含有人參果提取物的組合物的制作方法
【專利說明】
[0001] 本申請是2008年5月28日提交的發明名稱為"含有人參果提取物的組合物"的 中國專利申請201110401145. 9的分案申請。
技術領域
[0002] 本發明涉及促進血液循環的組合物，預防血管老化的組合物，治療血管炎癥的組 合物，促進血管發生的組合物，治療缺血性心臟病的組合物，改善和治療局部血液循環不足 的組合物，改善皮膚美觀的組合物，和改善男性性功能的組合物，其含有人參果提取物作為 活性成分。更具體地，本發明涉及含有人參果提取物作為活性成分的組合物，其促進內皮細 胞中一氧化氮（NO)的生成，提高內皮細胞的活力，增強內皮細胞的流動性，并通過血管形 成促進血管發生；通過促進內皮細胞中NO的生成使海綿體得到松弛并改善陰莖勃起，從而 改善男性性功能；并提供抗氧化作用、通過促進膠原蛋白生物合成及抑制MMP-1防止皮膚 老化并使皺紋得到改善；通過抑制黑色素合成提供皮膚美白效果，并提供皮膚保濕效果。
【背景技術】
[0003] 人參（PanaxginsengC.A.Meyer)是人參屬五加科植物，并且在韓國、中國、日本 及一些其它國家作為草藥使用已超過2000年。在經驗上，它已經被用于預防疾病和延長壽 命。到目前為止，已知人參具有如下作用：對中樞神經系統的正面作用，抗致癌作用，抗癌 活性，免疫功能控制，抗糖尿病作用，肝功能改善作用，心血管障礙改善，抗動脈硬化作用， 血壓控制，更年期改善，骨質疏松狀況改善，抗壓力及抗疲勞作用，抗氧化作用，預防衰老作 用等等（TheRecentKoreanGinseng:ConstituentsandEffects,KoreaGinsengand TobaccoResearchInstitute, 56-112, 1996)〇
[0004] 人參皂苷，作為人參典型的活性化合物，均勻地分布于植物的地上及地下部分。特 別是，眾所周知不僅是人參皂苷的含量，其組成也因人參根部分、人參葉部分或人參果部分 而不同（AtteleAS等，Biochem.Pharmacol. ,58 ;1685_1693, 1999)。據報道，它們之中與 人參根部相比，人參果提供更為優異的抗糖尿病作用，并擁有特征性的人參皂苷含量和組 成（DeyL?等，Phytomedicine, 10 ;600_605, 2003)。
[0005] 自古以來，相比人參的其它部分，人參果就已經備受珍視。已對其進行挑選 和收割來獲得種子。從人參果收集種子僅在四年的人參中進行一次。三年的人參很 難產出好的一年生苗，原因是其種子太小。收集自五年或五年以上人參的種子堅實， 但人參根部可能并未生長充分，并且由于組織不那么稠密很難產出高質量的紅參。而 且如果進行兩次或兩次以上的種子收集，紅參的數量和質量都會遭到嚴重的破壞 (TheRecentKoreanGinseng:Cultivation,KoreaGinsengandTobaccoResearch Institute, 130-131, 1996) 〇
[0006] 對血液循環來說，毛細血管的擴張在外周血液循環中尤為重要。即沒有血管的 擴張，血管中的血流量不可能增加。在eNOS(內皮細胞一氧化氮合成酶）的作用下，NO參 與血管擴張的過程。因此，高血壓時，NO的生成減少（Forete，P?等，Basalnitricacid synthesis in essential hypertension. Lancet. 1997;349:837-842)。諸如衰老、吸煙、高 血脂及糖尿病等其它因素也會降低血管中NO的生成量（Crossman, DC. More problems with endothelium. Q J Med. 1997 ;90:157-160)。
[0007] 血管發生是涉及由已經存在的血管成長為新血管的過程。它以幾個階段發生：組 成血管的內皮細胞的迀移、經由細胞外基質（ECM) -一一種細胞間屏障一一的侵入、增殖以 及向血管的分化（管形成）（Folkman,J?等，Angiogenesis. The Journal of Biological Chemistry, 1992, 267(16), 10931-10934) 〇
[0008] 從生理上講，血管發生出現于胚胎發育期或月經期，并可能由于局部缺氧而暫 時出現。應用治療性血管發生以避免缺血性疾病、骨折等中的血流量不足。世界范圍 內，動脈硬化引起的缺血性心血管疾病是主要死因之一，而且這些疾病在韓國也增長迅 速(Jeong, Jin-〇k 等,Therapeutic angiogenesis. Journal of Korean Society for Vascular Surgery. 2000. 16(2)，265-269)〇
[0009] L-精氨酸是化學式為C6H14N40 2，分子量為174. 21的堿性氨基酸。它最初從羽扇豆 (一種豆類）幼苗提取物中分離出來。L-精氨酸是組成蛋白質的氨基酸之一。它富含在魚 精子和以游離態存在于植物種子中的精蛋白里。而且，它是尿素循環（也稱為鳥氨酸循環） 的主要組成部分。在精氨酸酶的作用下，它被分解成尿素和鳥氨酸。L-精氨酸由瓜氨酸和 天門冬氨酸合成。盡管L-精氨酸對成人來說是非必需氨基酸，但它對嬰兒卻是營養上必需 的。
[0010] 已知NO-硝基-L-精氨酸為一氧化氮合成酶抑制劑。有研宄表明NO-硝基-L-精 氨酸可能干擾血管松弛。但其它研宄表明在L-精氨酸（3xl(T 3m〇l/L)的存在下，NO-硝 基-L-精氨酸的抑制作用能夠被逆轉（Simonsen等，Nitric oxide is involved in the inhibitory neurotransmission and endothelium-dependent relaxations of human small penial arteries, Clin. Sci. 92:3, 265-75.)。該研宄主張 L_ 精氨酸能夠成為一氧 化氮合成酶的有效底物，并能刺激血管中游離NO的釋放。
[0011] 男性性功能包括性欲、陰莖勃起、射精以及性高潮。這種性功能取決于神經系統、 內分泌系統以及血液循環系統間復雜的生理相互作用。它們中任何一方的失調都可能導致 性功能障礙。到僅僅大約10年前為止，性功能障礙還被認為是由精神因素引起的。但是， 隨著現代醫學科學的發展，已發現大約50%患者的性功能障礙是由包括血液循環系統、神 經系統和內分泌系統失調、糖尿病、高血壓、藥物攝入等在內的多種原因引起的。最近，西地 那非，一種磷酸二酯酶V抑制劑，在對于性功能障礙的治療方面引起了廣泛興趣。但是，這 種應用化學藥品的治療僅引起短暫的勃起，而且它價格昂貴并伴有包括頭痛、血壓升高、心 臟病發作等在內的多種不良反應。特別是有不少與心臟病發作相關的死亡病例報道。因 此，需要能夠從根本上增強勃起功能的安全有效的治療方法。最近的趨勢傾向于開發增加 NO和cGMP生成的治療性功能障礙的方法，NO和cGMP是引起海綿體平滑肌的強烈松弛，從 而增強陰莖勃起的信號轉導物質。
[0012] 出現在陰莖勃起過程中的變化是復雜的，并且需要外周及中樞神經系統和內分泌 系統高度協調的控制。海綿體平滑肌的收縮受到突觸后a 1腎上腺素能受體激活而產生 的去甲腎上腺素能神經刺激的控制，而且勃起功能障礙可能與海綿體平滑肌張力的增強有 關。然而，陰莖平滑肌的松弛部分地受非腎上腺素能非膽堿能（NANC)神經遞質的調節，而 陰莖海綿體平滑肌張力的下降源于由NO引起的海綿體松弛。在性興奮過程中，NO從神經 元和內皮細胞釋放出來，與存在于平滑肌細胞和內皮細胞中的可溶性鳥苷酸環化酶（sGC) 結合并將其激活，從而提高細胞內環鳥苷3'-，5'-單磷酸（cGMP)的水平。通過不明機制， 盡管認為這與蛋白激酶G的活化有關，但增高的cGMP水平通過降低細胞內鈣水平引起海綿 體的松弛（這可能是由Ca 2+激活的K +通道的活化而引起的）（Chuang等，cGMP mediates corpus cavernosum smooth muscle relaxation with altered cross-bridge function. Life Sci. 1998 ;63 (3):185-94)。
[0013] 隨著生活水平的提高以及人們對外表的日趨重視，通過可食用產品而不僅僅是施 用于皮膚的化妝品來改善皮膚美觀的愿望也愈加強烈。即對有效預防衰老，改善皺紋，并提 供皮膚美白及皮膚保濕效果的皮膚美容食品的關注和期望提高。
[0014] 皮膚是覆蓋我們身體的器官。它由三層基本層組成：表皮、真皮和皮下組織。還包 括其它諸如汗腺、皮脂腺、乳腺、毛囊等的附屬器官。表皮被進一步劃分為以下幾層：角質 層、透明層、顆粒層、棘細胞層和基底層。構成表皮的細胞主要類型是角質形成細胞和黑色 素細胞。真皮被分為兩個區域：稱為乳頭區的淺表區域和稱為網狀區的深層較厚區域。它 由粘彈性組織構成，并由無定形基質以及膠原蛋白、彈性蛋白等纖維狀蛋白質組成。乳頭區 由較細的膠原纖維和它們間的空隙組成，并且富含細胞成分和基質成分。另一方面，網狀區 由較粗的聚集膠原纖維和它們間的空隙組成。膠原纖維通過彈性蛋白被連接起來。
[0015] 皮膚老化依據其起因可以分為自然老化和非自然老化。自然老化是隨著時間的推 移皮膚結構及生理功能的退化，而不考慮環境的變化。非自然老化是由于長期暴露于外在 環境如陽光下所致。特別是，由光線引起的皮膚老化被稱作光老化。紫外（UV)線是引起皮 膚老化過程中生理學及形態學變化的主要原因。除了自然和非自然老化因素，現代社會環 境的影響和季節因素也導致透明質酸生物合成的減少，而它是表皮和真皮中糖蛋白的主要 組成部分。結果，皮膚變得粗糙和干燥。
[0016] 如果皮膚發生自然老化，則皮膚變得干燥，同時纖細的皺紋增加并加深。而且，由 于表皮、真皮等結構和功能的改變，皮膚失去其大部分彈性并且看起來下垂。