一種從復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種從復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法。
【背景技術】
[0002] 環糊精（Cyclodextrin，簡稱CD)系淀粉用嗜堿性芽孢桿菌經培養得到的環糊精 葡聚糖轉位酶作用后形成的產物。是由6-12個D-葡萄糖分子以1，4-糖苷鍵連接的環狀 低聚糖化合物，為水溶性，非還原性白色結晶狀粉末，常見的有α，β，γ三型，分別由6、7、 8個葡萄糖分子構成。尤以β-CD最為常用。CD結構成環狀中空筒狀，環筒外部是親水性 的表面，內部的非極性基團形成一個具有一定尺寸的疏水空腔。
[0003] 由于環糊精是環狀中空圓筒型的特殊結構，因此呈現出一系列特殊性質，能與某 些物質分子形成包合物。包合物外層的大分子物質稱為"主分子"，被包和在主分子內的物 質稱為"客分子"。包合物為主客體分子之間通過疏水作用、氫鍵和范德華力使客體分子全 部或部分嵌入環糊精分子穴內而形成。使被包合藥物的理化性質和生物學性質發生明顯的 變化，因而在化學分離及分析、藥物控制釋放、有機合成與催化、食品加工和環境保護等領 域得到了廣泛應用。
[0004] 中藥復方血脂寧收載于2010年版《中華人民共和國藥典》一部中，由決明子、制首 烏、荷葉、山楂四味中藥組成，具有活血行氣，化瘀降脂之功效，適用于血脈瘀滯所致高脂血 癥。
[0005] 中藥具有極為悠久的發展歷史，具有種類繁多、用途廣泛、所含化學成分多樣、藥 理作用復雜等特點，由于其良好的臨床療效，受到了世界各國人民的歡迎。隨著科學技術及 研宄手段的進步和提高，對中藥的研宄也越來越深入，特別是中藥的提取工藝研宄。由于中 藥作用機理復雜，根據其藥性及活性成分的不同，選擇適宜的提取方法來有效地保持中藥 活性成分的藥理活性顯得尤為重要。

【發明內容】

[0006] 本發明的一個目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優 點。
[0007] 本發明還有一個目的是提供一種復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法，本 發明以復方血脂寧為模型藥物，以其中的降脂活性成分為指標，基于環糊精的分子選擇包 合作用，開展以β-CD為載體對中藥復方多種活性成分的整體提取研宄，獲得了適宜的提 取方法來有效地保持中藥復方血脂寧活性的藥理活性。
[0008] 本發明還有一個目的是提供β -環糊精在提取復方血脂寧的原料藥中活性成分 方法中的用途。
[0009] 為此，本發明提供的技術方案為：
[0010] 一種從復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法，包括如下步驟：將復方血脂 寧的原料藥加入到β-環糊精溶液中浸泡lh，之后對所述原料藥和β-環糊精溶液的混合 液回流提取1~3次，每次回流時間為1~2h，其中，β -環糊精的用量占所述復方血脂寧 的原料藥總重量的5%~15%，所述復方血脂寧的原料藥與所述β-環糊精溶液的料液比 為 1:25 ~1:15。
[0011] 優選的是，所述的從復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法中，環糊精的 用量占所述復方血脂寧的原料藥總重量的5%。
[0012] 優選的是，所述的從復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法中，所述復方血 脂寧的原料藥與所述β-環糊精溶液的料液比為1:25。
[0013] 優選的是，所述的從復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法中，將復方血脂 寧的原料藥加入到β -環糊精溶液中浸泡lh，之后加熱回流提取3次。
[0014] 優選的是，所述的從復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法中，所述加熱回 流中，每次回流時間為2h。
[0015] 優選的是，所述的從復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法中，所述復方血 脂寧的原料藥包括決明子、制首烏、荷葉、和山楂，所述決明子、制首烏、荷葉、和山楂的重量 比例為 3:2:1. 5:1。
[0016] 較優選的是，所述的從復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法中，所述 β -環糊精溶液中還含有質量體積濃度為〇. 〇8mg/mL的EDTA，所述β -環糊精溶液的pH為 2. 5 ~3. 0〇
[0017] 優選的是，所述的從復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法中，首先將復方 血脂寧的原料藥粉碎為100目的顆粒，之后再加入到β-環糊精溶液中浸泡。
[0018] 較優選的是，所述的從復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法中，回流提取 的第1次依次經過四個階段并在每個階段下持續一定時間，第一階段首先對所述原料藥和 β-環糊精溶液的所述混合液體積的70%的液體進行回流，之后第二、第三和第四階段再 分別加入剩余混合液體積的1/3進行回流，其中，所述第一階段持續40min，所述第二和第 三階段分別持續20min，所述第四階段持續40min。
[0019] 優選的是，所述的從復方血脂寧的原料藥中提取活性成分的方法中，所述活性成 分包括紅鐮霉素-6-0-β -D-龍膽二糖苷、二苯乙烯苷、大黃素、荷葉堿和槲皮素。
[0020] 本發明至少包括以下有益效果：β-環糊精具有無毒、對熱穩定以及價廉易得等 優點，本發明采用β -環糊精輔助性提取中藥復方血脂寧中的活性成分，指標成分的提取 轉移率均有顯著性提高。本發明的β-環糊精溶液中還含有質量體積濃度為0.08mg/mL 的EDTA，其pH為2. 5~3. 0。在該pH環境條件下，EDTA能夠促進β -環糊精發揮更大地 效力，增強β -環糊精包合活性成分的作用力，使包合作用更強，以進一步提高對活性成分 的提取轉移率。為了 環糊精和原料藥更充分地接觸，本發明首先將復方血脂寧的原料 藥粉碎為100目的顆粒，之后再加入到β-環糊精溶液中浸泡。回流提取的第1次依次經 過四個階段并在每個階段下持續一定時間進行，提高了回流的效率和提取效果。與傳統水 提相比，β -CD對指標成分具有顯著的輔助性提取作用，能顯著地提高活性成分的提取轉移 率，增強了復方血脂寧提取工藝的可控性，使其提取高效、節能、可控，在復方血脂寧提取工 藝方面的應用有進一步的研宄價值。
[0021] 本發明的其它優點、目標和特征將部分通過下面的說明體現，部分還將通過對本 發明的研宄和實踐而為本領域的技術人員所理解。
【附圖說明】
[0022] 圖IA展示了一樣品的色譜圖，其中，圖IA中1代表荷葉堿、2代表二苯乙烯苷、3 代表紅鐮霉素-6-0-β -D-龍膽二糖苷、4代表槲皮素、5代表大黃素。
[0023] 圖IB展示了對照品的色譜圖，圖IB中1代表荷葉堿、2代表二苯乙烯苷、3代表紅 鐮霉素-6-0-β -D-龍膽二糖苷、4代表槲皮素、5代表大黃素。
[0024] 圖2Α為不同料液比下紅鐮霉素龍膽二糖苷的提取轉移率圖。
[0025] 圖2Β為不同料液比下二苯乙烯苷的提取轉移率圖。
[0026] 圖2C為不同料液比下大黃素的提取轉移率圖。
[0027] 圖2D為不同料液比下荷葉堿的提取轉移率圖。
[0028] 圖2Ε為不同料液比下槲皮素的提取轉移率圖。
[0029] 圖3為本發明中的不同提取方法中五種成分的提取轉移率的比較圖，其中，圖3中 1標識柱體展示熱浸提取（80°C)方法中五種成分的提取轉移率，2標識柱體展示超聲提取 方法中五種成分的提取轉移率，3標識柱體展示回流提取方法中五種成分的提取轉移率。
[0030] 圖4A為不同提取時間下紅鐮霉素龍膽二糖苷的提取轉移率圖。
[0031] 圖4B為不同提取時間下二苯乙烯苷的提取轉移率圖。
[0032] 圖4C為不同提取時間下大黃素的提取轉移率圖。
[0033] 圖4D為不同提取時間下荷葉喊的提取轉移率圖。
[0034] 圖4E為不同提取時間下槲皮素的提取轉移率圖。
[0035] 圖5A為不同提取次數下紅鐮霉素龍膽二糖苷的提取轉移率圖。
[0036] 圖5B為不同提取次數下二苯乙烯苷的提取轉移率圖。
[0037] 圖5C為不同提取次數下大黃素的提取轉移率圖。
[0038] 圖為不同提取次數下荷葉堿的提取轉移率圖。
[0039] 圖5E為不同提取次數下槲皮素的提取轉移率圖。
[0040] 圖6A為不同β -⑶用量下紅鐮霉素龍膽二糖苷的提取轉移率圖。
[0041] 圖6Β為不同β-⑶用量下二苯乙烯苷的提取轉移率圖。