一種薄膜包衣劑及其制備方法
【技術領域】：
[0001] 本發明涉及一種藥物包衣技術，特別涉及一種能夠提高包衣速度的薄膜包衣劑及 其制備方法。
【背景技術】
[0002] 薄膜包衣劑通常是由成膜劑、增塑劑、著色劑等組成，通過噴涂的方式包覆在固體 制劑表面，形成一定厚度的薄膜，可用于固體藥物制劑、食品加工、糖果和農作物種子的包 衣，起到改善口感、防潮保護、提高產品穩定性和鮮艷悅目的作用，成為替代糖衣的新技術。
[0003] 薄膜包衣的工藝原理是采用高壓氣體將聚合物溶液霧化成極細小的液滴，噴射到 片芯表面，通過接觸、撞擊、鋪展、聚結、干燥，在片芯的表面形成一層連續、平整的衣膜，其 厚度僅為幾微米至幾十微米。為達到好的包衣效果，溶液粘度要在一定范圍內，才能被霧化 成粒徑很小的液滴，而且在藥物片芯表面易于鋪展，一般溶液不超過200mPa. s以下時可正 常使用。如果溶液粘度超過這一限度，粘稠的溶液在高壓氣流作用下只能形成粒徑很大的 液滴，而且在片劑表面不易鋪展及干燥，造成片劑表面粗糙，外觀不良。
[0004] 常規的薄膜包衣僅需3-4小時，與以前十幾個小時的包糖衣操作相比有了很大的 進步。但在實際包衣生產中，許多廠家仍有著加快包衣速度的要求以降低工時；另外，許多 中藥片芯質量差，在鍋中長時間翻滾造成片芯磨損和麻面；包衣時間過長水分散失會使片 芯重量達不到片重要求。所以提高包衣速度，縮短操作時間，對保證片劑的質量有很好的作 用。
[0005] 長期以來，薄膜包衣劑主要采用羥丙基甲基纖維素（HPMC)為成膜材料，可溶于 水性介質和一般薄膜包衣劑的有機溶劑體系中，配制10 %濃度進行噴霧，藥物包衣時間為 3-4小時。理論如果提高配制溶液的濃度至20%，可節省50%以上的溶劑，包衣時間也會 有明顯的縮短。但實際情況是HPMC制備的包衣劑濃度到20%時，溶液粘度達到500mPa. s以上，已經無法進行包衣操作。若加入聚乙烯醇作為成膜材料，可以將溶液濃度提高到 15-18%，但其粘性較大，操作中易發生片芯粘連、衣膜破損的現象，生產控制有一定難度， 對人員和設備要求很高；同時為避免片芯粘連造成的損失，生產中通常采取減小溶液噴速 的方法，這樣包衣速度也會降低，其包衣時間也會在3小時以上，節約工時的效果并不明 顯。提高藥物包衣速度、改善薄膜包衣劑操作性能成為本發明要解決的問題。
[0006]目前的一些常用的薄膜包衣劑雖然在一定程度上將包衣時間提高到3-4小時，但 是如果想進一步提高包衣速度，就容易出現粘性較大，操作中易發生片芯粘連、衣膜破損的 現象。本發明提供的薄膜包衣劑不僅能夠提高藥物包衣速度，克服以上缺陷，而且可以改善 薄膜包衣劑的操作性能。

【發明內容】

[0007] 本發明的目的在于提供一種固體制劑薄膜包衣劑及其制備方法。
[0008] 本發明所述的固體制劑薄膜包衣劑，由以下重量份的組分構成：
[0009]
[0012] 本發明進一步包括本發明薄膜包衣劑的配制方法，所述方法，包括以下步驟：
[0013] 步驟1 :按比例稱取纖維素醚衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、 增塑劑、著色劑；
[0014] 步驟2 :將物料加入高速混合分散機中，槳葉以1300轉/分鐘的速度分散物料，分 散時間50分鐘，將物料混合成顏色均勻的粉末即得。使用時將其加入溶劑中混勻即可作為 包衣液使用。
[0015] 本發明配方中所述的纖維素醚衍生物選自：羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、甲基 纖維素、羥丙基纖維素中的一種或任意兩種。
[0016] 所述的增塑劑選自：甘油、聚乙二醇、蓖麻油、三乙酸甘油酯中一種或以上。
[0017] 所述的著色劑選自：日落黃色淀、赤蘚紅色淀、亮藍色淀、檸檬黃色淀、胭脂紅色 淀、氧化鐵紅、氧化鐵黃、二氧化鈦其中一種或幾種。上述各種組分均為現有常規技術，市場 上有售。
[0018] 其中，聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物，商品名稱為=Kollicoat IR:是巴斯夫 (BASF)公司生產的一種輔料，其名稱為"聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物"，其分子結構為 25%的聚乙二醇和75%的聚乙烯醇聚合而成，主要作為成膜劑應用于片劑及微丸速釋包衣 中，其特點為低黏度和高柔韌性。
[0019] Kollicoat IR在醫藥中的應用在以下文獻中有報道：
[0020] 《枸櫞酸西地那非口腔速溶薄膜制劑的研究》，許李莉，蘇州大學碩士畢業論文，其 內容為將藥物溶解分散在采用KolIicoat IR制備的成膜材料中，經后期加工制備成膜狀制 劑，使用時將薄膜置于舌上，藥物快速釋放。其成膜機理和給藥方式與本發明中的藥物包衣 劑完全不同。
[0021] 本發明采用Kollicoat IR作為成膜材料的一種添加入包衣劑配方中，經過配方篩 選，意外的發現，加入適當比例的Ko 11 i coat IR，包衣溶液粘度大大下降，僅為160mPa. s，而 相同濃度的成膜材料羥丙甲纖維素（HPMC)溶液，粘度超過1000 mPa. s，結果如圖1所示。
[0022] 同時，Kollicoat IR成膜性能好，與其它材料具有良好的相容性，所以將其與 HPMC、聚乙烯醇等成膜材料混合使用，均能達到較好的成膜效果。我們發現，在常規包衣劑 配方中添加部分Kollicoat IR，可明顯的降低配方的粘度。比如本發明中，添加IR達50% 的包衣劑在配制成20 %濃度的溶液時，其溶液粘度接近IOOmPa. s (結果如圖2所示），比相 同濃度的常規包衣劑的粘度降低約4/5,可以進行正常的包衣操作。
[0023] 由于IR的添加降低了溶液粘度，因而使用時可提高包衣劑的溶液濃度，仍能保證 良好的外觀性能。而且霧化效果好，包衣外觀光潔平整。與添加聚乙烯醇來降低粘度的配 方相比，添加IR的處方有更強的優勢：包衣操作中衣膜沒有粘性，不會造成片芯粘連、衣膜 破損的現象，操作條件更加寬泛；所以噴速可以放大，確實減少了操作時間。具體數據如表 1所示。
[0024] 表1不同包衣劑比較
[0025]
[0026] 為選擇Kollicoat IR在包衣劑中的最佳配比，本發明人做了如下實驗：
[0027] 配方篩選1，纖維素醚衍生物和增塑劑、著色劑的加入量篩選
[0028] 纖維素醚衍生物作為有機高分子材料，在處方中起到主要的成膜作用，調整其在 處方中的含量是為改變溶液粘度，獲得合適的操作條件；增塑劑可增加衣膜的柔韌性；處 方中添加著色劑可獲得想要的顏色，但著色劑量過多會造成薄膜強度下降，引起薄膜開裂。 所以我們對處方比例進行了篩選。
[0029]
[0030] 可見纖維素醚過多溶液粘度過高，無法包衣；過少則無法成膜，著色劑太多會造成 衣