專利名稱：炎性疾病的治療方法
交叉引用本申請是Elliott Farber于2000年5月12日申請的題為“Methodsfor Treatment of Inflammatory Diseases(炎性疾病的治療方法)”的申請09/570,120的部分繼續申請，而申請09/570,120還是Elliott Farber于1999年7月23日申請的題為“Oil-in-Water Emulsion With ImprovedStability(具有改進的穩定性的水包油型乳劑)”的申請的部分繼續申請。本文引用這些在先申請的全部作為參考。發明背景本發明涉及用于治療炎性皮膚病的改進的方法。
炎性皮膚病，特別是慢性炎性皮膚病，仍是一個主要的發病源。這些炎性皮膚病是損容的并導致對患者的嚴重身體和心理傷害，嚴重破壞他們的生活質量。這些疾病包括褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍、大皰性表皮松解和粟粒疹。這些皮膚病趁于慢性且難以治療，特別是在患有不良循環或其它潛在疾病狀態的患者中。
這些疾病中最難以治療的是大皰性表皮松解。大皰性表皮松解發生在新生兒和嬰兒中，導致嚴重的炎癥、起水皰和結疤。
因此，需要一種治療這些炎性皮膚病的改進的方法。這種方法應該在多種皮膚病中有效并應該適于與其它治療形式一起使用。它應該被患者很好地耐受并不具有副作用。這是特別重要的，因為許多這些疾病具有潛在變應性成分，這些潛在變應性成分使它們治療困難并可能阻止許多已知試劑的使用。

發明內容
本發明提供一種治療這些皮膚病的改進的方法，所述方法包括給患有這種疾病的患者的皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物。
含尿囊素的組合物包含包括至少一種乳化劑的水包油型乳劑，并可以包含其它成分，如用于與可以加速組合物降解的金屬離子結合的螯合劑。特別優選的螯合劑為EDTA。EDTA可以依據組合物的pH而以各種酸或鹽的形式加入，如EDTA本身、EDTA二鈉或EDTA四鈉。
在本發明的一個實施方案中，含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(1)尿囊素；(2)包含以下的乳化劑體系(a)蜂蠟；和(b)實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑，組合物的pH在加入酸使pH范圍變為約3.0至約6.0以后為約3.0至約6.0。優選組合物的pH為約4.5至約5.8。
乳化劑可以選自十二烷基硫酸銨、十二烷基硫酸鈉、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸鈉、油基琥珀酸鈉、十二烷基磺基琥珀酸銨、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸銨和十二烷基肌氨酸鈉。優選乳化劑為十二烷基硫酸鈉。
在另一個實施方案中，含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(1)尿囊素；(2)包含以下的潤滑劑組分(a)羊毛脂油；(b)鯨蠟醇；
(c)硬脂醇；和(d)魚肝油；(3)丁基化羥基甲苯；(4)包含至少一種非離子乳化劑的乳化劑體系，所述非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；和(5)至少一種選自以下的酸(a)2～22個碳原子的有機酸；和(b)選自鹽酸、硫酸和磷酸，用于將pH調節為約3.0至約6.0的無機酸。優選組合物的pH為約4.5至約5.8。
在另一個實施方案中，含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(1)尿囊素；(2)包含至少一種非離子乳化劑的乳化劑體系，所述非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯，在加入酸使pH范圍為約3.0至約6.0以后，該乳劑的pH為約3.0至約6.0。優選組合物的pH為約4.5至約5.8。
在另一個實施方案中，含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含以下的乳化劑體系(a)酸性陰離子聚合物；和(b)硬脂酸的聚乙二醇酯。
將組合物的pH范圍調節至約3.0至約6.0。優選組合物的pH為約5.0至約6.0。
該組合物還可以包含選自阿拉伯半乳聚糖(galactorarbinan)、聚半乳糖和聚阿拉伯糖的糖類聚合物；優選糖類聚合物為阿拉伯半乳聚糖。
在另一個可選擇的實施方案中，含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含以下的乳化劑體系(a)酸性陰離子聚合物；和(b)實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑。
將組合物的pH范圍調節至約3.0至約6.0。優選組合物的pH為約5.0至約6.0。
陰離子乳化劑可以選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸鈉、油基琥珀酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉和十二烷基肌氨酸鈉。優選陰離子乳化劑為十二烷基硫酸鈉。
通常，酸性陰離子聚合物為羧基聚亞甲基。
優選在此實施方案中，組合物還包含選自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖的糖類聚合物。更優選糖類聚合物為阿拉伯半乳聚糖。
在另一個可選擇的方案中，含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含以下的乳化劑體系(a)酸性陰離子聚合物；和(b)非離子乳化劑，該非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯，其中組合物的pH為約3.0至約6.0，優選組合物的pH為約5.0至約6.0。
酸性陰離子聚合物優選為上述的羧基聚亞甲基。
同樣在此實施方案中優選組合物還包含選自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖的糖類聚合物。更優選該糖類聚合物為阿拉伯半乳聚糖。
在此實施方案中，乳化劑體系還可以包含硬脂酸甘油酯。
在本發明的方法的另一個實施方案中，組合物中略去乙氧基化醚或乙氧基化酯。在此實施方案中，組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(1)尿囊素；(2)包含酸性陰離子聚合物的乳化劑體系；(3)將pH范圍調節為約3.0至約6.0的有機或無機堿。優選該組合物的pH為約5.0至約5.5。
優選該堿為三乙醇胺，而酸性陰離子聚合物為上述的羧基聚亞甲基聚合物。
本發明的方法的另一個實施方案使用一種包含水包油型乳劑的含尿囊素的組合物，該乳劑包含(1)尿囊素；(2)包含以下的乳化劑體系(a)鯨蠟醇；和(b)硬脂酸；和(3)將pH范圍調節為約3.0至約6.0的弱有機堿。優選該組合物的pH為約5.0至約5.8。
通常，弱有機堿為三乙醇胺。
本發明的方法的另一個實施方案使用一種包含水包油型乳劑的含尿囊素的組合物，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含以下的乳化劑體系(a)硬脂酰乳酸鈉；(b)異硬脂酰乳酸鈉；(c)任選的硬脂酸三乙醇胺；和
(d)任選的至少一種選自如下非離子乳化劑的非離子乳化劑該非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；和(3)將pH范圍調節為約3.0至約6.0的酸。優選該組合物的pH為約5.0至約5.8。
通常，酸為檸檬酸。
本發明的方法的另一個實施方案使用一種包含水包油型乳劑的含尿囊素的組合物，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含至少一種十六硬脂酸酯(Cetearyl alcohol)的聚乙二醇醚的乳化劑體系；和(3)將該組合物的pH范圍調節為3.0至約6.0的酸。優選該組合物的pH為約5.0至約5.8。
通常，酸為檸檬酸。
在適用于本發明的方法的這個實施方案的組合物的十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚中，乙二醇部分的數目范圍可以是6～40，例如R(OCH2CH2)25OH，其中R＝CH3(CH2)16-18。在適用于本發明的方法的這個實施方案的另一種優選的組合物中，乳化劑體系同時包含醇醚-25(ceteareth-25)和醇醚-6(ceteareth-6)，即分別具有25和6個乙二醇單元的十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚。
本發明的方法的另一個實施方案使用包含水包油型乳劑的含尿囊素的組合物，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含以下的乳化劑體系(a)硬脂酸的聚乙二醇酯；和(b)硬脂酸甘油酯；和(3)將該組合物的pH范圍調節為約3.0至約6.0的酸。優選該組合物的pH為約5.0至約5.8。
通常，硬脂酸的聚乙二醇酯中的乙二醇部分的數目為25～100。在本發明的方法的一個實施方案中的組合物中使用的兩種優選的硬脂酸的聚乙二醇酯是分別具有40和100個乙二醇部分的PEG-40硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯。特別優選的硬脂酸的聚乙二醇酯是PEG-100硬脂酸酯。
通常，酸為檸檬酸。
在另一個可選擇的實施方案中，含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(1)尿囊素；(2)糖類聚合物；和(3)包含以下的乳化劑體系(a)蜂蠟；和(b)實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑。
該組合物的pH為約3.0至約6.0。優選該組合物的pH為約5.0至約6.0。
在所有這些可選擇的實施方案中，組合物還可以包含其它成分，如果它們尚未被包含的話。
例如，組合物還可以包含潤滑劑組分。該潤滑劑組分可以包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇，硬脂醇和魚肝油的潤滑劑。
該組合物還可以包含抗氧化劑如丁基化羥基甲苯。
該組合物還可以包含防腐劑組分。該防腐劑組分可以包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。
該組合物還可以包含螯合劑。優選的螯合劑為EDTA四鈉。
該組合物還可以包含溶劑組分。該溶劑組分可以包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑。優選該溶劑組分為丙二醇。
該組合物還可以包含防腐劑組分。該防腐劑組分可以包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑。
欲治療的皮膚病癥或疾病可以是大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍和粟粒疹之一。由本發明的方法治療的一種重要的皮膚病癥或疾病是大皰性表皮松解。
本發明的方法還可以包括給予治療有效量的附加治療劑。該附加治療劑可以選自類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑和單克隆抗體。


參照以下的說明、所附的權利要求和附圖將更好地理解本發明的這些和其它特征、方面和優點，其中圖1(a)和1(b)從兩個不同角度看的第一個患者(A.B.)在使用實施例2的乳膏之前的右足圖，顯示疾病的嚴重程度；圖2是患者A.B.在使用實施例2的乳膏兩個月后的右足圖，顯示相當大的改善；圖3(a)和3(b)是患者A.B.在使用實施例2的乳膏12個月后的右足圖，顯示損傷的實質性改善和清除；圖4(a)、4(b)和4(c)是患者A.B.在使用實施例2的乳膏12個月后的另一幅右足圖，再次顯示損傷的實質性改善和清除；圖5(a)和5(b)是患者A.B.在使用乳膏之前(圖5(a))和使用實施例2的乳膏2周后(圖5(b))的臀部區域圖，顯示損傷的實質性改善和清除；圖6(a)和6(b)是患者A.B.在使用乳膏之前(圖6(a))和使用實施例2的乳膏3個月后(圖6(b))的面部區域圖，顯示損傷的實質性改善、消退和清除；圖7是第二個患者(C.D.)在開始使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏之前的照片；圖8是患者C.D.在使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏8周后的照片，顯示損傷的實質性改善；圖9(a)是患者C.D.在開始使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏之前的背部區域照片；圖9(b)是患者C.D.在開始使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏之前的另一張背部區域照片；圖10(a)是患者C.D.在使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏2周后的上背部區域照片，顯示相當大的改善；圖10(b)是患者C.D.在使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏8周后的上背部區域照片，顯示通過損傷的消退證明的繼續改善；圖11(a)是患者C.D.在開始使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏之前的大腿區域照片；圖11(b)是患者C.D.在開始使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏之前的小腿區域照片；圖11(c)是患者C.D.在使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏2周后的腿的照片，顯示的實質性改善；和圖11(d)是患者C.D.在使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏8周后的腿的照片，顯示繼續改善。
具體實施例方式
我已經意外地發現含尿囊素和其它成分的穩定的水包油型乳劑高度減輕以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的炎性皮膚病癥。
一般而言，一種治療這種皮膚病癥或疾病的方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物。如以下所述，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑。
含尿囊素的組合物包含包括至少一種乳化劑的水包油型乳劑，且可以包含其它成分，如用于和可以加速組合物降解的金屬離子結合的螯合劑。特別優選的螯合劑為EDTA。EDTA可以根據組合物的pH以各種酸或鹽的形式加入，如EDTA本身、EDTA二鈉或EDTA四鈉。
欲治療的皮膚病癥或疾病可以是褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍或粟粒疹。如在以下實施例10～11中所述，本發明的方法特別適于治療大皰性表皮松解。
在本發明的一個實施方案中，含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含以下的乳化劑體系(i)蜂蠟；和(ii)實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑。
在加入酸使乳劑的pH變為約3.0至約6.0以后，乳劑的pH在此范圍內。優選乳劑的pH為約4.5至約5.8。
通常，陰離子乳化劑是十二烷基硫酸銨、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸鈉、油基琥珀酸鈉、十二烷基磺基琥珀酸銨、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸銨、N-十二烷基肌氨酸鈉或十二烷基硫酸鈉之一。特別優選的陰離子乳化劑為十二烷基硫酸鈉。
該組合物還包含酸以將pH范圍降至約3.0至約6.0，優選約4.5至約5.8。酸可以是有機酸、無機酸或二者的混合物。
優選的有機酸包括碳鏈長度范圍為2～22個碳原子的有機酸，且可以是一羧酸、二羧酸或三羧酸。酸可以是脂族酸或芳族酸。特別優選的有機酸包括檸檬酸、抗壞血酸、乙醇酸、苯甲酸和水楊酸。最特別優選的有機酸為檸檬酸。
通常，無機酸為強酸。它可以是一質子酸、二質子酸或三質子酸。特別優選的無機酸包括鹽酸、硫酸或磷酸。
對于上述的實施方案，該組合物還可以包含其它成分。例如，該組合物可以包括用于光滑的潤滑劑組分。此潤滑劑組分可以包含羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油中的至少一種。優選該潤滑劑組分同時包含羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油。
該組合物還可以包含抗氧化劑以防止成分如魚肝油酸敗。優選的抗氧化劑為丁基化羥基甲苯(BHT)。
該組合物還可以包含溶劑組分。通常，溶劑組分為丙二醇、丁二醇和甘油中的一種或多種。優選該溶劑組分為丙二醇。
該組合物還可以包含螯合劑以與可以加速組合物降解的金屬離子結合。特別優選的螯合劑為EDTA四鈉。
該組合物還可以包含草藥提取物。該草藥提取物可以包括圣約翰草提取物、金縷梅提取物、甘菊提取物和山金車提取物中的一種或多種。該組合物可以包括全部圣約翰草提取物、金縷梅提取物、甘菊提取物和山金車提取物。但是，一般在本發明的方法中使用的組合物中省略草藥提取物。
該組合物還可以包含防腐劑，如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥苯甲酸丁酯或苯氧基乙醇中的至少一種。優選該組合物包含對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯作為防腐劑。
該組合物還可以包含香料。香料的使用在非處方藥物配方領域中是已知的，且許多適宜的香料在本領域中是已知的。組合物的穩定性和功能不因香料的存在或不存在而改變。在許多可選擇的方案中，可能期望避免使用可能在傾向于發生變態反應的患者中引起這種反應的香料。
該組合物還可以包含其它成分，如蛋白質、濕潤劑、其它防腐劑、精油、其它維生素、著色劑、羥基酸、其它植物提取物、遮光劑、透明質酸鈉、脂質、脂肪酸、增稠劑、泛酰醇等等。這些成分的使用在非處方藥物領域中是已知的。典型的遮光劑是甲氧基肉桂酸辛酯和二苯甲酮-3。
以下的討論描述用于本發明的方法的這個實施方案的優選組合物的范圍、優選濃度和最佳濃度，此時組合物的pH為約4.5至約5.8。
水可以占組合物的約50.0％至約90.0％。優選水占組合物的約55.0％至約75.0％。水的最佳濃度為約68.68％。
十二烷基硫酸鈉，以30％的溶液，可以占組合物的約0.5％至約2.5％。優選十二烷基硫酸鈉占組合物的約1.0％至約2.5％。組合物中十二烷基硫酸鈉的最佳濃度為約1.90％。
丙二醇可以占組合物的約2.0％至約9.0％。優選丙二醇占組合物的約3.0％至約6.0％。丙二醇的最佳濃度為組合物的約5.30％。
EDTA四鈉可以占組合物的約0.05％至約0.50％。優選EDTA四鈉占組合物的約0.1％至約0.30％。EDTA四鈉的最佳濃度為組合物的約0.15％。
檸檬酸可以占組合物的約0.05％至約0.50％。檸檬酸的優選濃度為組合物的約0.08％至約0.35％。檸檬酸的最佳濃度為組合物的約0.12％。
羊毛脂油可以占組合物的約5.0％至約15.0％。優選羊毛脂油占組合物的約8.0％至約12.0％。羊毛脂油的最佳濃度為組合物的約10.60％。
鯨蠟醇可以占組合物的約3.0％至約10.0％。鯨蠟醇的優選濃度為組合物的約3.5％至約7.5％。鯨蠟醇的最佳濃度為組合物的約4.20％。
硬脂醇可以占組合物的約1.0％至約5.0％。硬脂醇的優選濃度為組合物的約1.0％至約3.0％。硬脂醇的最佳濃度為組合物的約2.00％。
蜂蠟可以占組合物的約0.5％至約2.5％。蜂蠟的優選濃度為組合物的約1.0％至約2.5％。蜂蠟的最佳濃度為組合物的約1.90％。
魚肝油可以占組合物的約1.0％至約7.0％。優選魚肝油占組合物的約1.0％至約4.0％。魚肝油的最佳濃度為組合物的約2.00％。
丁基化羥基甲苯可以占組合物的約0.1％至約1.0％。優選丁基化羥基甲苯占組合物的約0.2％至約0.8％。丁基化羥基甲苯的最佳濃度為組合物的約0.50％。
圣約翰草提取物可以占組合物的約0.05％至約0.5％。優選圣約翰草提取物占組合物的約0.05％至約0.15％。圣約翰草提取物的最佳濃度為組合物的約0.10％。
金縷梅提取物可以占組合物的約0.05％至約0.5％。優選金縷梅提取物占組合物的約0.05％至約0.15％。金縷梅提取物的最佳濃度為組合物的約0.10％。
甘菊提取物可以占組合物的約0.05％至約0.50％。甘菊提取物的優選濃度為組合物的約0.05％至約0.15％。甘菊提取物的最佳濃度為組合物的約0.10％。
山金車提取物可以占組合物的約0.05％至約0.50％。優選山金車提取物占組合物的約0.05％至約0.15％。山金車提取物的最佳濃度占組合物的約0.10％。
對羥基苯甲酸甲酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。對羥基苯甲酸甲酯的優選濃度為組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度為組合物的約0.30％。
對羥基苯甲酸丙酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。對羥基苯甲酸丙酯的優選濃度為組合物的約0.10％至約0.30％。對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度為組合物的約0.25％。
尿囊素可以占組合物的約0.50％至約2.0％。尿囊素的優選濃度為組合物的約0.50％至約2.0％。尿囊素的最佳濃度為組合物的約1.50％。
如果存在的話，香料可以占組合物的約0.05％至約0.50％。優選香料占組合物的約0.10％至約0.30％。如果存在的話，香料的最佳濃度為組合物的約0.20％。如以上所述，在許多實施方案中期望省略香料以避免可能的變態反應。
在另一個實施方案中，該組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含至少一種非離子乳化劑的乳化劑體系，所述非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯。如上所述，該組合物的pH在加入酸后為約3.0至約6.0。優選該組合物的pH為約4.5至約5.8。
在此方法的這個實施方案中使用的組合物還可以包含上述的其它成分。例如，該組合物還可以包含(1)包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的潤滑劑的潤滑劑組分；(2)丁基化羥基甲苯；(3)至少一種選自圣約翰草提取物、金縷梅提取物、甘菊提取物和山金車提取物的草藥提取物；(4)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑的防腐劑組分；(5)EDTA四鈉；和(6)包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑的溶劑組分。
在本發明的方法的另一個實施方案中，該組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(1)尿囊素；(2)包含以下的潤滑劑組分
(a)羊毛脂油；(b)鯨蠟醇；(c)硬脂醇；和(d)魚肝油；(3)丁基化羥基甲苯；(4)包含至少一種非離子乳化劑的乳化劑體系，所述非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；和(5)至少一種選自以下的酸(a)2～22個碳原子的有機酸；和(b)選自鹽酸、硫酸和磷酸的無機酸，以將pH調節為約3.0至約6.0。優選該組合物的pH為約4.5至約5.8。
該組合物還可以包含上述的其它成分。例如，該組合物還可以包含(1)至少一種選自圣約翰草提取物、金縷梅提取物、甘菊提取物和山金車提取物的草藥提取物；(2)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑的防腐劑組分；(3)EDTA四鈉；和(4)包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑的溶劑組分。
在另一個實施方案中，含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含以下的乳化劑體系(a)酸性陰離子聚合物；和(b)硬脂酸的聚乙二醇酯。
將該組合物的pH范圍調節為約3.0至約6.0。優選該組合物的pH為約5.0至約6.0。按需要用氫氧化鈉或其它堿調節pH。
該酸性陰離子聚合物優選為羧基聚亞甲基聚合物。這些聚合物以商品名“Carbomer”和“Carbopol”銷售。適宜的羧基聚亞甲基聚合物由B.F.Goodrich以商品名“Carbomer”銷售。這是一種輕微交聯的聚丙烯酸，其來自1％～2％烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇與聚丙烯酸交聯。此聚合物的最終分子量為約2×106道爾頓至約1×109道爾頓。此聚合物的平均分子量為約4×106道爾頓。
優選羧基聚亞甲基聚合物的濃度為組合物的約0.5％至約2％。
該組合物還可以包含糖類聚合物。通常，糖類聚合物選自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖。優選該糖類聚合物為阿拉伯半乳聚糖。阿拉伯半乳聚糖來源于樹落葉松屬(genus Larix)且是可由水容易提取的純化形式的半纖維素產物。阿拉伯半乳聚糖的分子量為約20000。阿拉伯半乳聚糖已被人們在常見食物如胡蘿卜、番茄、楓糖、大豆和小麥粉中食用。適宜的阿拉伯半乳聚糖的來源是Larex，Inc(White Bear Lake，MN)。通常，組合物含有約1％至約25％的阿拉伯半乳聚糖。優選該組合物含有約2％至約10％的糖類聚合物。
用于本發明的方法的這個實施方案的組合物還可以包含其它成分。例如，該組合物可以包含用于光滑的潤滑劑組分。該潤滑劑組分可以包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的潤滑劑。
該組合物還可以包含抗氧化劑以防止成分如魚肝油酸敗。優選的抗氧化劑為丁基化羥基甲苯(BHT)。
該組合物還可以包含溶劑組分。通常，溶劑組分可以包含至少一種選自丙二醇、甘油和丁二醇的溶劑。優選該溶劑組分為丙二醇。
該組合物還可以包含防腐劑組分。該防腐劑組分可以包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑。優選該防腐劑組分包含對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲。
該組合物還可以包含香料。香料的使用在化妝品領域和非處方藥物配方領域中是已知的，且許多適宜的香料在本領域中是已知的。乳膏的穩定性和功能不因香料的存在或不存在而改變。
該組合物任選還可以包含草藥提取物。該草藥提取物可以包含圣約翰草提取物、金縷梅提取物、甘菊提取物和山金車提取物中的一種或多種。但是，這些草藥提取物一般在用于本發明的方法的這個實施方案的組合物中省略。
該組合物還可以任選包含其它組分，如蛋白質、濕潤劑、其它防腐劑、精油、其它維生素、著色劑、羥基酸、其它植物提取物、螯合劑、遮光劑、透明質酸鈉、脂質、脂肪酸、增稠劑、泛酰醇等等。這些組分的使用在化妝品領域和非處方藥物領域中是已知的。典型的遮光劑是甲氧基肉桂酸辛酯和二苯甲酮-3。
以下的討論描述本發明的這個實施方案中使用的優選組合物的范圍、優選濃度和最佳濃度，此時組合物的pH為約5.0至約6.0。
水可以占組合物的約50.0％至約90.0％。優選水占組合物的約60.0％至約85.0％。組合物中水的最佳濃度為約69.95％。
羧基聚亞甲基聚合物可以占組合物的約0.30％至約3.0％。優選羧基聚亞甲基聚合物占組合物的約0.50％至約2.0％。羧基聚亞甲基聚合物的最佳濃度為組合物的約0.85％。
丙二醇可以占組合物的約2.0％至約9.0％。優選丙二醇占組合物的約4.0％至約7.0％。丙二醇的最佳濃度為組合物的約5.70％。
PEG-100硬脂酸酯可以占組合物的約0.25％至約2.5％。優選PEG-100硬脂酸酯占組合物的約0.50％至約2.0％。PEG-100硬脂酸酯的最佳濃度為組合物的約1.50％。
羊毛脂油可以占組合物的約5.0％至約15.0％。優選羊毛脂油占組合物的約8.0％至約12.0％。羊毛脂油的最佳濃度為組合物的約10.60％。
鯨蠟醇可以占組合物的約1.0％至約8.0％。鯨蠟醇的優選濃度為組合物的約2.0％至約7.0％。鯨蠟醇的最佳濃度為組合物的約4.20％。
硬脂醇可以占組合物的約0.5％至約6.0％。硬脂醇的優選濃度為組合物的約0.75％至約5.0％。硬脂醇的最佳濃度為組合物的約1.50％。
魚肝油可以占組合物的約1.0％至約7.0％。優選魚肝油占組合物的約1.0％至約4.0％。魚肝油的最佳濃度為組合物的約2.00％。
丁基化羥基甲苯可以占組合物的約0.10％至約1.0％。優選丁基化羥基甲苯占組合物的約0.20％至約0.80％。丁基化羥基甲苯的最佳濃度為組合物的約0.50％。
對羥基苯甲酸甲酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。對羥基苯甲酸甲酯的優選濃度為組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度為組合物的約0.30％。
對羥基苯甲酸丙酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸丙酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度為組合物的約0.25％。
二偶氮烷基脲可以占組合物的約0.05％至約0.25％。優選二偶氮烷基脲占組合物的約0.10％至約0.20％。二偶氮烷基脲的最佳濃度為組合物的約0.15％。
尿囊素可以占組合物的約0.50％至約2.0％。尿囊素的優選濃度為組合物的約1.0％至約2.0％。尿囊素的最佳濃度為組合物的約1.50％。
香料可以占組合物的約0.05％至約0.50％。優選香料占組合物的約0.10％至約0.40％。香料的最佳濃度為組合物的約0.20％。如上所述，香料可以被省略，且在組合物欲用于敏感個體或可能對香料產生變態反應的個體的情況下省略香料是期望的。
三乙醇胺可以占組合物的約0.05％至約3.0％以調節pH。三乙醇胺的優選濃度為組合物的約0.20％至約2.0％。三乙醇胺的最佳濃度為組合物的約0.80％。
在本發明的方法的另一個可選擇的實施方案中，組合物中的乳化劑可以是實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑。在此實施方案中，陰離子乳化劑代替硬脂酸的聚乙二醇酯。該組合物還包含酸性陰離子聚合物如羧基聚亞甲基。任選地，但優選地，該組合物包含糖類聚合物如阿拉伯半乳聚糖。
實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑可以選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸鈉、油基琥珀酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉和十二烷基肌氨酸鈉。特別優選的陰離子乳化劑為十二烷基硫酸鈉。
可商購得到的十二烷基硫酸鈉的制劑含有充足過量的氫氧化鈉，從而使它們的pH為約10.0。當陰離子乳化劑為十二烷基硫酸鈉時，該氫氧化鈉可以用于調節pH；在此可選擇的方案中，不需要附加的堿。當使用其它陰離子乳化劑時，可能要求附加的堿以調節pH。
在本發明的方法的另一個可選擇的實施方案中，該方法中所用的組合物的乳化劑體系包含上述的酸性陰離子聚合物和非離子乳化劑，該非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯。
優選該酸性陰離子聚合物為上述的羧基聚亞甲基。
該方法中所用的組合物的這個可選擇的方案還可以在乳化劑體系中包含硬脂酸甘油酯。
該組合物的pH為約3.0-6.0，按需要一般用酸調節。酸可以是有機酸、無機酸或二者的混合物。優選該組合物的pH為約5.0至約6.0。
該組合物的這個實施方案還可以包含糖類聚合物如上述的阿拉伯半乳聚糖。
在該組合物中，優選的有機酸包括碳鏈長度范圍為2～22個碳原子的有機酸，且可以是一羧酸、二羧酸或三羧酸。這些酸可以是脂族酸或芳族酸。特別優選的有機酸包括檸檬酸、抗壞血酸、乙醇酸、乳酸、苯甲酸和水楊酸。最特別優選的有機酸為檸檬酸。
通常，在該組合物中，無機酸是強酸。它可以是一質子酸、二質子酸或三質子酸。特別優選的無機酸包括鹽酸、硫酸和磷酸。
該組合物還可以包含上述其它成分，包括潤滑劑組分、抗氧化劑、溶劑組分、螯合劑、草藥提取物、防腐劑和香料。
具體而言，該組合物還可以包含以下中的至少一種(1)包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇、魚肝油的潤滑劑的潤滑劑組分；(2)丁基化羥基甲苯；(3)至少一種選自圣約翰草提取物、金縷梅提取物、甘菊提取物和山金車提取物的草藥提取物；(4)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑的防腐劑組分；(5)EDTA四鈉；和(6)包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑的溶劑組分。
該組合物還可以包含其它組分，如蛋白質、濕潤劑、其它防腐劑、精油、其它維生素、著色劑、羥基酸、其它植物提取物、遮光劑、透明質酸鈉、脂質、脂肪酸、增稠劑、泛酰醇等等。這些組分的使用在化妝品領域和非處方藥物領域中是已知的。典型的遮光劑是甲氧基肉桂酸辛酯和二苯甲酮-3。
在本發明的方法的另一個實施方案中，在此方法中使用的組合物中的乳化劑體系包含上述的酸性陰離子聚合物；這種酸性陰離子聚合物的一個實例以Carbomer銷售。在此實施方案中，用有機或無機堿調節pH范圍至約3.0至約6.0。優選該組合物的pH為約5.0至約5.5。優選的有機堿為三乙醇胺。優選的無機堿為氫氧化鈉。一般而言，優選使用有機堿如三乙醇胺。
用于此方法的這個實施方案中的組合物還可以包含其它成分。例如，該組合物還可以包含溶劑組分。通常，溶劑組分包含至少一種選自丙二醇、甘油或丁二醇的溶劑。優選此溶劑組分為丙二醇。
該組合物還可以包含潤滑劑組分。該潤滑劑組分可以包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇和魚肝油的溶劑。優選該潤滑劑組分同時包含羊毛脂油、鯨蠟醇和魚肝油。
該組合物還可以包含抗氧化劑以防止成分如魚肝油酸敗。優選的抗氧化劑為丁基化羥基甲苯(BHT)。
該組合物還可以包含防腐劑組分。該防腐劑組分可以包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。優選該防腐劑組分同時包含對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯。
該組合物還可以包含上述的香料。乳膏的穩定性和功能不因香料的存在或不存在而改變。如上述，在某些情況下可能期望省略香料。
以下的討論描述本發明的方法的這個實施方案的pH為約5.0至約5.5的優選組合物的范圍、優選濃度和最佳濃度。
水可以占組合物的約50.0％至約90.0％。優選水占組合物的約60.0％至約80.0％。水的最佳濃度為組合物的約73.55％。
羧基聚亞甲基聚合物可以占組合物的約0.40％至約3.0％。優選羧基聚亞甲基聚合物占組合物的約0.5％至約2.0％。羧基聚亞甲基聚合物的最佳濃度為組合物的約1.00％。
丙二醇可以占組合物的約2.0％至約9.0％。優選丙二醇占組合物的約4.0％至約7.0％。丙二醇的最佳濃度為組合物的約5.70％。
羊毛脂油可以占組合物的這個實施方案的約5.0％至約15.0％。優選羊毛脂油占組合物的這個實施方案的約8.0％至約12.0％。羊毛脂油的最佳濃度為組合物的這個實施方案的約10.00％。
鯨蠟醇可以占組合物的約1.0％至約8.0％。優選鯨蠟醇占組合物的約2.0％至約7.0％。鯨蠟醇的最佳濃度為組合物的約3.00％。
魚肝油可以占組合物的約1.0％至約7.0％。優選魚肝油占組合物的約1.0％至約4.0％。魚肝油的最佳濃度為組合物的約2.00％。
丁基化羥基甲苯可以占組合物的約0.10％至約1.0％。優選丁基化羥基甲苯占組合物的約0.30％至約0.80％。丁基化羥基甲苯的最佳濃度為組合物的約0.50％。
對羥基苯甲酸甲酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸甲酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度為組合物的約0.30％。
對羥基苯甲酸丙酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸丙酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度為組合物的約0.25％。
尿囊素可以占組合物的約0.50％至約2.0％。優選尿囊素占組合物的約1.0％至約2.0％。尿囊素的最佳濃度為組合物的約1.50％。
如果存在的話，香料可以占組合物的約0.05％至約0.50％。如果存在的話，優選香料占組合物的約0.10％至約0.40％。如果存在的話，香料的最佳濃度為組合物的約0.20％。
三乙醇胺，以95％的溶液，可以占組合物的約0.05％至約3.0％以將pH范圍調節為約5.0至約5.5。優選三乙醇胺占組合物的約0.20％至約2.0％以調節所述的pH。三乙醇胺的最佳濃度為組合物的約0.80％以調節所述的pH。
本發明的方法的另一個實施方案使用包含水包油型乳劑的組合物，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含以下的乳化劑體系(a)鯨蠟醇；和(b)硬脂酸。
在此實施方案中，通過加入一定量的弱有機堿將該組合物的pH范圍調節為約3.0至約6.0。優選該組合物的pH范圍為約5.0至約5.8。該弱有機堿可以是含胺的堿如乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺。優選的有機堿為三乙醇胺。
用于本發明的方法的這個實施方案中的組合物還可以包含其它成分。例如，該組合物還可以包含溶劑組分。通常，溶劑組分包含至少一種選自丙二醇、甘油和丁二醇的溶劑。優選該溶劑組分為丙二醇。
該組合物還可以包含潤滑劑組分。該潤滑劑組分可以包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇和魚肝油的溶劑。優選該潤滑劑組分同時包含羊毛脂油、鯨蠟醇和魚肝油。
該組合物還可以包含抗氧化劑。優選的抗氧化劑為丁基化羥基甲苯。
該組合物還可以包含防腐劑組分。該防腐劑組分可以包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。優選該防腐劑組分同時包含對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯。
該組合物還可以包含上述的香料。乳膏的穩定性和功能不因香料的存在或不存在而改變。如上述，在某些情況下可能期望省略香料。
以下的討論描述本發明的方法的這個實施方案的pH為約5.0至約5.8的優選組合物的范圍、優選濃度和最佳濃度。
水可以占組合物的約50.0％至約90.0％。優選水占組合物的約60.0％至約85.0％。水的最佳濃度為組合物的約71.70％。
丙二醇可以占組合物的約2.0％至約9.0％。優選丙二醇占組合物的約4.0％至約7.0％。丙二醇的最佳濃度為組合物的約5.70％。
三乙醇胺可以占組合物的約0.2％至約4.0％。優選三乙醇胺占組合物的約0.5％至約3.0％。三乙醇胺的最佳濃度為組合物的約1.25％。
羊毛脂油可以占組合物的約5.0％至約15.0％。優選羊毛脂油占組合物的約8.0％至約12.0％。羊毛脂油的最佳濃度為組合物的約10.60％。
鯨蠟醇可以占組合物的約1.0％至約7.0％。優選鯨蠟醇占組合物的約2.0％至約6.0％。鯨蠟醇的最佳濃度為組合物的約3.50％。
硬脂酸可以占組合物的約0.50％至約5.0％。優選硬脂酸占組合物的約1.0％至約4.0％。硬脂酸的最佳濃度為組合物的約2.50％。
魚肝油可以占組合物的約1.0％至約7.0％。優選魚肝油占組合物的約1.50％至約5.0％。魚肝油的最佳濃度為組合物的約2.00％。
丁基化羥基甲苯可以占組合物的約0.10％至約1.0％。優選丁基化羥基甲苯占組合物的約0.2％至約0.80％。丁基化羥基甲苯的最佳濃度為組合物的約0.50％。
對羥基苯甲酸甲酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸甲酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度為組合物的約0.30％。
對羥基苯甲酸丙酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸丙酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度為組合物的約0.25％。
尿囊素可以占組合物的約0.50％至約2.0％。尿囊素的優選濃度為組合物的約1.0％至約2.0％。尿囊素的最佳濃度為組合物的約1.50％。
如果存在的話，香料可以占組合物的約0.05％至約0.50％。如果存在的話，優選香料占組合物的約0.10％至約0.40％。如果存在的話，香料的最佳濃度為組合物的約0.20％。
本發明的方法的另一個實施方案使用包含水包油型乳劑的組合物，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含以下的乳化劑體系(a)硬脂酰乳酸鈉；(b)異硬脂酰乳酸鈉；(c)任選的硬脂酸三乙醇胺；(d)任選的至少一種選自如下非離子乳化劑的非離子乳化劑該非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯。
硬脂酰乳酸鈉為縮二乳酸的硬脂酸酯的鈉鹽。異硬脂酰乳酸鈉為縮二乳酸的異硬脂酸酯的鈉鹽在用于本發明的方法的這個實施方案的組合物中，該組合物還包含酸以將pH范圍調節為約3.0至約6.0。優選該組合物的pH為約5.0至約5.8。酸可以是上述的無機酸或有機酸。優選酸為弱有機酸。最優選酸為檸檬酸。
該組合物還可以包含其它成分。例如，該組合物還可以包含溶劑組分。通常，溶劑組分包含至少一種選自丙二醇、甘油和丁二醇的溶劑。優選該溶劑組分為丙二醇。
該組合物還可以包含潤滑劑組分。該潤滑劑組分可以包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇和魚肝油的溶劑。優選該潤滑劑組分同時包含羊毛脂油、鯨蠟醇和魚肝油。
該組合物還可以包含抗氧化劑。優選的抗氧化劑為丁基化羥基甲苯。
該組合物還可以包含螯合劑組分。優選該螯合劑組分為乙二胺四乙酸四鈉。
該組合物還可以包含防腐劑組分。該防腐劑組分可以包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。優選該防腐劑組分同時包含對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯。
該組合物還可以包含上述的香料。乳膏的穩定性和功能不因香料的存在或不存在而改變。如上述，在某些情況下可能期望省略香料。
以下的討論描述本發明的方法的這個實施方案的pH為約5.0至約5.8的優選組合物的范圍、優選濃度和最佳濃度。
水可以占組合物的約50.0％至約90.0％。優選水占組合物的約60.0％至約80.0％。水的最佳濃度為組合物的約73.72％。
丙二醇可以占組合物的約2.0％至約9.0％。優選丙二醇占組合物的約4.0％至約7.0％。丙二醇的最佳濃度為組合物的約5.70％。
檸檬酸可以占組合物的約0.05％至約0.50％。優選檸檬酸占組合物的約0.10％至約0.40％。檸檬酸的最佳濃度為組合物的約0.18％。
硬脂酰乳酸鈉可以占組合物的約0.30％至約3.0％。優選硬脂酰乳酸鈉占組合物的約0.50％至約2.50％。硬脂酰乳酸鈉的最佳濃度為組合物的約1.00％。
異硬脂酰乳酸鈉可以占組合物的約0.05％至約1.0％。優選異硬脂酰乳酸鈉占組合物的約0.10％至約0.70％。異硬脂酰乳酸鈉的最佳濃度為組合物的約0.25％。
EDTA四鈉可以占組合物的約0.05％至約0.25％。優選EDTA四鈉占組合物的約0.10％至約0.20％。EDTA四鈉的最佳濃度為組合物的約0.15％。
羊毛脂油可以占組合物的約5.0％至約15.0％。優選羊毛脂油占組合物的約8.0％至約12.0％。羊毛脂油的最佳濃度為組合物的約10.60％。
鯨蠟醇可以占組合物的約1.0％至約8.0％。優選鯨蠟醇占組合物的約2.0％至約7.0％。鯨蠟醇的最佳濃度為組合物的約3.80％。
魚肝油可以占組合物的約1.0％至約7.0％。優選魚肝油占組合物的約1.50％至約4.0％。魚肝油的最佳濃度為組合物的約2.00％。
丁基化羥基甲苯可以占組合物的約0.10％至約1.0％。優選丁基化羥基甲苯占組合物的約0.2％至約0.80％。丁基化羥基甲苯的最佳濃度為組合物的約0.50％。
對羥基苯甲酸甲酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸甲酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度為組合物的約0.30％。
對羥基苯甲酸丙酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸丙酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度為組合物的約0.25％。
尿囊素可以占組合物的約0.50％至約2.0％。優選尿囊素占組合物的約1.0％至約2.0％。尿囊素的最佳濃度為組合物的約1.50％。
如果存在的話，香料可以占組合物的約0.05％至約0.50％。如果存在的話，優選香料占組合物的約0.10％至約0.40％。如果存在的話，香料的最佳濃度為組合物的約0.20％。
本發明的方法的另一個實施方案使用包含水包油型乳劑的組合物，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含至少一種十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚的乳化劑體系。
在適用于本發明的方法的這個實施方案的組合物的十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚中，乙二醇部分的數目范圍可以是6～40，例如R(OCH2CH2)25OH，其中R＝CH3(CH2)16-18。在本發明的化合物的一個優選的實施方案中，乳化劑體系同時包含醇醚-25和醇醚-6，即分別具有25和6個乙二醇單元的十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚。
在本發明的方法的這個實施方案中，組合物還包含酸以將pH范圍調節為約3.0至約6.0。優選該組合物的pH為約5.0至約5.8。酸可以是上述的無機酸或有機酸。優選酸為弱有機酸。最優選酸為檸檬酸。
該組合物還可以包含其它成分。例如，該組合物還可以包含溶劑組分。通常，溶劑組分選自丙二醇、甘油或丁二醇。優選該溶劑組分為丙二醇。
該組合物還可以包含螯合劑組分。優選該螯合劑組分為乙二胺四乙酸四鈉。
該組合物還可以包含潤滑劑組分。該潤滑劑組分可以包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的潤滑劑。優選該潤滑劑組分同時包含羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油。
該組合物還可以包含抗氧化劑。優選的抗氧化劑為丁基化羥基甲苯。
該組合物還可以包含防腐劑組分。該防腐劑組分可以包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑。優選該防腐劑組分包含全部對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲。
該組合物還可以包含上述的香料。乳膏的穩定性和功能不因香料的存在或不存在而改變。如上述，在某些情況下可能期望省略香料。
以下的討論描述本發明的方法的這個實施方案的pH為約5.0至約5.8的優選組合物的范圍、優選濃度和最佳濃度。
水可以占組合物的約50.0％至約90.0％。優選水占組合物的約55.0％至約75.0％。水的最佳濃度為組合物的約66.33％。
丙二醇可以占組合物的約2.0％至約9.0％。優選丙二醇占組合物的約4.2％至約7.0％。丙二醇的最佳濃度為組合物的約5.70％。
EDTA四鈉可以占組合物的約0.05％至約0.50％。優選EDTA四鈉占組合物的約0.10％至約0.30％。EDTA四鈉的最佳濃度為組合物的約0.15％。
醇醚-25可以占組合物的約0.50％至約4.0％。優選醇醚-25占組合物的約2.0％至約3.5％。醇醚-25的最佳濃度為組合物的約2.60％。
檸檬酸可以占組合物的約0.04％至約0.40％。優選檸檬酸占組合物的約0.10％至約0.30％。檸檬酸的最佳濃度為組合物的約0.12％。
羊毛脂油可以占組合物的約5.0％至約15.0％。優選羊毛脂油占組合物的約8.0％至約12.0％。羊毛脂油的最佳濃度為組合物的約10.60％。
鯨蠟醇可以占組合物的約3.0％至約10.0％。優選鯨蠟醇占組合物的約3.5％至約7.5％。鯨蠟醇的最佳濃度為組合物的約4.30％。
硬脂醇可以占組合物的約1.0％至約5.0％。優選硬脂醇占組合物的約2.0％至約4.0％。硬脂醇的最佳濃度為組合物的約3.50％。
醇醚-6可以占組合物的約0.5％至約4.0％。優選醇醚-6占組合物的約1.0％至約3.0％。醇醚-6的最佳濃度為組合物的約1.80％。
魚肝油可以占組合物的約1.0％至約7.0％。優選魚肝油占組合物的約1.0％至約4.0％。魚肝油的最佳濃度為組合物的約2.00％。
丁基化羥基甲苯可以占組合物的約0.10％至約1.0％。優選丁基化羥基甲苯占組合物的約0.2％至約0.80％。丁基化羥基甲苯的最佳濃度為組合物的約0.50％。
對羥基苯甲酸甲酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸甲酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度為組合物的約0.30％。
對羥基苯甲酸丙酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸丙酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度為組合物的約0.25％。
二偶氮烷基脲可以占組合物的約0.05％至約0.50％。優選二偶氮烷基脲占組合物的約0.10％至約0.30％。二偶氮烷基脲的最佳濃度為組合物的約0.15％。
尿囊素可以占組合物的約0.50％至約2.0％。優選尿囊素占組合物的約1.0％至約2.0％。尿囊素的最佳濃度為組合物的約1.50％。
如果存在的話，香料可以占組合物的約0.05％至約0.50％。如果存在的話，優選香料占組合物的約0.10％至約0.40％。如果存在的話，香料的最佳濃度為組合物的約0.20％。
本發明的方法的另一個實施方案使用包含水包油型乳劑的組合物，該乳劑包含(1)尿囊素；和(2)包含以下的乳化劑體系(a)硬脂酸的聚乙二醇酯；和(b)硬脂酸甘油酯。
通常，硬脂酸的聚乙二醇酯中的乙二醇部分的數目為25～100。適用于本發明的方法的這個實施方案的兩種優選的硬脂酸的聚乙二醇酯是分別具有40和100個乙二醇部分的PEG-40硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯。特別優選的硬脂酸的聚乙二醇酯是PEG-100硬脂酸酯。
在本發明的方法的這個實施方案中，組合物還包含酸以將pH范圍調節為約3.0至約6.0的酸。優選該組合物的pH為約5.0至約5.8。酸可以是上述的無機酸或有機酸。優選酸為弱有機酸。最優選酸為檸檬酸。
該組合物還可以包含其它成分。例如，該組合物還可以包含溶劑組分。通常，溶劑組分包含至少一種選自丙二醇、甘油和丁二醇的溶劑。優選該溶劑組分為丙二醇。
該組合物還可以包含螯合劑組分。優選該螯合劑組分為乙二胺四乙酸四鈉。
該組合物還可以包含潤滑劑組分。該潤滑劑組分可以包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的潤滑劑。優選該潤滑劑組分同時包含羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油。
該組合物還可以包含抗氧化劑。優選的抗氧化劑為丁基化羥基甲苯。
該組合物還可以包含防腐劑組分。該防腐劑組分可以包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑。優選該防腐劑組分包含全部對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲。
該組合物還可以包含上述的香料。乳膏的穩定性和功能不因香料的存在或不存在而改變。如上述，在某些情況下可能期望省略香料。
以下的討論描述本發明的這個實施方案的方法中有用的pH為約5.0至約5.8的優選組合物的范圍、優選濃度和最佳濃度。
水可以占組合物的約50.0％至約90.0％。優選水占組合物的約55.0％至約80.0％。水的最佳濃度為組合物的約67.86％。
丙二醇可以占組合物的約2.00％至約9.00％。優選丙二醇占組合物的約4.30％至約7.00％。丙二醇的最佳濃度為組合物的約5.70％。
EDTA四鈉可以占組合物的約0.05％至約0.50％。優選PEG-100硬脂酸酯占組合物的約1.50％至約3.00％。PEG-100硬脂酸酯的最佳濃度為組合物的約2.60％。
羊毛脂油可以占組合物的約5.0％至約15.0％。優選羊毛脂油占組合物的約8.0％至約12.0％。羊毛脂油的最佳濃度為組合物的約10.60％。
鯨蠟醇可以占組合物的約2.0％至約10.0％。優選鯨蠟醇占組合物的約2.50％至約7.50％。鯨蠟醇的最佳濃度為組合物的約3.00％。
硬脂醇可以占組合物的約1.0％至約4.0％。優選硬脂醇占組合物的約1.0％至約3.5％。硬脂醇的最佳濃度為組合物的約2.50％。
硬脂酸甘油酯可以占組合物的約1.0％至約5.0％。優選硬脂酸甘油酯占組合物的約2.0％至約4.0％。硬脂酸甘油酯的最佳濃度為組合物的約2.50％。
魚肝油可以占組合物的約1.0％至約7.0％。優選魚肝油占組合物的約1.0％至約4.0％。魚肝油的最佳濃度為組合物的約2.00％。
丁基化羥基甲苯可以占組合物的約0.10％至約1.0％。優選丁基化羥基甲苯占組合物的約0.20％至約0.80％。丁基化羥基甲苯的最佳濃度為組合物的約0.50％。
對羥基苯甲酸甲酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸甲酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度為組合物的約0.30％。
對羥基苯甲酸丙酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸丙酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度為組合物的約0.25％。
二偶氮烷基脲可以占組合物的約0.05％至約0.50％。優選二偶氮烷基脲占組合物的約0.10％至約0.30％。二偶氮烷基脲的最佳濃度為組合物的約0.20％。
尿囊素可以占組合物的約0.50％至約2.0％。優選尿囊素占組合物的約1.0％至約2.0％。尿囊素的優選濃度為組合物的約1.50％。
如果存在的話，香料可以占組合物的約0.05％至約0.50％。優選香料占組合物的約0.10％至約0.40％。香料的最佳濃度為組合物的約0.20％。
本發明的方法的另一個實施方案使用包含水包油型乳劑的組合物，該乳劑包含(1)尿囊素；(2)糖類聚合物；和(3)包含以下的乳化劑體系(a)蜂蠟；和(b)實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑。
通常，糖類聚合物選自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖。優選糖類聚合物為阿拉伯半乳聚糖。
實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑可以選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸鈉、油基琥珀酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉和十二烷基肌氨酸鈉。特別優選的陰離子乳化劑為十二烷基硫酸鈉。
一般用酸將該組合物的pH范圍調節至約3.0至約6.0。優選該組合物的pH為約5.0至約6.0。酸可以是上述的無機酸或有機酸。優選酸為弱有機酸。最優選酸為檸檬酸。
用于本發明的方法的這個實施方案的組合物還可以包含其它成分。例如，該組合物還可以包含溶劑組分。通常，溶劑組分包含至少一種選自丙二醇、甘油和丁二醇的溶劑。優選該溶劑組分為丙二醇。
該組合物還可以包含螯合劑組分。優選該螯合劑組分為乙二胺四乙酸四鈉。
該組合物還可以包含潤滑劑組分。該潤滑劑組分可以包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的潤滑劑。優選該潤滑劑組分同時包含羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油。
該組合物還可以包含抗氧化劑。優選的抗氧化劑為丁基化羥基甲苯。
該組合物還可以包含防腐劑組分。該防腐劑組分可以包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯或對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。優選該防腐劑組分包含對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯。
該組合物還可以包含上述的香料。乳膏的穩定性和功能不因香料的存在或不存在而改變。如上述，在某些情況下可能期望省略香料。
以下的討論描述本發明的方法的這個實施方案的pH為約5.0至約6.0的優選組合物的范圍、優選濃度和最佳濃度。
水可以占組合物的約50.0％至約90.0％。優選水占組合物的約60.0％至約80.0％。水的最佳濃度為組合物的約61.65％。
丙二醇可以占組合物的約2.0％至約9.0％。優選丙二醇占組合物的約4.0％至約7.0％。丙二醇的最佳濃度為組合物的約5.70％。
十二烷基硫酸鈉，以30％的溶液，可以占組合物的約0.50％至約5.0％。優選十二烷基硫酸鈉，以30％的溶液，占組合物的約1.0％至約3.0％。以30％的溶液，十二烷基硫酸鈉的最佳濃度為組合物的約1.90％。
EDTA四鈉可以占組合物的約0.05％至約0.30％。優選EDTA四鈉占組合物的約0.10％至約0.20％。EDTA四鈉的最佳濃度為組合物的約0.15％。
阿拉伯半乳聚糖可以占組合物的約1.0％至約25.0％。優選阿拉伯半乳聚糖占組合物的約3.0％至約15.0％。阿拉伯半乳聚糖的最佳濃度為組合物的約5.00％。
檸檬酸可以占組合物的約0.05％至約0.25％。優選檸檬酸占組合物的約0.10％至約0.20％。檸檬酸的最佳濃度為組合物的約0.15％。
羊毛脂油可以占組合物的約5.0％至約15.0％。優選羊毛脂油占組合物的約8.0％至約12.0％。羊毛脂油的最佳濃度為組合物的約10.60％。
鯨蠟醇可以占組合物的約1.0％至約8.0％。優選鯨蠟醇占組合物的約2.0％至約7.0％。鯨蠟醇的最佳濃度為組合物的約4.20％。
硬脂醇可以占組合物的約0.50％至約6.0％。優選硬脂醇占組合物的約1.0％至約4.0％。硬脂醇的最佳濃度為組合物的約2.00％。
蜂蠟可以占組合物的約0.50％至約5.0％。優選蜂蠟占組合物的約1.0％至約3.0％。蜂蠟的最佳濃度為組合物的約1.90％。
魚肝油可以占組合物的約0.50％至約15.0％。優選魚肝油占組合物的約1.0％至約10.0％。魚肝油的最佳濃度為組合物的約2.00％。
丁基化羥基甲苯可以占組合物的約0.1％至約3.0％。優選丁基化羥基甲苯占組合物的約0.25％至約2.50％。丁基化羥基甲苯的最佳濃度為組合物的約0.50％。
對羥基苯甲酸甲酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸甲酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度為組合物的約0.30％。
對羥基苯甲酸丙酯可以占組合物的約0.10％至約0.50％。優選對羥基苯甲酸丙酯占組合物的約0.15％至約0.40％。對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度為組合物的約0.25％。
尿囊素可以占組合物的約0.50％至約2.0％。優選尿囊素占組合物的約1.0％至約2.0％。尿囊素的最佳濃度為組合物的約1.50％。
如果存在的話，香料可以占組合物的約0.05％至約0.50％。如果存在的話，優選香料占組合物的約0.10％至約0.40％。如果存在的話，香料的最佳濃度為組合物的約0.20％。
這些組合物可以通過標準混合技術制備，這些技術如在化妝品領域和非處方藥物配方領域中用于混合脂溶性組分和水溶性組分方面是常規技術。這些混合物技術包括人工和機械混合，并包括均化混合和吹掃混合。本領域技術人員可以根據變量如欲混合的組分的粘度和這些組分的體積以及脂溶性和水溶性成分的相對比例選擇要使用的混合技術。這些組合物可以分兩批或更多批混合，如一批含脂溶性成分而另一批含水溶性成分，然后可以在最后的制備步驟中將這兩批混合。在某些情況下，如果使用三乙醇胺，則它最后加入，因為不然的話它可能趨于使乳劑變稠。其它的制備方法在本領域中是已知的。
欲給藥的含尿囊素的組合物的劑量和這些劑量的頻率可以由本領域技術人員根據以下因素來確定影響患者的具體疾病、疾病的臨床嚴重程度、患者的年齡和體重、患者接觸的可能暴發皮膚病或全身炎癥的條件、接觸環境傷害的程度、正在給藥的其它藥物、患者的反應和其它在本領域中公知的藥代動力學因素如肝和腎代謝。不同大小和種類的動物和人之間的基于表面積的mg/m3的劑量關系在以下文獻中有描述E.J.Freireich等人，“Quantitative Comparison ofToxicity of Anticancer Agents in Mouse，Rat，Hamster，Dog，Monkeyand Man(小鼠、大鼠、倉鼠、狗、猴和人的抗癌劑毒性定量比較)”，Cancer Chemother.Rep.50219-244(1966)。
可以調整劑量方案以使治療反應最優化。劑量可以分開并每天給藥或者根據治療狀況適當地減少劑量。
該含尿囊素的組合物可以根據疾病的嚴重程度、給藥總劑量和治療醫師的判斷每天給藥一次至每天給藥至少5次。在某些情況下，含尿囊素的組合物不需要每天給藥，但可以每兩天、每三天給藥，或者采用其它方案。但是，一般優選含尿囊素的組合物每天給藥。
在本發明的方法中，含尿囊素的組合物可以單獨或與治療有效量的其它常規治療劑一起給藥。這些附加治療劑可以局部施用于皮膚或可以全身給藥，如口服、靜脈內給藥，或者采用其它本領域中已知的常規途徑。這些試劑可以包括類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑、單克隆抗體和其它試劑。可以施用常規乳膏或乳劑形式的其它試劑以促進痊愈。
通過以下實施例例示本發明。這些實施例僅用于例示的目的而不意在限定本發明。實施例實施例1pH7.4的皮膚保護劑非處方乳膏的制備(現有技術實施例)根據表1的配方制備皮膚保護劑非處方(OTC)乳膏。
表1pH7.4的含尿囊素皮膚乳膏的組合物

將A部分成分合并并邊混合邊加熱至175°F。將B部分成分合并并邊混合邊加熱至175°F。然后將B部分混合物邊混合邊加到A部分混合物中。然后將所得的混合物在繼續混合下冷卻至120°F。然后邊混合邊加入C部分成分。在繼續混合下將最終的乳劑冷卻。所得的乳膏的pH為7.4。由實施例1制備的乳膏樣品用于加速老化穩定性研究，并分析在40℃下一段時間之后的尿囊素濃度。表2顯示了這些結果。
從表2可以看出，來自實施例1的乳膏中的尿囊素發生降解，不能滿足OTC藥物所要求的規格。
表240℃下儲存實施例1的皮膚乳膏組合物中尿囊素的穩定性

實施例2較低pH的含尿囊素乳膏的制備使用表3中的成分制備含尿囊素的OTC皮膚乳膏以提供較低pH的乳膏。
表3pH為5.3的含尿囊素的皮膚乳膏的組合物

將A部分成分合并并邊混合邊加熱至175°F。將B部分成分合并并邊混合邊加熱至175°F。將B部分混合物邊混合邊加到A部分混合物中。然后將所得的混合物邊混合邊冷卻至120°F，此時邊混合邊加入C部分成分。在繼續混合下將最終的乳劑冷卻。所得的乳膏的pH為5.3。
發現如果將B部分加到A部分中或將A部分加到B部分中，則產生類似的乳膏。但是，如果在兩相彼此加入以后在高剪切下將油相和水相均化，則此乳膏具有更好的外觀。
表440℃下儲存實施例2的皮膚乳膏組合物中尿囊素的穩定性

實施例3含有離子型乳化劑的含尿囊素的皮膚乳膏的制備根據表5制備含有離子型乳化劑的含尿囊素的皮膚乳膏。該制備根據實施例2中所用的方法進行，將其中A部分、B部分和C部分中的每一種成分分別合并，然后將B部分加到A部分中，然后將C部分加到A部分和B部分的組合中。將pH范圍調節為約5.0至約5.8，通過用足量三乙醇胺中和硬脂酸達到此pH。可以使用其它堿代替三乙醇胺。
表5含有離子型乳化劑的含尿囊素的皮膚乳膏成分范圍優選最佳A部分水 50.0-90.0 60.0-85.0 71.70丙二醇 2.0-9.04.0-7.05.70三乙醇胺(99％) 0.20-4.0 0.50-3.0 1.25B部分羊毛脂油 5.0-15.0 8.0-12.0 10.60鯨蠟醇 1.0-7.02.0-6.03.50硬脂酸 0.50-5.0 1.0-4.02.50魚肝油 1.0-7.01.5-5.02.00丁基化羥基甲苯 0.10-1.0 0.20-0.80 0.50C部分對羥基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.30對羥基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.25尿囊素 0.50-2.0 1.0-2.01.50香料 0.05-0.50 0.10-0.40 0.20
實施例4含有乳酸鹽乳化劑的含尿囊素的皮膚乳膏的制備根據表6制備含有乳化劑硬脂酰乳酸鈉和異硬脂酰乳酸鈉的含尿囊素的皮膚乳膏。制備根據實施例3中所用的方法進行。通過加入適量的檸檬酸調節pH。
表6含有乳酸鹽乳化劑的含尿囊素的皮膚乳膏成分范圍優選最佳A部分水 50.0-90.0 60.0-80.0 73.42丙二醇 2.0-9.0 4.0-7.05.70檸檬酸 0.05-0.50 0.10-0.40 0.18硬脂酰乳酸鈉 0.30-3.00.50-2.50 1.00異硬脂酰乳酸鈉 0.05-1.00.1 0-0.70 0.25EDTA四鈉 0.05-0.25 0.10-0.20 0.15B部分羊毛脂油 5.0-15.08.0-12.0 10.60鯨蠟醇 1.0-8.0 2.0-7.03.80魚肝油 1.0-7.0 1.0-4.02.00丁基化羥基甲苯 0.10-1.00.20-0.80 0.50C部分對羥基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.30對羥基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.25尿囊素 0.50-2.01.0-2.01.50香料 0.05-0.50 0.10-0.40 0.20
實施例5含有羧基聚亞甲基聚合物的含尿囊素的皮膚乳膏的制備根據表7制備含有羧基聚亞甲基聚合物的含尿囊素的皮膚乳膏。制備根據實施例3中所用的方法進行，除了在合并A、B和C部分之后最后加入三乙醇胺(D部分)，以避免乳劑的增稠之外。加入三乙醇胺調節pH。
表7含有羧基聚亞甲基聚合物的含尿囊素的皮膚乳膏成分范圍優選最佳A部分水 50.0-90.0 60.0-80.0 73.55羧基聚亞甲基 0.40-3.0 0.50-2.0 1.00聚合物丙二醇 2.0-9.04.0-7.0 5.70B部分羊毛脂油 5.0-15.0 8.0-12.0 10.00鯨蠟醇 1.0-8.02.0-7.0 3.00魚肝油 1.0-7.01.0-4.0 2.00丁基化羥基甲苯 0.10-1.0 0.20-0.80 0.50C部分對羥基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.30對羥基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.25尿囊素 0.50-2.0 1.0-2.0 1.50香料 0.05-0.50 0.10-0.40 0.20D部分三乙醇胺(99％) 0.05-3.0 0.20-2.0 0.80
實施例6含有十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚的含尿囊素的皮膚乳膏的制備根據表8制備含有十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚的含尿囊素的皮膚乳膏。制備根據實施例3中所用的方法進行。加入檸檬酸調節pH。
表8含有十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚的含尿囊素的皮膚乳膏成分范圍優選最佳A部分水 50.0-90.055.0-75.0 66.33丙二醇 2.0-9.0 4.0-7.0 5.70EDTA四鈉 0.05-0.500.10-0.30 0.15醇醚-25 0.50-4.0 2.00-3.50 2.60檸檬酸 0.04-0.400.10-0.30 0.12B部分羊毛脂油 5.0-15.0 8.0-12.0 10.60鯨蠟醇 3.0-10.0 3.5-7.5 4.30硬脂醇 1.0-5.0 2.0-4.0 3.50醇醚-6 0.50-4.0 1.0-3.0 1.80魚肝油 1.0-7.0 1.0-4.0 2.00丁基化羥基甲苯 0.10-1.0 0.20-0.80 0.50C部分對羥基苯甲酸甲酯 0.10-0.500.15-0.40 0.30對羥基苯甲酸丙酯 0.10-0.500.15-0.40 0.25二偶氮烷基脲 0.05-0.500.10-0.30 0.15尿囊素 0.50-2.0 1.0-2.0 1.50香料 0.05-0.500.10-0.30 0.20
實施例7含有硬脂酸的聚乙二醇酯和硬脂酸甘油酯的含尿囊素的皮膚乳膏的制備根據表9制備含有硬脂酸的聚乙二醇酯和硬脂酸甘油酯的含尿囊素的皮膚乳膏。制備根據實施3中所用的方法進行。加入檸檬酸調節pH。
表9含有硬脂酸的聚乙二醇酯和硬脂酸甘油酯的含尿囊素的皮膚乳膏成分范圍優選最佳A部分水 50.0-90.0 55.0-80.0 67.86丙二醇 2.0-9.04.3-7.0 5.70EDTA四鈉 0.05-0.50 0.10-0.30 0.15檸檬酸 0.04-0.40 0.10-0.30 0.14PEG-100硬脂酸酯 1.0-5.01.5-3.0 2.60B部分羊毛脂油 5.0-15.0 2.0-12.0 10.60鯨蠟醇 3.0-10.0 2.5-7.5 3.0硬脂醇 1.0-4.01.0-3.5 2.50硬脂酸甘油酯 1.0-5.02.0-4.0 2.50魚肝油 1.0-7.01.0-4.0 2.00丁基化羥基甲苯 0.10-1.0 0.20-0.80 0.50C部分對羥基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.30對羥基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.25二偶氮烷基脲 0.05-0.50 0.10-0.30 0.20尿囊素 0.50-2.00 1.0-2.0 1.50香料 0.05-0.50 0.10-0.40 0.20
實施例8含有羧基聚亞甲基聚合物和硬脂酸的聚乙二醇酯的含尿囊素的皮膚乳膏的制備根據表10制備含有羧基聚亞甲基聚合物和硬脂酸的聚乙二醇酯的含尿囊素的皮膚乳膏。制備根據實施5中所用的方法進行，最后加入三乙醇胺(D部分)。加入三乙醇胺調節pH。
表10含有羧基聚亞甲基聚合物和硬脂酸的聚乙二醇酯的含尿囊素的皮膚乳膏成分范圍優選最佳A部分水 50.0-90.0 60.0-85.069.95羧基聚亞甲基聚合物 0.30-3.0 0.50-2.0 0.85丙二醇 2.0-9.04.0-7.0 5.70PEG-100硬脂酸酯0.25-2.5 0.50-2.0 1.50B部分羊毛脂油 5.0-15.0 8.0-12.0 10.60鯨蠟醇 1.0-8.02.0-7.0 4.20硬脂醇 0.50-6.0 0.75-5.0 1.50魚肝油 1.0-7.01.0-4.0 2.00丁基化羥基甲苯 0.10-1.0 0.20-0.800.50C部分對羥基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.400.30對羥基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.400.25二偶氮烷基脲 0.05-0.25 0.10-0.200.15尿囊素 0.50-2.0 1.0-2.0 1.50香料 0.05-0.50 0.10-0.400.20D部分三乙醇胺 (99％)0.05-3.0 0.20-2.0 0.80
實施例9含有阿拉伯半乳聚糖、十二烷基硫酸鈉和蜂蠟的含尿囊素的皮膚乳膏的制備根據表11制備含有阿拉伯半乳聚糖、十二烷基硫酸鈉和蜂蠟的含尿囊素的皮膚乳膏。制備根據實施例3中所用的方法進行。加入檸檬酸調節pH。
表11含有阿拉伯半乳聚糖、十二烷基硫酸鈉和蜂蠟的含尿囊素的皮膚乳膏成分范圍優選最佳A部分水 50.0-90.0 60.0-80.061.65丙二醇 2.0-9.04.0-7.0 5.70十二烷基硫酸鈉(30％) 0.50-5.0 1.0-3.0 1.90EDTA四鈉 0.05-0.30 0.10-0.200.15阿拉伯半乳聚糖 1.0-25.0 3.0-15.0 5.00檸檬酸 0.05-0.25 0.10-0.200.15B部分羊毛脂油 5.0-15.0 8.0-12.0 10.60鯨蠟醇 1.0-8.02.0-7.0 4.20硬脂醇 0.50-6.0 1.0-4.0 2.00蜂蠟 0.50-5.0 1.0-3.0 1.90魚肝油 0.50-15.0 1.0-10.0 2.00丁基化羥基甲苯 0.10-3.0 0.25-2.5 0.50C部分對羥基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.400.30對羥基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.400.25尿囊素 0.50-2.0 1.0-2.0 1.50香料 0.05-0.50 0.10-0.400.20
實施例10用含尿囊素的皮膚乳膏治療大皰性表皮松解使用根據表3中所述的最佳配方制備的實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏治療女性大皰性表皮松解患者(A.B.)。用于治療的含尿囊素的皮膚乳膏包含68.68％水、1.90％的30％十二烷基硫酸鈉溶液、0.15％EDTA四鈉、0.12％檸檬酸、10.60％羊毛脂油、4.20％鯨蠟醇、2.00％硬脂醇、1.90％蜂蠟、2.00％魚肝油、0.50％丁基化羥基甲苯、0.10％圣約翰草、0.10％甘菊提取物、0.10％金縷梅提取物、0.10％山金車提取物、0.30％對羥基苯甲酸甲酯、0.20％對羥基苯甲酸丙酯、1.50％尿囊素和0.20％香料。患者A.B.生來患有隱性營養不良性大皰性表皮松解。她生來在其脛部下的右足處沒有皮膚，并在加強護理下度過頭32天。她的皮膚經常涂抹阿夸弗爾(Aquaphor)，具有薄紙的強度并且由于最輕微的接觸而起水皰。雖然她的足、腿、臂和手經常系著繃帶，但它們不斷地在繃帶下起水皰。她每天的更衣花費一個多小時，且她在每次更衣前需要進行疼痛藥物治療。不管患者接受怎樣的精細護理，她不斷與感染戰斗且慢性病區不能痊愈。她開始形成她的醫生不能用抗生素治療的感染。自她出生以來，該患者要求許多不同的局部和口服抗生素，以及肌肉注射。由于她的足的不良狀況，治療該患者的職業和內科醫師治療學家嚴重地懷疑她究竟能否行走。
在患者A.B.約9個月大時開始給她施用實施例2的皮膚乳膏。在患者A.B.家中護理該患者的登記的護士立即觀察到此乳膏將開放性傷口的愈合時間減半，并實際上阻止水皰向更大面積擴散。由于完全沒有觀察到刺激作用且由接受該乳膏的區域可見巨大的改善，因而隨后將乳膏施用于患者身體的所有未系繃帶的區域，每天施用5～6次。注意到水皰的數目顯著減少而疤痕的微紫色開始消退。在連續使用實施例2的皮膚乳膏取得成功之后，開始在患者系繃帶的區域使用代替阿夸弗爾。
約在四個月內，將乳膏施用于患者A.B.的系繃帶和未系繃帶的區域。從她出生以來第一次，她的右足完全痊愈并沒有任何開放性瘡或水皰。在患者家中進行護理的登記的護士不斷注意到繃帶下和開放皮膚上的水皰數目均顯著減少。對新起水皰區域的治愈時間更快。這些區域治愈的同時沒有粟粒疹囊腫，這種粟粒疹囊腫在使用乳膏之前與每個疤痕相伴出現。
自從在患者身上開始使用乳膏以來沒有給患者施用任何類型的抗生素。盡管缺少使用抗生素，但她的腳保持不被感染。實施例2的乳膏的使用時間是她的腳已走動而不再起水皰和/或感染的最長時間。
在醫生最后一次視察患者時，醫生吃驚地看見他們從來不認為將痊愈的足區皮膚。患者能夠更好和在更長的時間范圍內行走，并且她能夠實際上在地板上跑動。
患者已經歷整體皮膚脆性降低。她的右下肢，最大起水皰區，不斷減少紅斑，減少疼痛和降低皮膚脆性。患者在使用實施例2的皮膚乳膏的期間不需要任何細菌培養物或抗生素。
更衣在一半時間內完成且不用任何疼痛藥物治療。患者的母親實際上能夠單獨給她更衣。在將實施例2的乳膏施用于患者之前，這對患者的母親來說是不可能的任務，原因是在給患者使用實施例2的乳膏之前患者的足的不良狀況和更衣需要的額外步驟和時間。
患者有一個區域沒有接受該乳膏臀部區域。在一個部位，患者產生兩個面積約為一個一角硬幣大小的非常小的水皰。這些水皰中的一個連續擴散直至水皰覆蓋整個臀部區域。該區域是新長的而水皰開始再填滿。自從患者使用實施例2的乳膏以來她的身體上沒有水皰擴散區。臀部區域是唯一不用乳膏的區域，因為在此之前該區域沒有起水皰。這有力地表明該乳膏是造成患者皮膚的痊愈和保護方面顯著差別的原因。
雖然該患者同所有患有隱性營養不良性大皰性表皮松解的患者一樣，在手上不斷具有事關最終融合和功能降低的結疤區域，但她的疾病在使用實施例2的乳膏之后已經穩定。
圖1(a)和1(b)從兩個不同角度看的第一個患者(A.B.)在使用實施例2的乳膏之前的右足圖，顯示疾病的嚴重程度；圖2是患者A.B.在使用實施例2的乳膏兩個月后的右足圖，顯示相當大的改善；圖3(a)和3(b)是患者A.B.在使用實施例2的乳膏12個月后的右足圖，顯示損傷的實質性改善和清除；圖4(a)、4(b)和4(c)是患者A.B.在使用實施例2的乳膏12個月后的另一幅右足圖，再次顯示損傷的實質性改善和清除；圖5(a)和5(b)是患者A.B.在使用乳膏之前(圖5(a))和使用實施例2的乳膏2周后(圖5(b))的臀部區域圖，顯示損傷的實質性改善和清除；圖6(a)和6(b)是患者A.B.在使用乳膏之前(圖6(a))和使用實施例2的乳膏3個月后(圖6(b))的面部區域圖，顯示損傷的實質性改善、消退和清除。
實施例11大皰性表皮松解的治療用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏治療女性大皰性表皮松解患者(C.D.)。患者C.D.患有Dowling-Meara型大皰性表皮松解。
患者每天接受二至三次實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏的施用。該乳膏在患者C.D.的皮膚上產生相當大的改善。這是她第一次皮膚長期保持適度清潔。經歷嚴重起水皰的區域保持清潔，除了某些微小的起水皰。這種起水皰遠非使用實施例2的皮膚乳膏之前的起水皰嚴重程度。而且，起始于患者背部的水皰不像以前那樣發展成為完全爆發、廣泛擴散的水皰。這些水皰的擴散趨勢是大皰性表皮松解的Dowling-Meara形式的特征。即使需要較長時間痊愈的有問題的區域的擴散也沒有失控。
護理患者C.D.需要的時間，如用于手術刀割和包裹她的傷口所需的時間在給予實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏之后降低至少75％。用于護理患者C.D.所用的藥物供應，如無菌針、無菌繃帶和無菌敷料海綿的需要也在給予實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏后大幅降低。
圖7是患者C.D.在開始使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏之前的照片。
圖8是患者C.D.在使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏8周后的照片，顯示損傷的實質性改善；圖9(a)是患者C.D.在開始使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏之前的背部區域照片；圖9(b)是患者C.D.在開始使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏之前的另一張背部區域照片；圖10(a)是患者C.D.在使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏2周后的上背部區域照片，顯示相當大的改善；圖10(b)是患者C.D.在使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏8周后的上背部區域照片，顯示通過損傷的消退證明的繼續改善；圖11(a)是患者C.D.在開始使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏之前的大腿區域照片；圖11(b)是患者C.D.在開始使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏之前的小腿區域照片；圖11(c)是患者C.D.在使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏2周后的腿的照片，顯示的實質性改善；和圖11(d)是患者C.D.在使用實施例2的含尿囊素的皮膚乳膏8周后的腿的照片，顯示繼續改善。
本發明的優點本發明提供一種治療以潰瘍、炎癥和起水皰為特征的皮膚疾病和病癥的改進的方法。這包括難以治療的病癥如大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、糖尿病性潰瘍、壓力性潰瘍和粟粒疹。本發明的方法提供快速的改善，被患者良好地耐受，易于施用，且可以單獨使用或與其它皮膚病治療方法一起使用。
雖然參考某些優選的形式較詳細地描述了本發明，但其它的形式和實施方案是可能的。因此本發明的范圍由所附權利要求確定。
權利要求
1.一種治療以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的皮膚病癥或疾病的方法，所述方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)尿囊素；(b)包含以下的乳化劑體系(i)蜂蠟；和(ii)實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑，該組合物的pH在加入酸使pH范圍變為約3.0至約6.0以后為約3.0至約6.0。
2.權利要求1的方法，其中該組合物的pH為約4.5至約5.8。
3.權利要求1的方法，其中該乳化劑選自十二烷基硫酸銨、十二烷基硫酸鈉、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸鈉、油基琥珀酸鈉、十二烷基磺基琥珀酸銨、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸銨和十二烷基肌氨酸鈉。
4.權利要求3的方法，其中該乳化劑為十二烷基硫酸鈉。
5.權利要求1的方法，其中該皮膚病癥或疾病選自大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍和粟粒疹。
6.權利要求5的方法，其中該皮膚病癥或疾病為大皰性表皮松解。
7.權利要求1的方法，所述方法還包括給予治療有效量的附加治療劑。
8.權利要求7的方法，其中附加治療劑選自類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑和單克隆抗體。
9.權利要求1的方法，其中該組合物還包含以下中的至少一種(a)包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的成分的潤滑劑組分；(b)丁基化羥基甲苯；(c)至少一種選自圣約翰草提取物、金縷梅提取物、甘菊提取物和山金車提取物的草藥提取物；(d)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑的防腐劑組分；(e)EDTA四鈉；和(f)包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑的溶劑組分。
10.權利要求2的方法，其中該組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)水；(b)十二烷基硫酸鈉；(c)丙二醇；(d)EDTA四鈉；(e)檸檬酸；(f)羊毛脂油；(g)鯨蠟醇；(h)硬脂醇；(i)蜂蠟；(j)魚肝油；(k)丁基化羥基甲苯；(l)圣約翰草提取物；(m)金縷梅提取物；(n)甘菊提取物；(o)山金車提取物；(p)對羥基苯甲酸甲酯；(q)對羥基苯甲酸丙酯；(r)尿囊素；和(s)香料。
11.權利要求10的方法，其中該組合物包含(a)約50％至約90％的水；(b)約0.5％至約2.5％的30％十二烷基硫酸鈉；(c)約2.0％至約9.0％的丙二醇；(d)約0.05％至約0.5％的EDTA四鈉；(e)約0.05％至約0.5％的檸檬酸；(f)約5％至約15％的羊毛脂油；(g)約3％至約10％的鯨蠟醇；(h)約1％至約5％的硬脂醇；(i)約0.5％至約2.5％的蜂蠟；(j)約1.0％至約7.0％的魚肝油；(k)約0.1％至約1.0％的丁基化羥基甲苯；(l)約0.05％至約0.5％的圣約翰草提取物；(m)約0.05％至約0.5％的金縷梅提取物；(n)約0.05％至約0.5％的甘菊提取物；(o)約0.05％至約0.5％的山金車提取物；(p)約0.1％至約0.5％的對羥基苯甲酸甲酯；(q)約0.1％至約0.5％的對羥基苯甲酸丙酯；(r)約0.5％至約2％的尿囊素；和(s)約0.05％至約0.5％的香料。
12.權利要求11的方法，其中該組合物包含(a)約55％至約75％的水；(b)約1.0％至約2.5％的30％十二烷基硫酸鈉；(c)約3.0％至約6.0％的丙二醇；(d)約0.1％至約0.3％的EDTA四鈉；(e)約0.08至約0.35％的檸檬酸；(f)約8.0％至約12.0％的羊毛脂油；(g)約3.5％至約7.5％的鯨蠟醇；(h)約1.0％至約3.0％的硬脂醇；(i)約1.0％至約2.5％的蜂蠟；(j)約1.0％至約4.0％的魚肝油；(k)約0.2％至約0.8％的丁基化羥基甲苯；(l)約0.05％至約0.15％的圣約翰草提取物；(m)約0.05％至約0.15％的金縷梅提取物；(n)約0.05％至約0.1 5％的甘菊提取物；(o)約0.05％至約0.15％的山金車提取物；(p)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸甲酯；(q)約0.10％至約0.30％的對羥基苯甲酸丙酯；(r)約0.50％至約2.0％的尿囊素；和(s)約0.1％至約0.3％的香料。
13.權利要求12的方法，其中該組合物包含(a)約68.68％的水；(b)約1.9％的十二烷基硫酸鈉；(c)約5.3％的丙二醇；(d)約0.15％的EDTA四鈉；(e)約0.12％的檸檬酸；(f)約10.6％的羊毛脂油；(g)約4.2％的鯨蠟醇；(h)約2.0％的硬脂醇；(i)約1.90％的蜂蠟；(j)約2.0％的魚肝油；(k)約0.5％的丁基化羥基甲苯；(l)約0.1％的圣約翰草提取物；(m)約0.1％的金縷梅提取物；(n)約0.1％的甘菊提取物；(o)約0.1％的山金車提取物；(p)約0.3％的對羥基苯甲酸甲酯；(q)約0.25％的對羥基苯甲酸丙酯；(r)約1.50％的尿囊素；和(s)約0.20％的香料。
14.一種治療以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的皮膚病癥或疾病的方法，所述方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)尿囊素；(b)包含以下的潤滑劑組分(i)羊毛脂油；(ii)鯨蠟醇；(iii)硬脂醇；和(iv)魚肝油；和(c)丁基化羥基甲苯；(d)包含至少一種非離子乳化劑的乳化劑體系，所述非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；和(e)至少一種選自以下的酸(i)2～22個碳原子的有機酸；和(ii)將pH調節為約3.0至約6.0的選自鹽酸、硫酸和磷酸的無機酸。
15.權利要求14的方法，其中該組合物的pH為約4.5至約5.8。
16.權利要求14的方法，其中該皮膚病癥或疾病選自大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍和粟粒疹。
17.權利要求16的方法，其中該皮膚病癥或疾病為大皰性表皮松解。
18.權利要求14的方法，所述方法還包括給予治療有效量的附加治療劑。
19.權利要求18的方法，其中該附加治療劑選自類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑和單克隆抗體。
20.一種治療以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的皮膚病癥或疾病的方法，所述方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)尿囊素；(b)包含至少一種非離子乳化劑的乳化劑體系，所述非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯，乳劑的pH在加入酸使pH范圍變為約3.0至約6.0以后為約3.0至約6.0。
21.權利要求20的方法，其中該組合物的pH為約4.5至約5.8。
22.權利要求20的方法，其中該皮膚病癥或疾病選自大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍和粟粒疹。
23.權利要求22的方法，其中該皮膚病癥或疾病為大皰性表皮松解。
24.權利要求20的方法，所述方法還包括給予治療有效量的附加治療劑。
25.權利要求24的方法，其中該附加治療劑選自類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑和單克隆抗體。
26.權利要求20的方法，其中該組合物還包含以下中的至少一種(a)包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的成分的潤滑劑組分；(b)丁基化羥基甲苯；(c)至少一種選自圣約翰草提取物、金縷梅提取物、甘菊提取物和山金車提取物的草藥提取物；(d)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑的防腐劑組分；(e)EDTA四鈉；和(f)包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑的溶劑組分。
27.一種治療以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的皮膚病癥或疾病的方法，所述方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)尿囊素；和(b)包含以下的乳化劑體系(1)酸性陰離子聚合物；和(2)硬脂酸的聚乙二醇酯；其中組合物的pH范圍被調節至約3.0至約6.0。
28.權利要求27的方法，其中該組合物的pH為約5.0至約6.0。
29.權利要求27的方法，其中該酸性陰離子聚合物為羧基聚亞甲基聚合物。
30.權利要求27的方法，其中該組合物還包含選自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖的糖類聚合物。
31.權利要求30的方法，其中該糖類聚合物為阿拉伯半乳聚糖。
32.權利要求27的方法，其中該皮膚病癥或疾病選自大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍和粟粒疹。
33.權利要求32的方法，其中該皮膚病癥或疾病為大皰性表皮松解。
34.權利要求27的方法，所述方法還包括給予治療有效量的附加治療劑。
35.權利要求34的方法，其中該附加治療劑選自類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑和單克隆抗體。
36.權利要求27的方法，其中該組合物還包含(a)包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的潤滑劑的潤滑劑組分；(b)丁基化羥基甲苯；(c)包含至少一種選自丙二醇、甘油和乙二醇的溶劑的溶劑組分；和(d)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑的防腐劑組分。
37.權利要求28的方法，其中該組合物包含(a)約50.0％至約90.0％的水；(b)約0.30％至約3.0％的羧基聚亞甲基聚合物；(c)約2.0％至約9.0％的丙二醇；(d)約0.25％至約2.5％的PEG-100硬脂酸酯；(e)約5.0％至約15.0％的羊毛脂油；(f)約1.0％至約8.0％的鯨蠟醇；(g)約0.5％至約6.0％的硬脂醇；(h)約1.0％至約7.0％的魚肝油；(i)約0.10％至約1.0％的丁基化羥基甲苯；(j)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸甲酯；(k)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸丙酯；(l)約0.05％至約0.25％的二偶氮烷基脲；(m)約0.50％至約2.0％的尿囊素；(n)約0.05％至約0.50％的香料；和(o)約0.05％至約3.0％的三乙醇胺。
38.權利要求37的方法，其中該組合物包含(a)約60.0％至約85.0％的水；(b)約0.50％至約2.0％的羧基聚亞甲基聚合物；(c)約4.0％至約7.0％的丙二醇；(d)約0.50％至約2.0％的PEG-100硬脂酸酯；(e)約8.0％至約12.0％的羊毛脂油；(f)約2.0％至約7.0％的鯨蠟醇；(g)約0.75％至約5.0％的硬脂醇；(h)約1.0％至約4.0％的魚肝油；(i)約0.20％至約0.80％的丁基化羥基甲苯；(j)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸甲酯；(k)約0.15％至約0.45％的對羥基苯甲酸丙酯；(l)約0.10％至約0.20％的二偶氮烷基脲；(m)約1.0％至約2.0％的尿囊素；(n)約0.10％至約0.40％的香料；和(o)約0.20％至約2.0％的三乙醇胺。
39.權利要求38的方法，其中該組合物包含(a)約69.95％的水；(b)約0.85％的羧基聚亞甲基聚合物；(c)約5.70％的丙二醇；(d)約2.0％的PEG-100硬脂酸酯；(e)約10.60％的羊毛脂油；(f)約4.20％的鯨蠟醇；(g)約1.50％的硬脂醇；(h)約2.00％的魚肝油；(i)約0.50％的丁基化羥基甲苯；(j)約0.30％的對羥基苯甲酸甲酯；(k)約0.25％的對羥基苯甲酸丙酯；(l)約0.15％的二偶氮烷基脲；(m)約1.50％的尿囊素；(n)約0.20％的香料；和(o)約0.80％的三乙醇胺。
40.一種治療以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的皮膚病癥或疾病的方法，所述方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)尿囊素；和(b)包含以下的乳化劑體系(i)酸性陰離子聚合物；和(ii)實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑，該組合物的pH范圍被調節至約3.0至約6.0。
41.權利要求40的方法，其中該組合物的pH為約5.0至約6.0。
42.權利要求40的方法，其中該陰離子乳化劑選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸鈉、油基琥珀酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉和十二烷基肌氨酸鈉。
43.權利要求42的方法，其中該陰離子乳化劑為十二烷基硫酸鈉。
44.權利要求40的方法，其中該酸性陰離子聚合物為羧基聚亞甲基。
45.權利要求44的方法，其中該組合物還包含選自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖的糖類聚合物。
46.權利要求45的方法，其中該糖類聚合物為阿拉伯半乳聚糖。
47.一種治療以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的皮膚病癥或疾病的方法，所述方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)尿囊素；和(b)包含以下的乳化劑體系(i)酸性陰離子聚合物；和(ii)非離子乳化劑，所述非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯，其中該組合物的pH為約3.0至約6.0。
48.權利要求47的方法，其中該組合物的pH為約5.0至約6.0。
49.權利要求47的方法，其中該酸性陰離子聚合物為羧基聚亞甲基。
50.權利要求47的方法，其中該組合物還包含選自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖的糖類聚合物。
51.權利要求50的方法，其中該糖類聚合物為阿拉伯半乳聚糖。
52.權利要求47的方法，其中該乳化劑體系還包含硬脂酸甘油酯。
53.權利要求47的方法，其中該皮膚病癥或疾病選自大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍和粟粒疹。
54.權利要求53的方法，其中該皮膚病癥或疾病為大皰性表皮松解。
55.權利要求47的方法，所述方法還包括給予治療有效量的附加治療劑。
56.權利要求55的方法，其中該附加治療劑選自類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑和單克隆抗體。
57.權利要求47的方法，其中該組合物還包含以下中的至少一種(a)包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的潤滑劑的潤滑劑組分；(b)丁基化羥基甲苯；(c)至少一種選自圣約翰草提取物、金縷梅提取物、甘菊提取物和山金車提取物的草藥提取物；(d)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑的防腐劑組分；(e)EDTA四鈉；和(f)包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑的溶劑組分。
58.一種治療以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的皮膚病癥或疾病的方法，所述方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)尿囊素；(b)包含酸性陰離子聚合物的乳化劑體系；(c)將pH范圍調節為約3.0至約6.0的有機或無機堿。
59.權利要求58的方法，其中該組合物的pH為約5.0至約5.5。
60.權利要求58的方法，其中該有機或無機堿為三乙醇胺。
61.權利要求58的方法，其中酸性陰離子聚合物為羧基聚亞甲基。
62.權利要求58的方法，其中該皮膚病癥或疾病選自大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍和粟粒疹。
63.權利要求62的方法，其中該皮膚病癥或疾病為大皰性表皮松解。
64.權利要求58的方法，所述方法還包括給予治療有效量的附加治療劑。
65.權利要求64的方法，其中該附加治療劑選自類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑和單克隆抗體。
66.權利要求58的方法，其中該組合物還包含以下中的至少一種(a)包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的成分的潤滑劑組分；(b)丁基化羥基甲苯；(c)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑的防腐劑組分；和(d)包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑的溶劑組分。
67.權利要求59的方法，其中該組合物包含(a)約50.0％至約90.0％的水；(b)約0.40％至約3.0％的羧基聚亞甲基聚合物；(c)約2.0％至約9.0％的丙二醇。(d)約5.0％至約15.0％的羊毛脂油；(e)約1.0％至約8.0％的鯨蠟醇；(f)約1.0％至約7.0％的魚肝油；(g)約0.10％至約1.0％的丁基化羥基甲苯；(h)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸甲酯；(i)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸丙酯；(j)約0.50％至約2.0％的尿囊素；(k)約0.05％至約0.5％的香料；和(l)約0.05％至約3.0％的95％三乙醇胺。
68.權利要求67的方法，其中該組合物包含(a)約60.0％至約80.0％的水；(b)約0.50％至約2.0％的羧基聚亞甲基聚合物；(c)約4.0％至約7.0％的丙二醇；(d)約8.0％至約12.0％的羊毛脂油；(e)約2.0％至約7.0％的鯨蠟醇；(f)約1.0％至約4.0％的魚肝油；(g)約0.30％至約0.80％的丁基化羥基甲苯；(h)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸甲酯；(i)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸丙酯；(j)約1.0％至約2.0％的尿囊素；(k)約0.10％至約0.40％的香料；和(l)約0.20％至約2.0％的95％三乙醇胺。
69.權利要求68的方法，其中該組合物包含(a)約73.55％的水；(b)約1.00％的羧基聚亞甲基聚合物；(c)約5.7％的丙二醇；(d)約10.0％的羊毛脂油；(e)約3.00％的鯨蠟醇；(f)約2.00％的魚肝油；(g)約0.50％的丁基化羥基甲苯；(h)約0.30％的對羥基苯甲酸甲酯；(i)約0.25％的對羥基苯甲酸丙酯；(j)約1.50％的尿囊素；(k)約0.20％的香料；和(l)約0.80％的95％三乙醇胺。
70.一種治療以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的皮膚病癥或疾病的方法，所述方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)尿囊素；(b)包含以下的乳化劑體系(i)鯨蠟醇；和(ii)硬脂酸；和(c)將pH范圍調節為約3.0至約6.0的弱有機堿。
71.權利要求70的方法，其中該組合物的pH為約5.0至約5.8。
72.權利要求70的方法，其中該弱有機堿為三乙醇胺。
73.權利要求70的方法，其中該皮膚病癥或疾病選自大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍和粟粒疹。
74.權利要求73的方法，其中該皮膚病癥或疾病為大皰性表皮松解。
75.權利要求70的方法，所述方法還包括給予治療有效量的附加治療劑。
76.權利要求75的方法，其中該附加治療劑選自類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑和單克隆抗體。
77.權利要求70的方法，其中該組合物還包含以下中的至少一種(a)包含至少一種選自羊毛脂油、硬脂醇和魚肝油的成分的潤滑劑組分；(b)丁基化羥基甲苯；(c)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑的防腐劑組分；和(d)包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑的溶劑組分。
78.權利要求71的方法，其中該組合物包含(a)約50.0％至約90.0％的水；(b)約2.0％至約9.0％的丙二醇；(c)約0.2％至約4.0％的三乙醇胺；(d)約5.0％至約15.0％的羊毛脂油；(e)約1.0％至約7.0％的鯨蠟醇；(f)約0.50％至約5.0％的硬脂酸；(g)約1.0％至約7.0％的魚肝油；(h)約0.10％至約1.0％的丁基化羥基甲苯；(i)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸甲酯；(j)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸丙酯；(k)約0.50％至約2.0％的尿囊素；和(l)約0.05％至約0.50％的香料。
79.權利要求78的方法，其中該組合物包含(a)約60.0％至約85.0％的水；(b)約4.0％至約7.0％的丙二醇；(c)約0.5％至約3.0％的三乙醇胺；(d)約8.0％至約12.0％的羊毛脂油；(e)約2.0％至約6.0％的鯨蠟醇；(f)約1.0％至約4.0％的硬脂酸；(g)約1.5％至約5.0％的魚肝油；(h)約0.20％至約0.80％的丁基化羥基甲苯；(i)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸甲酯；(j)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸丙酯；(k)約1.0％至約2.0％的尿囊素；和(l)約0.10％至約0.40％的香料。
80.權利要求79的方法，其中該組合物包含(a)約71.70％的水；(b)約5.70％的丙二醇；(c)約1.25％的三乙醇胺；(d)約10.60％的羊毛脂油；(e)約3.50％的鯨蠟醇；(g)約2.50％的硬脂酸；(g)約2.00％的魚肝油；(h)約0.50％的丁基化羥基甲苯；(i)約0.30％的對羥基苯甲酸甲酯；(j)約0.25％的對羥基苯甲酸丙酯；(k)約1.50％的尿囊素；和(l)約0.20％的香料。
81.一種治療以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的皮膚病癥或疾病的方法，所述方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)尿囊素；(b)包含以下的乳化劑體系(i)硬脂酰乳酸鈉；(ii)異硬脂酰乳酸鈉；(iii)任選的硬脂酸三乙醇胺；(iv)任選的至少一種選自如下非離子乳化劑的非離子乳化劑該非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；和(c)將pH范圍調節為約3.0至約6.0的酸。
82.權利要求81的方法，其中該組合物的pH為約5.0至約5.8。
83.權利要求81的方法，其中該酸為檸檬酸。
84.權利要求81的方法，其中該組合物包含硬脂酸三乙醇胺。
85.權利要求81的方法，其中該組合物包含至少一種選自如下非離子乳化劑的非離子乳化劑該非離子乳化劑是碳鏈長度范圍為8～22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯。
86.權利要求81的方法，其中該皮膚病癥或疾病選自大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍和粟粒疹。
87.權利要求86的方法，其中該皮膚病癥或疾病為大皰性表皮松解。
88.權利要求81的方法，所述方法還包括給予治療有效量的附加治療劑。
89.權利要求88的方法，其中該附加治療劑選自類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑和單克隆抗體。
90.權利要求81的方法，其中該組合物還包含以下中的至少一種(a)包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇和魚肝油的成分的潤滑劑組分；(b)丁基化羥基甲苯；(c)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑的防腐劑組分；(d)包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑的溶劑組分；和(e)EDTA四鈉。
91.權利要求82的方法，其中該組合物包含(a)約50.0％至約90.0％的水；(b)約2.0％至約9.0％的丙二醇；(c)約0.05％至約0.5％的檸檬酸；(d)約0.30％至約3.0％的硬脂酰乳酸鈉；(e)約0.05％至約1.0％的異硬脂酰乳酸鈉；(f)約0.05％至約0.25％的EDTA四鈉；(g)約5.0％至約15.0％的羊毛脂油；(h)約1.0％至約8.0％的鯨蠟醇；(i)約1.0％至約7.0％的魚肝油；(j)約0.10％至約1.0％的丁基化羥基甲苯；(k)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸甲酯；(l)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸丙酯；(m)約0.50％至約2.0％的尿囊素；和(n)約0.05％至約0.50％的香料。
92.權利要求91的方法，其中該組合物包含(a)約60.0％至約80.0％的水；(b)約4.0％至約7.0％的丙二醇；(c)約0.10％至約0.40％的檸檬酸；(d)約0.50％至約2.5％的硬脂酰乳酸鈉；(e)約0.10％至約0.70％的異硬脂酰乳酸鈉；(f)約0.10％至約0.20％的EDTA四鈉；(g)約8.0％至約12.0％的羊毛脂油；(h)約2.0％至約7.0％的鯨蠟醇；(i)約1.0％至約4.0％的魚肝油；(j)約0.20％至約0.80％的丁基化羥基甲苯；(k)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸甲酯；(l)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸丙酯；(m)約1.0％至約2.0％的尿囊素；和(n)約0.10％至約0.40％的香料。
93.權利要求92的方法，其中該組合物包含(a)約73.42％的水；(b)約5.70％的丙二醇；(c)約0.18％的檸檬酸；(d)約1.00％的硬脂酰乳酸鈉；(e)約0.25％的異硬脂酰乳酸鈉；(f)約0.15％的EDTA四鈉；(g)約15.0％的羊毛脂油；(h)約3.80％的鯨蠟醇；(i)約2.00％的魚肝油；(j)約0.50％的丁基化羥基甲苯；(k)約0.30％的對羥基苯甲酸甲酯；(l)約0.25％的對羥基苯甲酸丙酯；(m)約1.50％的尿囊素；和(n)約0.20％的香料。
94.一種治療以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的皮膚病癥或疾病的方法，所述方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)尿囊素；和(b)包含至少一種十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚的乳化劑體系，其中十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚中的聚乙二醇部分的數目為6～40；和(c)將該組合物的pH范圍調節為約3.0至約6.0的酸。
95.權利要求94的方法，其中該組合物的pH為約5.0至約5.8。
96.權利要求94的方法，其中該酸為檸檬酸。
97.權利要求94的方法，其中該乳化劑體系包含醇醚-25和醇醚-6。
98.權利要求94的方法，其中該皮膚病癥或疾病選自大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍和粟粒疹。
99.權利要求98的方法，其中該皮膚病癥或疾病為大皰性表皮松解。
100.權利要求94的方法，其中該方法還包括給予治療有效量的附加治療劑。
101.權利要求100的方法，其中該附加治療劑選自類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑和單克隆抗體。
102.權利要求94的方法，其中該組合物還包含以下中的至少一種(a)包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的成分的潤滑劑組分；(b)丁基化羥基甲苯；(c)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑的防腐劑組分；(d)包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑的溶劑組分；和(e)EDTA四鈉。
103.權利要求95的方法，其中該組合物包含(a)約50.0％至約90.0％的水；(b)約2.0％至約9.0％的丙二醇；(c)約0.05％至約0.50％的EDTA四鈉；(d)約0.50％至約4.0％的醇醚-25；(e)約0.04％至約0.40％的檸檬酸；(f)約5.0％至約15.0％的羊毛脂油；(g)約3.0％至約10.0％的鯨蠟醇；(h)約1.0％至約5.0％的硬脂醇；(i)約0.50％至約4.0％的醇醚-6；(j)約1.0％至約7.0％的魚肝油；(k)約0.1％至約1.0％的丁基化羥基甲苯；(l)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸甲酯；(m)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸丙酯；(n)約0.05％至約0.50％的二偶氮烷基脲；(o)約0.50％至約2.0％的尿囊素；和(p)約0.05％至約0.50％的香料。
104.權利要求103的方法，其中該組合物包含(a)約55.0％至約75.0％的水；(b)約4.2％至約7.0％的丙二醇；(c)約0.10％至約0.30％的EDTA四鈉；(d)約2.0％至約3.5％的醇醚-25；(e)約0.10％至約0.30％的檸檬酸；(f)約8.0％至約12.0％的羊毛脂油；(g)約3.5％至約7.5％的鯨蠟醇；(h)約2.0％至約4.0％的硬脂醇；(i)約1.0％至約3.0％的醇醚-6；(j)約1.0％至約4.0％的魚肝油；(k)約0.20％至約0.80％的丁基化羥基甲苯；(l)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸甲酯；(m)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸丙酯；(n)約0.10％至約0.30％的二偶氮烷基脲；(o)約1.0％至約2.0％的尿囊素；和(p)約0.10％至約0.30％的香料。
105.權利要求104的方法，其中該組合物包含(a)約66.33％的水；(b)約5.70％的丙二醇；(c)約0.15％的EDTA四鈉；(d)約2.60％的醇醚-25；(e)約0.12％的檸檬酸；(f)約10.60％的羊毛脂油；(g)約4.30％的鯨蠟醇；(h)約3.50％的硬脂醇；(i)約1.80％的醇醚-6；(j)約2.00％的魚肝油；(k)約0.50％的丁基化羥基甲苯；(l)約0.30％的對羥基苯甲酸甲酯；(m)約0.25％的對羥基苯甲酸丙酯；(n)約0.15％的二偶氮烷基脲；(o)約1.50％的尿囊素；和(p)約0.20％的香料。
106.一種治療以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的皮膚病癥或疾病的方法，所述方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)尿囊素；(b)包含以下的乳化劑體系(i)硬脂酸的聚乙二醇酯；和(ii)硬脂酸甘油酯；和(c)調節組合物的pH范圍為約3.0至約6.0的酸。
107.權利要求106的方法，其中該組合物的pH為約5.0至約5.8。
108.權利要求106的方法，其中該硬脂酸的聚乙二醇酯中的乙二醇部分的數目為25～100。
109.權利要求106的方法，其中該硬脂酸的聚乙二醇酯為PEG-100硬脂酸酯。
110.權利要求106的方法，其中該酸為檸檬酸。
111.權利要求106的方法，其中該皮膚病癥或疾病選自大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍和粟粒疹。
112.權利要求111的方法，其中該皮膚病癥或疾病為大皰性表皮松解。
113.權利要求106的方法，所述方法還包括給予治療有效量的附加治療劑。
114.權利要求113的方法，其中該附加治療劑選自類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑和單克隆抗體。
115.權利要求107的方法，其中該組合物還包含以下中的至少一種(a)包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的成分的潤滑劑組分；(b)丁基化羥基甲苯；(c)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑的防腐劑組分；(d)包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑的溶劑組分；和(e)EDTA四鈉。
116.權利要求108的方法，其中該組合物包含(a)約50.0％至約90.0％的水；(b)約2.0％至約9.0％的丙二醇；(c)約0.05％至約0.50％的EDTA四鈉；(d)約0.04％至約0.40％的檸檬酸；(e)約1.0％至約5.0％的PEG-100硬脂酸酯；(f)約5.0％至約15.0％的羊毛脂油；(g)約2.0％至約10.0％的鯨蠟醇；(h)約1.0％至約4.0％的硬脂醇；(i)約1.0％至約5.0％的硬脂酸甘油酯；(j)約1.0％至約7.0％的魚肝油；(k)約0.10％至約1.0％的丁基化羥基甲苯；(l)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸甲酯；(m)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸丙酯；(n)約0.05％至約0.50％的二偶氮烷基脲；(o)約0.50％至約2.0％的尿囊素；和(p)約0.05％至約0.50％的香料。
117.權利要求116的方法，其中該組合物包含(a)約55.0％至約80.0％的水；(b)約4.0％至約7.0％的丙二醇；(c)約0.10％至約0.30％的EDTA四鈉；(d)約0.10％至約0.30％的檸檬酸；(e)約1.50％至約3.0％的PEG-100硬脂酸酯；(f)約8.0％至約12.0％的羊毛脂油；(g)約2.5％至約7.5％的鯨蠟醇；(h)約1.0％至約3.5％的硬脂醇；(i)約2.0％至約4.0％的硬脂酸甘油酯；(j)約1.0％至約4.0％的魚肝油；(k)約0.20％至約0.80％的丁基化羥基甲苯；(l)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸甲酯；(m)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸丙酯；(n)約0.10％至約0.30％的二偶氮烷基脲；(o)約1.0％至約2.0％的尿囊素；和(p)約0.10％至約0.40％的香料。
118.權利要求117的方法，其中該組合物包含(a)約67.86％的水；(b)約5.70％的丙二醇；(c)約0.15％的EDTA四鈉；(d)約0.14％的檸檬酸；(e)約2.60％的PEG-100硬脂酸酯；(f)約10.60％的羊毛脂油；(g)約3.00％的鯨蠟醇；(h)約2.50％的硬脂醇；(i)約2.50％的硬脂酸甘油酯；(j)約2.00％的魚肝油；(k)約0.50％的丁基化羥基甲苯；(l)約0.30％的對羥基苯甲酸甲酯；(m)約0.25％的對羥基苯甲酸丙酯；(n)約0.20％的二偶氮烷基脲；(o)約1.50％至約2.0％的尿囊素；和(p)約0.20％的香料。
119.一種治療以皮膚潰瘍、炎癥或起水皰為特征的皮膚病癥或疾病的方法，所述方法包括給皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物，該含尿囊素的組合物包含水包油型乳劑，該乳劑包含(a)尿囊素；(b)糖類聚合物；和(c)包含以下的乳化劑體系(1)蜂蠟；和(2)實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑；其中該組合物的pH為約3.0至約6.0。
120.權利要求119的方法，其中該組合物的pH為約5.0至約6.0。
121.權利要求119的方法，其中該糖類聚合物選自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖。
122.權利要求119的方法，其中該糖類聚合物為阿拉伯半乳聚糖。
123.權利要求119的方法，其中該實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸鈉、油基琥珀酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉和十二烷基肌氨酸鈉。
124.權利要求123的方法，其中該實質上親水的并可溶于水的陰離子乳化劑為十二烷基硫酸鈉。
125.權利要求119的方法，其中該組合物還包含檸檬酸。
126.權利要求119的方法，其中該皮膚病癥或疾病選自大皰性表皮松解、褥瘡性潰瘍、壓力性潰瘍、糖尿病性潰瘍和粟粒疹。
127.權利要求126的方法，其中該皮膚病癥或疾病為大皰性表皮松解。
128.權利要求119的方法，所述方法還包括給予治療有效量的附加治療劑。
129.權利要求128的方法，其中該附加治療劑選自類固醇、非甾體抗炎藥、白三烯拮抗劑和單克隆抗體。
130.權利要求119的方法，其中該組合物還包含以下中的至少一種(a)包含至少一種選自丙二醇、丁二醇和甘油的溶劑的溶劑組分；(b)包含至少一種選自羊毛脂油、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的潤滑劑的潤滑劑組分；(c)丁基化羥基甲苯；(d)EDTA四鈉；和(e)包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑的防腐劑組分。
131.權利要求120的方法，其中該組合物包含(a)約50.0％至約90.0％的水；(b)約2.0％至約9.0％的丙二醇；(c)約0.50％至約5.0％的30％十二烷基硫酸鈉溶液；(d)約0.05％至約0.30％的EDTA四鈉；(e)約1.0％至約25.0％的阿拉伯半乳聚糖；(f)約0.05％至約0.25％的檸檬酸；(g)約5.0％至約15.0％的羊毛脂油；(h)約1.0％至約8.0％的鯨蠟醇；(i)約0.50％至約6.0％的硬脂醇；(j)約0.50％至約5.0％的蜂蠟；(k)約0.50％至約15.0％的魚肝油；(l)約0.1％至約3.0％的丁基化羥基甲苯；(m)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸甲酯；(n)約0.10％至約0.50％的對羥基苯甲酸丙酯；(o)約0.50％至約2.0％的尿囊素；和(p)約0.05％至約0.50％的香料。
132.權利要求131的方法，其中該組合物包含(a)約60.0％至約80.0％的水；(b)約4.0％至約7.0％的丙二醇；(c)約1.0％至約3.0％的30％十二烷基硫酸鈉溶液；(d)約0.10％至約0.20％的EDTA四鈉；(e)約3.0％至約15.0％的阿拉伯半乳聚糖；(f)約0.10％至約0.20％的檸檬酸；(g)約8.0％至約12.0％的羊毛脂油；(h)約2.0％至約7.0％的鯨蠟醇；(i)約1.0％至約4.0％的硬脂醇；(j)約1.0％至約3.0％的蜂蠟；(k)約1.0％至約10.0％的魚肝油；(l)約0.25％至約2.50％的丁基化羥基甲苯；(m)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸甲酯；(n)約0.15％至約0.40％的對羥基苯甲酸丙酯；(o)約1.0％至約2.0％的尿囊素；和(p)約0.10％至約0.40％的香料。
133.權利要求132的方法，其中該組合物包含(a)約61.65％的水；(b)約5.70％的丙二醇；(c)約1.90％的30％十二烷基硫酸鈉溶液；(d)約0.15％的EDTA四鈉；(e)約5.00％的阿拉伯半乳聚糖；(f)約0.15％的檸檬酸；(g)約10.60％的羊毛脂油；(h)約4.20％的鯨蠟醇；(i)約2.00％的硬脂醇；(j)約1.90％的蜂蠟；(k)約2.00％的魚肝油；(l)約0.50％的丁基化羥基甲苯；(m)約0.30％的對羥基苯甲酸甲酯；(n)約0.25％的對羥基苯甲酸丙酯；(o)約1.50％的尿囊素；和(p)約0.20％的香料。
全文摘要
本發明涉及一種治療皮膚病的改進的方法，所述方法包括給患有這種皮膚病的患者的皮膚施用治療有效量的含尿囊素的組合物。含尿囊素的組合物是一種包括尿囊素和乳化劑體系的油包水型乳劑，所述乳化劑體系包括至少一種屬于陰離子乳化劑或非離子乳化劑的乳化劑。如果所述乳化劑為陰離子乳化劑，則該乳化劑體系可以包括蜂蠟。所用的非離子乳化劑可以包括至少一種屬于乙氧基化醚或乙氧基化酯的非離子乳化劑，其碳鏈長度范圍為8～22個碳原子。或者，該乳化劑體系可以包括酸性陰離子聚合物如羧基聚亞甲基和陰離子乳化劑。在另一個可選擇的方案中，乳化劑體系可以包括酸性陰離子聚合物和非離子乳化劑，或者僅包括酸性陰離子聚合物。在另一個可選擇的方案中，乳化劑體系可以包括鯨蠟醇和硬脂酸。在另一個可選擇的方案中，乳化劑體系可以包括硬脂酰乳酸鈉和異硬脂酰乳酸鈉。在另一個可選擇的方案中，乳化劑體系可以包括至少一種十六硬脂酸酯(Cetearyl alcohol)的聚乙二醇醚。在另一個可選擇的方案中，乳化劑體系可以包括硬脂酸的聚乙二醇酯和硬脂酸甘油酯。該組合物可以包括其它成分。在本發明的方法中所用的組合物的pH為約3.0至約6.0；優選使用較狹窄的pH范圍，此pH范圍隨組合物的各個實施方案而變。可以治療的疾病是大皰性表皮松懈。
文檔編號A61P17/02GK1441672SQ01812651
公開日2003年9月10日 申請日期2001年5月9日 優先權日2000年5月12日
發明者埃利奧特·法伯 申請人:阿爾文有限公司