用喹硫平或其類似物治療暴露于uv輻射的皮膚的制作方法
【專利摘要】本發明包括用于治療陽光暴露皮膚，如治療光老化和治療皮膚癌的方法。還包括用于改變細胞對紫外輻射的響應的方法。這些方法包括施用喹硫平或其類似物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥。
【專利說明】用喹硫平或其類似物治療暴露于UV輻射的皮膚
[0001]相關申請的交叉引用
[0002]本申請要求于2011年5月13日提交的美國臨時申請序列號61/485，908的權益，通過引用將其結合在此。
【背景技術】
[0003]局部施加抗氧化劑是一種防止由過量活性氧簇(ROS)引起的損傷的有前景療法。還存在正在研究的具有抗氧化特性的多種產品，包括維生素C、維生素Ε、β胡蘿卜素、咖啡酸、異黃酮、類黃酮、茶多酚、硒和鋅。這些抗氧化劑經常具有以下不想要的特征:不穩定性和化妝上令人不愉快的色澤，這使得它們難以使用。
[0004]用來防止或修復受UV輻射損害的皮膚的當前解決方案包括使用防曬劑、經工程化以濾除UVA和UVB的保護性服裝、作為維生素A衍生物并且具有抗老化特性的局部用類視黃醇、注射肉毒桿菌毒素和軟組織填料、和激光手術。然而，這些解決方案的每一個都具有缺點。防曬劑需要不斷施加，并非所有防曬劑均是化妝品可接受的，這不利于使用，并且并非全部防曬劑均針對UVA和UVB兩者提供保護。保護性服裝可能是昂貴的并且可能是受試者不想要的。局部用類視黃醇的使用可能在受試者中導致類視黃醇皮炎，并且可能不是全部受試者都良好耐受的。肉毒桿菌毒素，軟組織填料和激光手術的使用是昂貴的并且也潛在地存在風險。天然老化和陽光暴露怎樣影響皮膚的研究是一個有意義的巨大領域并且在過去二十年已經取得巨大進展。在年老時維持年輕模樣的需求已經導致對可以改善皮膚外觀的霜膏類和手術的興趣日益增加。開發可以安全和有效防止UV損傷或可以修復受損皮膚的實惠產品將是一項主要貢獻。[0005]發明概述
[0006]本發明代表防止皮膚遭受紫外(UV)輻射損傷的一項進展。喹硫平是一種不常用的抗精神病的化合物，其用于治療精神分裂癥、與雙相型障礙相關的急性發作、以及抑郁和雙相型障礙的維持治療。發明人已經觀察到，喹硫平將防止UV輻射對皮膚產生的一些影響。觀察到喹硫平擁有這種活性是令人驚訝和出乎意料的。
[0007]因此，本文中提供了使用選自喹硫平、喹硫平類似物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的活性喹硫平化合物的方法。在一個實施例中，該方法用于治療光老化。該方法包括向對其有需求的受試者(如人)施用有效量的，包含選自喹硫平、喹硫平類似物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的活性喹硫平化合物的一種組合物，其中該活性喹硫平化合物在光老化治療中是有效的。該施用可以在受試者延長暴露于紫外輻射源之前或期間進行。在一個實施例中，治療可以包括在受試者暴露于UV輻射源后，減輕該受試者的皮膚發紅和/或刺激。在Iv實施例中，治療可以包括在受試者暴露于υν福射源后，使受試者皮膚的表皮Gpidermis)增加最小化、保持受試者的皮膚中均一和完整的膠原蛋白束、保護受試者的皮膚中的彈性纖維數目和結構、或其組合。UV輻射源可以是天然陽光和/或人工的。在一個實施例中，施用可以包括使用局部用制品，并且可以針對選自面部、腿、手臂、和手的位置。在一個實施例中，施用可以是口服。受試者在施用之前可以顯示或可以不顯示光老化的體征。在一個實施例中，與不施用該組合物并暴露于紫外輻射源的受試者的皮膚細胞相比，受試者的皮膚細胞可以在暴露于紫外輻射源后具有更高的ProCOLlAl水平。在一個實施例中，與不施用該組合物并暴露于紫外輻射源的受試者的皮膚細胞相比，受試者的皮膚細胞可以在暴露于紫外輻射源后具有減低的MMPl水平。
[0008]本文中還提供一種用于治療皮膚癌的方法。該方法包括向對其有需求的受試者(如人)施用有效量的，包含選自喹硫平、喹硫平類似物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的活性喹硫平化合物的一種組合物，其中該活性喹硫平化合物在皮膚癌治療中是有效的。該施用可以在受試者延長暴露于紫外輻射源之前或期間進行。在一個實施例中，治療可以包括降低皮膚癌的一個或多個體征的嚴重性。在一個實施例中，治療可以包括預防皮膚癌的一個或多個體征。UV輻射源可以是天然陽光和/或人工的。在一個實施例中，施用可以包括使用局部用制品，并且可以針對選自面部、腿、手臂、和手的位置。在一個實施例中，施用可以是口服。受試者在施用之前可以顯示或可以不顯示皮膚癌的體征。皮膚癌可以是基底細胞癌、鱗狀細胞癌、或黑色素瘤。在一個實施例中，與不施用該組合物并暴露于紫外輻射源的受試者的皮膚細胞相比，受試者的皮膚細胞可以在暴露于紫外輻射源后具有更高的ProCOLlAl水平。在一個實施例中，與不施用該組合物并暴露于紫外輻射源的受試者的皮膚細胞相比，受試者的皮膚細胞可以在暴露于紫外輻射源后具有減低的MMPl水平。
[0009]在一個實施例中，在本文所述的方法中所用的活性喹硫平化合物選自具有化學式I化合物、及其藥學上可接受的鹽和溶劑化物:
[0010](I)
[0011]
【權利要求】
1.一種用于治療光老化的方法，該方法包括: 向對其有需求的受試者施用有效量的，包含選自喹硫平、喹硫平類似物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的活性喹硫平化合物的一種組合物，其中該活性喹硫平化合物在光老化治療中是有效的。
2.根據權利要求1所述的方法，其中該受試者是人。
3.根據權利要求1所述的方法，其中該施用在受試者延長暴露于紫外輻射源之前進行。
4.根據權利要求1所述的方法，其中該施用在受試者延長暴露于紫外輻射源期間進行。
5.根據權利要求1所述的方法，其中該治療包括與不施用該組合物并暴露于紫外輻射源的受試者的皮膚相比，在受試者暴露于UV輻射源后受試者的皮膚發紅減少。
6.根據權利要求1所述的方法，其中該治療包括與不施用該組合物并暴露于紫外輻射源的受試者的皮膚相比，在受試者暴露于UV輻射源后，使受試者皮膚的表皮增加最小化、保持受試者的皮膚中均一和完整的膠原蛋白束、保護受試者的皮膚中的彈性纖維數目和結構、或其組合。
7.根據權利要求3、4、5、或6所述的方法，其中該源是天然陽光。
8.根據權利要求3、4、5、或6所述的方法，其中該源是人工的。
9.根據權利要求1所述的方法，其中該施用包括使用局部用制品。
10.根據權利要求9所述的方法，其中該施用針對選自面部、腿、手臂、和手的位置。
11.根據權利要求1所述的方法，其中該施用是口服的。
12.根據權利要求1所述的方法，其中該受試者在施用之前包括光老化的體征。
13.根據權利要求1所述的方法，其中與不施用該組合物并暴露于紫外輻射源的受試者的皮膚細胞相比，該受試者的皮膚細胞在暴露于紫外輻射源后具有更高的ProCOLlAl水平。
14.根據權利要求1所述的方法，其中與不施用該組合物并暴露于紫外輻射源的受試者的皮膚細胞相比，該受試者的皮膚細胞在暴露于紫外輻射源后具有減低的MMPl水平。
15.根據權利要求1所述的方法，其中該活性喹硫平化合物選自具有化學式I化合物、及其藥學上可接受的鹽和溶劑化物:
16.根據權利要求1所述的方法，其中喹硫平的類似物選自具有化學式II化合物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物以及前藥:
17.一種用于治療皮膚癌的方法，該方法包括: 向對其有需求的受試者施用有效量的，包含選自喹硫平、喹硫平類似物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的活性喹硫平化合物的一種組合物，其中該活性喹硫平化合物在皮膚癌治療中是有效的。
18.根據權利要求17所述的方法，其中該受試者是人。
19.根據權利要求17所述的方法，其中該施用在受試者延長暴露于紫外輻射源之前進行。
20.根據權利要求17所述的方法，其中該施用在受試者延長暴露于紫外輻射源期間進行。
21.根據權利要求19或20所述的方法，其中該源是天然陽光。
22.根據權利要求19或20所述的方法，其中該源是人工的。
23.根據權利要求17所述的方法，其中該施用包括使用局部用制品。
24.根據權利要求23所述的方法，其中該施用針對選自面部、腿、手臂、和手的位置。
25.根據權利要求17所述的方法，其中該施用是口服的。
26.根據權利要求17所述的方法，其中該受試者的皮膚在施用之前不包括皮膚癌的體征。
27.根據權利要求17所述的方法，其中該受試者在施用之前包括皮膚癌的體征。
28.根據權利要求17所述的方法，其中該皮膚癌選自基底細胞癌、鱗狀細胞癌、和黑色素瘤。
29.根據權利要求17所述的方法，其中與不施用該組合物并暴露于紫外輻射源的受試者的皮膚細胞相比，該受試者的皮膚細胞在暴露于紫外輻射源后具有更高的ProCOLlAl水平。
30.根據權利要求17所述的方法，其中與不施用該組合物并暴露于紫外輻射源的受試者的皮膚細胞相比，該受試者的皮膚細胞在暴露于紫外輻射源后具有減低的MMPl水平。
31.根據權利要求17所述的方法，其中該活性喹硫平化合物選自具有化學式I化合物、及其藥學上可接受的鹽和溶劑化物:
32.根據權利要求17所述的方法，其中喹硫平的類似物選自具有化學式II化合物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物以及前藥:
33.選自喹硫平、喹硫平類似物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的活性喹硫平化合物在制備用于皮膚癌的藥品中的用途。
34.選自喹硫平、喹硫平類似物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的活性喹硫平化合物用于治療皮膚癌的用途。
35.根據權利要求33或34所述的用途，其中該皮膚癌包括基底細胞癌、鱗狀細胞癌、或黑色素瘤。
36.選自喹硫平、喹硫平類似物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的活性喹硫平化合物在制備用于光老化的藥品中的用途。
37.選自喹硫平、喹硫平類似物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的活性喹硫平化合物用于治療光老化的用途。
38.根據權利要求33或36所述的用途，其中該藥品是口服藥品。
39.根據權利要求33或36所述的用途，其中該藥品是局部用藥品。
40.根據權利要求33、34、36、或37所述的用途，其中該活性喹硫平化合物選自具有化學式I化合物、及其藥學上可接受的鹽和溶劑化物:
41.根據權利要求33、34、35、或36所述的方法，其中該喹硫平類似物選自具有化學式II化合物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物以及前藥:
42.一種組合物，包含選自喹硫平、喹硫平類似物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的活性喹硫平化合物，以及適合通過表皮施用法使用的運載體。
43.一種用于改變細胞對紫外輻射的響應的方法，包括: 使離體細胞與有效量的，選自喹硫平、喹硫平類似物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的活性喹硫平化合物接觸；并且使該細胞暴露于紫外輻射源，其中該細胞中的ProCOLlAl的量在該細胞暴露于紫外輻射后大于與活性喹硫平化合物不接觸并且暴露于紫外輻射的對照細胞中的ProCOLlAl含量的量。
44.一種用于改變細胞對紫外輻射的響應的方法，包括: 使離體細胞與有效量的，選自喹硫平、喹硫平類似物、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的活性喹硫平化合物接觸；并且 使所述細胞暴露于紫外輻射源，其中該細胞中的MMPl的量在該細胞暴露于紫外輻射后低于與活性喹硫平化合物不 接觸并且暴露于紫外輻射的對照細胞中的MMPl的量。
45.根據權利要求43或44所述的方法,其中該紫外福射包含在320納米(nm)和400nm之間、在391nm和280nm之間、在279nm和IOOnm之間的波長、或其組合。
46.根據權利要求43或44所述的方法，其中該細胞選自角質形成細胞、黑素細胞、郎罕氏細胞、或成纖維細胞。
【文檔編號】A61Q19/08GK103747788SQ201280023705
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2012年5月10日 優先權日:2011年5月13日
【發明者】X-M.李, J.孔, H.張, K.哈特爾 申請人:馬尼托巴大學