0038] 所述隔室可為管、囊、盆的形式,并且此分配裝置可包括泵或噴嘴。
[0039] 在本發明的另外的方面,本發明涉及一種獲得包含囊泡制劑的組合物的方法,所 述囊泡制劑包含所需比率的一種或多種磷脂或硫脂和一種或多種表面活性劑,所述方法包 括組合來自關于本發明的第二方面所述的試劑盒的兩種或更多種組合物。
[0040] 本發明的第二方面的所有優選特征也適用于第三方面。
[0041] 本發明的第四方面涉及一種如本發明的第一方面所述的用于醫學用途的組合物。
[0042] 本發明的第五方面涉及一種應用化妝品的方法,所述方法包括將根據本發明的第 一方面所述的組合物與化妝品的組合應用于皮膚。
[0043] 本發明可用于將主要的活性劑或化妝劑施用于人或動物皮膚。可包括任何動物, 包括狗、貓、牛、食用動物以及寵物。
[0044] 生物活性劑或化妝劑可通過與囊泡制劑混合或者通過依次應用于皮膚(首先或 第二次應用囊泡制劑)來應用。
[0045] 本發明涉及將產品定制為特定需要或指示。對于不同生物活性劑、化妝劑、皮膚類 型、人的偏好(局部應用活性劑或化妝劑的感覺),可產生獨特比率的產品。
[0046] 可設計獨特比率以優化需要穿過皮膚/類型或靶標的深度/速度。
[0047] 在一些實施方案,藥物組合物中的脂質為磷脂。在一些實施方案中,第二脂質為溶 血磷脂。在一些實施方案,表面活性劑為非離子型表面活性劑。
[0048] 在一些實施方案,本發明的組合物形成囊泡或其他展開面聚集物(ESA),其中囊泡 制劑具有提高的通過半滲透屏障如皮膚的滲透能力。囊泡的適應性和可變形性允許所述囊 泡穿透皮膚下方,穿透至肌肉和關節本身,然而,囊泡尺寸防止穿透到血管中并因此防止全 身遞送。雖然不限于任何作用機制,但是本發明的制劑能夠形成特征在于其可變形性和/ 或適應性的囊泡。囊泡的適應性或可變形性可通過囊泡穿透具有孔的屏障的能力來確定, 所述屏障的平均孔直徑在穿透之前比平均囊泡直徑小至少50%。
[0049] 通常,本文所用的命名法以及本文所述的有機化學、藥物化學和藥理學的實驗程 序為已熟知的那些并且通常用于本領域。除非另外定義,否則本文所用的所有技術和科學 術語通常均具有與本公開所屬領域的普通技術人員通常所理解的相同的意思。
[0050] 如本文所用的,"實現特定結果的足夠的量"、"有效于實現特定結果的量"或"足以 實現特定結果的量"是指本發明的制劑的量有效于產生所希望的作用,所述作用任選地為 治療作用(即,通過施用治療有效量)。換言之,"治療有效的"量是提供至少一種臨床癥狀 的一些緩和、減輕和/或減少的量。與可通過本發明的方法治療的病癥有關的臨床癥狀為 本領域技術人員已熟知的。此外,本領域技術人員將了解,治療作用不需要為完全的或根治 的,只要向受試者提供一些益處。
[0051] 如本文所用的,術語"治療(treat) "、"治療(treating) "或"治療(treatment)意 指受試者病狀的嚴重性減輕或至少部分改善或緩解和/或實現至少一種臨床癥狀的一些 緩和、減輕和/或減少和/或存在病狀進展的抑制或延遲和/或病或疾病發作進展的延遲。 術語"治療(treat) "、"治療(treating)"或"治療(treatment)意指管理疾病狀態。
[0052] 如本文所用的,術語"藥學上可接受的"當關于本發明的制劑使用時,是指制劑不 會在制劑所施用的受試者體內引起不可接受的刺激水平。優選地,此水平將為足夠低的,以 提供適合于通過監管機構批準的制劑。
[0053] 如本文關于數值所用的術語"約"意指圍繞著特定數值的范圍,所述特定數值包 括預期由進行測量的正常實驗誤差所引起的數值。例如,在某些實施方案中,術語"約"當 與特定數值結合使用時意指+-20%,除非特別說明為數值的+-1%、+_2%、+-3%、+-4%、 +-5 %、+-10 %、+-15 % 或 +-20 %。
[0054] 術語"烷基"是指線性或支化飽和一價烴基,其中所述烷基任選地被一個或多個如 本文所述的取代基Q取代。術語"烷基"還包括線性或支化烷基,除非另外指定。在某些 實施方案中,烷基為具有1至20((^ 2(|)、1至15(Ci_15)、l至12(υ、1至IO(CVltl)或1至 6 (CV6)個碳原子的線性飽和一價烴基或者3至20 (C3_J、3至15 (C3_15)、3至12 (C3_12)、3至 10(C3_1(I)或3至6(C 3_6)個碳原子的支化飽和一價烴基。如本文所用的線性Cp6和支化C3_ 6 烷基還被稱為"低級烷基"。烷基的實例包括但不限于,甲基、乙基、丙基(包括所有同分異 構形式)、正丙基、異丙基、丁基(包括所有同分異構形式)、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁 基、戊基(包括所有同分異構形式)以及己基(包括所有同分異構結構)。例如,CV 6烷基 是指1至6個碳原子的線性飽和一價烴基或者3至6個碳原子的支化飽和一價烴基。應理 解,在化學領域,本文所述的較長鏈的使用可為適當的或者僅以分子內的有限量為適當的, 以使得所得的分子的特性(如溶解度)對于使用為適當的。因此,雖然本領域技術人員可 使用以上較長長度的烷基取代基,但它們將僅在適合于提供所希望的功能時使用。
[0055] 術語"芳基"是指包含至少一個芳族烴環的單環芳族基和/或多環一價芳族 基。在某些實施方案中,所述芳基具有6至20(C 6_2(I)、6至15(C6_15)或6至10(C 6_1(I)環原 子。芳基的實例包括但不限于,苯基、萘基、芴基、甘菊環基(azulenyl)、蒽基、菲基、芘基、 聯苯基以及三聯苯基。芳基還是指雙環或三環碳環,其中這些環中的一個為芳族的并且 其它的環可為飽和的、部分飽和的或者芳族的,例如二氫萘基、茚基、二氫茚基或四氫萘基 (tetrahydronaphthyl)(四氫萘基(tetralinyl))。在某些實施方案中,芳基還可任選地被 一個或多個如本文所述的取代基Q取代。
[0056] 術語"雜芳基"是指包含至少一個芳族環的單環芳族基和/或多環芳族基,其中至 少一個芳族環包含獨立地選自〇、S和N的一個或多個雜原子。雜芳基的每個環可包含一個 或兩個〇原子、一個或兩個S原子和/或一個或四個N原子,條件是每個環中的雜原子總數 為四個或更少的,并且每個環包含至少一個碳原子。雜芳基可在引起形成穩定化合物的任 何雜原子或碳原子處連接至主結構。在某些實施方案中,雜芳基具有5至20、5至15或5至 IO個環原子。單環雜芳基的實例包括但不限于,吡咯基、吡唑基、吡唑啉基、咪唑基、噁唑基、 異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、呋喃基、噻吩基、二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、 噠嗪基以及三嗪基。雙環雜芳基的實例包括但不限于,吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、 苯并噻吩基、喹啉基、四氫異喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、吲嗪基、苯并呋喃 基、異苯并呋喃基、色酮基、香豆素基、噌啉基、喹喔啉基、吲唑基、嘌呤基、吡咯并吡啶基、呋 喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、二氫異吲哚基以及四氫喹啉基。三環雜芳基的實例包括但不限 于,咔唑基、苯并吲哚、菲咯啉基、吖啶基、菲啶基以及咕噸基。在某些實施方案中,雜芳基還 可任選地被一個或多個如本文所述的取代基Z取代。
[0057] 如本文所用術語"烯酰基"是指-C(O)-烯基。術語"烯基"是指包含一個或多個、 (在一個實施方案中)一個至五個碳碳雙鍵的線性或支化一價烴基。所述烯基可任選被一 個或多個如本文所述的取代基Z取代。術語"烯基"還包括具有"順式"和"反式"構型或者 可選地"Z"