一種治療潰瘍性結腸炎的中藥復方組合物及其制備方法和制劑的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物領域，尤其是一種治療潰瘍性結腸炎的中藥復方組合物及其制備方法和制劑。
【背景技術】
[0002]潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性非特異性結腸炎癥，病變主要位于結腸黏膜層，臨床主要表現為腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重反復發作，病程較長，迀延難愈。由于本病病因未明，治愈難度大，復發率高，具有較高的癌變率，是消化系統重要的難治病之一。在美國發病率可達263/10萬，而我國相對較低，近年來我國報道的潰瘍性結腸炎病例明顯增多，基于多家醫院病例統計推測，其患病率為11.6/10萬，且有被低估之虞。
[0003]針對潰瘍性結腸炎的治療，強調綜合治療和個體化治療原則。治療的主要目標包括控制急性發作，維持緩解，減少復發，防治并發癥，提高患者生活質量。氨基水楊酸類制劑、糖皮質激素和免疫抑制劑仍是臨床治療的主要藥物，但存在不良反應大、遠期療效不理想等缺點。腸黏膜免疫系統的分子機制及其在潰瘍性結腸炎發病過程中的進展為該病的治療提供了新的免疫治療策略，如針對各種細胞因子、細胞黏附分子、核因子-kappaB等途徑，但目前只有英夫利昔獲美國FDA批準用于難治性潰瘍性結腸炎的治療，但同時可能發生的不良反應以及費用相對昂貴一定程度上制約了其應用。因此，許多患者轉求于補充和替代醫學，包括中醫學。
[0004]臨床上，依據典型患者的表現特點，應符合中醫“痢疾”的診斷；因患者一般表現有緩解期、活動期不同，病程長，易復發，應屬“痢疾”中“休息痢”(慢性復發型)或“久痢”(慢性持續型)的范疇。也有部分患者癥狀不典型或處于緩解期，僅表現為大便次數多，糞質清稀，應屬中醫“泄灣”范疇。在病機上，一般認為脾胃虛弱、濕熱蘊結是本病的基本病機。在《毒證論》毒證動伏層理論以及《天癸病論與臨床》天癸至神理論指導下認為，潰瘍性結腸炎與天癸至氣至液失調、濕熱毒內蘊最為相關，天癸至氣至液失調與腸道免疫異常以及神經-內分泌-免疫系統密切相關。而毒邪內蘊與潰瘍性結腸炎反復發作、癥狀難治以及腸道非特異性炎癥密切相關，且往往活動期以動層證為主，緩解期以伏層證為主。因此在治療上針對性地創立了 “調天癸、清熱毒”法治療潰瘍性結腸炎的有效方法。

【發明內容】

[0005]基于上述中醫基礎理論及臨床驗證，本發明的第一個目的是提供一種治療潰瘍性結腸炎的中藥復方組合物，為潰瘍性結腸炎患者的康復治療提供新的藥物選擇。本發明的第二個目的是提供一種治療潰瘍性結腸炎的中藥復方組合物的煎制方法。本發明的第三個目的是提供一種治療潰瘍性結腸炎的中藥制劑。
[0006]為了實現上述的第一個目的，本發明采用了以下的技術方案: 治療潰瘍性結腸炎的中藥復方組合物，該中藥復方組合物的有效成分的原料藥材按重量份數計由以下成分組成:
白頭翁6~35份，馬齒莧10~35份，炒黃連3~15份，
銀花炭8~30份，制軍炭3~15份，石榴皮6~30份。
[0007]作為優選，該中藥復方組合物的有效成分的原料藥材按重量份數計由以下成分組成:
白頭翁6~20份，馬齒莧12~18份，炒黃連3~8份，
銀花炭12~18份，制軍炭3~8份，石榴皮6~15份。
[0008]作為最優選，該中藥復方組合物的有效成分的原料藥材按重量份數計由以下成分組成:
白頭翁10份，馬齒莧15份，炒黃連5份，銀花炭15份，制軍炭5份，石榴皮10份。
[0009]為了實現上述的第二個目的，本發明采用了以下的技術方案:
一種上述的中藥復方組合物的煎制方法，于該方法包括以下的步驟:在原料藥材中加入10倍量的水，煎煮提取I小時，濾過；濾渣再加5倍量的水，煎煮提取0.5小時，濾過；合并2次濾液，濃縮至體積為300-400 mL的水煎液。
[0010]為了實現上述的第三個目的，本發明采用了以下的技術方案:
一種治療潰瘍性結腸炎的中藥制劑，所述的制劑由上述的藥物組合物和必要的制劑用輔料制備得到。
[0011]作為優選，所述的制劑是任何一種藥劑學上所述的口服劑。
[0012]作為再優選，所述的口服劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、煎膏劑、散劑、丸劑、軟膠囊劑和滴丸劑中的一種。
[0013]本發明由于采用了上述的技術方案，本發明提供了一種通過“調天癸、清熱毒”治療基于大腸濕熱毒內蘊，脂膜受傷，癥狀可見下痢膿血或泄瀉驟作，腹中疼痛，肛門灼熱，兼有發熱口渴，甚則煩躁，舌紅苔黃，脈滑數的潰瘍性結腸炎活動期中藥組方。方中白頭翁清熱解毒，涼血止痢，炒黃連瀉火解毒，厚腸護膜，合而清熱拔毒止痢，為方中主藥；馬齒莧清利濕熱，理腸止利，銀花炭用寒性得減，能清血分及下焦熱毒，擅理腸止痢，制軍炭輕用消滯止瀉，涼血止血，石榴皮祛毒澀腸，合而祛毒理腸止瀉，為方中佐使藥。六藥配伍，共奏清熱拔毒、理腸止痢之功效，可使毒去臟安.為治療潰瘍性結腸炎提供了新的藥物選擇，有助于患者癥狀的改善與康復。
[0014]本發明的中藥復方組合物能有效治療實驗性潰瘍性結腸炎，減輕結腸絨毛和腺體的破壞程度，減少炎性細胞浸潤，下調炎性細胞因子的表達。規定組合物適用的潰瘍性結腸炎患者具有以下臨床癥狀:下痢膿血或泄瀉驟作，腹中疼痛，肛門灼熱，兼有發熱口渴，甚則煩躁，舌紅苔黃，脈滑數。
【附圖說明】
[0015]圖1為小鼠體重變化和存活率比較圖。湯劑全程給藥能夠有效緩解疾病癥狀，增強活動度，抑制體重下降，提高存活率。
[0016]圖2為小鼠結腸病理比較圖。湯劑治療后結腸絨毛和腺體的破壞程度明顯減輕，炎性細胞浸潤減少圖3為小鼠結腸組織中炎性細胞因子表達比較圖。湯劑治療后病灶組織中促炎細胞因子IL-6、TNF- α的表達水平顯著降低。
【具體實施方式】
[0017]1、功效作用評價
1)取白頭翁100g，馬齒莧150 g，炒黃連50 g，銀花炭150 g，制軍炭50 g，石榴皮10go加入6000mL的水，煎煮提取I小時，濾過；濾渣再加3000mL的水，煎煮提取0.5小時，濾過；合并2次濾液，濾液加熱濃縮至600mL的濃縮液，備用；
2)取6-8周齡C57BL/6小鼠35只，給予4%硫酸葡聚糖鈉鹽喂飲7天，自由飲水5天，建立急性實驗性潰瘍性結腸炎模型，備用；
3)取步驟2)的實驗小鼠20只，分成2組，分別為對照組及湯劑治療組，每組各10只，對照組:潑尼松龍的給藥劑量按照lmg/kg灌胃給藥；湯劑治療組:取步驟I)的濃縮液，按照10 g/Kg劑量(以生藥材計)灌胃給藥，對照組與湯劑治療組每天給藥I次。預防性給藥方案:建模開始直至實驗，每天灌胃；治療性給藥方案:建模結束后開始每天灌胃，直至實驗；
4)取步驟3)的實驗小鼠，每日觀察小鼠的體重變化以及腹瀉、便血等情況，并統計死亡率;
5)取步驟4)完成評估后的各組實驗小鼠，處死，打開腹腔取結腸，觀察小鼠結腸外觀形態和其病理組織切片，檢測細胞因子的表達水平；
6)取步驟5)的各組小鼠進行腸炎評分:根據腸炎輕重程度分為0-4級。O級:結腸組織結構正常，未見炎細胞浸潤；1級:少量白細胞浸潤；2級:中度白細胞浸潤；3級:大量白細胞浸潤，中度纖維化，結腸壁增厚，中度杯狀細胞消失，局部隱窩消失；4級:炎細胞浸入至粘膜下，腸粘膜結構破壞，大量杯狀細胞消失；
7)取步驟4)、步驟5)、步驟6)的檢測結果，采用SPSS分析軟件，進行數據統計學分析，結果見附圖1~圖3，結果表明，本發明的中藥復方組合物能有效治療實驗性潰瘍性結腸炎，具有減輕結腸絨毛和腺體的破壞程度，減少炎性細胞浸潤，下調炎性細胞因子的表達的作用。
[0018]2、中藥復方組合物的臨床應用方法，包括以下步驟:
1)取白頭翁100g，馬齒莧150g，炒黃連50g，銀花炭150g，制軍炭50g，石榴皮10go加入6000mL的水，煎煮提取I小時，濾過；濾渣再加3000mL的水，煎煮提取0.5小時，濾過；合并2次濾液，濃縮至體積為3000mL，分成等體積的20份水煎液，備用；
2)根據潰瘍性結腸炎臨床癥狀、胃鏡及病理檢查，診斷患者，具體指標包括:患者主述:胃脘不適，或痛或脹，反復不愈，兼或口中不和，大便或結或溏，睡眠欠安，抑郁或煩躁，舌苔薄黃或薄凈，有裂紋，舌下脈絡紫暗，脈象弦滑。胃鏡及病理:慢性黏膜炎癥、萎縮、腸化、異型增生；
3)經臨床診斷為潰瘍性結腸炎的患者10名，每天分別于早餐及晚餐后半小時，取步驟O的水煎液，溫服。一個療程為14天，連續服用2個療程。
【主權項】
1.一種治療潰瘍性結腸炎的中藥復方組合物，其特征在于該中藥復方組合物的有效成分的原料藥材按重量份數計由以下成分組成: 白頭翁6~35份，馬齒莧10~35份，炒黃連3~15份， 銀花炭8~30份，制軍炭3~15份，石榴皮6~30份。2.根據權利要求1所述的一種治療潰瘍性結腸炎的中藥復方組合物，其特征在于該中藥復方組合物的有效成分的原料藥材按重量份數計由以下成分組成: 白頭翁6~20份，馬齒莧12~18份，炒黃連3~8份， 銀花炭12~18份，制軍炭3~8份，石榴皮6~15份。3.根據權利要求1所述的一種治療潰瘍性結腸炎的中藥復方組合物，其特征在于該中藥復方組合物的有效成分的原料藥材按重量份數計由以下成分組成: 白頭翁10份，馬齒莧15份，炒黃連5份， 銀花炭15份，制軍炭5份，石榴皮10份。4.一種權利要求1~3所述的中藥復方組合物的煎制方法，其特征在于該方法包括以下的步驟:在原料藥材中加入10倍量的水，煎煮提取I小時，濾過；濾渣再加5倍量的水，煎煮提取0.5小時，濾過；合并2次濾液，濃縮至體積為300-400 mL的水煎液。5.—種治療潰瘍性結腸炎的中藥制劑，其特征在于所述的制劑由權利要求1或2或3所述的藥物組合物和必要的制劑用輔料制備得到。6.根據權利要求5所述的一種治療潰瘍性結腸炎的中藥制劑，其特征在于所述的制劑是任何一種藥劑學上所述的口服劑。7.根據權利要求6所述的一種治療潰瘍性結腸炎的中藥制劑，其特征在于口服劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、煎膏劑、散劑、丸劑、軟膠囊劑和滴丸劑中的一種。
【專利摘要】本發明涉及藥物領域，尤其是一種治療潰瘍性結腸炎的中藥復方組合物及其制備方法和制劑。治療潰瘍性結腸炎的中藥復方組合物，由以下成分組成：白頭翁，馬齒莧，炒黃連，銀花炭，制軍炭和石榴皮6~30份。本發明的中藥復方組合物能有效治療實驗性潰瘍性結腸炎，減輕結腸絨毛和腺體的破壞程度，減少炎性細胞浸潤，下調炎性細胞因子的表達。規定組合物適用的潰瘍性結腸炎患者具有以下臨床癥狀：下痢膿血或泄瀉驟作，腹中疼痛，肛門灼熱，兼有發熱口渴，甚則煩躁，舌紅苔黃，脈滑數。
【IPC分類】A61P1/04, A61P1/00, A61K36/718
【公開號】CN104983829
【申請號】CN201510372206
【發明人】陳宇, 陳明顯, 李亞平, 劉賽月, 傅睿, 陸拯
【申請人】浙江省中醫藥研究院
【公開日】2015年10月21日
【申請日】2015年6月26日