劑、膠囊、軟膠囊、可飲用瓶劑及飲料的常用方法而配制。特別是，根據本發明的活性劑可以任何其它的食品補充劑或營養強化食品(例如，食品棒或經壓縮或未經壓縮的粉末)的形式并入。粉末可在蘇打、乳制品或大豆衍生物中用水稀釋，或可并入食品棒中。
[0146]根據本發明的活性劑可與適合于此類口服組合物或食品補充劑的常用的賦形劑及成分一起調配，即，尤其是在食品部門中常見的脂肪成分和/或水性成分、保濕劑、增稠劑、調質劑、味感劑和/或包衣劑、抗氧化劑、防腐劑及染料。[0147]用于口服組合物、尤其食品補充劑的調配劑及賦形劑在本領域中是已知的，因而不是本文的詳細說明的主題。
[0148]適用于本發明的用途的化妝品組合物可以呈選自于飲用溶液、糖漿、片劑、包衣片劑、凝膠膠囊和膠囊的劑量單位的形式。
[0149]在根據本發明使用的化妝品組合物中，根據考慮中的組合物的類型輔劑可具有不同的性質。
[0150]在根據本發明的組合的使用(即，口服)的情況下，優選使用可攝取的輔劑。
[0151]毋庸置疑，以指定的每日劑量口服使用含有(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii)至少一種植物雌激素，優選異類黃酮維生素C的組合可使用適宜的口服組合物而進行，除了類胡蘿卜素、植物雌激素及維生素C外，該組合物還可含有幾種另外的活性劑。
[0152]作為可使用的活性劑，可提及維生素B3、維生素B5、維生素B6、維生素B8、維生素E、維生素D及維生素PP ;類姜黃素；糖；氨基酸；含硫氨基酸；多不飽和脂肪酸；益生菌；植物固醇；多酚提取物；及礦物質(如鋅、鈣或鎂)。
[0153]特別地，可使用包括硒及維生素E的抗氧化劑復合物、類黃酮(如，兒茶素、桔皮苷、原花青素及花青素)、泛醌、白藜蘆醇、咖啡提取物、益生菌、益菌助生質、牛磺酸、氨基酸、谷胱甘肽前驅體、及3-多不飽和脂肪酸和6-多不飽和脂肪酸。
[0154]化妝方法
[0155]本發明涉及一種用于皮膚保濕的化妝方法，包括口服化妝品組合物的步驟，該化妝品組合物包括作為活性劑的 含有(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii)至少一種植物雌激素，優選異類黃酮維生素C的組合，所述化妝品組合物適用于施用每日劑量為Img至25mg的所述類胡蘿卜素、IOmg至300mg的所述異類黃酮、及IOmg至1000mg的維生素C。
[0156]因此，根據本發明的化妝方法可通過每日口服上述化妝品組合物而進行。
[0157]根據本發明的方法可包括每日單次施用所述化妝品組合物。
[0158]根據另一實施方式，重復施用，例如每日2次至3次，超過一天。
[0159]在某些實施方式中，在超過至少連續30天，或甚至4周至15周的延長的周期，適當中斷一個或多個周期，應用該化妝方法。
[0160]本發明的用于皮膚保濕的化妝方法，可涉及本發明的組合與對皮膚具有有益效果的至少第二組合物的組合施用。
[0161]這種第二組合物可經口服或外用至皮膚，且優選外用。適用于供本發明使用的第二組合物可為包括已知對皮膚具有有益效果的至少一種活性劑、特別是化妝劑的任意組合物。優選地，第二組合物可包括至少一種化妝活性劑，其能夠對皮膚保濕發揮有益效果。這種活性劑是本領域的技術人員已知的。
[0162]本發明涵蓋一種方法，該方法包括:本發明組合的組合口服、同時口服、連續口服或分開口服；以及包含適用于對皮膚發揮有益效果的活性劑(優選化妝劑)的至少第二組合物的口服或外用至皮膚(優選外用)。
【具體實施方式】[0163]下面的實施例作為本發明領域的非限制性說明而呈現。
[0164]實施例
[0165]口服組合物的實施例
[0166]實施例1:包衣片劑類型的配方
【權利要求】
1.一種含有(i)至少一種類胡蘿卜素，優選番茄紅素；(ii)至少一種植物雌激素，優選異類黃酮維生素C的組合作為活性劑用于皮膚保濕、制備化妝品組合物的用途，所述化妝品組合物適用于口服的每日劑量為Img至25mg的所述類胡蘿卜素、IOmg至300mg的所述植物雌激素及IOmg至1000mg的維生素C。
2.根據權利要求1所述的用途，用于保持或增加皮膚的含水量。
3.根據權利要求1或2所述的用途，用于治療和/或預防皮膚干燥。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的用途，用于預防和/或治療皮膚的非病理性的原發性干燥或非病理性的后天性干燥。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的用途，用于預防和/或治療選自伴隨鱗狀的皮膚干燥及與干燥皮膚相關的老化和/或緊繃的皮膚干燥病癥。
6.根據權利要求1至4中任一項所述的用途，用于生理上恢復角質層的保濕適宜狀態；增進干燥皮膚的舒適度；對抗因皮膚干燥所致的干燥皮膚的暗沉的和/或無生命力的外觀；或治療已經受由化學制品、輻射剝皮、或皮膚與外部物質的摩擦引起的干燥外源應力的皮膚。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的用途，其特征在于，所述異類黃酮是選自異黃酮、二氫異黃酮、類魚藤酮、紫檀烷、異黃烷、異黃-3-烯、3-芳基香豆素、3-芳基-4-羥基香豆素、香豆雌酚、香豆酮并色酮、α -甲基脫氧安息香及2-芳基苯并呋喃。
8.根據權利要求1至6中任一項所述的用途，其特征在于，所述異類黃酮是選自染料木苷、大豆苷、染料木素、大豆素、黃豆黃苷、雌馬酚、刺芒柄花苷、7-羥基-2'-甲氧基-4'，5'-亞甲基二氧基異黃酮、異櫻黃素及櫻黃素、木豆素、奧洛波爾、紅車軸草素、檀黃素、刺柏苷元Α、黃豆黃素、 阿佛洛莫生、凹豬屎豆堿、鳶尾黃素、尼泊爾鳶尾異黃酮、牙買加菜樹苦素、及其類似物和/或代謝物。
9.根據權利要求1至6中任一項所述的用途，其特征在于，所述至少一種異類黃酮為異黃酮、或異黃酮的混合物。
10.根據權利要求8所述的用途，其特征在于，所述異類黃酮選自于大豆苷、大豆素、染料木苷及染料木素、或其混合物。
11.根據權利要求9所述的用途，其特征在于，所述至少一種異黃酮為異黃酮的混合物。
12.根據權利要求11所述的用途，其特征在于，所述至少一種異黃酮呈大豆異黃酮的提取物的形式。
13.根據權利要求1至12中任一項所述的用途，其特征在于，在單一劑量單位或多個劑量單位的所述化妝品組合物中包括所述每日劑量的含有所述至少一種番茄紅素、所述至少一種異類黃酮及維生素C的組合。
14.根據權利要求1至13中任一項所述的用途，其特征在于，在兩個劑量單位的所述化妝品組合物中包括所述每日劑量的含有所述至少一種番茄紅素、所述至少一種異類黃酮及維生素C的組合。
15.根據權利要求1至14中任一項所述的用途，其特征在于，所述化妝品組合物呈選自于飲用溶液、糖漿、片劑、包衣片劑、凝膠膠囊和膠囊的劑量單位形式。
16.根據權利要求1至15中任一項所述的用途，其特征在于，制備化妝品組合物，其中，相對于所述組合物的總重量，植物雌激素、優選異黃酮化合物的含量范圍以重量計為0.0001% 至 50%,優選為 0.001% 至 30%,優選為 0.1% 至 10%。
17.根據權利要求1至16中任一項所述的用途，其特征在于，制備化妝品組合物，其中，相對于所述組合物的總重量，類胡蘿卜素、優選番茄紅素的含量范圍以重量計為0.0001%至50%，優選為0.001%至10%，甚至更優選為0.02%至2%。
18.根據權利要求1至17中任一項所述的用途，其特征在于，制備化妝品組合物，其中，相對于所述組合物的總重量，維生素C的含量范圍以重量計為0.0001%至50%,優選為0.1%至30%，甚至更優選為0.2%至12%。
19.根據權利要求1至18中任一項所述的用途，其特征在于，制備化妝品組合物，其中，相對于所述組合物的總重量，植物雌激素、優選大豆異黃酮的含量范圍以重量計為0.1%至10% ;類胡蘿卜素、優選番茄紅素的含量范圍以重量計為0.02%至2% ;以及維生素C的含量范圍以重量計為0.2%至12%。
【文檔編號】A61Q19/00GK103596548SQ201280024000
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2012年4月17日 優先權日:2011年4月19日
【發明者】娜塔莉·皮卡爾迪, 卡羅爾·布魯 申請人:伊諾瓦實驗室